強(qiáng)迫或焦慮抑郁緩解后的維持治療，既往的觀點(diǎn)認(rèn)為維持用藥時(shí)間越長(zhǎng)越好，以減少復(fù)發(fā)。但目前的研究也認(rèn)為：“復(fù)發(fā)只是一個(gè)潛在的危害，需要與藥物可能造成的其他危害一起權(quán)衡。我們應(yīng)該努力確保每個(gè)患者服用盡可能低的劑量，在某些情況下可能為零?！蔽覀€(gè)人也希望大家在臨床痊愈后都有機(jī)會(huì)結(jié)束藥物治療。有證據(jù)表明，停藥的時(shí)機(jī)通常可在抗抑郁焦慮治療至少六個(gè)月，抗強(qiáng)迫治療至少一年。停藥的前提是在此階段內(nèi)治療有效，癥狀已穩(wěn)定緩解，對(duì)工作或?qū)W習(xí)無明顯影響。對(duì)于治療顯效不明顯或難治性病人，需根據(jù)病情進(jìn)一步評(píng)估停藥時(shí)機(jī)。在停藥期間，漸減漸停是我們最需要注意的事項(xiàng)，是成功停藥的更好保證。對(duì)停藥表現(xiàn)的系統(tǒng)綜述研究發(fā)現(xiàn)，約50%的人會(huì)出現(xiàn)類似既往發(fā)作的、使人不舒服的癥狀，稱之為撤藥反應(yīng)。而逐漸減少藥物，可最大限度的降低撤藥癥狀或復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)。國(guó)外一些臨床實(shí)踐指南建議在至少4周到6個(gè)月內(nèi)逐漸減少至停用藥物。如果能做到不驟停或漏服，維持緩慢減停的方案，減藥時(shí)的撤藥反應(yīng)會(huì)很輕微，可能有1-2周輕微的情緒、睡眠波動(dòng)或既往癥狀出現(xiàn)，一般兩周后戒斷癥狀完全消失。如果持續(xù)存在，要考慮是否病情復(fù)發(fā)，或目前病情還不適合完全停藥，而不僅是撤藥反應(yīng)。如果自身無法判斷，建議請(qǐng)?？漆t(yī)生評(píng)估指導(dǎo)。

強(qiáng)迫癥目前屬于精神心理科疾病，但研究顯示強(qiáng)迫癥也屬于腦部疾病，強(qiáng)迫癥患者的大腦有損害，只是目前的醫(yī)學(xué)手段還無法檢測(cè)出大腦損傷的具體部位和受損程度。引起強(qiáng)迫癥的原因比較復(fù)雜，目前提出來的假說比較多，第一種最被認(rèn)可的假說是跟大腦的神經(jīng)代謝紊亂有關(guān)，大腦某些特別神經(jīng)環(huán)路遞質(zhì)的代謝失衡導(dǎo)致了強(qiáng)迫癥狀的形成；第二種可能跟是大腦的功能異常和結(jié)構(gòu)損害有關(guān)；第三種可能和遺傳基因有關(guān)；第四是與患者的個(gè)性基礎(chǔ)有關(guān)，從小就具有敏感、細(xì)膩、缺乏安全感、追求完美的性格特點(diǎn)，第五是與家庭教育、外界環(huán)境、壓力性事件的慢性應(yīng)激等心理因素也有一定關(guān)系。這些因素可能相互作用，相互影響，使我們大腦的神經(jīng)遞質(zhì)、腦功能或腦結(jié)構(gòu)受損。但具體原因以及具體部位，目前的研究還難以定論。強(qiáng)迫癥不是完全由遺傳因素引起的疾病，所以通常不會(huì)遺傳強(qiáng)迫癥狀，但可能會(huì)遺傳易感的性格素質(zhì)，比如可能從小就有敏感、過分纖細(xì)、謹(jǐn)小慎微的性格，過于活躍、脆弱的神經(jīng)系統(tǒng)。對(duì)于這樣的少年兒童，我們需要更加關(guān)注其心理健康的發(fā)展。早期心理的發(fā)展，養(yǎng)育者的言傳身教尤為重要。在兒童的成長(zhǎng)過程中我們盡量給予足夠的耐心和幫助，加強(qiáng)對(duì)孩子性格特征、心理彈性、價(jià)值觀的培養(yǎng)和適度調(diào)整，可以減少強(qiáng)迫癥的發(fā)生。

一位強(qiáng)迫癥患者（學(xué)生）在父親的陪伴下第三次來到我的診室，他在離開診室時(shí)說了一句話：“我錯(cuò)過了一年的時(shí)間?！边@句話當(dāng)時(shí)對(duì)我觸動(dòng)很大，或許對(duì)其它強(qiáng)迫癥、焦慮癥、抑郁癥等心理疾病患者及家屬、精神心理科醫(yī)生都具有參考的價(jià)值。該學(xué)生目前是高二。高一的時(shí)候因?yàn)榉磸?fù)思考而煩惱，當(dāng)時(shí)跟父母說想去看心理醫(yī)生，父母沒在意。幾個(gè)月后，該學(xué)生的癥狀變得嚴(yán)重起來，學(xué)習(xí)成績(jī)開始下降，父母這才開始感覺到不對(duì)勁。于是，他們開始帶孩子去看心理科醫(yī)生，開始藥物治療。由于剛開始時(shí)服藥有些不舒服，家長(zhǎng)覺得醫(yī)生開的藥物有問題，于是帶去省城換醫(yī)生就診。就這樣，他們頻繁換醫(yī)生，曾經(jīng)在2個(gè)月內(nèi)看了4個(gè)心理衛(wèi)生科醫(yī)生。孩子的癥狀有所改善，但強(qiáng)迫癥狀依然存在，學(xué)習(xí)處于下游。2個(gè)月前，該父子在本院一位同事的陪同下來到我的診室，我了解病史后告訴他們，治療效果不滿意的原因有二：1、是藥物治療劑量不足，先把舍曲林加到每天3片；2、需要學(xué)習(xí)一些管理情緒和強(qiáng)迫念頭的方法。盡管擔(dān)心副作用，但他們還是同意把藥物加量，也愿意學(xué)習(xí)正念禪療。3周后復(fù)診時(shí)，該學(xué)生反映癥狀有所改善，但強(qiáng)迫思維還是會(huì)出現(xiàn)。我讓其把舍曲林加到每天4片。這時(shí)，父親明確表示對(duì)藥物副反應(yīng)的擔(dān)心，在我的堅(jiān)持下，孩子是同意了，而且愿意繼續(xù)正念訓(xùn)練。再過3周后復(fù)診時(shí)，孩子表示：基本不受強(qiáng)迫念頭的干擾了。臨近治療結(jié)束時(shí)，孩子說了一句：“我錯(cuò)過了一年的時(shí)間。如果當(dāng)時(shí)就找您就診，不是病急亂投醫(yī)，或許我的成績(jī)不會(huì)下降那么多?！蔽乙彩巧畋砀袊@：1、百姓們對(duì)心理疾病的認(rèn)識(shí)往往停留在比較低的層面；2、對(duì)如何看心理科醫(yī)生更是搞不明白；3、對(duì)于醫(yī)生來說，如果決定用藥治療，那么必須堅(jiān)守足量、足程的原則；4、心理治療對(duì)強(qiáng)迫癥、焦慮癥、抑郁癥等心理疾病的治療是不可忽視的?！镀较?zhàn)斗：心理醫(yī)生教你擺脫強(qiáng)迫的折磨》

在公共場(chǎng)所要失控大喊和強(qiáng)迫性意向怎樣治療？⒈在公共場(chǎng)所要失控大喊：在公共場(chǎng)合要失控大喊，性質(zhì)上是急性焦慮，是由于腦過度警醒，導(dǎo)致煩躁地要喊出來，病人生怕真喊出來而丟人，會(huì)竭力忍住，通常是能忍住的，病人自覺是付出了巨大的努力才忍住的。⒉強(qiáng)迫性意向：是指在特定場(chǎng)合下，沖動(dòng)性想做自己最怕做的事情，例如在公開場(chǎng)合下脫光衣服，在公開場(chǎng)合下強(qiáng)奸，性質(zhì)上是強(qiáng)迫癥。反正是什么最不能做的，最害怕做的，此時(shí)就冒出要做的沖動(dòng)，病人生怕做出來引起嚴(yán)重后果，而竭力忍住，通常是能忍住的，但病人自覺是付出了巨大的努力才忍住的。⒊在公共場(chǎng)所要失控大喊與強(qiáng)迫性意向的鑒別：在公共場(chǎng)所要失控大喊是符合病人自我主見感性的本意的，因?yàn)闊┰甑叵氪蠛埃瑥?qiáng)迫性意向的沖動(dòng)并不符合病人自我主見感性的本意的，雖然這個(gè)念頭來自病人自己，但不是病人想要的，，相反，是病人最不想要的。⒋治療：公共場(chǎng)所要失控大喊，可臨時(shí)用阿普唑侖0.4mg、勞拉西泮1mg、氯硝西泮1mg迅速（20～30分鐘）控制??；而強(qiáng)迫性意向，即使臨時(shí)用氯硝西泮1mg，也控制不全，而用阿普唑侖和勞拉西泮的效果更差，平時(shí)用氟伏沙明100～150mg/d或帕羅西汀20mg/早，2周后可能有效。還不敢說效果一定好

強(qiáng)迫癥患者的腸道和口咽微生物群改變導(dǎo)讀：盡管強(qiáng)迫癥(OCD)的病因很大程度上未知，但人們普遍認(rèn)為強(qiáng)迫癥是一種復(fù)雜的疾病。我們估計(jì)了不同的α和β多樣性指標(biāo)，并進(jìn)行了LEfSe和Wilcoxon檢驗(yàn)來評(píng)估細(xì)菌分布的差異。我們觀察到強(qiáng)迫癥病例的腸道和口咽微生物群不平衡，包括糞便中與腸道炎癥相關(guān)的Rikenellaceae細(xì)菌增加，以及與DOPAC合成相關(guān)的糞球菌屬細(xì)菌減少。前言強(qiáng)迫癥的病因在很大程度上尚不清楚，它可能涉及遺傳、神經(jīng)生物學(xué)和環(huán)境因素或多因素的組合：遺傳關(guān)聯(lián)研究，包括全基因組關(guān)聯(lián)分析和整合進(jìn)化及調(diào)控信息的多物種方法，發(fā)現(xiàn)并參與多巴胺、血清素和谷氨酸信號(hào)傳導(dǎo)、突觸連接和皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)回路(CSTC）的基因。微生物組也可能在OCD的發(fā)育中發(fā)揮作用。最近一項(xiàng)針對(duì)強(qiáng)迫癥患者腸道微生物組的初步研究發(fā)現(xiàn)：與對(duì)照組相比，強(qiáng)迫癥患者存在一些微生態(tài)失調(diào)；之前的一項(xiàng)研究觀察到，與正常小鼠相比，表現(xiàn)出強(qiáng)迫行為的小鼠的腸道微生物組成存在差異；無菌環(huán)境和益生菌治療等微生物治療可以改變嚙齒類動(dòng)物的強(qiáng)迫癥樣行為；已知一些強(qiáng)迫癥風(fēng)險(xiǎn)因素，如壓力、懷孕或抗生素使用，會(huì)破壞腸道微生物群。此外，人們認(rèn)識(shí)到，一些兒童在遭受鏈球菌感染后，會(huì)突然出現(xiàn)抽動(dòng)、強(qiáng)迫癥狀和其他行為癥狀，這種情況被稱為與鏈球菌感染綜合征相關(guān)的小兒自身免疫性神經(jīng)精神疾病（PANS/PANDAS）腸道微生物群和大腦活動(dòng)之間存在眾所周知的雙向相互作用。大腦功能可能受到腸道微生物群的內(nèi)分泌、神經(jīng)分泌和炎癥相關(guān)信號(hào)的影響，而心理和身體壓力因素可能會(huì)影響腸道微生物群的組成。已有研究表明，腸道微生物組組成的差異與抑郁癥、自閉癥或精神分裂癥以及其他精神疾病有關(guān)。然而，到目前為止，只有一項(xiàng)研究探討了腸道微生物群與強(qiáng)迫癥之間的潛在聯(lián)系，而強(qiáng)迫癥口腔微生物群尚未得到探索。鑒于在某些情況下，急性鏈球菌感染后會(huì)出現(xiàn)類似強(qiáng)迫癥的癥狀，我們假設(shè)強(qiáng)迫癥病例和對(duì)照組之間扁桃體和喉嚨后部的微生物組組成可能存在差異。在這里，我們探討了強(qiáng)迫癥患者治療前后糞便和口咽微生物群的組成，并將其與健康匹配對(duì)照進(jìn)行比較。患者招募和數(shù)據(jù)分析患者招募2016年1月至9月，從Bellvitge醫(yī)院（西班牙巴塞羅那）的OCD診所招募了38名被診斷為強(qiáng)迫癥并至少發(fā)展一年的患者（20名女性；平均年齡=40.16±14.12，見表1）。表1OCD患者和HC基礎(chǔ)基線信息診斷由兩名在強(qiáng)迫癥方面具有豐富臨床經(jīng)驗(yàn)的精神科醫(yī)生評(píng)估，遵循DSM-IV強(qiáng)迫癥診斷標(biāo)準(zhǔn)。補(bǔ)充表S1中提供了患者臨床數(shù)據(jù)的摘要。從相同的社會(huì)人口環(huán)境中招募了33名健康對(duì)照者（女性占比為18/33；平均年齡=36±9.87），并構(gòu)成了年齡和性別方面的可比較樣本（有關(guān)對(duì)照者臨床信息的總結(jié)，請(qǐng)參見表S1和表S2）。表S1:OCD基線數(shù)據(jù)（部分）表S2:HC基線數(shù)據(jù)（部分）糞便樣本：28名患者在治療前后分別采集一次樣本，33名健康受試者樣本和7名患者（4例T0和3例T3）僅采集一次?？谘蕵颖荆?8名患者在治療前后分別采集一次樣本，33名健康受試者樣本和8名患者僅采集一次口咽拭子樣本，對(duì)應(yīng)于扁桃體和喉嚨后部。圖S1提供了糞便T0、糞便T3、口咽T0和口咽T3樣本之間重疊的詳細(xì)信息?？紤]到之前使用相似的樣本量進(jìn)行的微生物群參與其他精神疾病的類似研究，本實(shí)驗(yàn)的樣本量被認(rèn)為適合這種探索性方法。所有參與者都被要求通過問卷提供飲食信息。通過臨床醫(yī)生使用的耶魯-布朗強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）來評(píng)估強(qiáng)迫癥患者治療前后強(qiáng)迫癥狀的嚴(yán)重程度。表S3:飲食信息問卷表S4:受試者飲食信息結(jié)果測(cè)序方法16S核糖體RNA(rRNA)測(cè)序由UPFGenomicsCoreFacility按照Illumina的方案進(jìn)行，檢測(cè)可變V3-V4區(qū)。使用Phyloseq軟件包（版本1.22.3）存儲(chǔ)和分析得到的ASV計(jì)數(shù)以及為每個(gè)個(gè)體收集的臨床數(shù)據(jù)和飲食信息。在分析之前，過濾掉至少10%樣本中未出現(xiàn)的類群。對(duì)每個(gè)樣本的16S計(jì)數(shù)進(jìn)行歸一化，獲得樣本內(nèi)每個(gè)分類單元的相對(duì)豐度，所有值范圍在0到100之間。我們使用Phyloseq、picante估計(jì)不同的α-（樣本內(nèi)）和β-多樣性（樣本間）測(cè)量和veganR包。α-多樣性指數(shù)包括香農(nóng)和辛普森多樣性指數(shù)、Faith’s系統(tǒng)發(fā)育多樣性、觀測(cè)物種指數(shù)、Chao1指數(shù)和ACE（基于豐度的覆蓋估計(jì)器）指數(shù)。β-多樣性度量包括Unifrac距離、Bray-Curtis相異性、Jensen-Shannon多樣性和堪培拉指數(shù)。我們對(duì)β多樣性進(jìn)行了PERMANOVA測(cè)試，具有999種排列，樣本的取樣節(jié)點(diǎn)也被納入分析（治療前后的配對(duì)OCD樣本）。最后，我們應(yīng)用主坐標(biāo)分析(PCoA)來可視化樣本的聚類。統(tǒng)計(jì)方法使用Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)測(cè)試分類變量與分類群豐度或其他連續(xù)變量之間的相關(guān)性，并使用卡方檢驗(yàn)測(cè)試兩個(gè)分類變量之間的相關(guān)性。當(dāng)樣本獨(dú)立時(shí)，使用Mann-WhitneyU檢驗(yàn)評(píng)估組間α多樣性差異的統(tǒng)計(jì)顯著性；當(dāng)樣本配對(duì)時(shí)，使用Wilcoxon秩和檢驗(yàn)評(píng)估組間α多樣性差異的統(tǒng)計(jì)顯著性。應(yīng)用Bonferroni校正通過比較次數(shù)調(diào)整p值，研究中僅提供校正后的p值。相關(guān)圖和箱線圖是使用ggplot2（版本2.2.1）生成的，關(guān)聯(lián)圖是使用R包vcd（版本1.4.4）中的assoc函數(shù)生成的。使用Huttenhower實(shí)驗(yàn)室在Galaxyweb35中實(shí)現(xiàn)的工具執(zhí)行線性判別分析效應(yīng)大小(LEfSe)。對(duì)于統(tǒng)計(jì)測(cè)試的閾值為α值0.05和對(duì)數(shù)LDA分?jǐn)?shù)閾值2.0。結(jié)果對(duì)32名強(qiáng)迫癥患者（兩個(gè)時(shí)間點(diǎn)）和33名對(duì)照個(gè)體的糞便和口咽樣本進(jìn)行了細(xì)菌16SrRNAV3-V4區(qū)域的高通量測(cè)序分析。從所有96個(gè)糞便樣本中獲得了8,653,960個(gè)高質(zhì)量讀數(shù)（90,145.42±15,356.44個(gè)讀數(shù)/樣本），所有樣本共分類出196個(gè)操作分類單位(OTU)，而每個(gè)樣本平均有91.77±17.51個(gè)OTU。對(duì)于96個(gè)口咽樣本，獲得了6,051,021個(gè)高質(zhì)量讀數(shù)（63,031.47±16,555個(gè)讀數(shù)/樣本），所有樣本的共分類出81個(gè)操作分類單元，平均為32.22±9.29個(gè)OTU/樣本。統(tǒng)計(jì)分析顯示病例（T0和/或T3）與對(duì)照之間存在一些差異。治療前后的強(qiáng)迫癥組菌群沒有發(fā)現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異。另一方面，我們觀察到一些飲食變量和類群豐度之間存在某種關(guān)聯(lián)，但飲食問卷中收集的變量與個(gè)體是否屬于強(qiáng)迫癥組或?qū)φ战M之間沒有顯著關(guān)聯(lián)，這表明類群強(qiáng)迫癥病例和對(duì)照之間的差異可能受到強(qiáng)迫癥表型的影響，而不是其他變量的影響。OCD患者腸道菌群阿爾法多樣性降低對(duì)腸道微生物組成的分析表明，與對(duì)照組相比，強(qiáng)迫癥T0樣本的所有α多樣性指數(shù)總體水平較低，盡管在調(diào)整多重測(cè)試后沒有測(cè)試達(dá)到統(tǒng)計(jì)顯著性（Bonferroni調(diào)整后的p值=0.057）（圖1A）。圖1A：不同統(tǒng)計(jì)方法下組間腸菌阿爾法多樣性差異OCD組和HC組的差異在OCDT3組中有所減小，與OCDT0組（p值=0.052）相比，該組更接近于對(duì)照組（p值=0.67）。另一方面，我們沒有觀察到基于β多樣性測(cè)量的樣品組的明顯差異（圖S2），圖S2:β多樣性指標(biāo)PCA分析?OCD樣品與對(duì)照進(jìn)行比較，擬桿菌門與厚壁菌門之間的比率沒有統(tǒng)計(jì)差異（圖2A)。圖2A：組間腸道菌群中擬桿菌門與厚壁菌門的比率在所有三個(gè)組中，最豐富的20個(gè)屬屬于擬桿菌門或厚壁菌門，而在科水平上也有變形菌門、疣微菌門和放線菌門的代表，盡管豐度非常低（圖S3）。圖S3:組間腸道菌群豐度柱狀圖LEfSe結(jié)果揭示了腸道梭菌目中Rikenellaceae的富集和Prevotellaceae的減少，以及從糞球菌到Flavonifractor的轉(zhuǎn)變LEfSe分析顯示，與對(duì)照組相比，強(qiáng)迫癥T0糞便樣本中Rikenellaceae（特別是Alistipes屬）的相對(duì)豐度顯著增加，而Prevotellaceae的水平下降（圖3）。圖3:A-OCDT0組與HC組間腸道差異菌群B-組間系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系分支圖我們還觀察到梭狀芽胞桿菌（Clostridiales）目細(xì)菌的分布不同，其中OCDT0樣本中示搖桿菌（Oscillibacter）屬、Anaerostipes屬和Flavonifractor屬的豐度較高，而與對(duì)照相比，無花桿菌（Agathobacter）屬、糞球菌（Coprococcus）屬、毛螺菌（Lachnospira）屬、Howardella、Romboutsia、丁酸球菌（Butyricicoccus）屬和梭狀芽胞桿（Clostridium）菌屬則有所減少。此外，其中，Lachnospirapectinoschiza的減少與強(qiáng)迫癥分量表上的強(qiáng)迫癥嚴(yán)重程度相關(guān)（YBOCS_OBS_0vsLachnospirapectinoschizar=-0.420）。治療后樣本與對(duì)照組相比，仍保留了先前觀察到的大多數(shù)差異（圖S4）。圖S4:OCDT3組與HC組間差異菌群LEfSe結(jié)果在口咽部微生物組中，強(qiáng)迫癥樣本顯示梭桿菌與放線菌的比例較低同樣，在口咽部微生物組的分析中，α-多樣性指數(shù)在強(qiáng)迫癥組和對(duì)照組之間沒有顯示出顯著差異（圖1B）。圖1B：不同統(tǒng)計(jì)方法下組間口咽菌群阿爾法多樣性差異同樣，我們沒有看到?β多樣性測(cè)量的樣本組有任何區(qū)別（圖S5）。圖S5:β多樣性指標(biāo)PCA分析然而，當(dāng)將OCD樣本（T0和T3）與對(duì)照進(jìn)行比較時(shí)，梭桿菌（Fusobacteria）與放線菌（Actinobacteria）的比率存在顯著差異（Wilcoxon秩和檢驗(yàn)p值=0.004；c，圖2B），其中OCD樣本的比率較低。圖2B：組間口咽菌群中擬桿菌門與厚壁菌門的比率口咽樣本中的細(xì)菌多樣性低于糞便樣本（香農(nóng)多樣性：糞便=3.17±0.46，口咽=2.46±0.45；FaithsPD：糞便=23.18±4.00，口咽=15.25±4.53）。在20個(gè)最豐富的屬中，最大的貢獻(xiàn)屬于放線菌門（Actinobacteria）和梭桿菌門（Fusobacteria），盡管也有Epsilonbacteraeota（例如彎曲桿菌）、擬桿菌門（Bacteroidetes）、厚壁菌門（Firmicutes）和變形菌門（Proteobacteria）（圖S6）。圖S6:口咽菌群的OCDT3和HC組間差異菌群對(duì)口咽微生物組數(shù)據(jù)的LEfSe分析顯示，強(qiáng)迫癥樣本中放線菌門（Actinobacteria）和紅曲桿菌門（Coriobacteriia）的物種有所增加：特別是，與對(duì)照樣本相比，放線菌屬（Actinomyces）和阿托波菌屬（Atopobium）在強(qiáng)迫癥T0中的細(xì)菌總數(shù)中所占比例更高；毛螺菌科（Lachnospiraceae）和其他厚壁菌門（Firmicutes）也有所增加。相比之下，對(duì)照樣本中梭桿菌屬（Fusobacteriia）細(xì)菌的比例較高（圖4）。圖4:A-OCDT0組與HC組間口咽差異菌群B-組間系統(tǒng)發(fā)育關(guān)系分支圖OCDT3與對(duì)照組的分析再次強(qiáng)調(diào)了放線菌（Actinobacteria）和紅曲桿菌門（Coriobacteriia）的增加（圖S7）。列出了病例和對(duì)照的口咽樣本中這些類群的相對(duì)豐度。圖S7：口咽菌群的組間豐度差異柱狀圖我們還對(duì)OCD樣本中鏈球菌的富集情況與對(duì)照進(jìn)行了定向分析，因?yàn)樵搶僖驯蛔C明與PANDAS的發(fā)病有關(guān)。然而，在OCDT0、OCDT3或?qū)φ战M中，前15個(gè)最豐富的物種并不包括該屬的細(xì)菌。討論通過16SrRNA擴(kuò)增子測(cè)序，對(duì)強(qiáng)迫癥病例（治療前和治療后）與年齡和性別匹配的健康對(duì)照之間的腸道（糞便）和口咽微生物組進(jìn)行了探索性比較分析。腸道菌群雖然我們的分析僅顯示強(qiáng)迫癥患者腸道細(xì)菌多樣性較低的趨勢(shì)，在多次測(cè)試校正后并不顯著，但這一結(jié)果與Quagliariello等人報(bào)告的PANS/PANDAS患者腸道α多樣性較低一致。以及Turna等人的在強(qiáng)迫癥，注意力缺陷多動(dòng)障礙患者以及ASD個(gè)體的一些研究中所報(bào)道的較低α-多樣性結(jié)果一致。研究結(jié)果不一致可能取決于隊(duì)列特征（包括樣本量）。但應(yīng)該指出的是，大多數(shù)研究（包括我們的研究）都是小樣本量的探索性分析。最近的一項(xiàng)關(guān)于精神疾病中的微生物群的meta分析報(bào)告稱，與對(duì)照組相比患者中觀察到的物種顯著減少。此外，在Quagliariello等人的分析中，觀察到在兒童的PANS/PANDAS患者亞群（4-8歲）中，擬桿菌門的比例較高，厚壁菌門的水平較低，而我們沒有觀察到擬桿菌門與厚壁菌門比率的顯著變化。這種研究間差異可能與受試者的年齡有關(guān)，因?yàn)槲覀兯械幕颊叨际浅赡耆?，而他們的研究是針?duì)兒科病例進(jìn)行的。然而，我們沒有觀察到年齡和任何測(cè)試的分類單元比率之間的相關(guān)性。對(duì)更大群體的額外分析應(yīng)該可以澄清觀察到的趨勢(shì)。這里進(jìn)行的Wilcoxon和LEfSe測(cè)試強(qiáng)調(diào)了腸道中OTU豐度的差異。在科水平上，我們觀察到Rikenellaceae科細(xì)菌的增加，該科細(xì)菌已被報(bào)道為PANDA的生物標(biāo)志物。此外，據(jù)報(bào)道，ADHD和重度抑郁癥(MDD)Rikenellaceae的豐度有所增加。在人類和小鼠研究中，該細(xì)菌家族，特別是Alitipes屬，也與腸道炎癥呈正相關(guān)。最近，一項(xiàng)研究將整個(gè)皮質(zhì)-紋狀體-丘腦-皮質(zhì)(CSTC)回路的神經(jīng)炎癥與OCD?聯(lián)系起來。考慮到這些觀察結(jié)果，人們很容易推測(cè)在強(qiáng)迫癥患者中觀察到的神經(jīng)炎癥與這些患者中較高豐度的Alistipes和理肯菌科（AlistipesandRikenellaceae）之間可能存在聯(lián)系。最后，OCDT0樣本顯示普雷沃氏菌科（Prevotellaceae）細(xì)菌水平較低，與ASD的報(bào)告類似。LEfSe分析還發(fā)現(xiàn)OCDT0樣本中豐度較高的厚壁菌門（Firmicutes）特定成員：Oscillibacter、Anaerostipes和Flavonifractor，以及豐度較低的糞球菌屬（Coprococcus）和Lachnospira；此外，果膠毛螺菌（Lachnospirapectinoschiza）的豐度也與嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)，這與病例與對(duì)照組相比的減少程度一致。雖然在將強(qiáng)迫癥治療后樣本與對(duì)照組進(jìn)行比較時(shí)，其中一些差異仍然存在，但沒有觀察到（Lachnospira）的改變。此外，VallesColomer等人報(bào)告了四種心理健康評(píng)分（通過RAND-36健康相關(guān)生活質(zhì)量調(diào)查測(cè)量）與糞球菌（Coprococcus）豐度較高之間的相關(guān)性，其中兩種（社會(huì)功能和情緒健康）與糞球菌（Coprococcus）豐度相關(guān)，也與腸道微生物群中黃酮屬（Flavonifractor）的豐度較低有關(guān)。我們?cè)趶?qiáng)迫癥患者隊(duì)列中觀察到恰恰相反的趨勢(shì)，其中強(qiáng)迫癥患者的糞球菌豐度較低，而黃酮醇豐度較高。上述研究中糞球菌的相對(duì)豐度與DOPAC（一種多巴胺代謝物）合成的微生物途徑密切相關(guān)。而多巴胺能傳遞與強(qiáng)迫癥的神經(jīng)生物學(xué)有關(guān)，因?yàn)槎喟桶肥荏w激動(dòng)劑可以有效地作為選擇性血清素再攝取抑制劑的增強(qiáng)療法，減少強(qiáng)迫癥癥狀，并且接受深部腦刺激的強(qiáng)迫癥患者顯示出與紋狀體多巴胺釋放相關(guān)的改善。然而，我們的結(jié)果并未重復(fù)Turna等人的研究結(jié)果。在他們的研究中，他們觀察到顫旋菌屬、臭桿菌屬和厭氧菌屬（Oscillospira,OdoribacterandAnaerostipes）的相對(duì)豐度較低。我們沒有看到顫螺菌和臭桿菌有顯著差異，盡管我們的數(shù)據(jù)表明，對(duì)于顫螺菌，存在類似的趨勢(shì)，且與對(duì)照相比，OCDT0樣本中的豐度較低，而OCDT3中的豐度有所增加。另一方面，我們觀察到厭氧細(xì)菌的數(shù)量與之前報(bào)道的相比有所增加。這些差異可能是偶然的，因?yàn)檫@兩項(xiàng)研究的樣本量都較小，是探索性的，或者可能與飲食差異或兩項(xiàng)研究之間的分析方法差異有關(guān)。口咽菌群我們還分析了強(qiáng)迫癥病例和對(duì)照的口咽微生物組。雖然口腔微生物群的組成與精神疾病的關(guān)系很少受到關(guān)注，但有一些研究表明帕金森病或自閉癥的口腔微生物群可能發(fā)生變化。此外，口腔的細(xì)菌組成可用于代表上胃腸道的組成。此外，在這種情況下，我們對(duì)評(píng)估化膿性鏈球菌的存在特別感興趣，它作為強(qiáng)迫癥的潛在生物標(biāo)志物，因?yàn)樗cPANDAS相關(guān)。但我們沒有在數(shù)據(jù)集中檢測(cè)到該物種，該隊(duì)列的現(xiàn)有數(shù)據(jù)不能排除先前的鏈球菌感染是否可能引發(fā)該疾病，也無法判別是否鏈球菌感染導(dǎo)致當(dāng)前微生物組組成的差異。我們分析了病例和對(duì)照之間的細(xì)菌多樣性測(cè)量，但沒有觀察到α多樣性的總體差異。我們確實(shí)觀察到與對(duì)照組相比，強(qiáng)迫癥T0組的放線菌與梭桿菌（Fusobacteria/Actinobacteria）的比例明顯較高，該比例在治療后仍然存在，但有所減少。這種差異與LEfSe分析中觀察到的放線菌目增加和梭桿菌目減少相關(guān)。然后，我們分析了口咽中的梭桿菌與放線菌（Fusobacteria/Actinobacteria）的比率是否可以用作腸道微生物組中Alistipes和Rikenellaceae豐度增加的替代標(biāo)志物，但我們沒有檢測(cè)到與Alistipes或Rikenellaceae存在顯著相關(guān)性。不過梭桿菌/放線菌（Fusobacteria/Actinobacteria）比率與糞球菌屬（Coprococcus）或Eggerthellaceae科的存在相關(guān)。我們還探討了3個(gè)月治療（藥物和認(rèn)知行為療法）后微生物組的變化。雖然治療前和治療后樣本之間沒有觀察到統(tǒng)計(jì)學(xué)上的顯著差異（p值=0.052），但OCDT3樣本的腸道α多樣性值更接近于對(duì)照樣本，而不是OCDT0組。另一方面，LEfSe分析確定的OCDT0組中高豐度和低豐度的分類群大多存在于OCDT3數(shù)據(jù)集中。據(jù)報(bào)道，SSRI治療會(huì)導(dǎo)致某些分類群的豐度下降，但這些與LEfSe和wilcoxon測(cè)試確定為OCD潛在生物標(biāo)志物的分類群并不重疊。最后，我們考慮了飲食因素對(duì)微生物群組成的潛在影響，包括與病例和對(duì)照樣本采集時(shí)上周食物消耗相關(guān)的問題。病例和對(duì)照組之間對(duì)問卷的回答沒有顯著差異，這表明雖然飲食因素對(duì)微生物組組成有影響，但它們不太可能解釋患者和對(duì)照組之間觀察到的差異。研究局限性和總結(jié)雖然我們的結(jié)果支持強(qiáng)迫癥病例腸道和口咽微生物組的不平衡，但不可能建立因果關(guān)系，因?yàn)橛^察到的微生物組變化既可能是該疾病的原因，也可能是該疾病的結(jié)果。研究表明，大腦可以通過腸-腦軸自上而下的功能來調(diào)節(jié)腸道微生物組。例如，在強(qiáng)迫癥病例中觀察到的較低的α多樣性可能是由強(qiáng)迫癥引起的焦慮的結(jié)果。由于我們的研究?jī)H包括已經(jīng)診斷為強(qiáng)迫癥的患者，因此不可能辨別因果關(guān)系。涉及動(dòng)物模型、更大樣本量、縱向隊(duì)列以及最終的介入實(shí)驗(yàn)的進(jìn)一步研究應(yīng)該有助于了解腸道和口腔微生物群對(duì)強(qiáng)迫癥的影響。在這方面，最近的一項(xiàng)動(dòng)物研究指出腸道微生物群的改變與強(qiáng)迫行為的發(fā)展之間存在潛在的病因?qū)W關(guān)聯(lián)。我們的分析仍有一些局限性：盡管我們的研究結(jié)果與自閉癥或抑郁癥的其他探索性研究一致，但研究樣本量相對(duì)較??；另一方面，腸道微生物組的組成是通過糞便樣本的細(xì)菌組成來分析的，糞便樣本的細(xì)菌組成主要代表結(jié)腸的組成，而低估了腸道其他區(qū)域（如小腸）的組成。盡管如此，大多數(shù)關(guān)于腸道微生物組的研究都使用相同的樣本來源，因?yàn)樗菀撰@得且侵入性更小?？傊覀兒推渌麑W(xué)者的結(jié)果表明，腸道微生物組可能在強(qiáng)迫癥的發(fā)病機(jī)制中發(fā)揮著作用，這可能涉及與Alistipes屬細(xì)菌過多相關(guān)的炎癥水平增加，或者與普氏菌屬和糞球菌屬的豐度，后者與微生物DOPAC合成途徑有關(guān)。在等待其他隊(duì)列的確認(rèn)時(shí)，這些結(jié)果為進(jìn)一步探索可能的干預(yù)措施打開了大門，這些干預(yù)措施旨在調(diào)節(jié)強(qiáng)迫癥患者的微生物群或探討其作用的機(jī)理。

舍曲林（左洛復(fù)）是為數(shù)不多的可以在青少年中使用的抗抑郁藥物。在使用過程中仍然需要規(guī)范用藥。1，權(quán)衡風(fēng)險(xiǎn)和受益，對(duì)治療引起的副作用和治療獲得的療效進(jìn)行對(duì)比，對(duì)抑郁癥不治療的風(fēng)險(xiǎn)和治療所帶來的副作用進(jìn)行對(duì)比。當(dāng)受益大于風(fēng)險(xiǎn)時(shí)使用。2，治療過程中定期記錄治療情況。3，治療最初幾周內(nèi)安排定期地復(fù)診。4，警惕可能存在的雙相障礙和用藥后的自殺觀念。用藥過程中要叮囑家長(zhǎng)這兩個(gè)風(fēng)險(xiǎn)，讓家長(zhǎng)密切觀察孩子。5，舍曲林在兒童和青少年中的適應(yīng)癥只有強(qiáng)迫癥，而不是作為抑郁癥的治療用藥，在6至17歲的年齡段，不允許用于抑郁癥的治療。6，對(duì)6到12歲孩子，最開始的劑量為25Mg7，對(duì)13歲以上的孩子，用藥按照成人藥量。8，目前對(duì)舍曲林長(zhǎng)期用藥效果，特別是對(duì)身體生長(zhǎng)方面的研究還沒有確切數(shù)據(jù)。Koduck

"我為什么總是想起來沒完沒了？”強(qiáng)迫癥是心理門診的常見病，主要表現(xiàn)為：1.反復(fù)思考一些小事，明知不對(duì)，卻無法自控。2.有的反復(fù)洗手、反復(fù)檢查門窗是否關(guān)好，因此擔(dān)誤時(shí)間且無法自撥。3.反復(fù)詢問別人問題，即使對(duì)方非常不耐煩也不能停止。4.以上這些表現(xiàn)占用了日常生活中的大部分時(shí)間，痛苦異常。5.有的病程因?yàn)闀r(shí)間過長(zhǎng)，對(duì)自己的狀態(tài)相反會(huì)漸漸喪失了認(rèn)識(shí)能力，痛苦的糾纏感會(huì)不太強(qiáng)烈。

一位患有強(qiáng)迫癥的女士，50來歲，長(zhǎng)期退縮在家。曾經(jīng)斷斷續(xù)續(xù)進(jìn)行過藥物治療。兩年前開始到我這里進(jìn)行藥物結(jié)合正念禪療?；謴?fù)的不錯(cuò)，一年前考出了駕照，出去找了一份工作。半年來做紅娘，促成了三對(duì)婚姻。上周復(fù)診時(shí)，她告訴我說：“包醫(yī)生，我要把以前浪費(fèi)掉的人生補(bǔ)回來……”我深為感動(dòng)。