神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的影像診斷涉及內(nèi)鏡、超聲、CT、MRI以及PET-CT等多種影像手段，每一種影像手段能為我們提供腫瘤的不同側(cè)面的信息，例如腫瘤的部位、血供、生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)以及糖代謝情況等等，臨床上醫(yī)生會(huì)綜合分析這些影像檢查的結(jié)果，作為為患者制定治療方案的重要依據(jù)。（請(qǐng)參考我之前的科普文章“神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者需要做哪些影像學(xué)檢查”）神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者開始接受治療后就會(huì)涉及到復(fù)查的問題。復(fù)查內(nèi)容里最重要的也是影像復(fù)查，影像復(fù)查可以提供腫瘤的大小、多少以及血供、代謝、受體表達(dá)是否有變化的信息，協(xié)助我們判斷臨床療效。最常規(guī)最常用的復(fù)查手段是薄層增強(qiáng)CT；如果腫瘤有比較多的肝轉(zhuǎn)移，肝特異性造影劑普美顯增強(qiáng)的MRI也會(huì)作為復(fù)查手段，幫我們盡可能準(zhǔn)確地判斷肝轉(zhuǎn)移瘤的治療效果；PET-CT（包括了解腫瘤糖代謝情況的18F-FDG-PET-CT和了解腫瘤生長(zhǎng)抑素受體表達(dá)情況的68Ga-生長(zhǎng)抑素-PET-CT）不作為常規(guī)治療的復(fù)查手段，但對(duì)于部分治療過程中臨床懷疑腫瘤的惡性度可能出現(xiàn)變化的病人，會(huì)安排PET-CT的復(fù)查；做PRRT核素治療的病人，PET-CT復(fù)查也是必須的。影像復(fù)查的間隔時(shí)間，對(duì)于惡性度最高的神經(jīng)內(nèi)分泌癌，每?jī)蓚€(gè)月就要做一次復(fù)查；而分化較好，惡性度相對(duì)低一些的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，復(fù)查的間隔時(shí)間一般是三個(gè)月；部分分級(jí)低，生長(zhǎng)非常緩慢的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤甚至可以延長(zhǎng)到半年做一次復(fù)查。這里還有一個(gè)非常重要的問題提醒患者：治療前后的影像復(fù)查最好在同一家醫(yī)院做，方便進(jìn)行治療前后的仔細(xì)比較，判斷療效。臨床上有部分患者治療的不同階段跑去好幾家醫(yī)院做影像檢查，一會(huì)做CT，一會(huì)做MRI，就診時(shí)拎著一大堆不同醫(yī)院的不同片子要醫(yī)生幫他判斷療效，這時(shí)候我只能告訴患者因?yàn)檫@些打印出來的膠片只提供了極少量的影像信息（現(xiàn)在的影像檢查一次產(chǎn)生的圖像都是成百上千張，讀片的時(shí)候都是在電腦上像放錄像一樣看片），而且不同醫(yī)院不同影像檢查手段打印出來的影像層面可能都不一樣，因此很難通過這些片子來準(zhǔn)確評(píng)估療效。

p.p1{text-indent:12.0px;font:12.0pxHelvetica;-webkit-text-stroke:#000000}p.p2{text-indent:12.0px;font:11.0pxHelvetica;-webkit-text-stroke:#000000}span.s1{font-kerning:none}神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NEN）可以發(fā)生在身體的不同器官組織，胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEPNEN)占全部NEN的65%~75%，目前是消化系統(tǒng)第二常見的惡性腫瘤。其中胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(PanNEN)是我國最常見的NEN類型，占49.8%。手術(shù)是可切除PanNET的首先治療方法，對(duì)于轉(zhuǎn)移性或不可切除的PanNET而言，目前治療手段包括系統(tǒng)藥物治療（如生長(zhǎng)抑素類似物SSA，靶向藥物舒尼替尼和依維莫司，化療藥物），局部治療（如射頻、介入栓塞、放療等），核素PRRT治療等。（相關(guān)知識(shí)見我之前發(fā)布的科普文章）。這些系統(tǒng)藥物在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤治療中經(jīng)歷了近十年的臨床使用，多年的實(shí)踐證明這些藥物效果和副作用明確，所以對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的病人，在治療初期階段還是建議選擇這些久經(jīng)時(shí)間考驗(yàn)的藥物。對(duì)于上述藥物無效的病人，目前有多個(gè)靶向藥物在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的臨床試驗(yàn)，取得了有希望的結(jié)果。這些藥物包括帕唑帕尼(Pazopanib)，卡博替尼(Cabozantinib)，樂伐替尼(Lenvatinib)，索凡替尼(Surufatinib)。1.帕唑帕尼(Pazopanib)帕唑帕尼(Pazopanib)在2015年的II期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，在44例晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(GEPNEN)患者中，帕唑帕尼的客觀緩解率為9%（4/44），中位無進(jìn)展生存期（mPFS）為9.5個(gè)月，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率為84%，主要不良反應(yīng)包括轉(zhuǎn)移酶升高，中性粒細(xì)胞減少癥，疲勞，惡心，腹瀉和高血壓。帕唑帕尼在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的效果比胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的效果略好。另一項(xiàng)研究顯示在32例進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和20例類癌綜合癥的患者中，帕唑帕尼聯(lián)合SSA（長(zhǎng)效奧曲肽）的mPFS分別為14.4個(gè)月和12.2個(gè)月。常見的不良反應(yīng)為轉(zhuǎn)移酶升高，中性粒細(xì)胞減少癥，疲勞，惡心，腹瀉和高血壓。2.樂伐替尼(Lenvatinib)樂伐替尼(Lenvatinib)是多靶點(diǎn)藥物，可以靶向VEGFR1–3,FGFR1–4,PDGFRα,RET。在2018年歐洲腫瘤內(nèi)科年會(huì)（ESMO）上報(bào)導(dǎo)了的樂伐替尼在分化好的晚期胃腸胰神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的II期臨床試驗(yàn)（TALENT)的結(jié)果，顯示樂伐替尼在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的緩解率為40%，mPFS為14.2個(gè)月，胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的有效率為18.5%，mPFS為17.6個(gè)月，3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率為90%，最常見的不良反應(yīng)為高血壓，疲勞，腹瀉。在2019年美國腫瘤學(xué)年會(huì)（ASCO）中報(bào)導(dǎo)了樂伐替尼上述臨床試驗(yàn)的更新數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示樂伐替尼的總緩解率為29%，是目前神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤靶向藥物中有效率最高的。在胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤和胃腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的mPFS分別為15.8個(gè)月和15.4個(gè)月。但不良反應(yīng)嚴(yán)重，有91.8%的患者因不良反應(yīng)大而需要減量或停藥。3.索凡替尼(Surufatinib)索凡替尼(Surufatinib)屬于抗血管生成靶向藥物，在2019年歐洲神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤學(xué)會(huì)（ENETS)上報(bào)導(dǎo)了索凡替尼在非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的療效，SANET-ep是一項(xiàng)多中心，雙盲，對(duì)照的III期臨床試驗(yàn)，結(jié)果顯示索凡替尼在分化好的晚期非胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的客觀緩解率為103%（對(duì)比安慰劑的0%），疾病控制率為86.5%（安慰劑為65.6%），3級(jí)以上不良反應(yīng)發(fā)生率為76.7%，常見不良反應(yīng)包括高血壓，腹瀉和甲狀腺功能減低。雖然新藥在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中的探索有很多，但畢竟新藥還處于試驗(yàn)階段，并沒有納入治療指南推薦，其長(zhǎng)期療效和副作用還有待時(shí)間考驗(yàn)，所以對(duì)于神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病人而言，在標(biāo)準(zhǔn)治療藥物無效后，再建議嘗試這些新的藥物。

p.p1{font:11.0pxHelvetica;-webkit-text-stroke:#000000}p.p2{font:11.0pxHelvetica;-webkit-text-stroke:#000000;min-height:13.0px}span.s1{font-kerning:none}神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrinetumor,NET）是一種低度惡性，發(fā)展緩慢的腫瘤，即使存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，其10年生存率也可超過50%。定期復(fù)查對(duì)NET病人至關(guān)重要。對(duì)于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NET病人，定期隨訪復(fù)查可以掌握藥物治療效果和病情動(dòng)態(tài)變化。對(duì)于已行根治性切除手術(shù)的NET病人，因目前沒有術(shù)后輔助治療的證據(jù)，更需要規(guī)律的定期隨訪以監(jiān)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)可能。由于NET的異質(zhì)性強(qiáng)，它的隨訪復(fù)查項(xiàng)目不同于其他腫瘤，有其獨(dú)特性。血清學(xué)檢查CgA對(duì)于NETG1和G2病人而言，最常用的腫瘤標(biāo)志物是血漿CgA。血漿CgA可反映腫瘤大小和腫瘤負(fù)荷的變化，以及腫瘤分泌激素的活性。但在一些類型的NEN中血漿CgA通常是陰性的，如胰島素瘤、某些部位的無功能性NEN（十二指腸，闌尾，直腸小腫瘤）、局限期NETG1-G2和一部分NENG3；因此無法通過CgA水平反映這部分腫瘤的動(dòng)態(tài)變化。血漿CgA的預(yù)測(cè)功能主要用于小腸NEN。CgA水平升高可作為復(fù)發(fā)的指標(biāo)。但影響CgA檢測(cè)結(jié)果的因素很多，如使用質(zhì)子泵抑制劑、慢性萎縮性胃炎、肝腎功能不全等，這些都會(huì)引起血漿CgA假性升高。因此在CgA水平升高明顯（>25％）時(shí)需重復(fù)測(cè)定CgA以排除假性升高。如果確定升高，則行CT/MRI或SRI等影像學(xué)檢查。雖然在一些靶向藥物的臨床試驗(yàn)中，CgA的顯著降低與療效相關(guān)，但目前不能通過血漿CgA水平的變化來調(diào)正治療決策，還是需要以影像學(xué)檢查為評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)。此外由于不同試劑盒的檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)不同，不同CgA試劑盒需進(jìn)行敏感性和特異性的評(píng)估，正常值參考范圍也各不相同的，不同CgA試劑盒的檢測(cè)結(jié)果不能直接相互比較。NSE（神經(jīng)元特異性烯醇化酶）血漿NSE可作為G3NEN患者的預(yù)后標(biāo)志物。5-HIAA（5-羥基吲哚乙酸）24小時(shí)尿5-HIAA是部分小腸/闌尾NEN和支氣管肺NEN的標(biāo)志物，特別是類癌綜合征中。其靈敏度低于CgA。尿5-HIAA結(jié)果受許多飲食因素的影響，例如鱷梨，香蕉，番茄等，以及香豆素，撲熱息痛，非那西丁，阿司匹林等藥物。胃腸激素在功能性GEP-NEN（胰島素瘤，胃泌素瘤，胰高血糖素瘤，VIP瘤，生長(zhǎng)抑素瘤等）中可以將相關(guān)激素水平作為診斷標(biāo)志物。但激素變化的預(yù)后價(jià)值尚不確定。NT-pro-BNP推薦用于類癌綜合征患者的隨訪，每1-2年測(cè)量1次，以監(jiān)測(cè)類癌性心臟病。輔助超聲心動(dòng)圖或心臟MRI檢測(cè)。影像學(xué)檢查對(duì)于生長(zhǎng)緩慢的NETG1和G2，影像學(xué)檢查通常每6-12個(gè)月1次，但生長(zhǎng)快速的腫瘤需縮短影像評(píng)估間隔時(shí)間。目前的影像學(xué)檢查包括三期CT，MRI，腹部超聲（US）。對(duì)于年輕患者，優(yōu)選MRI以減少輻射。此外，評(píng)估肝轉(zhuǎn)移、胰腺/直腸NEN，MRI優(yōu)于CT。如果評(píng)估肝轉(zhuǎn)移切除，也建議行MRI以顯示小轉(zhuǎn)移灶。功能性檢查生長(zhǎng)抑素受體掃描（SRS）是主要檢查手段。68Ga-DOTA-PET-CT成像技術(shù)優(yōu)于SRS，且有更高的靈敏度和空間分辨率和更短的檢查時(shí)間，因此在隨訪中首選。PET-CT可顯示在SRS上未見的轉(zhuǎn)移，特別骨和淋巴結(jié)。對(duì)于G3NEN，18FDG-PET-CT的敏感性高于SRS，應(yīng)該用于該組患者的隨訪。此外，18FDG-PET-CT還可用于評(píng)估高Ki-67指數(shù)和侵襲性強(qiáng)的G2NEN。18FDG-PET是重要的預(yù)后因素，F(xiàn)DG陽性的患者預(yù)后明顯差于陰性患者。此外，同一患者的不同病灶中18FDG-PET和SRI攝取不同反映了腫瘤的異質(zhì)性，可以據(jù)此制定不同治療決策。但18FDG-PET-CT通常不用于規(guī)律隨訪。內(nèi)鏡胃NEN定期行胃鏡檢查，結(jié)直腸NEN患者用結(jié)腸鏡隨訪。術(shù)前通過支氣管鏡檢查確診的支氣管肺NEN的患者需要隨訪支氣管鏡檢查復(fù)發(fā)。十二指腸、胰腺和直腸NEN可用超聲內(nèi)鏡EUS評(píng)估T和N分期和隨訪。對(duì)小腸NEN很小用膠囊內(nèi)鏡隨訪。組織病理學(xué)當(dāng)NEN隨訪中發(fā)現(xiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)或疾病快速進(jìn)展時(shí)，應(yīng)在新發(fā)腫瘤或快速增長(zhǎng)的轉(zhuǎn)移灶行活檢病理，重新評(píng)估Ki-67增殖指數(shù)。腫瘤分級(jí)增加可能會(huì)改變治療策略或排除其他繼發(fā)性惡性腫瘤。并不是每次復(fù)查都要檢查上述所有指標(biāo)，每個(gè)指標(biāo)的具體檢驗(yàn)間隔時(shí)間由醫(yī)生來確定。由專業(yè)的醫(yī)生來負(fù)責(zé)定期復(fù)查才是最重要的。參考文獻(xiàn)：ENETSConsensusRecommendationsfortheStandardsofCareinNeuroendocrineNeoplasms:Follow-UpandDocumentation.neuroendocrinology.2016。

原發(fā)性縱隔神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤罕見，起源于胸腺為多。胸腺NETs約占全部NETs 3%~5%，約占前縱膈腫瘤的2%~4%，在美國的年發(fā)病率為0.01/100,000。病理分級(jí)：類癌、非典型類癌、小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌及大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌。胸腺NETs相對(duì)于肺NETs更具侵襲性，較早出現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，預(yù)后較差。胸腺大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的5年生存率約15%~57%，而小細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌的5年生存率約5%。預(yù)后影響因素：Ki-67，腫瘤大小、病理分級(jí)、類癌綜合征、腫瘤分期、是否外科手術(shù)切除。典型病例：胸腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（G3）并肝多發(fā)轉(zhuǎn)移老年男性，胸悶、右上腹悶脹痛3月余。NSE（112ng/ml）明顯升高。增強(qiáng)CT示縱膈右側(cè)占位性病變，并右心房、上腔靜脈及右上肺動(dòng)脈受壓變形，考慮為惡性，胸腺來源；肝臟多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。

什么是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NETs）？當(dāng)您初次聽說患有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，想必腦中一定會(huì)有很多的問題，比如它究竟是種什么病，有什么表現(xiàn)以及它將如何影響您的生活。實(shí)際上，這種疾病有很多不同的類型，可以在身體的各種地方出現(xiàn)，也能夠引起千變?nèi)f化的臨床表現(xiàn)。關(guān)于這類疾病需要了解的第一件事就是腫瘤所在的位置。 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤可以出現(xiàn)在胰腺，也可能在胃腸、肝膽或肺部發(fā)生。NETs起源于生產(chǎn)激素的細(xì)胞，這些化學(xué)物質(zhì)可以幫助控制體內(nèi)的各種行為，比如毛發(fā)生長(zhǎng)，血糖調(diào)節(jié)甚至情感情緒。因此神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的臨床表現(xiàn)即主要取決于腫瘤的生長(zhǎng)部位和功能類型，也它們通常以生長(zhǎng)部位的細(xì)胞類型或產(chǎn)生的激素來命名。您應(yīng)該盡可能多地了解自己的腫瘤部位和類型，這對(duì)于制定治療計(jì)劃至關(guān)重要。某些神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤惡性程度更高，也叫做神經(jīng)內(nèi)分泌癌，這意味著它們可以擴(kuò)散到身體的其他部位，造成更加嚴(yán)重的后果。這些腫瘤中的許多類型還會(huì)生產(chǎn)自身的激素，這可能會(huì)給您帶來各種各樣相關(guān)的癥狀。多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是偏良性的，這意味著它們不會(huì)脫離原來的位置。與其他腫瘤相比，大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤要溫順得多，其生長(zhǎng)緩慢，通常要以年為單位來計(jì)數(shù)。在臨床上，醫(yī)生可以使用不同的治療方法將其去除或縮小，或者通過治療改善您的臨床癥狀改。神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤會(huì)有什么癥狀？ 神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤帶來的癥狀主要取決于腫瘤的類型及其發(fā)生的部位，大多數(shù)時(shí)候并不會(huì)有非常典型的癥狀。以發(fā)生在胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤為例，患者有可能會(huì)出現(xiàn)腹瀉、頭暈、心跳加速、頭痛、饑餓感、皮疹、腹痛、出汗、體重減輕等癥狀。其他常見的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤癥狀還包括食欲不振、咳嗽、發(fā)熱、心律不齊、惡心嘔吐、盜汗、疼痛、體重明顯的增減等等。您有可能需要做哪些檢查？ 當(dāng)考慮到神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤時(shí)，您的醫(yī)生可能會(huì)建議您進(jìn)行以下的一些檢查： 血液和尿液檢查 用于檢查您體內(nèi)的激素水平，以查看它們是否過高或過低。 CT掃描 能夠全面掃描全身，得到詳細(xì)的影像結(jié)果，來確定腫瘤的位置、大小以及轉(zhuǎn)移情況。 核磁共振 它能夠更好的顯示胰腺、肝臟、膽道等臟器，提供更加清晰的影像。 奧曲肽掃描 在檢查中，將通過靜脈向您體內(nèi)注射少量放射性藥物。然后，您將躺在掃描儀中進(jìn)行檢查。藥物中含有一種稱為奧曲肽的成分，該藥物會(huì)特異性的粘附在大多數(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的表面，而藥物中的放射性成分將有助于醫(yī)生從掃描儀上看到體內(nèi)的那些腫瘤細(xì)胞。 活檢 您的醫(yī)生將通過穿刺從懷疑的病灶中取出一小塊組織，并在顯微鏡下對(duì)其進(jìn)行檢查，看是否有腫瘤細(xì)胞，以及腫瘤細(xì)胞的具體類型。這個(gè)過程，醫(yī)生可能會(huì)用超聲、CT或者胃腸鏡來協(xié)助找到正確的區(qū)域。 分子檢測(cè)您的醫(yī)生會(huì)對(duì)活檢中的腫瘤樣本僅行基因檢測(cè)、蛋白檢測(cè)等檢查，明確具體的腫瘤類型和功能性。結(jié)果將幫助他決定您需要選擇哪種治療方法。有可能會(huì)需要哪些治療？ 醫(yī)生可以通過手術(shù)，放射線，化療及藥物來治療NETs。您將獲得的治療主要取決于您的腫瘤類型、位置、數(shù)量、惡性程度、轉(zhuǎn)移情況等等。以下是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤最主要的治療手段： 手術(shù) 它是許多NETs最常見的處理方法，可以完全清除一些腫瘤，尤其是那些偏良性且尚未擴(kuò)散的腫瘤。切除的范圍有可能僅限于腫瘤，也可能需要切除部分或整個(gè)臟器，具體需要根據(jù)腫瘤的具體情況而定。除了傳統(tǒng)手術(shù)之外，對(duì)于較小的病灶也可以考慮進(jìn)行消融等局部治療。 激素療法 這是神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤常見的治療方法。它采用人造的生長(zhǎng)激素類似物來治療，這些藥物可緩解腫瘤引起的腹瀉和其他類癌綜合癥癥狀，也能夠阻止腫瘤增長(zhǎng)，甚至使腫瘤縮小。 靶向治療 即使用藥物攻擊腫瘤細(xì)胞上某些特異性的基因或蛋白質(zhì)來治療腫瘤。這種治療方式特異性較強(qiáng)，對(duì)人體健康細(xì)胞的損害較小。醫(yī)生通常需要通過檢測(cè)腫瘤細(xì)胞來決定哪種藥物最適合您。 化療 使用藥物殺死腫瘤細(xì)胞或阻止其進(jìn)展轉(zhuǎn)移。包括口服，或者靜脈輸入，很有可能會(huì)同時(shí)需要采用多種藥物治療?；熆赡軙?huì)疲勞，惡心，嘔吐、脫發(fā)等副作用，對(duì)每個(gè)人的影響都有所不同，但在治療結(jié)束后它們往往會(huì)消失。 放療 此方法使用高能射線來殺死腫瘤細(xì)胞。如果您的腫瘤難以手術(shù)切除，且藥物控制不佳的話，您可能會(huì)接受這種治療。大多數(shù)時(shí)候，會(huì)通過體外的設(shè)備進(jìn)行治療。在某些情況下，也可以將放射性植入物放置在體內(nèi)腫瘤附近進(jìn)行治療。 栓塞治療 主要用于治療擴(kuò)散到肝臟的NETs，而這些NET通常是醫(yī)生無法通過手術(shù)切除的。除了上述方法以外，醫(yī)生有時(shí)還需要通過一些藥物來治療腫瘤帶來的各種癥狀，包括減慢心率、降低血壓、減少胃酸等等。總體來說，神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤是一組具有神經(jīng)內(nèi)分泌功能的腫瘤的統(tǒng)稱，它們可以發(fā)生于很多部位，功能各異，可以引起各種各樣的臨床癥狀，為其診斷、治療帶來巨大的挑戰(zhàn)。所以如果發(fā)現(xiàn)罹患了這類疾病，強(qiáng)烈建議您去相關(guān)醫(yī)學(xué)專家處就診咨詢，以制定出最適合自己的診療方案。

神經(jīng)內(nèi)分泌瘤（neuroendocrinetumor,NET）是一種低度惡性，發(fā)展緩慢的腫瘤，即使存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病人，其10年生存率也可超過50%。定期復(fù)查對(duì)NET病人至關(guān)重要，對(duì)于有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的NET病人，定期隨訪復(fù)查可以掌握藥物治療效果和病情動(dòng)態(tài)變化。對(duì)于已行根治性切除手術(shù)的NET病人，因目前沒有術(shù)后輔助治療的證據(jù)，更需要規(guī)律的定期隨訪以監(jiān)測(cè)疾病的復(fù)發(fā)可能。由于NET的異質(zhì)性強(qiáng)，它的隨訪復(fù)查項(xiàng)目不同于其他腫瘤，有其獨(dú)特性。胰島素瘤：?jiǎn)伟l(fā)病灶已行手術(shù)根切的病人，只用復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、空腹血糖、胰島素、C肽、胰島素前體；CT/MRI/SRS無需常規(guī)復(fù)查，當(dāng)有癥狀考慮復(fù)發(fā)可能時(shí)需行EUS。轉(zhuǎn)移性或無法手術(shù)的病人，每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、空腹血糖、胰島素、C肽、胰島素前體；CT/MRI每3-6月復(fù)查一次，SRS每1年復(fù)查一次。胃泌素瘤G1-G2：已行手術(shù)根切的病人，每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、胃泌素、血清鈣、PTH；CT/MRI/SRS每半年-1年復(fù)查一次，SRS每1－2年復(fù)查一次。無法手術(shù)的病人，每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA、胃泌素、血清鈣、PTH；CT/MRI每3-6月復(fù)查一次，SRS每1-2年復(fù)查一次。其他功能性NETG1-G2：每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA和相關(guān)激素；CT/MRI檢查每3-6月復(fù)查一次，SRS/PET-CT每1-2年復(fù)查一次。無功能性NETG1-G2：每3-6月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA；CT/MRI檢查每3-6月復(fù)查一次，SRS/PET-CT每1-2年復(fù)查一次。胰腺Ｇ3NET/NEC：每3月復(fù)查一次，血清學(xué)檢測(cè)需包含CgA；CT/MRI檢查每2-3月復(fù)查一次，SRS/PET-CT每1-2年復(fù)查一次。參考文獻(xiàn)：ENETSConsensusRecommendationsfortheStandardsofCareinNeuroendocrineNeoplasms:Follow-UpandDocumentation.neuroendocrinology.2016。

非典型部位、復(fù)發(fā)、多發(fā)、難治的消化道潰瘍和出血要警惕胃泌素瘤。胃泌素瘤 gastrinoma也稱卓-艾綜合征。診斷最靈敏和特異性的檢測(cè)方法是測(cè)定血清胃泌素濃度。胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平常>150pg/ml，平均水平接近1000pg/ml。臨床上有消化性潰瘍癥狀和高胃酸分泌的患者，空腹血清胃泌素濃度明顯增高時(shí)（>1000pg/ml），胃泌素瘤的診斷即可成立。警惕十二指腸第一段遠(yuǎn)端的潰瘍；上消化道多發(fā)性潰瘍；通常的潰瘍治療無效；潰瘍手術(shù)后迅速復(fù)發(fā)；患者有消化性潰瘍并腹瀉或難以解釋原因的腹瀉；患者有典型的消化性潰瘍家族史；患者有甲狀旁腺或垂體腫瘤的病史或相關(guān)家族史；消化性潰瘍患者合并泌尿系統(tǒng)結(jié)石；無服用非類固醇抗炎藥病史的幽門螺桿菌陰性的消化性潰瘍；伴高胃酸分泌或高促胃泌素血癥或二者具備。

多發(fā)內(nèi)分泌腫瘤綜合癥1型（MEN1），又稱Wermer綜合征為常染色體顯性遺傳疾病，主要表現(xiàn)在甲狀旁腺功能亢進(jìn)（95%）基礎(chǔ)上伴有全身多發(fā)"相關(guān)腫瘤”，十二指腸、胰腺（60%）、腎上腺、垂體前葉（50%）受累。該病診斷主要依靠病史。發(fā)病一般在50歲以下，甲旁亢往往早于腹部腫瘤或同時(shí)發(fā)生。胰腺、消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤(NETs)和胸腺腫瘤是MEN1患者死亡的重要原因。胰島素瘤、胃泌素瘤、胰升糖素瘤等功能性腫瘤及無功能腫瘤。上個(gè)世紀(jì)80年代之前,超過一半的MEN1患者死于胃泌素瘤造成的消化道潰瘍和出血。

患者發(fā)現(xiàn)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤于外院行ESD手術(shù)，術(shù)后復(fù)查腸鏡見原手術(shù)部分疤痕形成，可疑腫瘤復(fù)發(fā)，活檢病理確認(rèn)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤復(fù)發(fā)（G1期），全腹+盆腔CT增強(qiáng)未提示鄰近及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。入院后行再次內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)切除（ESD），術(shù)后病理提示病變符合神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（G1期），已完整切除（切緣陰性）。結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（G1期）是內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)切除的絕對(duì)適應(yīng)證，如內(nèi)鏡下切除后復(fù)查腸鏡示腫瘤復(fù)發(fā)或殘留，可再次選擇行ESD治療，大部分仍可完整切除。之前如發(fā)現(xiàn)結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（類癌），通常需選擇開腹手術(shù)，需要切除部分結(jié)直腸，手術(shù)創(chuàng)傷大，風(fēng)險(xiǎn)高，內(nèi)鏡微創(chuàng)手術(shù)（ESD）不破壞腸道的結(jié)構(gòu)，為結(jié)直腸神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者提供一種微創(chuàng)治療方法，療效確切。（以上為本人操作手術(shù)病例，未經(jīng)授權(quán)，請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載）邢象斌 ，中山一院消化科，醫(yī)學(xué)博士，主任醫(yī)師，擅長(zhǎng)消化內(nèi)鏡下微創(chuàng)手術(shù)治療。如需就診，可登錄邢象斌醫(yī)生網(wǎng)站https://xxbken.haodf.com免費(fèi)預(yù)約。

轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌瘤的轉(zhuǎn)化治療［病例摘要］患者男性，60歲，體檢發(fā)現(xiàn)胰腺占位1月余。患者2017.11行體檢，查腹部B超示肝臟多發(fā)占位，就診外院，進(jìn)一步查腹部MRI示胰頸腫瘤伴周圍多發(fā)淋巴結(jié)腫大，肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移瘤。查F18-FDG-PET/CT：肝多發(fā)占位伴胰頭頸部后方淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能，F(xiàn)DG攝取輕度升高。2017.12就診我院，查CA19-9、CA125、CEA、AFP、NSE、ProGRP等均為陰性，查腹部增強(qiáng)CT：胰頸占位，動(dòng)脈期強(qiáng)化明顯，考慮神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，伴胰周淋巴結(jié)及肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移。奧曲肽顯像（SRS）：胰頸部占位、肝臟低密度占位及胰腺后上方多發(fā)淋巴結(jié)腫大，均無TOC高攝取。肝腫塊穿刺病理：（肝穿刺活檢）為分化好的神經(jīng)內(nèi)分泌瘤，診斷高增殖活性NETG3，考慮轉(zhuǎn)移性，Ki6740%。發(fā)病以來患者無腹痛、腹瀉、發(fā)熱等表現(xiàn)。病程中，飲食睡眠可，體重?zé)o明顯變化。既往史：診斷高血壓病10余年，降壓藥物控制平穩(wěn)。個(gè)人史、家族史均無特殊。診斷：胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤伴肝多發(fā)轉(zhuǎn)移（TxNxM1，IV期，G3）治療過程：2017.12開始予CAPTEM（卡培他濱聯(lián)合替莫唑胺）方案化療，q28d，末次化療時(shí)間2018.11?；熯^程中有乏力I度，惡心I度，皮膚色素沉著。定期復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能均大致正常。治療過程中每3個(gè)月評(píng)估腹部增強(qiáng)CT：胰頸結(jié)節(jié)大小基本同前，多發(fā)肝轉(zhuǎn)移灶，逐漸縮小，胰周腫大淋巴結(jié)逐漸縮小。［復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤多學(xué)科協(xié)作組討論］該患者經(jīng)過近一年的化療，腫瘤持續(xù)縮小，病灶穩(wěn)定，提示腫瘤生物學(xué)行為偏向惰性，符合分化好的胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤肝轉(zhuǎn)移的特性。同時(shí)患者化療近1年時(shí)間，目前疾病穩(wěn)定，且化療無限期進(jìn)行下去的有效性仍有待評(píng)估，長(zhǎng)時(shí)間的化療要考慮藥物毒副作用和耐藥等可能性。另一方面，從外科學(xué)角度出發(fā)，如該患者考慮行胰頸體尾切除術(shù)，其手術(shù)范圍較胰頭十二指腸切除術(shù)小、且對(duì)患者的生活質(zhì)量影響相對(duì)較小，手術(shù)技術(shù)上可行。然而，由于既往指南將可手術(shù)的轉(zhuǎn)移性NET局限于分化好的NETG1/G2，自2017年高增殖活性NETG3概念明確后，對(duì)于轉(zhuǎn)移性NETG3的手術(shù)治療條件選擇提出新的思考和嘗試。MDT經(jīng)討論后認(rèn)為，該患者雖為高增殖活性NETG3，但經(jīng)長(zhǎng)期化療后腫瘤退縮明顯，負(fù)荷減低，同時(shí)腫瘤近期無進(jìn)展，手術(shù)技術(shù)可行，故建議對(duì)該患者進(jìn)行全面評(píng)估，經(jīng)與患者及家屬充分溝通后，可考慮行手術(shù)切除。后續(xù)治療：2018.11行胰腺頸體尾聯(lián)合脾臟切除＋部分肝段切除＋肝轉(zhuǎn)移灶射頻消融術(shù)。術(shù)后病理：（胰頸部）神經(jīng)內(nèi)分泌瘤NETG1，腫瘤呈浸潤性生長(zhǎng)。3.52.51.5cm，淋巴結(jié)（4/15），脈管內(nèi)未見肯定癌栓，神經(jīng)侵犯（+）。（右肝腫瘤）浸潤/轉(zhuǎn)移性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤。免疫組化（胰腺及肝轉(zhuǎn)移灶）：腫瘤細(xì)胞AE1/AE3+,Syn+,CgA+,CD10-，β－catenin＋（膜），trypsin-,DAXX+，ATRX+，SSTR2+，Ki67+1%?；颊咝g(shù)后恢復(fù)良好，2019.02繼續(xù)CAPTEM治療至2019.06。2019.07開始單藥替莫唑胺維持治療。p.p1{text-align:justify;font:12.0pxTimes;-webkit-text-stroke:#000000}span.s1{font-kerning:none}［總結(jié)］神經(jīng)內(nèi)分泌瘤屬于少見腫瘤，異質(zhì)性強(qiáng)，部分腫瘤生長(zhǎng)緩慢，預(yù)后良好，因此評(píng)估腫瘤的生物學(xué)行為和惡性潛能是評(píng)價(jià)NET患者預(yù)后的重要參考因素。手術(shù)治療在NET治療中有重要的地位，對(duì)于轉(zhuǎn)移性NET患者，能夠達(dá)到完全切除原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移灶的也首先手術(shù)切除。而對(duì)于轉(zhuǎn)移灶負(fù)荷大，不能完全切除的轉(zhuǎn)移性NET，減瘤手術(shù)也是非常有效的治療手段之一，同時(shí)術(shù)中聯(lián)合射頻消融能達(dá)到原發(fā)灶切除及大于90%肝臟病灶的減瘤，可能使患者獲益。對(duì)于初始不能手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性NET，如何讓不能手術(shù)的患者獲得手術(shù)機(jī)會(huì)？通過藥物治療（或聯(lián)合局部治療）后縮小腫瘤負(fù)荷，達(dá)到再次手術(shù)的條件。此外對(duì)于原發(fā)灶位于胰頭，G3級(jí)分化好的病理類型，伴肝內(nèi)、外轉(zhuǎn)移等這些既往認(rèn)為不能手術(shù)切除的轉(zhuǎn)移性NET，都可以通過此種治療模式提高患者的總體生存獲益。復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院胰腺外科目前開展的轉(zhuǎn)移性胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤經(jīng)藥物治療后評(píng)估手術(shù)切除可行性與療效的真實(shí)世界臨床研究，希望給更多的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者帶來手術(shù)的機(jī)會(huì)和生存獲益。