一例（女/14歲）松果體及鞍區(qū)生殖細(xì)胞瘤-TOMO放療曾輝博士在301醫(yī)院參加TOMO臨床培訓(xùn)2018年參加第60屆北美放療年會(huì)(ASTRO)劉某（X），女，14歲，信陽人第一階段（海馬保護(hù)全腦全脊髓/HP-CSI）靶區(qū)：第二階段（全腦室+松果體+鞍區(qū)）靶區(qū)：第三階段-原發(fā)部位靶區(qū)（松果體+鞍區(qū)）：放療計(jì)劃展示：

患兒，男性，病理診斷為顱內(nèi)混合性生殖細(xì)胞腫瘤，在術(shù)后輔助化療期間，核磁提示腫瘤增大，但血清腫瘤標(biāo)志物持續(xù)減少，如何診斷？一定是復(fù)發(fā)嗎？注意啦！在這種核磁結(jié)果與血清標(biāo)志物結(jié)果不匹配時(shí)，一定要考慮生長(zhǎng)性畸胎瘤綜合征的可能。如果技術(shù)上可行，建議進(jìn)行二次手術(shù)探查以獲得準(zhǔn)確診斷。那么，什么是生長(zhǎng)性畸胎瘤綜合征呢？定義混合性惡性生殖細(xì)胞腫瘤（Mixedmalignantgermcelltumors，MMGCT）通常包括不同腫瘤亞型的組合，包括卵黃囊瘤、生殖細(xì)胞瘤、胚胎癌、絨毛膜癌和/或成熟或未成熟畸胎瘤。MMGCT的惡性成分通常對(duì)化療和放療敏感，而畸胎瘤成分則不敏感，在輔助治療期間或治療后，成熟畸胎瘤成分可能會(huì)加速生長(zhǎng)，在核磁上保持為具有特征性蜂窩狀外觀的穩(wěn)定殘留腫塊，隨后在二次手術(shù)探查時(shí)得到證實(shí)。而腫瘤標(biāo)志物AFP或β-HCG則反常地減少或正常化。這種罕見的現(xiàn)象稱為生長(zhǎng)性畸胎瘤綜合征（growingteratomaSyndrome，GTS）。這種現(xiàn)象是1982年由Logothetis等人在顱外生殖細(xì)胞腫瘤患者中首次報(bào)道。最初Logothetis等人描述的GTS特點(diǎn)包括：（a）先前升高的血清腫瘤標(biāo)志物的正?；?；（b）化療期間或化療后腫瘤增大；以及（c）除MT之外不存在任何其他生殖細(xì)胞腫瘤成分。顱內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤也可發(fā)生GTS，稱為顱內(nèi)生長(zhǎng)性畸胎瘤綜合征（intracranialgrowingteratomaSyndrome，iGTS）。但迄今為止報(bào)告的病例數(shù)有限，最主要的有3項(xiàng)研究：（1）2009年，韓國(guó)，研究者觀察了52例新診斷顱內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤患者，有6例（11.5%）后期發(fā)生iGTS。（2）2011年，韓國(guó)，研究者觀察了170例顱內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤患者，11例（6.5%）被確診為iGTS。（3）2020年，來自北美、澳大利亞的22個(gè)中心的研究者從777例顱內(nèi)生殖細(xì)胞瘤腫瘤患者中納入分析了39例iGTS（5%）。同時(shí)，該研究中擴(kuò)展了Logothetis等人提出的iGTS定義：在治療期間，只要最主要成分是成熟畸胎瘤，且腫瘤標(biāo)志物減少，允許有最少量其他生殖細(xì)胞腫瘤成分的殘留。具體包括：（a）初診斷為中樞神經(jīng)系統(tǒng)生殖細(xì)胞腫瘤；（b）治療期間或治療后，影像學(xué)上腫瘤生長(zhǎng)，而腫瘤標(biāo)志物減少、正?；虮３株幮?；（c）二次探查手術(shù)證實(shí)主要成分為成熟畸胎瘤。臨床特點(diǎn)1、發(fā)病率iGTS在純生殖細(xì)胞瘤患者不發(fā)生。均發(fā)生在非生殖細(xì)胞瘤的生殖細(xì)胞腫瘤，如混合性生殖細(xì)胞腫瘤、未成熟畸胎瘤，少部分來自卵黃囊瘤。在整個(gè)顱內(nèi)生殖細(xì)胞腫瘤的發(fā)病率為5%-10%左右。男性發(fā)病率更高（約占85%），松果體區(qū)更易發(fā)生（約占65%-87%）。2、發(fā)生時(shí)間發(fā)生在初始診斷生殖細(xì)胞腫瘤后2個(gè)月（范圍0.5-32個(gè)月），可以發(fā)生在輔助放化療期間，也可以發(fā)生在輔助治療之后。3、發(fā)生的原因/機(jī)制（1）化療誘導(dǎo)未成熟生殖細(xì)胞分化為成熟畸胎瘤表型，這可以通過文獻(xiàn)數(shù)據(jù)“生殖細(xì)胞腫瘤初次術(shù)后病理，一半左右患者含有未成熟畸胎瘤成分”得到支持。（2）低劑量照射可觸發(fā)畸胎瘤成分的生長(zhǎng)或成熟，使成熟畸胎瘤成分不受抑制地生長(zhǎng)。4、影像學(xué)特點(diǎn)iGTS在核磁上往往呈現(xiàn)蜂窩狀多囊性生長(zhǎng)模式，不規(guī)則強(qiáng)化，這是其典型影像學(xué)特征。a：初診斷時(shí)，鞍上，混合生殖細(xì)胞腫瘤b：診斷為iGTS時(shí)，囊性病灶c：初診斷時(shí)，松果體區(qū)，未成熟畸胎瘤d：診斷為iGTS時(shí)，腫塊體積增大，完全囊性改變e：初診斷時(shí)，松果體區(qū)，實(shí)性，卵黃囊瘤f：診斷為iGTS時(shí)，腫塊增大，多囊性改變g/h:脊髓轉(zhuǎn)移的病例（混合生殖），新病變位于骶骨區(qū)域，呈細(xì)長(zhǎng)的多囊性改變?cè)\斷診斷主要標(biāo)準(zhǔn)：治療過程中腫瘤增大，腫瘤標(biāo)志物減少、正?；虮３株幮?，二次探查手術(shù)證實(shí)主要成分為成熟畸胎瘤。治療iGTS的治療主要依靠外科手術(shù)切除。全切患者的預(yù)后更好。除手術(shù)干預(yù)外，原有治療軌跡基本保持不變，患者繼續(xù)先前計(jì)劃的生殖細(xì)胞腫瘤的治療，5年的總生存率可達(dá)92%。結(jié)論（1）對(duì)于可疑進(jìn)展的非生殖細(xì)胞瘤性生殖細(xì)胞腫瘤（NGGCT），如果在輔助化放療期間或早期隨訪期間影像學(xué)上觀察到病灶生長(zhǎng)，但腫瘤標(biāo)志物陰性或正?；?，則懷疑有生長(zhǎng)性畸胎瘤綜合征（iGTS），應(yīng)嘗試進(jìn)行手術(shù)切除以獲取病理準(zhǔn)確診斷。（2）如果病理證實(shí)為iGTS，或僅表現(xiàn)為壞死或纖維化，且不存在任何活性成分，則患者不能被視為疾病進(jìn)展。（3）早期識(shí)別和懷疑iGTS對(duì)于確保及時(shí)進(jìn)行手術(shù)干預(yù)至關(guān)重要。早期根治性切除可能是改善iGTS預(yù)后的首選治療方法。iGTS切除術(shù)后應(yīng)恢復(fù)生殖細(xì)胞腫瘤原有治療計(jì)劃。參考文獻(xiàn)：JNeurosurgPediatrics(2009)3:392-396;JNeurooncol(2011)101:109–115;JNeurooncol(2020)147:721-730敬請(qǐng)注意：本文僅供相關(guān)專業(yè)人員學(xué)習(xí)參考之用，文中的所有信息均不作為診斷和治療疾病的依據(jù)。如出現(xiàn)文中描述的癥狀，請(qǐng)及時(shí)就醫(yī)。另外，本文僅節(jié)選原文的一部分，內(nèi)容可能不完整或與原文存在偏差，若需更完整的信息請(qǐng)參閱原文。撰稿：蓋菁菁審校：張俊平溫馨提示：了解腦腫瘤化療診療相關(guān)知識(shí)，可關(guān)注腦腫瘤化療張俊平醫(yī)生微信公眾號(hào)：nzlhl-zjp出診時(shí)間：周二上午、周四上午門診預(yù)約電話：010-62856916010-62856788