作者：梁穎婷，王凌來源：微信公眾號(hào)：王凌為您導(dǎo)讀十月懷胎，一朝分娩懷上寶寶固然可喜但若生出21-三體綜合征的孩子，將給家人帶來沉重的負(fù)擔(dān)與打擊…對(duì)待出生缺陷這個(gè)話題不能輕視，但也不必過度緊張多學(xué)習(xí)，多了解將有助于準(zhǔn)媽媽們合理規(guī)避風(fēng)險(xiǎn)本節(jié)將與大家介紹常見的染色體疾病——21-三體綜合征并帶領(lǐng)大家進(jìn)一步了解近年發(fā)展起來的無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)——孕婦外周血胎兒游離DNA檢測(cè)一、什么是21-三體綜合征？21-三體綜合征也稱唐氏綜合征、先天愚型，是染色體畸變中最常見的一種，為第21號(hào)染色體多一條所致。在活產(chǎn)嬰中發(fā)病率為1/600-1000。該疾病隨著母親的年齡上升發(fā)病率增加。本病主要特征為智能落后、特殊面容和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，常合并有胎兒心臟畸形、唇腭裂等畸形。該類寶寶目前無有效的治療方法，所以主要時(shí)做好產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢，唐氏綜合癥也是產(chǎn)前篩查的重點(diǎn)。二、哪些人是高危人群？每對(duì)夫妻都有生育染色體疾病患兒的風(fēng)險(xiǎn)。孕母年齡愈大，風(fēng)險(xiǎn)愈高，＞35歲者發(fā)病率明顯上升。若母親為21q21q平衡易位攜帶者，子代發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)率為100%。對(duì)高危孕婦應(yīng)做相應(yīng)產(chǎn)前診斷，以預(yù)防本病患兒出生。三、目前有哪些篩查方法？1唐氏綜合征血清學(xué)篩查唐氏兒孕婦的母血里一些因子有一些共性的變化，比如妊娠相關(guān)血漿蛋白、甲胎蛋白偏低，絨毛膜促性腺激素HCG偏高等等，但不過單靠它們，只能查出60-70%的唐氏兒，準(zhǔn)確性較差，常聯(lián)合超聲進(jìn)行篩查。2B超即在妊娠11~13 周+6檢測(cè)胎兒頸部透明層（NT）厚度，也就是平時(shí)所說的NT檢查，可以篩查出部分患兒。由于檢查的時(shí)間相對(duì)較早，故受歡迎，但這項(xiàng)方法對(duì)檢查者的技術(shù)要求高，檢查有一定的誤差，故高危者，需考慮進(jìn)一步絨毛活檢或羊膜腔穿刺檢查。3孕婦外周血胎兒游離DNA檢測(cè)孕婦外周血胎兒游離DNA（cell-free fetal DNA, cff DNA）檢測(cè)是近年無創(chuàng)DNA產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù)發(fā)展成果，利用新一代DNA測(cè)序技術(shù)對(duì)母體外周血中的游離DNA片段進(jìn)行測(cè)序，通過生物信息分析獲得胎兒遺傳信息，計(jì)算出胎兒患上染色體非整倍體的風(fēng)險(xiǎn)。僅就唐氏綜合征而言，檢出率達(dá)99%。（更多信息往下看↓）最近，王凌醫(yī)生團(tuán)隊(duì)發(fā)表了一項(xiàng)其關(guān)于無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)（Non-Invasive Prenatal Testing，NIPT）的研究，研究評(píng)估了NIPT在臨床的應(yīng)用，并比較了目前使用的兩代無創(chuàng)性檢查技術(shù)在高風(fēng)險(xiǎn)孕婦中胎兒染色體異常的檢測(cè)結(jié)果，進(jìn)一步證實(shí)了NIPT是一種快速可靠的產(chǎn)前篩查方法，可用于檢測(cè)胎兒染色體非整倍性及染色體微缺失或微重復(fù)。4羊膜穿刺檢查（羊水穿刺）是本病產(chǎn)前診斷的最終確診方法，但為有創(chuàng)性，有1‰左右的流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)，但對(duì)高危孕婦是常規(guī)檢查。問答孕婦外周血胎兒游離DNA檢測(cè)問：這個(gè)檢查是什么？有什么優(yōu)勢(shì)嗎？答：是基于母血漿（清）中胎兒游離DNA富集技術(shù)及新一代測(cè)序技術(shù)，通過對(duì)孕婦外周血中胎兒游離DNA的檢測(cè)，就可以篩查胎兒染色體疾病，具有準(zhǔn)確性較高、侵入性小、早孕周檢測(cè)等優(yōu)勢(shì)問：這個(gè)檢查主要是查哪些疾病呢？答：主要為3種常見胎兒染色體非整倍體異常：21-三體綜合征（唐氏綜合征）、18-三體綜合征（愛德華氏綜合癥）、13-三體綜合征問：哪些人應(yīng)該做這個(gè)檢查?答：①血清學(xué)篩查顯示胎兒常見染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)高②有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證③孕20+6周以上，錯(cuò)過血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，但要求評(píng)估21三體綜合征、18三體綜合征、13三體綜合征風(fēng)險(xiǎn)者。問：這個(gè)檢查是怎么做的？答：只需常規(guī)靜脈抽血，無需穿刺抽取羊水或臍帶血，故為“無創(chuàng)性”問：什么時(shí)候查呢？答：通常在孕12+0～22+6周。問：有沒有哪些人不能做呢？答：有的，有下列情形的孕婦進(jìn)行檢測(cè)時(shí)，可能嚴(yán)重影響結(jié)果準(zhǔn)確性，故列為不適用人群：①孕周

唐氏綜合征又稱21三體。正常人有23對(duì)（46條）染色體，21三體是由于是由于21號(hào)染色體增多而導(dǎo)致的疾病。95%的唐氏兒都有3條21號(hào)染色體，主要是由于母親卵子21號(hào)染色體不分離造成，和遺傳無關(guān)。有3-4%的唐氏兒是由于21號(hào)染色體不平衡易位所致，還有1%唐氏兒個(gè)體為嵌合體。唐氏綜合征的主要表現(xiàn)，是輕到中度的智力低下(IQ40-70),特殊面容（如眼距寬，鼻根低平，眼裂小，眼外側(cè)上斜，外耳小，舌胖，，流涎多。身材矮小，頭圍小，頭前、后徑短，枕部平呈扁頭。頸短、皮膚寬松）、精神體格發(fā)育遲滯，并可伴有其他嚴(yán)重的多發(fā)畸形和疾病，如：先天性心臟病、消化道畸形、先天性甲狀腺功能減低、白血病等。唐氏綜合征1866年英國(guó)醫(yī)生Dr.JohnLangdonDown首次描述，為了紀(jì)念他，將這種病癥稱為Down綜合征。1959年法國(guó)兒科醫(yī)生、遺傳學(xué)家JeromeLejune發(fā)現(xiàn)唐氏兒有47條染色體，證實(shí)是由于21號(hào)染色體增加了1條導(dǎo)致。唐氏兒發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)與母親年齡密切相關(guān)，母親年齡越大，胎兒患病的概率越大。母親年齡小于35歲時(shí)的發(fā)生率為0.1％，35-40歲時(shí)發(fā)生率為其4倍，大于40歲時(shí)則可高達(dá)2-5%。因?yàn)?5歲以下孕婦是懷孕的主體人群，多數(shù)唐氏兒是出生于這些年輕的低危孕婦。唐氏兒在胎兒期的發(fā)病率達(dá)達(dá)1/225，而出生人口的發(fā)病率為1/1000左右，這表明唐氏綜合征存在強(qiáng)烈的自然選擇。我國(guó)大約每20分鐘就有一位唐氏兒出生，每年約80~120萬“唐寶寶”降生。唐氏兒的出生無論給患兒、家庭還是社會(huì)都帶來了不同程度的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，導(dǎo)致社會(huì)幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期產(chǎn)檢對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)和終止唐氏兒的出生有很大的現(xiàn)實(shí)意義。首先看看自己是不是懷唐氏兒高危人群。唐氏綜合征主要是由于21號(hào)染色體多出一條破壞了基因組遺傳物質(zhì)間的平衡所致。游離21-三體占了唐氏綜合征的絕大部分,其發(fā)生的主要機(jī)制是生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離。所以，任何導(dǎo)致21號(hào)染色體不分離的原因都會(huì)導(dǎo)致“唐寶寶”妊娠的發(fā)生，無論是遺傳因素還是環(huán)境因素。1、孕婦年齡＞35歲。母親年齡越大，處于分裂前期的初級(jí)卵母細(xì)胞在母體內(nèi)停留的時(shí)間越長(zhǎng)，產(chǎn)生減數(shù)分裂不分離的風(fēng)險(xiǎn)越大。因此卵子是有保質(zhì)期的，女性的生日就是自己所有卵子的出廠日期。2、孕期發(fā)熱。病毒細(xì)菌感染所致的發(fā)熱會(huì)給母體造成傷害，治療感染所用的藥物也可能會(huì)在胚胎形成的特定時(shí)期作用于某些染色體上，導(dǎo)致胎兒出生缺陷的發(fā)生。因此，有妊娠計(jì)劃的女性及其丈夫應(yīng)避免發(fā)生疾病及攝入藥物。3、接觸有害物質(zhì)。孕婦美甲、居住環(huán)境污染、近期家庭裝修或購買新家具新車、接觸農(nóng)藥都是唐氏綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)因素。由于卵子在減數(shù)分裂階段對(duì)外界環(huán)境敏感性高，所以環(huán)境因素可影響卵子的正常分裂，與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)。環(huán)境中的物理、化學(xué)、生物因素都可能導(dǎo)致細(xì)胞染色體的畸變。4、其他。夫妻雙方備孕期間病毒感染、既往多次流產(chǎn)、已生育過一個(gè)唐氏兒。懷孕了，如何避免唐氏兒出生呢？這就要做“唐氏篩查”。唐氏篩查就是在早中孕期抽取母親的外周血，測(cè)定相應(yīng)的生化標(biāo)志物(AFP、β-HCG、uE3)，綜合孕周、孕婦年齡、體重等信息，經(jīng)過專業(yè)的篩查軟件，計(jì)算出胎兒有染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)。唐氏篩查分早期唐篩、中期唐篩和早中期聯(lián)合篩查。早期唐篩就是在早孕期測(cè)定母親外周血相應(yīng)指標(biāo)，再測(cè)量胎兒NT（頸后透明帶），計(jì)算出胎兒有染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)。如果風(fēng)險(xiǎn)值超過設(shè)定的切割值（例如1/270），就被定義為高風(fēng)險(xiǎn)，醫(yī)生一般會(huì)建議進(jìn)行羊水穿刺。普通唐氏篩查只需抽取孕婦外周血，對(duì)胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷；價(jià)格低廉；孕婦某些血清學(xué)指標(biāo)不僅能預(yù)測(cè)21-三體、18-三體、13-三體及神經(jīng)管缺陷的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)于性染色體異常和結(jié)構(gòu)異常、以及某些妊娠并發(fā)癥（例如子癇前期）的早期預(yù)測(cè)也有一定的價(jià)值。唐氏篩查對(duì)孕周有嚴(yán)格要求：早期唐篩11-13周6天，中期唐篩14-20周；早唐的檢出率在85%左右，假陽性率在3%左右，中唐的檢出率在65-75%，假陽性率在5-8%。所有單胎、雙胎妊娠孕婦均可以做早期唐篩；中期唐篩適應(yīng)于年齡小于35歲（指到了預(yù)產(chǎn)期時(shí)孕婦的年齡）的單胎妊娠孕婦。對(duì)于三胎或以上孕婦或多胎一胎胎死宮內(nèi)，此時(shí)可做NT檢查，但不做血清學(xué)篩查。對(duì)于高齡產(chǎn)婦也可早唐，因?yàn)镹T檢查不僅可以評(píng)估染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)，還可評(píng)估胎兒發(fā)生大結(jié)構(gòu)畸形（如心臟畸形、隔疝等）、遺傳綜合征等的風(fēng)險(xiǎn)。NT的檢查時(shí)間11-13+6周。NT的檢測(cè)對(duì)超聲醫(yī)生的技術(shù)要求和超聲機(jī)器的配置要求都很高。高齡產(chǎn)婦，即使早唐低風(fēng)險(xiǎn)，仍需考慮行產(chǎn)前診斷。普通唐氏篩查報(bào)告一般是低風(fēng)險(xiǎn)或高風(fēng)險(xiǎn)，部分醫(yī)院還報(bào)臨界風(fēng)險(xiǎn)。低風(fēng)險(xiǎn)一般不需要進(jìn)行羊水穿刺，但是低風(fēng)險(xiǎn)并不是沒有風(fēng)險(xiǎn)，只是說胎兒有染色體異常的風(fēng)險(xiǎn)小于普通人群。高風(fēng)險(xiǎn)也不是說胎兒一定是唐氏兒，也只是說胎兒是唐氏兒的風(fēng)險(xiǎn)高于普通人群，但需要做進(jìn)一步檢查。唐氏篩查是篩查，不適確診，確診需要做羊水穿刺。羊水穿刺有導(dǎo)致流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）(常說的無創(chuàng)DNA)是通過采集孕婦外周血（5ml以上），提取游離DNA，采用新一代高通量測(cè)序結(jié)合生物信息分析，得出胎兒患染色體非整倍體疾病的風(fēng)險(xiǎn)率。無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）僅需抽取孕婦外周血，對(duì)胎兒及孕婦沒有創(chuàng)傷；檢測(cè)的孕周范圍較大12-24周；檢出率遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于普通唐氏篩查：對(duì)21三體，18三體，13三體的檢出率均高于99%，假陽性率低于1%，一般為0.05%左右。但價(jià)格較貴，一般2000-3000元。對(duì)于染色體中的嵌合體型、易位型等結(jié)構(gòu)異常無法診斷；無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）接近羊水穿刺，但不能取代羊水穿刺，可認(rèn)為時(shí)高級(jí)唐氏篩查。無創(chuàng)高風(fēng)險(xiǎn)仍建議進(jìn)行羊水穿刺。羊水穿刺是產(chǎn)前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。哪些情況可以做無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）呢？產(chǎn)前篩查提示常染色體非整倍體風(fēng)險(xiǎn)在1/270~1/1000之間的孕婦；超聲發(fā)現(xiàn)胎兒染色體遺傳標(biāo)記物（如心室強(qiáng)光點(diǎn)、腎盂分離、側(cè)腦室輕度增寬、腸回聲增強(qiáng)、脈絡(luò)膜囊腫等）；有介入性產(chǎn)前診斷禁忌證者（先兆流產(chǎn)、發(fā)熱、出血傾向、感染未愈等）；就診時(shí)的孕周超過20+6周，錯(cuò)過血清學(xué)篩查最佳時(shí)間，或錯(cuò)過常規(guī)產(chǎn)前診斷時(shí)機(jī)，但要求降低21三體、18三體及13三體風(fēng)險(xiǎn)的孕婦；珍貴兒妊娠，知情后拒絕介入性產(chǎn)前診斷的孕婦；對(duì)介入性產(chǎn)前診斷極度焦慮的孕婦；無法預(yù)約到產(chǎn)前診斷的孕婦；大于等于35歲-小于40歲的孕婦，拒絕有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷的；健康年輕孕婦（年齡小于35歲，無不良產(chǎn)史）唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)在1/270-1/50之間者；通過體外受精-胚胎移植方式受孕（IVF）的孕婦；雙胎妊娠的孕婦。這些情況不宜做無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）：普通唐氏篩查風(fēng)險(xiǎn)值大于等于1/50者；孕婦年齡大于等于40歲者；產(chǎn)前超聲檢測(cè)發(fā)現(xiàn)胎兒異常的孕婦，包括早孕頸后透明帶（NT）≥3.5mm，早中孕超聲發(fā)現(xiàn)任何胎兒大結(jié)構(gòu)異常，羊水量的異常，嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)發(fā)育異常等；染色體異常胎兒分娩史，夫婦雙方之一有明確染色體結(jié)構(gòu)或數(shù)目異常的孕婦；胎兒疑有其他（除21、18、13三體綜合征以外）染色體數(shù)目及染色體結(jié)構(gòu)異常，或染色體微缺失/重復(fù)及單基因病的孕婦；一年內(nèi)接受過異體輸血、移植手術(shù)、干細(xì)胞治療、免疫治療的孕婦。如果唐寶寶有幸來到這個(gè)世界，他/她是上天給我們的禮物，每個(gè)唐寶寶都是生命的奇跡，因?yàn)樗麄兺ㄟ^自然選擇能夠生存下來的概率實(shí)在很低。他們溫和友善，也能感知常人的情感。但他們很嬌弱，所以我們更應(yīng)該給予他們更多的關(guān)愛，而不是歧視。

精神病人的結(jié)婚、生育、離婚及孩子撫養(yǎng)及懷孕期間病情復(fù)發(fā)等相關(guān)問題的權(quán)威解答婚姻問題：精神病是否是遺傳性疾病？1、有些精神病是遺傳疾?。?1三體（先天愚型）；2、有些有遺傳傾向：精神分裂癥；雙向情感障礙,焦慮癥；強(qiáng)迫癥等等父母一方患病， 雙方都是患者精神分裂癥 15％ 40％雙向障礙障礙 16－23.8％ 44-74%3、有些則無遺傳傾向。精神疾病患者到底能不能結(jié)婚？我國(guó)法律并不限制精神病人結(jié)婚穩(wěn)固的婚姻、家庭關(guān)系有利于精神病康復(fù)沖喜并不能治療精神病，相反，有可能是病情加重隱瞞病史有可能導(dǎo)致婚姻破裂精神病人哪些情況不適合結(jié)婚？男女雙方同患嚴(yán)重精神病的不宜通婚男女雙方同為重性精神病高發(fā)家系的成員不宜通婚當(dāng)事人罹患嚴(yán)重精神病期間應(yīng)暫緩結(jié)婚精神病人已變成慢性或衰退狀態(tài)的不宜結(jié)婚精神病人為什么結(jié)婚前一定要進(jìn)行遺傳咨詢？切忌近親結(jié)婚。最好不要再找有陽性家族史的對(duì)象結(jié)婚嚴(yán)重精神疾病患者如何做好結(jié)婚前準(zhǔn)備？婚前咨詢選擇適當(dāng)時(shí)機(jī)，一定要病情穩(wěn)定2年以上不要停藥做好節(jié)育措施，擇機(jī)懷孕建議做好婚前財(cái)產(chǎn)公證精神病人的離婚問題？總體來講精神病患者離婚率高于一般人群做好預(yù)防復(fù)發(fā)的工作選擇時(shí)機(jī)（急性發(fā)病期不宜離婚）處理子女撫養(yǎng)問題處理財(cái)產(chǎn)分配最好尋求心理醫(yī)生的幫助生育與撫養(yǎng)孩子問題？屬于遺傳性精神病，不能生育；有精神病家族史，最好不要生育；懷孕前如何準(zhǔn)備？懷孕有可能降低/增加精神分裂癥、雙相情感障礙發(fā)病的風(fēng)險(xiǎn)減、停藥物要緩慢，同時(shí)輔以心理治療，有助于停藥懷孕問題？選擇時(shí)機(jī)懷孕－病情－季節(jié)－懷孕前停藥3－6個(gè)月，在懷孕頭三個(gè)月不要服藥－注意有些藥物可能導(dǎo)致嬰兒畸形：氯丙嗪、碳酸鋰、卡馬西平、安定等懷孕期間病情復(fù)發(fā)怎么辦？在懷孕早期發(fā)病，最好終止妊娠；三個(gè)月后，要認(rèn)真評(píng)估風(fēng)險(xiǎn)；必要時(shí)可以選擇副作用小，致畸作用不明顯的藥物，目前未發(fā)現(xiàn)非經(jīng)典抗精神病藥有致畸作用?？挂钟簦悍魍?，注意調(diào)整劑量，產(chǎn)前應(yīng)低于平時(shí)用量的25％；產(chǎn)后抑郁復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)增加孩子撫養(yǎng)問題？服藥期間不宜喂奶；急性發(fā)病期不宜帶小孩疾病穩(wěn)定期，可以正常帶小孩精神病的父母養(yǎng)育的孩子患精神病風(fēng)險(xiǎn)增加，這沒有科學(xué)依據(jù)。改善婚姻關(guān)系，促進(jìn)康復(fù)穩(wěn)定的家庭關(guān)系有利于康復(fù)本文系徐道祥醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

本病案來源網(wǎng)上咨詢?；颊叩诙?，30歲，孕期定期產(chǎn)檢 孕早、中期唐氏篩查均為低風(fēng)險(xiǎn)，NT2.2毫米，孕早期，孕中期篩查B超也正常。新生兒在孕36周早產(chǎn)剖宮產(chǎn)出生，出生后評(píng)分10分。但出生后發(fā)現(xiàn)孩子面形像唐氏兒，故給新生兒做了染色體檢查，結(jié)果是為21一3體?？钟嗅t(yī)療糾紛，擔(dān)心病人不理解，不知怎么跟病人解釋，故在網(wǎng)上咨詢相關(guān)專家。 關(guān)于唐氏篩查陰性，出生唐氏兒，這可不是第一例。會(huì)不會(huì)有醫(yī)療糾紛，要不要賠償，我認(rèn)為責(zé)任不在醫(yī)院，更不在醫(yī)務(wù)人員。不過病人是很可憐的。意外的打擊讓很多人都承受不了。我們作為醫(yī)務(wù)人員也要理解。什么叫唐氏篩查？唐氏篩查是通過化驗(yàn)孕婦的血液，檢測(cè)母體血清中甲型胎兒蛋白、絨毛促性腺激素和游離雌三醇的濃度，并結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周等方面來綜合判斷胎兒患先天愚型風(fēng)險(xiǎn)大小的方法。它的檢出率只有百分之八十，也就是說，一百個(gè)唐氏兒就會(huì)有二十個(gè)唐氏兒會(huì)漏診。所以說唐氏篩查正常，而出生一個(gè)不正常的唐氏兒，是沒辦法的事，是無法避免的，這是唐氏篩查的局限性。那么為什么唐氏篩查會(huì)有這樣的局限性呢？這是因?yàn)樘剖虾Y查依據(jù)是血清學(xué)檢查，比如：絨毛膜促性腺激素，唐氏兒的絨毛成熟會(huì)晚一些，所以絨毛膜促性腺激素就會(huì)偏高一些！但唐氏兒與正常的胎兒之間是有交叉的。甲胎蛋白也一樣，唐氏兒偏低一些，但與正常胎兒也有交叉。B超檢查NT更是這個(gè)理，多數(shù)唐氏兒因?yàn)榱馨拖到y(tǒng)的發(fā)育成熟會(huì)晚一些，所以NT會(huì)厚一些，大約80%左右的唐氏兒NT會(huì)大于3毫米，但亦有20%左右的唐氏兒會(huì)小于3毫米。反過來亦然，正常胎兒的NT也有大于3毫米的。比例大約5%左右。這里沒有絕對(duì)的事情，僅有一個(gè)相對(duì)的值。 我想再啰嗦一下。唐氏篩查的假陽性是什么意思，很多人初聽起來5%不是很高。其實(shí)，它是包涵了百分之五的正常人。講得通俗一點(diǎn)，10000早孕婦女做唐氏篩查，為了查出隱藏在里面的大約十個(gè)左右的唐氏兒，唐氏篩查會(huì)讓500人作陪襯，也就是5%的假陽性率。結(jié)果還會(huì)漏診兩個(gè)唐氏兒。我以前是搞產(chǎn)前診斷的，整天做羊穿做臍帶穿刺的，陽性率真不高，一百個(gè)羊膜腔穿刺也碰不上一個(gè)唐氏兒。當(dāng)然，我不是想多發(fā)現(xiàn)幾個(gè)唐氏兒，但事實(shí)告訴我們，唐氏高風(fēng)險(xiǎn)的患者，生出唐氏兒的風(fēng)險(xiǎn)并不高。要知道羊膜腔穿刺是侵入性產(chǎn)前診斷，是有風(fēng)險(xiǎn)的。我當(dāng)時(shí)非常渴望能從媽媽的外周血中分離出胎兒細(xì)胞來進(jìn)行產(chǎn)前診斷。后來，香港的專家首先發(fā)現(xiàn)在媽媽外周血中有大量的胎兒DNA可用于產(chǎn)前診斷。華大基因在國(guó)內(nèi)最早開展產(chǎn)前胎兒DNA無創(chuàng)篩查。使篩查的準(zhǔn)確性有了一個(gè)質(zhì)的飛躍。相關(guān)報(bào)道：漏診率已經(jīng)降低到千分之一以下，也就是說一千個(gè)唐氏兒漏診不到一個(gè)。它的假陽性率，也非常低！一百個(gè)高風(fēng)險(xiǎn)的胎兒，九十個(gè)胎兒是真的有問題的。我現(xiàn)在盼望的是，無創(chuàng)篩查哪一天會(huì)取代目前的唐氏篩查！期望無創(chuàng)進(jìn)入普篩，更好地造福社會(huì)！造福中華民族子孫后代！ 本文系游澤山醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

提到基因檢測(cè)，很多家長(zhǎng)都感覺沒必要，白花錢。所以關(guān)于基因檢測(cè)的一些問題，現(xiàn)在給家長(zhǎng)統(tǒng)一回答。 基因檢測(cè)有什么用？ 一是輔助診斷。比如說造成運(yùn)動(dòng)發(fā)育遲緩的一些疾病，像進(jìn)行性肌營(yíng)養(yǎng)不良、脊髓性肌萎縮等，這些疾病的確診最后要靠基因檢測(cè)。再比如，像造成語言發(fā)育遲緩的脆性X染色體、Rett綜合征等疾病的確診也是靠基因檢測(cè)。特別是臨床上遇到的一些“疑難雜癥”，通過基因檢測(cè)可能會(huì)有陽性發(fā)現(xiàn)。所以對(duì)于臨床診斷不清的疾病，都有必要做基因檢測(cè)，明確診斷后，就不用往北京上海等大城市通宵排隊(duì)四處求醫(yī)。 二是尋找病因。比如說精神發(fā)育遲滯、孤獨(dú)癥、腦性癱瘓、矮小癥等，引起這類疾病的原因一部分是因?yàn)檫z傳因素。有些家長(zhǎng)可能會(huì)說“孩子爸媽、爺奶都沒有，不可能是遺傳”。但是遺傳性疾病并不一定都是從父母遺傳來的，很多是因?yàn)榛蛐掳l(fā)變異造成的。 三是指導(dǎo)生育。如果孩子患有一些遺傳性疾病，父母又想要二胎，那就建議行基因檢測(cè)，看看孩子和父母的基因型，指導(dǎo)優(yōu)生，防止再生一個(gè)類似的孩子，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。 四是判斷預(yù)后、早期治療。如果是一些預(yù)后較差的疾病，早期確診后就不用傾家蕩產(chǎn)，最后人財(cái)兩空。另外像Prader_Willi綜合征的孩子，如果在嬰兒期得到早期診斷，可以通過控制飲食、早期使用生長(zhǎng)激素等預(yù)防并發(fā)癥。 五是精準(zhǔn)治療。像癲癇這類疾病，基因檢測(cè)不但可以明確癲癇的類型、預(yù)后，同樣可以指導(dǎo)用藥，個(gè)體化的治療，提高療效，并能防止一些嚴(yán)重的藥物不良反應(yīng)，像有些基因型的癲癇不能用卡馬西平，而有些基因型的癲癇卻不能用丙戊酸鈉。 做的基因檢測(cè)項(xiàng)目是不是越貴越好？ 絕對(duì)不是?；驒z測(cè)如同查血一樣，有查肝的、腎的、心的等等，同樣是查肝的，有乙肝、丙肝、肝功等等，基因檢測(cè)也是有很多項(xiàng)目的，同一項(xiàng)目也有不同的檢測(cè)方法，每個(gè)基因項(xiàng)目都是適應(yīng)癥，所以并不是基因檢測(cè)價(jià)格越貴越好，更不是查了基因就萬事大吉了。需要醫(yī)生根據(jù)孩子的臨床表現(xiàn)和初步疑診，選擇合適的基因檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)方法，如果選錯(cuò)檢查項(xiàng)目或者檢測(cè)方法，是檢查不出來疾病的，所以基因檢測(cè)需要送檢醫(yī)生有豐富的臨床和遺傳學(xué)經(jīng)驗(yàn)。 基因檢測(cè)結(jié)果異常就一定有問題嗎？ 基因檢測(cè)中兩個(gè)最重要的注意事項(xiàng)，一個(gè)是選擇合適的檢測(cè)項(xiàng)目和檢測(cè)方法，這是基礎(chǔ)，選錯(cuò)檢測(cè)項(xiàng)目和方法一切都等于零。第二個(gè)就是基因檢測(cè)結(jié)果的正確解讀，因?yàn)榛驒z測(cè)結(jié)果不像查個(gè)血常規(guī)，血紅蛋白低就是貧血，血小板低就是血小板減少癥，基因檢測(cè)結(jié)果的解讀需要醫(yī)生有扎實(shí)的遺傳學(xué)理論。如果孩子的臨床表現(xiàn)（表型）和基因檢測(cè)結(jié)果（基因型）相一致，那可能就是這個(gè)變異造成的疾病，如果表型和基因型不一致，那就要仔細(xì)考慮考慮這個(gè)基因檢測(cè)結(jié)果的參考價(jià)值了，甚至即使有染色體或者基因的變異，也不定就說明孩子一定有問題，這就提到一個(gè)遺傳學(xué)概念，叫“多態(tài)性”。總之，染色體基因異常并不一定是致病因素，需要結(jié)合孩子的癥狀、家族史、遺傳學(xué)理論、既往文獻(xiàn)等綜合考慮。 市場(chǎng)上給孩子測(cè)天賦基因的準(zhǔn)嗎？ 目前基因檢測(cè)僅用于醫(yī)學(xué)研究，天賦基因并沒有大數(shù)據(jù)做支撐進(jìn)行基因結(jié)果的解讀。 關(guān)于基因檢測(cè)的更多內(nèi)容，可以在我門診時(shí)來咨詢。

1.常規(guī)唐氏篩查：2.無創(chuàng)DNA篩查；3.羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)一般唐氏篩查在：早孕期和中孕期進(jìn)修行，多在11-13周+6時(shí)測(cè)胎兒頸部透明帶厚度（NT）；14～22周抽血，此項(xiàng)檢查陽性率較低，適合于低風(fēng)險(xiǎn)人群；無創(chuàng)DNA檢查：在12-26周之間抽血，同樣屬于篩查范疇，但篩查陽性率明顯高于一般篩查，可達(dá)98%以上，也只限于篩查21三體、18三體和13三體三種疾病，如果異常需行羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)驗(yàn)證，因此，做得時(shí)間不能過晚，否則就無法進(jìn)行羊水檢查了，一般在18～20周較好；羊水穿刺細(xì)胞培養(yǎng)是最為準(zhǔn)確的，陽性率達(dá)99%以上，除了診斷上述三種疾病以外，對(duì)其他染色體異常者也可診斷，但有一定的流產(chǎn)率。所以要根據(jù)有無高危因素綜合考慮，選擇合適的方法進(jìn)行篩查。 本文系薛秀珍醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

最近有患者經(jīng)常向我咨詢，為什么做唐氏篩查，需要告知檢驗(yàn)科醫(yī)師準(zhǔn)確的孕周時(shí)間，這個(gè)有必要嗎？針對(duì)這類型的問題生殖小青年，就對(duì)患者朋友進(jìn)行一個(gè)簡(jiǎn)單普及！其實(shí)我們通常所說的唐氏篩查往往指的是唐氏血清學(xué)篩，而除了唐氏血清復(fù)查以外我們還有很多篩查遺傳病的方法，目前較為普及的便是通過二代測(cè)序進(jìn)行的無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）和超聲篩查等。還有像我們所說的有創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，它主要通過取胎兒細(xì)胞，進(jìn)行細(xì)胞培養(yǎng)，進(jìn)而染色體核型分析，是目前診斷的金標(biāo)準(zhǔn)。包括早孕基（9-12周）絨毛穿刺、中孕期（16-22周）的羊膜腔穿刺及中晚期（21-39周）的臍血穿刺。但是這些方法呢，技術(shù)及設(shè)備條件要求要要、周期長(zhǎng)、標(biāo)本采集為侵入性操作，費(fèi)用昂貴，同時(shí)像穿刺診斷還有流產(chǎn)的風(fēng)險(xiǎn)。所以很多普通患者還是更傾向于相對(duì)便宜、無創(chuàng)的唐氏血清學(xué)篩查，所以今天生殖小青年還是為大家介紹最為傳統(tǒng)的無創(chuàng)血清學(xué)篩查。首先我們來介紹一下什么是唐氏綜合征？唐氏綜合征（Down Syndrome，DS）又稱 21-三體綜合征、先天愚型，是一種最常見的染色體病。我國(guó)唐氏兒發(fā)生率 1/600～1/800，但 2/3 的唐氏兒在妊娠早、中期自發(fā)流產(chǎn)或死胎，其實(shí)際發(fā)生率更高。唐氏兒存在嚴(yán)重智力障礙、體格發(fā)育障礙，50%伴有各種先天畸形，生活不能自理，至今尚無有效治療方法。不但給患兒造成終身痛苦，也給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。因此對(duì)胎兒進(jìn)行血清學(xué)或遺傳學(xué)篩查、超聲檢查，必要時(shí)行介入性產(chǎn)前診斷，防止唐氏兒出生，對(duì)提高人口素質(zhì)具有重要意義。簡(jiǎn)單介紹唐氏血清學(xué)篩查的歷史進(jìn)程血清學(xué)篩查是指通過經(jīng)濟(jì)、簡(jiǎn)便、無創(chuàng)的檢測(cè)方法，從普通人群中發(fā)現(xiàn)懷有唐氏綜合征胎兒的高風(fēng)險(xiǎn)孕婦，以便對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步產(chǎn)前診斷，最大限度地減少唐氏綜合癥患兒出生。1984 年英國(guó) Merkatz 等最先發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清 AFP 水平為正常孕婦的 70%。1987年 Bogart 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中的β-hCG 的水平是正常孕婦的 2 倍。1988 年 Canick 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中的uE3 的水平比正常孕婦低 25%。1993 年 Brambati 等發(fā)現(xiàn)懷有 DS 胎兒的孕婦，血清中妊娠相關(guān)血漿蛋白-A（PAPP-A）含量顯著低于正常孕婦。單個(gè)血清學(xué)指標(biāo)篩查 DS，檢出率低且假陽性率高，逐漸被多指標(biāo)聯(lián)合篩查取代。孕中期 AFP、β-hCG 二聯(lián)篩查，在 5％假陽性率情況下，DS 檢出率為 60%～65%；加上 uE3，DS 檢出率為 65%～77%。孕早期PAPP-A、β-hCG 二聯(lián)篩查，DS 檢出率率為 65%。目前，血清學(xué)篩查的主要模式為孕早期 PAPP-A、β-hCG 二聯(lián)篩查，孕中期 AFP、β-hCG、uE3三聯(lián)篩查。唐氏血清學(xué)篩查的具體操作流程1. 檢測(cè)前抽取靜脈血：抽孕婦肘前靜脈血2～3mL，離心后取上清液保存于4℃低溫冰箱，一周內(nèi)完成檢測(cè)。2. 實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)：采用相關(guān)儀器（不同實(shí)驗(yàn)室采用遺傳不同）測(cè)定血清標(biāo)志物：妊娠相關(guān)血漿蛋白-A(PAPP-A)、游離絨毛膜促性腺激素(Free β-hCG)、甲胎蛋白(AFP)、游離雌三醇(uE3)。孕早期測(cè)定PAPP-A、β-hCG，孕中期測(cè)定AFP、β-hCG、uE3。3. 風(fēng)險(xiǎn)計(jì)算：運(yùn)用lifecycle篩查軟件，輸入孕婦血清標(biāo)志物值、出生時(shí)間、體重、抽血日期、末次月經(jīng)、孕周（月經(jīng)不調(diào)者B超確定孕周）、胎數(shù)、是否有不良孕產(chǎn)史（包括自然流產(chǎn)、習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、死產(chǎn)、生育畸形兒情況）、有無胰島素依賴性糖尿病史及吸煙史等信息，進(jìn)行風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。4. 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估：21-三體風(fēng)險(xiǎn)值≥1/270為唐氏綜合征高風(fēng)險(xiǎn)。如果評(píng)估為高風(fēng)險(xiǎn)的患者我們?cè)撛趺崔k？血清學(xué)篩查高風(fēng)險(xiǎn)孕婦常規(guī)建議進(jìn)行介入性產(chǎn)前診斷，即通過絨毛活檢術(shù)、羊膜腔穿刺術(shù)、臍帶穿刺術(shù)等方法獲取細(xì)胞，進(jìn)行體外培養(yǎng)后，分析胎兒染色體核型。由于介入性產(chǎn)前診斷具有胎兒丟失、宮內(nèi)感染、出血等風(fēng)險(xiǎn)，患者及其家屬存在僥幸心理等原因，部分高風(fēng)險(xiǎn)孕婦拒絕進(jìn)行產(chǎn)前診斷。目前國(guó)內(nèi)很多機(jī)構(gòu)也開展了無創(chuàng)性產(chǎn)前診斷，即通過檢測(cè)母血中胎兒有核紅細(xì)胞、游離DNA、游離RNA進(jìn)行診斷。雖然取得了一定進(jìn)步，但是由于母血中胎兒的遺傳物質(zhì)較少，其分離、富集方法繁瑣復(fù)雜，且僅檢測(cè)21-三體、18-三體、13-三體，價(jià)格昂貴（是唐氏血清學(xué)檢查的4-6倍）。目前該技術(shù)在產(chǎn)前診斷中總體上仍處于市場(chǎng)推廣階段，不過年底個(gè)別省份有可能降到1000元以內(nèi)。本文系崔向榮醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（wsdscm.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

唐氏篩查，不僅僅是抽兩管血！ 3.21——世界唐氏綜合征日，產(chǎn)檢警鐘再次敲響！ 今天是3月21日，是一個(gè)特殊的日子，之所以說今天特殊，是因?yàn)榻裉爝@個(gè)日子的數(shù)字意義與我們醫(yī)學(xué)上一種疾病的病名相吻合——21-三體綜合征，有“3”亦有“21”。21-三體綜合征俗稱“唐氏綜合征”，是由于人體內(nèi)多了一條21號(hào)染色體造成的。 2011年12月，聯(lián)合國(guó)大會(huì)將3月21日定為世界唐氏綜合征日，從2012年起每年為此舉辦活動(dòng)。大會(huì)邀請(qǐng)所有會(huì)員國(guó)、聯(lián)合國(guó)系統(tǒng)相關(guān)組織和其他國(guó)際組織以及包括非政府組織和私營(yíng)部門在內(nèi)的民間社會(huì)，以適當(dāng)方式舉辦世界唐氏綜合征日活動(dòng)，以便提高公眾對(duì)唐氏綜合征的認(rèn)識(shí)。每年的3月21日被國(guó)際唐氏組織定為“世界唐氏綜合征日”。 有超過半數(shù)的患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長(zhǎng)發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。1866年，Down（中文音譯“唐”）醫(yī)生第一次對(duì)該患兒典型體征進(jìn)行完整的描述并發(fā)表，因此，這一綜合征以其名字命名為唐氏綜合征（Down綜合征）。臨床表現(xiàn)為特殊面容、智能障礙、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，并常伴有心血管系統(tǒng)畸形以及其他先天性畸形。目前尚無有效治療方法，最有效的辦法就是產(chǎn)前終止妊娠。 唐氏兒的出生無論給患兒、家庭還是社會(huì)都帶來了不同程度的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和精神壓力，導(dǎo)致人均社會(huì)幸福感下降，所以做好孕前保健和孕期產(chǎn)檢對(duì)于及時(shí)發(fā)現(xiàn)和終止唐氏兒的出生有很大的現(xiàn)實(shí)意義。有很多孕婦，甚至醫(yī)生認(rèn)為對(duì)于唐氏兒的篩查，主要做好9～13周的早期唐氏和孕中期15～19周的中唐篩查，木有問題就可以萬事大吉，順利待產(chǎn)了。其實(shí)，這是走進(jìn)了一個(gè)誤區(qū)，因?yàn)椤霸缣啤焙汀爸刑啤钡臋z查只是排畸篩查的一部分，其檢查結(jié)果只是根據(jù)孕婦血清學(xué)相關(guān)標(biāo)志物的數(shù)值高低劃分出唐氏綜合兒發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)高低，檢查結(jié)果低風(fēng)險(xiǎn)不能保證肯定懷的不是“唐寶寶”，高風(fēng)險(xiǎn)亦不能直接定性為唐氏兒而把胎兒“處理”掉。下面筆者就和大家仔細(xì)“扒一扒”唐氏綜合征妊娠的高危人群和較為全面的孕期唐氏篩查。 看一看，你是不是懷“唐寶寶”的高危人群 唐氏綜合征主要是由于21號(hào)染色體多出一條破壞了基因組遺傳物質(zhì)間的平衡所致。游離21-三體型占了唐氏綜合征的絕大部分, 其發(fā)生的主要機(jī)制是生殖細(xì)胞減數(shù)分裂時(shí)染色體不分離。所以，任何導(dǎo)致21號(hào)染色體不分離的原因都會(huì)導(dǎo)致“唐寶寶”妊娠的發(fā)生，無論是遺傳因素還是環(huán)境因素。近年來諸多研究表明，以下幾類人群更容易發(fā)生“唐寶寶”妊娠和唐氏兒的出生。 1、孕婦年齡＞35歲 母親年齡越大，處于分裂前期的初級(jí)卵母細(xì)胞在母體內(nèi)停留的時(shí)間越長(zhǎng)，產(chǎn)生減數(shù)分裂不分離的風(fēng)險(xiǎn)越大。此外，研究中還發(fā)現(xiàn)，年齡＞35歲的孕母將不能通過外周血檢查進(jìn)行無創(chuàng)的唐氏產(chǎn)前篩查，只能直接通過羊水穿刺或臍帶血檢查進(jìn)行產(chǎn)前診斷，因此，很多孕母拒絕有創(chuàng)的產(chǎn)前診斷。這也增加了高齡產(chǎn)婦生育出唐氏綜合征患兒的幾率。 2、孕前發(fā)熱 有研究認(rèn)為病原微生物感染所致的發(fā)熱會(huì)給母體造成傷害，治療感染所用的藥物也可能會(huì)在胚胎形成的特定時(shí)期作用于某些染色體上，導(dǎo)致胎兒出生缺陷的發(fā)生。孕早期的感染及用藥是導(dǎo)致唐氏綜合征不可忽略的重要因素。因此，有妊娠計(jì)劃的婦女及其配偶應(yīng)避免發(fā)生疾病及攝入藥物。 3、接觸有害物質(zhì) 有研究表明，孕婦美甲、居住周圍環(huán)境污染、孕前家庭裝修或購買新家具新車、接觸農(nóng)藥都是唐氏綜合征發(fā)生的危險(xiǎn)因素。有人通過對(duì)唐氏綜合征父母職業(yè)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，父母職業(yè)為農(nóng)民或工人的家庭比例遠(yuǎn)大于父母為干部的家庭，提示接觸農(nóng)藥化肥等有毒有害物質(zhì)可能是增加孕母生育唐氏綜合征的危險(xiǎn)因素。由于配子在其成熟的減數(shù)分裂階段對(duì)外界環(huán)境敏感性高，所以環(huán)境因素可影響配子的正常形成，與出生缺陷的發(fā)生密切相關(guān)。環(huán)境中的物理、化學(xué)、生物因素都可能導(dǎo)致細(xì)胞染色體的畸變。 4、其他 夫妻雙方備孕期病毒感染、既往復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、已生育過一個(gè)唐氏兒。 史上最全的唐氏篩查內(nèi)容 1、NT&NF NT和NF是孕期最常用的唐氏篩查超聲軟指標(biāo)，全稱分別為NT-頸部透明層和NF-頸后皮膚褶皺，二者數(shù)值的增厚與先天性疾病的關(guān)系密切相關(guān)。NT 是指胎兒頸項(xiàng)背部皮膚層與筋膜層之間的半透明軟組織的最大厚度，顯示為胎兒頸后皮下組織內(nèi)的無回聲層，是唐氏綜合征患者較為有效的產(chǎn)前篩查指標(biāo)。NT 檢測(cè)多用在妊娠10～13周時(shí)，將胎兒頸部透明帶厚度超過3 mm劃為“唐寶寶”高危妊娠。NF 是指枕部顱骨外側(cè)緣到皮膚外側(cè)緣間的厚度。常以妊娠16～18周時(shí)NF 厚度≥6mm作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。 2、胎兒股骨及肱骨長(zhǎng) 唐氏胎兒普遍四肢短小，尤其是股骨與肱骨較為明顯。由于在孕早期超聲檢查對(duì)辨別骨骼發(fā)育情況并敏感性較差，所以多選擇孕中期對(duì)胎兒的長(zhǎng)骨進(jìn)行測(cè)量。兩者的數(shù)值可作為妊娠中期唐氏綜合征超聲篩查的輔助指標(biāo)，一般將股骨及肱骨長(zhǎng)度小于同孕周正常胎兒的2個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差作為唐氏綜合征的診斷依據(jù)。對(duì)這些高危人群應(yīng)進(jìn)行染色體分析，做進(jìn)一步確診。 3、胎兒鼻骨發(fā)育異常 胎兒鼻骨發(fā)育異常對(duì)篩查唐氏綜合征胎兒也有重要價(jià)值。胎兒鼻子形成時(shí)間較早，研究發(fā)現(xiàn)大約超過一半唐氏胎兒鼻骨短。當(dāng)胎兒鼻骨與NT 聯(lián)合使用時(shí)，“唐寶寶”妊娠檢出率超過90%，可作為妊娠早期和中期的超聲軟指標(biāo)。 4、血清標(biāo)志物篩查 這個(gè)才是咱們?cè)谇懊嫣岬降摹俺閮晒苎钡摹霸缣啤薄ⅰ爸刑啤毖鍢?biāo)志物生化檢查項(xiàng)目。以孕中期15～20周較為常用（各個(gè)地方的檢查時(shí)間偶有差異），使用專門的篩查軟件結(jié)合孕婦的年齡和孕周等參數(shù)，算出孕婦唐氏綜合征發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)值，用于評(píng)估胎兒患病風(fēng)險(xiǎn)。孕婦血清學(xué)篩查指標(biāo)常包括：甲胎蛋白( AFP)、人絨毛膜促性腺激素(HCG) 、游離雌三醇( uE3)等。這些物質(zhì)均由胎盤組織和胎兒參與合成，它們的變化水平在一定程度上可反映出胎盤及胎兒的情況。此外，血清學(xué)篩查在預(yù)測(cè)染色體異常外，對(duì)妊娠不良結(jié)局也有一定的提示意義。唐氏胎兒妊娠的孕婦母體血清AFP 水平比正常孕婦明顯偏低。AFP被認(rèn)為妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效標(biāo)志物之一。HCG 在妊娠8 周左右迅速增高，此后逐漸下降大約妊娠20 周時(shí)保持穩(wěn)定水平。唐氏綜合征胎兒在妊娠中期孕婦的血清β-HCG 濃度比正常妊娠至少高2 倍以上。游離β-HCG 是早、中妊娠期唐氏綜合征產(chǎn)前篩查的有效指標(biāo)。早期研究發(fā)現(xiàn)妊娠唐氏綜合征母體血清uE3的水平比正常孕婦偏低25%。uE3是妊娠中期唐氏綜合征篩查的有效指標(biāo)之一。抑制素-A在妊娠10 周左右時(shí)顯著升高，此后逐漸下降，妊娠15～25周后保持在一個(gè)穩(wěn)定的水平。唐氏胎兒妊娠時(shí)孕婦血清中抑制素-A的值表現(xiàn)為持續(xù)升高不降的趨勢(shì)。 5、聯(lián)合篩查 沒有任何一項(xiàng)血清標(biāo)志物能百分之百的對(duì)唐氏胎兒做出定性診斷，單一的血清標(biāo)志物檢查均存在一定的假陽性和假陰性結(jié)果。所以，多項(xiàng)血清標(biāo)志物的檢測(cè)會(huì)有助于避免使用單項(xiàng)血清標(biāo)記的低檢出陽性率和高假陽性率。目前妊娠早期聯(lián)合篩查已成為世界范圍內(nèi)較為常用的產(chǎn)前篩查模式，臨床使用最為廣泛的主要是兩聯(lián)篩查、三聯(lián)篩查及四聯(lián)篩查。 1）二聯(lián)篩查 將血清AFP 和β-HCG 為標(biāo)志物的聯(lián)合篩查組合，一般選取孕中期15～20周。其陽性檢出率可達(dá)65%，假陽性率為5%。目前二聯(lián)篩查現(xiàn)逐漸被三、四聯(lián)取代。 2）三聯(lián)篩查 將血清AFP、β-HCG、uE3 為標(biāo)志物的組合方案。該方案目前在全球廣泛應(yīng)用，三聯(lián)篩查的檢出率能達(dá)到71%，假陽性率為5%。用于高齡孕婦的陽性檢出率更高，妊娠15～20周為主要篩查敏感期。目前，我國(guó)對(duì)產(chǎn)前篩查的主要模式為孕中期的血清二聯(lián)或三聯(lián)篩查。 3）四聯(lián)篩查 將血清AFP、β-HCG、uE3 和抑制素-A（DIA）為指標(biāo)的聯(lián)合篩查方案，時(shí)間一般選取孕中期。該方案比三聯(lián)法敏感性提高了20%，檢出率可達(dá)80%，假陽性率為5%。四聯(lián)血清學(xué)篩查被認(rèn)為是聯(lián)合篩查最佳的選擇。但是由于經(jīng)濟(jì)和技術(shù)等原因，其在我國(guó)目前未被廣泛應(yīng)用。 6、羊水細(xì)胞染色體檢查 主要針對(duì)超聲檢查和血清篩查無創(chuàng)篩查方法假陽性率偏高、敏感性差等問題。對(duì)于唐氏綜合征胎兒篩查高危孕婦的確診，羊水細(xì)胞染色體檢查是“金標(biāo)準(zhǔn)”。最常用的是羊膜腔穿刺技術(shù)，在超聲引導(dǎo)下細(xì)針穿刺抽取孕婦腹部羊水，然后進(jìn)行染色體分析。適宜孕中期16～20 周的孕婦。當(dāng)然，因?yàn)槭且环N有創(chuàng)性操作，所以孕婦的依從性不是很好。 7、染色體原位雜交技術(shù)（FISH） 該技術(shù)具有雜交信號(hào)分辨率高且能夠定量，不同熒光能夠標(biāo)記多種探針等特點(diǎn)。與傳統(tǒng)染色體核型分析方法比較，耗時(shí)少，僅需1天時(shí)間。操作相對(duì)簡(jiǎn)單，無需細(xì)胞培養(yǎng)，其靈敏度、特異度相對(duì)也較高，并且快速簡(jiǎn)便和準(zhǔn)確性高。FISH作為傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)診斷的輔助手段，是具有很好的臨床應(yīng)用價(jià)值的。但是間期FISH只能檢出染色體的數(shù)目異常，而對(duì)于結(jié)構(gòu)異常，則無法進(jìn)行診斷。 8、外周血細(xì)胞染色體核型分析 早在1997年就有學(xué)者發(fā)現(xiàn)孕婦外周血中存在胎兒游離DNA，唐氏綜合征妊娠孕婦血中胎兒DNA 含量是正常者的6 倍。這主要與唐氏綜合征妊娠孕婦的胎盤存在較多的絨毛出血及未成熟的滋養(yǎng)細(xì)胞，導(dǎo)致胎盤與母體之間的游離核酸交換，以至于唐氏妊娠孕婦血中胎兒DNA 含量明顯增高。一般在妊娠第5周就能夠檢測(cè)出胎兒DNA，并且隨妊娠周數(shù)增加而逐漸增高。無創(chuàng)DNA檢測(cè)技術(shù)能夠在很大程度上降低檢查結(jié)果的假陽性率。該技術(shù)的局限性是對(duì)于胎兒染色體的嵌合型和異位型等無法檢測(cè)，并且孕婦染色體異常以及孕婦2年以內(nèi)參與異體輸血、移植手術(shù)和免疫治療也會(huì)影響檢測(cè)結(jié)果。此外該法檢測(cè)成本高，檢測(cè)周期較長(zhǎng)，也影響了該技術(shù)的推廣。 寫在最后：環(huán)境這么差，不去做唐篩，生出唐寶寶，后悔也沒用！在二胎時(shí)代fashion之際，不管生幾胎，都應(yīng)做好優(yōu)生優(yōu)育遺傳咨詢和產(chǎn)前相關(guān)檢查，尤其是上面提到的高危人群，一定要把“病”治好了再備孕，好身體才能生出好寶寶！對(duì)于先天注定會(huì)生出“唐寶寶”的夫婦，還是不要寶寶的好。愿有一天，“3.21”只是我們的回憶！

準(zhǔn)媽媽都知道，孕期檢查的要做一項(xiàng)叫做唐氏篩查的項(xiàng)目，如果報(bào)告提示異常還需要進(jìn)一步做羊水穿刺。 那么唐氏篩查是查什么病呢？能不能查出所有胎兒的先天性疾病呢? 首先先介紹一下唐氏綜合征。唐氏綜合征一種先天性疾病，又稱先天愚型或Down綜合征，是由染色體異常（多了一條21號(hào)染色體）而導(dǎo)致的疾病。60%患兒在胎內(nèi)早期即流產(chǎn)，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長(zhǎng)發(fā)育障礙和多發(fā)畸形。由于疾病和遺傳物質(zhì)有關(guān)，出生后沒有根本的治療方法，因此會(huì)給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)證實(shí)，唐氏綜合征發(fā)生率與母親懷孕年齡有相關(guān)，系21號(hào)染色體的異常，高齡孕婦、卵子老化是發(fā)生不分離的重要原因。我們?nèi)祟惖倪z傳物質(zhì)是23對(duì)染色體，23條來自媽媽，23條來自爸爸。精子卵子形成的時(shí)候要經(jīng)過細(xì)胞的分裂，而且是減數(shù)分裂，這樣精子卵子里面各有23條染色體，卵子受精后又配對(duì)成23對(duì)染色體，成為一個(gè)新的生命。可是如果媽媽年齡過大，卵細(xì)胞老化，卵子形成的過程中，有可能某一對(duì)染色體沒有分開，那么多一條染色體或缺一條染色體的卵子受精后，后代就因?yàn)椴皇?3對(duì)染色體而不正常。唐氏綜合征就是第21號(hào)染色體多了一條。目前我們進(jìn)行篩查的主要是查三個(gè)疾病1.唐氏綜合癥即21三體綜合征，這是最常見的染色體異常引起的先天性疾病。2.愛德華氏綜合征即18三體綜合癥，這是僅次于唐氏綜合征的染色體疾病。唐氏篩查，就是通過抽血測(cè)定血清的標(biāo)志物的量，結(jié)合孕婦的年齡、體重、孕周以及超聲指標(biāo)，通過軟件計(jì)算出該孕婦目前胎兒患有21三體、18三體以及神經(jīng)管缺陷的危險(xiǎn)度。神經(jīng)管畸形是指無腦兒、脊柱裂等畸形，嚴(yán)重的不能存活，輕微的影響健康。因?yàn)樘剖虾Y查，是通過各項(xiàng)指標(biāo)綜合計(jì)算分析出來的危險(xiǎn)度，因此不是最終的確診手段。我們是通過這個(gè)篩查項(xiàng)目，指導(dǎo)你是否應(yīng)該去做進(jìn)一步的確診檢查。作為篩查項(xiàng)目，就會(huì)有一定的假陽性率，也就是說，唐氏篩查告訴你是高危的，但羊水穿刺的結(jié)果是正常的，可能讓你虛驚一場(chǎng)，并且遭受了羊水穿刺的痛苦；也可能是假陰性的，就是說，篩查是低危險(xiǎn)的，但最終可能生育一個(gè)唐氏綜合征的患兒。對(duì)于上訴兩種情況，我們做醫(yī)生的也深感遺憾和無奈。醫(yī)學(xué)在不斷的發(fā)展，目前已經(jīng)有抽取孕婦的血進(jìn)行胎兒的染色體分析的檢查項(xiàng)目，但尚未廣泛的應(yīng)用于臨床。我相信未來一定會(huì)有一些無創(chuàng)、準(zhǔn)確的方法幫助我們進(jìn)行診斷。對(duì)于唐氏綜合征篩查21三體、18三體高危的孕婦以及年齡35歲以上的孕婦，我們建議你去做羊水穿刺。這是能夠給你明確診斷的檢查。羊水穿刺是抽取羊水，羊水里面會(huì)有胎兒皮膚脫落的細(xì)胞，采集這些細(xì)胞，檢查胎兒的染色體，直接看到染色體數(shù)目以及結(jié)構(gòu)是否正常。如果是正常的，那么繼續(xù)妊娠，如果不正常，那么忍痛割愛吧。羊水穿刺是有時(shí)間要求的，一般在16-20周，這時(shí)候羊水量比較多，不宜傷及胎兒，羊水中細(xì)胞活力強(qiáng)，易培養(yǎng)。當(dāng)然目前也有個(gè)別醫(yī)院擴(kuò)大了羊水穿刺的時(shí)間范圍。如果你是高危人群，也可以在早孕期做絨毛活檢進(jìn)行檢查。那么對(duì)于提示神經(jīng)管畸形高危的是否需要染色體檢查呢？神經(jīng)管畸形，不是染色體疾病，就是說不是染色體數(shù)目或者結(jié)構(gòu)的異常，它是一種基因病。通過染色體檢查是不能確診的，所以不需要羊水穿刺。但是神經(jīng)管畸形，影響的是頭和脊柱，這個(gè)在超聲下就可以診斷。所以在孕18-23周，胎兒各個(gè)臟器已經(jīng)完全發(fā)育的時(shí)候，超聲醫(yī)生仔細(xì)觀察可以發(fā)現(xiàn)這個(gè)畸形。剛才說其它染色體也可能在卵子形成過程中發(fā)生染色體不分離的情況，那么會(huì)不會(huì)形成其它染色體三體呢？完全有可能，但是大多數(shù)其它染色體三體的胚胎在早期流產(chǎn)了，存活的少之又少，所以目前也沒開展有針對(duì)性的篩查工作。母親高齡是染色體異常的危險(xiǎn)因素，那父親高齡有影響嗎?這要從卵子、精子的發(fā)生說起。卵子是女孩還是胚胎的時(shí)候就已經(jīng)形成了，以卵母細(xì)胞的形式存在卵巢中，數(shù)目是有限的，出生時(shí)約400萬個(gè)，處于沉睡狀態(tài)，至青春期仍保留40萬個(gè)。青春期開始開始，每月約有成百上千的個(gè)卵母細(xì)胞蘇醒，并開始繼續(xù)減數(shù)分裂，形成卵子。但是最終每個(gè)月只有1-2個(gè)卵子形成，其余的卵母細(xì)胞在發(fā)育的不同階段閉死亡。這樣從青春期至絕經(jīng)，一共排卵約400個(gè)。第一個(gè)卵子排出，等待了15年左右，最后一個(gè)卵子排出，等待了半個(gè)世紀(jì)。在漫長(zhǎng)的等待過程中卵子也會(huì)慢慢老化了，而且有可能受到藥物、輻射等不良的刺激。而男性青春期后每克睪丸組織在 24 小時(shí)內(nèi)生成的精子數(shù)目 300～ 700 萬,而整個(gè)生成周期只需要16天。如果精子沒有排出，就會(huì)被人體吸收?？梢娛芫木佣际潜容^新鮮的。而年齡大的母親所排除的卵子可能是“古董”級(jí)的了。這些疾病使不能治愈的，即便通過孕期的篩查、抽羊水、超聲能夠診斷，也是在孕中期以后了，一旦發(fā)現(xiàn)流產(chǎn)也會(huì)給媽媽造成一定的心理和生理的傷害，那么有什么預(yù)防措施嗎？1．孕前和孕早期服用葉酸，可以減少神經(jīng)管畸形的發(fā)生。所以強(qiáng)烈推薦孕前開始服用葉酸，尤其是吃蔬菜水果較少的地區(qū)和人群。2. 適合的年齡結(jié)婚和生育可以減少21三天、18三體的發(fā)生。3．孕期定期產(chǎn)檢可以及時(shí)發(fā)現(xiàn)這些異常。最后我告訴大家，所謂的唐氏篩查項(xiàng)目，僅僅是針對(duì)21三體、18三體以及神經(jīng)管畸形的檢查。不能檢查所有的染色體異常疾病，更不能檢查所有的先天性疾病。很遺憾醫(yī)學(xué)的手段是有限的，但醫(yī)學(xué)是不斷的進(jìn)步的。

21三體綜合癥（Trisomy 21 syndrome）又稱先天愚型或唐氏綜合癥（Down syndrome），是新生兒最常見的染色體疾病，在新生兒中的發(fā)生率為1/700，John Langdon Down在1866年首先對(duì)其進(jìn)行描述，隨著核型分析技術(shù)的誕生，Lejeune等1959年證實(shí)該病是由于多出一條額外的21號(hào)染色體引起?！静∫蚝桶l(fā)病機(jī)理】21三體綜合癥的病因是額外增加了一條21號(hào)染色體。標(biāo)準(zhǔn)型21三體綜合癥占94％（圖1a），大多以散發(fā)病例出現(xiàn)，額外的21號(hào)染色體來源于生殖細(xì)胞減數(shù)分裂過程中21號(hào)染色體不分離，其中90％－95％起源于母親，這種不分離3/4發(fā)生在減數(shù)分裂I期，1/4發(fā)生在減數(shù)分裂II期，另3％－5％起源于父親，與起源于母親的減數(shù)分裂錯(cuò)誤相反，這種錯(cuò)誤1/4發(fā)生在減數(shù)分裂I期，3/4發(fā)生在減數(shù)分裂II期。易位型21三體占21三體綜合征的4％，有一條21以易位的方式接到D 組（13、14、15號(hào)）或G組（21、22號(hào)）染色體上（圖1b），因此在記數(shù)時(shí)，該類患者染色體總數(shù)為46條，以14、21易位最常見。易位型21三體中，3/4為新發(fā)生，即雙親核型正常，而1/4為家族性或遺傳性，其雙親中有一方為涉及21號(hào)染色體的羅伯遜易位攜帶者，這類夫婦產(chǎn)生易位型21三體胚胎的理論概率為1/6。嵌合體型21三體占2－3％，通常起源于有絲分裂中21號(hào)染色體不分離，患者體內(nèi)部分細(xì)胞為46N，部分為47N，＋21。 a b圖1 21三體綜合征核型。a. 標(biāo)準(zhǔn)型，三條21號(hào)染色體各自獨(dú)立存在，染色體總數(shù)47條；b. 14/21易位型，其中一條21號(hào)染色體與一條14號(hào)染色體相連接，染色體總數(shù)46條。孕婦年齡與21三體綜合征的關(guān)系已被肯定，兩者呈現(xiàn)正相關(guān)，孕婦年齡越大，21三體的發(fā)生率越高，見表1。年齡因素所起的作用在35歲以上孕婦尤為明顯，然而只與母方起源的21三體有關(guān)，研究表明，21號(hào)染色單體之間重組率降低可能造成減數(shù)分裂中21號(hào)染色體不分離，高齡則使這種可能性加大。父方起源的或有絲分裂起源的21三體不受母親年齡影響。到目前為之，尚沒有足夠的證據(jù)證明父親年齡與21三體發(fā)生有關(guān)。家族或同胞中復(fù)發(fā)的21三體非常罕見，復(fù)發(fā)原因可能與生殖腺嵌合體有關(guān)， Nielsen等1988年報(bào)道了一個(gè)家系，夫婦倆11次妊娠中6次為標(biāo)準(zhǔn)型21三體，其余5次核型不詳?shù)娜焉锝Y(jié)局為新生兒死亡或自然流產(chǎn)，核型分析顯示，母方外周血為46N，而卵巢組織則為47，＋21/46N。表1. 孕婦年齡與出生新生兒21三體發(fā)生率的關(guān)系年齡發(fā)生率年齡發(fā)生率15-191/1560351/355201/1540361/280211/1520371/220221/1490381/170231/1450391/130241/1410401/97251/1350411/73261/1280421/55271/1200431/41281/1110441/30291/1010451/23301/890461/17311/775471/13321/660481/9331/545491/7341/445501/5資料來源：Gardner RJM, Sutherland GR.1996.Chromosome abnormalities and genetic counseling, 2ed. Oxford University Press，p326 21三體綜合征表型的發(fā)生是基因的劑量效應(yīng)所導(dǎo)致，特定區(qū)域的三倍性導(dǎo)致了特定表型，而以21q22.13－22.2作用最為明顯，被稱為唐氏綜合征關(guān)鍵區(qū)域（Down syndrome critical region，DCR），只要這一區(qū)域存在三倍性，患者就具有21三體綜合征的典型臨床特征。【臨床表現(xiàn)】21三體綜合征的臨床表現(xiàn)常涉及多系統(tǒng)，以特殊面容、智力發(fā)育障礙、肌張力低下和通貫掌最為突出。其特殊面容包括眼距寬，外眼角上斜，鼻梁低，鼻短，常張口伸舌，流涎，小耳廓。患兒頭短，枕部扁平，新生兒可見第三囟門，腭弓高，80%的患者頸部粗短或有蹼頸。所有21三體綜合征都表現(xiàn)出不同程度的智力障礙，智商在25-60之間，40歲以后幾乎所有病人都出現(xiàn)Alzheimer病的神經(jīng)病理改變，從而表現(xiàn)出老年性癡呆的臨床特征。肌張力低下和生長(zhǎng)發(fā)育遲緩是所有21三體綜合征患兒的特征。60%-85%的患者有通貫掌，手短而粗，第五指短，第一、二趾間距寬。房室聯(lián)合通道是本征最常見的心臟畸形，約占40%，其他常見畸形包括室間隔缺損、房間隔缺損，法樂氏四聯(lián)癥等。21三體綜合征患者白血病的發(fā)生率比正常人高10-20倍，部分新生兒會(huì)出現(xiàn)類白血病反應(yīng)。其他臨床表現(xiàn)包括免疫缺陷，十二指腸閉鎖等，男性患者有小陰莖，小陰囊，隱睪，100%不孕，女性患者通常無月經(jīng)，但少數(shù)可妊娠和生育，并有可能將此病遺傳給后代。【產(chǎn)前診斷】胎兒染色體核型分析仍是目前21三體綜合征產(chǎn)前診斷的主要方法，可根據(jù)孕齡選擇選擇絨毛培養(yǎng)、羊水培養(yǎng)或臍帶血培養(yǎng)。對(duì)于某些孕齡較大，急于獲得診斷結(jié)果的孕婦，也可采用熒光原位雜交技術(shù)（Fluorescense in situ hybridization，F(xiàn)ISH）對(duì)未培養(yǎng)的細(xì)胞進(jìn)行快速診斷，但FISH不能一次性地將所有染色體狀態(tài)呈現(xiàn)出來，因此只能作為一種輔助方法在特定情況下使用?！咎幚碓瓌t】合并嚴(yán)重畸形的21三體綜合癥大多預(yù)后不良，可為死胎、死產(chǎn)或新生兒死亡，存活患兒平均壽命20歲左右，生活不能自理，因此21三體綜合征一旦明確診斷，都應(yīng)及時(shí)終止妊娠，以避免患兒出生為處理原則。在此過程中還應(yīng)詳細(xì)了解家族史，孕婦年齡和家族中是否有其它21三體綜合征患者是判斷下一胎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的重要依據(jù)，對(duì)于生育過一胎標(biāo)準(zhǔn)型21三體綜合征，當(dāng)時(shí)孕婦年齡小于30歲者，下一胎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)約0.8％（中期妊娠），考慮到中期以后仍有15％的自然淘汰率，到新生兒期這一風(fēng)險(xiǎn)降至0.7%；對(duì)于30歲以上生育過一胎標(biāo)準(zhǔn)型21三體綜合征的孕婦，下一胎發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)并不因?yàn)榘l(fā)生過一次21三體綜合征而增加，其風(fēng)險(xiǎn)等同于相同年齡組的孕婦；對(duì)于生育過2個(gè)或以上標(biāo)準(zhǔn)型21三體綜合征的夫婦，應(yīng)檢查夫婦雙方染色體，特別注意是否有嵌合體存在，不論有無嵌合體，都應(yīng)告知下一胎復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高。易位型21三體，除終止妊娠外，還應(yīng)行夫婦雙方染色體檢查，以明確夫婦之一是否為易位攜帶者。若夫婦染色體正常，則復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)＜1%；若夫婦中一方為21、21羅伯遜易位，下次妊娠21三體復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)100％，應(yīng)勸其絕育；若夫婦中一方為21與其它近端著絲粒染色體（13、14、15、22號(hào)）羅伯遜易位，則復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)根據(jù)男方攜帶還是女方攜帶而有很大區(qū)別，若攜帶者為男方，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)1％，相反，若攜帶者為女方，復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)上升到15％；若夫婦中一方為21與其他染色體相互易位，其易位型21三體復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)10％。