前幾天看了一本書，名叫《登梯之旅：我與特納綜合征》（Ladders to Climb: My Journey with Turner Syndrome），講述的是一位特納綜合征患者，從出生到成長的故事。作者在書中寫道：“我在學校被同學取笑、岐視，還會遭受各種各樣異樣的眼光。但是我一定要更堅強、更勤奮，我要像一個正常的女孩一樣，快快樂樂地生活?！? 我不禁想起這些年我在門診遇到的幾十個特納綜合征患兒，每一個患兒就診、治療、成長的背后，都是一個家庭的心酸曲折的故事。 2008年冬天，某天上午我接診了一位來自畢節(jié)的女性患兒萱萱?；颊?歲3個月，身高103厘米

小文今年14歲，但身高只有140cm,遠比同齡人矮小。而且，當同齡女孩都已長成亭亭玉立的少女時，小文外表仍象個小女孩，胸部平平，月經(jīng)也未來潮。媽媽帶小文去婦科檢查，化驗結果出來后，醫(yī)生告訴她們，小文患的是一種染色體疾病，稱為Turner’s（特納氏）綜合征。上海市第一婦嬰保健院婦科王哲蔚Turner’s綜合征是一種因染色體異常引起的綜合征，主要表現(xiàn)為先天性性腺發(fā)育不全，在人群中的發(fā)生率為1/2500-10000。正常女性的染色體核型是46XX(即性染色體由2條X染色體組成),但這類患者的染色體核型為45X（缺1條X染色體）?；颊咧饕憩F(xiàn)有（1）身材矮小，如不治療，一般成年身高不會超過150cm（2）不同程度的性發(fā)育幼稚，缺乏第二性征，蹼狀頸，肘外翻。（2）可伴有心血管或腎臟畸形，或自身免疫性疾病。（3）先天性卵巢功能衰竭。（4）智力正常，但可能有特殊領域的認知障礙?；蛐蜑榧?5X型的患者（占50%左右）癥狀較重，僅近20%出現(xiàn)性發(fā)育和月經(jīng)?；蛐蜑榍逗闲偷模?5X/46XX,45X/47XXX，45X/46XXp-或46XXq-）癥狀較輕，有70%出現(xiàn)性發(fā)育，2%有生育力。小文媽媽非常困惑：這孩子出生時雖然體重偏輕，但和其他孩子一樣健康活潑。這個診斷對她們來說簡直是晴天霹靂，的確，大多數(shù)Turner’s綜合征的寶寶出生時外觀和正常的女嬰沒什么區(qū)別，在兒童期除了生長緩慢，往往無其他異常。很難早期發(fā)現(xiàn)。那家長們如何盡早發(fā)現(xiàn)呢？1、孕期：一旦孕期B超發(fā)現(xiàn)胎兒水腫，，頸部透明度增加，囊狀水瘤,主動脈縮窄,左心室畸形，腎臟畸形，短頭畸形，羊水過少等，可進行羊水染色體檢查排除包括Turner’s綜合征在內的染色體疾病，但即使孕期已確診，出生后的嬰兒仍要接受血染色體檢查(出生后的染色體核型檢驗報告可能與孕期不一致，以出生后的為準)。孕期未發(fā)現(xiàn)異常的新生兒如出生后顯示淋巴樣水腫，主動脈縮窄，小下鄂骨，也建議接受血染色體檢查。2、兒童期：父母多注意身材矮小、生長緩慢或青春期延遲（14歲無性征發(fā)育或16歲無初潮）,低發(fā)際，低位耳的女童，及早到醫(yī)院診治。經(jīng)筆者統(tǒng)計，大多數(shù)兒童期就診的患者的就診原因是父母發(fā)現(xiàn)身材矮小或生長緩慢。Turner’s綜合征的女孩如未經(jīng)治療，比正常人矮10-20cm；另外由于先天性卵巢功能衰竭，這些女孩缺乏第二性征，成年后還要面臨不育的苦惱。因此，及早診治以改善她們的身高和第二性征非常重要。有些女孩到了17、18歲因原發(fā)性閉經(jīng)才來就診，已錯失了最好的治療時間。筆者見過1個女孩，由于生長緩慢在4歲時被確診，由于治療開始得早，女孩20歲時身高達162 cm,已是一所名牌大學的學生了。一旦通過染色體檢查確診后，可以用生長激素促進身高直至達到理想身高或長速低于每年4cm，在達到青春發(fā)育啟動年齡（13歲左右）后，可以性激素替代治療，促進性征發(fā)育。性激素替代治療方案必須在醫(yī)生指導下謹慎進行，先用低劑量激素(經(jīng)口服或皮下)治療，1-2年后劑量增加，并加用孕激素行周期療法。激素替代療法不僅能維持第二性征和月經(jīng)，而且可以預防低雌激素性疾?。ㄈ绻琴|疏松），可以持續(xù)到50歲，同時隨訪肝腎功能，血脂血凝情況，預防長期用藥的副作用。雖然Turner’s綜合征的患者平均智力正常，但有10%的女孩存在一定程度的心理發(fā)育延遲，有些女孩在視覺空間能力（視覺想象，直覺和地圖理解方面），視覺注意力，問題解決能力方面存在困難。部分女孩在非語言交流方面能力差，這些現(xiàn)象在染色體為純45x的患者中更常見。家長在教育孩子時，一定要多注重孩子在這些方面的訓練。另外，這些孩子在青少年時期由于性發(fā)育幼稚導致自尊心受損和孤獨，需要等多的心理咨詢和關懷。當這些“小”女孩成年后，生育是她們面臨的最大挑戰(zhàn)，國外一項對276名Turner’s綜合征的婦女的研究顯示，87.7%終生無孩，其他的通過領養(yǎng)、自然受孕（僅占3%）或輔助生殖技術擁有孩子。國外學者已著手研究Turner’s綜合征的生育能力保留：那些經(jīng)B超能發(fā)現(xiàn)少量可見的，非條索化的卵巢的患者（基因核型多為嵌合型），在青春期有明顯的卵巢生長和卵泡發(fā)育。但這些卵巢中僅有的殘留卵泡凋亡速度很快，到青春期末，卵巢功能基本衰竭。因此專家主張，對這些患者，應在青春期冰凍卵子，成年后再融化復蘇，受精后移植入宮腔。但在取卵前，這些患者必須補充性激素以達到一定的子宮發(fā)育程度，這些患者即使受孕后也面臨著多于常人的考驗：30%左右發(fā)生流產(chǎn)，20-25%發(fā)生胎兒畸形（含染色體畸形），22-50%發(fā)生胎兒宮內發(fā)育遲緩或早產(chǎn)。同時孕婦自己也面臨著很多風險:40%左右發(fā)生妊娠糖尿病，妊娠期高血壓疾病等，比較嚴重的并發(fā)癥包括先天性心臟病惡化導致的心衰、動脈囊性中層壞死等。因此，Turner’s綜合征的婦女準備懷孕前都要進行生育前檢查，推薦內容如下：1、心臟核磁共振，心電圖，心動圖,肢體大動脈血壓監(jiān)測2、甲狀腺功能檢測，包括一些抗體指標3、空腹血糖，糖化血紅蛋白；肝功能檢測，如果異常還要進行肝臟B超。4、腎臟B超，如何存在腎臟畸形或高血壓還要進行腎功能檢測5、婦科盆腔B超如果通過輔助生殖的方式受孕（無論是通過自己還是代孕母親），只要胚胎受孕自Turner’s綜合征婦女自己的卵子，需行胚胎種植前的產(chǎn)前診斷，排除染色體異常的胚胎。在整個孕期，母兒都需要接受嚴密的監(jiān)護。尤其是依靠自己卵子受孕的婦女，自然流產(chǎn)率和胎兒染色體異常的發(fā)生率高，必須接受包括羊水染色體檢查在內的產(chǎn)前診斷。Turner’s綜合征患者成年后還存在生育以外的醫(yī)學問題，心血管疾病，自身免疫疾病和骨骼肌肉異常，視力缺損，聽力喪失，口腔畸形更常見，要接受定期的健康體檢。另外，這些婦女在戀愛婚姻方面的困難遠比正常婦女大，心理問題仍不能忽視。有1名患病婦女曾很沮喪地說，她覺得周圍人都把她當成未成熟的孩子，所有她不敢和男性深入交往。所以，這些婦女需要社會給予更多的關心。 德馨醫(yī)院周日門診，方便在校學生就診，為青少年女性護航。醫(yī)生介紹王哲蔚，德馨醫(yī)院門診時間：周日下午，預約電話18901703169

《染色體病其實沒什么可怕的！》————如果沒防??！那只能坦然面對，然后充分重視！徐志泉 海南省婦女兒童醫(yī)學中心 腎病風濕免疫科海南省婦女兒童醫(yī)學中心兒童腎病風濕免疫科徐志泉正常人一共有23對染色體，父親和母親各自通過精子和卵子遺傳給孩子23條染色體，所以正常人的染色體數(shù)目是46條。其中1-22號染色體為常染色體；另加兩條性染色體組成了正常人，女性有2條X染色體(46,XX)；男性有一條X染色體和一條Y染色體(46,XY)。但是如果精子和卵子含有的染色體數(shù)目不是23條，丟失或者增加一條，或者23條染色體并不完整，某一段丟失了或增加了，就會造成染色體疾病，這種染色體病大部分不是遺傳的，而是細胞分裂過程中產(chǎn)生的的疾病，可以在受精卵細胞形成前，精子和卵子染色體異常了；也可能受精卵細胞形成后，一開始的染色體正常的，在隨后的細胞分裂過程中產(chǎn)生了分離異常，發(fā)生了染色體疾病。最常見的染色體病就是21三體（唐氏綜合征），13三體（Patau綜合征），18三體（Edwards綜合征）等，即唐氏篩查時進行風險篩查的染色體疾病。但每一條染色體、每一段染色體都可能丟失或者增加，形成各種各樣的染色體缺失重復綜合征，造成出生缺陷。隨著技術的發(fā)展，基因芯片、二代測序等檢測染色體微小拷貝數(shù)變異的技術也開始了臨床使用。使得更多的染色體微缺失微重復綜合征可以進行準確診斷。這些染色體疾病涉及到染色體微小片段的丟失或者增加，造成胎兒生長發(fā)育遲緩、畸形或者出生后智力低下。較常見的有：1p36.3微缺失綜合征；22q11.2微缺失綜合征；15q11.2q13微缺失綜合征；7q11.23微缺失綜合征等。這些微重復或者微缺失綜合征通過傳統(tǒng)的羊水細胞培養(yǎng)法是無法準確診斷的，需要通過基因芯片進行。在兒科專業(yè)，如果新生兒或者幼兒有發(fā)育異常，基因芯片是推薦的第一線的診斷方法。我們可通過絨毛活檢、羊膜腔穿刺（羊水穿刺）等進行產(chǎn)前胎兒染色體疾病檢測，通常是基因芯片與細胞培養(yǎng)染色體同時進行，在檢查常見的染色體疾病如三體綜合征等疾病外，也同時檢測了染色體微重復微缺失綜合征，是比較全面、快速、準確的染色體檢查。如果胎兒存在較嚴重的染色體疾病，就可以選擇優(yōu)生性引產(chǎn)，降低出生缺陷概率。因為染色體病的咨詢是非常專業(yè)的，所以一般如果產(chǎn)前診斷有染色體異常胎兒，建議去遺傳?？七M行詳細的遺傳咨詢，了解各種風險和再發(fā)幾率后，根據(jù)自己家庭情況再進行后續(xù)處理。下面是一些常見染色體疾病的簡要說明，染色體微重復微缺失綜合征不包括在內，會在另外的文章中說明。1、唐氏綜合征，即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是由21號染色體增加了一整條而導致的疾病。60%唐氏患兒在胎內早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智力低下、特殊面容（眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側上斜，有內眥贅皮，外耳小，舌胖，常伸出口外，流涎多）、生長發(fā)育遲緩（身材矮小，頭圍小于正常，前囟閉合晚，四肢短，由于韌帶松弛，關節(jié)可過度彎曲，手指粗短，小指中節(jié)骨發(fā)育不良）和多發(fā)畸形（常有先天性心臟病、胃腸道或其他畸形）。唐氏綜合征發(fā)生率與母親懷孕年齡相關性很高，在高齡婦女中常見。2、Edwards綜合征，即18三體綜合征，是次于21三體的第二種常見染色體三體征，是由18號染色體增加了一整條而導致的疾病。18三體綜合征的畸形主要包括中胚層及其衍化物的異常（如骨骼、泌尿生殖系統(tǒng)、心臟畸形最明顯）。出生后因為有多發(fā)畸形，喂養(yǎng)困難、呼吸困難等因素，一般于新生兒期死亡。約5%可能存活至1歲，1%可能存活至10歲。主要臨床表現(xiàn)有：出生低體重，肌張力低下，生長發(fā)育遲緩，小頭，顱面異常，骨骼異常(拳頭緊握、拇指發(fā)育不全、搖椅足)，肺發(fā)育不良，先天性心臟、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)畸形，神經(jīng)系統(tǒng)疾病有無腦畸形、腦積水及其他腦發(fā)育異常等，有嚴重認知障礙。3、Patau綜合征，即13三體綜合征，是由13號染色體增加了一整條而導致的疾病。13三體綜合征患兒的畸形和臨床表現(xiàn)要比21三體性嚴重得多，存在多種先天異常，導致嚴重的生理和智力損傷，且出生后死亡率較高，嚴重的出生缺陷使得少數(shù)患兒能夠活到1歲，90%患兒1歲前死亡。即使能夠存活，有嚴重的智力障礙和發(fā)育異常，易發(fā)癲癇，喂養(yǎng)困難。主要臨床表現(xiàn)有：宮內發(fā)育遲緩、出生低體重，肌張力低下，生長發(fā)育遲緩，小頭，前腦無裂畸形，顱面異常，骨骼異常(拳頭緊握、多指或趾)，呼吸困難，先天性心臟、胃腸道、泌尿生殖系統(tǒng)畸形。4、X三體綜合征，即47,XXX綜合征，是最常見的女性三體綜合征，是因為X染色體增加了一條導致的疾病。在女嬰中的發(fā)病率有1/1000，多數(shù)患者僅表現(xiàn)輕微癥狀或者不表現(xiàn)癥狀，90%有正常的生育能力和正常的生存期。常見的臨床癥狀包括：身高高于平均身高，肌張力低下，卵巢功能異常：間歇性閉經(jīng)，乳房發(fā)育不良，部分患者有智力障礙和精神障礙。5、克氏征，即47,XXY綜合征，又稱為Klinefelter綜合征（Klinefeltersyndrome），先天性睪丸發(fā)育不全或原發(fā)小睪丸癥?；颊邽槟行?，比正常男性多了一條X染色體。據(jù)文獻資料，發(fā)病率相當高，男性新生兒中達到1.2‰，在精神病患者或刑事收容機構中為1/100，在不育癥患者中約為1/20。主要臨床表現(xiàn)有：不育；第二性征發(fā)育差，有女性化表現(xiàn)（無胡須，體毛少，陰毛分布如女性，陰莖龜頭小，乳房發(fā)育等）；身材高，四肢長，智力水平不一，一部分患者（約1/4）有智力低下，一些患者還有精神異常及患精神分裂癥傾向。6、Turner綜合征，即45,X綜合征，在新生女嬰中發(fā)生概率約為1/2500。與正常女性相比，患者少了一條X染色體。主要臨床表現(xiàn)為身高矮（一般低于150厘米，如果在幼年期應用激素類藥物可能可以提高身高）；生殖器與第二性征不發(fā)育（外陰發(fā)育幼稚，有陰道，子宮小或缺如，卵巢發(fā)育不全，部分患者可能可以正常來月經(jīng)，但易發(fā)生卵巢早衰，乳頭間距大、乳房及乳頭均不發(fā)育）；軀體的發(fā)育異常（眼瞼下垂、耳大位低、高腭弓、后發(fā)際低、頸短而寬、有頸蹼、胸廓桶狀或盾形、肘外翻、第4或5掌骨或跖骨短、下肢淋巴水腫、腎發(fā)育畸形、主動脈弓狹窄等）。智力發(fā)育程度不一，大部分患者有正常智力水平。生存期限與正常人相同。一些X染色體嵌合體（45,X/46,XX；45,X/47,XXX；45,X/46,XX/47,XXX等）和X染色體結構異常（如X染色體長臂等臂i(Xq)，短臂等臂i(Xp)，長臂或短臂缺失XXq-，XXp-，環(huán)形XrX或易位型X）表現(xiàn)與45,X類似。7、47,XYY綜合征（XYYsyndrome）,在男嬰中的發(fā)生率為1/900。XYY男性的表型是正常的，患者身材高大，常超過180cm，智力水平正?；蛘呗越档?。部分患者脾氣暴烈，易激動。大多數(shù)可以生育，有正常的生存期限。偶爾可見隱睪，睪丸發(fā)育不全并有精子形成障礙和生育力下降，尿道下裂等。8、5p-綜合征，又稱為貓叫綜合征，患者第5號染色體短臂缺失。發(fā)病率約為1/50000，女患者多于男患者，因嬰兒時有貓叫樣啼哭而得名，其原因在于患兒的喉部發(fā)育不良或未分化所致。主要臨床表現(xiàn)有：貓叫樣哭聲；特殊面容（頭小，圓月臉不對稱，呈驚恐狀；眼距增寬，內眥贅皮，眼角下斜，斜視，白內障，視神經(jīng)萎縮；鼻梁寬，小下頜，偶見唇腭裂，錯咬合，耳位低，發(fā)育不良，頸短等）；生長發(fā)育落后；多發(fā)畸形（先天性心臟?。?0%）；掌骨短，并指，通貫掌紋，髖關節(jié)脫位，半椎體，脊柱側凸；腎脾缺如，尿道下裂，隱睪，腹股溝疝等）。9、48，XXXX綜合征，患者有4條X染色體，比正常女性增加2條。生育力異常、智力障礙和精神障礙程度較47,XXX嚴重。10、49，XXXXX綜合征，患者有5條X染色體，比正常女性增加3條。生育力異常、智力障礙和精神障礙程度較47,XXX、48，XXXX更嚴重。11、48，XXYY綜合征，表現(xiàn)與47,XXY類似，生育力下降，精神障礙程度更嚴重。12、49，XXXXY綜合征，比正常男性增加3條X染色體。智力障礙，精神障礙更嚴重。13、8號三體綜合征，又稱Warkany綜合征(Warkanysyndrome)。罕見，男性好發(fā)，臨床存活患者均為嵌合體型。臨床表現(xiàn)有：下頜小并后縮，耳大且位低，腭弓高。頸短，肩及骨盆狹小。骨骼畸形有脊柱側彎、椎體數(shù)目和結構異常，椎骨裂，多余肋骨，關節(jié)僵直及畸形足。內臟畸形多為腎畸形，少數(shù)為外生殖器發(fā)育不良。肌張力高，步態(tài)異常。智力低下，少數(shù)嵌合比例較低者正常。性情愉快，安靜，易交往，偶有焦慮和激惹，語言障礙突出，部分有癲癇發(fā)作。14、 9三體綜合征，9號染色體部分三體是較常見的異常，主要臨床表現(xiàn)有：精神發(fā)育遲緩，智力低下，特殊面容（鼻子大而突出、眼睛深陷、眼距過寬、嘴角下垂、小頜、耳廓畸形、低位耳），發(fā)育異常（兩手小指彎曲變形,指甲發(fā)育不良和異常的皮紋改變），腦發(fā)育不良（Dandy-Walker畸形），左心發(fā)育不良等。15、 14三體綜合征，完全或單純性14三體型的胚胎是不能存活的,所以在自然流產(chǎn)中常見。臨床存活患者為嵌合型。臨床表現(xiàn)有：異常面容、骨骼及心血管等多發(fā)畸形,發(fā)育遲緩，智力障礙，嚴重程度及存活期因異常細胞嵌合比例不同而略有差別。16、 15三體綜合征，完全或單純性15三體型的胚胎是不能存活的,臨床存活患者均為嵌合型。臨床表現(xiàn)有：異常面容（前額正中獨眼、異位鼻、單鼻孔、發(fā)際低）、骨骼畸形（拳頭緊握、指或趾異常）、泌尿生殖系統(tǒng)畸形及其他多發(fā)畸形,嚴重程度及存活期因異常細胞嵌合比例不同而略有差別。17、 16三體綜合征，完全或單純性16三體型的胚胎是不能存活的，在流產(chǎn)胚胎中常見。臨床存活患者為嵌合型，且嵌合比例較低。主要表現(xiàn)有：皮膚表現(xiàn)（多毛、毛細血管擴張、角化過度和色素沉著等），其他包括骨骼異常，聽力喪失等。18、 17三體綜合征，在流產(chǎn)胚胎中常見。臨床存活患者為嵌合型。主要表現(xiàn)有：異常面容（前額突出、瞼裂下斜、鳥嘴鼻、高腭弓、小嘴），頸短，骨骼異常（漏斗狀胸、拇指攣縮等），發(fā)育遲緩，智力障礙。19、 22三體綜合征，流產(chǎn)胚胎中常見。臨床表現(xiàn)有：異常面容（虹膜部分缺損、鉤狀鼻、長人中、小下頜、眼距寬、眼瞼下斜、低位耳或畸形耳），骨骼畸形（長而細手指、髓關節(jié)脫臼），肌張力低，先天性心臟病，肛門閉鎖，發(fā)育遲緩，智力障礙。20、 4p部分三體綜合征，主要表現(xiàn)智力低下，生長發(fā)育遲緩和某些畸形體征。21、 4p部分單體綜合征，又名Wolf-Hirschhorn綜合征。主要表現(xiàn)為智力低下，生長發(fā)育遲緩和某些畸形體征（患兒宮內發(fā)育遲緩，出生低體重，哭聲細小，呈貓叫樣，脊柱側凸，鼻梁低平，瞼裂下斜，小下頜，低耳位，耳前贅生物，雙手通貫掌，隱睪，尿道下裂，先天性心臟病等）。生存期限一年以內為多。22、 4q部分三體綜合征，智力發(fā)育嚴重遲緩，多數(shù)患者生存期限小于一年。主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩但體重增加正常，四肢畸形（拇指、食指分叉或缺失），骨骼畸形（肋骨髖骨畸形），泌尿生殖系統(tǒng)畸形（馬蹄腎、腎發(fā)育不良、腎盂積水、膀胱輸尿管反流、隱睪、尿道下裂等），心肺畸形。23、 5p部分三體綜合征，肌張力減退，智力發(fā)育嚴重遲緩，運動和精神發(fā)育遲緩，面部畸形（前額扁平、枕骨突出、內眥贅皮、低耳、眼距過寬、腭裂、小頜畸形），心臟畸形（房間隔缺損），腎功能異常（腎盂擴張），癲癇，肺功能異常。24、 5q部分三體綜合征，面部畸形（反先天愚型樣：瞼裂狹窄下斜，內眥贅皮、眼距增寬、斜視），嚴重精神運動發(fā)育遲緩、智力低下、生長發(fā)育遲緩，混合性耳聾。25、 6p部分三體綜合征，以異常面容、先天性心臟病、腎臟發(fā)育異常、耳聾、智力及生長發(fā)育遲緩、精神運動發(fā)育嚴重遲緩為主要表現(xiàn)。臨床病例罕見。26、 6q部分三體綜合征，臨床病例罕見，新生兒期死亡多見。癡呆面容，多發(fā)性畸形。此外，還有很多染色體片段重復或缺失綜合征，這里就不一一贅述了，常染色體重復或缺失的片段較大的話對于胚胎是致死性的，如果片段較?。ㄒ话?0Mb以內），胎兒可能存活，大部分表現(xiàn)為多發(fā)畸形、發(fā)育遲緩、智力低下等綜合征。本文對于7p部分三體綜合征、7q部分三體綜合征、8p部分三體綜合征、8q部分三體綜合征、9p部分三體綜合征、9p部分單體綜合征、10p三體綜合征、10q部分三體綜合征、11q部分三體綜合征、11q部分單體綜合征、12p三體綜合征、12p部分單體綜合征、13q部分單體綜合征、14部分三體綜合征、15q部分三體綜合征、18p部分單體綜合征、18q部分單體綜合征等染色體綜合征不再重復說明了?？傊?，染色體重復或者缺失綜合征存活患兒因為多發(fā)畸形、智力低下、發(fā)育遲緩，需要終生護理和康復，對于家庭和社會來說都是比較沉重的負擔。對于容易發(fā)生染色體疾病的高齡孕婦、不良生育史的高危孕婦及各種不同產(chǎn)前篩查高危的孕婦進行產(chǎn)前診斷，降低這樣的染色體異常的出生缺陷發(fā)生概率，是產(chǎn)前診斷工作者的首要目的之一。

特納綜合征主要特征之一是身材矮小，青春期生長落后明顯，骨骺閉合延遲，患兒可緩慢生長至18-20歲。如果不治療，到成年身材很矮，其最終身高為139-146厘米。我國特納患者平均在144厘米左右。如果不及時治療，成年后對孩子工作，婚姻等都有很大的影響。 而生長激素治療時目前治療特碼綜合征最有效的方法之一，長期治療每日推薦劑量0.1-0.15單位，皮下注射1次，依據(jù)身高增長可逐漸調整計量，直至成年終身高、骨骺接近閉合或生長激素減慢到每年增長小于2.5厘米。治療開始時生長激素劑量要偏大。近年報告rhGH劑量增值1單位/千克時，第一年生長速度可加倍，目前尚不知道幾歲開始治療療效最好。

什么是特納綜合征？小景看起來是個七八歲的小女孩，其實已經(jīng)12歲了，身高120.9cm，體重30kg；因為身材偏矮，到醫(yī)院就診時發(fā)現(xiàn)：小景有高腭弓、頸蹼、肘外翻、盾狀胸、脊柱側彎情況，乳房未發(fā)育，沒來月經(jīng)，平日不愛運動。其他相關檢查：子宮B超提示幼稚子宮，子宮偏小?？吹竭@里，很多人不明白，12歲的孩子，正是花一般即將進入青春期的年紀，身高比同齡的孩子（12歲一般約為140cm）矮將近20cm，而且其子宮B超顯示“幼稚子宮”。那么為什么會出現(xiàn)這個情況呢？醫(yī)生檢查發(fā)現(xiàn)這個孩子有一條X染色體結構變異，正是一例典型的“特納綜合征”患兒。01什么是特納綜合征？特納綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不全綜合征，由美國醫(yī)師Turner在1938年首次描述，由全部或者部分體細胞中的一條X染色體完全或者部分缺失所致，患者卵巢被條索狀纖維組織所取代，雌激素分泌不足，導致第二性征不發(fā)育和原發(fā)性閉經(jīng)，此外還有身材矮小、內分泌異常及軀體畸形等多種臨床表現(xiàn)。正常女性的染色體應該是46XX，男性是46 XY，但特納綜合征的病人，她的染色體大部分是45X0，也有少部分是45X0及46XX同時存在，也就是說她的性染色體缺少一個X染色體。02特納綜合征有哪些表現(xiàn)？患有特納綜合征的女孩通常會有如下的體格發(fā)育異常：出生時手腳水腫，身材矮小（剛出生時身高正常，自2、3歲起明顯矮于正常同齡兒），胸廓畸形（盾狀胸），兩乳頭間距增寬，頸部多余的皮膚皺褶（頸蹼），上下肢的外翻畸形（肘外翻、膝外翻）。由于卵巢無法正常發(fā)育，所以大部分不會進入青春期，這意味著患兒的乳房一直處于幼稚狀態(tài)，也不會出現(xiàn)月經(jīng)，成年后無法自己生育，也因無法生育，特納綜合征并不是遺傳病。特納綜合征患兒的智商并不受影響，除了某些特定領域，她們大都可以勝任日常的學習和工作。此外，部分孩子也會出現(xiàn)其他器官的發(fā)育異常，比如：●心臟異?！衤曰驈桶l(fā)性中耳炎及聽力損失●嬰兒期和兒童期喂食困難●腎臟和泌尿道畸形●其他內分泌疾病：甲狀腺疾病、糖尿病、骨質疏松●眼睛問題●與高腭弓相關的牙科問題●脊柱彎曲●血壓高●視覺空間學習有麻煩●社交技能有困難03特納綜合征孩子都有以上表現(xiàn)嗎？答案是否定的。就如上述講的病例，這個孩子以外表畸形和生殖系統(tǒng)異常為主，沒有心臟、甲狀腺、腎臟等相應臟器的臨床表現(xiàn)，臨床表現(xiàn)因人而異。上述概念中也講到特納綜合征是一個X染色體變異導致的疾病，這一條X染色體變異有很多形式，比如“缺胳膊少腿”，比如“拉伸或蜷縮”，又比如“環(huán)抱成團”等等，不一樣的形態(tài)，對應的臨床表現(xiàn)，不盡相同。有些孩子從生下來就因為心臟的問題，被查出來是特納綜合征；有些孩子自小就因為特納綜合征，而患有中耳炎并進行過手術；有些孩子因為特納綜合征生長非常緩慢，一直是班級里最小的個子；有些孩子因為沒有乳房，性腺的發(fā)育，性格上越發(fā)孤僻……這些都是臨床上實實在在能遇到的情況。所以家長如果發(fā)現(xiàn)自家的孩子身材矮?。ㄅ陨L曲線小于第3百分位或低于-2SD），再加上存在特納綜合征的任何特征，都應該去專門的小兒內分泌門診進行相應的檢查。04胎兒期和嬰兒期能診斷嗎？特納綜合征有可能在出生前和新生兒期得到診斷。絕大多數(shù)特納綜合征在出生前由于其他原因做羊水穿刺或常規(guī)檢查時發(fā)現(xiàn)的。做胎兒B超時也可發(fā)現(xiàn)，因為特納綜合征患兒有一種特殊表現(xiàn)，即頸部有明顯的水腫。水腫是由于正在發(fā)育中的胎兒，在淋巴和靜脈之間的通道被阻塞引起的。淋巴水腫是嬰兒期篩查TS最常見的原因，特別是手和足的水腫，兩個手背腫得像小饅頭，頸部粗短、水腫，還可有心血管畸形。有這些特征的新生兒應做染色體檢査，以求進一步確診此病。05特納綜合征孩子能長高嗎？特納綜合征的主要特征之一是身材矮小，一般患兒頭3年的生長速度相對正常，但以后逐漸下降，由于特納綜合征患兒往往無正常青春發(fā)育而缺乏青春生長高峰，在青春期生長落后更明顯，患兒可緩慢生長至18~20歲。診斷明確后，特納綜合征如果不治療，到成年時身材很矮，其最終身高為142.9±7.3(139.0~146.0)厘米。他們的身高也受遺傳的影響，不同種族的患者身高不同，日本該患者的身高平均為139厘米，瑞典為147厘米。我國資料顯示特納綜合征患者終身高平均在143厘米左右。如果治療方法得當，可以增加身高平均10厘米。最好效果可增加16厘米，成年時平均身高超過最低身高的最低限。小貼士家長需要明白特納綜合征的患兒患多種常見疾病的風險增加，所以患兒應接受全面的醫(yī)學評估。家長應關注患兒兒童時期可能出現(xiàn)的所有醫(yī)學問題（如冠心病、聽力障礙、骨骼問題以及牙科和眼科異常等）。應進行年度病史和一般體格評估，包括血壓、心臟、腎臟的臨床評估，甲狀腺大小和功能的臨床評估，性腺發(fā)育評估，脊柱異常，肥胖，聽力評估等。另外家長需要對孩子的心理有更多的關注，給孩子信心，給孩子營造舒適和寬松的生活環(huán)境。

特納綜合征的主要特征之一是身材矮小，一般患兒頭3年的生長速度相對正常，但以后逐漸下降，由于特納綜合征患兒往往無正常青春發(fā)育而缺乏青春生長高峰，在青春期生長落后更明顯，骨骺閉合延遲，患兒可緩慢生長至18~20歲。診斷明確后，特納綜合征如果不治療，到成年時身材很矮，其最終身高為142.9±7.3（139.0~146.0）厘米。特納綜合征患兒的身高也受遺傳的影響，不同種族的患者身高不同，日本該患者的身高平均為139厘米，瑞典為147厘米。我國資料顯示特納綜合征患者終身高平均在144厘米左右。多年來治療經(jīng)驗證實，生長激素的療效是肯定的。如果方法得當，成年身高可平均增加10厘米，最好效果可增加16厘米，成年時平均身高超過最低身高的最低限，對孩子生活質量的提高和自信心的提升很有裨益。怎樣能獲得最好治療效果呢？特納綜合征矮小患兒早期開始人生長激素（或伴同化激素）治療是目前主要的治療方法之一。生長激素用量為每公斤體重每天0.15～0.2單位，皮下注射1次，根據(jù)身高增長的反應可以逐漸調整劑量，治療持續(xù)到滿意身高，或骨骺接近閉合，或生長激素減慢到每年增長小于2厘米。但是患兒往往很晚才得到診斷，治療開始時生長激素劑量要偏大。生長療效與年齡和骨齡成反比，在患兒骨骺愈合前可用蛋白質同化劑如苯丙酸諾龍，促進身高發(fā)育，國外報道如果用氧甲氫龍（oxandrolone）可增加療效。治療的最終目的是使患兒的最終成年身高得到改善。但是患兒對生長激素治療的療效和終身高受到許多因素影響，如核型、雙親的身高、種族和雌孕激素治療等。特納綜合征患兒用骨齡預測身高不準確，因為他們青春期不來臨，骨骺閉合晚，有的年齡很大仍可以持續(xù)慢慢長高。和正常兒童生長規(guī)律不同。而用骨齡預測最終身高的方法只適用于正常兒童，不適合于特納綜合征患兒。

每出生2500個女嬰就會有一個是特納綜合征（turner syndrome）患者。特納綜合征患者的染色體除45，X外，可有多種嵌合體，如45，X/46，XX，45，X/47，XXX，或45，X/46，XX/47，XXX等，而實際上臨床上多見的是嵌合體。特納綜合征患者在成年結婚后將面臨著一個非?？鄲赖膯栴}即生育問題。近期國際知名生殖領域（Fertility＆Sterility）及遺傳領域（Genetics in medicine）雜志發(fā)表多篇論文探討特納綜合征的生育問題及相關治療，報道了這一疾病的最新研究進展，對于大家所關心的問題做了很好的回答。 １.特納綜合征的患者缺失一條染色體能生育嗎？特納綜合征患者去到醫(yī)院詢問自己能否生育時，通常都會被告知不能生育。但事實上，數(shù)據(jù)顯示2%–5%的患者是可以自然生育的。特納綜合征患者出生時卵巢內的卵泡儲備就很少， 再加上加速的衰減，導致少于三分之一的患者會有月經(jīng)初潮，并出現(xiàn)卵巢早衰。所以特納綜合征患者還是有可能生育的，但是機會較常人小。 ２.特納綜合征的患者生育的后代會不會也缺一條X染色體？目前發(fā)現(xiàn)的特納綜合征患者生育的寶寶一般染色體核型正常，科學家推測大多來源于嵌合的正常生殖細胞。 ３.特納綜合征的患者生育問題如何治療？特納綜合征患者大多數(shù)會發(fā)生卵巢早衰，所以對于有生育要求的患者建議盡早尋求輔助生殖技術的幫助。而對于暫時沒有生育要求的患者，國外已經(jīng)開展了卵巢組織冷凍進行生育力保存相關的研究，結果顯示這一方式安全有效。

門診上總有一些孕婦拿著羊水染色體核型的檢查報告單來咨詢，近期有一檢查報告顯示羊水染色體核型為45，X0。今日就談談與之相關的疾病—Turner綜合征，希望有更多的人可以了解。 1.什么是Turner綜合征 Turner綜合征是較常見的性染色體異常疾病，占女性新生兒的1/5000。99%的Turner綜合征胚胎均在早孕期自然流產(chǎn)，能出生的患者大部分不伴嚴重畸形，單體型染色體核型為45，X0，嵌合體型以45，X0/46,XX的比率最高。 2.患兒出生后有哪些臨床表現(xiàn) （1）典型體征有身材矮小、后發(fā)際線低、頸蹼、胸平而寬、乳頭間距增寬以及第二性征發(fā)育不良，但10%-20%的患者可有青春期發(fā)育。 （2）大部分患者月經(jīng)異常，主要表現(xiàn)為原發(fā)閉經(jīng)，通常智力正常，但平均IQ比正常同齡人低10~15分。 （3）B超提示卵巢及子宮發(fā)育不良，性激素檢查提示雌激素過低。 3.如何治療 目前無針對病因的治療方法，只能對癥治療，如通過生長激素治療促進患者生長發(fā)育，應用雌激素誘導青春期，改善第二性征的發(fā)育，促進月經(jīng)來潮。 4.Turner綜合征是怎樣產(chǎn)生的 Turner綜合征是由于雙親配子形成時在減數(shù)分裂過程中X染色體的同源染色體或姐妹染色單體不分離，導致其中部分配子缺失一條X染色體或Y染色體，與正常配子結合后形成45，X的合子。70%的性染色體不分離為父源性。此外10%的性染色體丟失是發(fā)生在合子后早期卵裂，從而形成嵌合體。 5.再次生育時應注意哪些問題 （1）Turner綜合征大多為新發(fā)，再發(fā)風險低，但對于已生育過Turner綜合征患兒的雙親再次生育時，應在孕中期行產(chǎn)前診斷。 （2）孕前雙方尤其是男方應遠離誘發(fā)染色體畸變的各種因素，如藥物、輻射、化學物質等。

孩子長不高，查查染色體！5歲的小姑娘佳佳一直身材矮小，因為身高問題，父母帶她就診，醫(yī)生建議做染色體檢查。長不高還要查染色體？佳佳的父母有些不理解。診斷結果出來了，普通女孩的染色體應該是46.XX，佳佳的染色體居然是45.XO，從生物學上說，“她”雖然是女兒身，卻不能成為女人!本期專家：寧夏醫(yī)科大學總醫(yī)院 兒科主任醫(yī)師 梁麗俊5歲的“她”原來不是女孩佳佳身材矮小，通常5歲女孩身高110厘米，佳佳只有98厘米，符合矮小癥診斷標準。更加棘手的是，他染色體異常，比正常的女性少了一條染色體X。這種病是特納氏綜合征，又叫先天性卵巢發(fā)育不全，屬于胚胎發(fā)育性分化過程異常，由于性染色體異常，卵巢不能生長和發(fā)育，因此卵巢呈條索狀纖維組織，無原始卵泡，也沒有卵子。故缺乏女性激素，導致青春期不會出現(xiàn)乳房發(fā)育和月經(jīng)。從佳佳的情況來看，她有發(fā)育不全的卵巢和子宮，將來沒有女性的生育能力。早治療可以促進身高佳佳的情況目前可以使用生長激素替代療法，促進身高長高。到青春期可使用雌激素替代療法，刺激乳房與生殖器發(fā)育，雖然不能生育，但她的外表完全可以和普通女孩一樣青春靚麗。比起佳佳，小榮就沒有那么幸運了。今年15歲的她，身高只有135厘米，是全班最矮的，父母發(fā)現(xiàn)連著兩年孩子幾乎沒有長，而且一點發(fā)育的跡象都沒有，這才帶到醫(yī)院。經(jīng)檢查發(fā)現(xiàn)小榮也是特納氏綜合征，但由于孩子的骨齡片顯示骨骺基本閉合，已經(jīng)永遠失去了治療的時機，也就意味著這輩子小榮的身高只有135厘米了。因為生長激素的治療越早進行效果越好，孩子年齡越小，骨骺的軟骨層增生和分化越活躍，生長的潛力及空間越大，對治療的反應就越敏感，療效也就相應越好。孩子太矮必須檢查染色體由于每個孩子的情況不一樣，需要盡早做具體的檢查，查出病因，才能對癥治療。造成孩子生長障礙的原因有很多種，除了內分泌、骨骼發(fā)育不全、家族性矮小以及佝僂病等常見疾病外，染色體疾病也是導致孩子矮小的一個原因。在3~12歲的兒童期，正常情況下孩子每年會長高5~7厘米。如果家長發(fā)現(xiàn)自己的孩子在這個年齡段每年長高還不到5厘米，就需要到兒科檢查原因了。梁麗俊建議，父母可以從孩子出生起就為孩子記錄每年的生長發(fā)育情況，這樣的成長日記，能夠很好地幫助父母及時辨別孩子是否健康生長。另外，一旦發(fā)現(xiàn)孩子出現(xiàn)身材矮小、面部多痣、眼距寬、內眥贅皮、發(fā)際低、顎弓高、通貫掌、視力及聽力下降等情況，一定要及時帶孩子到醫(yī)院檢查，排除染色體異常。除了特納氏綜合征常見的矮小病因還有這些！一、內分泌性矮小：如生長素缺乏、甲狀腺素低下，兩者分別可通過生長素激發(fā)試驗和檢測甲狀腺素確診。二、特發(fā)性矮小：即通過目前醫(yī)學手段，還查不出矮小癥病因的，可能與生長激素活性不夠，或生長激素受體不敏感等有關，除極少數(shù)特殊原因外，目前發(fā)育矮小，多數(shù)可通過生長激素治療，達到較正常身高。三、身高發(fā)育遲緩：患兒出生時身長、體重低，出生后半年到1年內未能出現(xiàn)有效追趕，成年身高也低。生長素能對此類病人有一定的提高成年身高作用。四、骨骼系統(tǒng)疾病：如軟骨發(fā)育不育、成骨不全等。此外，還有一些少見病如：腎性佝僂病、顱腦損傷、腫瘤等。

“潘大夫，我想咨詢您一下，我還能不能生出健康孩子了？女兒不是特納嘛，現(xiàn)在才5歲，而且二胎政策也放開了，就想著生個二胎，但是就怕再是特納?！碧丶{綜合征又稱先天性卵巢發(fā)育不全，是一種先天性染色體異常所致的疾病。正常女性的染色體為46，XX。特納綜合征患者比正常女孩少了一條X染色體，或者其中一條X染色體結構異常，如X染色體長臂或短臂缺失，也有嵌合型，常見核型為45X、46XX、還可能伴有Y染色體核型。特納綜合征在活產(chǎn)的女嬰中約占萬分之四，其發(fā)生率低主要是因為X單體的胚胎不易存活。也就是說得了特納綜合征而又能出生的孩子很難得，她們多已經(jīng)胎死腹中或流產(chǎn)。實際上胎兒發(fā)育過程中出現(xiàn)染色體異常是很常見的事情，占到早期流產(chǎn)原因的一半以上，其中20%為特納綜合征。本病的發(fā)生是由于減數(shù)分裂時卵子或精子的性染色體不分離，或出現(xiàn)其他異常分離，使一個無性染色體的卵子與帶有X染色體的精子結合，或由一個帶有X染色體的卵子與一個無性染色體的精子結合而成。一條性染色體或X染色體部分缺失是隨機發(fā)生的，并不一定是父母造成的，因此父母不必過于自責，甚至父母的年齡都不是孩子患特納綜合征的危險因素。所以家有特納患者的父母與正常父母生健康孩子的幾率是均等的。如何檢測孩子到底是不是特納綜合征，主要是基因檢測。最常用的是抽血檢查或口唇部一片皮膚細胞獲得；胎兒期可以通過羊膜穿刺或胎兒周圍的羊水中獲取。及早發(fā)現(xiàn)染色體的問題。相關圖書《矮小365個怎么辦》、《矮小兒童營養(yǎng)百問》、《特納綜合征112個怎么辦》、《小于胎齡兒防治101個怎么辦》京東網(wǎng)上均有售，如有需要請自行購買。往期回顧：補鈣過量會不會引起骨骺過早愈合？http://wsdscm.cn/zhuanjiaguandian/panhui_6045630296.htm增高食物，道理何在？http://wsdscm.cn/zhuanjiaguandian/panhui_6004548694.htm大夫，我們孩子打生長激素是因為缺嗎？http://wsdscm.cn/zhuanjiaguandian/panhui_5994106685.htm矮小孩子的綜合治療：http://wsdscm.cn/zhuanjiaguandian/panhui_5976425481.htm特納綜合征患者真的不能懷孕嗎？http://wsdscm.cn/zhuanjiaguandian/panhui_1326398538.htm本文系潘慧醫(yī)生授權好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權請勿轉載。