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鐘山副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 前列腺癌生化復(fù)發(fā)指的是血PSA升高，但是睪酮下降到很低的水平。前列腺癌是激素依賴性的腫瘤，尤其在早期通過降低患者的雄激素，也就是睪酮，PSA水平就會明顯下降。生化復(fù)發(fā)是指通過內(nèi)分泌治療，睪酮降低到很低的程度，但PSA依然持續(xù)升高稱為生化復(fù)發(fā)。生化復(fù)發(fā)可能沒有出現(xiàn)進一步的遠處轉(zhuǎn)移，僅僅在抽血檢查中的PSA指標升高。那么前列腺癌術(shù)后PSA持續(xù)存在或生化復(fù)發(fā)怎么辦？PSA持續(xù)存在：術(shù)后6-8周內(nèi)PSA未降至檢測不到的水平（通常＜0.1ng/mL），提示可能有殘留癌細胞。生化復(fù)發(fā)：術(shù)后PSA一度降至極低，但之后連續(xù)2次檢測升高（＞0.2ng/mL），提示癌癥可能復(fù)發(fā)?？赡艿脑颍?.局部殘留：手術(shù)未徹底清除前列腺組織或癌細胞。2.微轉(zhuǎn)移灶：術(shù)前已有微小癌細胞擴散到其他部位（如淋巴結(jié)、骨骼），但影像學(xué)未發(fā)現(xiàn)。3.檢測誤差：極少數(shù)因?qū)嶒炇艺`差或炎癥導(dǎo)致PSA波動。該怎么辦？——分步驟應(yīng)對第一步：明確復(fù)發(fā)類型檢查項目：?-PSA動態(tài)監(jiān)測：觀察上升速度和數(shù)值（如PSA倍增時間＜3個月提示風(fēng)險較高）。?-影像學(xué)檢查：如PSMA-PET/CT（新型精準定位技術(shù)）、骨掃描、MRI等，尋找復(fù)發(fā)位置。第二步：根據(jù)復(fù)發(fā)位置選擇治療1.局部復(fù)發(fā)（僅前列腺區(qū)域）：??-放療：針對手術(shù)區(qū)域照射，消滅殘留癌細胞。??-補救性治療：如冷凍治療或高頻超聲（較少用）。2.遠處轉(zhuǎn)移（如骨骼、淋巴結(jié)）：??-激素治療（ADT）：通過藥物/手術(shù)降低雄激素，抑制癌細胞生長。??-新型內(nèi)分泌藥物：如阿比特龍、恩扎盧胺等，增強激素治療效果。??-化療：多西他賽等，用于激素治療效果不佳時。??-靶向治療或免疫治療：部分患者可能受益（需基因檢測）。第三步：綜合管理-定期隨訪：每3-6個月復(fù)查PSA及影像學(xué)。-生活方式調(diào)整：戒煙、均衡飲食、適度運動（如快走、游泳）有助于改善預(yù)后。-心理支持：焦慮是正常反應(yīng)，可加入患者社群或?qū)で笮睦碜稍?。四、患者常見疑問解?Q：PSA升高=癌癥惡化？??A：不一定，需結(jié)合趨勢和影像學(xué)判斷。輕微波動可能無需立即治療。-Q：是否需要二次手術(shù)？??A：通常不推薦，放療或藥物更有效。-Q：能治愈嗎？??A：局部復(fù)發(fā)可能通過放療根治；遠處轉(zhuǎn)移雖難治愈，但通過規(guī)范治療可長期控制。五、關(guān)鍵建議1.勿過度恐慌：現(xiàn)代醫(yī)學(xué)有許多手段控制病情。2.個體化治療：根據(jù)年齡、復(fù)發(fā)特征等制定方案，與主治醫(yī)生充分溝通。3.警惕過度治療：低危緩慢復(fù)發(fā)者可能只需密切觀察。??04月03日
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 一、前列腺：藏在骨盆里的"小栗子"如果把男性盆腔比作一座精密的鐘表，前列腺就是其中一顆形狀像栗子的核心齒輪。這顆3-4厘米大的腺體負責(zé)生產(chǎn)精液的重要成分，卻也可能成為癌癥的"潛伏基地"。前列腺癌就像擅長偽裝的"特工"，早期往往悄無聲息。當(dāng)出現(xiàn)尿頻、尿急、夜尿增多等警報時，可能已經(jīng)發(fā)展到中晚期。術(shù)后復(fù)發(fā)更如同"野火燒不盡"，數(shù)據(jù)顯示，約20-30%患者在根治性手術(shù)后會出現(xiàn)生化復(fù)發(fā)（PSA升高），其中約1/3會發(fā)展為臨床復(fù)發(fā)。二、復(fù)發(fā)癌癥的"游擊戰(zhàn)術(shù)"1.癌細胞殘留的三大"逃生通道"·?隱秘據(jù)點：前列腺周圍密布著重要神經(jīng)血管，就像原始森林里的隱蔽山洞，少數(shù)癌細胞可能在手術(shù)中藏匿其中·?偽裝滲透：癌細胞通過微小的淋巴管和血管轉(zhuǎn)移，如同特工換上平民服裝混入人群·?休眠細胞：某些癌細胞進入"冬眠模式"，待免疫系統(tǒng)松懈時突然蘇醒2.復(fù)發(fā)的"預(yù)警信號"·?PSA值異常：如同前列腺的"健康晴雨表"，連續(xù)兩次檢測>0.2ng/ml需警惕·?影像學(xué)異常：PET/CT檢查發(fā)現(xiàn)的局部代謝增高灶，就像衛(wèi)星熱成像顯示的異常區(qū)域·?排尿障礙再現(xiàn)：復(fù)發(fā)的腫瘤可能壓迫尿道，形成新的"交通堵塞"三、TOMO刀：放療界的"瑞士軍刀"1.傳統(tǒng)放療的局限性想象用普通手電筒照射黑暗中的目標，既要照亮目標又不想驚動周圍住戶。傳統(tǒng)放療如同固定角度的探照燈，可能誤傷前方的膀胱（導(dǎo)致尿血）和后方的直腸（引發(fā)腹瀉）。2.TOMO刀的工作原理螺旋斷層放療系統(tǒng)（TOMOTherapy）如同智能的"光之畫筆"，其核心技術(shù)包括：·?360度旋轉(zhuǎn)照射：像3D打印機逐層雕刻，每次治療完成數(shù)萬個不同角度的照射·?0.1毫米精度：相當(dāng)于在頭發(fā)絲上刻字的精準度·?自適應(yīng)計劃系統(tǒng)：每次治療前自動校準，如同給放療方案裝上"實時導(dǎo)航"美國放射腫瘤學(xué)會（ASTRO）研究顯示，TOMO治療可將直腸并發(fā)癥發(fā)生率降低40%，同時提升腫瘤控制率15%。四、治療全流程揭秘1.備戰(zhàn)階段（治療前）·?立體定位：采用真空體膜固定，誤差<1毫米，如同為患者定制"第二層皮膚"·?靶區(qū)勾畫：結(jié)合MRI影像和PSMA-PET檢查，像繪制軍事地圖般標記所有可疑區(qū)域2.實施階段（治療中）·?劑量雕刻技術(shù)：對復(fù)發(fā)灶實施"劑量遞增"（可達80Gy），對周圍器官進行"劑量限制"·?實時監(jiān)控系統(tǒng)：配備呼吸門控裝置，就像給放療設(shè)備裝上"智能剎車"3.收尾階段（治療后）·?定期PSA監(jiān)測：建議治療后每3個月檢測，繪制專屬"療效曲線圖"·?功能康復(fù)訓(xùn)練：包括盆底肌鍛煉和膀胱功能訓(xùn)練，幫助恢復(fù)"水利系統(tǒng)"五、真實案例：老張的康復(fù)之路65歲的張先生術(shù)后2年P(guān)SA值持續(xù)升高，PET-CT顯示前列腺床局部復(fù)發(fā)灶。經(jīng)過TOMO刀治療（總劑量70Gy/35次）后：·?治療期間僅出現(xiàn)輕度尿頻（2級毒性）·?治療后6個月PSA降至0.05ng/ml·?隨訪3年無復(fù)發(fā)跡象"就像在體內(nèi)做了場精確的'排雷手術(shù)'，生活完全沒受影響。"張先生如此描述治療體驗。六、預(yù)防復(fù)發(fā)的"三道防線"1.監(jiān)測預(yù)警系統(tǒng)·?PSA檢測頻率：術(shù)后前2年每3個月，2-5年每6個月，5年后每年·?新型檢測手段：PSMA-PET檢測靈敏度達85%，比傳統(tǒng)影像早6-12個月發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)灶2.生活方式干預(yù)·?飲食調(diào)整：增加十字花科蔬菜（西藍花、芥藍）攝入，其含有的蘿卜硫素具有抗癌特性·?運動處方：每周150分鐘中等強度運動，可降低復(fù)發(fā)風(fēng)險30%（ASCO研究數(shù)據(jù)）3.前沿醫(yī)學(xué)進展·?液體活檢技術(shù)：通過檢測血液中的循環(huán)腫瘤細胞（CTC），實現(xiàn)復(fù)發(fā)預(yù)警·?免疫治療聯(lián)合放療：PD-1抑制劑與TOMO聯(lián)合使用，正在開展III期臨床試驗七、給患者的特別貼士1.?治療期間建議穿著純棉寬松內(nèi)衣，減少皮膚刺激2.?每日飲水量保持在2000ml左右，形成"泌尿系統(tǒng)沖洗機制"3.?記錄排尿日記（時間/尿量/特殊感受），幫助醫(yī)生精準調(diào)整方案4.?可適量食用南瓜籽（富含鋅元素）和西紅柿（含番茄紅素）結(jié)語面對前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)已發(fā)展出多種"精準武器"。TOMO刀治療如同配備智能制導(dǎo)系統(tǒng)的"抗癌導(dǎo)彈"，在摧毀腫瘤的同時最大限度保護正常組織。記?。阂?guī)范隨訪是防御復(fù)發(fā)的第一道盾牌，健康生活方式是最好的天然疫苗。與醫(yī)生建立"抗癌同盟"，定能在這場持久戰(zhàn)中贏得主動。??03月26日120
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周術(shù)奎主治醫(yī)師 四川省腫瘤醫(yī)院 泌尿外科 前列腺癌（PCa）是全球范圍內(nèi)男性最常見惡性腫瘤，對于局限性前列腺癌，根治性前列腺切除術(shù)（RP）或放射治療（RT）是目前指南的標準治療方式，雖然局限型前列腺癌患者治愈率很高，預(yù)后良好，但前列腺癌患者出現(xiàn)轉(zhuǎn)移時預(yù)后較差，仍被認為不可治愈，通常只能選擇以系統(tǒng)治療為主的綜合治療手段。寡轉(zhuǎn)移前列腺癌是一種處于局限性前列腺癌與廣泛性轉(zhuǎn)移性前列腺癌之間的中間狀態(tài)，它通常指的是前列腺癌已經(jīng)轉(zhuǎn)移到身體的某個有限部位，但轉(zhuǎn)移的病灶數(shù)量較少且轉(zhuǎn)移范圍相對局限。據(jù)筆者所知，文獻或指南對新診斷的寡轉(zhuǎn)移前列腺癌沒有一致的清晰定義，寡轉(zhuǎn)移定義主要基于影像學(xué)檢測到的轉(zhuǎn)移病灶數(shù)量，可參照CHAARTED研究對mHSPC腫瘤低瘤負荷定義，即沒有出現(xiàn)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)≤3個骨轉(zhuǎn)移灶。PSMAPET/CT掃描比常規(guī)成像具有更高的靈敏度和特異性，因此通過常規(guī)影像學(xué)診斷的患者可能低估了真正的全身轉(zhuǎn)移負荷。隨著PSMAPET/CT在前列腺癌分期中的應(yīng)用越來越廣泛，新診斷為寡轉(zhuǎn)移前列腺癌的患者數(shù)量很可能會快速增加。與單獨全身治療（內(nèi)分泌±化療）相比，局部放療聯(lián)合全身治療已被證明可改善寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者總生存期（OS）和無進展生存期（PFS），并被確立為標準治療方法。同時，國外多項研究也表明，局部手術(shù)聯(lián)合全身治療對改善患者總生存期（OS）和無進展生存期（PFS）有相似效果，且明顯改善局部癥狀。這種局部治療不僅包括原發(fā)灶手術(shù)或放療，也包括寡轉(zhuǎn)移灶治療，后者稱之為轉(zhuǎn)移導(dǎo)向治療（MDT），有數(shù)據(jù)表明MDT有助于局部癥狀控制，且改善腫瘤預(yù)后。MDT通常包括手術(shù)切除和放療。需要指出的是，手術(shù)和放療在局部治療方面并沒有優(yōu)劣性差異，需要根據(jù)患者病情特點個體化推薦。一項納入43例新診斷的寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者治療的回顧性研究中，所有患者接受RP作為多模式、個性化治療方法的一部分，其他治療包括ADT（去勢治療），NHT（新型內(nèi)分泌治療），MDT（轉(zhuǎn)移導(dǎo)向治療，手術(shù)或放療），輔助放療（前列腺窩和/或盆腔淋巴結(jié)）或各種組合的化療。臨床終點為無進展生存期（PFS，定義為生化復(fù)發(fā)、PSA進展、轉(zhuǎn)移的放射學(xué)進展、新轉(zhuǎn)移的發(fā)生或局部復(fù)發(fā)）和腫瘤特異性生存期（CSS）。在長達10年的隨訪期間，經(jīng)過強化多模式治療，即RP、ADT、輔助放療和MDT，沒有患者死于前列腺癌（n=13）。相比之下，需要化療的患者（n=10）的PFS（p＜0.001）和CSS明顯更差(p＜0.001)。具體來講，強化多模式治療組5年和10年的CSS發(fā)生率均為100%。在接受較少強化治療的患者中，5年和10年的CSS發(fā)生率分別為90%和85%。僅使用化療組5年和10年CSS發(fā)生率分別為60%和20%。因此，包括RP或RT、MDT和全身系統(tǒng)治療在內(nèi)的強化多模式治療方法對于顯著延長寡轉(zhuǎn)移前列腺癌患者總生存期，改善患者生活質(zhì)量可能是最優(yōu)選擇。當(dāng)然，前列腺癌治療藥物日新月異，進展極為迅速，幾乎每年都有新的藥物進入臨床試驗或?qū)徟鲜校磥韽娀嗄Ｊ街委熯€應(yīng)考慮將新的全身治療作為寡轉(zhuǎn)移前列腺癌多模式治療方法的一部分，例如PARP抑制劑或靶向TKI藥物或免疫療法等。03月23日161
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劉敏主任醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 泌尿外科 前列腺癌作為男性常見的惡性腫瘤之一，嚴重威脅著男性的健康。隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷深入，免疫治療已逐漸成為前列腺癌治療領(lǐng)域的研究熱點，其中PD-1相關(guān)免疫治療更是處于國際前沿。今天，我為大家詳細介紹前列腺癌的免疫治療以及PD-1的最新前沿情況。?前列腺癌現(xiàn)狀與傳統(tǒng)治療局限前列腺癌在老年男性中發(fā)病率居多，早期癥狀隱匿，很多患者確診時已處于中晚期。傳統(tǒng)的治療方法包括手術(shù)、內(nèi)分泌治療、化療等。手術(shù)適用于早期患者，但中晚期患者往往容易錯過手術(shù)最佳時機。而內(nèi)分泌治療是前列腺癌的重要治療手段，通過抑制雄激素來控制腫瘤生長，但大部分患者會發(fā)展為去勢抵抗性前列腺癌，此時內(nèi)分泌治療效果不佳；化療雖能在一定程度上控制腫瘤進展，但副作用較大，對患者生活質(zhì)量影響明顯。所以，迫切需要新的治療方法來改善前列腺癌患者的治療現(xiàn)狀。?免疫治療原理及PD-1的作用機制免疫治療旨在激活人體自身免疫系統(tǒng)來對抗腫瘤。人體的免疫系統(tǒng)可以識別并清除腫瘤細胞，但腫瘤細胞會發(fā)展出一些逃避機制，其中PD-1/PD-L1通路是重要的逃逸途徑。PD-1（程序性死亡受體1）是一種表達在T細胞表面的蛋白，而PD-L1（程序性死亡配體1）則常表達于腫瘤細胞表面。當(dāng)PD-1與PD-L1結(jié)合，T細胞的活性就會受到抑制，無法有效殺傷腫瘤細胞。PD-1抑制劑的作用就是阻斷PD-1與PD-L1的結(jié)合，重新激活T細胞，使其恢復(fù)對腫瘤細胞的攻擊能力，讓免疫系統(tǒng)重新發(fā)揮作用來對抗前列腺癌。?PD-1治療前列腺癌的臨床應(yīng)用進展1.術(shù)后高?；颊邔τ谛g(shù)后存在高風(fēng)險復(fù)發(fā)的前列腺癌患者，如高級別前列腺癌、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等情況，PD-1治療展現(xiàn)出一定潛力。術(shù)后患者身體處于免疫抑制狀態(tài)，腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險高。臨床研究發(fā)現(xiàn)，使用PD-1抑制劑可以幫助這些患者降低復(fù)發(fā)風(fēng)險。通過激活免疫系統(tǒng)，及時清除可能殘留的腫瘤細胞，延緩甚至避免腫瘤復(fù)發(fā)，提高患者的無復(fù)發(fā)生存期。?2.轉(zhuǎn)移性前列腺癌轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者病情較為嚴重，傳統(tǒng)治療手段效果有限。PD-1治療為這部分患者帶來了新希望。在一些臨床試驗中，PD-1抑制劑能夠控制轉(zhuǎn)移性前列腺癌的進展，部分患者的腫瘤體積縮小，生存期得到延長，生活質(zhì)量也有所提高。不過，不同患者對PD-1治療的反應(yīng)也存在著差異性，有的患者效果顯著，有的患者效果則相對不明顯。?3.化療失敗患者化療失敗的前列腺癌患者治療選擇非常有限，而PD-1治療為這些患者提供了新的治療選擇。當(dāng)化療無法控制腫瘤生長時，使用PD-1抑制劑，通過激活免疫系統(tǒng)來攻擊腫瘤細胞，有可能使腫瘤得到控制。雖然不是對所有化療失敗患者都有效，但為這部分患者開辟了一條新的治療途徑，讓他們嘗試使用新的治療方法來延長生命。?聯(lián)合治療策略成為趨勢單一使用PD-1抑制劑在前列腺癌治療中效果存在一定局限性，目前越來越多的研究聚焦于聯(lián)合治療策略。?1.與其他免疫檢查點抑制劑聯(lián)合例如在CheckMate650臨床試驗中，伊匹木單抗和納武單抗聯(lián)合使用，對比單獨使用或與標準化療藥卡巴他賽，總體反應(yīng)率和完全反應(yīng)率更高。不同免疫檢查點抑制劑作用于免疫系統(tǒng)的不同環(huán)節(jié)，聯(lián)合使用可以更全面地激活免疫系統(tǒng)，增強對腫瘤細胞的殺傷效果。?2.與化療聯(lián)合化療藥物可以直接殺傷腫瘤細胞，同時也可能會影響免疫系統(tǒng)。將PD-1抑制劑與化療聯(lián)合，一方面化療殺傷腫瘤細胞，另一方面PD-1抑制劑激活免疫系統(tǒng)，二者協(xié)同作用，有可能提高治療效果。不過，聯(lián)合化療也會增加副作用，需要醫(yī)生根據(jù)患者具體情況權(quán)衡利弊。?3.與靶向治療聯(lián)合靶向治療能夠精準作用于腫瘤細胞的特定靶點，與PD-1抑制劑聯(lián)合，可以從不同角度攻擊腫瘤細胞。一些靶向藥物可以抑制腫瘤細胞的生長信號通路，使腫瘤細胞更容易被免疫系統(tǒng)識別和攻擊，與PD-1抑制劑聯(lián)合使用，有望提高治療的有效性。?最新研究成果與未來展望近期，空軍軍醫(yī)大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院免疫學(xué)教研室張瑞團隊/西北大學(xué)附屬人民醫(yī)院泌尿外科武國軍團隊構(gòu)建了一種特異性靶向PSMA陽性前列腺癌的遞送平臺（PSMAscFv-EVN-GSDMD）。該平臺不僅能直接引發(fā)PSMA陽性前列腺癌細胞的焦亡，抑制腫瘤生長，還能激活抗腫瘤免疫反應(yīng)，并且與PD-1抑制劑聯(lián)用，顯著增強了抗腫瘤免疫反應(yīng)。這一研究成果為前列腺癌免疫治療帶來新的曙光，也為PD-1治療的優(yōu)化提供了新的思路。?未來，隨著對前列腺癌免疫微環(huán)境研究的深入，以及更多臨床試驗的開展，PD-1治療前列腺癌有望取得更多突破。一方面，科學(xué)家們將繼續(xù)探索更有效的聯(lián)合治療方案，提高治療效果；另一方面，會努力尋找能夠預(yù)測PD-1治療效果的生物標志物，實現(xiàn)精準治療，讓更多前列腺癌患者從免疫治療中獲益。03月21日150
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劉敏主任醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 泌尿外科 在前列腺癌的治療領(lǐng)域，放射治療已成為最重要的治療之一。其中，內(nèi)放射粒子和外放射放療發(fā)揮著關(guān)鍵作用。很多患者及家屬對這兩種治療方式仍然充滿疑惑，今天就給大家簡要介紹一下。前列腺癌：不容小覷的健康威脅前列腺癌是男性泌尿系統(tǒng)中常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率隨著年齡增長而升高，且近年來呈上升趨勢。早期前列腺癌可能沒有明顯癥狀，隨著腫瘤進展，會出現(xiàn)排尿困難、血尿、尿頻、尿急等泌尿系統(tǒng)癥狀，嚴重影響患者生活質(zhì)量。當(dāng)癌癥發(fā)生轉(zhuǎn)移，還會對骨骼等其他器官造成損害。目前，手術(shù)、放療、內(nèi)分泌治療等多種手段共同構(gòu)成了前列腺癌的治療體系，而放射治療在其中占據(jù)著不可或缺的地位。?精準植入：內(nèi)放射粒子治療內(nèi)放射粒子治療，也叫放射性粒子植入，是一種將放射性粒子直接植入前列腺腫瘤組織內(nèi)的治療方法。這些粒子就像一個個微型“炸彈”，在腫瘤內(nèi)部持續(xù)釋放低劑量的放射線，從內(nèi)部對癌細胞進行“精準打擊”。?1.治療原理：醫(yī)生會在超聲或CT等影像技術(shù)引導(dǎo)下，通過特殊的穿刺針將放射性粒子植入前列腺內(nèi)。粒子釋放出的射線能破壞癌細胞的DNA，阻止癌細胞的分裂和增殖，從而達到殺死癌細胞的目的。與傳統(tǒng)外照射放療不同，內(nèi)放射粒子治療的放射線作用范圍集中在粒子周圍數(shù)毫米到數(shù)厘米的區(qū)域，對周圍正常組織的損傷相對較小。2.治療優(yōu)勢：對腫瘤局部控制效果好，能提高腫瘤局部照射劑量，同時減少對周圍正常組織，如直腸、膀胱的損傷。治療過程相對簡單，住院時間短，患者術(shù)后恢復(fù)較快，能更快回歸正常生活。對于一些不能耐受手術(shù)或不愿意接受手術(shù)的早期前列腺癌患者，內(nèi)放射粒子治療是一種很好的替代治療方案。3.治療風(fēng)險和注意事項：可能出現(xiàn)一些并發(fā)癥，如血尿、排尿困難、直腸炎等，但多數(shù)癥狀較輕，經(jīng)過一段時間可自行緩解或通過藥物治療改善?；颊咴谥委熀笃陂g，身體會帶有一定放射性，需要遵循醫(yī)生的建議，盡量避免與孕婦、兒童長時間密切接觸，防止對他人造成不必要的輻射。?體外聚焦：外放射放療外放射放療是利用體外的放療設(shè)備，如直線加速器，產(chǎn)生高能射線，從體外對前列腺癌進行照射。它就像從遠處發(fā)射“炮彈”，精準地摧毀腫瘤細胞。?1.治療原理：直線加速器等設(shè)備產(chǎn)生的高能X射線、伽馬射線等，穿透人體組織，到達前列腺腫瘤部位。射線在穿透過程中，會與癌細胞內(nèi)的水分子等物質(zhì)相互作用，產(chǎn)生一系列化學(xué)反應(yīng)，形成自由基，這些自由基能夠破壞癌細胞的DNA結(jié)構(gòu)，使癌細胞失去增殖和生存能力，最終死亡。?2.治療優(yōu)勢：適用于各期前列腺癌患者，無論是早期局限性前列腺癌，還是局部進展期或轉(zhuǎn)移性前列腺癌，都能通過外放射放療達到控制腫瘤、緩解癥狀的目的。治療過程無創(chuàng)，不需要開刀，患者相對更容易接受。醫(yī)生可以根據(jù)患者腫瘤的大小、位置和形狀，利用計算機技術(shù)精確規(guī)劃放療劑量和照射范圍，實現(xiàn)精準治療。?3.治療風(fēng)險和注意事項：治療過程中可能會出現(xiàn)一些副作用，如放射性膀胱炎，表現(xiàn)為尿頻、尿急、尿痛；放射性直腸炎，出現(xiàn)腹瀉、便血、里急后重感等。此外，還可能導(dǎo)致性功能障礙、疲勞等。不過，隨著放療技術(shù)的不斷進步，這些副作用的發(fā)生率和嚴重程度都在逐漸降低。在放療期間，患者需要保持良好的營養(yǎng)狀態(tài)，注意休息，積極配合醫(yī)生進行相關(guān)檢查和處理，以減輕副作用的影響。?內(nèi)放射粒子植入和外放射放療都在前列腺癌治療中扮演著重要角色，各有其獨特的優(yōu)勢和適用情況。患者在面對治療選擇時，應(yīng)與醫(yī)生充分溝通，醫(yī)生會根據(jù)患者的具體病情、身體狀況等因素，綜合評估后制定最適合的治療方案，幫助患者更好地對抗前列腺癌，提高生活質(zhì)量，延長生存期。03月21日89
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鐘山副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進展，部分患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。前列腺癌發(fā)生骨轉(zhuǎn)移該怎么辦？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細胞提供了“土壤”，而前列腺癌細胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細胞表面高表達整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細胞增殖，為癌細胞提供了適宜的生長條件。??骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實現(xiàn)三重防護目標：·???????結(jié)構(gòu)性防護：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；·???????神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；·???????疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標為VAS評分下降≥50%。一、全身治療：控制腫瘤進展內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林/戈舍瑞林、比卡魯胺等）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進展?；熍c靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期。新型靶向治療：①PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移。②RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽。·???????③納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進程。局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼??在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。放療：①立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實現(xiàn)高劑量精準照射，疼痛緩解率達70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險。②?放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。骨保護劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。①?射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛。②?三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。二、新輔助治療后的減瘤手術(shù)??對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點提出：如果可以嘗試進行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實際上筆者所在的中心，也進行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。??新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團隊（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細溝通，了解適合自己的合適治療方案。三、核素治療的突破??近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細胞的同時保護正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。?最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因為其極復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：·???????放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；·???????靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；·???????政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項，降低審批與采購壁壘。??骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?03月17日144
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劉敏主任醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 泌尿外科 前列腺癌是全球男性最常見的惡性腫瘤之一，隨著疾病進展，部分患者會出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，其中骨轉(zhuǎn)移是最常見的類型，約90%的晚期前列腺癌患者會經(jīng)歷這一過程[1]。骨轉(zhuǎn)移不僅會導(dǎo)致嚴重的骨痛，還可能引發(fā)病理性骨折、脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，對患者的生活質(zhì)量和生存期產(chǎn)生重大影響。然而，得益于醫(yī)學(xué)技術(shù)的進步，前列腺癌骨轉(zhuǎn)移已不再是無解的難題。通過早期發(fā)現(xiàn)、規(guī)范化治療以及綜合管理，患者可以有效控制病情、緩解癥狀，甚至延長生存時間。一、骨轉(zhuǎn)移的“種子與土壤”：癌細胞為何偏愛骨骼？約90%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移。在中國，前列腺癌患者中有超過2/3在初診時已進展至中晚期階段，這類病例往往伴隨腫瘤細胞向骨骼系統(tǒng)的廣泛擴散。目前，“種子與土壤”假說為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的易發(fā)提供了理論依據(jù)[2]。簡單來說，骨骼微環(huán)境為癌細胞提供了“土壤”，而前列腺癌細胞則像“種子”般在此扎根生長。具體來說，前列腺癌細胞表面高表達整合素等黏附分子，使其易通過血液或淋巴系統(tǒng)擴散至骨骼，與骨基質(zhì)結(jié)合。而骨骼微環(huán)境中釋放的TGF-β、IGF-1等生長因子，刺激癌細胞增殖，為癌細胞提供了適宜的生長條件。骨轉(zhuǎn)移最常見于骨盆。作為身體承重的核心，骨盆區(qū)域血供豐富，為癌細胞的生長提供了充足的營養(yǎng)，約60-70%的患者首發(fā)骨盆轉(zhuǎn)移。其次，脊柱（30%-40%）、股骨及肋骨等部位也好發(fā)骨轉(zhuǎn)移。癌細胞侵入骨骼后，可能導(dǎo)致骨結(jié)構(gòu)破壞?；颊咦畛醺惺艿降耐蔷植刻弁床贿m，這種疼痛常在夜間加劇并伴有體位相關(guān)性。隨著骨質(zhì)破壞程度加重，會出現(xiàn)骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等嚴重并發(fā)癥，導(dǎo)致活動受限，甚至癱瘓。二、精準偵查：揪出骨骼中的“潛伏者”由于骨轉(zhuǎn)移的早期癥狀可能不明顯，一旦出現(xiàn)夜間骨痛，彎腰困難等表現(xiàn)，要引起重視。除此之外，及時進行檢測和診斷對早期篩查骨轉(zhuǎn)移顯得尤為重要。通過影像學(xué)檢查和實驗室檢查，醫(yī)生可以更早地發(fā)現(xiàn)病情并制定針對性的治療方案。1.影像學(xué)檢查（1）骨掃描（ECT）：全身骨骼代謝異常的初篩工具，可顯示骨骼代謝異常區(qū)域。盡管骨掃描作為初篩手段具有重要地位，但陳舊性骨折修復(fù)灶、骨關(guān)節(jié)炎或感染區(qū)域也會出現(xiàn)顯影增強，因此還需結(jié)合其他檢查以確診。（2）MRI/CT：能清晰顯示骨質(zhì)以評估骨質(zhì)破壞細節(jié)，MRI對早期轉(zhuǎn)移灶的敏感度較高，能夠較骨掃描提前3-6個月發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移。（3）PSMAPET-CT：是一種新型精準影像學(xué)檢查手段，利用前列腺癌細胞膜表面的前列腺特異性膜抗原（PSMA）標記，可高精度定位轉(zhuǎn)移灶，將骨轉(zhuǎn)移的診斷特異性提升至92%。2.實驗室檢查（1）PSA（前列腺特異性抗原）：PSA持續(xù)升高可能提示腫瘤進展，應(yīng)警惕骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險。（2）堿性磷酸酶（ALP）：骨轉(zhuǎn)移活躍時，ALP水平可能升高。三、多維度治療：構(gòu)筑抗癌防線一旦確診骨轉(zhuǎn)移，患者應(yīng)盡早啟動多學(xué)科綜合治療（MDT），通過全身治療、局部治療和鎮(zhèn)痛治療的協(xié)同作用，實現(xiàn)三重防護目標：1）結(jié)構(gòu)性防護：預(yù)防病理性骨折及椎體塌陷，需結(jié)合影像學(xué)評估（如CT/MRI監(jiān)測骨穩(wěn)定性）和骨改良藥物干預(yù)；2）神經(jīng)功能保全：通過早期放療或手術(shù)降低脊髓壓迫風(fēng)險，避免截癱；3）疼痛控制：采用階梯鎮(zhèn)痛聯(lián)合局部治療，目標為VAS評分下降≥50%1.全身治療：控制腫瘤進展（1）內(nèi)分泌治療：作為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的基石，包括藥物去勢（亮丙瑞林、比卡魯胺）或手術(shù)去勢，可顯著抑制雄激素受體信號通路，降低雄激素水平延緩腫瘤進展。（2）化療與靶向治療：化療藥物（多西他賽、卡巴他賽）適用于內(nèi)分泌治療耐藥患者，可延長生存期新型靶向治療：1）PSMA靶向核素療法：如镥-177（Lu-177-PSMA）和鐳-223（Ra-223），通過精準靶向骨轉(zhuǎn)移灶釋放輻射，延長生存期并緩解骨痛，尤其適用于多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移；2）RANKL抑制劑：地舒單抗通過阻斷RANKL/RANK通路抑制破骨細胞活性，降低骨相關(guān)事件（SREs）風(fēng)險，效果優(yōu)于傳統(tǒng)雙膦酸鹽；3）納米靶向藥物：如HC&HP@TNL納米脂質(zhì)體，通過鈣磷礦化破壞腫瘤-破骨細胞偶聯(lián)，早期干預(yù)骨轉(zhuǎn)移進程。2.局部治療：緩解癥狀與修復(fù)骨骼在控制腫瘤生長的同時，還需針對骨轉(zhuǎn)移的具體病灶采取局部治療，以緩解疼痛和降低并發(fā)癥風(fēng)險。（1）放療：1）立體定向放療（SBRT）：對孤立性骨轉(zhuǎn)移灶可實現(xiàn)高劑量精準照射，疼痛緩解率達70%-90%，且降低病理性骨折風(fēng)險；2）放射性核素治療：通過全身給藥靶向骨轉(zhuǎn)移灶，對多發(fā)病灶疼痛緩解率達66.7%，且骨髓抑制風(fēng)險低可快速緩解骨痛（有效率達70%），減少病理性骨折的風(fēng)險。（2）骨保護劑：既往使用的雙膦酸鹽（唑來膦酸）、最近兩三年開始上市使用的地舒單抗，這兩類藥物可抑制破骨細胞活性，降低骨破壞和骨折風(fēng)險，但需注意腎功能監(jiān)測及預(yù)防頜骨壞死。（3）手術(shù)：若患者出現(xiàn)病理性骨折或脊髓壓迫，可能需要骨科手術(shù)干預(yù)，以穩(wěn)定骨骼結(jié)構(gòu)。1）射頻/微波消融術(shù)：直接滅活骨轉(zhuǎn)移灶，聯(lián)合骨水泥成形術(shù)（PVP/PKP）可快速穩(wěn)定椎體，緩解疼痛；2）三腳架螺釘技術(shù)：用于骨盆轉(zhuǎn)移導(dǎo)致髖臼破壞時，通過導(dǎo)航引導(dǎo)植入螺釘增強穩(wěn)定性，避免關(guān)節(jié)置換。3.鎮(zhèn)痛治療骨痛是前列腺癌骨轉(zhuǎn)移患者最常見的不適癥狀之一，嚴重影響生活質(zhì)量。因此，科學(xué)合理的疼痛管理至關(guān)重要。（1）階梯用藥：根據(jù)疼痛程度選擇藥物。輕度疼痛可選擇非甾體抗炎藥（如西樂葆等）；中重度疼痛可選擇阿片類藥物（如芬太尼貼劑）。（2）聯(lián)合治療：放療聯(lián)合鎮(zhèn)痛藥物，可顯著緩解頑固性骨痛。4.新輔助治療后的減瘤手術(shù)對于寡轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，最新的臨床研究觀點提出：如果可以嘗試進行新輔助治療后重新評估減瘤手術(shù)的可能性。這通常取決于多個因素，包括患者的具體病情、轉(zhuǎn)移的數(shù)量和位置、對新輔助治療的反應(yīng)等。實際上筆者所在的中心，也進行過為數(shù)不多的此類患者的綜合治療探索，臨床效果總體是值得肯定的。新輔助治療主要包括激素內(nèi)分泌治療、放療、化療等，旨在縮小腫瘤體積，改善生存效果。如果患者在新輔助治療后腫瘤縮小且未出現(xiàn)新的轉(zhuǎn)移病灶，可考慮進行減瘤性手術(shù)。然而最終的臨床決策，應(yīng)當(dāng)由多學(xué)科團隊（泌尿外科醫(yī)生、腫瘤科醫(yī)生、放療科醫(yī)生等）共同探討，結(jié)合患者具體情況進行評估。建議患者與主管醫(yī)生詳細溝通，了解適合自己的合適治療方案。四、日常生活與隨訪管理：提高生存質(zhì)量除了醫(yī)學(xué)治療，患者的日常生活管理同樣重要?？茖W(xué)的生活方式和定期隨訪，有助于提高治療效果并減少并發(fā)癥。（1）生活方式調(diào)整：1）營養(yǎng)補充：攝入充足的蛋白質(zhì)、鈣、維生素D及蔬菜水果，并適度日曬以促進骨骼健康；2）適量運動：進行步行、太極、慢跑等低強度運動，增強骨密度，減少骨折風(fēng)險；3）安全措施：戒煙戒酒，避免過量飲酒，改善居家環(huán)境，避免跌倒風(fēng)險。4）心態(tài)調(diào)整：積極面對疾病，配合治療，避免過度焦慮。（2）定期復(fù)查：1）低風(fēng)險患者：每3個月檢查一次PSA和骨掃描，定期評估骨質(zhì)狀況，及時發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松；2）高風(fēng)險患者：需縮短復(fù)查間隔，結(jié)合MRI或PET-CT進一步評估；3）監(jiān)測生化指標：定期檢查血鈣、腎功能，關(guān)注骨保護劑的副作用。五、前沿進展：未來的治療前景1.核素治療的突破近年來，核素治療在前列腺癌治療領(lǐng)域取得了顯著進展，特別是在骨轉(zhuǎn)移治療中展現(xiàn)出了獨特的優(yōu)勢。其中，放射性核素Ra-223（鐳-223）作為一種新興治療手段，受到了廣泛關(guān)注。鐳Ra-223治療骨轉(zhuǎn)移主要依賴于它的生物靶向性，其能夠模擬鈣離子與骨基質(zhì)羥基磷灰石的螯合作用，在骨轉(zhuǎn)移灶的濃聚濃度可達正常骨組織的50倍。因此，Ra-223釋放α射線靶向骨轉(zhuǎn)移病灶，在殺滅癌細胞的同時保護正常組織。臨床研究顯示，Ra-223核素放射療法可延長患者生存期，并減少骨髓抑制風(fēng)險[3]。Ra-223常與內(nèi)分泌治療聯(lián)用，為多發(fā)性骨轉(zhuǎn)移患者提供了新的治療選擇。最近，放射性核素錒-225（Ac-225）因其在癌癥靶向α治療（TAT）中的卓越表現(xiàn)成為核醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的最新明星，但是，因為其極復(fù)雜的生產(chǎn)制造工藝要求，全球的供應(yīng)量僅夠滿足極少數(shù)患者，2023年全球產(chǎn)量僅夠1000名患者使用。國內(nèi)僅中國原子能科學(xué)研究院（CIAE）具備百兆電子伏級回旋加速器，有能力生產(chǎn)錒-225。隨著國內(nèi)企業(yè)（如東誠藥業(yè)、中國同輻）加速布局核藥全產(chǎn)業(yè)鏈，Ac-225的國產(chǎn)化進程有望提速。然而，臨床轉(zhuǎn)化仍需跨過三大門檻：1）放射性藥物穩(wěn)定性：優(yōu)化螯合劑-核素結(jié)合力，減少子核素（如213Bi）泄露導(dǎo)致的腎毒性；2）靶向遞送效率：開發(fā)新型抗體/多肽載體，提升腫瘤組織攝取率；3）政策支持：推動醫(yī)用同位素生產(chǎn)納入國家重大科技專項，降低審批與采購壁壘。2.殼聚糖納米凝膠藥物遞送同仁醫(yī)院泌尿外科劉敏教授，聯(lián)合東華大學(xué)生物工程學(xué)院史向陽教授、曹雪雁副研究員，攻堅克難，針對晚期前列腺癌的骨相關(guān)事件，為了克服傳統(tǒng)多西他賽化療的毒副作用，針對核因子κB受體激活劑（RANK）/RANK配體（RANKL）信號通路進行靶向遞送研究，研發(fā)了一種仿生聚吡咯殼聚糖納米凝膠[4]。該復(fù)合納米凝膠不僅能夠靶向遞送化療藥物多西他賽至前列腺癌細胞，實現(xiàn)前列腺癌模型的靶向化療，以此減輕多西他賽對其他器官造成的毒性效應(yīng)；同時還能夠遞送小干擾RNA（Si-RNA-RANK）沉默RNA的表達，以干預(yù)RANK/RANKL信號通路，抑制前列腺癌細胞的骨轉(zhuǎn)移。該仿生納米遞送系統(tǒng)聯(lián)合化療和基因治療精準靶向，并高效抑制前列腺癌原發(fā)腫瘤生長，同時從基因?qū)用孀柚骨傲邢侔┘毎墓寝D(zhuǎn)移，為前列腺癌骨轉(zhuǎn)移的治療提供了全新的治療策略研究方向。六、結(jié)語骨轉(zhuǎn)移作為前列腺癌晚期常見的轉(zhuǎn)移形式，雖然給患者帶來了巨大挑戰(zhàn)，但通過早期發(fā)現(xiàn)、合理隨訪和多學(xué)科協(xié)作的個體化治療，仍可有效緩解癥狀、提高生活質(zhì)量并延長生存期?；颊邞?yīng)保持積極心態(tài)，配合治療，同時注重健康生活方式的調(diào)整，專注于改善自身健康狀況與生活質(zhì)量。若出現(xiàn)骨痛或活動受限，應(yīng)及時就醫(yī)，制定個體化治療方案，以提高生存率和生活質(zhì)量。?參考文獻1.GuoX,LiS.Bonemetastasesofprostatecancer:Molecularmechanisms,targeteddiagnosisandtargetedtherapy(Review).OncolRep.2025;53(4):46.doi:10.3892/or.2025.88792.YinJJ,PollockCB,KellyK.Mechanismsofcancermetastasistothebone.CellRes.2005;15(1):57-62.doi:10.1038/sj.cr.72902663.CelestiaS.Higanoetal.,Clinicaloutcomesandpatient(pt)profilesinREASSURE:Anobservationalstudyofradium-223(Ra-223)inmetastaticcastration-resistantprostatecancer(mCRPC).JCO38,32-32(2020).DOI:10.1200/JCO.2020.38.6_suppl.324.?YuQ,GaoY,DaiW,etal.CellMembrane-CamouflagedChitosan-PolypyrroleNanogelsCo-DeliverDrugandGeneforTargetedChemotherapyandBoneMetastasisInhibitionofProstateCancer.AdvHealthcMater.2024;13(20):e2400114.doi:10.1002/adhm.20240011403月10日314
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 陳善聞?王鑫諸華光頻頻上熱搜的射波刀到底有啥好？射波刀的“刀”不是真正的手術(shù)刀，而是放射治療技術(shù)，由于治療范圍比較精確，誤差小，因此被形象地稱為“刀”。躺著照一照就能精準切除腫瘤？對！這就是神奇的腫瘤殺手射波刀！?不是大砍刀！射波刀可是無形鋒利的手術(shù)刀！不開刀、不流血、不麻醉、隨治隨走眾所周知，射波刀可治療大部分實體瘤它對治療前列腺癌特別特別特別好使！前列腺癌患者最關(guān)心的是預(yù)后生活質(zhì)量的保障。前列腺部位敏感，遍布神經(jīng)，貼近直腸等重要位置，有創(chuàng)性的手術(shù)容易給患者造成心理壓力，產(chǎn)生治療抗拒，患者更希望選擇無創(chuàng)的治療手段——射波刀。?射波刀治療就是患者的優(yōu)選項！射波刀可以精準鎖定腫瘤病灶進行大劑量照射，因為局部控制精準，給到正常器官足夠的保護，不影響性功能，避免患者擔(dān)心術(shù)后易出現(xiàn)的毒副作用，如尿失禁、性功能障礙、高血壓、腹瀉、便秘、疲乏、潮熱等情況。?在NCCN指南中，對于非轉(zhuǎn)移性低危、中危、高危的前列腺癌患者，選擇手術(shù)、放療或者雄激素剝奪療法效果旗鼓相當(dāng)，不分高下。?射波刀不需要開刀就能達到媲美開刀的治療效果，不需要住院，在門診就能進行治療，治療后不影響生活和工作，隨治隨回家。這無疑是給到前列腺癌患者一種新的考慮方向和希望。?一．射波刀治療優(yōu)勢?眾所周知，治瘤黑科技射波刀以精準著稱，能夠追蹤鎖定體內(nèi)腫瘤病灶，進行精準消融。這就意味著，射波刀在治療前列腺癌時，擁有無可比擬的優(yōu)勢。?1.獨有的“全向聚焦”精準治療技術(shù)：前列腺位于膀胱下方，靠近直腸和其他重要器官，傳統(tǒng)的治療方法常常需要大范圍照射，這會對周圍健康組織產(chǎn)生副作用。射波刀（CyberKnife）采用目前業(yè)界唯一的球面全向中心聚焦技術(shù)，通過機器人應(yīng)用平臺，從全向空間1560多個入射角度中，選擇最優(yōu)的射線入射角度，通過中心聚焦方式，從不同方向?qū)⑸渚€束投射在病灶靶區(qū)上，利用多條筆形光束聚焦照射腫瘤，可在不規(guī)則腫瘤邊緣處產(chǎn)生極為精確的手術(shù)切割作用，將腫瘤完整雕刻出來，進行治療，使腫瘤外圍的正常組織最大程度受到保護。實現(xiàn)真正的腫瘤雕刻式放射治療。?2.獨有的“如影隨形”的腫瘤追蹤照射能力：前列腺的位置常常會因患者體位變化及呼吸、排尿、排便等行為而發(fā)生移動，因此腫瘤在治療過程中可能出現(xiàn)位置移動，甚至形變。射波刀獨特的實時追蹤技術(shù)能夠跟蹤腫瘤的位置，無論腫瘤如何移動，系統(tǒng)都能夠及時調(diào)整射束方向，確保射線準確地照射到腫瘤部位。這種“如影隨形”的追蹤能力使得射波刀可以在動態(tài)環(huán)境下進行治療，大大提高了治療的精準度，避免了傳統(tǒng)治療中可能因為位置誤差導(dǎo)致的輻射偏差。射波刀結(jié)合了實時影像技術(shù)和精確的機器人控制系統(tǒng)，在治療過程中始終確保腫瘤位置的精準追蹤，是當(dāng)前放療技術(shù)中的一大創(chuàng)新。?射波刀能夠避重就輕地區(qū)分正常器官和腫瘤病灶，只精準照射腫瘤病灶，切實地減少預(yù)后毒副作用的發(fā)生率。?3.獨有的“三維劑量雕刻”工藝：射波刀的“三維劑量雕刻”工藝是其治療優(yōu)勢的另一個重要體現(xiàn)。該工藝通過復(fù)雜的計算和影像學(xué)技術(shù)，將治療區(qū)域的輻射劑量精細雕刻成三維立體形狀。放射劑量不僅僅集中于腫瘤區(qū)域，同時周圍正常組織的輻射劑量會被大幅度降低。這個工藝使得射波刀能夠精確地雕刻出腫瘤的立體形態(tài)，確保每個角度的輻射劑量都能精準覆蓋腫瘤，減少對健康組織的輻射。對于前列腺癌這樣的位于盆腔且與多個重要器官如膀胱、直腸等鄰近的腫瘤，射波刀的“三維劑量雕刻”工藝尤其重要。它能夠精準地控制射線的強度和照射區(qū)域，使得治療效果得以最大化，同時大幅度降低因輻射對健康組織帶來的副作用。真正可以實現(xiàn)三維適形，劑量疊加和精準雕刻。射波刀能夠?qū)崟r追蹤腫瘤的移動，可“狙擊”腫瘤精準至0.1毫米，避免損傷正常組織。雕刻式的靶區(qū)勾畫使治療不損傷重要的神經(jīng)和區(qū)域，使“前列腺區(qū)”的“手術(shù)”不再可怕。4.治療時間縮短至1周由于只針對腫瘤組織進行雕刻式的治療，所以醫(yī)生可以安全的使用大劑量照射，不給腫瘤“療傷”的時間，而大劑量的照射在提高療效的同時能大大地縮短治療時間。另外i，射波刀還可以一個療程處理多個病灶，達到事半功倍的效果。由于射波刀定位精準，進行大劑量照射，療程與其他放療方式相比，治療時間縮短為1周內(nèi)，僅需3-5次治療即可。?射波刀Multiplan進行方案規(guī)劃。處方劑量調(diào)整為峰值劑量的65?~85%，計劃靶區(qū)（PTV）最小劑量設(shè)置為峰值劑量的＞70%。尿道最小劑量目標為＞95%，最大劑量目標為＜102%。照射過程中每20~60秒檢查并校正前列腺位置，治療時間≤35分鐘。?射波刀的高效治療還意味著患者不需要頻繁就醫(yī)，從而減輕了患者的經(jīng)濟負擔(dān)和心理壓力。患者能夠在較短的時間內(nèi)完成治療，快速恢復(fù)，繼續(xù)投身到正常生活中去。5.預(yù)后生活質(zhì)量得到保障射波刀與手術(shù)治療相比，擁有不亞于手術(shù)治療的效果。在預(yù)后方面，由于無創(chuàng)口，恢復(fù)時間更短，減少發(fā)生尿失禁、性功能影響等副作用發(fā)生率，患者預(yù)后生活質(zhì)量和心理負擔(dān)都得到極大的保障。研究證明?在追蹤數(shù)千名接受射波刀治療的前列腺癌患者后，美國前瞻性臨床研究報告顯示：射波刀在治療早期前列腺癌患者具有無可比擬的優(yōu)勢，既能精準地消滅腫瘤，又能保證其他健康部位受到較少的照射，腫瘤控制率高，毒性發(fā)生率低，患者預(yù)后生活質(zhì)量得到較好的保障。2022年9月，英國倫敦皇家馬斯登醫(yī)院于知名期刊《柳葉刀腫瘤TheLancentOncology》發(fā)表了一項Ⅲ期多中心隨機對照比較低/中危前列腺5次立體定向放射治療（SBRT）和標準的4-8周的調(diào)強放射治療的PACE-B的晚期毒性結(jié)果。在SBRT亞組中，射波刀相比于傳統(tǒng)加速器的治療。泌尿系統(tǒng)≥2級的毒副反應(yīng)的發(fā)生率非常低，優(yōu)勢非常明顯（6%vs17%）（p=0.002）。?一項關(guān)于射波刀治療前列腺癌五年期研究數(shù)據(jù)顯示：與傳統(tǒng)放射治療方法相比，立體定向放射治療在毒性反應(yīng)發(fā)生率和無復(fù)發(fā)生存率方面具有優(yōu)勢。立體定向放射治療是治療中低度風(fēng)險前列腺癌的理想方案。這項臨床研究對21家醫(yī)療單位的309名患者做了為期五年的隨訪調(diào)查。五年當(dāng)中，患者總生存率為95.6%，無復(fù)發(fā)生存率達到97.1%。通過五年的研究隨訪，美國放射治療及腫瘤學(xué)會得出結(jié)論，低風(fēng)險組患者的無復(fù)發(fā)生存率為92.3%，中度風(fēng)險組患者的無復(fù)發(fā)生存率為91.3%。比股市更讓“股神”巴菲特關(guān)注的，還有它——前列腺癌?！扒啊狈礁吣?，這把“刀”——射波刀，不需開刀，患者只需躺著接受射線照射，即可精準“爆破”癌細胞，不影響日常生活。巴菲特2012年確診前列腺癌經(jīng)射波刀治療后至今仍在工作，2025年，63歲的王叔也在它的幫助下保留一“腺”生機。??患者Gerhard完整地記錄了射波刀治療經(jīng)過，術(shù)后更是為大家講述并重現(xiàn)射波刀治療前列腺癌的治療過程，意外地輕松簡單，讓不少患友徹底打消顧慮。?患者Gerhard治療前列腺癌的記錄片在紀錄片里，患者Gerhard提到：他使用射波刀進行了5次治療。進行得十分順利。第1次進行治療時，他環(huán)顧四周，想看看發(fā)生了什么，但剩下的4次他都在熟睡中完成治療。治療過程中，他并沒有感覺到任何不好的感覺，只體驗到工作人員對他的良好服務(wù)。?看到這里，你是否會有種錯覺：射波刀的精準度和智能化讓其看起來“治瘤不費力”，根本不是的好嗎！?二．哪些類型的前列腺癌可以首選放療呢？?射波刀作為一種先進的放射治療技術(shù)，憑借其精準、高效、無創(chuàng)的特點，成為多種類型前列腺癌患者的優(yōu)選治療方案。無論是早期前列腺癌、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、骨轉(zhuǎn)移還是其他遠處轉(zhuǎn)移的患者，射波刀都展現(xiàn)出了卓越的治療效果和良好的預(yù)后。隨著射波刀技術(shù)的不斷發(fā)展，它將為更多前列腺癌患者帶來新的希望，幫助他們更好地控制疾病，提高生活質(zhì)量。1.早期前列腺癌患者對于比較早期、未發(fā)生淋巴結(jié)或遠處轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者，射波刀和傳統(tǒng)手術(shù)在治療效果上相當(dāng)。然而，射波刀的優(yōu)勢在于其較低的并發(fā)癥發(fā)生率。早期前列腺癌患者接受射波刀治療，可以在確保腫瘤控制的同時，最大限度地減少對身體的創(chuàng)傷，降低術(shù)后并發(fā)癥的風(fēng)險，如尿失禁和性功能障礙。這使得射波刀成為早期前列腺癌患者的首選治療方式。2.淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性前列腺癌在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移性前列腺癌患者中，射波刀的應(yīng)用也顯示出顯著的療效。結(jié)合藥物治療，射波刀能夠提高療效，幫助控制癌癥的進展。通過精準照射轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，射波刀不僅可以減少腫瘤負擔(dān)，還能改善患者的生存質(zhì)量。研究表明，射波刀在這一類型患者中的使用，能夠有效延緩疾病進展，并降低藥物治療的副作用。3.骨轉(zhuǎn)移的前列腺癌患者骨轉(zhuǎn)移是前列腺癌最常見的轉(zhuǎn)移部位，患者常常面臨劇烈的疼痛和骨折風(fēng)險，嚴重影響生活質(zhì)量。射波刀在治療骨轉(zhuǎn)移方面具有獨特優(yōu)勢。其顱骨追蹤、椎體追蹤和金標追蹤技術(shù)，使得射波刀能夠精準定位骨轉(zhuǎn)移病灶，進行高劑量的放射治療。與傳統(tǒng)的姑息治療相比，射波刀不僅能有效殺滅骨轉(zhuǎn)移病灶，還能顯著縮短治療時間，通常只需三天左右即可完成治療。這種快速、高效的治療方式，不僅提高了患者的生活質(zhì)量，還能延長患者的生存期。射波刀的應(yīng)用為骨轉(zhuǎn)移患者帶來了新的希望，幫助他們重新獲得生活的主動權(quán)。4.其他遠處轉(zhuǎn)移的前列腺癌即使前列腺癌患者出現(xiàn)遠處轉(zhuǎn)移，射波刀依然可以作為一種有效的治療選擇。在藥物治療的基礎(chǔ)上，結(jié)合射波刀放療，能夠改善患者的生存率，并顯著提高生活質(zhì)量。射波刀的精準定位和高劑量照射，使得其在治療遠處轉(zhuǎn)移病灶時，能夠有效緩解癥狀，改善患者的整體健康狀況。射波刀技術(shù)的不斷發(fā)展為前列腺癌治療提供了新的希望。憑借其獨有的“全向聚焦”精準治療技術(shù)、動態(tài)的“如影隨形”腫瘤追蹤能力、精準的“三維劑量雕刻”工藝以及在治療過程中對患者生活質(zhì)量的保障，射波刀成為了前列腺癌治療領(lǐng)域的“黑科技”。此外，射波刀的高效治療時間，意味著患者能夠以更少的時間投入獲得更高的治療效果。盡管射波刀設(shè)備的成本較高，但隨著技術(shù)的不斷進步和普及，它有望成為更多前列腺癌患者的首選治療方案。射波刀不僅改變了傳統(tǒng)治療的格局，更為前列腺癌患者帶來了更為精準、安全和高效的治療體驗。?華山醫(yī)院是全球射波刀治療病人數(shù)量最多的中心。華山醫(yī)院是國內(nèi)最早引進射波刀的單位之一，2016年引進了多功能智能化射波刀VSI，2021年11月新型M6射波刀“入駐”華山醫(yī)院，2022年1月投入使用。這也標志著華山醫(yī)院成為我國唯一一家同時擁有VSI射波刀和新型M6射波刀的醫(yī)院。?華山醫(yī)院有著具有國際水準、經(jīng)驗豐富、造詣深厚的專家團隊，專家名醫(yī)+物理師大拿+精尖設(shè)備射波刀，實現(xiàn)1+1>2的腫瘤精準診療水平和服務(wù)，確保射波刀發(fā)揮出其最大的價值，達到“效益超級加倍”造福患者！01月22日187
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鐘山副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 放療僅有幾十年的歷史，但發(fā)展較快。由于超高壓治療機的使用，輔助工具的改進和經(jīng)驗的積累，治療效果得到顯著提高。放療幾乎可用于所有的癌癥治療，對許多癌癥患者而言，放療是唯一治療方法。眾所周知，放射治療是癌癥的常用治療方法，特別是在前列腺癌治療領(lǐng)域，一直有著無法撼動的地位，貫穿前列腺癌整個治療過程。尤其對于一部分患者來說，放射治療就能達到根治性的治療效果，與根治性手術(shù)相當(dāng)。同時，放射治療也是輔助治療或挽救性治療的重要手段。前列腺癌根治性跟放療療效跟根治性手術(shù)相當(dāng)；歐美發(fā)達國家根治性放療比例跟手術(shù)差不多（約占50%）。那么目前中國前列腺癌放療現(xiàn)狀如何？前列腺腺癌放射治療效果如何？鐘博士給朋友們簡單介紹一下。中國大部分前列腺癌均行手術(shù)治療，根治性放療僅用于不能手術(shù)或不愿手術(shù)者；其適應(yīng)癥：預(yù)期生存期≤10年，不推薦手術(shù)者。一般前列腺癌需要放療幾次與放療模式相關(guān)。傳統(tǒng)的放療一般需要照射35-40次，即放療需要7-8周。另外，研究表明，增大每次使用的劑量(一般不超過3Gy)，減少照射次數(shù)，同樣也可以達到傳統(tǒng)放療的治療效果。此外，還有一種放療模式，每次使用的劑量超過6.5Gy，照射5次完成放療，但治療風(fēng)險較大，可造成直腸的放射性損傷，患者長期存在膿血便、肛門下墜感，給患者的生活帶來不便，一般僅適用于早期患者。我國的中晚期患者較多，不建議患者使用大劑量照射。放療期間副反應(yīng)及注意事項；1、腸道反應(yīng):治療中后期可能出現(xiàn)肛門下墜感、大便次數(shù)增多、排不凈感等，建議每日38-40℃溫水坐浴，直腸內(nèi)應(yīng)用痔瘡膏等。嚴重者需及時就診。飲食：放療期間忌辛辣、生冷、刺激性食物。建議高蛋白飲食，多食水果蔬菜，保證營養(yǎng)。避免過多的腸內(nèi)積氣的建議：避免食用易引起脹氣的食物，如冰牛奶、大豆、白蘿卜等。2、泌尿系統(tǒng)反應(yīng):治療中后期患者可能出現(xiàn)尿頻、尿痛甚至少量尿血等放療反應(yīng)，如有不適請及時與放療科醫(yī)生咨詢，必要時對癥藥物治療。每次治療時保持膀胱充盈及直腸排空狀態(tài)可以降低治療副反應(yīng)出現(xiàn)時間和程度，并促進治療后副反應(yīng)減輕。3、放療期間應(yīng)定期監(jiān)測血液指標改變每周復(fù)查血常規(guī)，每2周復(fù)查生化，每周攜帶血結(jié)果找主管醫(yī)生處理。前列腺癌的總體生存期較長，與肝癌、肺癌、胃癌等腫瘤相比較特殊。早期、中期的前列腺癌，通過手術(shù)、放療等可達到治愈或長期生存；晚期前列腺癌的生存期主要跟生活方式、PSA值、患者自身的免疫狀態(tài)、年齡等密切相關(guān)，若積極治療，預(yù)后也較理想，多數(shù)患者通過積極治療可生存5年以上。前列腺癌放療臨床常用于局部晚期患者的治療。放療后需結(jié)合內(nèi)分泌治療，患者預(yù)后較佳，5年生存率可達80%。放療效果亦與Gleason評分，即前列腺癌細胞惡化程度有關(guān)。如評分為2-6分，5年生存率可達70%-80%。評分>8分，則預(yù)后不佳，5年生存率約50%。評分為8-10分，5年生存率20%-30%。前列腺癌局部放療效果較佳。如癌細胞惡性程度較高，常伴癌細胞轉(zhuǎn)移或其他風(fēng)險。2024年12月19日131
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2024年12月17日20
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