系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種慢性自身免疫性疾病，免疫系統(tǒng)會損害多個器官。雖然羥氯喹(HCQ)、糖皮質(zhì)激素(GC)和其他免疫抑制或免疫調(diào)節(jié)劑等標(biāo)準(zhǔn)治療方案可以幫助控制癥狀，但它們無法治愈。因此，迫切需要開發(fā)新型藥物和療法。近幾十年來，細(xì)胞療法已用于治療SLE，并取得了令人鼓舞的成果。造血干細(xì)胞移植、間充質(zhì)干細(xì)胞、調(diào)節(jié)性T(Treg)細(xì)胞、自然殺傷細(xì)胞和嵌合抗原受體T(CAR-T)細(xì)胞是先進(jìn)的細(xì)胞療法，已在人體臨床試驗中開發(fā)和評估。在臨床應(yīng)用中，每種方法都顯示出優(yōu)點(diǎn)和缺點(diǎn)。此外，還需要進(jìn)一步研究以最終確定這些療法的安全性和有效性。近日，國際期刊雜志“StemCellsTranslationalMedicine”發(fā)表了一篇“Currentcelltherapiesforsystemiclupuserythematosus”的文獻(xiàn)綜述。在本綜述中，我們重點(diǎn)關(guān)注了目前對造血干細(xì)胞移植和間充質(zhì)干細(xì)胞以及CAR-T細(xì)胞在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床研究的理解，這些理解源自最新的人體試驗結(jié)果。我們指出了不同方法的優(yōu)缺點(diǎn)，并強(qiáng)調(diào)了可能影響特定患者選擇細(xì)胞療法的因素。此外，我們還討論了其他臨床前細(xì)胞療法，以評估其作為替代療法的潛力。目前治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡面臨的挑戰(zhàn)系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種多面性疾病，具有多種表型和臨床癥狀。系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床表現(xiàn)多樣，可能是因為其分子多樣性和疾病活動性變化的不可預(yù)測性。因此，尋找系統(tǒng)性紅斑狼瘡的治療方案仍然具有挑戰(zhàn)性。泛美抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(PANLAR)、歐洲抗風(fēng)濕病聯(lián)盟(EULAR)、英國風(fēng)濕病學(xué)會(BSR)和中華風(fēng)濕病學(xué)會等知名組織已制定了SLE管理指南。目前的指南建議使用抗瘧藥如羥氯喹(HCQ)、糖皮質(zhì)激素(GC)、非甾體抗炎藥(NSAID)以及常見的免疫抑制療法如硫唑嘌呤和環(huán)孢菌素A，以治療持續(xù)的病情進(jìn)展并減少GC的使用（圖1）。圖1：系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的各種治療策略。縮寫：CAR-T細(xì)胞，嵌合抗原受體T細(xì)胞；HSCT，造血干細(xì)胞移植；MSC，間充質(zhì)干細(xì)胞；NSAID，非甾體抗炎藥。雖然這些常規(guī)治療方法能夠減輕系統(tǒng)性紅斑狼瘡的癥狀，但無法治愈該病。此外，這些治療還可能產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，例如由于其免疫抑制作用而導(dǎo)致的感染。值得注意的是，即使藥物研發(fā)取得了進(jìn)展，仍有相當(dāng)一部分患者會復(fù)發(fā)或?qū)ΤＲ?guī)治療產(chǎn)生耐藥性。因此，系統(tǒng)性紅斑狼瘡治療對這些患者來說仍然具有挑戰(zhàn)性。造血干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡造血干細(xì)胞(HSC)是產(chǎn)生所有類型血細(xì)胞的干細(xì)胞。1997年，造血干細(xì)胞首次用于治療SLE，取得了良好的臨床效果。從那時起，世界各地開展了大量臨床研究。2022年，歐洲血液和骨髓移植協(xié)會(EBMT)發(fā)表了關(guān)于造血干細(xì)胞移植治療自身免疫性疾病的總結(jié)。根據(jù)這份報告，1994年至2021年間，EBMT共登記了112名SLE患者。造血干細(xì)胞移植中使用的細(xì)胞可以來自患者（自體）或捐贈者（異體）。事實(shí)上，自體造血干細(xì)胞移植通常比異體造血干細(xì)胞移植更安全。自體造血干細(xì)胞移植程序通常涉及從患者的外周血中收集細(xì)胞，在用粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)預(yù)處理后（可與環(huán)磷酰胺一起使用或不使用）。在動員期間，外周血中富集CD34+細(xì)胞，然后通過單采術(shù)收集。隨后，患者接受化療和免疫抑制治療，然后再將富集的CD34+細(xì)胞單采產(chǎn)品重新注入（圖2）。圖2：細(xì)胞療法，包括造血干細(xì)胞移植(HSCT)、間充質(zhì)干細(xì)胞(MSC)療法和嵌合抗原受體T(CAR-T)療法，用于治療SLE。采用造血干細(xì)胞移植治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的基本理念：預(yù)處理方案與造血干細(xì)胞輸注相結(jié)合，可以有效重置免疫系統(tǒng)。這一過程涉及消除自身反應(yīng)性免疫細(xì)胞，促進(jìn)造血和免疫系統(tǒng)的再生。最大規(guī)模的多中心試驗涉及339名患者，結(jié)果顯示盡管停止免疫抑制和其他靶向疾病改善療法，5年無病生存率仍約為50%-66%。雖然大多數(shù)研究顯示緩解，但隨著隨訪期的延長，復(fù)發(fā)風(fēng)險增加。雖然HSCT是SLE管理的可行選擇，但其確切的臨床效用需要在精心設(shè)計的研究中進(jìn)一步評估。目前，clinicaltrials.gov上有一項活躍的臨床試驗(NCT05029336)，該試驗評估CD3/CD19耗竭的自體HSCT（表1）。表格1：正在進(jìn)行的細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床試驗摘要（clinicaltrials.gov，2024年3月更新，狀態(tài)：活躍）。初步結(jié)果表明，造血干細(xì)胞移植有望成為SLE的一種治療選擇，但要更廣泛地應(yīng)用，仍有一些障礙需要克服。首先，人們注意到造血干細(xì)胞移植與移植相關(guān)的高死亡率和復(fù)發(fā)率有關(guān)。在Jayne等人的研究中，大約三分之一的患者在造血干細(xì)胞移植后出現(xiàn)復(fù)發(fā)，重癥患者的手術(shù)相關(guān)死亡率為12%。21Hwang等人使用造血干細(xì)胞移植治療狼瘡性腎炎，報告稱治療死亡率為5%，5年無病生存率為53%，復(fù)發(fā)率為27%。其次，造血干細(xì)胞移植后可能會發(fā)生常見的并發(fā)癥，如巨細(xì)胞病毒（CMV）感染和細(xì)菌/真菌感染。造血干細(xì)胞移植后的其他不良事件相對常見，包括過敏、感染、肝酶升高、骨痛和心力衰竭。此外，造血干細(xì)胞移植的長期并發(fā)癥包括免疫失衡，這可能導(dǎo)致繼發(fā)性自身免疫性疾病。第三，目前仍不清楚記憶區(qū)室的哪些特定成分需要針對性，以及淋巴細(xì)胞譜系耗竭的程度應(yīng)達(dá)到何種程度才能在SLE患者中實(shí)現(xiàn)持續(xù)反應(yīng)。出于這些考慮，SLE的HSCT仍僅用于對標(biāo)準(zhǔn)療法反應(yīng)不佳的患者。目前的證據(jù)和專家共識表明，對于盡管接受慢性免疫抑制（有或沒有B細(xì)胞靶向療法）但仍患有活動性疾病的患者，SLE的HSCT被認(rèn)為是一種“臨床選擇”。間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性系統(tǒng)性紅斑狼瘡MSC是成體干細(xì)胞，具有獨(dú)特的自我更新能力，可在體內(nèi)分化成各種細(xì)胞類型。MSC療法已成為治療各種自身免疫性疾病的一種選擇，例如類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、1型糖尿病、多發(fā)性硬化癥、炎癥性腸病、干燥綜合征和自身免疫性肝病。近幾十年來，間充質(zhì)干細(xì)胞療法也被視為治療SLE的潛在方法。截至撰寫本文時，clinicaltrials.gov上已注冊17項使用間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的臨床試驗，其中6項臨床研究處于活躍狀態(tài)（表1）。骨髓、臍帶和脂肪組織通常用作MSC的來源。MSC療法通常涉及MSC的分離，然后進(jìn)行細(xì)胞擴(kuò)增并輸注到患者體內(nèi)。接受這種療法的患者在細(xì)胞輸注前不需要化療（圖2）。易于獲取的干細(xì)胞來源、低免疫排斥特性以及無需預(yù)處理化療為這種治療方法帶來了優(yōu)勢。MSC的分子機(jī)制依賴于它們調(diào)節(jié)適應(yīng)性和先天性免疫細(xì)胞的能力。因此，利用MSC進(jìn)行SLE治療的理由是提供大量干細(xì)胞來幫助患者抵抗炎癥和緩解自身免疫癥狀。盡管MSC發(fā)揮其免疫調(diào)節(jié)和再生作用的確切機(jī)制尚不完全清楚，但很可能涉及多種機(jī)制。大多數(shù)臨床研究結(jié)果都表明MSC療法是安全的，并在改善疾病活動性方面取得了令人鼓舞的結(jié)果。2023年，期刊雜志“ClinicalandInvestigativeMedicine”?發(fā)表了一篇間充質(zhì)干細(xì)胞治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡性腎炎及腎功能療效的薈萃分析的文獻(xiàn)綜述，該綜述涵蓋12項研究、586名患者的薈萃分析顯示，間充質(zhì)干細(xì)胞治療組在12個月內(nèi)系統(tǒng)性紅斑狼瘡疾病活動指數(shù)（SLEDAI）和BILAG評分顯著降低，腎功能也明顯改善?？傮w而言，MSC療法可改善SLE癥狀，但并非完全的治愈選擇。由于MSC療法的有效性仍需進(jìn)一步證實(shí)，因此該療法目前用于治療難治性SLE患者，很少用于輕度SLE患者。值得注意的是，在治療SLE時，同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞比自體間充質(zhì)干細(xì)胞更常用。有證據(jù)表明，自體MSC對SLE患者無益，這意味著MSC本身的異常在SLE進(jìn)展中起著作用。與來自健康供體的MSC相比，從SLE患者身上獲得的MSC表現(xiàn)出免疫調(diào)節(jié)缺陷和形態(tài)偏向衰老細(xì)胞。在一項涉及2名SLE患者的研究中，這些患者接受了自體骨髓衍生的MSC輸注，盡管在14周的隨訪期內(nèi)循環(huán)Treg細(xì)胞計數(shù)增加，但疾病活動指數(shù)（包括BILAG和SLEDAI）基本保持不變。各種限制阻礙了MSCs廣泛用于臨床治療。首先，MSC可以通過不同的方法從不同供體的各種組織來源獲得，并且可以通過各種方案進(jìn)行培養(yǎng)，從而產(chǎn)生異質(zhì)性細(xì)胞群。這使得很難清楚地確定MSCs的總體療效或建立使用MSCs的基準(zhǔn)。建立制備同質(zhì)性MSC產(chǎn)品的標(biāo)準(zhǔn)方案對于限制MSCs群體的變化和確保一致的治療效果至關(guān)重要。其次，研究人員也考慮了MSC治療中的移植物排斥。雖然同種異體MSC療法被認(rèn)為適合治療自身免疫性疾病，但研究結(jié)果引發(fā)了對重復(fù)輸注后移植物排斥的擔(dān)憂。第三，目前還沒有比較不同MSC來源用于SLE治療的研究。因此，選擇合適的干細(xì)胞來源用于SLE治療仍然基于研究人員的經(jīng)驗。嵌合抗原受體T(CAR-T)細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡在過去幾年中，CAR-T細(xì)胞療法在某些類型的血液系統(tǒng)惡性腫瘤中表現(xiàn)出了顯著的治療效果。首個CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品Kymriah于2017年獲得批準(zhǔn)，用于治療B細(xì)胞急性淋巴細(xì)胞白血病（ALL）和B細(xì)胞非霍奇金淋巴瘤（NHL）。目前，美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）已批準(zhǔn)數(shù)十種用于治療血液系統(tǒng)惡性腫瘤的CAR-T細(xì)胞療法。CAR-T細(xì)胞療法涉及對T細(xì)胞進(jìn)行基因改造以靶向特定細(xì)胞。該過程包括通過血液分離、基因工程和體外擴(kuò)增收集患者的T細(xì)胞，然后再輸回患者體內(nèi)（圖2）。CAR-T細(xì)胞療法在治療B細(xì)胞惡性腫瘤方面取得了良好的效果，這引發(fā)了人們對其在治療SLE等自身免疫性疾病方面的潛在應(yīng)用的更廣泛研究。在患有SLE的個體中，B細(xì)胞負(fù)責(zé)產(chǎn)生自身抗體，這表明針對B細(xì)胞可能是緩解B細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫的可行治療方法。已經(jīng)進(jìn)行了大量臨床試驗來研究CAR-T細(xì)胞療法對狼瘡的安全性和有效性（表1）。德國的一個研究小組記錄了一個使用CD19CAR-T細(xì)胞產(chǎn)品來消除SLE患者體內(nèi)B細(xì)胞的病例。隨后，研究人員將研究范圍擴(kuò)大到5名患者，發(fā)現(xiàn)所有患者的SLE臨床癥狀在3個月內(nèi)均得到緩解。至關(guān)重要的是，無藥緩解持續(xù)了長達(dá)12個月。雖然初步數(shù)據(jù)顯示出希望，但有幾個因素阻礙了CAR-T細(xì)胞療法在SLE治療中的廣泛應(yīng)用。首先，接受這種治療的患者通常需要3-5天的化療來消耗他們的免疫細(xì)胞，然后才能進(jìn)行CAR-T細(xì)胞輸注。淋巴細(xì)胞清除程序增加了感染和其他副作用的易感性。其次，人們擔(dān)心CAR-T細(xì)胞輸注后常見副作用的風(fēng)險，例如細(xì)胞因子釋放綜合征(CRS)和神經(jīng)毒性。第三，治療費(fèi)用仍然過高。此外，盡管初步結(jié)果令人鼓舞，但研究和接受治療的患者數(shù)量仍然有限，并且長期隨訪時間尚未得到徹底評估。CAR-T細(xì)胞代表了一種有前途的SLE治療方法，初步結(jié)果令人鼓舞；盡管如此，這些治療的有效性仍需在未來的研究中進(jìn)一步評估，這些研究需要更大的隊列規(guī)模和長期的隨訪評估。調(diào)節(jié)性T細(xì)胞(Treg)治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡Treg細(xì)胞是一種特殊的CD4+T細(xì)胞，在建立和維持免疫耐受方面發(fā)揮著重要作用。研究報告稱，SLE患者的CD4+CD25+FOXP3+Treg細(xì)胞數(shù)量減少，Treg細(xì)胞介導(dǎo)的抑制功能受損，并且這種減少與疾病的嚴(yán)重程度呈負(fù)相關(guān)。因此，調(diào)節(jié)Treg細(xì)胞的數(shù)量和功能已成為治療SLE的一種有前途的治療選擇。已經(jīng)開發(fā)出幾種增強(qiáng)Treg細(xì)胞反應(yīng)的策略，包括使用雷帕霉素/西羅莫司等免疫抑制藥物或施用低劑量IL-2以增加循環(huán)Treg細(xì)胞的數(shù)量及其增殖潛力?；隗w外擴(kuò)增的Treg細(xì)胞的細(xì)胞療法表明，過繼性Treg移植可能對SLE的管理有益。Dall'Era等人的研究報告了第一例接受自體過繼性Treg細(xì)胞治療的患者的病例，他們從一名SLE患者體內(nèi)分離出56個自體CD4+CD127loCD25hiTreg細(xì)胞，在體外擴(kuò)增，隨后以1×108個細(xì)胞的劑量輸注。研究小組報告稱，Treg輸注導(dǎo)致活化Treg活性增加，并使炎癥部位的T輔助細(xì)胞(Th)活性從Th1細(xì)胞反應(yīng)轉(zhuǎn)變?yōu)門h17細(xì)胞反應(yīng)，這可能會影響疾病的臨床表現(xiàn)。除這項研究外，尚無其他臨床試驗結(jié)果報告。目前，clinicaltrials.gov上注冊的臨床試驗僅有一項正在進(jìn)行中(NCT05566977)。自然殺傷細(xì)胞療法治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡NK細(xì)胞是先天淋巴細(xì)胞，對免疫監(jiān)視至關(guān)重要。研究報告稱，SLE患者的NK細(xì)胞功能障礙，特征為細(xì)胞數(shù)量減少和細(xì)胞毒性，以及細(xì)胞因子產(chǎn)生受損和抗體依賴性細(xì)胞毒性。Humbel等人證明，SLE患者的NK細(xì)胞CD38表達(dá)增加，但在細(xì)胞因子刺激后未能充分上調(diào)SLAMF1和SLAMF7。SLAMF7和/或CD38與特定單克隆抗體（例如埃羅妥珠單抗和/或達(dá)雷木單抗）的結(jié)合促進(jìn)了NK細(xì)胞脫顆粒、細(xì)胞因子產(chǎn)生和細(xì)胞毒性，從而能夠消除分泌自身反應(yīng)性抗體的細(xì)胞。這些發(fā)現(xiàn)表明恢復(fù)NK細(xì)胞功能可以改善SLE癥狀。最近，中國的一個研究小組進(jìn)行了一項I期臨床試驗(NCT06010472)，以評估CD19靶向CAR-NK細(xì)胞(KN5501)對中度至重度難治性SLE患者的安全性和有效性。美國另一個研究小組正在研究誘導(dǎo)性多能干細(xì)胞(iPSC)衍生的NK細(xì)胞與CD19定向CAR，該小組已在名為Calipso-1(NCT06255028)的I期臨床試驗中治療了參與者。這些臨床試驗正在進(jìn)行中，目前尚未報告結(jié)果。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)的細(xì)胞治療方法選擇在已用于人體試驗的各種細(xì)胞治療方法中，關(guān)于Treg和NK細(xì)胞療法的研究數(shù)據(jù)很少，因此評估其有效性還為時過早。相反，自體HSCT和MSC療法已用于治療SLE患者，并且已證明可以實(shí)現(xiàn)長期緩解甚至無需藥物緩解。少數(shù)患者嘗試了一種新的CAR-T細(xì)胞療法；然而，這種方法在治療該疾病方面具有巨大潛力。目前，細(xì)胞療法通常僅用于對標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)的患者或?qū)ζ渌煼ㄓ械挚沽Φ耐砥诩膊』颊?。選擇適合個人的細(xì)胞療法取決于多種因素，需要仔細(xì)考慮益處和風(fēng)險（表2）。表2：自體造血干細(xì)胞、同種異體間充質(zhì)干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞療法在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的比較。結(jié)論盡管藥物研發(fā)取得了重大進(jìn)展，包括最近批準(zhǔn)的單克隆抗體，但SLE的治療仍面臨挑戰(zhàn)。在過去幾十年中，β細(xì)胞療法因其在治療SLE方面的潛在療效而受到越來越多的關(guān)注。以下幾點(diǎn)值得注意：對于對標(biāo)準(zhǔn)治療無反應(yīng)或?qū)λ锌捎弥委煼桨妇械挚沽Φ幕颊撸ㄗh采用造血干細(xì)胞移植和間充質(zhì)干細(xì)胞和CAR-T細(xì)胞療法，其中間充質(zhì)干細(xì)胞臨床潛力最大（可以在系統(tǒng)性紅斑狼瘡不同階段進(jìn)行治療，包括早期和晚期，安全性高，成本中等）。盡管造血干細(xì)胞移植已經(jīng)使用了幾十年，但接受治療的患者數(shù)量仍然有限。其他細(xì)胞療法仍處于臨床應(yīng)用的早期階段。在這種情況下，關(guān)注正在進(jìn)行的臨床試驗的結(jié)果將很有意義。盡管細(xì)胞治療效果理想，患者在選擇細(xì)胞治療前仍需仔細(xì)考慮各種因素，包括安全性、治療效果、潛在副作用、治療費(fèi)用和整體健康狀況。因此，臨床醫(yī)生/?？漆t(yī)生與患者家屬在進(jìn)行細(xì)胞治療前必須進(jìn)行充分討論。正在進(jìn)行和即將進(jìn)行的人體試驗的目的是全面評估細(xì)胞療法的長期安全性和有效性。這涉及改進(jìn)技術(shù)，以實(shí)現(xiàn)更好的結(jié)果、長期緩解和增加無病率。此外，降低成本可以大大拓寬細(xì)胞療法在治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的應(yīng)用范圍。參考資料：LanTMDao,ThuThuyVu,QuyenThiNguyen,VanTHoang,ThanhLiemNguyen,Currentcelltherapiesforsystemiclupuserythematosus,?StemCellsTranslationalMedicine,2024;,szae044,?https://doi.org/10.1093/stcltm/szae044免責(zé)說明：本文僅用于傳播科普知識，分享行業(yè)觀點(diǎn)，不構(gòu)成任何臨床診斷建議！杭吉干細(xì)胞所發(fā)布的信息不能替代醫(yī)生或藥劑師的專業(yè)建議。如有版權(quán)等疑問，請及時跟本公眾號聯(lián)系，我們將在第一時間處理。

狼瘡的歷史MAKELUPUSVISIBLE狼瘡的歷史通常分為三個時期——每個時期都是基于狼瘡作為一種疾病是怎樣定義和治療的。古典時期（TheClassicalPeriod）跨越了數(shù)千年，從古希臘和埃及首次將狼瘡描述為一種皮膚疾病，到19世紀(jì)中期，當(dāng)時皮膚科是研究和治療狼瘡的醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。新古典時期（TheNeoclassicalPeriod）開始于1872年，當(dāng)時狼瘡終于被確定為全身的系統(tǒng)性疾病，而不僅僅與皮疹和潰瘍有關(guān)?，F(xiàn)代時期（TheModernPeriod）開始于1948年，隨著第一個紅斑狼瘡細(xì)胞（LE細(xì)胞）的發(fā)現(xiàn)，帶來了對狼瘡的新的理解（一種自身免疫性疾?。┮约半S后在治療疾病上的變革。典時（公元~公元1856年）狼瘡最初被描述為一種皮膚疾病，因為只有最明顯的外部癥狀才會被注意到。因為這些皮膚潰瘍類似于狼咬傷的傷口，所以被稱為“狼瘡（lupus）”，在拉丁語中是“狼”的意思。當(dāng)然，皮膚損傷的原因一直有很多，比如麻風(fēng)病、肺結(jié)核、梅毒和皮膚癌。在這一時期的大部分時間里，狼瘡被認(rèn)為是肺結(jié)核的一種形式。這種誤解一直持續(xù)到發(fā)現(xiàn)細(xì)菌（bacteria）會導(dǎo)致肺結(jié)核，而不是狼瘡。就像現(xiàn)代科學(xué)出現(xiàn)之前的其他疾病一樣，狼瘡患者通常被認(rèn)為是有一些道德問題，并因此為自己的痛苦感到自責(zé)，雪上加霜，使事情變得更糟。最終，隨著醫(yī)學(xué)，特別是皮膚病學(xué)領(lǐng)域在19世紀(jì)中期的發(fā)展，狼瘡與其他疾病得到了更好的區(qū)分，甚至可以看到不同形式的狼瘡被識別出來。這整個時期相當(dāng)長，進(jìn)展非常緩慢。這個時期的一些重要的人物和時間:公元前400年，希臘醫(yī)生希波克拉底（Hippocrates）描述了一例皮膚潰瘍，被認(rèn)為是狼瘡第一次被描述。然而，他使用了“herpesesthiomenos”一詞，意思是“侵蝕性皮膚?。╣nawingskindisease）”。注：gnawing也有“啃咬，折磨人”的意思。已知最早使用“l(fā)upus”一詞的記載出現(xiàn)在10世紀(jì)列日主教埃拉克利烏斯（Eraclius）的一篇文章中，據(jù)說他在圣馬丁神殿祈禱時被治愈了。12世紀(jì)意大利外科醫(yī)生羅格里烏斯·弗魯加德（RogeriusFrugard）是第一個在醫(yī)學(xué)意義上創(chuàng)造“l(fā)upus”一詞的人。公元1230年，RogeriusFrugard的學(xué)生羅蘭多·德·帕爾馬（RolandodeParma）描述了兩種形式的狼瘡：“l(fā)upula（或smallshe-wolf）”，指的是下肢的損傷，而“nolimetangere”(意思是“don’ttouchme”），指的是臉上的損傷。又過了300年，面部皮疹才被證明與狼瘡有關(guān)。1790年，羅伯特·威蘭醫(yī)生（Dr.RobertWillan）在《論皮膚?。∣nCutaneousDiseases）》一書中把狼瘡列了出來。這是第一本皮膚病圖集，包含了第一張面部紅斑狼瘡病變患者的圖示。1846年，維也納醫(yī)生費(fèi)迪南德·馮·赫布拉（FerdinandvonHebra）首次將狼瘡特有的面部皮疹描述為“butterfly（蝶形紅斑）”。赫布拉也是第一個將狼瘡描述為一種可以持續(xù)多年的慢性疾病的人。1850年，法國皮膚科醫(yī)生皮埃爾·卡澤納夫（PierreCazenav）是最早用真正現(xiàn)代的方式描述狼瘡的人之一。他創(chuàng)造了“l(fā)upuserythemateux（紅斑狼瘡）”這個術(shù)語(后來erythemateux一詞變成了erythematosus)，并且是第一個記錄盤狀狼瘡（discoidlupus）和脫發(fā)（alopecia）是種癥狀的人。（二）WORLDLUPUSDAY古典主義時18這一時期始于1872年，當(dāng)時維也納皮膚科醫(yī)生、赫布拉博士的學(xué)生莫里齊·卡波西（MoriziKaposi）發(fā)表了一篇題為《對紅斑狼瘡知識的新貢獻(xiàn)（NewContributionstotheKnowledgeofLupusErythematosus）》的論文。在書中，他第一個將狼瘡描述為一種系統(tǒng)性疾病，它會危及生命，而且經(jīng)常累及年輕女性。他還將狼瘡與關(guān)節(jié)炎和胸膜炎等炎癥性疾病歸為一類。這開啟了一種全新的方法來診斷和治療狼瘡，狼瘡比最初看到的相對良性的皮膚疾病要嚴(yán)重得多。1895年，威廉·奧斯勒爵士（SirWilliamOsler）第一個發(fā)現(xiàn)紅斑狼瘡不僅會影響皮膚，還會影響內(nèi)臟。他給紅斑狼瘡加上了“systemic（系統(tǒng)性）”一詞，以區(qū)別于盤狀紅斑狼瘡——創(chuàng)造了我們今天使用的術(shù)語——系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)！他也是最早記錄“l(fā)upusflares（狼瘡復(fù)發(fā)）”并描述SLE如何累及神經(jīng)系統(tǒng)的人之一。（三）WORLDLUPUSDAY?這一時期標(biāo)志著現(xiàn)代科學(xué)方法和技術(shù)在識別和治療所有類型的系統(tǒng)性紅斑狼瘡方面的應(yīng)用，狼瘡也成為風(fēng)濕病學(xué)領(lǐng)域的一種特定疾病。關(guān)鍵的發(fā)現(xiàn)發(fā)生在相對較近的1948年，當(dāng)時梅奧診所的醫(yī)生和組織學(xué)家馬爾科姆·麥卡勒姆·哈格雷夫斯（MalcolmMcCallumHargraves）在骨髓中發(fā)現(xiàn)了一種奇怪的細(xì)胞，他最終將其稱為LE細(xì)胞（紅斑狼瘡細(xì)胞或哈格雷夫斯細(xì)胞（Hargravescell）)。它是一種白細(xì)胞，僅出現(xiàn)在SLE患者中。那時，這些LE細(xì)胞成為診斷狼瘡最重要的標(biāo)志——當(dāng)然，這需要骨髓活檢來進(jìn)行診斷。此外，由于白細(xì)胞是我們免疫系統(tǒng)的核心，由此，開始將狼瘡作為一種自身免疫性疾病，這意味著研究和治療找到了全新的方向！重要的發(fā)現(xiàn)和里程碑包括:1951年1抗瘧藥阿的平（quinacrine）首次被用于治療盤狀紅斑狼瘡。1954年3彼得·米歇爾博士（Dr.PeterMiescher）發(fā)現(xiàn)了抗核抗體，這使得人們認(rèn)識到狼瘡主要是由自身抗體驅(qū)動的。1952年2研究人員肯德爾和亨奇（Kendal&Hench）發(fā)現(xiàn)了可的松（cortisone），促成激素（corticosteroids）的使用，并且直到今天也在被廣泛使用。1952年2研究人員肯德爾和亨奇（Kendal&Hench）發(fā)現(xiàn)了可的松（cortisone），促成激素（corticosteroids）的使用，并且直到今天也在被廣泛使用。420世紀(jì)90年代末5基因泰克的CellCept（霉酚酸酯），一種為器官移植患者開發(fā)的免疫抑制劑，被引入治療重度SLE。1971年美國風(fēng)濕病學(xué)會建立了第一個臨床和免疫學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，基于更好、更寬泛的一組癥狀來幫助識別狼瘡。2011年6葛蘭素史克的生物制劑Belimumab（貝利尤單抗）成為FDA和EMA批準(zhǔn)專門用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的第一個藥物。這為開發(fā)更靶向、更少系統(tǒng)性副作用的藥物打開了大門。2021年7Aurinia的口服藥物voclosporin（伏環(huán)孢素）被FDA批準(zhǔn)用于治療狼瘡性腎炎，這是第一個針對狼瘡特定情況的藥物。2021年8同年晚些時候，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了阿斯利康的生物制劑Anifrolumab（阿尼魯單抗)，成為歷史上第三種被批準(zhǔn)用于治療某些類型SLE的藥物。結(jié)語MAKELUPUSVISIBLE狼瘡的歷史不僅是一個關(guān)于疾病的故事，也關(guān)于無數(shù)狼瘡患者的生活和健康。從長期的歷史角度來看，狼瘡的醫(yī)學(xué)進(jìn)展似乎極其緩慢——這是事實(shí)。?得益于多少個世紀(jì)以來醫(yī)生們的仔細(xì)觀察和實(shí)驗室里的學(xué)者們的研究，我們有了新的藥物和療法，如免疫抑制劑和生物制劑，已經(jīng)開始改變許多人的生活。盡管目前還沒有治愈狼瘡的方法，但是醫(yī)學(xué)研究繼續(xù)加速，狼瘡的未來是非常有希望的！

在臨床診療中，干燥綜合征患者經(jīng)常會問：“醫(yī)生，我的干燥綜合征會變成紅斑狼瘡嗎？”確實(shí)，干燥綜合征和系統(tǒng)性紅斑狼瘡常被稱為“姐妹病”，它們之間存在許多相似之處，甚至可能相互影響，小部分干燥綜合征患者有可能發(fā)展成為系統(tǒng)性紅斑狼瘡，而系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者也可能出現(xiàn)繼發(fā)性干燥綜合征。然而，這兩種疾病仍然是截然不同的?？傮w來看，干燥綜合征的癥狀相對較輕，主要表現(xiàn)為唾液腺和淚腺功能減退，導(dǎo)致口腔和眼睛等部位的干燥癥狀，具有SSA、SSB抗體的陽性。而系統(tǒng)性紅斑狼瘡的多個系統(tǒng)和器官的累及更加常見，病情也相對更重，患者常見典型的皮疹、腎臟病變等癥狀，具有dsDNA、Sm等特異性抗體。與干燥綜合征相比，系統(tǒng)性紅斑狼瘡的發(fā)病機(jī)理更加復(fù)雜，多數(shù)患者需要長期服用免疫抑制劑等藥物來控制病情。診斷時，系統(tǒng)性紅斑狼瘡更需要綜合考慮全身表現(xiàn)，而干燥綜合征的診斷更著重于唾液腺和淚腺的表現(xiàn)。通常，醫(yī)生在診斷干燥綜合征時會常規(guī)篩查系統(tǒng)性紅斑狼瘡，因此，如果醫(yī)生并未診斷你患有系統(tǒng)性紅斑狼瘡，就不必過分擔(dān)心，做好定期隨訪即可。

下面這幾類食物很可能會影響激素治療效果！1、咖啡、碳酸飲料咖啡之所以有提神醒腦的功效，是因為其中富含的咖啡因可使人體的中樞神經(jīng)興奮。人體興奮后容易引起交感神經(jīng)興奮，會影響到我們服藥期間的休息情況。咖啡因也是大多數(shù)功能性飲料中的主要活性成分，適量的咖啡因?qū)ι窠?jīng)有保護(hù)作用，但是在服激素藥的期間，飲用咖啡或者含咖啡因的飲品可能會產(chǎn)生一些副作用，這主要是因為咖啡因會干擾藥物的代謝，與許多種藥物都有相互作用，導(dǎo)致發(fā)生不良反應(yīng)的風(fēng)險增加。除了會影響藥效，咖啡因也易與人體內(nèi)游離的鈣結(jié)合，結(jié)合物隨尿液排出體外。而眾所周知，激素會間接影響骨吸收、造成骨密度丟失[1]。在服用激素藥物期間大量飲用咖啡更是會造成一加一大于二的鈣損害，從而誘發(fā)骨質(zhì)疏松癥、股骨頭壞死等等。因此，在服用激素藥物期間，最好不要飲用咖啡以及含有咖啡因的其他飲品如茶、可樂等。如果要喝，一天最好控制在一杯，且盡量和吃藥隔開1~2小時。2、西柚在服藥期間也不能吃西柚。西柚的作用如此大，主要是一類被稱為呋喃香豆素的成分在作怪。大部分藥物都是通過肝臟來代謝，而在肝臟中起到代謝作用的主要是肝藥酶。然而西柚中的呋喃香豆素類成分，會抑制人體內(nèi)腸道和肝藥酶的活性，從而增加藥物的吸收，減慢或者阻止藥物的代謝，變相增加了藥物的劑量[2]。這樣一來，藥物副作用就會更加明顯或者引發(fā)一系列不良反應(yīng)。除了西柚，其他種類的柚子能不能吃呢？這取決于水果中呋喃香豆素類化合物的含量。有研究測定，在眾多的柑橘類水果的果汁中，呋喃香豆素類成分含量最高的是西柚、塞維利亞橙和以色列青柚，而紅柚、蜜柚和金柚中含量較低[2]。不過無論柚子中的呋喃香豆素含量高還是低，都不建議和藥物一起食用哦，最好間隔1~2小時。3、酒一般情況下，在使用激素類藥物治療的期間是不能喝酒的，否則可能會影響藥效，嚴(yán)重時甚至可能導(dǎo)致發(fā)生過敏或是出現(xiàn)休克。此外，吃激素藥期間喝酒容易引起身體不適，酒精會刺激胃，容易引起胃黏膜損傷糜爛等疾病，激素也很容易導(dǎo)致胃病加重。因此，蝶友們在服用激素藥物期間是禁止飲酒的，包括禁止飲用含有酒精成分的飲料。并且，不只是服用激素藥物時要忌酒，在使用任何藥物時，都應(yīng)盡量避免喝酒，酒精和大部分藥物都會產(chǎn)生反應(yīng)。4、含有雌激素的食物如果狼瘡患者正在服用激素藥物，同時又?jǐn)z入含有雌激素的東西，例如口服避孕藥、激素替代治療藥等，可能會導(dǎo)致激素藥物的作用減弱，從而影響疾病的控制效果。因此，蝶友們在治療期間避免攝入含有雌激素的食物和藥物。如：蜂王漿，已有不少研究證明，蜂王漿中確實(shí)含有性激素，只是含量很低，但依舊會對人類雌激素產(chǎn)生影響[3]。紫河車，即人類胎盤，含有多種激素；雪蛤，又叫林蛙，含有雌二醇等激素類物質(zhì)。此外，目前有些保健品、豐胸產(chǎn)品中含有化學(xué)雌激素成分，可能導(dǎo)致體內(nèi)激素紊亂，從而增加SLE的復(fù)發(fā)風(fēng)險。5、高鹽食物蝶友們長期服用糖皮質(zhì)激素，可導(dǎo)致水鈉潴留（是指機(jī)體攝入水和鈉鹽的量大于排出的量的現(xiàn)象），因此要限食鹽的攝入量，這樣才有助于控制血壓、控制體重及減輕水腫。我們要少吃或者不吃高鹽食物。炒菜時要少放鹽，同時要減少使用其他含鹽較多的調(diào)味品，如醬油、豆瓣醬、蠔油、味精等。腌制食品及深加工肉制品，如咸菜、咸鴨蛋、火腿腸、午餐肉等都要少吃。大家在購買食品時，也要注意看包裝上的營養(yǎng)成分表中“鈉”，盡量選“鈉”含量低的。6、高糖食物由于糖皮質(zhì)激素（氫化可的松、強(qiáng)的松、地塞米松）等能促進(jìn)糖原異生，并能減慢葡萄糖分解，有利于中間代謝產(chǎn)物如丙酮酸和乳酸等在肝臟和腎臟再合成葡萄糖，增加血糖的來源，也會減少機(jī)體組織對葡萄糖的利用，故容易導(dǎo)致血糖升高。因此在服用糖皮質(zhì)激素期間我們要限制糖的攝取。盡量做到少喝或不喝含糖飲料，更不能用飲料替代飲用水。少吃甜味食品，如糕點(diǎn)、甜點(diǎn)、冷飲等。做飯炒菜要少放糖。要學(xué)會查看食品標(biāo)簽中的營養(yǎng)成分表，選擇碳水化合物或糖含量低的飲料，注意隱形糖。7、高脂、高熱量食物狼瘡患者在服用激素藥物期間，也應(yīng)該減少攝入高脂肪和高熱量的食物，如豬肉、牛肉的油脂部分；燒烤；油炸食品；高油脂的奶制品等。首先激素治療可能導(dǎo)致體重增加，而攝入高脂肪和高熱量的食物會進(jìn)一步增加卡路里的攝入量，增加體重。對于蝶友們來說，保持適當(dāng)?shù)捏w重是重要的，可以減輕關(guān)節(jié)負(fù)擔(dān)和炎癥反應(yīng)。高脂肪和高熱量的食物也含有較多的飽和脂肪和膽固醇，容易導(dǎo)致血脂異常和心血管疾病的發(fā)生。狼瘡本身已經(jīng)與心血管病風(fēng)險增加相關(guān)，因此控制脂肪攝入對于心腦血管病防治異常重要寫在最后在服用激素期間，請盡量避免或減少攝入以上提到的高糖、高鹽、高脂肪和高熱量的食物。最好選擇低脂肪、低熱量、營養(yǎng)均衡的飲食，可以增加一些優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)、鈣元素、鉀元素的攝入。另外，保持健康的生活方式，如戒煙限酒，規(guī)律作息，適當(dāng)運(yùn)動，保持理想體重對于最大程度發(fā)揮藥效來說也同樣重要哦。

近日，系統(tǒng)性紅斑狼瘡備受關(guān)注，它是種什么類型的疾??？真的有那么可怕嗎？一旦患上，就沒法正常生活嗎？京東健康特邀北京醫(yī)院風(fēng)濕免疫科程永靜主任醫(yī)師為大家解惑。Part1：為什么被稱為“不死的癌癥”？系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）是一種系統(tǒng)性自身免疫病。由于病因和發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，目前尚未完全闡明，直到現(xiàn)在仍無法治愈，起病隱匿或急驟，發(fā)作兇險且極易復(fù)發(fā)，所以被稱為“不死癌癥”。一旦患上，需終身治療，可能會很大的心理負(fù)擔(dān)。系統(tǒng)性紅斑狼瘡最明顯的特征是面部的蝶形紅斑，它對身體的影響遠(yuǎn)不止如此。除了傷害皮膚，它還會引發(fā)腎臟、心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、關(guān)節(jié)等全身多系統(tǒng)的損傷，如果不及時干預(yù)，預(yù)后效果會很差，甚至有死亡的風(fēng)險。很多人談“狼”色變，其實(shí)不用過于恐慌。系統(tǒng)性紅斑狼瘡現(xiàn)階段雖然無法治愈，但隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，患者接受規(guī)范的治療，定期復(fù)診，可以較好的控制病情，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險，減少臟器受損，更好的生活和工作。Part2：它為什么偏愛女性？系統(tǒng)性紅斑狼瘡好發(fā)于育齡期女性，女性發(fā)病年齡峰值為15～40歲，女∶男比例為（7～9）∶1[1]。這可能和雌激素有關(guān)，雌激素異常引發(fā)內(nèi)分泌異常，出現(xiàn)免疫異常的風(fēng)險比較大。除了育齡期女性，還有2類人是系統(tǒng)性紅斑狼瘡的高發(fā)人群，要特別注意。1.有紅斑狼瘡或者其他風(fēng)濕免疫性疾病家族史的的人；2.陽光暴曬、精神緊張或過度勞累的人。Part3：怎樣能減少復(fù)發(fā)？對于系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，每一次病情復(fù)發(fā)都是一次重創(chuàng)。想要控制好病情，減少復(fù)發(fā)，最需要的是到正規(guī)醫(yī)院，接受規(guī)范化的治療。一般來說醫(yī)生首先會評估患者臟器受損的嚴(yán)重程度，根據(jù)病情的輕重，用大、中、小劑量的糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑等，進(jìn)行不同的治療。初診后，患者每個月至少去醫(yī)院復(fù)診一次。病情穩(wěn)定后，可延長至每3-6個月復(fù)診一次，醫(yī)生會依據(jù)隨訪情況，針對性地調(diào)整治療方案。在治療過程中，一個關(guān)鍵點(diǎn)是要在醫(yī)生的指導(dǎo)下用藥，患者千萬不能覺得病情緩解，就自行停藥或者換藥，這是極其危險的。除了藥物治療，系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者生活中還要注意防曬、防寒、戒煙限酒、適當(dāng)體育鍛煉、控制體重和補(bǔ)充維生素D，盡可能地預(yù)防和減少復(fù)發(fā)，實(shí)現(xiàn)病情長期持續(xù)緩解。Part4：規(guī)范治療，患者也能正常生活在接診的眾多系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中，程主任對一個來自東北的小姑娘印象深刻。這個患者初診時只有20多歲，當(dāng)時去海邊玩，因為暴曬，臉上出現(xiàn)了很多紅斑，還有全身腫脹、乏力等癥狀。來醫(yī)院化驗發(fā)現(xiàn)，她的血小板很低，尿蛋白增多，通過多種檢查確診了系統(tǒng)性紅斑狼瘡。還好就診很及時，經(jīng)過治療，小姑娘的病情逐漸穩(wěn)定。在后期3~6個月的隨訪中，患者配合度很高，復(fù)診及時，服藥也嚴(yán)格聽醫(yī)囑?，F(xiàn)在10多年過去了，小姑娘已經(jīng)成了大姑娘，病情一直控制的很好，沒有耽誤她正常的工作和生活，程主任也十分為她開心。真心希望越來越多的系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者能夠不再被病情所累，快樂、健康的生活和工作。參考文獻(xiàn)：[1]沈南,趙毅，段利華，等.系統(tǒng)性紅斑狼瘡診療規(guī)范[J].中華內(nèi)科雜志,2023,62(7):775-784.

紅斑狼瘡(LE)是一種慢性、反復(fù)遷延的自身免疫性疾病。該病為病譜性疾病，病譜的一端為皮膚型紅斑狼瘡(CLE)，病變主要限于皮膚;另一端為系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)，病變可累及多臟器和多系統(tǒng)，皮膚損害包括特異性皮損及非特異性皮損。其中，系統(tǒng)性紅斑狼瘡是各類型紅斑狼瘡中最嚴(yán)重的一型。系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種可累及全身多臟器的自身免疫性結(jié)締組織疾病,病因尚未十分明了。目前認(rèn)為是在遺傳素質(zhì)的基礎(chǔ)上,由于環(huán)境因素(如紫外線、病毒、藥物、化學(xué)品)及神經(jīng)內(nèi)分泌等的作用而引發(fā)本病。其臨床表現(xiàn)多樣,而發(fā)熱、蝶形紅斑、關(guān)節(jié)痛及水腫,血中或骨髓中查到紅斑狼瘡細(xì)胞是主要特征。一、臨床表現(xiàn)一般癥狀：全身不適、疲乏、食欲不振、發(fā)熱等。皮膚癥狀：SLE的皮膚癥狀是全身癥狀的一部分,常在早期出現(xiàn),包括面部皮疹、皮膚血管炎、黏膜損害及盤狀紅斑等。碟形紅斑這是本病所特有的癥狀,皮損以鼻梁為中心在兩顴部出現(xiàn)紅斑,兩側(cè)分布如蝶狀,境界一般比較清楚,扁平或因局部浸潤輕度隆起。嚴(yán)重者可見有局部水腫,甚至出現(xiàn)水皰,炎癥消退時可出現(xiàn)鱗屑、色素沉著,大部分病例皮疹消退后不留痕跡。盤狀紅斑黏膜損害常見在上唇皮膚部分及下唇唇紅部位出現(xiàn)紅斑、脫屑,境界清楚,有的伴有輕度萎縮。皮膚血管炎陽性率約50%,表現(xiàn)雖無特異性,但卻提示有結(jié)締組織病的存在?？杀憩F(xiàn)為瘀點(diǎn)、丘疹、結(jié)節(jié)、網(wǎng)狀青斑和淺表潰瘍,這些損害都可能是SLE的最早表現(xiàn);常見指趾尖處腫脹、紅斑和毛細(xì)血管擴(kuò)張,甲周毛細(xì)血管擴(kuò)張,甲半月板區(qū)發(fā)紅,掌、跖、肘、膝或臀部持續(xù)性紅斑或紫色斑,附少許鱗屑,微小的毛細(xì)血管擴(kuò)張常見于顏面或其他部位皮膚。狼瘡脫發(fā)彌漫性非瘢痕性脫發(fā)形成在額部頂前區(qū)的頭發(fā)參差不齊、短而易折斷,稱為狼瘡發(fā)。黏膜損害見于25%患者?？砂l(fā)生結(jié)膜炎、鞏膜外層炎以及鼻腔與女陰潰瘍,當(dāng)全身癥狀加劇時,口唇的炎癥反應(yīng)亦常加重,黏膜出現(xiàn)紅斑糜爛或小的潰瘍,被有黃色的分泌物,疼痛。另外,多形紅斑是常見的皮膚癥狀：一種是光感性多形紅斑,另一種是寒冷性多形紅斑,發(fā)病率高,有輔助診斷價值。除一般癥狀與皮膚癥狀外，系統(tǒng)性紅斑狼瘡也會有如關(guān)節(jié)痛與關(guān)節(jié)炎、腎臟受累、心血管系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)、胃腸系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)在內(nèi)的內(nèi)臟系統(tǒng)表現(xiàn)。二、診斷要點(diǎn)11條中連續(xù)出現(xiàn)或同時出現(xiàn)4條或4條以上,即可診斷為系統(tǒng)性紅斑狼瘡。頰部紅斑固定紅斑,扁平或高起,在兩顴突出部位。盤狀紅斑隆起的紅斑上覆著角質(zhì)性鱗屑和毛囊栓,陳舊病灶處可發(fā)生萎縮性疤痕。光過敏可觀察到或病史中提及光照后面部出現(xiàn)不尋常的紅斑?？谇粷兛捎^察到口腔或鼻咽部潰瘍,一般為無痛性。關(guān)節(jié)炎累及2個或2個以上周圍關(guān)節(jié)的非侵蝕性關(guān)節(jié)炎,可有關(guān)節(jié)腫脹、壓痛或積液。漿膜炎胸膜炎有肯定的胸痛病史,或聽診有胸膜摩擦音,或有胸腔積液的證據(jù);心包炎有心電圖異常,或有心包摩擦音,或有心包積液。腎臟病變蛋白尿>0.5g/24h,若不能定量,持續(xù)>(+++);或見細(xì)胞管型,可分為紅細(xì)胞、血紅蛋白、顆粒管型或混合性細(xì)胞管型。精神神經(jīng)病變癲癇發(fā)作：無誘發(fā)藥物或已知的代謝紊亂,如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂;精神?。簾o藥物影響或已知的代謝紊亂,如尿毒癥、酮癥酸中毒或電解質(zhì)紊亂。血液學(xué)異常溶血性貧血,或白細(xì)胞減少(<4×109/L),或淋巴細(xì)胞減少(<1.5×109/L)或血小板減少(<100×109/L,除外藥物影響)。免疫學(xué)異常抗dsDNA抗體陽性;或抗Sm抗體陽性;或抗心磷脂抗體陽性。抗核抗體免疫熒光抗核抗體滴度異常,或相當(dāng)于該法的其他試驗滴度異常,排除藥物誘導(dǎo)的“狼瘡綜合征”。三、治療藥物糖皮質(zhì)激素：在治療SLE中發(fā)揮著至關(guān)重要的作用，是SLE誘導(dǎo)緩解治療最常用且國內(nèi)外指南一致推薦控制SLE病情的基礎(chǔ)用藥。輕度活動的SLE患者僅當(dāng)羥氯喹或非甾體抗炎藥不能控制病情時，考慮使用小劑量激素(潑尼松≤10mg/d或等效劑量的其他激素)來控制疾病。中度活動的SLE患者采用中等劑量潑尼松[0.5mg/(kg·d)]或等效劑量的其他激素進(jìn)行治療。重度活動的SLE患者推薦標(biāo)準(zhǔn)劑量的潑尼松[1mg/(kg·d)]或等效劑量的其他激素聯(lián)合免疫抑制劑進(jìn)行治療。病情危重的SLE患者使用激素沖擊治療。激素沖擊治療為靜脈滴注甲潑尼龍500～1000mg/d，通常連續(xù)使用3d為1個療程，療程間隔5～30d。沖擊治療后改服潑尼松0.5～1mg/(kg·d)或等效劑量的其他激素，通常治療時間為4～8周，但具體療程應(yīng)視病情而定。羥氯喹：長期基礎(chǔ)治療用藥。用于除有禁忌證的全部SLE患者。羥氯喹羥氯喹可結(jié)合黑色素阻斷紫外線的吸收，具有抗炎、免疫抑制以及降低血脂水平等作用。SLE患者長期服用羥氯喹可降低疾病活動度、降低器官損害和血栓的發(fā)生風(fēng)險，提高SLE患者生存率。但用藥時間延長，會存在視網(wǎng)膜病變的風(fēng)險，因此用藥安全與最佳療效仍需進(jìn)一步考慮。免疫抑制劑：可降低激素的累積劑量，控制疾病活動，提高臨床緩解率，并可預(yù)防疾病復(fù)發(fā)。免疫抑制劑對激素聯(lián)合羥氯喹治療效果不佳的SLE患者，或無法將激素劑量調(diào)整至相對安全劑量以下的患者，建議使用免疫抑制劑;伴有臟器受累者，建議初始治療時即加用免疫抑制劑。生物制劑：SLE患者中，針對B細(xì)胞的靶向治療被證明療效顯著。貝利尤單抗第一個獲批用于治療SLE的生物制劑。高疾病活動度(SLEDAI>10)、潑尼松劑量>7.5mg/d、血清學(xué)活動(低補(bǔ)體3/補(bǔ)體4、高抗ds-DNA滴度)的SLE患者對貝利尤單抗治療反應(yīng)良好，合并皮膚、骨骼肌肉受累表現(xiàn)的SLE患者可能獲益更多。利妥昔單抗對頑固性狼瘡性腎炎和血液系統(tǒng)受累患者，可促進(jìn)病情控制，并減少激素用量，但其屬于指征外用藥。泰它西普國產(chǎn)生物制劑，可同時抑制B淋巴細(xì)胞刺激因子和增殖誘導(dǎo)配體兩個細(xì)胞因子的過度表達(dá)，適用于在常規(guī)治療基礎(chǔ)上仍具有高疾病活動度、自身抗體陽性的SLE成年患者。