先天性肌強直是遺傳基因突變導致的以肢體肌肉強直和肌肥大為常見癥狀的遺傳性骨骼肌離子通道病。

臨床表現(xiàn)為橫紋肌主動收縮后無法及時放松，一段時間內(nèi)持續(xù)收縮。

該病可分為遺傳方式和臨床特點各不相同的 Thomsen 型（常染色體顯性遺傳）和 Becker 型（常染色體隱性遺傳）。

• 先天性肌強直是由于位于染色體 7q35 編碼氯離子通道的 CLCN1基因缺陷，導致橫紋肌上氯離子通道功能減弱或喪失導致的。

• 當肌肉主動收縮時，肌細胞產(chǎn)生動作電位后不能及時通過氯通道介導的氯離子跨膜流動，重新回到靜息膜電位，最終導致肌肉過長時間持續(xù)性收縮。

Thomsen 型

• 從嬰兒期到大約 2 歲 ~ 3 歲起病。
• 發(fā)病癥狀：肌強直、相關肌肉僵硬、肌肉異常增大等。
• 大多情況下，眼瞼、手臂和腿部肌肉影響最大。

Becker 型

• 4 歲 ~ 12 歲起病。
• 發(fā)病癥狀：肌強直、肌肉異常增大（肥大）。
• 起病較晚，臨床表現(xiàn)略嚴重。

典型癥狀

先天性肌強直通常會累及全身骨骼?。ㄖw骨骼肌、面肌、眼外肌、舌肌發(fā)生強直）。Becker 型上肢和面部癥狀明顯，而 Thomsen 型下肢癥狀明顯。主要癥狀包括：

• 吞咽困難
• 嘔吐
• 開始運動時，呼吸急促或胸悶
• 肌強直導致行走起步時邁步困難，肢體僵硬，動作笨拙，頻繁跌倒
• 大力握拳后，手指不能及時松開
• 強行閉眼后，眼睛難以立即睜開
• 持續(xù)性肢體遠端無力，甚至累及肢體近端
• 肌肥大（全身骨骼肌出現(xiàn)普遍肥大）
• 久坐后，站立也感到笨拙
• 叩擊性肌強直（叩擊肌肉可見“肌丘”,或局部肌肉收縮出現(xiàn)短暫的局部凹陷）
• 受驚時，肌強直癥狀加重

上述癥狀在休息后突然運動時明顯，寒冷也會加重癥狀，但多次重復運動（反復動作）后減輕。

并發(fā)癥

本病的常見并發(fā)癥有：

• 吞咽困難引起的吸入性肺炎
• 嬰兒頻繁窒息、嘔吐或吞咽困難
• 急慢性關節(jié)問題
• 腹肌無力

• 有先天性肌強直家族史的夫婦如果想要孩子，應該考慮遺傳咨詢。
• 避免緊張和高強度運動等加重病情的誘因。
• 患者肢體往往十分僵硬，動作不便。但是靜止不動或者在寒冷的環(huán)境中，患者癥狀會有所加重。因此，在低溫環(huán)境下，應注意患者保暖，另外應保持運動適當，以減輕疾病癥狀。

臨床觀察和身體檢查有助于識別先天性肌強直明顯癥狀。為了進一步明確病情，醫(yī)生還可能建議患者進行以下檢查：

• 肌電圖（EMG）：肌電圖呈典型的肌強直電位，嬰兒早期肌電圖可見肌強直放電。對診斷具有重要意義。
• 血清肌酶譜檢測：肌酸激酶（CK）升高，一般在正常上限的 3 ～ 4 倍。
• 肌肉活檢：可見肌纖維肥大，受累肌易發(fā)生中央成核作用，增大的肌纖維含較多正常結(jié)構的肌原纖維。
• 基因檢測：對 CLCN1 基因進行全面測序（高通量測序或 Sanger 測序），發(fā)現(xiàn)致病突變是目前唯一的確診手段。

本病目前尚無根治的方法，只能針對其肌強直癥狀，進行對癥治療。由于相當一部分輕癥患者已能適應肌強直狀態(tài)，對日常生活影響不大，因此不需特殊治療。對肌強直嚴重的病例，已影響生活和工作時可給予藥物治療。

藥物治療

• 美西律：是治療先天性肌強直癥狀的一線藥物。
• 其他可緩解肌強直癥狀的鈉離子通道阻滯劑還有：苯妥英鈉、卡馬西平、乙酰唑胺和普魯卡因胺等。

其他治療

• 避免加重誘因：避免寒冷、緊張、高強度運動等加重誘因，避免應用利尿劑、腎上腺素等導致癥狀加重的藥物。
• 心理支持：在成長過程中，當出現(xiàn)運動受限、摔倒等不同于同齡兒表現(xiàn)時，患兒容易出現(xiàn)心理變化，必要時建議心理咨詢。

• 患者在突然變換體位時，需要多加保護，以防止身體僵直摔倒等意外。
• 飲食應清淡易消化，多吃蔬果，合理搭配膳食，注意營養(yǎng)充足。同時應忌辛辣、油膩和生冷食物。
• 患者若產(chǎn)生自卑、情緒低落、抑郁等心理問題，家長應多多給予安撫疏導，必要時應接受心理咨詢。

目前尚無法根治，積極治療能夠緩解癥狀。該病不會影響壽命。