蕁麻疹是一種以風團、血管性水腫或兩者同時發(fā)生為特征的疾病。根據(jù)蕁麻疹的持續(xù)時間可分為急性蕁麻疹（≤６周）和慢性蕁麻疹（＞６周，CU）。CU根據(jù)誘因可分為慢性自發(fā)性蕁麻疹（CSU）和慢性誘導性蕁麻疹（CIU）。CU在兒科人群中患病率接近1.8%，CSU約占總CU的80%～90%。幾乎一半的兒童的CSU涉及自身免疫機制。臨床治療指南指出，CSU在發(fā)病第1年內(nèi)緩解率為10%～32%，第３年，緩解率為31%～54%，第5年緩解率為38%～72%。2021年發(fā)表的最新的蕁麻疹國際指南推薦第二代H1抗組胺藥作為所有類型蕁麻疹的一線治療藥物。對標準劑量的第二代H1抗組胺藥無效的慢性蕁麻疹患者可增加到四倍劑量。然而，在中國近1/3的CSU患者即使在較高劑量下也對第二代H1抗組胺藥效果差，對于這類患者，建議使用奧馬珠單抗。CU對患者的生活質(zhì)量有重大影響，瘙癢、疼痛和腫脹常常導致睡眠不足，對日常生活造成不利影響，同時造成一定的經(jīng)濟負擔。本文參考近幾年指南對兒童蕁麻疹診療做一總結(jié)。01臨床特征蕁麻疹可表現(xiàn)為風團，伴或不伴有血管性水腫。風團是瘙癢性、粉紅色或蒼白的淺表真皮腫脹，其周圍有紅暈。單個風團在24h內(nèi)快速地出現(xiàn)消退。血管性水腫常發(fā)生于真皮深層及皮下組織或黏膜下組織。受累的部位顏色正?；虺实凵?，自覺疼痛而非瘙癢，邊界更模糊，通常持續(xù)2～3d。自發(fā)性蕁麻疹即風團自發(fā)而無外部因素的刺激，可分為急性及慢性自發(fā)性蕁麻疹。若反復(fù)發(fā)作達每周至少２次并連續(xù)６周以上為慢性自發(fā)性蕁麻疹。誘導性蕁麻疹是一類特殊類型的慢性蕁麻疹。根據(jù)明確的病史，相對容易診斷。根據(jù)誘發(fā)因素可分為寒冷、熱、膽堿能、皮膚劃痕癥、日光、振動和水源性蕁麻疹等亞型，見表1。風團持續(xù)數(shù)小時后消退，無炎癥細胞浸潤。但延遲性壓力性蕁麻疹可以持續(xù)近24h，并有炎癥細胞浸潤。02發(fā)病機制蕁麻疹發(fā)病機制尚未完全清楚。其主要由皮膚肥大細胞功能異常引起的疾病。肥大細胞脫顆粒引起組胺、蛋白酶和細胞因子的釋放，并產(chǎn)生血小板激活因子和花生四烯酸代謝物，如前列腺素（PG）D２和白三烯（LT）C４、D4和E4等。這些炎癥介質(zhì)引起血管擴張和大分子血漿蛋白（包括白蛋白和免疫球蛋白）的通透性增加，導致紅腫和瘙癢。風團皮損內(nèi)肥大細胞脫顆，誘導由CD4＋T淋巴細胞、單核細胞、中性粒細胞、嗜酸性粒細胞和嗜堿性粒細胞等組成的炎癥細胞浸潤血管周圍。03診斷及檢查診斷主要依據(jù)病史和臨床檢查。盡可能尋找病因或誘發(fā)因素，排查共病，可能需要進一步血檢、物理性或食物激發(fā)試驗和皮膚活檢3.1病史盡可能詳盡詢問病史，包括病程、發(fā)作頻率、皮損持續(xù)時間、伴隨癥狀、物理因素、運動、食物、藥物、感染和壓力等誘發(fā)因素、伴隨的其他疾病、診療經(jīng)過、藥物的不良反應(yīng)、既往史、家族史以及對生活質(zhì)量的影響。3.2實驗室檢查大部分抗組胺藥治療反應(yīng)良好且癥狀較輕的慢性蕁麻疹通常不需要常規(guī)檢測?？菇M胺藥反應(yīng)欠佳且癥狀較重的患者，可行必要的檢查，包括血常規(guī)、超敏蛋白C（CRP）及血沉（在CSU中通常無異常，但在蕁麻疹性血管炎中常升高）。懷疑有甲狀腺疾病還應(yīng)進行甲狀腺自身抗體和甲狀腺功能的檢查。甲狀腺自身抗體的檢出率在慢性蕁麻疹患者中高于一般人，提示可能是自身疫性蕁麻疹。04治療治療的目標是完全消除風團和血管性水腫的癥狀。首先，如果懷疑任何誘因，則應(yīng)明確和避免誘因。懷疑藥物引起的，應(yīng)回避可疑藥物和/或更換其他種類藥物。慢性誘導性蕁麻疹應(yīng)尋找物理誘因。慢性自發(fā)性蕁麻疹可能與炎癥或感染性疾病有關(guān)，如幽門螺桿菌感染、口腔或耳鼻喉感染灶，如明確感染誘因，應(yīng)積極控制感染。壓力、創(chuàng)傷、極端溫度、體力消耗、感染、藥物、手術(shù)等都曾報道為可能的誘因。針對誘因需要改變患者的生活方式，可個體化治療慢性蕁麻疹。如不能發(fā)現(xiàn)誘因，則需對癥用藥。國內(nèi)外的指南均推薦第二代H1抗組胺藥作為蕁麻疹的一線治療藥物。H1抗組胺藥應(yīng)服用1～2周，如果有效，應(yīng)每3～6個月重新評估是否需要繼續(xù)服用。表２列出了獲準用于兒科的第二代H1拮抗劑。不建議使用第一代H1抗組胺藥。它們對H1受體的選擇性很差，很容易穿過血腦屏障，從而比第二代H1抗組胺藥更容易出現(xiàn)不良事件，包括鎮(zhèn)靜、口干、頭痛、視力模糊、青光眼、尿潴留等。慢性蕁麻疹指南正式建議在12歲以上的兒童中，如果標準劑量的第二代H1抗組胺藥不能充分控制CU，在評估風險效益比后，建議將每日劑量（通過增加給藥頻率）增加４倍。對于12歲以下的兒童，考慮到在大型對照研究中已證明將第二代H1抗組胺藥的每日劑量加倍是安全的，可以評估增加劑量。雖然沒有證據(jù)表明第二代H1抗組胺藥之間療效存在臨床差異，但對于無反應(yīng)的患者，可以嘗試使用不同的藥物進行治療。2021年最新發(fā)表的國際指南中奧馬珠單抗被作為二線治療方案，必要時可以增加奧馬珠單抗的劑量或者縮短給藥間隔。一般來說，如果在6次注射后沒有反應(yīng)，大多數(shù)醫(yī)生會考慮給該患者使用環(huán)孢素。對于兒童，建議采用與成人相同的一線治療和增加劑量（調(diào)整體重和年齡）。當?shù)诙鶫1抗組胺藥不能充分控制CU時，建議對于≥12歲的CSU患者使用奧馬珠單抗。奧馬珠單抗是人源性抗IgE單克隆抗體，已被證明在治療CSU方面非常有效和安全。盡管CSU治療效果的確切機制尚不清楚，但目前FDA已批準≥12歲患者每４周皮下注射150mg或300mg。中國使用奧馬珠單抗治療慢性蕁麻疹的專家共識中指出對于＜３歲兒童，建議使用75～150mg/4周，連續(xù)6個月；對于3～6歲的患兒，建議使用75～150mg/4周，療程6～12個月；對于年齡在6～12歲的患者，建議使用150～300mg/4周，療程為6～12個月。同時建議達到完全控制的CSU患者在考慮停止治療之前，繼續(xù)接受奧馬珠單抗治療6～12個月。對于接受6～12個月治療的完全控制CSU患者，建議采取停藥策略，首先每４周將劑量減少至150mg，然后，如果保持完全控制，則劑量間隔增加至每8～12周。在奧馬珠單抗逐漸減少期間，患者的CSU不能完全控制，應(yīng)恢復(fù)有效的奧馬珠單抗劑量和治療間隔，并在完全控制3個月后重新評估。當?shù)诙鶫1抗組胺藥和奧馬珠單抗聯(lián)合應(yīng)用不足以控制CSU或患者無法使用奧馬珠單抗時，則應(yīng)每天服用環(huán)孢素3.5～5mg/kg。但由于其不良反應(yīng)發(fā)生率較高，如腎損害、高血壓、高血鉀、多毛、不可逆轉(zhuǎn)的牙齦增生等，不推薦該藥物作為標準治療。對于急性蕁麻疹和CSU的急性加重，短期口服皮質(zhì)類固醇程/活動性。05總結(jié)目前的慢性蕁麻疹治療方案主要是基于成人研究，然后再推及兒童。診斷主要仍然依賴于兒童和成人的詳細病史。除非治療后癥狀沒有緩解，或病史顯示有潛在的疾病，否則不建議進行廣泛的實驗室篩查。如果使用抗組胺藥后癥狀沒有改善，奧馬珠單抗等生物制劑可能有一定療效。然而仍有一些患者的癥狀難以控制。慢性蕁麻疹嚴重影響了許多兒童的生活質(zhì)量，需要進行更多的研究，為兒童提供更好的診療方案。

蕁麻疹出現(xiàn)風團及瘙癢等相關(guān)癥狀主要是由于組胺作用所致，因此，抗組胺藥對于蕁麻疹的治療是非常有效的。除了組胺，其他的肥大細胞相關(guān)因子，比如白三烯、血小板活化因子也參與到蕁麻疹的發(fā)病中。也就是說即使把組胺“解決”掉，其他相關(guān)因子的存在也可能是蕁麻疹反復(fù)發(fā)作的原因。而孟魯司特鈉屬于白三烯受體拮抗劑，在臨床上也有使用治療蕁麻疹，作為抗組胺藥的一種補充治療。孟魯司特鈉治療慢性蕁麻疹臨床觀察有一定的效果，特別是對難治性蕁麻疹有一定的作用，但不是一線治療方式。

在慢性蕁麻疹的穩(wěn)定期，是可以打預(yù)防針的，但建議不要在急性發(fā)作期去打。有些孩子的慢性蕁麻疹時間久，會服藥幾個月的時間，這期間，患者如果是控制的很平穩(wěn)，沒有發(fā)作，是可以打疫苗的，抗組胺藥對疫苗的療效是幾乎沒有影響，甚至某些特殊的疫苗，會在注射前口服抗過敏藥以預(yù)防過敏的發(fā)生。但是，如果在蕁麻疹的發(fā)作期，機體處于一個免疫紊亂的階段，多種細胞尤其是肥大細胞處于活化的階段，這時候如果注射疫苗，一個外源性的抗原刺激機體，肥大細胞可能釋放更多的炎癥因子，引起更強烈的過敏反應(yīng)。