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孫普增主任醫(yī)師 陽谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 維生素 K1注射液說明書中的用法不包括靜脈滴注。這是因為靜脈滴注溶媒的量應(yīng)較大，且滴速應(yīng)較慢，而維生素K1分子穩(wěn)定性差，見光極易分解，放置時間稍長時會顏色加深、變質(zhì)或療效降低；靜脈滴注時間較長，很容易變質(zhì)失效引起不良反應(yīng)。 維生素K1是脂溶性物質(zhì)，不溶于水，維生素k1注射液是乳劑，乳劑加入到水溶液中會遭到破壞，維生素k1也會因劑型遭到破壞而不穩(wěn)定。 總而言之：維生素K1靜脈給藥風(fēng)險大，對本藥進行稀釋和緩慢注射也可能引起嚴重不良反應(yīng)，典型的類似于超敏反應(yīng)或過敏反應(yīng)，包括休克、心跳和(或)呼吸停止，靜脈滴注風(fēng)險比緩慢靜脈注射風(fēng)險更大。 《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》（2009版）關(guān)于維生素K1的說明，提到"靜脈給藥可引起呼吸循環(huán)意外，只適用于不能采用其他途徑的患者"。 國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)布的《藥品不良反應(yīng)信息通報（第43期）》，警惕維生素K1注射液的嚴重過敏反應(yīng)中也明確不推薦維生素K1注射液用于靜脈滴注。2020年01月15日
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馮瑩主任醫(yī)師 廣醫(yī)二院 血液內(nèi)科 1 成人獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥相對于較低的維生素K生理需要量來說，正常飲食能提供足夠的維生素K，故攝取不足不會導(dǎo)致有臨床意義的維生素K缺乏。大腸中的細菌可在食物中缺乏維生素K的情況下制造功能型維生素K。進食不含維生素K的食物時，大腸中少量維生素K可被動吸收，防止嚴重的維生素K缺乏。接受抗生素治療，而使腸道菌群被殺死的患者體內(nèi)這種維生素K的來源消失，因此臨床上常見的導(dǎo)致維生素K缺乏的情況往往是進食極少量或不含維生素K飲食的患者同時接受抗生素治療，這種類型的維生素K缺乏通常在體內(nèi)維生素K貯存量被耗竭后1～3周發(fā)生。吸收不良綜合征常導(dǎo)致維生素K缺乏，膽道病變干擾了脂溶性維生素在回腸的吸收可引起肝腸循環(huán)異常，原發(fā)性膽汁性肝硬化、淤膽性肝炎及其他引起淤膽的病因可導(dǎo)致維生素K吸收障礙。而且，由慢性腹瀉或局限性腸炎引起的腸吸收不良會導(dǎo)致維生素K的利用障礙。在部分老年人中發(fā)生的輕度維生素K缺乏有可能因腸道吸收障礙所致。成人獲得性維生素K依賴性凝血因子缺乏癥臨床不多見，國內(nèi)外報道多為香豆素類藥物過量或鼠藥中毒。常見為的香豆素類：華法令、殺鼠迷；茚滿二酮類：敵鼠鈉、氯敵鼠、大隆、溴敵隆，以上為成人維生素K依賴性凝血因子缺乏癥最常見病因。第二代香豆素類抗凝血殺鼠劑如大隆、溴敵隆等抗凝作用遠強于華法令，其脂溶性高、分布容積大、體內(nèi)半衰期長，有報道顯示其抗凝作用可持續(xù) 51天~13 月。成人香豆素類鼠藥中毒往往在沒有明確中毒史情況下以出血癥狀就診，而且中毒到發(fā)生出血有一定潛伏期，故極易漏診誤診， 因為其往往不能追尋到明確服藥史，而且中毒后臨床潛伏期可達幾天到半月，又以血尿、深部肌肉及關(guān)節(jié)腔出血甚至內(nèi)臟、顱內(nèi)出血為首發(fā)癥狀，來勢兇險。2 維生素K拮抗劑所致的出血抑制維生素K再利用的藥物會導(dǎo)致維生素K環(huán)氧化物的集聚和維生素K氫醌的減少。誤服、人為服用華法林及類似的或抗凝治療過量可導(dǎo)致維生素K依賴性凝血因子缺乏，PT和APTT延長及臨床出血表現(xiàn)。盡管這些患者并無維生素K缺乏，但其臨床和實驗室異常卻與維生素K缺乏的表現(xiàn)一致。臨床對照研究結(jié)果顯示維生素K拮抗劑的使用使大出血的發(fā)生率每年增加0.5%，其中顱內(nèi)出血的發(fā)生率每年增加0.2%。維生素K拮抗劑治療導(dǎo)致出血的危險因素有治療劑量及目標(biāo)INR、治療過程的監(jiān)測和患者的個體差異等。研究顯示將INR＞3.0作為抗凝治療的目標(biāo)時，可使大出血的發(fā)生率增加2倍，規(guī)范地監(jiān)測INR及患者癥狀可使出血發(fā)生率降低。3 維生素K缺乏癥的治療維生素K缺乏的治療方式應(yīng)以患者病情和出血嚴重性為依據(jù)進行抉擇。除非患者有嚴重的內(nèi)出血，應(yīng)用維生素K治療就足夠了。維生素K可口服或注射給藥，注射給藥起效較快。注射給藥方式應(yīng)根據(jù)糾正出血傾向的緊急程度和有可能引發(fā)局部血腫形成的風(fēng)險來決定。如果患者PT顯著延長提示肌肉注射可誘發(fā)出血，則應(yīng)避免肌注維生素K1而采用靜脈注射的方式以確保及時給藥。但以往曾有靜注維生素K1引起嚴重過敏反應(yīng)的報道，故應(yīng)對此種給藥方式進行密切觀察以確保在出現(xiàn)不良反應(yīng)后及時予以處理。靜脈給予維生素K后，PT在2小時之內(nèi)改善，并在12～16小時之內(nèi)得到糾正，而口服維生素K后可能要24小時以上PT才能得到糾正。嚴重的出血并發(fā)癥，如顱內(nèi)出血須迅速糾正，盡管維生素K起效快，但在用藥前應(yīng)給予新鮮冰凍血漿輸注，因其含有所有維生素K 依賴性凝血因子，足量的新鮮冰凍血漿既能糾正PT，又能治療出血傾向。由于存在傳播病毒感染的風(fēng)險，血制品的使用應(yīng)慎重考慮。對于無出血表現(xiàn)的維生素K缺乏患者可給予口服維生素K；而對于營養(yǎng)不良繼發(fā)慢性維生素K缺乏的患者，可給予維生素K注射。4 長作用時間維生素K拮抗劑的逆轉(zhuǎn)第二代長作用時間抗凝血滅鼠藥被誤服或人為服用后可導(dǎo)致嚴重的出血綜合征。由于患者在初次接觸這類藥物后即使不再接觸,其體內(nèi)維生素K依賴性凝血因子合成受抑會持續(xù)數(shù)月甚至一年以上,故確診后的治療仍十分具有挑戰(zhàn)性。新鮮冰凍血漿被常規(guī)用于嚴重的出血并發(fā)癥，但這種治療可帶來血源性傳染疾病的風(fēng)險。盡管最好能使PT得到完全或部分糾正，但長期預(yù)防性輸注新鮮冰凍血漿會帶來較高風(fēng)險，顯著提高治療費用。由于第二代鼠藥為脂溶性且藥效強，給予正常劑量維生素K1無效，但每日口服100～150mg維生素K1可使PT恢復(fù)正常，久而久之，糾正PT所需的維生素K1劑量可逐漸下調(diào)至生理必需量。2010年02月09日12273
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