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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 惡性胸膜間皮瘤是起源于胸膜的一種惡性腫瘤，這種病惡性程度很高，預后很差。這幾天，有一位家住內(nèi)蒙古的患者家屬聯(lián)系到我，咨詢這種疾病的治療?；颊咴趦蓚€月前，因為胸腔積液住院，在當?shù)蒯t(yī)院做的微創(chuàng)手術(shù)，確診為惡性胸膜間皮瘤。兩個月過去了，胸腔里面又再次產(chǎn)生胸腔積液，又置管引流。我問他兩個月之前做完胸腔鏡手術(shù)之后，用什么藥物治療了沒有？家屬說當時只做了手術(shù)，沒有用任何藥物。對于惡性胸膜間皮瘤這個病來說，只做手術(shù)確診而不用藥肯定是不行的，肯定會出現(xiàn)疾病進展。如果身體狀態(tài)很好，想積極治療，手術(shù)后面肯定需要化療或者雙免治療，這樣效果才能好。2022年11月30日
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 作為肺外科醫(yī)生，平時治療最多的疾病就是肺結(jié)節(jié)以及肺癌，除此之外，胸膜疾病也是我們?nèi)粘Ｖ委煹募膊 Ｓ幸环N胸膜疾病，惡性程度比有些肺癌要高很多，這個病的名字叫做惡性胸膜間皮瘤，不知道之前您聽說過沒？惡性胸膜間皮瘤90%的患者生存不到一年，之前很多年它的治療處于一個平臺期，沒有進一步提高。這兩年有一種新的療法，在某種類型的惡性胸膜間皮瘤患者中，效果要比傳統(tǒng)的化療好了很多。這種新型的療法就是雙免治療，也就是用兩種免疫藥聯(lián)合來治療惡性胸膜間皮瘤。有一位71多歲的男性患者，三個多月前在我這里治療，他在外院診斷為惡性胸膜間皮瘤，我就給他采用這種最新型的療法進行治療，一晃三個多月過去了。這次他復查了一下，最新的結(jié)果我也看了，效果還是比較理想的，打算明天開始繼續(xù)按計劃治療，祝愿這位患者一直可以取得比較滿意的效果。2022年11月28日418
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崔海銀副主任醫(yī)師 山東省立第三醫(yī)院 胸外科 中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學科診療專業(yè)委員會發(fā)布了《中國惡性胸膜間皮瘤臨床診療指南（2021版）》。內(nèi)容進行梳理和分享，以便大家進一步認識和了解惡性胸膜間皮瘤：一、什么是惡性胸膜間皮瘤間皮瘤是一種來源于胸膜或其他部位間皮細胞的罕見腫瘤。其中來源于胸膜的約占81%，其他部位包括腹膜、心包和睪丸鞘膜等。間皮瘤有良惡性之分，而惡性胸膜間皮瘤，顧名思義就是發(fā)生在胸膜的惡性間皮瘤。二、發(fā)病情況如何指南中指出：全球發(fā)病情況2020年全球惡性間皮瘤新發(fā)病例數(shù)為30870例，占全球新發(fā)惡性腫瘤的0.2%；死亡病例數(shù)為26278例，占全球惡性腫瘤死亡病例數(shù)的0.3%。中國發(fā)病情況2019中國腫瘤登記年報顯示：2016年中國間皮瘤的新發(fā)病例數(shù)為583例；其中惡性胸膜間皮瘤的新發(fā)病例數(shù)為330例，發(fā)病率約為0.86/100萬；發(fā)病率趨勢無明顯變化。三、發(fā)病誘因是什么1、石棉大多數(shù)惡性胸膜間皮瘤的病例與過去的職業(yè)接觸有關(guān)，因此大部分惡性胸膜間皮瘤被當作職業(yè)病來看待。石棉暴露對人體造成的危害是長期的，惡性胸膜間皮瘤發(fā)病潛伏期可長。2、電離輻射電離輻射也可能導致間皮瘤發(fā)生，如霍奇金淋巴瘤患者，在接受過斗篷式放射野照射治療后，常出現(xiàn)的第2原發(fā)癌就是惡性胸膜間皮瘤。3、毛沸石毛沸石是一種用于碎石路的礦石，可能與間皮瘤發(fā)病有關(guān)。4.基因突變部分無石棉接觸史的惡性胸膜間皮瘤患者，存在BAP1基因突變或其他罕見基因突變。四、如何診斷1、診斷方法惡性胸膜間皮瘤的常見癥狀有氣短、胸痛、咳嗽、失眠、乏力、食欲不振、體重減輕等。發(fā)現(xiàn)胸膜增厚者，可通過以下檢查來進一步明確診斷：胸部增強CT檢查。病理或細胞學檢查?？杀O(jiān)測“可溶性間皮素相關(guān)肽”水平來輔助診斷。2、病理分型根據(jù)2015年世界衛(wèi)生組織(WHO)胸膜腫瘤分類標準，惡性胸膜間皮瘤組織學亞型主要包括上皮樣型、肉瘤樣型、雙相（混合）型，其中上皮樣型最常見。表格來源：中國惡性胸膜間皮瘤臨床診療指南（2021版）五、如何治療1、常規(guī)治療惡性胸膜間皮瘤主要的治療手段包括手術(shù)治療、放療和全身化療。可使用三聯(lián)療法，即化療、手術(shù)、半胸放療。2、治療進展免疫治療和靶向治療等治療手段大都在臨床試驗中。免疫治療：多項研究顯示，化療藥物與免疫藥物（如納武利尤單抗、伊匹木單抗等）聯(lián)合，有較好的抗腫瘤效果。靶向治療：指南中指出，一項在復發(fā)惡性胸膜間皮瘤中進行的Ⅱ期臨床研究表明，Tazemetostat對于BAP1基因突變患者顯示出了良好的抗腫瘤效果，且有一定的安全性。溶瘤病毒：是一種新型的抗腫瘤治療策略，尤其對于惡性胸膜間皮瘤，由于胸腔注射的可操作性，使溶瘤病毒治療惡性胸膜間皮瘤展現(xiàn)出了應用前景。一項使用溶瘤皰疹病毒治療惡性胸膜間皮瘤的Ⅰ～Ⅱ期臨床試驗，顯示出了抗腫瘤效應和良好的安全性。六、預后有研究顯示，接受完整三聯(lián)治療的患者，中位生存時間為20～29個月。隨著免疫治療和靶向治療等治療手段的發(fā)展，患者的生存期將進一步改善。注：中位生存期是指同一種疾病患者生存期按時間順序排列，位于總?cè)藬?shù)中位（如99位患者中的第50位）的生存時間。六、復查隨診目前惡性胸膜間皮瘤隨訪模式仍缺乏高級別循證醫(yī)學證據(jù)，考慮本病預后差，建議規(guī)律復查隨診，以便早期發(fā)現(xiàn)腫瘤進展。指南中建議，本病患者在積極治療后，每3～6個月應進行1次胸部和（或）腹部CT復查。但不推薦PET-CT和MRI作為常規(guī)的隨訪檢查。參考文獻[1]中國醫(yī)師協(xié)會腫瘤多學科診療專業(yè)委員會.中國惡性胸膜間皮瘤臨床診療指南（2021版）[J].中華腫瘤雜志,2021,43(4):383-394.DOI:10.3760/cma.j.cn112152-20210313-00225.[2]蔡柏薔,李龍蕓.協(xié)和呼吸病學:下冊.2版.北京:中國協(xié)和醫(yī)科大學出版社,2011.2022年11月05日1360
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孟祥姣主任醫(yī)師 山東第一醫(yī)科大學附屬腫瘤醫(yī)院 放療科 惡性胸膜間皮瘤(malignantpleuralmesothelioma,MPM)通常預后不良，患者生存期短，化療對晚期患者臨床轉(zhuǎn)歸的改善有限。近期免疫治療研究的發(fā)展改變了MPM的治療格局，以免疫治療為核心的“無化療”一線全身治療方案給MPM患者帶來了全新希望。間皮瘤是一種原發(fā)于間皮細胞的罕見惡性腫瘤，以高侵襲性著稱，中國每年新發(fā)病例約為2000例，年死亡約1600例[1]。惡性胸膜間皮瘤（MPM）預后差，中位生存期（OS）僅9-12個月，5年生存率不足10%。在免疫治療開啟前，培美曲塞聯(lián)合鉑類化療是FDA批準的唯一用于不可手術(shù)MPM患者的一線治療方案，但在一線治療進展后尚無標準的后線治療方案。近年來，隨著免疫治療的興起，極大改善了多個晚期實體瘤一線治療現(xiàn)狀，也給MPM治療帶來更多期許。臨床前研究顯示，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗具有協(xié)同抗腫瘤作用，聯(lián)合治療可提高抗腫瘤活性[2]。Checkmate743研究是首個在不可切除MPM雙免疫治療獲得陽性結(jié)果的III期臨床研究，也首次證明了以免疫治療為核心的“無化療”一線全身治療方案可以有效延長MPM患者OS[3]。3年隨訪數(shù)據(jù)更新進一步顯示，雙免聯(lián)合治療組3年生存率達到23%，死亡風險顯著降低27%[3]。與此同時，雙免疫治療組應答患者到3年時仍有28%持續(xù)緩解，而化療組為0%[3]。亞組分析顯示，對于非上皮樣MPM，3年生存率提高到22%，死亡風險降低52%[3]。基于上述臨床研究，納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗成功獲批不可切除或晚期MPM一線治療適應癥。74歲，男性，惡性胸膜間皮瘤（PD-L122C3(TPS評分)>90%；PD-L22C3(CPS評分)=95）T3N2M1aIVa期，應用納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗，療效較好除了臨床療效外，安全性也是臨床醫(yī)生關(guān)注的重點。就安全性而言，任意級別治療相關(guān)不良事件（TRAEs）、3-4級TRAEs、TRAEs發(fā)生導致治療中斷以及嚴重TRAE發(fā)生情況與之前報道一致。雙免疫治療組和單純化療組患者的任意級別TRAEs發(fā)生率分別為82%和80%，3-4級TRAEs發(fā)生率分別為31%和32%。雙免疫治療組患者最常見的任意級別TRAEs是腹瀉（21%）、瘙癢（16%）和皮疹（14%），而化療組患者最常見的任意級別TRAEs是惡心（37%）、貧血（36%）和中性粒細胞減少（25%）[3]?？傮w而言，雙免聯(lián)合治療安全性可控，耐受性良好。隨著CheckMate743研究3年隨訪數(shù)據(jù)更新發(fā)表，進一步印證了雙免聯(lián)合治療對于不可切除MPM患者的OS獲益，雙免聯(lián)合治療也已經(jīng)被CSCO等多個指南納入不可切除MPM一線治療Ⅰ級推薦。除了良好的臨床療效外，雙免聯(lián)合治療整體安全性可控。期待雙免聯(lián)合治療在臨床實踐中能給更多MPM患者帶來生存獲益。2022年10月23日586
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黃威副主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 今天聊聊胸膜間皮瘤是為了消除大家對這種疾病的兩種誤解：第一，此種疾病并非罕見病……胸膜間皮瘤是一種來源于胸膜的腫瘤，主要發(fā)病人群為暴露于石棉的老年男性（確診中位年齡為72歲），暴露人群常于暴露于石棉的20～40年后發(fā)病，根據(jù)國內(nèi)石棉的應用時期推算，目前是胸膜間皮瘤的高發(fā)時段，但因為該種疾病診斷較為困難以及醫(yī)生對該種疾病的認識不夠，造成這種疾病被認為非常罕見，其實這是一種誤解。對有石棉接觸史的人，強烈建議每年常規(guī)胸部ct體檢。第二，此種疾病并非只能靠放化療……如果沒有遠處，可以考慮手術(shù)！高度懷疑胸膜間皮瘤時，應盡快進行評估，以盡早進行有效干預。主要的干預手段包括手術(shù)治療、放療和全身化療?？墒褂萌?lián)療法即化療、手術(shù)、半胸放療。手術(shù)切除方式主要有：（1）胸膜切除術(shù)或剝脫術(shù)，徹底切除受累胸膜及所有腫瘤組織；（2）胸膜外全肺切除術(shù)，大范圍切除受累胸膜、肺、同側(cè)膈肌和心包，在臨床實踐中，手術(shù)方式需根據(jù)腫瘤的組織學亞型、位置、分期、肺儲備量、手術(shù)經(jīng)驗及輔助和術(shù)中治療策略的可行性等因素，由經(jīng)驗豐富的外科醫(yī)師謹慎選擇?？偨Y(jié)一下，胸膜間皮瘤并非罕見，尤其在有石棉接觸史的人群中，務必提高警惕；另外，手術(shù)是胸膜間皮瘤治療的重要手段，但需要充分評估！2022年10月05日897
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 日常工作中，我除了治療肺癌和肺結(jié)節(jié)之外，還治療一些胸膜疾病，比如說，惡性胸膜間皮瘤。雖然這個病在整體惡性腫瘤中發(fā)病占比是比較少，但是對于我們這樣的中心，整體見的病例還是比較多的。之前關(guān)于這個病，我給大家也講過很多期，有興趣的朋友可以搜索我之前的文章看一下。有一位在我這里治療惡性胸膜間皮瘤的患者，這兩天又該住進來進行第三周期治療了。這位患者用的就是目前來說最先進的方案，即雙免治療。雙免治療比經(jīng)典的化療效果要好了很多，這兩種免疫藥，在我國已經(jīng)獲得審批適應癥。今天患者的女兒聯(lián)系到我，說最近又復查的胸部彩超，胸腔積液比之前要少了很多，家里面也是比較高興。看到患者取得了滿意的治療效果，作為醫(yī)生，會更加高興的。這兩個藥治療惡性胸膜間皮瘤目前還是自費的，價格相對要高一些，但是中國癌癥基金會針對這兩個藥已開通了援助計劃，切實的減輕了家庭的經(jīng)濟支出，這位患者這次住院再用藥，就是免費的了。希望有更多的惡性胸膜間皮瘤的患者用上最先進的治療方案。2022年09月25日251
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徐清華副主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 放療科 胸膜間皮瘤(pleuralmesothelioma)是一種來源于胸膜間皮細胞的原發(fā)腫瘤，占胸膜腫瘤的5%，侵襲性高的惡性腫瘤。臨床表現(xiàn)與侵襲行為有關(guān)，它通常局部侵襲胸膜腔及周圍結(jié)構(gòu)。如果不積極治療，中位生存期4～12個月。患者男性，56歲，因反復咳嗽入院2016.12.22行胸部CT檢查提示：右側(cè)胸膜為廣泛增厚呈不規(guī)則狀、結(jié)節(jié)樣的增厚，右側(cè)胸腔可見有大量的胸腔積液?？v隔、肺門淋巴結(jié)不大，考慮胸膜間皮瘤可能。于2017-1-10行VATS右胸膜活檢術(shù)，術(shù)后病理提示（右胸膜）惡性腫瘤，結(jié)合酶標結(jié)果考慮惡性間皮瘤。免疫組化結(jié)果：TTF-1（-），NapsinA（-），CK7（+），WT-1（+），CK5/6（+），CAL（+），MC（+），D2-40（+）。術(shù)后恢復良好，術(shù)后予抗炎、補液等對癥治療，診斷為：右側(cè)胸膜間皮瘤cT4N1M0-IIIB期。患者于2017-2至2017-5行AP（培美曲賽聯(lián)合順鉑）方案化療共4周期。2017-6-27胸部CT檢查提示療效部分縮?。≒R）?？紤]到胸膜間皮瘤當時并沒有維持治療的臨床研究結(jié)果，借鑒非小細胞肺癌維持治療的研究數(shù)據(jù)，給予培美曲賽維持化療，共25周期?；颊?020.6.16入院完善相關(guān)檢查，評估療效PD，考慮到二線化療推薦吉西他濱，既往聯(lián)合鉑類也獲得了不錯的療效，于2020-6-18至2020-9-21行二線化療GP(吉西他濱1.8gD1、8+奈達鉑45mgD1-3)方案化療共4周期，后于2020-10-21行G-T1(吉西他濱1.8g)單藥維持化療。2021-5-21日入院后完善相關(guān)檢查，胸部CT檢查提示病灶進展，后予以化療+抗血管治療（白蛋白紫杉醇480mgd1+貝伐珠單抗600mg）治療，并行右側(cè)胸膜SBRT治療（40Gy/5F）,治療周期為8周期，最佳療效為PR。2022-3-6入院復查胸部CT見右肺上葉病灶增大，評價為病情進（PD），予以行胸部SBRT治療，總劑量40Gy/8Fx。其實到四線治療的藥物并沒有太多選擇，免疫治療推薦：納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗，考慮到藥物的價格及可及性（患者承受不起），患者考慮其他的免疫治療方法?；颊呒韧褂门嗝狼惈@得了40個月的PFS，聯(lián)合免疫可能會有更好的治療效果。采用立體定向放療，除了可以更好的控制疾病以外，更多的考慮可以殺死腫瘤細胞，改善腫瘤微環(huán)境，釋放腫瘤相關(guān)抗原，誘導遠隔效應的產(chǎn)生。放療結(jié)束后予以培美曲賽+替雷利珠單抗治療（培美曲塞0.9gd1+替雷利珠單抗200mg）治療，現(xiàn)維持治療至今（2022-8-20）。胸膜間皮瘤為惡性程度高的胸膜惡性腫瘤，大部分患者在診斷時候已經(jīng)是晚期，手術(shù)效果欠佳。惡性胸膜間皮瘤治療了經(jīng)歷了吉西他濱、培美曲塞化療、化療聯(lián)合貝伐珠單抗、及納武利尤聯(lián)合伊匹木免疫治療等歷程。具體到每個患者的治療過程也需要根據(jù)患者的具體情況及藥物可及性來選擇合適的治療藥物，適時地加入放射治療來更好的控制局部進展，使患者得到更好的生存獲益。2022年09月24日635
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 對于胸腔惡性腫瘤的藥物治療，大家總是擔心副反應過重，病人難以承受，太遭罪?，F(xiàn)在藥物治療有化療，靶向以及免疫治療等藥物，它們的適應癥是不一樣的，副反應也有所差別。有朋友會問，雙免治療和化療比，哪個副反應要重一些？也有朋友會感到很困惑，現(xiàn)在都是單獨免疫治療，怎么還出來雙免呢？對了，其實您沒有看錯，就是用兩個免疫藥物來治療惡性腫瘤，叫做雙免治療。對于我診療范圍內(nèi)的惡性胸膜間皮瘤這種病來說，現(xiàn)在已經(jīng)批準用雙免來治療了。我也用這個方案治療了好幾位患者，大家問的問題，我在治療之前也會問。就是到底哪個方案，副反應會重一些？當我真正的治療了這些患者之后，我自己的感受是，雙免治療要比化療副反應要輕。今天一早，有一位前天在我這里住院用雙免治療惡性胸膜間皮瘤的患者，就順利的出院了。今天是用藥的第三天，他自己一點反應也沒有，比化療副反應要輕多了。2022年08月18日206
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 在之前我給大家講過惡性胸膜間皮瘤這個病，這是一個預后很差，惡性程度很高的癌癥，主要癥狀就是有胸痛憋氣等等。雖然發(fā)病率不是很高，但是考慮到我國人口基數(shù)比較大，所以發(fā)病的絕對數(shù)還是不少的。這個病可怕的就是診斷的時候，絕大多數(shù)就已經(jīng)處于晚期，根治性手術(shù)已經(jīng)沒法做了，并且只有10%的人可以活過一年。但即使預后這樣差，但是對于有些患者，通過積極治療，仍然可以獲得比大家想象的長的生存期。前兩天，有一位家住黑龍江省綏化市的患者家屬在線上問診平臺聯(lián)系到我，他母親今年66歲，在2017年底診斷為惡性胸膜間皮瘤，通過了幾次化療和聯(lián)合免疫治療，到現(xiàn)在，腫瘤出現(xiàn)了進展，他咨詢我用雙免治療惡性胸膜間皮瘤的問題。在回答他問題的同時，我也在想，從2017年底確診到現(xiàn)在，馬上就快5年了，這位患者通過積極的治療，獲得了不錯的效果，雖然現(xiàn)在出現(xiàn)了進展，但是也極大的延長了生存期，對于某些惡性胸膜間皮瘤的患者，通過積極治療，是可以有收獲的。2022年07月17日284
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