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喬宇琪副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 消化科 在回答這個(gè)問題前，我們首先來看下生物制劑是什么。生物制劑是由生物體生產(chǎn)或含有活生物體成分的產(chǎn)品。廣義的生物制劑包括通過使用生物技術(shù)從人類，動物或微生物中提取的各種產(chǎn)品。狹義的生物制劑是指從活細(xì)胞中通過基因工程產(chǎn)生的藥物。目前國內(nèi)獲批用于炎癥性腸病治療的生物制劑大致分為三個(gè)大類，包括抗TNF-α、抗白介素類、抗整合素類，這里將逐一為大家進(jìn)行介紹?？筎NF-α是最早用于炎癥性腸病治療的一類生物制劑。目前用于炎癥性腸病治療的包括英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗。英夫利西單抗是一種人鼠嵌合型抗體，也是第一個(gè)被批準(zhǔn)用于人體的抗TNF-α制劑。英夫利西單抗為靜脈注射用藥，被批準(zhǔn)用于成人及6歲以上兒童克羅恩病、瘺管性克羅恩病以及潰瘍性結(jié)腸炎的治療。英夫利西單抗具有起效快的特點(diǎn)，可用于激素誘導(dǎo)無效或效果欠佳的重度潰瘍性結(jié)腸炎的挽救治療。英夫利西單抗存在一定的免疫原性，在無禁忌的情況下，與硫唑嘌呤聯(lián)合使用的效果更好。阿達(dá)木單抗是一種全人源性的抗體，其作用機(jī)制與英夫利西單抗類似。該藥物為皮下注射制劑，注射方法類似于胰島素。作為另一種抗TNF-α類的藥物，因其使用的便捷性，受到一些患者的歡迎。阿達(dá)木單抗目前在國內(nèi)獲批用于成人及6歲以上兒童克羅恩病治療。由于其全人源抗體的屬性，免疫原性相對較低，但其起效速度不及英夫利西單抗?？筎NF-α類藥物對于關(guān)節(jié)炎等一些腸外表現(xiàn)也有不錯(cuò)的療效。目前兩種抗TNF-α藥物說明書均有關(guān)于嚴(yán)重感染和惡性腫瘤的相關(guān)警示，一些特殊的不良反應(yīng)也應(yīng)引起我們重視，用藥期間需要密切監(jiān)測?？拱捉樗仡愃幬镏?，目前國內(nèi)獲批用于成人克羅恩病治療的除了烏司奴單抗，還有古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗。烏司奴單抗是一種靶向作用于IL-12/IL-23的p40亞基單克隆抗體，通過抑制IL-12/IL-23與NK細(xì)胞、T細(xì)胞表面受體結(jié)合，控制炎癥反應(yīng)。作為一種較新的生物制劑，無論是作為一線用藥，還是作為抗TNF-α失應(yīng)答后的二線用藥，均有不錯(cuò)的療效，對于合并銀屑病或銀屑病性關(guān)節(jié)炎的病人也有不錯(cuò)的療效。古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗均為作用于IL-23的p19亞基單克隆抗體，它們通過特異性地結(jié)合IL-23的p19亞基，阻斷IL-23介導(dǎo)的炎癥信號通路，從而減輕炎癥反應(yīng)。其中，古塞奇尤單抗已獲批用于成人克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療；利生奇珠單抗則獲批用于成人克羅恩病適應(yīng)癥。這兩種藥物在臨床應(yīng)用中，為炎癥性腸病患者提供了更多的治療選擇。有研究顯示，古塞奇尤單抗和利生奇珠單抗的療效優(yōu)于烏司奴單抗?？拱捉樗仡愃幬镎w安全性優(yōu)于抗TNF-α類藥物?？拐纤仡愃幬镏校壳皣鴥?nèi)獲批用于成人克羅恩病和成人潰瘍性結(jié)腸炎治療的藥物僅有維得利珠單抗。維得利珠單抗也是目前為數(shù)不多，同時(shí)獲批兩種炎癥性腸病適應(yīng)癥的藥物。維得利珠單抗是一種與α4β7整合素特異性結(jié)合的抗體，阻斷α4β7整合素與MAdCAM-1相互作用，抑制記憶T淋巴細(xì)胞穿過內(nèi)皮遷移至胃腸道的炎癥組織，達(dá)到精準(zhǔn)抑制腸道炎癥。在抑制腸道炎癥的同時(shí)，幾乎不影響全身性免疫功能。維得利珠單抗其整體安全性也高于抗TNF-α類藥物。目前有著越來越多不同機(jī)制的藥物進(jìn)入臨床研究，盡管一些藥物嚴(yán)格意義上不屬于生物制劑，但同樣為炎癥性腸病的治療帶來新希望。例如JAK抑制劑類的烏帕替尼，目前已在國內(nèi)獲批用于克羅恩病和潰瘍性結(jié)腸炎的治療，為患者提供了更多元化的治療方案。06月01日
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喬宇琪副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 消化科 "醫(yī)生，我現(xiàn)在用上美沙拉秦/生物制劑是不是要用一輩子？"這是許多炎癥性腸?。↖BD）患者在診室里反復(fù)提及的困惑。今天我們就來聊聊"一輩子"用藥這個(gè)的話題。一、IBD的慢性特質(zhì)：我們需要直面的事實(shí)作為累及胃腸道的慢性復(fù)發(fā)性疾病，潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病的本質(zhì)決定了治療的長期性。目前的醫(yī)學(xué)手段尚無法徹底清除腸道異常的免疫反應(yīng)，治療核心在于：①控制急性炎癥（短期目標(biāo)）；②維持黏膜愈合（中期目標(biāo)）；③預(yù)防并發(fā)癥（長期目標(biāo)）。就像高血壓需要長期管理血壓、糖尿病需要持續(xù)調(diào)控血糖一樣，IBD的持續(xù)緩解依賴于對異常免疫反應(yīng)的持續(xù)調(diào)控。二、"長期用藥"≠"永遠(yuǎn)不能停"現(xiàn)代IBD治療強(qiáng)調(diào)個(gè)體化動態(tài)管理，用藥方案會隨病情變化而調(diào)整：①誘導(dǎo)緩解期：足量用藥控制急性發(fā)作（通常3-6個(gè)月）；②維持緩解期：調(diào)整劑量維持療效（可能持續(xù)數(shù)年）；③停藥觀察期：部分達(dá)到深度緩解的患者可嘗試減停藥物（需嚴(yán)格監(jiān)測）約30%-50%維持深度緩解5年以上的患者，可以在醫(yī)生指導(dǎo)下可逐步減量甚至停藥，但需要密切隨訪。這意味著"終身用藥"并非絕對，但需要理性看待復(fù)發(fā)的可能性。即使嘗試停藥，患者仍需：①每3個(gè)月復(fù)查炎癥指標(biāo)；②每6-12個(gè)月腸鏡評估；③出現(xiàn)癥狀立即就診。三、關(guān)于“用藥”和"停藥"的理性思考現(xiàn)在很多病友會上網(wǎng)、刷短視頻，其中不乏一些內(nèi)容不斷給患者傳遞關(guān)于藥物副作用，要“一輩子”使用等令人焦慮的信息。更有一些患者朋友，放著眼前的問題不解決，上來就問是不是藥物需要一輩子使用，甚至因此拒絕用藥。這也是我為什么會經(jīng)常想到毛主席這句"一萬年太久，只爭朝夕"。先把癥狀控制住，讓腸道炎癥緩解，盡快達(dá)到黏膜愈合或深度緩解才是首先要考慮的，這才是主要矛盾。對于主要矛盾，需要用“只爭朝夕”的態(tài)度來破解。把握當(dāng)下才是治療的智慧，而不是被所謂“一輩子用藥”問題所困擾。把握治療黃金期：早期規(guī)范治療可顯著改善預(yù)后。正如中醫(yī)強(qiáng)調(diào)的"既病防變"，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)也提倡"達(dá)標(biāo)治療"。當(dāng)我們把注意力放在實(shí)現(xiàn)深度緩解、保持良好狀態(tài)時(shí)，"一輩子"的焦慮自然會被化解。至于“停藥”的事情嘛，如果已經(jīng)達(dá)到了“黏膜愈合或深度緩解”，我們可以聊一聊。02月04日323
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2024年10月14日197
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2024年09月24日23
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李軍主任醫(yī)師 北醫(yī)三院 消化科 五味苦參膠囊可以長期吃嘛，它的適應(yīng)癥的話，現(xiàn)在批的就是8周啊，他們現(xiàn)在嗯，我知道在做這種長期的這個(gè)療效觀察，但是我也在等這個(gè)結(jié)果，但結(jié)果沒出來，嗯，我們現(xiàn)在只是說只是有個(gè)例啊，說微苦食身病人長期吃啊能控制病情，但是因?yàn)闆]有這種正規(guī)的臨床實(shí)驗(yàn)，他到底他的這個(gè)不良反應(yīng)啊，療效啊什么的，嗯，現(xiàn)在確實(shí)嗯沒有一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的數(shù)據(jù)，嗯所以如果要長期需要吃這個(gè)藥的話，嗯，可能一一個(gè)是監(jiān)測療效，另外一個(gè)就是要看不良反應(yīng)，密切監(jiān)測它的不良反應(yīng)。2024年08月27日21
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袁柏思副主任醫(yī)師 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 消化內(nèi)科 那這個(gè)病人說滅美沙菌的是黏膜如果愈合可以停藥嘛，一般這種我們的這種病啊，如果確定的話，是潰結(jié)瘤或者克朗病的話，他如果是慢性病的話，我們般不輕易去停藥，因?yàn)橥Ｋ帍?fù)發(fā)的話，它可能效果就不好啊，后面還會容易出現(xiàn)其他的一些問題，所以我們般治療的話就是說啊，如果控制好的話，你一定要跟醫(yī)生，醫(yī)生那個(gè)啊醫(yī)生嗯商量，如果要啊，是不是先減藥啊啊還有后面停藥的話，到底風(fēng)險(xiǎn)大不大啊，停藥的話要怎么來監(jiān)測這些一定要啊，一定要跟醫(yī)生商量。 哎，因?yàn)槟氵@樣子一說的話，光提這個(gè)問題太籠統(tǒng)了，我們沒辦法具體的跟你說。2024年07月18日16
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趙曄主任醫(yī)師 鄭大一附院 消化內(nèi)科 美沙拉奇腸溶片和栓劑長期用有副作用嗎？呃，它有，但是它的副作用是個(gè)體的差異，比如說肝腎的損傷啊，過敏啊，胰腺炎呢，白細(xì)胞減少啊等等這些它都有可能會出現(xiàn)，但是它跟劑量往往不相關(guān)，它和個(gè)體的差異有關(guān)系，就是說你要用這個(gè)藥物，可能用一段時(shí)間會出現(xiàn)不良反應(yīng)，是這樣，另外你看看他的那個(gè)說明書上列了那么長的這樣一個(gè)副作用不良反應(yīng)，它肯定是有不良反應(yīng)的。 好嘞，那這次我們時(shí)間其實(shí)已經(jīng)。2024年04月20日59
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喬宇琪副主任醫(yī)師 上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院（東院） 消化科 藥物的副作用一直是炎癥性腸病病人最關(guān)心的問題之一。由于炎癥性腸病屬于慢性疾病，多數(shù)病人需要長期使用藥物治療，正確的看待藥物的副作用是炎癥性腸病診治中的一個(gè)重要問題。在談到藥物副作用這個(gè)問題之前，我們需要對炎癥性腸病治療藥物有個(gè)初步的了解。炎癥性腸病治療包括傳統(tǒng)藥物、生物制劑、新型小分子藥物三個(gè)大類。傳統(tǒng)藥物主要包括5氨基水楊酸（5-ASA）類藥物、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑三種類型。5-ASA目前廣泛的用于輕-中度炎癥性腸病的治療，特別是輕-中度潰瘍性結(jié)腸炎的治療。5-ASA總體副作用較少，無論是用于疾病誘導(dǎo)緩解還是長期的維持治療，都有相當(dāng)高的安全性。常見的不良反應(yīng)包括白細(xì)胞減少、肝腎功能受損、藥物性胰腺炎等，但總體發(fā)生率較低。在用藥期間規(guī)范監(jiān)測即可。糖皮質(zhì)激素具有一定的副作用，也是廣大患友比較擔(dān)心的一點(diǎn)。糖皮質(zhì)激素的使用可能會導(dǎo)致滿月臉、水牛背、骨質(zhì)疏松、血糖血壓升高、消化道出血、感染等等。但這些不良反應(yīng)多發(fā)生于長期使用糖皮質(zhì)激素的病人。糖皮質(zhì)激素通常只用于炎癥性腸病的誘導(dǎo)緩解，而無激素緩解也是目前炎癥性腸病治療所追求的目標(biāo)之一。因此多數(shù)病人在使用糖皮質(zhì)激素一段時(shí)間后會減量停用。因此權(quán)衡糖皮質(zhì)激素使用的利弊，對于炎癥性腸病病人是非常重要的。用于炎癥性腸病治療的免疫抑制劑包括巰嘌呤類、甲氨蝶呤、他克莫司等。這些藥物通常都存在引起白細(xì)胞減少、肝腎功能受損、藥物性胰腺炎等不良反應(yīng)。同時(shí)一些免疫抑制劑的長期使用，也可能與腫瘤發(fā)病率上升有關(guān)。因此在維持用藥階段，如使用免疫抑制劑，需要定期監(jiān)測相關(guān)問題，免疫抑制劑的長時(shí)間使用的風(fēng)險(xiǎn)和獲益也需要征詢醫(yī)生的意見。目前批準(zhǔn)用于炎癥性腸病治療的生物制劑包括英夫利西單抗、阿達(dá)木單抗、烏司奴單抗和維得利珠單抗。英夫利西單抗和阿達(dá)木單抗同屬于抗TNF-α類藥物，抗TNF-α藥物的使用過程中，最需要注意的風(fēng)險(xiǎn)包括嚴(yán)重感染和惡性腫瘤。我國乙肝和結(jié)核的發(fā)病率高，對于使用抗TNF-α藥物過程中出現(xiàn)的乙肝和結(jié)核的激活尤其需要重視。另外抗TNF-α藥物使用過程中，同樣存在白細(xì)胞減少或肝腎功能受損的問題，但并不多見。另外由于抗TNF-α藥物存在一定的免疫原性，有可能誘發(fā)藥物性狼瘡和銀屑病樣皮疹，在用藥過程中也需要予以監(jiān)測。生物制劑中烏司奴單抗靶向作用于IL-12/IL-23的p40亞基，維得利珠單抗作用于α4β7整合素。這兩種生物制劑的安全性較高，很少引起嚴(yán)重的感染，現(xiàn)有的資料也未提示腫瘤相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)的顯著增加，但仍需要更多的證據(jù)積累。這兩種藥物的免疫原性非常低，免疫原性相關(guān)的不良反應(yīng)也較少。因此對于老年人等特定人群是不錯(cuò)的選擇。目前國內(nèi)上市的新型小分子藥物除烏帕替尼外，均尚未獲批炎癥性腸病適應(yīng)癥。國外使用的過程中發(fā)現(xiàn)，JAK抑制劑托法替布除了引起常見的血細(xì)胞減少、肝腎功能受損以外，有可能引起脂代謝異常及增加血栓發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，在使用過程中尤其需要重視。按目前國內(nèi)的法律法規(guī)，如無特殊情況，仍建議選擇國內(nèi)已獲批適應(yīng)癥的藥物。本文已發(fā)表于科普讀物《潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病120問》ISBN：97873082315032024年04月13日366
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炎性腸病相關(guān)科普號
舒慧君醫(yī)生的科普號
舒慧君 主任醫(yī)師
中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院北京協(xié)和醫(yī)院
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上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院
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胡品津醫(yī)生的科普號
胡品津 主任醫(yī)師
中山大學(xué)附屬第六醫(yī)院
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