治療前患兒因間斷頭痛1月余來我院就診，查體發(fā)現(xiàn)雙眼僅有光感，全身多發(fā)牛奶咖啡斑及腋窩、腹股溝區(qū)雀斑?；純耗赣H及外婆有神經(jīng)纖維瘤病史。治療后治療后7天術(shù)中證實患兒為視路膠質(zhì)瘤，予大部切除腫瘤，緩解腫瘤占位效應(yīng)及腦積水，術(shù)后病理結(jié)果毛細胞型星形細胞膠質(zhì)瘤瘤。

神經(jīng)纖維瘤病又稱多發(fā)性神經(jīng)纖維瘤，若瘤體單發(fā)則稱為神經(jīng)纖維瘤，由于基因突變導(dǎo)致的多系統(tǒng)損害的常染色體顯性遺傳病，累及神經(jīng)、肌肉、骨骼、內(nèi)臟、皮膚等全身各個系統(tǒng)，屬于多系統(tǒng)疾病，治療起來比較麻煩

神經(jīng)纖維瘤病1型（NF1）-放療視角神經(jīng)纖維瘤病II型(neurofibromatosis，NF2)相關(guān)腫瘤和惡性周圍神經(jīng)鞘瘤視路膠質(zhì)瘤(opticpathwayglioma,OPG)1例（男/16歲）左頸靜脈孔區(qū)惡性周圍神經(jīng)鞘膜腫瘤病例報告并文獻復(fù)習(xí)????神經(jīng)纖維瘤病1型（neurofibromatosistype1，NF1），1882年由vonRecklinghausen首次報道，因此也稱vonRecklinghausen病，是由NF1基因突變引起的常染色體顯性遺傳性腫瘤性疾病，約50%患者為家族遺傳突變，其余為散發(fā)突變，其患病率估測為1/4000～1/2000不等?；颊叨嘤啄昶鸩。R床表現(xiàn)多樣，典型的臨床癥狀包括咖啡牛奶斑（cafe-au-laitmacules，CALMs），虹膜Lisch結(jié)節(jié)（虹膜錯構(gòu)瘤），神經(jīng)纖維瘤，腋窩或腹股溝雀斑、視路膠質(zhì)瘤（opticpathwayglioma，OPG）等，其中神經(jīng)纖維瘤是最為常見和具有特征性的癥狀之一。神經(jīng)纖維瘤是一類良性的施萬細胞腫瘤，按照其分布特征，可分為皮膚型、結(jié)節(jié)型和叢狀神經(jīng)纖維瘤（plexiformneurofibroma,pNF）。皮膚型神經(jīng)纖維瘤（cutaneousneurofibroma，cNF）最常見，為皮膚表面質(zhì)軟、無蒂或有蒂的腫瘤，活動性好，無壓痛，多呈紫色，數(shù)量從幾個到幾千個不等；結(jié)節(jié)型神經(jīng)纖維瘤為皮下或體內(nèi)深部組織的離散型腫塊，質(zhì)硬、有彈性，一般不侵犯周圍組織，可能因壓迫而出現(xiàn)疼痛或功能缺損；pNF沿神經(jīng)叢生長，并可涉及多個神經(jīng)束和分支，多為先天性，隨年齡增長而逐漸增大，可累及頭頸部、眶內(nèi)、四肢、胸腹盆腔、脊椎椎管內(nèi)及神經(jīng)根、周圍神經(jīng)等部位；后兩者存在轉(zhuǎn)化為惡性神經(jīng)鞘瘤的風(fēng)險。除神經(jīng)纖維瘤外，NF1患者往往存在多系統(tǒng)受累，包括并發(fā)多種良、惡性腫瘤,骨骼發(fā)育異常,心腦血管疾病,認知和心理異常等。NF1患者中約80%存在不同程度的認知障礙，約20%的患者存在學(xué)習(xí)障礙，尤其是空間學(xué)習(xí)障礙，部分患者共患孤獨癥譜系障礙、情緒異常等。NF1患者中癲癇發(fā)作的發(fā)生率約為4%-6%，高于一般人群4-12‰癲癇患病率，可為任何類型且可始于任何年齡，可能與腦內(nèi)結(jié)構(gòu)異常，如腫瘤等有關(guān)。腦血管病在NF1患者中的患病率約為2.5%-6%，累及腦動脈，包括血管狹窄、閉塞、動脈瘤、煙霧病等，增加卒中的風(fēng)險。NF1患者可見巨腦畸形，由腦容量增大所致，偶爾可發(fā)生導(dǎo)水管狹窄所致腦積水。Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的臨床特征以及與Ⅱ型神經(jīng)纖維瘤病的區(qū)別：Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）的臨床診斷標準，2021年，國際神經(jīng)纖維瘤病診斷標準共識組（I-NF-DC）對1987年制定的NF1診斷標準提出了修正建議，主要加入了基因?qū)W診斷。Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病的治療：有NF家族史的群體在生育時，可采用第三代試管嬰兒技術(shù)等輔助生殖手段，無NF家族史的家長也可以采用產(chǎn)前篩查技術(shù)，確保胎兒健康?？梢酝ㄟ^手術(shù)切除聯(lián)合化療或放療治療惡性腫瘤，糾正畸形的骨骼。NF1為異質(zhì)性腫瘤，具有不同細胞類型和生長調(diào)控通路，隨著我們對神經(jīng)纖維瘤信號通路的不斷認知，我們已經(jīng)看到了治療NF1相關(guān)腫瘤患者的曙光。神經(jīng)纖維瘤臨床試驗協(xié)作組（NFCTC）已啟動了數(shù)個臨床試驗：索拉非尼治療NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（NCT00727233），貝伐單抗和依維莫司治療惡性周圍神經(jīng)鞘膜瘤（NCT01661283），依維莫司治療進展性NF1相關(guān)膠質(zhì)瘤（NCT01158651），MEK抑制劑治療兒童不可手術(shù)的NF1相關(guān)叢狀神經(jīng)纖維瘤（NCT01362803），MEK抑制劑治療NF1基因突變、RAS、RAF或MEK激活的腫瘤（NCT01885195）。2020年4月10日，美國食品藥品管理局批準了selumetinib（KOSELUGO，阿斯利康）治療≥2歲的1型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）患者，selumetinib是一種口服選擇性MEK1/2激酶抑制劑。具體適應(yīng)癥為：NF1相關(guān)的有癥狀的不能手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）。NF1問答：①NF1是從父母遺傳來的嗎？大約50%的NF1患者遺傳自父親或母親，另外50%是NF1基因新生致病突變所致。②如果是遺傳自父母的NF1，兄弟姐妹會患病嗎？如果遺傳自父母中一方，同胞兄弟姐妹患病風(fēng)險為50%。③NF1怎么治療呢？目前NF1主要為對癥治療，牛奶咖啡斑一般不必處理，對嚴重影響美觀的皮損，可嘗試激光治療。皮膚神經(jīng)纖維瘤為良性腫瘤，治療需結(jié)合患者意愿，對較大或?qū)|體功能造成影響的瘤體采取手術(shù)為主的治療。而瘤體數(shù)量較多、嚴重影響外觀的神經(jīng)纖維瘤患者，可采取CO2激光消融、電干燥術(shù)、激光光凝術(shù)及射頻消融術(shù)。叢狀纖維瘤以手術(shù)切除為主，建議病程早期切除，以限制其對患者功能和外形的影響，術(shù)前進行全身MRI識別叢狀纖維瘤，并評估腫瘤局部侵襲范圍及全身腫瘤負擔(dān)。MEK抑制劑于2020年4月獲得美國FDA批準，用于治療2～18歲、癥狀性、不可手術(shù)的NF1相關(guān)叢狀纖維瘤患者，約70%表現(xiàn)出腫瘤持續(xù)性縮小達20%或以上。合并癲癇患者口服抗癲癇藥物，60%-70%的NF1合并癲癇患者預(yù)后良好，其中絕大多數(shù)應(yīng)用1或2種抗癲癇藥物治療后不再發(fā)作，少數(shù)未應(yīng)用抗癲癇藥物可自行緩解。④診斷了NF1，該不該定期復(fù)查呢？建議NF1患者：(1)由熟悉本病和患者的醫(yī)生進行年度體檢。(2)在兒童早期每年進行眼科檢查，對年齡較大兒童和成人則可減少檢查次數(shù)。(3)在兒童中通過篩選問卷調(diào)查進行定期的發(fā)育評估。(4)定期血壓監(jiān)測。(5)其他的檢查（如MRI)僅針對明顯的臨床體征或癥狀。(6)由?？漆t(yī)生對有中樞神經(jīng)系統(tǒng)、骨骼系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)異常的患者進行監(jiān)測。⑤會影響到后代嗎？NF1患者的每個孩子均有50%的幾率遺傳到NF1基因致病性突變。由于NF1的外顯率為100%，遺傳到NF1基因致病性突變的孩子將出現(xiàn)NF1癥狀，但疾病的表現(xiàn)程度則可能比其患者父母更輕或更嚴重。病例：男性，16歲（出生時間：2008-06-12），175CM，65kg2024-06-07手術(shù)

2018年，國家衛(wèi)健委等5部門聯(lián)合發(fā)布了《第一批罕見病目錄》，當(dāng)時收錄121種罕見病。2023年，國家衛(wèi)健委等6部門共同發(fā)布《第二批罕見病目錄》，新增86種罕見病，其中就包括神經(jīng)纖維瘤?。ň幪?4）。目前的兩批罕見病目錄，一共收錄了207種罕見病。神經(jīng)纖維瘤?。∟eurofibromatosis，簡稱“NF”），是一大類常染色體顯性遺傳性疾病，臨床上有三種類型，包括I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）、II型神經(jīng)纖維瘤?。∟F2）和神經(jīng)鞘膜瘤?。⊿N）。其中，NF1最為常見，累及全身多個系統(tǒng)。在2023年公布的《第二批罕見病目錄》中，神經(jīng)纖維瘤病被成功收錄。其實之前，很多“泡泡家園”的患者，一直期待神經(jīng)纖維瘤病能進入罕見病目錄；此前他們也猜測，如果能進入目錄，發(fā)病率最高的NF1可能性最大。“2型和神經(jīng)鞘膜瘤病太小眾了。后來發(fā)現(xiàn)是整個神經(jīng)纖維瘤病，沒有分亞型，這個病種都進了目錄。當(dāng)時，患者組織和家屬群里都互相轉(zhuǎn)告這個好消息。目前國內(nèi)也已經(jīng)有了治療的藥物，該病進入目錄后，或許能一定程度上提高藥物的可及性。Ｉ型神經(jīng)纖維瘤病(神經(jīng)纖維瘤病NF-1)是由神經(jīng)纖維瘤病基因突變引發(fā)的遺傳性疾病臨床表現(xiàn)復(fù)雜，以皮膚特征性咖啡牛奶斑(牛奶咖啡斑)和神經(jīng)纖維瘤為主要特征?？砂槎嘞到y(tǒng)損害且有惡變風(fēng)險。除典型皮損和神經(jīng)纖維瘤表現(xiàn)之外，可并發(fā)多種良、惡性腫瘤及骨骼、心血管、眼科、神經(jīng)系統(tǒng)病變等。近年來不乏神經(jīng)纖維瘤病合并性早熟、大腦萎縮、陰蒂肥大及腸道疾病等個案報道。進一步突顯了神經(jīng)纖維瘤病疾病的復(fù)雜性和臨床多學(xué)科診療的挑戰(zhàn)性?為促進神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科同質(zhì)化的診療水平，繼我國神經(jīng)纖維瘤病多中心治療協(xié)作組撰寫的２０２１版Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識(以下簡稱２０２１版共識)后[，我國罕見病聯(lián)盟神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診療協(xié)作組又撰寫發(fā)布了?Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(２０２３版)?(以下簡稱２０２３版指南)。相比２０２１版共識其對于基因篩查的推薦、疾病多學(xué)科診療和全周期性監(jiān)測的論述更為系統(tǒng)臨床適用性更強。對于促進多學(xué)科同質(zhì)化診療水平意義重大。1、神經(jīng)纖維瘤病的臨床診斷標準1)神經(jīng)纖維瘤病臨床診斷標準主要根據(jù)美國衛(wèi)生研究院于１９８７年發(fā)表的共識:如患者情況符合以下２種或以上臨床特征，則可診斷為神經(jīng)纖維瘤?。孩伲秱€或以上牛奶咖啡斑，在青春期前直徑＞５ｍｍ或在青春期后直徑＞１５ｍｍ；②２個或以上任何類型的神經(jīng)纖維瘤或１個ｐＮＦ；③腋窩或腹股溝區(qū)雀斑；④視路膠質(zhì)瘤=；⑤２個或以上Ｌｉｓｃｈ結(jié)節(jié)（虹膜錯構(gòu)瘤）；⑥特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良或長骨皮質(zhì)增厚伴或不伴假關(guān)節(jié)；⑦有一級親屬（父母、同胞或子女）根據(jù)上述標準診斷為神經(jīng)纖維瘤病。2)２０２１年國際神經(jīng)纖維瘤病診斷標準共識組對１９８７年制定的神經(jīng)纖維瘤病診斷標準提出了修正建議，在保留１９８７版１～４條基礎(chǔ)上，修改第５條為“裂隙燈檢查到２個或以上Ｌｉｓｃｈ結(jié)節(jié)，或光學(xué)相干層析成像／近紅外影像檢查到２個或以上的脈絡(luò)膜異?！?，第６條為“特征性骨病變，如蝶骨發(fā)育不良、脛骨前外側(cè)彎曲，或長骨假關(guān)節(jié)生成”，并新增第７條“在正常組織（如白細胞）中具有等位基因變體分數(shù)達５０％的致病雜合子神經(jīng)纖維瘤病變異體”。對于無父母患病史者，滿足上述７條中的２條或以上臨床特征可診斷為神經(jīng)纖維瘤??；有父母患病史者，滿足１條或以上臨床特征可診斷為神經(jīng)纖維瘤病。2、基因檢測推薦更為明確1)２０２３版指南在基因篩查上做出明確推薦?建議對７歲以下兒童以及癥狀不典型的患者行基因檢測進一步明確診斷?；驒z測不僅能進一步明確診斷，也能為疾病日后長期管理提供指導(dǎo)。2)應(yīng)對臨床診斷不明確、又需做出進一步診療或遺傳咨詢的疑似神經(jīng)纖維瘤病患者進行合適類型的基因檢測以明確分子診斷、輔助制訂疾病管理方案。首選方案為全外顯子組測序ＷＥＳ，根據(jù)神經(jīng)纖維瘤病的不同類型選擇不同的送檢樣本。若檢測結(jié)果仍為陰性，可考慮采用全基因組測序ＷＧＳ，并且每兩年對原始數(shù)據(jù)進行重分析，以納入與新發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)基因或新突變等。3、相關(guān)皮膚臨床表現(xiàn)、診斷、治療1)咖啡牛奶斑一般出生時即有，偶出生后數(shù)月至１年內(nèi)發(fā)生，常為多發(fā)，散在分布于除掌跖外的任何部位皮膚，常隨年齡增長而增大、增多.目前尚無針對神經(jīng)纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑系統(tǒng)治療研究。神經(jīng)纖維瘤病患者的牛奶咖啡斑一般不必處理，對嚴重影響美觀的皮損，可嘗試激光治療般。不必處理，2)多發(fā)貧血痣或者多發(fā)性幼年性黃色肉芽腫合并牛奶咖啡斑或神經(jīng)纖維瘤，要警惕神經(jīng)纖維瘤病可能。3）ｃＮＦ為良性腫瘤，治療需結(jié)合患者意愿，對較大或?qū)|體功能造成影響的瘤體采取手術(shù)為主的治療。同時，可采取ＣＯ２激光消融、電干燥術(shù)、激光光凝術(shù)及射頻消融術(shù)，用于治療瘤體數(shù)量較多、嚴重影響外觀的ｃＮＦ患者。4、神經(jīng)纖維瘤的治療1）對于有明顯癥狀、惡變風(fēng)險高、生長迅速及體積過大（直徑＞６ｃｍ）的神經(jīng)纖維瘤應(yīng)完善評估后，限期進行手術(shù)治療。對于ｐＮＦ的患者應(yīng)進行長期、規(guī)律隨訪，并依據(jù)年齡、腫瘤部位、手術(shù)范圍等對患者進行分級管理、腫瘤監(jiān)測，指導(dǎo)手術(shù)的開展及復(fù)發(fā)風(fēng)險的評估。2）初診患者應(yīng)進行全身系統(tǒng)性的影像學(xué)檢查以評估瘤體負荷，針對無惡變征象的瘤體進行每年規(guī)律隨訪。根據(jù)患者瘤體情況及個人意愿選擇手術(shù)治療及選擇性絲裂原活化蛋白激酶抑制劑靶向治療。3）對于生長加速、疼痛、質(zhì)地變硬等表現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤應(yīng)高度警惕惡性外周神經(jīng)鞘瘤可能，可通過ＰＥＴ或活檢以進行鑒別。同時應(yīng)進行全身評估，對于無遠處轉(zhuǎn)移征象的患者盡可能行早期手術(shù)治療，遠處轉(zhuǎn)移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。4）對于生長加速、疼痛、質(zhì)地變硬等表現(xiàn)的神經(jīng)纖維瘤應(yīng)高度警惕惡性外周神經(jīng)鞘瘤可能，可通過ＰＥＴ或活檢以進行鑒別。同時應(yīng)進行全身評估，對于無遠處轉(zhuǎn)移征象的患者盡可能行早期手術(shù)治療，遠處轉(zhuǎn)移的患者可選擇放療、化療及靶向治療。5、神經(jīng)纖維瘤病易并發(fā)的其他良惡性腫瘤種類、監(jiān)測和基本處理原則1）神經(jīng)纖維瘤病患者較正常人群更易并發(fā)多種良、惡性腫瘤，常見的有ｃＮＦ、ｐＮＦ、ＯＰＧ、嗜鉻細胞瘤、ＭＰＮＳＴ、ＪＭＭＬ、ＲＭＳ、乳腺癌和結(jié)直腸癌等。應(yīng)重視對上述腫瘤的早期識別和監(jiān)測。不同惡性腫瘤的治療原則和方案不盡相同。2）初診及隨訪患者應(yīng)進行詳細的神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查。對兒童患者應(yīng)監(jiān)測視力變化直至８歲，出現(xiàn)可疑癥狀時應(yīng)行頭顱ＭＲＩ檢查，一旦診斷為ＯＰＧ則需每年進行頭顱ＭＲＩ檢查隨訪。ＯＰＧ一線治療方案為化療。如伴有嚴重突眼影響外觀、眶內(nèi)段視神經(jīng)腫瘤體積巨大，導(dǎo)致無光感，或繼發(fā)暴露性角膜潰瘍可考慮手術(shù)切除腫瘤。3）神經(jīng)纖維瘤病患者應(yīng)每年常規(guī)行脊柱ＭＲＩ檢查，神經(jīng)纖維瘤病患者合并椎管內(nèi)腫瘤，其治療原則同非神經(jīng)纖維瘤病相關(guān)的椎管內(nèi)腫瘤。如無相關(guān)癥狀且病情進展緩慢，可選擇保守觀察，嚴密隨訪。6、神經(jīng)纖維瘤病患者如何進行全周期健康監(jiān)測：由于神經(jīng)纖維瘤病患者起病年齡不一，臨床表現(xiàn)多樣且受累系統(tǒng)較多，因此神經(jīng)纖維瘤病患者在各個階段都應(yīng)接受定期健康觀察監(jiān)測，以評估疾病進展，及早干預(yù)。神經(jīng)纖維瘤病患者在診斷初期根據(jù)患者病情診斷需要可選擇合適類型的基因檢測，必要時隨訪期間間隔２～３年進行數(shù)據(jù)重分析。神經(jīng)纖維瘤病患者若有生育意愿，應(yīng)至少在生育前進行一次產(chǎn)前遺傳學(xué)咨詢。青春期前兒童應(yīng)每年進行１次頭圍測量評估，從５歲起每年進行１次性早熟監(jiān)測至青春期性發(fā)育開始。所有兒童或青少年期起病神經(jīng)纖維瘤病患者，均應(yīng)在兒童期和青春期期間接受１次發(fā)育和心理評估。對于所有年齡起病的神經(jīng)纖維瘤病患者，建議全周期健康監(jiān)測應(yīng)包括以下項目:皮膚檢查：每年進行１次皮膚科查體，評估牛奶咖啡斑、ｃＮＦ及有無ｐＮＦ。根據(jù)患者癥狀決策后續(xù)影像學(xué)檢查或組織病理學(xué)檢查。眼科檢查：確診及疑診神經(jīng)纖維瘤病的８歲及以下兒童應(yīng)該至少每年做１次眼科檢查，８～１８歲患者可隔年１次。眼科年度隨診的主要項目包括：視力、視野、瞳孔反射、裂隙燈重點檢查虹膜及眼底改變、色覺、眼球運動。青春期后人群當(dāng)出現(xiàn)可疑癥狀如視力下降應(yīng)及時眼科就診。骨科檢查：神經(jīng)纖維瘤病患者應(yīng)每年進行全身骨骼系統(tǒng)體格檢查和常規(guī)脊柱ＭＲＩ檢查。神經(jīng)系統(tǒng)：所有神經(jīng)纖維瘤病患者每年均應(yīng)接受１次常規(guī)神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查，根據(jù)患者癥狀或新發(fā)陽性體征決策后續(xù)影像學(xué)或電生理檢查方案。心血管系統(tǒng)：所有神經(jīng)纖維瘤病患者在診斷時均應(yīng)進行至少１次心臟體格檢查，如聞及心臟雜音，應(yīng)行超聲心動圖篩查；此外，患者每年均應(yīng)接受四肢血壓、脈搏檢查。乳腺篩查：從３０歲開始每年進行１次乳腺鉬靶檢查，并建議在３０～５０歲期間行乳腺磁共振掃描。7、病情監(jiān)測機制的建立根據(jù)不同腫瘤的流行病學(xué)特征、好發(fā)年齡階段等建立病情監(jiān)測機制極為重要?如ＭＰＮＳＴ好發(fā)于５０歲以下的成年患者。幼年型粒單細胞白血病好發(fā)于１４歲以下兒童等。要重視對其早期識別和監(jiān)測。其次神經(jīng)纖維瘤病患者易出現(xiàn)眼科及心血管疾病，患兒可出現(xiàn)認知障礙等。及眾多臨床科室?建立多學(xué)科診療模式和病情監(jiān)測機制勢在必行。２０２３版指南的亮點在于不僅在疾病的評估和治療上更為系統(tǒng)?更在于其建立的多學(xué)科全周期病情監(jiān)測機制能有效指導(dǎo)醫(yī)患進行病程管理和監(jiān)測。8總結(jié)及展望神經(jīng)纖維瘤病可累及全身不同系統(tǒng)?臨床表現(xiàn)復(fù)雜?診療一直是臨床的難點.因此建立國內(nèi)多學(xué)科權(quán)威性指南對于提高疾病認識及提供同質(zhì)化的臨床診療水平至關(guān)重要.相較２０２１版共識,２０２３版指南對于基因檢測、手術(shù)適應(yīng)證及注意事項、多學(xué)科全周期病情監(jiān)測的建議更為明確和系統(tǒng).臨床指導(dǎo)性更強?二者在診斷、多系統(tǒng)并發(fā)癥評估及遺傳咨詢方面等意見一致?總體而言,神經(jīng)纖維瘤病作為遺傳性疑難病種,國內(nèi)各科室臨床醫(yī)師應(yīng)參考指南意見強化對疾病的認識和診療水平.另1：司美替尼是中國國家藥品監(jiān)督管理局批準的首個也是唯一一個用于治療3歲及3歲以上伴有癥狀、無法手術(shù)的叢狀神經(jīng)纖維瘤（PN）的I型神經(jīng)纖維瘤?。∟F1）兒童患者的藥物療法，可阻斷參與促進細胞生長的特定酶（MEK1和MEK2）16。在NF1中，這些酶過度活躍，導(dǎo)致叢狀神經(jīng)纖維瘤以不受控制的方式生長。通過阻斷特定酶，司美替尼可減緩病情16。司美替尼已在美國、歐盟、日本、中國獲得批準，并在全世界多個國家和地區(qū)被認定為“孤兒藥”。另2：雷耶氏綜合征，1963年澳大利亞小兒病理學(xué)家雷耶博士發(fā)現(xiàn)有21例4個月至16歲的病兒因服用阿斯匹林而突然發(fā)生急性精神、神經(jīng)癥狀，而且都在短時間內(nèi)相繼死亡。尸體解剖證實，服藥者腦水腫及肝、腎等臟器的脂肪沉積現(xiàn)象，后來人們便稱此病為雷耶氏綜合癥。Legius綜合征的特征是多發(fā)牛奶咖啡斑，沒有神經(jīng)纖維瘤或其他1型神經(jīng)纖維瘤病(NF1)的腫瘤表現(xiàn)，其他臨床表現(xiàn)通常包括間擦性雀斑、脂肪瘤、大頭畸形和學(xué)習(xí)障礙/注意力缺陷/多動障礙(ADHD)/發(fā)育遲緩，罕見特征有癲癇發(fā)作、聽力損失、多指畸形、脊柱側(cè)彎及肺動脈瓣狹窄等。Legius綜合征為常染色體顯性遺傳模式，許多受累個體都有相應(yīng)的家族史，若在家庭成員中發(fā)現(xiàn)存在SPRED1致病性變異，建議妊娠前進行基因檢測或產(chǎn)前診斷。參考文獻：1、Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病臨床診療專家共識(2021版)[J].中國修復(fù)重建外科雜志,2021,35(11):1384-1395.2、《Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(2023版)》解讀[J].疑難病雜志,2023，22(11):1121-1125.3、中國罕見病聯(lián)盟Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診療協(xié)作組.Ⅰ型神經(jīng)纖維瘤病多學(xué)科診治指南(2023版)[J].罕見病研究.