1、什么是肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌？ 肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）是起源于肺部的一種具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的實(shí)體腫瘤。NETs屬于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一種，占全身所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）的30%左右。根據(jù)2015年WHO標(biāo)準(zhǔn)，將肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）分為四類： 1）大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC） ； 2）小細(xì)胞肺癌（SCLC）； 3）典型類癌（TC）； 4）不典型類癌（ATC）。 2、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）的臨床表現(xiàn)？ 臨床表現(xiàn)上與其他非小細(xì)胞肺癌相似，大多數(shù)為咳嗽、咯血、胸痛及阻塞性肺炎等。肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）很少出現(xiàn)神經(jīng)副腫瘤綜合征（Lambert-Eaton 肌無力綜合征、腦脊髓炎和感覺神經(jīng)病變），少數(shù)患者可因激素分泌異常出現(xiàn)類癌綜合征（面色潮紅、腹瀉、瓣膜性心臟病等）、抗利尿激素分泌異常綜合征以及因促腎上腺激素（ACTH）分泌異常導(dǎo)致的庫欣綜合征（向心性肥胖、低血鉀、糖耐量異常、皮膚色素沉著和感染）。 3、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）如何診斷？ 常規(guī)應(yīng)進(jìn)行胸部X線片、胸腹部增強(qiáng)CT以及骨顯像檢查，以明確病變性質(zhì)及是否轉(zhuǎn)移。 核醫(yī)學(xué)檢查：PET-CT有助于發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)移并明確分期。 病理學(xué)檢查：支氣管鏡檢查適合中央型腫瘤患者，并可取病理組織進(jìn)行明確診斷。經(jīng)皮穿刺肺活檢可適用于周圍型肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）。 肺功能及心動(dòng)超聲：肺功能常用于術(shù)前風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。心動(dòng)超聲有助于術(shù)前評(píng)估，并診斷是否有類癌性心臟病。 生化檢查：應(yīng)根據(jù)腫瘤釋放的具體激素進(jìn)行檢查：如因異位生長(zhǎng)激素釋放激素（GHRH）或類胰島素生長(zhǎng)因子1（IGF-1）引起的肢端肥大癥患者，可以根據(jù)臨床需要檢查GHRH和IGF-1。庫欣綜合征的患者可對(duì)血清皮質(zhì)醇、24小時(shí)尿游離皮質(zhì)醇和促腎上腺激素（ACTH）進(jìn)行檢測(cè)。 4、肺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（NETs）的預(yù)后和治療？ 典型類癌（TC）是一種分化較好的NETs，通常預(yù)后較好。大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC） 和小細(xì)胞肺癌（SCLC）為低分化腫瘤，往往預(yù)后較差。不典型類癌為中分化的NETs，預(yù)后介于前兩者之間。 早期NETs應(yīng)選擇以手術(shù)為主的綜合治療，術(shù)后進(jìn)行輔助化療。在進(jìn)展期及轉(zhuǎn)移NETs中，分化較差的大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌（LCNEC）和小細(xì)胞肺癌（SCLC）推薦順鉑和依托泊苷聯(lián)合的化療方案，替莫唑胺為基礎(chǔ)的化療對(duì)分化較好的NETs有一定療效，尚待進(jìn)一步研究。對(duì)于伴類癌綜合征的NETs，生長(zhǎng)抑素類似物對(duì)其有良好的控制作用。在靶向治療方面，依維莫司展現(xiàn)了一定的治療前景。

對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的診治主張以多學(xué)科協(xié)作（MDT）的方式提倡綜合診療，隨著MDT思想在臨床診療的滲透,NET的診治也從病人逐級(jí)到各個(gè)科室診斷治療的傳統(tǒng)模式,轉(zhuǎn)變?yōu)橐圆∪藶橹行牡母鱾€(gè)科室相互配合共同決策的診治模式，NET的治療模式需要配合MDT的模式進(jìn)行調(diào)整和改進(jìn),即“組合拳”多模式治療，包括系統(tǒng)藥物與手術(shù)的序貫?zāi)Ｊ?，系統(tǒng)治療藥物的聯(lián)合模式，系統(tǒng)加局部治療的嵌套模式。達(dá)到一加一大于二的效果，產(chǎn)生比單一方法治療更好的療效。具體治療組合模式的選擇取決于希望達(dá)到何種的治療目標(biāo)。這里我們首先介紹一下核素治療（PRRT）聯(lián)合生長(zhǎng)抑素類似物（SSA），及PRRT聯(lián)合CapTEM化療。PRRT治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的中位PFS時(shí)間是29個(gè)月，是目前所有單藥治療效果最好的方法之一。PRRT的治療是間斷性的，一般每2-3個(gè)月一次，那么在PRRT治療的間歇期，聯(lián)合其它藥物，是否能夠提高有效率和PFS時(shí)間。核素治療（PRRT）聯(lián)合生長(zhǎng)抑素類似物（SSA）有多個(gè)研究表明，在晚期/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，應(yīng)用PRRT聯(lián)合SSA的疾病控制率可達(dá)95%，PFS時(shí)間在聯(lián)合治療組為48個(gè)月（單獨(dú)PRRT組為27個(gè)月），總生存時(shí)間在聯(lián)合治療組為91個(gè)月（單獨(dú)PRRT組為47個(gè)月），PRRT聯(lián)合SSA能夠顯著提高晚期神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生存時(shí)間，同時(shí)沒有增加藥物不良反應(yīng)。核素治療（PRRT）聯(lián)合CapTEM化療PRRT聯(lián)合CapTEM化療（卡培它濱＋替莫唑胺）也有不錯(cuò)的效果，回顧性研究顯示，在晚期/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者中，應(yīng)用PRRT聯(lián)合CapTEM化療的緩解率可達(dá)80%，PFS時(shí)間延長(zhǎng)到48個(gè)月，明顯長(zhǎng)于單用PRRT和單用化療的PFS時(shí)間，同時(shí)，PRRT聯(lián)合CapTEM化療沒有產(chǎn)生更多的不良反應(yīng)。

臨床上經(jīng)常有患者不理解為何他已經(jīng)做過一次病理活檢了我還要讓他重新活檢甚至多部位活檢。這是因?yàn)楹痛蟛糠制渌麑?shí)體腫瘤不一樣，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一個(gè)病理上會(huì)變的腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有一個(gè)很大的特點(diǎn)就是它的病理分級(jí)存在時(shí)空異質(zhì)性。什么叫時(shí)空異質(zhì)性？通俗一點(diǎn)講就是它是一個(gè)隨時(shí)空推移病理性質(zhì)會(huì)發(fā)生變化的腫瘤。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶之間，乃至不同的轉(zhuǎn)移灶之間，在病理分級(jí)上存在差異，這種差異既存在于同時(shí)轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶之間，更存在于異時(shí)轉(zhuǎn)移灶和原發(fā)灶之間?？傮w而言和腫瘤原發(fā)病灶相比，轉(zhuǎn)移病灶的分級(jí)可能會(huì)隨著時(shí)間推移而逐漸升高。有研究表明在腫瘤原發(fā)灶中，僅5%左右病例存在分級(jí)不一致的問題，在同時(shí)性轉(zhuǎn)移病灶中，23%左右病例轉(zhuǎn)移病灶較原發(fā)灶分級(jí)更高；而在異時(shí)性轉(zhuǎn)移病灶中，這一比例則高達(dá)83%。與局部轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移相比，病理分級(jí)升高的現(xiàn)象更常出現(xiàn)在肝外的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。鑒于這一現(xiàn)象， 臨床在制定神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療方案時(shí)需要對(duì)病理的異質(zhì)性進(jìn)行充分評(píng)估，必要時(shí)需要多部位活檢以及再活檢。

2019年，WHO在時(shí)隔9年之后發(fā)布了第五版WHO消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分類和分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。最新版的WHO標(biāo)準(zhǔn)把胃腸肝膽胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤按照分化程度首先分為分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩大類，分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤再根據(jù)每2平方毫米面積內(nèi)的核分裂數(shù)和Ki-67指數(shù)分為G1、G2和G3三個(gè)不同的分級(jí)。分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌包括大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌和小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌兩種類型，不再有分級(jí)這個(gè)概念。此外還有一種特殊的混合性神經(jīng)內(nèi)分泌/非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，這類腫瘤里同時(shí)包含神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤兩種成分，每個(gè)成分各自分化不一。第五版和之前的第四版（2010版）WHO胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分類分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)比較，最大的改變第一是把肝膽神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤納入了統(tǒng)一的分類和分級(jí)；第二是正式在分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤里列出了G3級(jí)NET這個(gè)類別，也就是中國病理學(xué)家早在2013年就提出來的“高增殖活性NET”（請(qǐng)參考我之前的科普文章“G3級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都是癌嗎”）；第三是神經(jīng)內(nèi)分泌癌不再納入分級(jí)體系；第四是把2010版的混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌（MANEC）正式更名為混合性神經(jīng)內(nèi)分泌-非神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（MiNEN）,以體現(xiàn)這類混合性腫瘤真正的多樣性，即并不僅僅是神經(jīng)內(nèi)分泌癌和腺癌的混合，也可以是神經(jīng)內(nèi)分泌瘤和其他類型癌如鱗癌的混合。

治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的藥物，總體上分為兩大類，一大類是用來控制激素分泌的藥物。因?yàn)檫@類腫瘤它有激素分泌的功能，所以有一大類藥物是用來控制激素的過量分泌，控制激素分泌的最基礎(chǔ)最重要的藥物是生長(zhǎng)抑素類似物，它可以抑制大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的激素分泌，還有干擾素也有部分抑制激素分泌的作用。此外有一些針對(duì)特定激素分泌的阻斷劑，比如說二氮嗪這個(gè)藥物，我們可以用來抑制胰島素瘤病人過量的胰島素分泌，緩解病人嚴(yán)重的低血糖癥狀；美替拉酮和米菲司酮，可以用來阻斷腎上腺皮質(zhì)激素的合成釋放以及拮抗腎上腺皮質(zhì)激素與其受體的結(jié)合，用于異位ACTH瘤導(dǎo)致的庫欣綜合征；近年來歐洲還研發(fā)成功一個(gè)用于類癌綜合征治療的新藥名為特羅司它乙酯，可以抑制5-羥色胺的合成，從而緩解類癌綜合征的癥狀。另外一大類藥物是控制腫瘤生長(zhǎng)的藥物，也就是說抗腫瘤增殖的藥物，這里面也包括了生長(zhǎng)抑素類似物，生長(zhǎng)抑素類似物是既具有抗分泌也有抗增殖功能的一類藥物（請(qǐng)參考我的科普文章“善龍這類藥物適用于哪些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者”）；還有靶向藥物和部分傳統(tǒng)化療藥物，也用于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療。臨床上我們需要根據(jù)腫瘤的部位、有無激素分泌功能、腫瘤的分級(jí)、腫瘤的分期、腫瘤的負(fù)荷與轉(zhuǎn)移分布范圍、腫瘤的生長(zhǎng)速度、腫瘤的血供，腫瘤的糖代謝，生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)情況、患者的基礎(chǔ)情況和藥物的毒性譜，甚至藥物的可獲得性以及醫(yī)保是否支付來進(jìn)行治療藥物的合理選擇。

最近兩年，接診了越來越多的縱隔神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者，也越來越深刻地感受到這個(gè)部位神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤診治的挑戰(zhàn)性和困難。在這里談一談我的初步臨床體會(huì)。縱隔神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤通常發(fā)生于前縱隔，起源于胸腺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞。在病理分類與命名上和胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌不同，這個(gè)部位的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分為類癌、非典型類癌和大/小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌三大類（請(qǐng)參考我的科普文章“如何看懂肺和縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告”），其惡性度逐級(jí)升高。縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最常見的病理類型是非典型類癌，半數(shù)以上的縱隔神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是非典型類癌。這種類型腫瘤的惡性度如果和胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤做一個(gè)參照的話大致相當(dāng)于胃腸胰中的G2-G3級(jí)腫瘤。極少數(shù)縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤有激素分泌功能，最常見分泌的激素是促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）導(dǎo)致庫欣綜合征。此外縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤還有幾個(gè)重要的臨床特點(diǎn)：第一，除極少數(shù)有激素分泌功能的腫瘤可能被早期發(fā)現(xiàn)外，絕大部分腫瘤生長(zhǎng)隱匿，一旦被發(fā)現(xiàn)往往已經(jīng)長(zhǎng)得很大，侵犯胸部大血管和心包，不可手術(shù)切除；第二，半數(shù)以上的縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體；第三，20%左右的縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤屬于多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病1型（MEN-1）的一部分，換句話說，可能是遺傳相關(guān)的（請(qǐng)參考我的科普文章“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)不會(huì)遺傳”）。第四，絕大部分縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)出現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移，骨轉(zhuǎn)移是其最常見的轉(zhuǎn)移部位。診斷方面，強(qiáng)調(diào)病理診斷的精準(zhǔn)，影像檢查的精準(zhǔn)，特別是對(duì)于骨轉(zhuǎn)移的評(píng)估，CT/MRI/PET-CT都不可少，還有對(duì)于MEN-1的排查，包括對(duì)垂體、甲狀旁腺的評(píng)估以及在此基礎(chǔ)上進(jìn)行MEN-1基因突變篩查。治療，非常困難。由于半數(shù)以上的腫瘤不表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體，直接就導(dǎo)致生長(zhǎng)抑素類似物和PRRT這兩類治療對(duì)于半數(shù)以上的患者無用武之地。當(dāng)然對(duì)部分表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體的縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，生長(zhǎng)抑素類似物和PRRT是可以使用的。剩下的，就只有靶向治療和化療這兩條路了。靶向治療目前有依維莫司和索凡替尼兩個(gè)藥物可嘗試，化療可以嘗試卡培他濱加替莫唑胺這個(gè)聯(lián)合化療方案，但具體療效因人而異，需要很個(gè)體化的評(píng)估和決策。對(duì)于骨轉(zhuǎn)移，除了常規(guī)的唑來膦酸防止骨質(zhì)破壞，針對(duì)一些重要部位骨轉(zhuǎn)移的姑息性放療也是可行的。

在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療藥物中有一類非常重要的藥物稱為生長(zhǎng)抑素類似物，代表藥物是善龍（醋酸奧曲肽微球）和蘭瑞肽水凝膠。這兩種藥物都是長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物制劑，每個(gè)月注射一次。蘭瑞肽水凝膠（索馬杜林水凝膠）目前也已經(jīng)在國內(nèi)上市，臨床可以使用。生長(zhǎng)抑素本身就是人體自身分泌的一種負(fù)調(diào)控激素，其主要生理作用是抑制胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的各種激素分泌，生長(zhǎng)抑素的這種生理作用依賴于正常神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表面所表達(dá)的生長(zhǎng)抑素受體，生長(zhǎng)抑素和它的受體結(jié)合后發(fā)揮抑制激素分泌的功能。神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞上的生長(zhǎng)抑素受體有五種，其中2受體和5受體（SSTR2和SSTR5）是大部分胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞表達(dá)的優(yōu)勢(shì)受體。天然生長(zhǎng)抑素的半衰期很短，在體內(nèi)大約2分鐘就會(huì)被降解，生長(zhǎng)抑素類似物是人工合成的生長(zhǎng)抑素類藥物，其半衰期較天然生長(zhǎng)抑素大大延長(zhǎng)，特別是使用了緩釋系統(tǒng)的長(zhǎng)效生長(zhǎng)抑素類似物，可以做到一個(gè)月使用一次。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤來源于神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞，生長(zhǎng)抑素類似物治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的原理就是基于80%以上的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表面也會(huì)表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體，生長(zhǎng)抑素類似物和腫瘤細(xì)胞表面的受體結(jié)合后會(huì)發(fā)揮兩個(gè)功能，第一個(gè)是抑制腫瘤細(xì)胞分泌激素，這也是生長(zhǎng)抑素天然的生理功能（如前所述）；第二個(gè)功能是直接抑制腫瘤生長(zhǎng)，但是注意這種抑制腫瘤生長(zhǎng)的作用相對(duì)于傳統(tǒng)的化療或靶向等藥物而言是較弱的，因此生長(zhǎng)抑素類似物治療的有效人群選擇是非常講究的。臨床上無論醫(yī)生還是患者，在這方面都存在不少誤區(qū)。那么生長(zhǎng)抑素類似物這類藥物到底適用于哪些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的治療呢？第一， 這類藥物最適合的患者類型是腫瘤分級(jí)低的（胃腸胰的G1/G2級(jí)，最好Ki-67指數(shù)在10%以下; 或者肺以及胸腺的類癌/非典型類癌）（請(qǐng)參考我的科普文章“如何看懂肺和縱膈（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理報(bào)告”）;第二， 使用這類藥物治療的腫瘤必須要有生長(zhǎng)抑素受體的表達(dá)，生長(zhǎng)抑素受體的表達(dá)可以通過病理免疫組化檢測(cè)或者68Ga生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描證實(shí)（請(qǐng)參考我的科普文章“為什么神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人要做68Ga生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描”）。注意：不是所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都會(huì)表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體，20%左右的消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以及高達(dá)50%的縱隔（胸腺）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤不表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體！第三， 使用這類藥物治療的病人腫瘤負(fù)荷要比較低，腫瘤生長(zhǎng)要比較緩慢才能獲得相對(duì)好的治療效果。第四， 有激素分泌功能和無激素分泌功能的腫瘤均可以使用，對(duì)于前者生長(zhǎng)抑素類似物可以同時(shí)發(fā)揮抗激素分泌和抗腫瘤生長(zhǎng)的作用；對(duì)于后者則主要發(fā)揮抗腫瘤生長(zhǎng)的作用。第五， 最后強(qiáng)調(diào)一點(diǎn)：生長(zhǎng)抑素類似物不用于神經(jīng)內(nèi)分泌癌的治療；目前也沒有證據(jù)證明其可以預(yù)防根治性手術(shù)后的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤復(fù)發(fā)，因此也不推薦用于手術(shù)后的輔助治療。

PRRT的全稱為肽受體介導(dǎo)的放射性核素治療，它是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤特有的一種同位素治療，它利用的是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表面表達(dá)的生長(zhǎng)抑素受體，因?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表達(dá)這種受體，我們就可以把一些具有放射線可以殺滅腫瘤細(xì)胞的同位素，標(biāo)記到生長(zhǎng)抑素類似物上，再輸注到病人身體里面，那么攜帶這個(gè)放射性同位素的生長(zhǎng)抑素，就可以和腫瘤細(xì)胞表面的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合，結(jié)合以后這個(gè)放射性同位素就能夠被腫瘤細(xì)胞攝取到細(xì)胞里面去，然后同位素放出來的射線就可以通過破壞腫瘤細(xì)胞的DNA而把腫瘤細(xì)胞殺滅，這就是PRRT的治療原理。PRRT治療主要適用于分化好的G1或者G2級(jí)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（胃腸胰）或類癌及非典型類癌（肺和胸腺），前提是腫瘤必須高表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體。腫瘤生長(zhǎng)抑素受體的表達(dá)需要通過68Ga生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描證實(shí)（請(qǐng)參考我的科普文“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者為什么要做68Ga生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描”）。PRRT對(duì)于分化差的神經(jīng)內(nèi)分泌癌幾乎沒有作用，另外對(duì)于腫瘤負(fù)荷過高的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，治療效果相對(duì)也會(huì)比較差。PRRT治療的主要毒性是腎毒性和骨髓毒性。

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人經(jīng)常會(huì)出現(xiàn)腹瀉，腹瀉的原因我們可以簡(jiǎn)單分為三類:一種是腫瘤分泌激素導(dǎo)致的腹瀉，比如說胃泌素瘤的病人，因?yàn)槲该谒氐姆置跁?huì)引起腹瀉，同時(shí)出現(xiàn)反復(fù)的消化性潰瘍；血管活性腸肽瘤的病人也會(huì)出現(xiàn)反復(fù)的腹瀉、低血容量和低鉀；還有類癌綜合征的病人，會(huì)出現(xiàn)反復(fù)的腹瀉并伴有皮膚潮紅，這些各種各樣和激素相關(guān)的腹瀉是功能性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常見的癥狀。第二類腹瀉的原因是手術(shù)以后導(dǎo)致的腹瀉，比如說胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人，經(jīng)常因?yàn)橐认俅蟛糠智谐院?，?huì)引起胰酶的分泌不足，從而導(dǎo)致消化不良性性腹瀉.還有一類腹瀉是治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的藥物所導(dǎo)致的藥物相關(guān)腹瀉，比如說生長(zhǎng)抑素類似物使用以后有10%左右的病人會(huì)出現(xiàn)腹瀉，還有治療神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的一些化療藥物，或者靶向藥物也可能引起藥物相關(guān)的腹瀉。

68鎵生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描是基于大部分神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞表面會(huì)表達(dá)生長(zhǎng)抑素受體而設(shè)計(jì)的一種特殊的同位素PET-CT掃描。同位素68鎵標(biāo)記好的生長(zhǎng)抑素和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤細(xì)胞上的生長(zhǎng)抑素受體結(jié)合以后通過PET-CT掃描能夠幫我們追蹤到身體里面各個(gè)部位的腫瘤，它甚至可以把小到0.5公分的腫瘤都可以追蹤出來，因?yàn)樯窠?jīng)內(nèi)分泌腫瘤有時(shí)候長(zhǎng)得非常隱匿，常規(guī)CT,MRI等影像檢測(cè)發(fā)現(xiàn)不了它。此外對(duì)于晚期腫瘤68鎵生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描可以很準(zhǔn)確地幫我們進(jìn)行腫瘤的分期；更為重要的是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的兩大治療手段，一種是生長(zhǎng)抑素類似物藥物治療（請(qǐng)參考我的科普文章“善龍這類藥物適用于哪些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者？”），第二種是我們講的肽受體標(biāo)記的核素治療，簡(jiǎn)稱為PRRT治療（請(qǐng)參考我的科普文章“PRRT是什么治療方法？適用于哪些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤？”），這兩種治療，都要求我們要對(duì)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)情況進(jìn)行檢測(cè)，這種68鎵生長(zhǎng)抑素PET-CT掃描就是專門用來檢測(cè)這種受體是不是表達(dá)的影像學(xué)檢查。簡(jiǎn)而言之就是如果掃描出這個(gè)腫瘤是個(gè)生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)陽性的病灶，理論上我們就可以用生長(zhǎng)抑素類似物或者是PRRT進(jìn)行治療，如果掃出來是陰性病灶，那么這兩種治療方式對(duì)這種腫瘤病人治療就不太適用，所以說這種掃描不但能夠幫我們?cè)\斷腫瘤，還能夠協(xié)助我們進(jìn)行治療方式的選擇，所以它是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人必做的掃描。