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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 甲狀腺功能減退癥（即甲減）患兒，需要口服左旋甲狀腺素，用藥期間有哪些注意事項(xiàng)呢？答：1）一定按醫(yī)囑要求的時(shí)間復(fù)查2）切勿自行停藥，一定要按醫(yī)生指導(dǎo)調(diào)藥；3）對(duì)小嬰兒，優(yōu)甲樂片劑應(yīng)壓碎后在勺內(nèi)加少許水或奶服用，不宜置于奶瓶?jī)?nèi)喂藥。4）大豆蛋白、鈣、鐵補(bǔ)充劑會(huì)影響優(yōu)甲樂吸收，應(yīng)與優(yōu)甲樂間隔4小時(shí)以上5）如果有乳糜瀉會(huì)影響藥物吸收，如有乳糜瀉請(qǐng)告知醫(yī)生6）抽血復(fù)查當(dāng)天不吃優(yōu)甲樂。因?yàn)榉脙?yōu)甲樂4h之內(nèi)采血會(huì)引起FT4偏高，可能會(huì)引起TSH高伴FT4增高。7）即使依從性較好，甲狀腺功能檢測(cè)方法準(zhǔn)確，一些先天性甲減患兒仍需要較高的LT4劑量和血清FT4濃度才能使其TSH水平維持正常。這可能與下丘腦或垂體存在了T4抵抗有關(guān)，高達(dá)40%的先天性甲減患兒可能出現(xiàn)該現(xiàn)象,但通常會(huì)隨著時(shí)間的推移而有所改善。2024年07月17日
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吳娜主任醫(yī)師 盛京醫(yī)院 小兒內(nèi)分泌科 2019年，中華醫(yī)學(xué)會(huì)內(nèi)分泌學(xué)會(huì)等發(fā)布了《妊娠和產(chǎn)后甲狀腺疾病診治指南》(第2版)》；2020年，《中華內(nèi)科雜志》發(fā)表了《先天性甲狀腺功能減退癥的篩查與診治進(jìn)展》。現(xiàn)針對(duì)患者們經(jīng)常關(guān)心的問題，匯總?cè)缦拢?、先天性甲減/先天性甲狀腺功能減退癥，以TSH作為篩查指標(biāo)。國(guó)際上通用的，對(duì)先天性甲減的篩查指標(biāo)是：檢測(cè)足跟血TSH(濾紙干血斑標(biāo)本）。2、新生兒甲減/新生兒甲狀腺功能減退的原因是什么？為什么孩子會(huì)出現(xiàn)新生兒甲減/新生兒甲狀腺功能減退？1）新生兒佳佳的患病率為3-4千分之一。也就是3千-4千個(gè)孩子中，就有1個(gè)先天性甲減。2）先天性甲減中，75%是甲狀腺發(fā)育不全。10%是甲狀腺激素合成障礙，10%是新生兒一過性甲減。3、什么時(shí)間篩查先天性甲減/先天性甲狀腺功能減退癥？1）足月新生兒出生72h-7天內(nèi)采取標(biāo)本。2）早產(chǎn)兒可以延緩至出生后7天采取標(biāo)本。3）TSH的陽性切點(diǎn)值，根據(jù)實(shí)驗(yàn)室和試劑盒而定，一般＞10-20MU/L為篩查陽性。4）早產(chǎn)兒、低出生體重兒、極低出生體重兒、危重新生兒、多胞胎特別是同卵多胎，建議2周后重新采血復(fù)查。4、先天性甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)是什么？1）診斷標(biāo)準(zhǔn)要由各地實(shí)驗(yàn)室根據(jù)本實(shí)驗(yàn)室的參考范圍確定。2）可以參考血清TSH＞9mlU/L，F(xiàn)T4＜7.74pmol/L(0.6ng/dl)作為先天性甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)。5、先天性甲減/先天性甲狀腺功能減退癥，如何治療？1）治療時(shí)間：無論是原發(fā)性或者中樞性先天性甲減，一旦確定應(yīng)該立即治療。2）治療時(shí)間：新生兒先天性甲減的治療應(yīng)該在生后2個(gè)月之內(nèi)開始。3）治療用藥：左甲狀腺素鈉，初始推薦治療劑量魏10-15ug/kg/d。（通常，甲狀腺發(fā)育缺陷15，異位甲狀腺12，甲狀腺激素合成障礙10）4）治療目標(biāo)：盡早使FT4、TSH恢復(fù)正常，治療目標(biāo)是TSH＜5，F(xiàn)T4在參考范圍上1/2水平。在1-2周使FT4恢復(fù)正常水平，2-4周TSH恢復(fù)至正常水平。FT4、TSH在2周內(nèi)達(dá)到正常能夠改善患兒認(rèn)知。5）多久復(fù)查：治療前6個(gè)月時(shí)：每2-4周1次6個(gè)月-1歲時(shí)：每1-2個(gè)月1次1-3歲時(shí)：每3-4個(gè)月1次3歲至生長(zhǎng)期結(jié)束：每6個(gè)月1次。5、優(yōu)甲樂用藥，注意事項(xiàng)有哪些？1）按醫(yī)囑要求的時(shí)間復(fù)查2）切勿自行停藥，一定要按醫(yī)生指導(dǎo)調(diào)藥；美國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，服用左甲狀腺素治療3年后，約1/3的先天性甲減自行停藥，導(dǎo)致甲減沒有得到控制。需強(qiáng)調(diào)關(guān)注患兒服藥的依從性，患方一定不能自行停藥。3）對(duì)小嬰兒，優(yōu)甲樂片劑應(yīng)壓碎后在勺內(nèi)加少許水或奶服用，不宜置于奶瓶?jī)?nèi)喂藥。4）大豆蛋白、鈣、鐵補(bǔ)充劑會(huì)影響優(yōu)甲樂吸收，應(yīng)與優(yōu)甲樂間隔4小時(shí)以上5）如果有乳糜瀉會(huì)影響藥物吸收，如有乳糜瀉請(qǐng)告知醫(yī)生6）抽血復(fù)查當(dāng)天不吃優(yōu)甲樂。因?yàn)榉脙?yōu)甲樂4h之內(nèi)采血會(huì)引起FT4偏高，可能會(huì)引起TSH高伴FT4增高。7）即使依從性較好，甲狀腺功能檢測(cè)方法準(zhǔn)確，一些先天性甲減患兒仍需要較高的LT4劑量和血清FT4濃度才能使其TSH水平維持正常。這可能與下丘腦或垂體存在了T4抵抗有關(guān)，高達(dá)40%的先天性甲減患兒可能出現(xiàn)該現(xiàn)象,但通常會(huì)隨著時(shí)間的推移而有所改善。6、先天性甲減的孩子，需要一輩子吃優(yōu)甲樂嗎？1）如果甲狀腺位置正常且無陽性家族史的先天性甲減患兒，在6月齡時(shí)如果優(yōu)甲樂劑量小于3.2ug/kg.d,可能預(yù)示該患兒為暫時(shí)性甲減。2)如果甲狀腺初始掃描提示甲狀腺異位或者缺如，則診斷永久性甲減。3）如果初始TSH＜50,且新生兒期后TSH沒有升高，可在3歲時(shí)試驗(yàn)性停止治療。4）如果停止治療后TSH升高，則考慮永久性甲減。2024年07月17日354
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時(shí)澄副主任醫(yī)師 銅陵市婦幼保健院 兒科 先天性甲狀腺功能減低癥（CH）簡(jiǎn)稱先天性甲低，是一類由于下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能缺陷導(dǎo)致的甲狀腺素分泌不足或因甲狀腺受體缺陷所致的疾病。先天性甲低是引起兒童智力落后、身材矮小及營(yíng)養(yǎng)代謝障礙的常見內(nèi)分泌疾病，且在先天性疾患中也是為數(shù)不多的可預(yù)防、可治療、可改善預(yù)后的疾病，因此為避免貽誤治療時(shí)機(jī)，早期甄別尤為重要。通過新生兒篩查檢出的先天性甲低患病率為1/3000~1/2000。分類按疾病轉(zhuǎn)歸和預(yù)后，可分為永久性甲低和暫時(shí)性甲低。永久性甲低如甲狀腺缺如、甲狀腺發(fā)育不良等，機(jī)體甲狀腺素持續(xù)缺乏，需終生藥物替代治療。暫時(shí)性甲低病因多為母孕期碘缺乏、新生兒期碘暴露、母親罹患自身免疫性甲狀腺疾病、早產(chǎn)兒甲狀腺發(fā)育不成熟等，導(dǎo)致甲狀腺素暫時(shí)性分泌不足，多在2~3歲可順利減停甲狀腺素替代藥物。臨床表現(xiàn)新生兒期甲低臨床表現(xiàn)常不明顯，與甲狀腺素可通過胎盤、由母體供給胎兒有關(guān)。一些患兒可表現(xiàn)為過期產(chǎn)、巨大兒、黃疸消退延遲、少吃多睡、哭聲低弱、低體溫、末梢循環(huán)差、顏面腫脹、腹脹、臍疝和便秘等。未獲及時(shí)治療的甲低患兒，嬰幼兒和兒童時(shí)期出現(xiàn)的癥狀主要表現(xiàn)為智力落后、生長(zhǎng)遲緩、黏液性水腫和基礎(chǔ)代謝率減低，常有特殊面容，眼瞼浮腫、面具臉、貧血貌，嚴(yán)重者身材矮小、智力低下、心包積液、胸腔積液等。診斷1.新生兒篩查：目前最廣泛應(yīng)用的先天性甲低診斷方法，采用足底血TSH檢測(cè)，可以篩查出原發(fā)性甲低和高TSH血癥，但無法檢測(cè)出中樞性甲低或TSH延遲升高的患兒。2.甲狀腺功能檢測(cè)：新生兒篩查結(jié)果異常需檢查確診，血TSH增高，F(xiàn)T4降低者，診斷為先天性甲減;血TSH增高，F(xiàn)T4正常者，診斷為高TSH血癥。3.甲狀腺超聲：主要用于確定是否有甲狀腺，以及甲狀腺位置、大小和結(jié)構(gòu)。治療首選左旋甲狀腺素鈉片（LT4），1天1次，建議每天同一時(shí)間服藥。隨訪定期復(fù)查FT4、TSH，以調(diào)整LT4治療劑量。開始治療后1-2周復(fù)查1次；隨后每2周一次，直至血清TSH正常；此后，每1-3個(gè)月評(píng)估一次至12月齡；12月齡后，每2-4個(gè)月評(píng)估一次至3歲；3歲后，每3-6個(gè)月評(píng)估一次至發(fā)育完成。如果FT4或TSH異常，或患兒依從性差，應(yīng)增加評(píng)估頻率；更改LT4劑量或產(chǎn)品后，應(yīng)在4-6周后進(jìn)行額外評(píng)估。對(duì)于疑診暫時(shí)性先天性甲低的患兒，在2~3歲重新評(píng)估甲狀腺功能，在LT4完全停用后4周評(píng)估甲狀腺功能。定期進(jìn)行體格發(fā)育評(píng)估在1歲、3歲、6歲時(shí)進(jìn)行智能發(fā)育評(píng)估、聽力測(cè)試。注意事項(xiàng)1.LT4可以與食物一起服用，但應(yīng)避免與可能減少LT4吸收的食物或藥物同服，如大豆蛋白、植物纖維、鐵劑、鈣劑等。2.不需要給甲低患兒補(bǔ)過多的碘。3.復(fù)查甲狀腺功能采血時(shí)間宜在LT4給藥前或最后一次給藥后至少4小時(shí)。4.對(duì)于新生兒或嬰兒患者，應(yīng)減少大面積皮膚涂抹碘劑消毒。5.避免長(zhǎng)期治療不足或治療過度。2024年04月29日152
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付朝杰副主任醫(yī)師 棗莊市婦幼保健院 新生兒科 先天性甲狀腺功能減退癥應(yīng)早期診斷，盡早治療，以免對(duì)腦發(fā)育造成損害。一旦確診成立，可能需要終身服用，不能中斷，除非暫時(shí)性甲狀腺功能減退癥或某些特殊類型的甲狀腺功能減退癥。治療方法就是口服左旋甲狀腺素片（L-T4，國(guó)內(nèi)一般50ug/片），每日服用1次，可取得良好的臨床效果。起始劑量：新生兒期先天性甲低初始治療劑量10~15ug/(kg.d)，每日一次口服，盡早使FT4、TSH恢復(fù)正常，F(xiàn)T4最好在治療2周內(nèi)，TSH在治療后4周內(nèi)達(dá)到正常。對(duì)于伴有嚴(yán)重先天性心臟病患兒，初始治療劑量應(yīng)減少（目標(biāo)劑量的50%）。治療后2周抽血復(fù)查，根據(jù)血FT4、TSH濃度調(diào)整治療劑量。高TSH血癥起始劑量：對(duì)于TSH大于10mU/L，而FT4正常的高TSH血癥，復(fù)查后TSH仍然增高者應(yīng)立即給予治療，起始劑量可以酌情減量，4周后根據(jù)TSH水平調(diào)整。備注：一般來說，為了分藥方便，多取1/4片（12.5ug），1/2片（25ug），（33ug）2/3片和3/4片(37.5ug)等，對(duì)于發(fā)現(xiàn)早的早期嬰兒，很少會(huì)使用超過1片。維持劑量：在隨后的隨訪中，甲狀腺激素維持劑量需個(gè)體化。治療目標(biāo)是使得FT4維持在平均值至正常上限范圍之內(nèi)，TSH應(yīng)維持在正常范圍內(nèi)。嬰兒期一般在5~10ug/(kg.d)，1~5歲5~6ug/(kg.d),5~12歲4~5ug/(kg.d)。藥物過量患兒可能導(dǎo)致顱縫早閉和甲狀腺功能亢進(jìn)臨床表現(xiàn)，如煩躁、脾氣大、多汗等，查體心率快、皮膚潮濕，需及時(shí)減量，4周后再?gòu)?fù)查。隨訪方案：治療過程中應(yīng)注意隨訪，開始每2周隨訪1次；首次血清TSH和T4正常后，1個(gè)月后隨訪；血清TSH和T4正常后，1歲內(nèi)，每2~3個(gè)月隨訪1次；1歲以上每3個(gè)月復(fù)查一次；3歲后，血清TSH和T4維持正常，每6個(gè)月1次。服藥注意事項(xiàng)：建議在一天的固定時(shí)間服用，以免漏服，如晨起服藥(也可以是睡前，飯前飯后均可)。對(duì)于小嬰兒，藥片應(yīng)該碾碎后加入少許水或奶服用，不能用奶瓶喂藥，掛壁會(huì)導(dǎo)致服藥量偏小。此外，應(yīng)避免與豆類、鈣劑、鐵劑和纖維素等同時(shí)服用，以免影響藥物吸收。停藥時(shí)機(jī)及方法：先天性甲低伴有甲狀腺發(fā)育異常（如缺如、易位等）常需要終身服藥，其他患者可以在正規(guī)治療2~3年后嘗試停藥，建議采取逐漸減停的方法（不建議驟停），即逐漸減少藥量，直到完全停藥。此外，停藥前建議復(fù)查甲狀腺彩超，了解其形態(tài)。從減量到停藥的過程中，每個(gè)月均需要檢測(cè)甲功。減量到多少劑量可以停藥，目前沒有共識(shí)，一般3歲以上減量至12.5ug隔日一次，維持2~3個(gè)月，仍能維持甲功正常，可以試停藥2周。如果停藥后TSH增高或伴有fT4降低，則應(yīng)給予終生替代治療。在隨訪中，根據(jù)血清fT4和TSH水平及時(shí)調(diào)整劑量，并注意監(jiān)測(cè)甲功和體格發(fā)育情況。本病只要正規(guī)治療，預(yù)后良好。如果未能及時(shí)診斷，而在6個(gè)月后才開始治療，雖然可以改善發(fā)育情況，但是智力仍會(huì)受到嚴(yán)重?fù)p害。2022年06月18日583
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