前幾天門診，來了一個注射生長激素的老病人復(fù)診。孩子生長激素缺乏，以前注射生長激素后一直長得很好，幾乎每個月一厘米，可是最近半年幾乎未長個。為什么呢？ 仔細(xì)詢問孩子媽媽，孩子生活規(guī)律，睡眠好、飲食好、運(yùn)動也很好。而且孩子特別自覺，生長激素都是自己注射的，不需要家長監(jiān)督。 好吧，生長激素都是自己注射的！ 這讓我想起了兩年前的一個孩子，和他的情況非常類似，自己注射生長激素，沒有家長監(jiān)督，生長也非常不理想。結(jié)果年底家長幫孩子的房間大掃除時，居然在孩子的抽屜里發(fā)現(xiàn)了大量沒有注射的生長激素！ 孩子畢竟是孩子，沒有家長監(jiān)督的日子是愉快的；但在沒有家長的監(jiān)督下，不是每個孩子都能夠永遠(yuǎn)自覺下去。學(xué)習(xí)是如此，打生長激素更是如此... ...

生長激素缺乏癥（GHD）診斷有7大要點(diǎn)： 身高落后于同年齡、同性別正常健康兒童 身高的第3百分位數(shù)，或2個標(biāo)準(zhǔn)差(-2SD)以下； 年生長速率

生長激素治療中需注意嚴(yán)格按照適應(yīng)癥，避免用藥過量，同時做好監(jiān)測。 生長激素的主要功能是促進(jìn)機(jī)體各種組織尤其是蛋白質(zhì)的合成代謝，可以促進(jìn)骨關(guān)節(jié)軟骨和骨骺軟骨生長。使用生長激素治療需注意以下事項：（1）嚴(yán)禁使用的情況：骨骺閉合的患者、對生長激素過敏的患者、急性休克期嚴(yán)重全身感染等危重病人、有腫瘤進(jìn)展癥狀的患者、孕婦及哺乳期婦女也不宜使用；（2）以下情況要慎重使用：①由于顱內(nèi)腫瘤而造成的生長激素缺乏癥或有顱腦外傷病史的患者，須嚴(yán)密監(jiān)測病情進(jìn)展。②嚴(yán)重的高血壓及心功能不全：監(jiān)測血壓、心功能、觀察有無明顯水鈉潴留。③糖尿?。罕O(jiān)測血糖并及時調(diào)整用藥劑量。（3）其他事項：①明確診斷的患者必須嚴(yán)格按照適應(yīng)證，不可濫用。②糖皮質(zhì)激素會抑制生長激素的促生長作用，對于ACTH缺乏的病人應(yīng)調(diào)整皮質(zhì)激素的用量。③監(jiān)測甲功，出現(xiàn)甲減時及時治療，以免影響生長激素療效。④生長激素缺乏癥的病人可出現(xiàn)股骨頭骺板滑脫，若出現(xiàn)跛行現(xiàn)象應(yīng)注意評估。⑤妥善保存、規(guī)范配制藥液，忌過量用藥。⑥經(jīng)常更換注射部位以防脂肪萎縮。⑦兒童用藥需根據(jù)體重精確計算。

美國FDA確認(rèn)：生長激素是治療矮小的唯一有效藥品。生長激素的適應(yīng)癥主要有：GHD. ISS.CPP.SGA等，基因重組人生長激素兒科臨床規(guī)范應(yīng)用的建議中指出應(yīng)用生長激素治療的患兒應(yīng)定期在兒科內(nèi)分泌門診監(jiān)測治療的有效性和安全性。主要監(jiān)測內(nèi)容為：生長發(fā)育指標(biāo)，實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)，不良反應(yīng)等。在注重監(jiān)測治療效果的同時，整個治療過程中還應(yīng)特別強(qiáng)調(diào)安全性的監(jiān)測，生長激素治療的總體不良反應(yīng)的發(fā)生率低于3%，目前報道生長激素治療的不良反應(yīng)有：（1）注射部位紅腫及皮疹，并不常見。常在首次用藥后第2～3 天達(dá)高峰，1周后消失。一般為輕度，無需特殊處理。如有嚴(yán)重全身性過敏反應(yīng)出現(xiàn)，需停藥觀察。注射GH后可能會誘發(fā)局部反應(yīng)如紅腫，疼痛。也可能由于患兒不規(guī)范反復(fù)注射同一部位導(dǎo)致注射部位脂肪組織萎縮。（2）良性顱高壓：通常發(fā)生在治療的最初幾個月，60%發(fā)生在開始治療6個月左右，也有22%發(fā)生在治療兩年后，主要表現(xiàn)為頭痛，視力變差，惡心或嘔吐等。良性顱高壓是可逆的，在停止rhGH或減少劑量后這些癥狀很快消失，再次使用rhGH，一般不會再發(fā)生。癥狀重的必要時可采取降顱壓措施，如給予小劑量的脫水劑或利尿劑等。（3）水鈉潴留：生長激素治療可引起輕微水鈉潴留，它的抗利尿作用會導(dǎo)致體重增加，增加體內(nèi)的水分和鈉潴留。通常這些情況是一過性的，通常在開始治療7天后消失。（4）甲狀腺功能低下：生長激素治療初數(shù)月內(nèi)甚至治療1年后，部分患兒可出現(xiàn)甲狀腺功能低下，治療前需全面評價甲狀腺功能，排除中樞性甲低，甲狀腺炎。若合并甲狀腺功能低下，生長激素治療前，需調(diào)整甲狀腺功能至正常再開始生長激素治療，在治療過程中注意監(jiān)測，每三個月復(fù)查甲狀腺功能。（5）糖代謝異常：生長激素可能降低外周組織對胰島素的敏感性, 但不會對空腹血糖水平和血糖穩(wěn)態(tài)產(chǎn)生顯著影響。生長激素治療并不增加1型糖尿病的患病率，糖代謝異常的高危因素是遺傳因素，糖尿病，高血脂等代謝性疾病家族史。（6）生長激素治療和腫瘤：目前來源于國外幾大數(shù)據(jù)庫顯示，生長激素治療不會增加無腫瘤患者新發(fā)惡性腫瘤的發(fā)生風(fēng)險。對腫瘤已治愈者，目前的數(shù)據(jù)未能表明生長激素治療會增加腫瘤的再發(fā)風(fēng)險，對患腫瘤并正接受治療的患兒，禁用生長激素治療，有腫瘤既往史的患兒，慎用生長激素。（7）骨骼改變：股骨頭滑脫，脊柱側(cè)彎，手腳變大等。骨骼改變是由于生長過快所致，而非生長激素的直接不良反應(yīng)。（8）女童骨齡13歲，男童骨齡14歲以上，生長激素治療效果相對較差。（9）其他：文獻(xiàn)報道的其他不良反應(yīng)，如腎上腺皮質(zhì)功能不全，胰腺炎，男性乳腺發(fā)育等較少發(fā)生.（10）提醒您，遵醫(yī)囑定期帶孩子回院復(fù)診，復(fù)診需清晨空腹生長激素注射注意事項1.皮下注射（臍周、上臂三角肌中下段，大腿中段1/3處外側(cè)）。2.2-8℃冰箱冷藏保存，切勿冷凍，切勿貼壁，切勿震蕩。3.每晚睡前30-60分鐘打針，打針前30分鐘將藥品從冰箱取出，恢復(fù)室溫。4.每天堅持1小時以上的有氧運(yùn)動，保證充足的睡眠。（每晚10點(diǎn)前睡覺）5.如有體溫超過38℃請隨時就診，當(dāng)天停藥。6.注射部位硬結(jié)，常與反復(fù)注射同一部位有關(guān)。（注射部位之間間隔2指左右距離。堅持做好部位輪換）7.藥品注射完畢，需停留10秒以上的時間，再拔針（以保證藥品盡可能的完全吸收）8.使用頻率：短效的劑型每天1次，長效的劑型每周1次，均為晚上睡前使用。9.劑型有粉劑、水劑之分。粉劑使用略復(fù)雜，但便宜；水劑使用方便，價格中等；長效水劑使用最方便，一年只需注射52次，但價格最貴。同樣的劑量下，三者的價格基本是1:2:4.

1.患者注射GH后,出現(xiàn)注射部位出血如何處理?解答:a當(dāng)注射器拔出后,針眼處僅有皮外出血時，說明注射時扎到皮膚小的毛細(xì)血管;家長和患者不要緊張，因?yàn)椴粫純荷眢w造成傷害，也不會影響GH療效。b.當(dāng)注射器拔出后針眼處有皮外和皮下出血時，說明注射時扎穿皮膚小的毛細(xì)血管,48小時后用溫毛巾熱敷10min，連續(xù)3-5天即可消失,下次注射GH要避開皮下出血部位:家長和患者也不要緊張,因?yàn)椴粫純荷眢w造成傷害也不會影響GH療效。c.注射完拔針?biāo)俣忍壮鲅?應(yīng)迅速拔針。2.患者注射GH時把藥打到皮內(nèi)鼓起包如何處理?解答:a患者注射GH時，由于進(jìn)針角度太小藥注射到皮內(nèi).無需處理，讓皮膚自行把藥吸收,不會影響GH療效，不會對患兒身體造成傷害.b. GH注射時正確的進(jìn)針角度為45度注射到皮下c.針進(jìn)入皮下，但注射GH速度太快易鼓起包，每次注射需3-5分鐘。3.水劑注射時因溫度低,注射后會引起疼痛或麻木(秋冬常見)，怎么辦?解答:a注射前提前30分鐘從冰箱取出;并用手暖一暖；b.疼痛可能是注射速度快引起，應(yīng)緩慢注射;c.如銳痛因注射刺激到皮膚末梢神經(jīng),此時可以拔針換注射部位;d注射前使孩子精神放松，可避免注射疼痛。4.什么是甲狀腺功能低下? GH治療時出現(xiàn)甲狀腺功能低下如何處理?解答:亞臨床甲狀腺功能低下是根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查做出診斷的，此時患者尚未出現(xiàn)明顯的臨床癥狀或體征。亞臨床甲狀腺功能低下是指血清促甲狀腺激素(TSH)水平超過正常值上限，而血清游離甲狀腺素 (FT4)濃度正常。是不是需要治療要根據(jù)兒童具體的化驗(yàn)數(shù)值來作出判斷。治療多采用口服左甲狀腺素片，停用GH后甲狀腺功能會恢復(fù)正常。5.GH治療時出現(xiàn)血糖升高?解答:一般都是一過性升高血糖,而且會很快恢復(fù)正常，必要時減少劑量，如不能有效控制血糖，應(yīng)停用GH。6.GH治療時出現(xiàn)水腫?解答: a.水腫的癥狀:眼瞼，面部、手背、腳背、下肢的水腫,顱內(nèi)高壓(如頭痛、惡心、嘔吐) ;b能耐受的繼續(xù)用GH,一般3~ 7天內(nèi)癥狀消失;不能耐受的需要減少生長激素劑量或停藥，癥狀消失后恢復(fù)用藥。7.GH治療會加快骨齡嗎?解答:國內(nèi)外相關(guān)醫(yī)療機(jī)構(gòu)及文獻(xiàn)資料報道GH治療不會加快骨齡。8.GH治療會影響孩子的生育嗎?解答:因GH是正常人體本身就分泌的，是人體生長發(fā)育必需的。對生育期的女性，GH有促進(jìn)排卵作用;對生育期的男性，GH有促進(jìn)精子成熟作用。所以GH治療不會影響生育。9.GH會使孩子發(fā)胖嗎?解答:GH是蛋白質(zhì)，不是糖皮質(zhì)激素，不會引起發(fā)胖;而且有局部降脂肪的作用。10.為什么在注射生長激素時，每1次注射點(diǎn)要與前1次注射點(diǎn)相隔兩厘米?解答: GH治療可局部降解皮下脂肪，尤其是腹部和腸大網(wǎng)膜的脂肪對兒茶酚胺介導(dǎo)的溶脂作用敏感，(如GHD皮下脂肪增多尤以腹部脂肪積聚，GH治療后能使腹部脂肪消融） ,如果連續(xù)長時間注射同一點(diǎn)，可以出現(xiàn)皮下硬結(jié)。生長激素在降脂肪同時增加肌內(nèi)組織。因GH可降解皮下脂肪所以患兒注射部位應(yīng)常變動。11. GH治療會引發(fā)糖尿病嗎?解答：目前國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)資料報道GH治療不會引發(fā)糖尿病。12.GH治療會增加腫瘤的再發(fā)風(fēng)險嗎?解答a對腫瘤已治愈者,目前的數(shù)據(jù)未能表明GH治療會增加腫瘤的再發(fā)風(fēng)險;b.對正患腫瘤并正接受治療者，繼發(fā)第二腫瘤的發(fā)生率明顯增加; c新生腫瘤的發(fā)病風(fēng)險:不會增加白血病等新腫瘤的發(fā)生。13.GH治療后患兒體重增加?解答: a.是否有隱性水腫(有隱性水腫體重增加>500g/W); b. 因GH促進(jìn)合成代謝,身高增長的同時體重也會增加。14.GH治療時能預(yù)防接種嗎?一般內(nèi)科疾病治療時可用藥嗎?解答:因GH是正常人體本身就分泌的，所以GH治療時可預(yù)防接種; 一般內(nèi)科疾病治療時也可以用GH，發(fā)熱時停用。15.感冒治療時GH需停嗎?解答:一般治療感冒藥物不影響GH療效，發(fā)熱時停用16.有哮喘或過敏性鼻炎患兒用GH?解決:必需在專業(yè)小兒內(nèi)分泌科醫(yī)生指導(dǎo)下調(diào)整糖皮質(zhì)激素的用量。注:糖皮質(zhì)激素是GH拮抗藥物，會影響GH的療效。17患兒某一天忘記注射GH會影響療效嗎?要把漏打的GH量補(bǔ)上嗎?解答:偶爾1天忘記注射GH不會影響療效，不需要把漏打的GH量補(bǔ)上;盡量避免中間斷藥。18. GH用多長時間見效?解答: GH用3個月作為一個評估療程。所以GH治療滿3個月要到醫(yī)院復(fù)查身高、體重、甲功和血糖等,以便評價其療效。19.GH治療療效不佳的原因分析?解答: a. GH劑量是否夠; b. GH粉劑產(chǎn)生抗體; c.甲壯腺功能低下; d. 用糖皮質(zhì)激素; e.骨骺板閉合; f.測量不準(zhǔn)確; g.有全身慢性疾病; h. GH治療無效; i.住?；純菏欠駡猿钟肎 H。20.GH治療到骨齡多大可停用?解答:當(dāng)女孩骨齡13-14歲,男孩骨齡 15-16歲時，一般生長速率小于2cm/y，可停用GH。21.骨齡多大不能用GH?解答:初次就診，當(dāng)女孩骨齡14歲,男孩骨齡16歲時，生長速率小于2cm/y ;此時患兒生長空間已經(jīng)非常有限,一般不建議GH治療。22.生長激素會不會抑制自身的分泌?解答:由于補(bǔ)充的量為0.1-0.2IU/kg/d，是安全較小的有效劑量,不會形成負(fù)反饋?zhàn)饔枚种谱陨鞧H的分泌。23.CPP患兒GnRHa和GH聯(lián)用什么時候停用GnRHa ?解答:女孩骨齡≥12.5歲，男孩骨齡≥13.5歲,停用GnRHa，只用GH。24.初診CPP患兒不宜用GnRHa情況?解答: a.女孩骨齡≥12.5歲，男孩骨齡≥13.5歲; b.女孩初潮或男孩遺精后1年;以上情況單用GH。25.患兒注射部位出現(xiàn)紅腫,疼痛,發(fā)熱,搔癢,面積有花生到雞蛋之間的大小不等?解答: a. rhGH是用大腸桿菌分泌型基因表達(dá)技術(shù)生產(chǎn)的，GH純度很高，通常無過敏反應(yīng);b.以上情況多因?qū)凭虻夥认痉绞竭^敏所致，解決方法是更換不過敏的消毒方式。26.有乙肝和丙肝的矮小患兒能用GH治療嗎?解答: 乙肝和丙肝是肝癌的高發(fā)人群，同時1GF1有促進(jìn)細(xì)胞有絲分裂和抑制細(xì)胞調(diào)亡的作用，一般不建議GH治療總結(jié):目前市場上的生長激素95%以上是采用生長激素第五代技術(shù)生產(chǎn),其分子量及空間結(jié)構(gòu)與自身分泌的生長激素完全一樣，加之高科技的生產(chǎn)水平?jīng)Q定了生長激素的高純度，國家醫(yī)藥管理局、美國FDA及歐洲EMEA明確表明生長激素是治療矮小癥的有效安全的方法。

一、生長激素藥物的不良反應(yīng)1、局部反應(yīng)（疼痛、發(fā)麻、紅腫等），注射第1天出現(xiàn)，第2、3天達(dá)到高峰，1周后消失 （ 目前藥物純度越來越高，出現(xiàn)幾率很小。如有紅腫，一般只是打針部位周圍，如果是大面積或者全身性情況請及時就醫(yī)） 2、外周水腫、關(guān)節(jié)痛或肌痛（體液水鈉潴留的癥狀） 3、一過性高血糖現(xiàn)象，血糖較用藥前升高，但大多仍在正常范圍，通常隨用藥時間延長或停藥后恢復(fù)正常 4、少數(shù)病人在治療過程中可能發(fā)生甲狀腺功能低下，應(yīng)及時糾正，以避免影響rhGH療效。用藥期間需定期監(jiān)測甲狀腺功能，必要時口服甲狀腺激素，停藥后可恢復(fù) 5、偶見不良反應(yīng) 有股骨頭骺滑脫、脊柱側(cè)凸、男性乳房發(fā)育、良性顱高壓、色素痣生長 長期注射重組人生長激素在少數(shù)病人體內(nèi)引起抗體產(chǎn)生，抗體結(jié)合力低，無確切臨床意義。但如果預(yù)期的生長效果未能達(dá)到，則可能有抗體產(chǎn)生，抗體結(jié)合力超過2mg/L，則可能會影響療效。 二、生長激素使用禁忌1、骨骺已經(jīng)完全閉合后禁用于促生長治療 2、嚴(yán)重全身性感染等危重病人在機(jī)體急性休克期內(nèi)禁用 3、禁用于急性增生性或嚴(yán)重的非增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變 4、生長激素不得用于有任何進(jìn)展跡象的潛在性腫瘤患者及已確診的腫瘤患者 三、生長激素注意事項1、在醫(yī)生指導(dǎo)下用于明確確診的病人 2、糖尿病患者可能需要調(diào)整抗糖尿病藥物的劑量 3、少數(shù)病人在治療過程中可發(fā)生甲狀腺功能低下，應(yīng)及時糾正，以免影療效 注射部位應(yīng)經(jīng)常變動 4、治療期間糾正孩子不良姿勢，預(yù)防脊柱側(cè)凸 5、治療期間發(fā)燒時需停藥，燒退后恢復(fù)用藥 6、遵醫(yī)囑、定期復(fù)查