日前，一篇名為《中國(guó)患者一年吃掉百億元保肝藥，然而國(guó)外根本沒這藥》的文章在醫(yī)藥圈廣為流傳。 文章指出，患者林云在接受肺結(jié)核治療時(shí)，由于大量服藥出現(xiàn)了胃疼、關(guān)節(jié)痛、精神消沉、腹瀉等一系列副作用。而在他長(zhǎng)期服用的治療方案中，用于保肝的水飛薊賓膠囊與護(hù)腎的中成藥至靈膠囊并不是世界衛(wèi)生組織(WHO)所推薦的四種一線抗結(jié)合藥聯(lián)合治療方案。 肺結(jié)核在國(guó)內(nèi)是一種可以稱之為“常見”的疾病，據(jù)最新統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年新發(fā)病的肺結(jié)核患者近90萬(wàn)人，其中有3萬(wàn)多人死亡，結(jié)核病年發(fā)病人數(shù)在全世界高居第二位。 除了肺結(jié)核病人，中國(guó)還是全世界人數(shù)最多的肝癌病人，4億左右的各類肝病患者。而他們，都是保肝藥的主力消費(fèi)人群，有數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，中國(guó)人一年能吃掉上百億的保肝藥。 據(jù)《中國(guó)新聞周刊》調(diào)查發(fā)現(xiàn)，從水飛薊賓、雙環(huán)醇、谷胱甘肽等化學(xué)藥，到益肝靈、保肝丸、葵花護(hù)肝片等中成藥，這一大批被統(tǒng)稱為具有保肝作用的藥物，已在臨床中被大量使用。 在國(guó)內(nèi)外醫(yī)學(xué)界，治療肺結(jié)核一般都會(huì)采用世衛(wèi)組織(WHO)推薦的抗結(jié)核藥聯(lián)合治療方案，多種抗結(jié)核藥物配合服用，而并未指出針對(duì)藥物性肝損傷需要額外服藥。 此前鄭州大學(xué)一附院感染科主任孫長(zhǎng)宇曾接受媒體采訪時(shí)表示，濫用保肝藥不僅會(huì)增加肝臟的負(fù)擔(dān)，同時(shí)一些保肝藥長(zhǎng)期在體內(nèi)蓄積，還會(huì)對(duì)肝臟造成損害。另外，會(huì)增加患者對(duì)藥物的依賴心理，進(jìn)而干擾肝病的治療和用藥。 事實(shí)上，有多位業(yè)內(nèi)人士向健識(shí)局表示，迄今為止并沒有真正一款保肝藥通過了臨床試驗(yàn)，證明自身對(duì)于患者治療具有明確的療效。 “臨床上治療病毒性肝炎還是以抗病毒藥物為主，以保肝藥為輔。有些情況下，只需要用抗病毒藥物即可?！睂O長(zhǎng)宇表示。 以臨床常用的護(hù)肝片為例，護(hù)肝片是目前根據(jù)歐內(nèi)治療慢性乙型肝炎、早期肝硬化以及化療藥物肝損傷的常用中成藥，自1995年收載于《中國(guó)人民共和國(guó)藥典》，由柴胡、茵陳、板藍(lán)根、五味子、豬膽粉和綠豆組成。 這和其他很多中藥保肝藥一樣，在缺乏大量樣本臨床研究前，護(hù)肝片就已被廣泛用于酒精肝、脂肪肝、藥物性肝損傷、肝細(xì)胞纖維化、慢性肝炎等疾病的治療。 目前護(hù)肝片的有效性機(jī)制顯見確切的報(bào)道，文獻(xiàn)多來自臨床應(yīng)用體會(huì)。另外，受本身實(shí)驗(yàn)條件限制影響，護(hù)肝片多數(shù)臨床前毒理性研究的研究時(shí)間過短，不良反應(yīng)以肝腎不良反應(yīng)為主，其他方面少見提及。 截至目前，在肝病藥物治療領(lǐng)域的普遍說法是，服用保肝藥物，一是預(yù)防肝損害，二是在肝損傷真正發(fā)生時(shí)，用保肝藥來治療。 這一思路也讓保肝藥在中國(guó)已經(jīng)形成了一個(gè)巨大的市場(chǎng)，并快速增長(zhǎng)。據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)顯示，2017年中國(guó)肝病用藥總體消費(fèi)超過600億元規(guī)模。同時(shí)預(yù)測(cè)，2020年中國(guó)護(hù)肝降酶藥市場(chǎng)高達(dá)120億元規(guī)模。 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病分會(huì)前任主委、北京友誼醫(yī)院肝病中心教授賈繼東于2017年接受媒體采訪時(shí)指出，很多藥物可以暫時(shí)降低轉(zhuǎn)氨酶，或者改善化驗(yàn)指標(biāo)，但對(duì)病毒學(xué)指標(biāo)沒有真正的效果，不會(huì)對(duì)肝臟帶來真正的好處?！耙饔?、少用、合理應(yīng)用。盲目、大量地用，會(huì)造成對(duì)衛(wèi)生資源的極大浪費(fèi)，也不會(huì)達(dá)到真正的效果。 盡管在國(guó)家監(jiān)管部門已下決心大力清除輔助用藥在臨床上的使用，但應(yīng)在法律層面形成準(zhǔn)入與退出機(jī)制。 2019年7月1日，《第一批國(guó)家重點(diǎn)監(jiān)控合理用藥藥品目錄》公布，收錄了神經(jīng)節(jié)苷脂、奧拉西坦等20個(gè)品種，對(duì)其使用情況進(jìn)行重點(diǎn)監(jiān)控，而保肝藥并未位列其中，未來目錄調(diào)整“有進(jìn)有出”應(yīng)是常態(tài)，接下來肯定還要發(fā)布第二批、第三批目錄。 事實(shí)上，業(yè)內(nèi)普遍認(rèn)為，保肝藥作為處方藥被納入我國(guó)醫(yī)保并被普遍“濫用”，這不僅對(duì)患者自身無(wú)益，昂貴的保肝藥還進(jìn)一步增加了患者們的用藥負(fù)擔(dān)。

藥物性肝損傷的癥狀有哪些？ 一般多見于皮膚瘙癢、黃疸、惡心伴有轉(zhuǎn)氨酶異常，通常在給藥1-4周出現(xiàn)。番茄醫(yī)生提醒，如這些藥物性肝損傷只要停服藥品就可以恢復(fù)，但是，嚴(yán)重藥物性肝損傷患者還可能引發(fā)重型肝炎，甚至有生命危險(xiǎn)。 常見引起藥物性肝損傷的藥品 菊三七解熱鎮(zhèn)痛藥中的乙酰氨基酚、保泰松、阿司匹林。中藥中的關(guān)木通、雷公藤、麻黃、苦楝(川楝子)、黃藥子、魚膽燈。一些抗腫瘤藥物、內(nèi)分泌用藥、抗甲狀腺藥物、口服避孕藥等。降糖降脂類藥如糖適平、優(yōu)降糖?？股睾涂菇Y(jié)核類藥，異煙肼、螺旋霉素、紅霉素。

藥物性肝損傷(drug induced liver injury，DILI) 是指在正常治療或臨床試驗(yàn)劑量范圍內(nèi)的藥物使用過程中，因藥物本身或其代謝產(chǎn)物引起的程度不同的直接或間接的肝臟損害。（一）藥物性肝損傷的發(fā)生機(jī)制DILI的發(fā)生分為可預(yù)測(cè)性和不可預(yù)測(cè)性，前者通常與藥物劑量相關(guān)，后者多為特異質(zhì)性。目前多認(rèn)為DILI的發(fā)病機(jī)制與藥物及其代謝產(chǎn)物的直接肝毒性及機(jī)體特定的基因多態(tài)性相關(guān)。（二）藥物性肝損傷的診斷DILI的診斷主要是一個(gè)排除性診斷過程，即使依靠肝活檢也難以確診。目前國(guó)內(nèi)外有多種半定量的DILI診斷標(biāo)準(zhǔn)，其中由國(guó)際醫(yī)學(xué)科學(xué)組織委員會(huì)（Council for International Organizations of Medical Sciences，CIOMS）制定的RUCAM （Roussel Uclaf Causality Assessment Method ，Roussel Uclaf 因果關(guān)系評(píng)估法）評(píng)分表（見附錄），較為廣泛地得到肝病學(xué)專家的認(rèn)可。其主要參數(shù)是：用藥、停藥與發(fā)病的關(guān)系，風(fēng)險(xiǎn)因素（年齡、酒精、懷孕），其他肝損傷因素的排除，合并用藥，對(duì)當(dāng)前潛在肝毒性藥物的認(rèn)識(shí)水平和激發(fā)試驗(yàn)的結(jié)果。DILI有急慢性之分，急性DILI是最常見的發(fā)病形式，占90%以上。藥物導(dǎo)致的急性DILI分為肝細(xì)胞損傷型、膽汁淤積型和混合型。1.肝細(xì)胞損傷型: ALT≥3×正常值上限（upper limit of normal，ULN）且R≥5[R值為ALT實(shí)測(cè)值相對(duì)于正常值上限的倍數(shù)與ALP（AKP）實(shí)測(cè)值相對(duì)于正常值上限倍數(shù)的比值]；2.膽汁淤積型：ALP≥2×ULN且R≤2；3.混合型:ALT ≥3×ULN，ALP≥2×ULN且2 < R< 5。（三）藥物性肝損傷的嚴(yán)重程度分級(jí)通常將急性DILI的嚴(yán)重程度分為5級(jí)：1級(jí)（輕度）：僅肝酶增高，大多數(shù)患者適應(yīng)?；颊哐遛D(zhuǎn)氨酶(aminotransferase）或ALP水平升高，但TBil＜2.5 mg/dl(42.75μmol/L)，這種變化為可恢復(fù)性，并且無(wú)凝血功能異常（國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化比值，international normalized ratio，INR＜1.5）。又可分為有癥狀（S）和無(wú)癥狀（A）2組，DILI癥候群主要表現(xiàn)為疲乏、惡心、右上腹疼痛、瘙癢、皮疹、黃疸、虛弱、厭食或體重減輕。2級(jí)（中度）：患者肝細(xì)胞功能輕度減退。轉(zhuǎn)氨酶或ALP水平升高，且TBil≥2.5 mg/dl(42.75μmol/L)或雖無(wú)高膽紅素血癥但存在凝血功能異常（INR≥1.5）。3級(jí)（中至重度）：患者血清ALT、ALP、膽紅素或INR升高，且因DILI而需要住院治療或原已住院的患者住院時(shí)間延長(zhǎng)。4級(jí)（重度）：患者血清轉(zhuǎn)氨酶和/或ALP水平升高，TBil≥2.5 mg/dl(42.75μmol/L)，且至少出現(xiàn)下述情況之一：⑴有肝功能衰竭的表現(xiàn)（INR≥1.5，腹水或肝性腦?。虎瞥霈F(xiàn)與DILI事件相關(guān)的其他器官（如腎或肺）功能衰竭。5級(jí)（致命）：患者因DILI死亡或需接受肝移植。（四）肝臟安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)評(píng)價(jià)DILI的肝臟血液生化學(xué)安全性指標(biāo)至少應(yīng)該同時(shí)包括ALT、AST、TBil、ALP及GGT（γ-GT）五項(xiàng)。當(dāng)TBil增高時(shí)，應(yīng)追查直接和間接膽紅素水平，以鑒別黃疸的性質(zhì)。當(dāng)臨床試驗(yàn)療程超過6個(gè)月、試驗(yàn)過程中出現(xiàn)肝損傷加重、懷疑慢性肝損傷或肝功能衰竭等情況時(shí)，需要檢測(cè)前白蛋白、白蛋白、凝血酶原時(shí)間、INR以及總膽固醇等指標(biāo)，必要時(shí)行肝活檢組織病理學(xué)檢查。（五）藥物性肝損傷的評(píng)價(jià)要點(diǎn) 1．嚴(yán)重藥物性肝損傷的預(yù)警信號(hào)美國(guó)學(xué)者海曼–齊默曼（Hyman Joseph Zimmerman）提出：藥物引發(fā)的肝細(xì)胞損傷如果同時(shí)伴有黃疸，為嚴(yán)重肝病的標(biāo)志，預(yù)后不良，其急性肝功能衰竭的死亡率（肝移植）可高達(dá)10%～50% ，此現(xiàn)象稱為海氏（Hy's）法則。該法則將TBil>2×ULN、ALT>3×ULN視作嚴(yán)重肝損傷的標(biāo)志。在臨床試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)1例海氏法則病例具有預(yù)示作用，發(fā)現(xiàn)2例可高度預(yù)示發(fā)生嚴(yán)重DILI的可能性。具體來說，與（無(wú)肝毒性的）對(duì)照藥物或安慰劑相比，藥物引起ALT或AST升高至≥3×ULN或更多，應(yīng)當(dāng)引起充分注意；如果轉(zhuǎn)氨酶峰值高達(dá)10×ULN，尤其＞1000IU/L者，應(yīng)當(dāng)引起嚴(yán)重警惕；當(dāng)轉(zhuǎn)氨酶和TBil聯(lián)合升高（轉(zhuǎn)氨酶通常遠(yuǎn)高于3×ULN），在未發(fā)現(xiàn)膽汁淤積的情況下（ALP＜2×ULN），TBil＞2×ULN，這是藥物引起嚴(yán)重DILI潛在可能的最明確、最特異的預(yù)測(cè)指標(biāo)，表明受試者整體肝功能降低。在應(yīng)用海氏法則時(shí)應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：（1）黃疸必須是肝細(xì)胞性的，而不是淤膽型的;（2）需排除急性病毒性肝炎或其他肝病;（3）引起肝損傷的藥物需有可造成輕度肝損傷的證據(jù)。除了膽紅素和ALT增高外，凝血酶原時(shí)間（或INR）和血清白蛋白水平也可列入評(píng)估肝損傷程度的指標(biāo)。2．肝功能檢測(cè)的時(shí)點(diǎn)DILI的發(fā)生存在潛伏期，尤其是膽汁淤積型肝損傷的潛伏期較長(zhǎng)，一般肝臟生化學(xué)檢測(cè)正常的受試者，若藥物的療程≤2周，至少需要在治療前、后各進(jìn)行1次檢測(cè)；療程>2周的受試者應(yīng)在治療前、治療開始后2周各進(jìn)行1次檢測(cè)，此后至少應(yīng)每4周進(jìn)行1次，時(shí)間應(yīng)持續(xù)12周以上。如果在合理的暴露期間（如12周）后無(wú)肝損傷的表現(xiàn)，檢測(cè)間隔可適當(dāng)延長(zhǎng)至每12周1次直至療程結(jié)束。但是對(duì)于藥物重復(fù)給藥毒性研究提示或組方中含有既往有肝毒性報(bào)道的藥物以及受試者為易發(fā)生肝損傷的人群等，應(yīng)酌情增加檢測(cè)頻度。對(duì)于基線測(cè)量值正常的受試者在接受受試藥物后，如轉(zhuǎn)氨酶升高超過3×ULN，或者基線測(cè)量值異常的受試者在接受受試藥物后，轉(zhuǎn)氨酶升高超過基線值的2倍，則應(yīng)加以密切觀察，以確定肝臟生化學(xué)異常是一過性并能自行緩解改善的，還是呈繼續(xù)惡化的。密切觀察的時(shí)間密度為每周進(jìn)行肝臟生化學(xué)檢測(cè)2～3次，并根據(jù)需要增加評(píng)價(jià)肝功能的檢測(cè)項(xiàng)目。如果異常狀況穩(wěn)定或者研究藥物已停用且受試者無(wú)癥狀，則重復(fù)檢查可減為每周1次。對(duì)于轉(zhuǎn)氨酶＜3×ULN和/或TBil＜2×ULN的輕度肝臟生化學(xué)檢查異常者，應(yīng)每周監(jiān)測(cè)1次，并加強(qiáng)觀察（詳見病例報(bào)告表應(yīng)收集的內(nèi)容）。DILI除了肝功能異常外，也可能發(fā)生相關(guān)的癥狀和體征，如食欲減退、惡心、疲勞、右上腹不適、嘔吐以及發(fā)熱、皮疹、瘙癢等。在某些情況下，DILI癥候群的癥狀可能為肝損傷的早期信號(hào)。一旦受試者出現(xiàn)無(wú)其他原因可以解釋的相關(guān)癥狀體征時(shí)，盡管尚未到達(dá)下一個(gè)肝功能檢測(cè)的訪視窗口，也應(yīng)立即進(jìn)行肝功能以及相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)。（六）決定停藥的判斷依據(jù)及處理一般來說，如果出現(xiàn)下列情況之一，應(yīng)停止用藥，直至肝損傷完全消除或至基線狀態(tài)，同時(shí)排除受試藥物所致DILI外的其他原因所致的肝損傷。1．ALT或AST＞8×ULN；2．ALT或AST＞5×ULN，持續(xù)超過2周；3．ALT或AST＞3×ULN并且TBil＞2×ULN 或INR＞1.5倍；4．ALT或AST＞3×ULN，并有嚴(yán)重疲勞、惡心、嘔吐、右上腹痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹及/或嗜酸性粒細(xì)胞增加(＞5%)。若肝損傷進(jìn)一步加重，應(yīng)及時(shí)組織肝臟病專家對(duì)受試者進(jìn)行救治。（七）隨訪所有可能發(fā)生DILI的受試者均應(yīng)隨訪至所有異常值恢復(fù)正?；蛑粱€狀態(tài)，結(jié)果應(yīng)記錄在研究病歷、病例報(bào)告表和數(shù)據(jù)庫(kù)中。應(yīng)該注意的是，更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪有時(shí)會(huì)揭示與基礎(chǔ)肝病相關(guān)的肝損傷。（八）再暴露一般對(duì)需要停藥的受試者原則上不應(yīng)嘗試進(jìn)行再暴露。

肝臟疾病之七---藥物性肝損傷的秘籍-七步法 恕我直言，現(xiàn)在國(guó)人兩種極端：一種是打死也不吃藥，硬扛！因?yàn)樾欧睢笆撬幦侄尽保怀陨弦涣?，就上了套兒，一輩子做了藥奴。?duì)治療藥物堪比對(duì)毒品的嫉惡如仇---這種感覺也真是簡(jiǎn)直了！ 另一種信奉“藥不能?！?，有病治病、沒病防身！恨不得泡在藥罐子里、沒事兒來個(gè)大理丸，養(yǎng)生藥方層出不窮！“吃神農(nóng)百草藥，治天下百姓病”、“今年過年不收禮呀，要收就收保健品”、“xx腎寶，你好我也好”…自從大家保健意識(shí)無(wú)比增強(qiáng)后，鋪天蓋地的保健藥、中草藥幾乎成了網(wǎng)紅，因?yàn)榇蠖嗳苏J(rèn)為中華瑰寶溫和的中藥無(wú)毒無(wú)害。再加上越來越多的疾病被迅猛發(fā)展的醫(yī)學(xué)攻克、越來越多的治療藥物被研發(fā)出來，小藥粒、小藥丸、小藥瓶、小藥鍋、小藥箱…幾乎是居家、休閑、旅游、網(wǎng)購(gòu)必備之良品哦！ 可素，打死不吃藥的“奔兒堅(jiān)強(qiáng)”和謹(jǐn)小慎微的“嘗百草”---都～不～可～取～！真理一樣一樣的原則應(yīng)該是：1，診斷清楚、有標(biāo)準(zhǔn)治療方法的病，一定要用國(guó)際國(guó)內(nèi)認(rèn)可的有效藥物按治療標(biāo)準(zhǔn)方案治療（找靠譜的醫(yī)院和醫(yī)生）；2，沒有必要吃的藥物也盡量不要吃！藥物品種盡量維持在最少，每一種都在刀刃上！ —因?yàn)?，有一種肝病叫：藥物性肝病；有一種肝臟損傷叫：藥物化學(xué)物導(dǎo)致的肝損傷（說到化學(xué)物，常見的染發(fā)劑、裝修房屋的建筑材料含有的甲醛等，最常引起肝損傷哦）！輕者無(wú)力、吃不下、轉(zhuǎn)氨酶顯著升高；重者黃疸，瘙癢，經(jīng)久不愈，甚至肝衰竭！好怕怕的說！ 有些藥誰(shuí)吃多了誰(shuí)得藥物性肝損傷（與 “腳麻嗎？你跺你也麻”有異曲同工之妙，比如非甾體解熱鎮(zhèn)痛類藥物），還有一些藥，不是所有吃的人都得藥物性肝損傷，完全沒有規(guī)律，跟你的基因背景、免疫系統(tǒng)狀態(tài)相關(guān)（就當(dāng)你聽懂了哈，可以說就算是雙胞胎也不一定有完全相同的基因背景和免疫系統(tǒng)狀態(tài)）?？磥砭褪且粓F(tuán)概率，隨機(jī)起來簡(jiǎn)直不是人。有多少種人生，就有多少種“可能得”“可能不得”“可能得”“可能不得”…（誰(shuí)能預(yù)知未來呢？誰(shuí)又想以身試法呢？誰(shuí)又愿意重蹈覆轍呢？可現(xiàn)實(shí)=以身試法+重蹈覆轍?。? 如何診斷？進(jìn)入數(shù)學(xué)模式-～ding～dong～沒錯(cuò)！秘籍來也！ 第一步---加減法數(shù)學(xué)題-RACUM積分的計(jì)算判斷可能性。（度娘就知道RACUM 積分是什么東東喲?！根據(jù)服藥時(shí)間、服藥到發(fā)病間隔時(shí)間、排除其他疾病的可能性（比如病毒感染啦、自身免疫性肝病啦、酒精性肝病啦、代謝性肝病啦、全身其他疾病累及肝臟啦、肝臟血管疾病啦……）等，打分吧！超過8分，恭喜你，非?？赡茉\斷成立！6-8分，很可能哦！3-5分，可能性比較小了，3分以下，基本就不考慮了。當(dāng)然，搞不清的時(shí)候也可以肝穿病理幫助診斷啦！ 第二步～ding～dong～用乘除法計(jì)算進(jìn)行疾病分類。計(jì)算ALT上升的倍數(shù)與ALP上升的倍數(shù)（這就是著名的R值?。㏑值超過5--肝細(xì)胞損傷型（此型多僅表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高，無(wú)黃疸，病程相對(duì)短）；R值小于2---淤膽型（此型多出現(xiàn)黃疸、病程長(zhǎng)、恢復(fù)慢，有部分慢性化，甚至誘導(dǎo)發(fā)展為自身免疫性肝炎）；R值介于2～5之間的，不用說就是混合型唄！ 第三步～ding～dong～答疑解惑！病人和家屬一定會(huì)問的第一個(gè)問題：這病到底嚴(yán)不嚴(yán)重呢？（之前的系列里說過-大夫說的“嚴(yán)重”與病人腦子里的“嚴(yán)重”標(biāo)準(zhǔn)不一定統(tǒng)一喔?。┈F(xiàn)在鄭重其事的來統(tǒng)一嚴(yán)重程度的標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重程度1級(jí)-總膽紅素不超過50umol/L，轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血功能正常；2級(jí)-總膽紅素超過50umol/L，但不超過100umol/L，轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血功能可能降低；3級(jí)-總膽紅素超過100 umol /L，轉(zhuǎn)氨酶升高，凝血功能可能下降；4級(jí)-符合肝衰竭標(biāo)準(zhǔn)（之前有專門說肝衰竭的專題喲，煩請(qǐng)查閱）（個(gè)人認(rèn)為不用看0級(jí)和5級(jí)的分類標(biāo)準(zhǔn)，因?yàn)槎紱]必要有這兩個(gè)分級(jí)。0級(jí)沒肝損傷；5級(jí)已經(jīng)死亡，敢問看官，您覺得這兩類有必要存在嘛？有必要診斷嘛？） 第四步---找出真兇！可疑藥物是啥？以防重蹈覆轍，因?yàn)樗幬镄愿螕p傷再發(fā)，會(huì)比第一次發(fā)病起病快、病情重、恢復(fù)慢。查查曾經(jīng)上報(bào)的引起肝損傷的藥品、保健品、化學(xué)成分、中草藥成分等…不要掉以輕心，就連食品添加劑都榜上有名！防不勝防??！ 第五步---制定計(jì)劃病程中規(guī)律監(jiān)測(cè)各項(xiàng)指標(biāo)，注意有無(wú)慢性化的趨勢(shì)，有沒有發(fā)展轉(zhuǎn)變?yōu)樽陨砻庖咝愿窝?。因?yàn)橹委煼桨覆煌浮? 第六步---停藥！如果此可疑藥聊勝于無(wú)，療效不確定，不是非他莫屬，第一時(shí)間果斷停掉！如果可疑藥物相當(dāng)重要（比如腫瘤患者的不能替換的化療藥物、比如嚴(yán)重感染患者的敏感抗生素等），那要看轉(zhuǎn)氨酶情況和癥狀，權(quán)衡利弊，由主管大夫判斷。以下停藥標(biāo)準(zhǔn)僅供參考：1.ALT或AST＞8 ULN；2. ALT或AST＞5 ULN持續(xù)2周；3. ALT或AST＞3 ULN并且（TBL＞2 ULN或INR＞1.5）；4.ALT或AST＞3 ULN并伴隨逐漸加重的疲勞、惡心、嘔吐右上腹痛或壓痛、發(fā)熱、皮疹和/或嗜酸性粒細(xì)胞增多（＞5%）。 第七步-保肝治療：1，抑制炎癥反應(yīng)、肝臟損傷，異甘草酸鎂可以選擇；2，促進(jìn)膽汁排泌，熊去氧膽酸、s腺苷蛋氨酸可以考慮使用；3，關(guān)于激素，使用的時(shí)機(jī)、劑量、療程、適應(yīng)癥，真的～真的～真的～很重要（重要的事說三遍，憋嫌煩喔）！對(duì)于有自身免疫性肝炎傾向的患者效果較好，但一定要掌握使用秘籍！4，當(dāng)然，如果病情嚴(yán)重，肝衰竭了，按肝衰竭處理，人工肝、肝移植，該做啥做啥。一切放心交給大夫吧，相信一定會(huì)得到最盡心最專業(yè)的治療！ （最后順便介紹幾個(gè)可以查找可疑藥物的網(wǎng)站：HepaTox，LiverTox，NCBI等等）

在臨床工作中經(jīng)常會(huì)有患者拿著肝功能檢查單到門診就診，發(fā)現(xiàn)轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素都明顯升高，而肝炎病毒指標(biāo)均為陰性，影像學(xué)檢查如B超或CT、MRI也沒有發(fā)現(xiàn)任何腫瘤及其他異常，這時(shí)應(yīng)該考慮到藥物性肝損傷的可能性。常見的導(dǎo)致肝損傷的藥物有以下幾種：中藥 雷公藤多苷、何首烏、中藥泡酒、甘草、熟地黃、活血鎮(zhèn)痛膠囊、腸炎寧、開胃健脾丸抗結(jié)核藥物 異煙肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇抗甲亢藥物 丙基硫氧嘧啶、甲硫咪唑、他巴唑、賽治抗生素 頭孢類、氧氟沙星、青霉素心血管藥物 硫普羅寧、他汀類、利血平、硝苯地平抗精神藥物 卡馬西平、氯氮平、奮乃靜、安非他酮抗腫瘤藥 吉西他濱、順鉑、MTX、卡鉑、紫杉醇、奧沙利鉑激素類藥物 甲狀腺激素降血糖藥 二甲雙胍、格列美脲抗風(fēng)濕藥物 來氟米特其它 別嘌呤，解熱鎮(zhèn)痛藥，農(nóng)藥、秋水仙堿、魚油軟膠囊所以請(qǐng)各位患者朋友一定要注意日常生活中的用藥情況，保護(hù)自己的肝臟！

藥物性肝損傷(drug-induced liver injury，DILI)是指應(yīng)用治療劑量的藥物時(shí)，機(jī)體受藥物或其代謝產(chǎn)物產(chǎn)生的毒性作用，或發(fā)生過敏反應(yīng)所引起的肝損害。藥物性肝損傷90％表現(xiàn)為急性肝損傷，3％～10％ 表現(xiàn)為慢性肝損傷、肝衰竭。在全球所有藥物不良反應(yīng)中，藥物性肝損害發(fā)生率10%-15%，暴發(fā)性肝衰竭5%。在美國(guó)，老年人黃疸中，20%是由藥物引起，暴發(fā)性肝衰竭中，25%由于藥物所致，特別是撲熱息痛過量，病死率達(dá)50%以上。在日本，從1964年到1973年，DILI發(fā)生率增加10倍。 在法國(guó)，藥物性肝病占肝炎患者的10%，其中40%肝損傷患者年齡超過50歲。 我國(guó)的藥物性肝損傷發(fā)生率也逐年上升。目前由于藥物性肝損傷發(fā)病時(shí)間差異大，臨床表現(xiàn)與用藥關(guān)系隱蔽，大多數(shù)肝病醫(yī)師興奮點(diǎn)為病毒性肝炎，尚無(wú)很好確診方法和診斷標(biāo)準(zhǔn)，因此常常被漏診和誤診。在臨床診斷有困難時(shí)，可應(yīng)用RUCAM評(píng)分系統(tǒng)、Maria評(píng)分系統(tǒng)等協(xié)助診斷本人對(duì)2005年10月至2011年5月期間在北京地壇醫(yī)院住院的230例急性藥物性肝損傷患者的臨床資料進(jìn)行回顧性分析（采用RUCAM量化評(píng)分系統(tǒng)），發(fā)現(xiàn)230例患者中，男性99例（43%）,女性131例（57%）,年齡19-84歲，平均年齡（51.8±16.8）歲。引起肝損傷的藥物最多見的為中草藥湯劑及中成藥、抗結(jié)核藥和其他抗細(xì)菌藥。比較常見的中藥包括：何首烏、白鮮皮、延胡索、癃必舒、復(fù)方青黛膠囊、頸舒、金烏骨痛膠囊、白癜風(fēng)膠囊、小金丸等，西藥則包括：抗結(jié)核藥物（異煙肼、利福平、吡嗪酰胺）、抗生素（阿莫西林、加替沙星、甲硝唑）、降脂藥（辛伐他汀、阿托伐他汀、非諾貝特）等。230例患者中，94.7%患者預(yù)后良好，有4例病情加重自動(dòng)出院，8例死亡。 總之，藥物性肝損傷的發(fā)病率呈現(xiàn)逐年上升趨勢(shì)，目前尚無(wú)很好確診方法，可結(jié)合評(píng)分系統(tǒng)輔助診斷。在服用可能傷肝的藥物時(shí)，要注意監(jiān)測(cè)肝功，一旦發(fā)生藥物性肝損傷，應(yīng)立即停用可疑藥物、積極予以抗炎保肝藥物治療。

警惕藥物性肝損傷 近一月來，病房連續(xù)收治了數(shù)名重癥藥物性肝損傷患者，經(jīng)精心治療雖均轉(zhuǎn)危為安，但對(duì)患者及家屬造成了很大的身心傷害和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。 為此提醒大家：警惕藥物性肝損傷，安全用藥，簡(jiǎn)明用藥，仔細(xì)閱讀藥品說明書，在醫(yī)生指導(dǎo)下用藥；杜絕濫用藥、隨意用藥；更不要在已感覺不對(duì)后還繼續(xù)用藥。 藥物性肝損傷也稱藥物性肝炎，是由使用各種藥物所導(dǎo)致的肝臟組織急性或損傷和功能障礙。輕者引起肝功能輕度異常，重者可快速導(dǎo)致肝功能衰竭，進(jìn)而危及生命。 因藥物大部分在肝臟中代謝和排除，所以因藥物而致的肝損傷非常常見，幾乎占到了所有肝損傷的20%—30%。但是常因我們的疏忽而造成重大傷害。大約超過70%以上的藥品在正常使用時(shí)會(huì)影響到肝臟功能，有的只是增加肝臟負(fù)擔(dān)，有的因持續(xù)使用致劑量積累引起肝臟毒性反應(yīng)，也有藥物本身就有較強(qiáng)的肝臟毒副作用，只是我們的肝臟功能強(qiáng)大，一個(gè)正常的肝臟可以提供4個(gè)人使用，所以一般情況下我們不會(huì)感覺不適。但是如果負(fù)擔(dān)持續(xù)加重或損傷不能及時(shí)修復(fù)，或者特別的藥物接觸了特異質(zhì)病人，就會(huì)造成嚴(yán)重的肝臟組織炎癥壞死，轉(zhuǎn)氨酶和血清膽紅素的明顯升高，表現(xiàn)為明顯乏力、厭食，重癥眼黃、尿黃，甚至出現(xiàn)水腫、昏迷和死亡。 我們收治較多的重癥患者依次為抗結(jié)核藥、治療牛皮癬白癜風(fēng)的皮膚病藥物（所謂的祖?zhèn)髅胤阶疃啵?、治療腰腿關(guān)節(jié)痛的中藥、抗腫瘤藥。一旦發(fā)覺自己可能出現(xiàn)了藥物性肝炎，及時(shí)到?？漆t(yī)院看專科醫(yī)生，在醫(yī)生精心指導(dǎo)下盡快控制病情發(fā)展，必要時(shí)住院行個(gè)體特異性治療。 藥物性肝炎的治療分一般護(hù)肝治療，特異性解毒藥物，抗炎和抗氧自由基，保護(hù)肝細(xì)胞膜，促肝細(xì)胞再生等內(nèi)科治療，對(duì)于危重者可用人工肝，條件允許者可肝移植。