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吳晞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 內(nèi)分泌科 我看了一下你的檢查，你這個呢，就是個典型的這個高尿酸引起的痛風(fēng)發(fā)作呀。 然后呢，我給你開一點(diǎn)藥，兩種藥物，一種呢是止痛的，吃個兩三天基本上痛也就不痛了，不會再痛，但是呢，有一個降尿酸藥，每天要吃的，那這樣呢，開了兩個月的時間，兩個月過后呢，你空腹過來再復(fù)查一個尿酸，再讓我看一下。 哦，那哪個月之后還需要吃嗎？ 呃，降尿酸藥物呢，我們其實(shí)還是建議能夠長期保持，因?yàn)槟惚旧磉@個尿酸的升高是你本身體內(nèi)的代謝出現(xiàn)了問題。 那么尿酸升高之后，你就會導(dǎo)致關(guān)節(jié)局部的這個痛風(fēng)的結(jié)晶結(jié)石，那么你也看到過網(wǎng)上會有一些照片，很可怕，這個關(guān)節(jié)有畸形啊，這一些，那么結(jié)石溶解啊，這些呢，就會導(dǎo)致你這個痛風(fēng)的疼痛的出現(xiàn)，那么長期能夠穩(wěn)定一個相對正常的一個尿酸水平，那其實(shí)是可以預(yù)防痛風(fēng)發(fā)作，當(dāng)然這個呃想辦法去維持一個相對正常尿酸水平，一個是靠藥物的，當(dāng)然你現(xiàn)在因?yàn)槲铱茨氵^去三年體檢。 整個尿酸都是五百六百，那可能短期內(nèi)半年之內(nèi)都是要靠藥物啊這些情況，另外半年之后可以過渡到一個生活方式，對吧，自己生活注意一點(diǎn)，那可以維持一個血尿酸水平400左右，那我相信基本上痛風(fēng)也不會再發(fā)，那么降尿酸藥物就逐漸逐漸停2024年07月03日25
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 經(jīng)過的幾次痛徹心扉的實(shí)踐，給大家分享關(guān)于如何減輕痛風(fēng)疼痛和減少治療時間的辦法。?1.痛風(fēng)發(fā)作期間，不可以吃非布司他片，不可以吃苯溴馬隆片。這兩個都是降尿酸，減少尿酸結(jié)晶的好幫手。但是，發(fā)作期間一旦吃了，會加劇病情疼痛，并不會減少治療時間。是在恢復(fù)之后，根據(jù)醫(yī)囑，酌情按量服用，用于長期治療的。（注意，這兩種藥非常傷肝傷腎，不要盲目服用，一定要遵照醫(yī)囑）?2.痛風(fēng)發(fā)作時，不可以泡腳，不要熱敷。一定要冷敷患處，減少腫脹。?3.一天飲水量必須達(dá)到2500-3000毫升。準(zhǔn)確說，排尿量要達(dá)到2000毫升。(所以天氣熱，出汗量增加，就要多喝水哦）?？梢院葯幟仕?，弱堿性水。（濃茶，奶茶，飲料，通通說拜拜。）?4.飲食一定要查好，網(wǎng)上會有介紹。不要亂吃東西。（不要多吃，七分飽。海鮮，肉湯，火鍋湯，各種調(diào)料碟，所有的豆類，包括綠豆湯，豆腐，豆芽等，通通不能吃。畫重點(diǎn)，不可以喝酒，不可以抽煙。）?5.蘋果是愛我們的，一天一顆小蘋果。?6.不要熬夜～不要熬夜～不要熬夜～??7.痛風(fēng)發(fā)作第一時間，請先吃秋水仙堿，一天三次，每次半粒。（減少疼痛，副作用是，胃不舒服，惡心嘔吐，拉肚子）?8.奧美拉挫腸溶膠囊，每日早上一粒。（主要解決秋水仙堿帶來的胃部不適）?9.碳酸氫鈉片每日三次，每次兩粒（無傷害的方式綜合身體內(nèi)的尿酸。平衡身體的酸堿問題）?10.雙氯芬酸鈉雙釋放腸溶膠囊，每日早上一粒（主要解決痛風(fēng)發(fā)作時的消炎工作）?11.如果是腳踝和膝蓋痛風(fēng)，一定要及時戴好護(hù)腳和護(hù)膝的道具，減少腿部因上廁所而移動帶來的二次傷害。降低痛感。??12.注意保暖，切勿著涼。（尤其是春秋換季，在痛風(fēng)沒有發(fā)作之前，就要提前戴好護(hù)具，保持溫度，減少復(fù)發(fā)可能。）13.恢復(fù)之后，少量的增加運(yùn)動部分。切勿過分健身，引起二次復(fù)發(fā)。14.注意，在控制飲食，尿酸值下降至正常時，并不代表就已經(jīng)痊愈了。除了血液中的尿酸之外，還有附著在關(guān)節(jié)處的尿酸結(jié)晶。隨著尿酸值的下降，尿酸結(jié)晶會再次轉(zhuǎn)換成尿酸。這個過程，一旦發(fā)生的比較激烈，就會再次引起溶晶痛。此時一定要繼續(xù)堅(jiān)持健康飲食和作息。當(dāng)所有尿酸結(jié)晶都轉(zhuǎn)換成尿酸后，我們就徹底勝利了。（這個過程，如果做好防范，可能終身不會再次體會痛風(fēng)痛苦）15.好消息是，痛風(fēng)并不能直接影響我們的壽命。壞消息，痛風(fēng)會引起三高（血壓，血脂，血糖）。隨著生活變得更好，大家并不缺乏營養(yǎng)。多吃反而是生病之源。?16.不得不恭喜各位，如果您得了這個病，將會因?yàn)楸苊馓弁?，而擁有一個健康的睡眠時間，健康的飲食規(guī)劃，健康的運(yùn)動生活，從此走上，身材苗條，長命百歲的生存模式。（前提是，你真的痛到怕，再也不敢亂吃了）2024年06月16日371
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肖婧主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 腎內(nèi)科 原因有三：1.兩種尿酸，性質(zhì)不同；2.兩種尿酸，作用不同；3.降尿酸藥打破免疫炎癥平衡，但痛風(fēng)治愈需要重建平衡。吃上降尿酸藥出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作是正?，F(xiàn)象，不要覺得是降尿酸藥沒效就輕易停藥。降尿酸藥剛用上，尿酸下降，暫時打破免疫炎癥平衡，會導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作增加。血尿酸水平下降后，關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶溶解，導(dǎo)致溶晶痛。不過，最終必須靠血尿酸下降才能使尿酸鹽晶體溶解，清除關(guān)節(jié)內(nèi)晶體，治愈痛風(fēng)。欲治痛風(fēng)，尿酸先攻，打破平衡，最終成功！2024年06月13日367
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肖婧主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 腎內(nèi)科 上周，肖醫(yī)生的痛風(fēng)和尿酸腎病門診來了位痛風(fēng)患者。2019年開始規(guī)律服用降尿酸藥，現(xiàn)在已經(jīng)2年多沒發(fā)作痛風(fēng)了，血尿酸也都一直控制在360μmol/L以下，但是也不敢停降尿酸藥，因?yàn)橐郧耙煌Ｓ煤笸达L(fēng)就又發(fā)作。于是困惑的他問肖醫(yī)生：痛風(fēng)怎么樣才算治好呢？什么情況下可以停藥呢？在回答這個問題前需要區(qū)別一下兩個概念：臨床痊愈和臨床治愈。1.臨床痊愈：是指患者疾病治療后，不再反復(fù)發(fā)作、徹底根除的情況，如急性上呼吸道感染。2.臨床治愈：一般是指常見的慢性疾病，部分難以徹底根治，通過部分臨床手段（如藥物）進(jìn)行控制，使患者不再出現(xiàn)并發(fā)癥，反復(fù)遷延發(fā)作，防止出現(xiàn)合并癥及疾病惡化，使疾病長時間內(nèi)趨于穩(wěn)定，如高血壓等。痛風(fēng)是嘌呤代謝障礙引起高尿酸血癥，尿酸鹽結(jié)晶沉積在關(guān)節(jié)引起的晶體性關(guān)節(jié)炎。如果高尿酸血癥的原因可以找到并解除，也就是繼發(fā)性高尿酸血癥，那么痛風(fēng)可以臨床痊愈。但是大部分情況下，高尿酸血癥的原因很難找到和解除，也就是原發(fā)性高尿酸血癥，這時痛風(fēng)只能實(shí)現(xiàn)臨床治愈，也就是達(dá)到緩解。一、痛風(fēng)的緩解標(biāo)準(zhǔn)痛風(fēng)緩解標(biāo)準(zhǔn)最早是在2016年，采用Delphi共識和1000Minds離散選擇方法，由49名臨床醫(yī)生和具有痛風(fēng)專業(yè)知識的研究人員制定。初步確定痛風(fēng)緩解標(biāo)準(zhǔn)為：①血清尿酸<360μmol/L（6mg/dL）；②沒有痛風(fēng)發(fā)作；③無痛風(fēng)石；④痛風(fēng)引起的疼痛<2（0–10分）；⑤患者總體痛風(fēng)活動性評估<2（0–10分）。痛風(fēng)緩解指在近12月內(nèi)必須符合所有標(biāo)準(zhǔn)。?12個月內(nèi)，以相等距離測量至少兩次，所有值必須<360μmol/L。在12個月內(nèi)，以0–10點(diǎn)刻度，以相等距離測量至少兩次，沒有值≥2。參考文獻(xiàn)：Pharmaceuticals(Basel)2023May23;16(6):779.??二、痛風(fēng)緩解≠高尿酸血癥緩解??對于痛風(fēng)而言，只要滿足以上標(biāo)準(zhǔn)，就可以考慮緩解，因?yàn)橥达L(fēng)只是一種關(guān)節(jié)炎，緩解表示的只是一種不發(fā)作不進(jìn)展的狀態(tài)。然而痛風(fēng)緩解不代表其根本原因高尿酸血癥緩解，尤其是還在應(yīng)用降尿酸藥物維持血尿酸＜360μmol/L的情況（肖醫(yī)生稱之為用藥緩解）。如果不解決/改善引起高尿酸血癥的根本原因，一旦輕易停用降尿酸藥，血尿酸又開始增高，尿酸鹽結(jié)晶就又容易沉積到關(guān)節(jié)開始誘導(dǎo)痛風(fēng)復(fù)發(fā)。所以治痛風(fēng)，不能以關(guān)節(jié)表現(xiàn)為停藥依據(jù)，而需要判斷高尿酸血癥能否達(dá)到停藥緩解才是關(guān)鍵。三、如何判斷是否可停降尿酸藥那么，在達(dá)到痛風(fēng)緩解后，是否能停用降尿酸藥物呢？首先，即使達(dá)到痛風(fēng)緩解標(biāo)準(zhǔn)，為了避免痛風(fēng)復(fù)發(fā)，需長期將血尿酸水平降至360μmol/L以下，因此大部分情況需長期或終生服降尿酸藥。其次，需要積極尋找自身引起血尿酸增高的原因，是原發(fā)性還是繼發(fā)性高尿酸血癥，是尿酸生成多還是腎臟排泄不足，從而針對性改善。積極治療減少與血尿酸升高相關(guān)的代謝性危險因素（高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖、胰島素抵抗）。若能找到引起血尿酸增高的因素，還是有望實(shí)現(xiàn)停藥。最后，在用藥實(shí)現(xiàn)痛風(fēng)緩解后，可在糾正了引起血尿酸增高因素后逐漸減少降尿酸藥物的使用，定期監(jiān)測血尿酸，觀察血尿酸是否會反彈。如果降尿酸藥用到很小劑量，還能維持血尿酸低于360μmol/L，可考慮停藥，但仍必須1年至少監(jiān)測血尿酸2次，防止反彈，一旦增高，再恢復(fù)小劑量降尿酸藥物。不然，不能輕易停用降尿酸藥。2024年05月28日392
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郭強(qiáng)主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 風(fēng)濕病科 得了痛風(fēng)，苦不堪言。那是吃不敢吃，喝不敢喝，還要忍受病痛的折磨。研究顯示，我國痛風(fēng)患者總數(shù)已超過8000萬。痛風(fēng)是威脅人類健康的重大問題，一旦發(fā)生就很難治愈，很多時候需要藥物維持，那么痛風(fēng)的用藥誤區(qū)都有哪些呢？對于多數(shù)治療痛風(fēng)的藥物，嚴(yán)重副作用的發(fā)生率其實(shí)非常低（低于0.01%）。而且，多數(shù)副作用是可逆的，只要定期監(jiān)測，就可以早發(fā)現(xiàn)早處理。但長期的高尿酸，會對腎臟、心腦血管等重要器官，造成不可逆轉(zhuǎn)的持續(xù)慢性損傷，最終會導(dǎo)致尿毒癥、冠心病、中風(fēng)等嚴(yán)重后果?？偠灾?，痛風(fēng)藥的那點(diǎn)副作用，與高尿酸對身體的損傷相比，簡直是「小巫見大巫」。關(guān)節(jié)不痛，暫時是沒什么不舒服，但高尿酸可能導(dǎo)致的后果不容忽視。研究發(fā)現(xiàn)，尿酸水平越高，5~10年內(nèi)痛風(fēng)的發(fā)作風(fēng)險越大，尿酸水平在9mg/dl（1mg/dl=59.48μmol/L）以上的患者痛風(fēng)發(fā)作風(fēng)險約為20%，尿酸水平在10mg/dl以上的患者風(fēng)險可達(dá)30%以上。同時，高尿酸血癥與高血壓、高脂血癥、糖尿病、冠心病等疾病密切相關(guān)，有報(bào)道高尿酸血癥是這些常見慢性疾病的獨(dú)立危險因素。有人認(rèn)為尿酸降得越快越好，所以會在痛風(fēng)急性發(fā)作的時候，加大藥物劑量。但這樣一來，尿酸突然降低，會使尿酸結(jié)晶重新溶解，再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎癥狀。提倡均衡飲食，限制每日總熱量攝入，控制飲食中嘌呤含量。以低嘌呤飲食為主。飲食控制只能減少嘌呤的攝入，但不能改善體內(nèi)尿酸的積累。高尿酸血癥經(jīng)非藥物干預(yù)療效不佳時需要采用藥物治療。藥物治療須長程控制，血尿酸持續(xù)達(dá)標(biāo)，接受藥物治療的患者必須同時接受健康的生活方式干預(yù)。在就醫(yī)的時候，為了降低痛風(fēng)患者的疼痛，醫(yī)生常常會使用一些非甾體抗炎藥（如布洛芬）。難免會有患者依葫蘆畫瓢，把這類藥當(dāng)做神藥長期使用，但這樣并沒有祛除「高尿酸」的病根，反而掩蓋了癥狀，耽誤疾病的最佳治療時機(jī)，進(jìn)而導(dǎo)致一系列的危害。如果痛風(fēng)急性發(fā)作造成了關(guān)節(jié)疼痛，需要使用緩解疼痛癥狀的藥物來提高生活質(zhì)量?？诜K打片和別嘌醇雖然具有降尿酸的作用，但并沒有消炎鎮(zhèn)痛的效果。建議在醫(yī)生指導(dǎo)下服用相應(yīng)的降尿酸藥物，如果疼痛癥狀仍然明顯，可以加用非甾體類藥物，如布洛芬。要注意的是：1）如果以前沒有長期服用降尿酸藥物的習(xí)慣，就不建議加用非甾體類藥物，否則可能再次誘發(fā)并加重關(guān)節(jié)炎癥狀。2）別嘌醇治療期間應(yīng)密切監(jiān)測有無超敏反應(yīng)，在臨床應(yīng)用時注意叮囑患者小劑量起用，一旦出現(xiàn)皮疹應(yīng)立即停藥并及時就診。痛風(fēng)發(fā)作時，除非經(jīng)過有經(jīng)驗(yàn)的臨床醫(yī)師判斷，不要擅自使用抗生素。痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)該盡早治療（24h內(nèi)）以快速緩解癥狀，同時需要考慮用藥安全性。首先，控制急性關(guān)節(jié)炎發(fā)作，一線治療藥物包括非甾體類藥物（NSAIDs）、秋水仙堿及糖皮質(zhì)激素，根據(jù)禁忌證、患者的用藥經(jīng)驗(yàn)、痛風(fēng)發(fā)作后用藥時間以及受累關(guān)節(jié)的大小和數(shù)量選擇相關(guān)藥物。推薦首先使用NSAIDs治療。NSAIDs不耐受或有禁忌的患者，可考慮秋水仙堿或短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。嚴(yán)重腎功能不全的患者注意慎用秋水仙堿和NSAIDs藥物。其次，預(yù)防急性關(guān)節(jié)炎復(fù)發(fā)，在降尿酸治療初期，預(yù)防性使用秋水仙堿可減少痛風(fēng)的急性發(fā)作。對秋水仙堿不耐受或存在禁忌證，可使用小劑量NSAIDs預(yù)防。最后，不需停用原有降尿酸藥物，甚至可根據(jù)緩解情況，嘗試早期加用降尿酸藥物?？偠灾瑧?yīng)從小劑量起始服藥，之后逐漸增加劑量，直至達(dá)到血尿酸目標(biāo)水平，長期服藥，規(guī)律隨訪。文章來源：梅斯風(fēng)濕新前沿https://mp.weixin.qq.com/s/o2WrHzK34NT-Nr9w4GKJjw2024年05月22日81
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肖婧主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院 腎內(nèi)科 今天去骨科會診了一位嚴(yán)重痛風(fēng)石手術(shù)的患者，他說自己的尿酸最高達(dá)到1000多（μmol/L)，現(xiàn)在已經(jīng)開始規(guī)律服用降尿酸藥，為什么痛風(fēng)越發(fā)越厲害？我告訴他今天復(fù)查的尿酸只有465μmol/L。他表示不相信，說血尿酸比以前低多了，為什么痛風(fēng)還發(fā)作成這個鬼樣子？那么是時候肖醫(yī)生要來講講為何血尿酸下降了，痛風(fēng)反而發(fā)作更厲害？1.兩種尿酸，性質(zhì)不同尿酸為弱酸，血中pKa=5.75，微溶于水，易形成結(jié)晶。在人體溫37℃，pH值7.35-7.45的正常條件下，98%的尿酸以“尿酸鹽陰離子”的形式溶解在血中進(jìn)行循環(huán)，我們稱其為可溶性尿酸(UA)，溶解度約為380μmol/L，外加與血漿蛋白結(jié)合的一小部分（約25μmol/L），尿酸在血液中的飽和度一共約為400μmol/L。超過這個濃度，就容易形成尿酸鹽（MSU)結(jié)晶，沉積在關(guān)節(jié)、血管等部位，造成痛風(fēng)或引起心血管疾病風(fēng)險增加。而在尿中，尿酸的電離常數(shù)為5.35.，在尿中，PH為5.35時尿酸飽和度為90mg/L（約54μmol/L)。因此在尿PH小于5.5時，平衡的轉(zhuǎn)移向左，尿酸的濃度較大，而尿酸鹽濃度較低。因?yàn)槟蛩嵯鄬Φ牟蝗芙猓@個轉(zhuǎn)移的結(jié)果是更多形成尿酸的沉淀，主要是在酸性環(huán)境中，如腎臟局部或尿中，跟血漿或關(guān)節(jié)中的尿酸鹽結(jié)晶不同。H+，代表氫離子。2.兩種尿酸，作用不同?可溶性UA以變構(gòu)方式直接抑制CD38（調(diào)節(jié)免疫和能量代謝等），并且抑制作用僅限于嘌呤代謝中的UA，表明UA具有獨(dú)特的生理作用。??MSU晶體通過增加啟動巨噬細(xì)胞中CD38的蛋白表達(dá)來激活CD38，導(dǎo)致炎癥因子IL-1β增高，抗衰老蛋白NAD+減少。??事實(shí)上，生理水平的UA能夠抑制CD38活性，從而限制NAD+降解和過度炎癥，表明UA在生理上對于維持NAD+可用性和免疫調(diào)節(jié)。UA和MSU晶體對炎癥和天然免疫有相反的作用。??UA水平異常降低可能增加CD38活性，從而對健康產(chǎn)生負(fù)面影響，這部分解釋了低尿酸與疾病之間的關(guān)聯(lián)。所以，UA和MSU雖然都是尿酸的兩種形式，但它們相愛相殺，UA發(fā)揮抗炎有益作用，MSU發(fā)揮促炎有害作用，UA制衡MSU的不良作用。3.降尿酸藥打破平衡，但需要重建平衡?一些無癥狀高尿酸血癥患者在沒有痛風(fēng)發(fā)作的情況下出現(xiàn)MSU晶體沉積，可能是因?yàn)榭扇苄訳A在一定條件下通過抑制CD38限制MSU晶體誘導(dǎo)的炎癥反應(yīng)，讓機(jī)體屏住不發(fā)痛風(fēng)。??痛風(fēng)患者降尿酸治療著名的悖論是，開始治療時快速降低尿酸鹽會增加痛風(fēng)發(fā)作的風(fēng)險；因此，在MSU晶體溶解之前，通過降低尿酸鹽的藥物使循環(huán)UA水平突然降低，可能通過迅速釋放CD38活性破壞免疫平衡，導(dǎo)致患者痛風(fēng)發(fā)作增加。??可溶性UA和MSU晶體對參與中性粒細(xì)胞募集的β2整合素也表現(xiàn)出相反的作用。在痛風(fēng)發(fā)作期間觀察到血清UA水平降低，而痛風(fēng)炎癥的緩解伴隨著血清UA水平的恢復(fù)。??但最終需要靠UA水平的逐漸降低可促進(jìn)MSU晶體的溶解，最終減少患者痛風(fēng)發(fā)作。所以，降尿酸藥剛用上，UA下降，暫時打破了免疫炎癥平衡，會導(dǎo)致痛風(fēng)發(fā)作增加。也有原因是降低了血尿酸水平后，關(guān)節(jié)內(nèi)尿酸鹽結(jié)晶溶解，從而誘發(fā)痛風(fēng)，導(dǎo)致溶晶痛。不過，最終必須靠打破這個平衡使得血UA下降，才能最終使得MSU晶體溶解，最終清除關(guān)節(jié)內(nèi)的MSU晶體，才能最終治愈痛風(fēng)。綜上所述，治痛風(fēng)必須要經(jīng)歷一段降低血UA,痛風(fēng)發(fā)作頻繁打破平衡的過程，但最終還是需要通過UA水平下降才能實(shí)現(xiàn)MSU晶體的溶解，從而根治痛風(fēng)！2024年05月14日268
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何朝生主任醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 腎內(nèi)科 痛風(fēng)是一種單鈉尿酸鹽（MSU）沉積在關(guān)節(jié)所致的晶體相關(guān)性關(guān)節(jié)病，其與嘌呤代謝紊亂和/或尿酸排泄減少所致的高尿酸血癥直接相關(guān)，屬代謝性風(fēng)濕病的范疇。根據(jù)不同時期、不同地區(qū)報(bào)告，目前我國痛風(fēng)的患病率為1%~3%，并呈逐年上升趨勢，男性多見，女性大多出現(xiàn)在絕經(jīng)期后。國家風(fēng)濕病數(shù)據(jù)中心（CRDC）網(wǎng)絡(luò)注冊及隨訪研究的階段數(shù)據(jù)顯示，男∶女為15∶1，平均年齡48.28歲，近年來逐步趨于年輕化。50%以上的痛風(fēng)患者伴有超重或肥胖統(tǒng)痛風(fēng)自然病程分為無癥狀高尿酸血癥期、急性發(fā)作期、發(fā)作間歇期和慢性痛風(fēng)石病變期。痛風(fēng)有何臨床表現(xiàn)？表1.痛風(fēng)臨床表現(xiàn)根據(jù)2018年歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟痛風(fēng)診斷循證指南，痛風(fēng)的病程分為：1.臨床前期（無癥狀高尿酸血癥及無癥狀MSU晶體沉積）2.臨床期（即痛風(fēng)期，分為痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作期及發(fā)作間期、慢性痛風(fēng)石病變期）該如何進(jìn)行臨床輔助檢查？1．常規(guī)化驗(yàn)包括血尿常規(guī)、肝腎功能、血糖、血脂、紅細(xì)胞沉降率、C反應(yīng)蛋白和泌尿系統(tǒng)超聲檢查等。2．血尿酸測定：正常嘌呤飲食狀態(tài)下，非同日兩次空腹檢測，血尿酸>420μmol/L（7mg/dl）時，診斷高尿酸血癥。3．尿尿酸測定：測定前需嚴(yán)格低嘌呤飲食5d后才能進(jìn)行，24h尿尿酸排泄量>600mg為尿酸生成過多型；<600mg為尿尿酸排泄減少型；但不能除外兩種情況同時存在。4．HLA-B5801基因檢測：與使用別嘌醇產(chǎn)生嚴(yán)重不良反應(yīng)密切相關(guān)。有條件的地區(qū)應(yīng)用別嘌醇前應(yīng)進(jìn)行基因檢測。5．影像學(xué)：6．關(guān)節(jié)腔穿刺/痛風(fēng)石抽吸物MSU結(jié)晶檢查：偏振光顯微鏡下表現(xiàn)為2~20μm強(qiáng)的負(fù)性雙折光的針狀或桿狀的MSU晶體。但即使是痛風(fēng)發(fā)作期該檢查也有陰性。痛風(fēng)該如何治療？一、非藥物治療總體原則：生活方式管理1.首先是飲食控制、減少飲酒、運(yùn)動、肥胖者減輕體重等2.其次是控制痛風(fēng)相關(guān)伴發(fā)病及危險因素，如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙。3.?飲食方面需限制高嘌呤的動物性食品，如動物內(nèi)臟、貝殼和沙丁魚等，減少中等量嘌呤食品的攝入。除了酒類，含有高果糖漿的飲料亦會導(dǎo)致血尿酸升高，應(yīng)限制飲用。4.無論疾病活動與否，不推薦痛風(fēng)患者補(bǔ)充維生素C制劑需強(qiáng)調(diào)的是，飲食控制不能代替降尿酸藥物治療。▌二、降尿酸藥物治療1.降尿酸治療的指征：?痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作≥2次，應(yīng)立即開始降尿酸治療。?痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次且同時合并下述任意一項(xiàng)，應(yīng)立即開始降尿酸治療：年齡<40歲、血尿酸>480μmol/L、有痛風(fēng)石或關(guān)節(jié)腔尿酸鹽沉積證據(jù)、尿酸性腎石癥或腎功能損害（eGFR<90ml/min）、高血壓、糖耐量異?；蛱悄虿?、血脂紊亂、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全。2020年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)管理指南建議：■強(qiáng)烈推薦：具有下述任意一種情況的痛風(fēng)患者開始行降尿酸治療：皮下痛風(fēng)石≥1個，有證據(jù)表明存在痛風(fēng)引起的任何影像學(xué)損害，或痛風(fēng)頻繁發(fā)作（≥2次/年）；■有條件推薦：對曾經(jīng)發(fā)作>1次，但發(fā)作不頻繁（<2次/年）的痛風(fēng)患者開始降尿酸治療；■有條件反對：首次出現(xiàn)痛風(fēng)發(fā)作的患者；首次痛風(fēng)發(fā)作且合并中重度慢性腎臟?。–KD）（CKD3期及3期以上）、血尿酸>540μmol/L或尿路結(jié)石的患者，進(jìn)行起始降尿酸治療；■有條件反對：無癥狀高尿酸血癥患者（血尿酸>420μmol/L，無痛風(fēng)發(fā)作或皮下痛風(fēng)石）起始降尿酸治療。2.降尿酸治療的時機(jī)因血尿酸波動可導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作，既往大多數(shù)痛風(fēng)指南均不建議在痛風(fēng)急性發(fā)作期開始時使用降尿酸藥物，須在抗炎、鎮(zhèn)痛治療2周后再酌情使用。在穩(wěn)定的降尿酸治療過程中出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，則無須停用降尿酸藥物，可同時進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)痛治療。3.降尿酸治療的目標(biāo)和療程?治療目標(biāo)：血尿酸<360μmol/L，并長期維持；?若患者已出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作，降尿酸治療目標(biāo)為血尿酸<300μmol/L，直至痛風(fēng)石完全溶解且關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作癥狀改善，可將治療目標(biāo)改為血尿酸<360μmol/L，并長期維持。注意：因人體中正常的尿酸水平有其重要的生理功能，血尿酸過低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險。因此降尿酸治療時血尿酸不低于180μmol/L。降尿酸治療藥物如何用？降尿酸藥物的選擇需個體化。目前國內(nèi)常用的降尿酸藥物包括抑制尿酸合成（別嘌醇和非布司他）和促進(jìn)尿酸排泄（苯溴馬?。﹥深?。▌別嘌醇——一線治療藥物劑量：成人初始劑量50~100mg/d，每4周左右監(jiān)測血尿酸水平1次，未達(dá)標(biāo)者每次可遞增50~100mg，最大劑量600mg/d，分3次口服。注意事項(xiàng)：1.腎功能不全者需謹(jǐn)慎，起始劑量每日不超過1.5mg/eGFR，緩慢增加劑量，嚴(yán)密監(jiān)測皮膚改變及腎功能。2.eGFR為15~45ml/min者推薦劑量為50~100mg/d；eGFR<15ml/min者禁用。3.由于HLA-B5801基因陽性是應(yīng)用別嘌醇發(fā)生不良反應(yīng)的危險因素，建議如條件允許，治療前行HLA-B5801基因檢測。▌非布司他劑量：初始劑量20~40mg/d，每4周左右評估血尿酸水平，不達(dá)標(biāo)者可逐漸遞增劑量，最大劑量80mg/d。、注意事項(xiàng)：1.輕中度腎功能不全（eGFR≥30ml/min）者無須調(diào)整劑量，重度腎功能不全（eGFR<30ml/min）者慎用。2.非布司他可增加合并心血管疾病的痛風(fēng)患者的死亡風(fēng)險，雖然目前尚無定論，但對有心血管疾病病史或新發(fā)心血管疾病者，需謹(jǐn)慎使用并隨訪監(jiān)測，警惕心血管事件的發(fā)生。▌苯溴馬隆劑量：成人起始劑量25~50mg/d，每4周左右監(jiān)測血尿酸水平，若不達(dá)標(biāo)，則緩慢遞增劑量至75~100mg/d。注意事項(xiàng)：可用于輕中度腎功能異常或腎移植患者，eGFR為20~60ml/min者推薦劑量不超過50mg/d；eGFR<20ml/min或尿酸性腎石癥患者禁用。對使用促尿酸排泄藥物是否需要堿化尿液仍有爭議，2020年美國風(fēng)濕病學(xué)會痛風(fēng)管理指南不建議堿化尿液治療。國內(nèi)專家建議視個體情況而定，若患者合并尿酸性腎結(jié)石，和/或尿pH值小于5，依然建議給予適當(dāng)堿化尿液治療，并且需要監(jiān)測尿pH值。▌其他降尿酸藥物1.對難治性痛風(fēng)、其他藥物療效不佳或存在禁忌證、血液系統(tǒng)惡性腫瘤或放化療所致的急性血尿酸顯著升高，可考慮使用尿酸酶，包括拉布立酶（rasburicase）和普瑞凱希（pegloticase），目前國內(nèi)均未上市，不建議將其作為一線用藥。2.新型降尿酸藥物RDEA594（lesinurad），通過抑制腎小管尿酸轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白-1和有機(jī)酸轉(zhuǎn)運(yùn)子發(fā)揮作用，用于單一足量使用黃嘌呤氧化酶抑制劑治療仍不能達(dá)標(biāo)的痛風(fēng)患者，可與黃嘌呤氧化酶抑制劑聯(lián)合使用。目前該藥尚未在國內(nèi)上市。痛風(fēng)急性期如何治療？急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。急性期應(yīng)臥床休息，抬高患肢，最好在發(fā)作24h內(nèi)開始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物。一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥，當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時，亦可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。▌秋水仙堿劑量：建議應(yīng)用低劑量秋水仙堿，首劑1mg，1h后增加0.5mg（更新），12h后按照0.5mg，1~3次/d。最宜在痛風(fēng)急性發(fā)作12h內(nèi)開始用藥，超過36h效果明顯下降。注意事項(xiàng)：1.當(dāng)eGFR為30~60ml/min時，秋水仙堿最大劑量0.5mg/d；eGFR為15~30ml/min時，秋水仙堿最大劑量每兩天0.5mg；eGFR<15ml/min者或透析患者禁用。2.應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)。3.使用強(qiáng)效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制劑（如環(huán)孢素A或克拉霉素）的患者禁用秋水仙堿。▌非甾體抗炎藥痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)盡早應(yīng)用足量非甾體抗炎藥的速效劑型，主要包括非特異性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑和特異性COX-2抑制劑。非特異性COX抑制劑需注意消化道潰瘍、出血、穿孔等胃腸道風(fēng)險；特異性COX-2抑制劑的胃腸道風(fēng)險降低50%左右，但活動性消化道出血、穿孔仍是用藥禁忌。▌糖皮質(zhì)激素主要用于急性痛風(fēng)發(fā)作伴全身癥狀、或秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或使用禁忌、或腎功能不全者。劑量：一般推薦潑尼松0.5mg·kg-1·d-1連續(xù)用藥5~10d停藥，或用藥2~5d后逐漸減量，總療程7~10d，不宜長期使用。痛風(fēng)急性發(fā)作預(yù)防治療降尿酸治療期間易導(dǎo)致反復(fù)出現(xiàn)急性發(fā)作癥狀，可給予預(yù)防治療。在初始降尿酸治療的3~6個月，口服小劑量秋水仙堿0.5mg，1~2次/d。當(dāng)秋水仙堿無效或存在用藥禁忌時，考慮低劑量非甾體抗炎藥作為預(yù)防性治療。上述兩藥使用存在禁忌或療效不佳時，亦可應(yīng)用小劑量潑尼松（5~10mg/d）預(yù)防發(fā)作，但應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用的副作用。目前有研究認(rèn)為，采用小劑量起始、緩慢滴定的藥物降尿酸方案，明顯減少痛風(fēng)發(fā)作，可代替藥物預(yù)防治療。2024年05月07日460
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任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 痛風(fēng)如何進(jìn)行規(guī)范診療？隨著生活水平的提高，高尿酸血癥及痛風(fēng)的發(fā)病率也越來高，并且“年輕化趨勢”明顯。數(shù)據(jù)顯示我國青年男性「高尿酸血癥」患病率高達(dá)32.3%，新版《痛風(fēng)診療規(guī)范》更是呼吁關(guān)注痛風(fēng)的短期與長期治療。痛風(fēng)發(fā)作的典型特點(diǎn)——夜間、起病急、疼痛劇烈高尿酸血癥是痛風(fēng)的病理生理基礎(chǔ)，2018年我國慢性病及危險因素監(jiān)測數(shù)據(jù)顯示，我國成人居民高尿酸血癥患病率達(dá)14.0%（男性為24.5%，女性為3.6%），其中青年男性（18~29歲）患病率達(dá)32.3%，呈顯著年輕化趨勢。痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎常于夜間發(fā)作，起病急驟，疼痛進(jìn)行性加劇，12小時左右達(dá)高峰，癥狀多于數(shù)天或2周內(nèi)自行緩解。除關(guān)節(jié)損害，長期高尿酸血癥亦可引起腎臟病變及心腦血管損害。痛風(fēng)和高尿酸血癥的治療重在管理，維持血尿酸長程達(dá)標(biāo)是痛風(fēng)患者降尿酸治療的主要原則之一。強(qiáng)調(diào)生活方式改變——減肥、運(yùn)動，遠(yuǎn)離酒精、高果糖漿……痛風(fēng)的治療可分為非藥物治療和藥物治療，非藥物治療的總體原則是生活方式管理：?首先是飲食控制、減少飲酒、運(yùn)動、肥胖者減輕體重等；?其次是控制痛風(fēng)相關(guān)伴發(fā)病及危險因素，如高脂血癥、高血壓、高血糖、肥胖和吸煙。?飲食方面需限制高嘌呤的動物性食品，如動物內(nèi)臟、貝殼和沙丁魚等，減少中等量嘌呤食品的攝入。除了酒類，含有高果糖漿（HFCS）的飲料亦會導(dǎo)致血尿酸升高，應(yīng)限制飲用。?無論疾病活動與否，不推薦痛風(fēng)患者補(bǔ)充維生素C制劑，并且需強(qiáng)調(diào)的是，飲食控制不能代替降尿酸藥物治療。降尿酸治療目標(biāo)——＜360，但不應(yīng)低于180《規(guī)范》指出，當(dāng)患者痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作≥2次；或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎發(fā)作1次且同時合并下述任意一項(xiàng)[年齡＜40歲、血尿酸＞480μmol/L、有痛風(fēng)石或關(guān)節(jié)腔尿酸鹽沉積證據(jù)、尿酸性腎石癥或腎功能損害（eGFR＜90ml/min）、高血壓、糖耐量異?；蛱悄虿 ⒀蓙y、肥胖、冠心病、卒中、心功能不全]應(yīng)立即開始降尿酸治療。1.降尿酸治療的目標(biāo)？?痛風(fēng)患者降尿酸治療目標(biāo)為血尿酸<360μmol/L，并長期維持。?若患者已出現(xiàn)痛風(fēng)石、慢性痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎或痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作，降尿酸治療目標(biāo)為血尿酸<300μmol/L，直至痛風(fēng)石完全溶解且關(guān)節(jié)炎頻繁發(fā)作癥狀改善，可將治療目標(biāo)改為血尿酸<360μmol/L，并長期維持。?因人體中正常的尿酸水平有其重要的生理功能，血尿酸過低可能增加阿爾茨海默病、帕金森病等神經(jīng)退行性疾病的風(fēng)險。因此建議，降尿酸治療時血尿酸不低于180μmol/L。表1降尿酸藥物一覽2.何時開始降尿酸治療？因血尿酸波動可導(dǎo)致痛風(fēng)急性發(fā)作，既往大多數(shù)痛風(fēng)指南均不建議在痛風(fēng)急性發(fā)作期開始時使用降尿酸藥物，須在抗炎、鎮(zhèn)痛治療2周后再酌情使用。如果在穩(wěn)定的降尿酸治療過程中出現(xiàn)痛風(fēng)急性發(fā)作，則無須停用降尿酸藥物，可同時進(jìn)行抗炎、鎮(zhèn)痛治療。痛風(fēng)的急性期治療——臥床休息，抬高患肢，24小時內(nèi)使用抗炎藥急性期治療原則是快速控制關(guān)節(jié)炎癥和疼痛。急性期應(yīng)臥床休息，抬高患肢，最好在發(fā)作24小時內(nèi)開始應(yīng)用控制急性炎癥的藥物。一線治療藥物有秋水仙堿和非甾體抗炎藥，當(dāng)存在治療禁忌或治療效果不佳時，亦可考慮短期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素抗炎治療。若單藥治療效果不佳，可選擇上述藥物聯(lián)合治療。1.秋水仙堿建議應(yīng)用低劑量秋水仙堿，首劑1mg，1h后增加0.5mg，12h后按照0.5mg，1~3次/d。最宜在痛風(fēng)急性發(fā)作12h內(nèi)開始用藥，超過36h效果明顯下降。用藥注意：?當(dāng)eGFR為30~60ml/min時，秋水仙堿最大劑量0.5mg/d；eGFR為15~30ml/min時，秋水仙堿最大劑量每兩天0.5mg；eGFR<15ml/min者或透析患者禁用。?該藥可能出現(xiàn)胃腸道不良反應(yīng)，如腹瀉、腹痛、惡心、嘔吐，同時可能出現(xiàn)肝、腎損害及骨髓抑制，應(yīng)定期監(jiān)測肝腎功能及血常規(guī)。?使用強(qiáng)效P-糖蛋白和/或CYP3A4抑制劑（如環(huán)孢素A或克拉霉素）的患者禁用秋水仙堿。2.非甾體抗炎藥痛風(fēng)急性發(fā)作應(yīng)盡早應(yīng)用足量非甾體抗炎藥的速效劑型，主要包括非特異性環(huán)氧化酶（COX）抑制劑和特異性COX-2抑制劑。用藥注意：?非特異性COX抑制劑需注意消化道潰瘍、出血、穿孔等胃腸道風(fēng)險；特異性COX-2抑制劑的胃腸道風(fēng)險較非特異性COX抑制劑降低50%左右，但活動性消化道出血、穿孔仍是用藥禁忌。?非甾體抗炎藥亦可出現(xiàn)腎損害，注意監(jiān)測腎功能；腎功能異常者應(yīng)充分水化，并監(jiān)測腎功能，eGFR<30ml/min且未行透析者不宜使用。?特異性COX-2抑制劑亦可能增加心血管事件發(fā)生風(fēng)險，高風(fēng)險人群應(yīng)用須謹(jǐn)慎。常用非甾體抗炎藥見表1。表1常用非甾體抗炎藥的用法和用量3.糖皮質(zhì)激素主要用于急性痛風(fēng)發(fā)作伴全身癥狀、或秋水仙堿和非甾體抗炎藥無效或使用禁忌、或腎功能不全者。用藥注意：?一般推薦潑尼松0.5mg/kg/d連續(xù)用藥5~10d停藥，或用藥2~5d后逐漸減量，總療程7~10d，不宜長期使用。?若痛風(fēng)急性發(fā)作累及大關(guān)節(jié)時，或口服治療效果差，可給予關(guān)節(jié)腔內(nèi)或肌肉注射糖皮質(zhì)激素，如復(fù)方倍他米松和曲安奈德，但需排除關(guān)節(jié)感染，并避免短期內(nèi)反復(fù)注射。?應(yīng)用糖皮質(zhì)激素注意高血壓、高血糖、高血脂、水鈉潴留、感染、胃腸道出血、骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。痛風(fēng)如何預(yù)防？降尿酸治療期間易導(dǎo)致反復(fù)出現(xiàn)急性發(fā)作癥狀，可給予預(yù)防治療。在初始降尿酸治療的3~6個月，口服小劑量秋水仙堿0.5mg，1~2次/天。當(dāng)秋水仙堿無效或存在用藥禁忌時，考慮低劑量非甾體抗炎藥作為預(yù)防性治療。上述兩藥使用存在禁忌或療效不佳時，亦可應(yīng)用小劑量潑尼松（5~10mg/d）預(yù)防發(fā)作，但應(yīng)注意糖皮質(zhì)激素長期應(yīng)用的副作用。目前有研究認(rèn)為，采用小劑量起始、緩慢滴定的藥物降尿酸方案，明顯減少痛風(fēng)發(fā)作，可代替藥物預(yù)防治療。來源醫(yī)脈通內(nèi)分泌科2024年04月20日147
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