什么是線粒體腦肌病？線粒體是真核細(xì)胞的能量代謝中心，其內(nèi)膜上富含呼吸鏈—氧化磷酸化的酶復(fù)合體，可以通過(guò)電子傳遞和氧化磷酸化生成ATP，為細(xì)胞提供進(jìn)行各種生命活動(dòng)所需要的能量。線粒體病就是一組由線粒體基因和/或核基因突變導(dǎo)致的線粒體呼吸鏈結(jié)構(gòu)和功能異常的遺傳性疾病，常累及多系統(tǒng)，其中神經(jīng)及肌肉系統(tǒng)作為高耗能器官最容易受累，稱為線粒體肌病／腦肌病。 MELAS的臨床特點(diǎn)MELAS是線粒體病最常見(jiàn)的一種之一，它好發(fā)于20歲以前的年輕人，中老年仍有發(fā)?。灰宰渲袠影l(fā)作為特征性表現(xiàn)，具有母系遺傳的特點(diǎn)。卒中樣發(fā)作是MELAS特征性的表現(xiàn)，約發(fā)生在84.4%-99%左右的病人中，包括失語(yǔ)、偏盲、偏癱、頭痛、癲癇等；病灶所累及的區(qū)域并不按照血管分布且主要分布于皮層，故稱為“卒中樣”發(fā)作。每次卒中樣發(fā)作可累及單側(cè)或雙側(cè)大腦皮層，病灶可與前次發(fā)作部位相同或不同，癥狀持續(xù)數(shù)天到數(shù)周后恢復(fù)，但常遺留有腦萎縮。多次卒中樣發(fā)作后往往會(huì)損害患者的運(yùn)動(dòng)能力、記憶力、智力、視力、語(yǔ)言能力等。其中癲癇發(fā)生在70.8%-96%左右的病人中，發(fā)作形式多樣，部分發(fā)作和全面發(fā)作均有發(fā)生。反復(fù)發(fā)作的頭痛在54-91%的病人中發(fā)生，常伴有嘔吐，在卒中樣發(fā)作的急性期頭痛加重。聽(tīng)力損害發(fā)生在71-77%的病人中，常發(fā)生較早，多為感覺(jué)神經(jīng)性耳聾，隨著病程逐漸進(jìn)展。雖然大多數(shù)患者早期生長(zhǎng)發(fā)育正常，但是在55%-82%的患者中有身材矮小的癥狀。其他臨床癥狀還包括發(fā)作性的腦病、記憶力減退、學(xué)習(xí)能力下降、肌強(qiáng)直、共濟(jì)失調(diào)、眼外肌麻痹、視神經(jīng)萎縮、視網(wǎng)膜色素變性、周?chē)窠?jīng)損害、精神障礙等。 其他系統(tǒng)中，心臟病變?cè)?8-30%的患者中可以被發(fā)現(xiàn)。心律異常、預(yù)激綜合征、束支傳導(dǎo)阻滯為心電圖上常見(jiàn)的表現(xiàn)。部分患者心超可見(jiàn)左心室肥厚。胃腸道癥狀約發(fā)生在64-77%的患者中，食欲減退、惡心嘔吐、便秘、腹瀉、假性腸梗阻、胰腺炎均有發(fā)生。21-33%的患者伴有糖尿病，一型二型均可，一型多見(jiàn)。腎臟方面，范可尼綜合征、腎炎性蛋白尿、局灶節(jié)段性腎小球硬化癥也有報(bào)道。此外，患者還會(huì)有生長(zhǎng)激素、甲狀腺激素、性腺激素以及甲狀旁腺素低下。 MELAS的實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查中，血乳酸升高是線粒體腦肌病中常見(jiàn)的生化異常，與線粒體功能障礙無(wú)氧酵解增加有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道最高達(dá)94%的MELAS患者有血乳酸升高，但是需要注意的是判斷靜脈血乳酸升高時(shí)需排除由于止血帶過(guò)緊或受試者過(guò)度活動(dòng)造成的人為升高。乳酸升高的特異度在34%-62%之間，敏感度在83-100%之間。相較于血乳酸，腦脊液乳酸對(duì)于診斷線粒體病受人為影響小。血乳酸/丙酮酸比值對(duì)于判斷線粒體電子傳遞鏈障礙更有意義，但是只適用于血乳酸升高的情況。肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）是另一組需要關(guān)注的生化指標(biāo)，其中LDH更易升高且更具有提示意義。 MELAS的影像學(xué)特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室檢查中，血乳酸升高是線粒體腦肌病中常見(jiàn)的生化異常，與線粒體功能障礙無(wú)氧酵解增加有關(guān)。文獻(xiàn)報(bào)道最高達(dá)94%的MELAS患者有血乳酸升高，但是需要注意的是判斷靜脈血乳酸升高時(shí)需排除由于止血帶過(guò)緊或受試者過(guò)度活動(dòng)造成的人為升高。乳酸升高的特異度在34%-62%之間，敏感度在83-100%之間。相較于血乳酸，腦脊液乳酸對(duì)于診斷線粒體病受人為影響小。血乳酸/丙酮酸比值對(duì)于判斷線粒體電子傳遞鏈障礙更有意義，但是只適用于血乳酸升高的情況。肌酸激酶（CK）和乳酸脫氫酶（LDH）是另一組需要關(guān)注的生化指標(biāo)，其中LDH更易升高且更具有提示意義。 MELAS的肌肉病理和基因檢測(cè)特點(diǎn)肌肉活檢是MELAS確診的重要依據(jù)。改良Gomori染色（MGT）見(jiàn)肌纖維周邊線粒體異常沉積，表現(xiàn)為破碎紅纖維(RRF) ，這些異常沉積的纖維在SDH染色中表現(xiàn)為周邊藍(lán)色深染，HE中也可見(jiàn)周邊深染。另外，SDH強(qiáng)反應(yīng)性血管(SSV)是較為特征性的表現(xiàn)。在COX中可見(jiàn)肌纖維活性增高，少量肌纖維活性降低或缺失。 基因檢測(cè)是MELAS確診的金標(biāo)準(zhǔn)。其中80%的MELAS與m.3243A>G突變有關(guān)，7.5%的MELAS與m.3271T>C有關(guān)，尚有10%MELAS基因突變不明。但需注意的是，并不是所有m.3243A>G突變均導(dǎo)致MELAS的發(fā)生，還其他表型或無(wú)癥狀的情況。 MELAS的治療現(xiàn)有治療方法主要針對(duì)改善線粒體氧化呼吸鏈功能、減少自由基損傷以及對(duì)癥治療，同時(shí)需要注意避免有害藥物及刺激，合理飲食與鍛煉及定期隨訪?，F(xiàn)研究表明精氨酸對(duì)于卒中樣發(fā)作的治療和預(yù)防可能有效。卒中樣發(fā)作的急性期靜脈應(yīng)用可以緩解除頭痛和視野損害以外的所有卒中樣癥狀，間歇期口服精氨酸則可以減少卒中樣發(fā)作的頻率和嚴(yán)重程度。此外輔酶Q10、艾地苯醌、肌酸、左卡尼汀、維生素B、 C、E、硫辛酸、糖皮質(zhì)激素等也認(rèn)為有益于MELAS患者，但均缺乏臨床研究證據(jù)。對(duì)癥治療也十分必要。如抗癲癇治療、止痛藥的應(yīng)用及營(yíng)養(yǎng)支持。同時(shí)需要治療并發(fā)癥，包括心臟病、糖尿病、耳聾、精神障礙等。

1.會(huì)出現(xiàn)哪些臨床表現(xiàn)？多數(shù)患者在發(fā)病前運(yùn)動(dòng)、智力發(fā)育基本正常，部分患者自幼運(yùn)動(dòng)不耐受。主要癥狀包括癲癇發(fā)作、腦卒中樣發(fā)作（出現(xiàn)偏癱、偏盲或皮層盲、失語(yǔ)、頭痛、嘔吐等表現(xiàn)）、癡呆、肌無(wú)力、耳聾等癥狀。該病還可累及其他系統(tǒng)，出現(xiàn)糖尿病、身體矮小、體毛增多、局灶性節(jié)段性腎小球硬化、心肌病或心臟傳導(dǎo)異常、腹瀉、假性腸梗阻等。2.什么是線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作？線粒體腦肌病伴乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）是一種線粒體基因或核基因突變導(dǎo)致以腦病、腦卒中樣發(fā)作、乳酸血癥為主要癥狀的線粒體病，是線粒體病中最常見(jiàn)的類(lèi)型之一?？梢詾槟赶颠z傳或散發(fā)，發(fā)病年齡從嬰兒到成人期，以兒童期和青少年期發(fā)病居多。線粒體基因突變居多，且呈母系遺傳規(guī)律，線粒體DNA 3243A>G突變是最常見(jiàn)的突變。核基因突變少見(jiàn)，遵循常染色體遺傳。預(yù)后相對(duì)較差，多數(shù)患者在發(fā)病后10－15年死亡。3.怎樣確診？患者出現(xiàn)典型臨床表現(xiàn)或頭顱核磁改變，輔助檢查發(fā)現(xiàn)血肌酸激酶和乳酸升高，需要考慮到該病。通過(guò)基因檢查和肌肉活檢就可以確診該病。4.怎么治療？補(bǔ)充維生素和各種輔酶，較常用的藥物有輔酶Q10、維生素B1、維生素B2、維生素C、維生素E等。卒中樣發(fā)作盡早使用L-精氨酸，可以減輕卒中樣發(fā)作?；颊叻磸?fù)出現(xiàn)癲癇發(fā)作，可選擇合適的抗癲癇藥物對(duì)癥治療。室性心動(dòng)過(guò)速或肥厚性心肌病伴嚴(yán)重低血壓患者需要安裝植入式心臟復(fù)律除顫器等。5.找誰(shuí)看?。靠梢缘缴窠?jīng)內(nèi)科和兒科找專(zhuān)家看病，北京大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科專(zhuān)家是王朝霞、俞萌、張巍、袁云，兒科專(zhuān)家是楊艷玲、熊暉和常杏芝。通過(guò)以下方式預(yù)約門(mén)診：① “北京大學(xué)第一醫(yī)院服務(wù)號(hào)” 微信公眾號(hào)；②支付寶生活號(hào)關(guān)注“北京大學(xué)第一醫(yī)院”；③網(wǎng)絡(luò)預(yù)約請(qǐng)登錄北京市預(yù)約掛號(hào)統(tǒng)一平臺(tái)114網(wǎng)上預(yù)約掛號(hào)- 北京市預(yù)約掛號(hào)統(tǒng)一平臺(tái)www.114yygh.com，實(shí)名注冊(cè)后預(yù)約；④電話預(yù)約：(010)114。

線粒體是人體重要的生產(chǎn)能量的細(xì)胞器，是人體細(xì)胞的主要能量來(lái)源。線粒體的基本功能是氧化可利用的底物，通過(guò)呼吸鏈電子傳遞合成ATP。因此，線粒體的結(jié)構(gòu)和功能異常往往導(dǎo)致整個(gè)能量代謝過(guò)程紊亂，從而產(chǎn)生一系列疾病，其中最常見(jiàn)累及神經(jīng)系統(tǒng)的是線粒體腦病和線粒體肌病，這是一組與遺傳、代謝有關(guān)的疾病。若不累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)而僅累及肌,稱線粒體肌病;若合并有中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷及癥候的,稱線粒體腦肌病。線粒體肌病是指因遺傳基因的缺陷導(dǎo)致線粒體的結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致細(xì)胞呼吸鏈及能量代謝障礙的一組多系統(tǒng)疾??；伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀者，稱線粒體腦肌病。此類(lèi)線粒體疾病也可同時(shí)累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)，引起多種線粒體腦肌病。本病為一組臨床綜合征。線粒體腦肌病常見(jiàn)有下列臨床綜合征。一、線粒體肌病主要表現(xiàn)為以四肢近端為主的肌無(wú)力伴運(yùn)動(dòng)耐受不能，兒童和青年多見(jiàn)。病情進(jìn)展緩慢，可有緩解復(fù)發(fā)。嬰兒線粒體肌病有嬰兒致死性和良性兩種類(lèi)型。致死性嬰兒肌病多發(fā)生在出生后1周，表現(xiàn)為肌力、肌張力低下、呼吸困難、乳酸中毒和腎功能不全，多于1歲內(nèi)死亡。良性嬰兒肌病表現(xiàn)為嬰兒期內(nèi)肌力、肌張力低下和呼吸困難，1歲以后癥狀緩解，并逐漸恢復(fù)正常。最常見(jiàn)的基因異常為mtDNA3250位點(diǎn)上的突變。二、線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作（MELAS）線粒體遺傳病方式方式（母親遺傳）。主要臨床特征為小腦共濟(jì)失調(diào)、肌陣攣或肌陣攣癲癇。40歲以前均可發(fā)病，10歲左右起病多見(jiàn)。母系親屬可呈現(xiàn)部分表現(xiàn)型，如僅有耳聾或癲癇。伴隨癥狀可有身材矮小、精神運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩、神經(jīng)性耳聾、視神經(jīng)萎縮、眼肌麻痹、頸部脂肪瘤、周?chē)窠?jīng)病、心臟病和糖尿病。主要的突變基因是MT-TL1,80%患者有該基因突變；其他的線粒體基因突變還有MT-TC、MT-TK等近20個(gè)基因突變。三、慢性進(jìn)行性外眼肌麻痹臨床表現(xiàn)為眼球運(yùn)動(dòng)障礙、眼瞼下垂、短暫復(fù)視，多伴有易疲勞和肢體近端無(wú)力。20歲以前發(fā)病者多見(jiàn)，任何年齡均可發(fā)病。遺傳方式可為家族性或散發(fā)性，部分為母性遺傳，也可以是常染色體顯性遺傳。研究證實(shí)mtDNA有雜合缺失，也有mtDNA10909位點(diǎn)產(chǎn)生一個(gè)新的PvuⅡ酶切位點(diǎn)，由單個(gè)堿基置換。 四、Leigh?。▉喖毙詨乃佬阅X脊髓病）為家族性或散發(fā)性線粒體腦肌病。于出生后6個(gè)月～2歲內(nèi)發(fā)病。50%的患兒3歲前死亡。典型癥狀為喂食困難，共濟(jì)失調(diào)，肌張力低下，精神運(yùn)動(dòng)性癲癇發(fā)作以及腦干損傷所致的眼瞼下垂，眼肌麻痹，視力下降和耳聾。臨床上見(jiàn)到幼兒出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的共濟(jì)失調(diào)，肌張力降低，手足徐動(dòng)及嘔吐癥狀應(yīng)考慮此病。部分為母性遺傳，部分為常染色體隱性遺傳或X連鎖遺傳。涉及本病的線粒體基因有MT-ATP6、MT-TL1及MT-ND1等近30種。五、Leber遺傳性視神經(jīng)?。↙HON）LHON是一種線粒體遺傳病。致病基因由母親遺傳給后代。該病外顯率低，男性發(fā)病率比女性高4~5倍。任何年齡均可發(fā)病，通常為20～30歲。臨床表現(xiàn)為急性或亞急性中央視野缺損。開(kāi)始為單眼視物不清，數(shù)周或數(shù)月后雙眼均受累，視力損害通常較重，可致全盲。還可有中樞神經(jīng)的癥狀和體征、周?chē)窠?jīng)病和心臟傳導(dǎo)阻滯。能導(dǎo)致LHON發(fā)病基因有MT-ND1、MT-ND2、MT-ND4、MTIND5及MT-ND6;此外，MT-CYB、MT-C3及MT-ATP6的突變，也能導(dǎo)致LHON，但一般都是散發(fā)病例。六、Wolfram綜合征 主要臨床表現(xiàn)是青少年發(fā)病的糖尿病和耳聾。此病具有發(fā)病年齡不定，程度不一，累及多器官和母系遺傳特點(diǎn)。遺傳基礎(chǔ)為mtDNA中tRNA亮氨酸(1eu)基因的3243位點(diǎn)發(fā)生A→G堿基置換。此病患者與MELAS綜合征的表型突變一致。

線粒體病分為廣義和狹義兩種概念：狹義的線粒體病是指由于線粒體DNA (mitochondrial DNA, mtDNA)或核DNA缺陷引起線粒體呼吸鏈氧化磷酸化功能障礙為特點(diǎn)的一組遺傳性疾病，不包括其他因素導(dǎo)致的繼發(fā)性線粒體功能障礙性疾病。廣義的線粒體病是指由于各種原因?qū)е戮€粒體呼吸鏈氧化磷酸化功能障礙，繼而出現(xiàn)機(jī)體能量供給障礙繼發(fā)的一組臨床綜合征。簡(jiǎn)單的打個(gè)比方，如果人體是一臺(tái)機(jī)器，線粒體就是其中給機(jī)器供能的電池，這些電池組存在基因編碼，也容易受到外界環(huán)境的影響，無(wú)論是基因編碼錯(cuò)誤，或者外界的不利影響都可能導(dǎo)致線粒體功能障礙，繼而導(dǎo)致人體沒(méi)有足夠的能量來(lái)從事日?；顒?dòng)，從而導(dǎo)致人體多系統(tǒng)功能障礙。線粒體病的診斷分為四個(gè)層次：1、臨床診斷：根據(jù)患者的臨床表現(xiàn)，比如眼外肌麻痹、上瞼下垂、復(fù)視、視力減退、聽(tīng)力下降、耳聾、運(yùn)動(dòng)不耐受、肌無(wú)力、肌電圖提示肌源性病變、發(fā)育遲滯、難治性癲癇、卒中樣發(fā)作、錐體系及錐體外系體征、脂肪發(fā)育異常、家族性糖尿病、身材矮小、多毛，以及心血管系統(tǒng)（心律失常、心肌病、心臟傳導(dǎo)阻滯）、腎臟系統(tǒng)（腎小管酸中毒、氨基酸尿癥、腎病綜合征）、消化系統(tǒng)（不明原因嘔吐、腹瀉、腹痛，假性腸梗阻），尤其是多系統(tǒng)病變，而且有相關(guān)的家族史，可以考慮線粒體病的臨床診斷；2、生化診斷：根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，包括簡(jiǎn)易乳酸運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)、最小運(yùn)動(dòng)量試驗(yàn)、血乳酸、丙酮酸、丙氨酸，腦脊液乳酸、丙氨酸，尿液三羧酸循環(huán)中間產(chǎn)物、尿有機(jī)酸代謝譜，頭顱MRI、MRS、MRA、ASL，有條件可進(jìn)行呼吸鏈復(fù)合物功能檢測(cè)。如果有上述異常指標(biāo)，可考慮線粒體病的生化診斷；3、病理診斷：根據(jù)肌肉活檢結(jié)果做出病理診斷，通常取肱二頭肌。評(píng)估有無(wú)破碎紅纖維、破碎藍(lán)纖維、SDH強(qiáng)反應(yīng)性血管、COX染色降低或COX陰性、深染肌纖維、COX陽(yáng)性血管、電鏡異常線粒體。4、基因診斷：由于線粒體病是由線粒體基因和核基因兩套基因病變所致，通常需要進(jìn)行線粒體全長(zhǎng)測(cè)序及相關(guān)核基因檢測(cè)，以免造成假陰性結(jié)果。如果家族史調(diào)研，屬于母系遺傳模式，可考慮僅檢測(cè)線粒體基因，屬于孟德?tīng)栠z傳模式，可考慮檢測(cè)核基因。一旦考慮疑似線粒體病診斷，建議盡快到專(zhuān)業(yè)機(jī)構(gòu)就診，如南方醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，及廣東省神經(jīng)系統(tǒng)線粒體病協(xié)作聯(lián)盟成員單位。按醫(yī)生要求盡快入院，完善上述需要的檢查項(xiàng)目幫助診斷，同時(shí)根據(jù)檢查結(jié)果制定合理的治療方案，同時(shí)會(huì)納入相關(guān)患者病例管理系統(tǒng)，方便今后患者的隨訪及跟進(jìn)。確診或考慮線粒體病診斷可能大的患者首先要規(guī)范用藥。目前常用的線粒體病治療藥物可采用雞尾酒療法。常用的藥物有輔酶Q10、艾地苯醌、維生素E、硫辛酸、維生素B1、維生素B2、精氨酸、左旋肉堿、亞葉酸、瓜氨酸。但治療的個(gè)體化用藥最好通過(guò)基因篩查確定，因?yàn)椴煌蛲蛔兓颊呤褂盟幬镏委煼桨复嬖诓町?，?yīng)針對(duì)不同年齡段、不同基因突變患者，選擇合適的給藥方式和劑型。對(duì)于應(yīng)用抗癲癇藥物的患者，應(yīng)避免使用巴比妥類(lèi)和丙戊酸鹽類(lèi)藥物，以防止加重對(duì)呼吸鏈的損害；并注意觀察藥物的毒副作用，如皮疹、精神癥狀等，必要時(shí)監(jiān)測(cè)肝腎功能、血藥濃度、血氨水平、腦電圖；切忌自行停藥、換藥或減量，堅(jiān)持在醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整用藥。此外，應(yīng)避免使用氨基糖苷類(lèi)抗生素、阿司匹林、利奈唑胺等可引起線粒體機(jī)能失調(diào)或損害的藥物。避免使用二甲雙胍等易造成酸中毒的藥物。除了正規(guī)治療外，還需要注重自己的院外護(hù)理。合理飲食：總體飲食原則少食多餐，每餐飲食量減少，增加就餐次數(shù)，避免饑餓和過(guò)食，幫助患者養(yǎng)成正確的飲食習(xí)慣。部分患者可考慮給予生酮飲食，即高脂肪、低碳水化合物、適量蛋白的飲食療法，補(bǔ)充維生素、微量元素、膳食纖維等，做到合理膳食，營(yíng)養(yǎng)均衡；可給予含金屬離子較多的堿性食物，如豆及豆制品、蔬菜水果、粗糧和多數(shù)魚(yú)類(lèi)，但要減少鐵的攝入，減少自由基的形成；對(duì)于存在消化道癥狀的或者存在吞咽障礙的患者應(yīng)該給予個(gè)體化飲食，根據(jù)不同病情選擇流食或半流食等，必要時(shí)給予鼻飼喂養(yǎng)或靜脈營(yíng)養(yǎng)。個(gè)體化運(yùn)動(dòng)：評(píng)估和記錄患者對(duì)活動(dòng)量的耐受水平，制定個(gè)體化的活動(dòng)量。對(duì)于肌病型患者，應(yīng)適當(dāng)進(jìn)行耐力訓(xùn)練以改善運(yùn)動(dòng)不耐受的癥狀，如慢跑、快走、騎車(chē)、游泳等。若運(yùn)動(dòng)時(shí)出現(xiàn)心慌、氣短、頭暈、惡心、出汗、四肢顫抖等情況，可能為運(yùn)動(dòng)量超負(fù)荷所致，應(yīng)立即停止運(yùn)動(dòng)，臥床休息。安全防護(hù)：患者通常患有不同程度的四肢無(wú)力，對(duì)于有一定自主活動(dòng)能力的患者，應(yīng)盡量有人陪同，避免長(zhǎng)時(shí)間的活動(dòng)，以防止意外摔傷；對(duì)于無(wú)自主活動(dòng)能力的患者，應(yīng)嚴(yán)格臥床休息，避免受傷。對(duì)于有抽搐發(fā)作的病人，應(yīng)為其提供較為安靜的環(huán)境，避免強(qiáng)光等刺激，加床檔避免墜床。疼痛處理：當(dāng)疾病累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)時(shí)，可能會(huì)導(dǎo)致頭痛，發(fā)作性頭痛常常會(huì)伴有嘔吐，此時(shí)，應(yīng)將患者頭偏向一側(cè)避免誤吸；胸痛癥狀以心肌供血不足導(dǎo)致的心絞痛多見(jiàn)，心絞痛發(fā)作時(shí)應(yīng)立即停止活動(dòng)，臥床休息，安慰患者解除緊張情緒，有條件的給予低流量吸氧2-4L／min，嚴(yán)密觀察患者心率、血壓的變化，必要時(shí)及時(shí)就診。并發(fā)癥的預(yù)防：由于患者線粒體功能障礙以及營(yíng)養(yǎng)攝入不足等原因，機(jī)體抵抗力較差易發(fā)生感染，一旦感染發(fā)生，嚴(yán)重者將危及生命。因此，應(yīng)嚴(yán)禁與感染患者同室，定期對(duì)室內(nèi)空氣進(jìn)行消毒；避免到人流量大的的公共場(chǎng)所活動(dòng)，不可避免時(shí)應(yīng)注意采取防護(hù)措施，如戴口罩等。對(duì)于長(zhǎng)期臥床的患者，每日定時(shí)翻身，受壓部位按摩，必要時(shí)使用防褥瘡墊和防褥瘡貼，以確?；颊邿o(wú)褥瘡的發(fā)生。心理護(hù)理：加強(qiáng)與患者的溝通，建立良好的親緣關(guān)系，鼓勵(lì)患者說(shuō)出自己的心理感受，耐心傾聽(tīng)患者的敘述，解除精神負(fù)擔(dān)，使其保持良好的心理狀態(tài)，樹(shù)立戰(zhàn)勝疾病的信心；鼓勵(lì)患者積極參加集體活動(dòng)，使患者認(rèn)識(shí)到自身價(jià)值與存在感，從而悅納自己，珍愛(ài)生命；避免對(duì)患者產(chǎn)生精神刺激，調(diào)動(dòng)患者積極的心理因素，遵守醫(yī)囑，堅(jiān)持治療，提高自身康復(fù)能力。本文系蔣海山醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載

線粒體病是一組與線粒體氧化磷酸化功能異常相關(guān)的遺傳代謝性疾病。其中線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發(fā)作 ( M E L A S ) 是最常見(jiàn)的類(lèi)型。典型M E L A S的臨床表現(xiàn)包括 ：①青少年期腦卒中樣發(fā)作，發(fā)病多小于4 0 歲；腦卒中樣發(fā)作表現(xiàn)為：突然發(fā)生的一側(cè)肢體無(wú)力、精神癥狀、反應(yīng)遲鈍、耳聾、視力減退、發(fā)熱頭痛嘔吐等；②癲癇發(fā)作和 ( 或 ) 癡呆為特點(diǎn)的腦病；③肌肉的表現(xiàn)有運(yùn)動(dòng)后易疲勞、運(yùn)動(dòng)后肌肉酸痛等，但肌病的臨床癥狀多不突出或被腦病癥狀所掩蓋；④骨骼肌活檢出現(xiàn)破碎紅纖維、琥珀酸脫氫酶深染的血管以及血乳酸酸中毒。其顯著的腦卒中樣發(fā)作最常影響枕葉，導(dǎo)致突發(fā)的局灶性腦神經(jīng)功能缺失。其他表現(xiàn)還有肌陣攣、共濟(jì) 失調(diào)、發(fā)作性昏迷、視神經(jīng)萎縮、色素性視網(wǎng)膜病、眼外肌癱瘓、神經(jīng)性耳聾、心肌病、糖尿病、胃腸動(dòng)力失常、腎臟病和身材矮小。兒童和成年人的線粒體基因A 3 2 4 3 G點(diǎn)突變性 M E L A S 的臨床表現(xiàn)有一 定的差異。兒童患者的首發(fā)癥狀多為偏頭痛和聽(tīng)力喪失。主要癥狀是癲癇，其次為肌無(wú)力、多毛、頭痛伴嘔吐、癡呆或智能發(fā)育遲緩以及身材矮小，不足二分之一的患兒出現(xiàn)視力及聽(tīng)力的改變。成年患者首發(fā)癥狀多為頭痛和失語(yǔ)， 其次是聽(tīng)力下降、腎功能異常以及癲癇。主要癥狀是癡呆，其次為言語(yǔ)障礙及頭痛，約三分之二的患者出現(xiàn)其他癥狀如癲癇和精神癥狀，二分之一的患者出現(xiàn)視力下降、聽(tīng)力減退以及偏癱，少數(shù)患者出現(xiàn)發(fā)熱和共濟(jì)失調(diào)，四肢無(wú)力多不明顯。

文獻(xiàn)中提到的可能對(duì)線粒體病有治療效果的藥物包括輔酶Q10、ATP、維生素C、B1、B2、E、K1、K3、煙酰胺、肌酸、硫辛酸、鹽酸精氨酸等[2-9]。所謂雞尾酒療法的作用靶點(diǎn)在于線粒體功能異常的最終共同路徑，其藥物組成和劑量還需要長(zhǎng)期臨床觀察，但最常用的是輔酶Q10，維生素E，C。目前關(guān)于輔酶Q10的療效研究多數(shù)基于病例報(bào)道或者無(wú)對(duì)照的病例研究，并且病例數(shù)不多，用藥時(shí)間長(zhǎng)短不一，藥物劑量30-300mg/d。即使大劑量輔酶Q10 100-3000mg/d 副作用也罕見(jiàn)。輔酶Q10是一種天然的脂溶性泛醌。其對(duì)氧化磷酸化缺陷的可能治療機(jī)制是將電子從復(fù)合物1和2傳遞到復(fù)合物3,而后者與ATP的合成偶聯(lián)。其還原形泛醇可抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，并且保護(hù)線粒體內(nèi)膜的蛋白和DNA免受氧化損傷。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)輔酶Q10對(duì)于一系列氧化磷酸化缺陷的患者可改善其臨床癥狀，包括心臟傳導(dǎo)缺陷和眼球運(yùn)動(dòng)異常的改善，肌無(wú)力和運(yùn)動(dòng)不耐受的減輕，生化指標(biāo)如乳酸和丙酮酸也有改善。一項(xiàng)為期6個(gè)月的治療觀察發(fā)現(xiàn)輔酶Q10可改善氧化磷酸化功能，并且增加ATP的合成。但目前尚缺乏大規(guī)模隨機(jī)雙盲對(duì)照的臨床試驗(yàn)。盡管輔酶Q10對(duì)于細(xì)胞代謝很重要，但迄今為止僅有一篇關(guān)于輔酶Q10缺乏的臨床報(bào)道。多數(shù)輔酶Q10缺乏是繼發(fā)于其他原因的，肌肉原發(fā)性輔酶Q10缺乏導(dǎo)致的線粒體腦肌病主要表現(xiàn)為肌肉可見(jiàn)破碎紅纖維和脂質(zhì)沉積，反復(fù)的肌紅蛋白尿，癲癇，共濟(jì)失調(diào)和精神發(fā)育遲滯。該類(lèi)患者用輔酶Q10后上述癥狀明顯改善。維生素C作為還原劑，具有抗氧化作用，可降低氧自由基的損傷。和維生素K3 合用可直接為細(xì)胞色素C提供電子，可有效改善復(fù)合物3 缺乏患者的癥狀，也可用于其他氧化磷酸化缺陷的患者。核黃素（維生素B2）是FMN和FAD的前體，可作為復(fù)合物1和2 的輔因子。核黃素缺陷的大鼠可發(fā)現(xiàn)線粒體生化功能和形態(tài)學(xué)異常。目前證實(shí)對(duì)于復(fù)合物1缺陷患者應(yīng)用核黃素可改善癥狀。尤其對(duì)于復(fù)合物1缺乏的肌病型效果更好，治療后肌力改善，運(yùn)動(dòng)不耐受減輕，復(fù)合物1中的酶活性升高。維生素B2治療氧化磷酸化缺陷的劑量是30-300mg/d。維生素B1是丙酮酸和a酮戊二酸氧化脫羧過(guò)程中的輔酶?？赡芡ㄟ^(guò)增強(qiáng)丙酮酸脫羧而提高需氧糖酵解，從而降低血乳酸和丙酮酸水平。曾報(bào)道2例家族性維生素B1 缺乏，表現(xiàn)為肌病，且mtDNA3243位點(diǎn)突變，補(bǔ)充維生素B1后癥狀改善。對(duì)于氧化磷酸化缺陷的患者維生素B1常和其他輔因子合用，劑量25-300mg/d。維生素E可清除自由基和防止脂質(zhì)過(guò)氧化，從而保持細(xì)胞膜的完整性。復(fù)合物1功能損傷時(shí)自由基生成增多，受累組織的生育酚與膽固醇的比例降低，反映生育酚的消耗增加。幾項(xiàng)研究表明維生素E和輔酶Q10合用療效更強(qiáng)。但維生素E對(duì)于線粒體病的療效有待進(jìn)一步證實(shí)?？傊?，口服維生素和輔因子具有用藥方便，價(jià)格低，副作用少，基于目前尚缺乏針對(duì)線粒體疾病的特異性治療，聯(lián)合應(yīng)用維生素和輔因子不失為治療線粒體疾病的手段。本文系魏妍平醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

慢性進(jìn)行性眼外肌癱瘓是一種線粒體病，主要以眼外肌的癱瘓為主，部分患者隨疾病的發(fā)展出現(xiàn)嚴(yán)重的心臟病和視力的喪失，少數(shù)患者出現(xiàn)肢體的無(wú)力，一般藥物治療對(duì)于眼外肌癱瘓沒(méi)有明顯效果，藥物治療是否可以延緩心臟病或視網(wǎng)膜病的發(fā)展，還不清楚。我們?cè)\斷的患者有接近100例，這些患者目前是否出現(xiàn)了心臟問(wèn)題以及視網(wǎng)膜問(wèn)題，我們也不清楚。國(guó)外報(bào)道，這樣的患者90%存在抑郁狀態(tài)，這也是我們擔(dān)心的事情，蕭瑟秋風(fēng)中，他們的心情可能更差。由于長(zhǎng)期沒(méi)有他們的信息，我們非常擔(dān)心。特此建議這些患者能夠到醫(yī)院來(lái)復(fù)診，對(duì)心臟、視網(wǎng)膜進(jìn)行檢查，對(duì)大腦功能以及精神狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估，我已經(jīng)安排專(zhuān)門(mén)的大夫，在2011年10月中旬到2012年1月底這段時(shí)間負(fù)責(zé)患者的來(lái)診，進(jìn)行心臟、視神經(jīng)和腦功能的檢查。目前已經(jīng)和相關(guān)科室進(jìn)行協(xié)調(diào)。

患者：病情描述（發(fā)病時(shí)間、主要癥狀、就診醫(yī)院等）： 03年發(fā)?。?4歲）頭痛，嘔吐癲癇等癥狀.04年核磁檢查腦左右枕葉有病變。05年上海華山醫(yī)院肌肉活檢診斷為線粒體腦肌病2010年12月北大醫(yī)院基因檢查243點(diǎn)突變.再次診斷為線粒體腦肌病 病情反反復(fù)復(fù)。目前每天口服輔酶q10 200mg，硫辛酸200mg。開(kāi)浦蘭500mg（上午）。得理多500mg。精氨酸200mg。復(fù)合維生素b二粒。維生素c300mg， 服藥太多了，能否針灸治療，謝謝了北京協(xié)和醫(yī)院神經(jīng)科魏妍平：根據(jù)基因檢查和肌肉活檢結(jié)果診斷線粒體腦肌病比較明確。應(yīng)為MELAS型，這種類(lèi)型治療上應(yīng)該長(zhǎng)期服用精氨酸，輔酶Q10，硫辛酸，以及多種維生素治療。您的口服藥物應(yīng)該長(zhǎng)期服用。并且應(yīng)該嚴(yán)格控制癲癇，避免發(fā)熱和各種感染。注意飲食，避免饑餓，睡前加餐，鼓勵(lì)有氧運(yùn)動(dòng)，以增加線粒體數(shù)量。針灸對(duì)于急性期的肢體癱瘓可能有幫助，病情穩(wěn)定其幫助不大?；颊撸褐x謝魏教授。2010年12月北大醫(yī)院治療后，現(xiàn)在計(jì)算能力下降。理解能力差，恢復(fù)很慢。以后計(jì)算能力理解力能否好轉(zhuǎn)

線粒體有4個(gè)功能，包括產(chǎn)生ATP、形成氧自由基、參與細(xì)胞凋亡和產(chǎn)生自由電子，ATP的產(chǎn)生主要依靠糖和脂肪的代謝。線粒體病是這四個(gè)功能異常。治療針對(duì)這四個(gè)方面。1.一般治療：感染或精神刺激均可以導(dǎo)致能量消耗增加而誘發(fā)疾病，所以應(yīng)當(dāng)防止感染和精神刺激的發(fā)生。藥物可以導(dǎo)致線粒體或能量代謝的異常，特別是氨基糖甙類(lèi)抗生素應(yīng)當(dāng)盡可能不要采用。有氧耐力鍛煉可以提高組織毛細(xì)血管的密度、增加血管的通透性及線粒體氧化磷酸化相關(guān)酶的活性水平，提高患者的肌力。飲食成份中碳水化合物和脂肪含量不要太高，要用亞生銅飲食，一日多餐，給予氨基酸飲食。讓孩子多睡覺(jué)。2.藥物治療：可以給予艾地苯醌、輔酶Q10、亞葉酸、肉堿、煙酰胺、牛磺酸、維生素B1、維生素B2、維生素E、維生素K3等藥物。輔酶Q10能抑制脂質(zhì)的過(guò)氧化、抗自由基和直接傳遞電子給復(fù)合酶Ⅲ，維持線粒體內(nèi)腺苷酸濃度，增加ATP的合成和減少細(xì)胞的鈣超載，可以提高患者運(yùn)動(dòng)耐力，降低血乳酸，使卒中樣發(fā)作和癲癇停止。一般50-200mgtid，最高劑量可達(dá)1000mg/d。維生素C和維生素E為氧化還原劑，一般給予維生素C10mg/kg/d或100-400mg/d。維生素E為200-1200IU/d。維生素K3是NADH向輔酶Q和細(xì)胞色素C傳遞電子的重要載體，維生素K1為10mg/kg/d，治療酶復(fù)合體Ⅰ或Ⅲ缺陷型的線粒體病，維生素K3為5-80mg/d。左旋肉堿促進(jìn)脂肪代謝，一般300-1000mgtid。維生素B1促進(jìn)糖代謝，可以降低乳酸，200mg/d。維生素B2也讓具有促進(jìn)能量代謝作用，一般50-200mg/d。精氨酸，治療患者的代謝性酸中毒。一般大劑量口服，一日3克。丙酮酸鈉，0.5-1g/kg/d。艾地苯醌（0.5mg/kg/日）治療可提高患者肌力、運(yùn)動(dòng)耐力、協(xié)調(diào)性并減輕患者疲勞感，可以用到900毫克/d。與琥珀酸鹽合用治療mtDNA大片段缺失的患者可改善呼吸鏈功能。能夠透過(guò)血腦屏障，更利于MELAS的治療。亞葉酸，對(duì)KSS患者可改善患者頭顱MRI的白質(zhì)病變，MELAS也可以采用。EPI-743,是維生素E的衍生物，作用更強(qiáng)，而且價(jià)格適中，可以用于各種線粒體的治療。?；撬峥梢允褂?，3g/d。POLG基因突變可以給予煙酰胺核糖和二甲雙胍的雙重治療，挽救了POLG突變星形膠質(zhì)細(xì)胞的線粒體吞噬缺陷和線粒體功能障礙。中藥可以用黃芪治療，可能有效。急性期可以給與糖皮質(zhì)激素短期治療，主要是給予精氨酸和依達(dá)拉奉治療，艾迪苯醌也有效果。慢性期可以定期輸液依達(dá)拉奉60mg/d，a-硫辛酸300mg,bid。避免使用影響線粒體功能的藥物。布比卡因、β受體阻滯劑可影響呼吸鏈功能，他汀類(lèi)藥物引起內(nèi)源性CoQ10降低，丙戊酸鹽引起肉堿耗竭，巴比妥及氨基糖甙類(lèi)抗生素影響線粒體蛋白合成及線粒體的大小，雙胍類(lèi)藥物誘發(fā)乳酸升高。對(duì)于手術(shù)病人應(yīng)盡量選擇局部麻醉，需進(jìn)行全身麻醉的患者應(yīng)盡量避免過(guò)度鎮(zhèn)靜抑制呼吸以及使用加劇心臟傳導(dǎo)阻滯的藥物，盡量減少機(jī)體能耗，維持內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。3.不同癥狀的控制癲癇、血糖、酸中毒、心臟損害、胃腸癥狀和肺部感染的控制對(duì)于患者均可能是挽救生命的治療。在線粒體病治療的一般藥物基礎(chǔ)上需要注意：酸中毒：用精氨酸、維生素B1以及丙酮酸鈉治療癲癇癥狀：妥泰和左乙拉西坦為首先選擇藥物，拉莫三嗪和氯硝西泮配合也是最佳搭配，要足量用藥?？刂屏税d癇，就可以控制大部分的疾病發(fā)作。一般不要用丙戊酸鈉、卡馬西平以及卡帕噴丁，這些藥有線粒體毒性。卒中癥狀：大劑量精氨酸和艾迪苯醌（300毫克），可以防止發(fā)作。糖尿?。杭右葝u素治療肌肉無(wú)力：硫辛酸加一水肌酸治療，乳酸酸中毒嚴(yán)重的患者一般不要采用。煙酰胺每日50-200毫克有效。而肌酸要每天二次，一次5克，治療2周，而后降低到2克。一日二次。要和輔酶Q10同時(shí)用。4.?手術(shù)治療：眼外肌癱瘓可以做整形手術(shù)，聽(tīng)力喪失可以做耳蝸植入術(shù)等。5.增強(qiáng)線粒體自噬，線粒體自噬可以清楚突變的異常線粒體，達(dá)到控制疾病的目的，雷帕霉素可以試用，1mgbid本文系袁云醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。?

線粒體病的發(fā)病和體內(nèi)酸中毒有關(guān)，幾乎所有的患者都存在酸中毒，預(yù)防發(fā)作首先是注意飲食的時(shí)間和種類(lèi)，防止酸中毒的發(fā)生。進(jìn)食時(shí)間首先不要長(zhǎng)時(shí)間空腹，因?yàn)轲囸I可以導(dǎo)致酸中毒，所以要一日多餐，在上午十點(diǎn)半、下午三點(diǎn)半以及夜間睡前吃點(diǎn)糕點(diǎn)或喝一杯牛奶。注意在感冒和腹瀉狀態(tài)下保持飲食。2.飲食結(jié)構(gòu)飲食習(xí)慣要給予堿性食品。食物的酸堿性和食物內(nèi)的無(wú)機(jī)鹽種類(lèi)有關(guān)，鉀、鈉、鈣、鎂等金屬離子在人體內(nèi)的氧化物呈堿性，含這些金屬離子較多的食物屬于堿性食物，多為非肉類(lèi)食物，包括豆和豆制品、蔬菜、水果、粗糧和多數(shù)的魚(yú)類(lèi)。葡萄、葡萄酒、茶葉、海帶為強(qiáng)堿性食品。磷、硫、氯離子等非金屬元素在人體內(nèi)氧化后生成帶有陰離子的酸根，含這些非金屬元素多的食物屬于酸性食物，多為肉類(lèi)食物。盡可能不要吃長(zhǎng)鏈和我極長(zhǎng)鏈脂肪酸，吃中鏈脂肪酸，淀粉少一點(diǎn)。建議根據(jù)個(gè)人口味特點(diǎn)，制定自己的特殊食譜。由于糖和脂肪都在線粒體內(nèi)產(chǎn)生能量，因此要少用，而是多吃蛋白，如果消化功能不佳，要多吃氨基酸。線粒體病一般快速活動(dòng)可以增加肌肉內(nèi)的線粒體數(shù)量，不要在饑餓狀態(tài)下劇烈活動(dòng)和用腦，那樣加重酸中毒?；顒?dòng)不要空腹，在飯后不久活動(dòng)比較好，活動(dòng)中及時(shí)補(bǔ)充能量增加補(bǔ)充精氨酸。其他代謝性肌肉病也需要飲食和活動(dòng)調(diào)節(jié)。