-
張建國主任醫(yī)師 航空總醫(yī)院 消化科 “老話兒說，是藥三分毒，其實是有一定道理的。藥物誘導性肝損傷（DILI）就是藥物最常見和最嚴重的不良反應之一，重者可導致急性肝衰竭（ALF）甚至死亡。DILI是指由各類處方或非處方的化學藥物、生物制劑、傳統中藥（TCM）、天然藥（NM）、保健品（HP）、膳食補充劑（DS）及其代謝產物乃至輔料等所誘發(fā)的肝損傷?！?1、藥物性肝損傷的病因及危險因素已知全球有1100多種上市藥物具有潛在肝毒性，常見的包括非甾體類消炎藥（NSAIDs）、抗感染藥物（含抗結核藥物）、抗腫瘤藥物、中樞神經系統用藥、心血管系統用藥、代謝性疾病用藥、激素類藥物、某些生物制劑和TCM–NM-HP-DS（傳統中藥-天然藥-保健品-膳食補充劑）等。不同藥物可導致相同類型肝損傷，同一種藥物也可在不同人群中導致不同類型的肝損傷。在美國及西歐等國家，NSAIDs、抗感染藥物、草藥和膳食纖維補充劑是導致DILI的常見原因，其中，對乙酰氨基酚、異煙肼等抗結核藥物是引起急性肝衰竭最主要的原因。國內有報道急性DILI約占急性肝損傷住院比例的20%，并呈逐年上升趨勢。報道較多的與肝損傷相關的TCM–NM-HP-DS有何首烏、土三七、以及治療骨質疏松、關節(jié)炎、白癜風、銀屑病、濕疹、痤瘡等疾病的某些復方制劑等。DILI的危險因素包括宿主因素和藥物因素。其中宿主因素又包括遺傳學因素和非遺傳學因素。人類白細胞抗原（HLA）系統的基因多態(tài)性可能與某些患者對特定藥物的肝毒性較為易感相關；高齡、女性、妊娠、有慢性肝病基礎的患者、糖尿病、HIV感染、嚴重營養(yǎng)不良、腫瘤及心臟病患者是DILI非遺傳學方面的危險因素。藥物的化學性質、劑量、療程以及藥物相互作用可影響DILI的潛伏期、臨床表現、病程和結局。DILI的靶點主要是肝細胞、膽管上皮細胞及肝竇等血管內皮細胞，以前兩種靶細胞損傷多見。下圖闡述了DILI病理學分型及其與臨床分型的關系：SOS：肝竇阻塞綜合征；VOD：肝小靜脈閉塞病；IPH：特發(fā)性門靜脈高壓癥；R=（ALT實測值/ALT正常值上限）/（ALP實測值/ALP正常值上限）02、藥物性肝損傷的臨床表現急性DILI的臨床表現通常無特異性。潛伏期差異很大，可短至1日至數日、長達數個月。多數患者可無明顯癥狀，僅有血清ALT、AST及ALP、GGT等肝臟生化指標不同程度的升高。部分患者可有乏力、食欲減退、厭油、肝區(qū)脹痛及上腹不適等消化道癥狀。淤膽明顯者可有全身皮膚黃染、大便顏色變淺和瘙癢等。少數患者可有發(fā)熱、皮疹、嗜酸性粒細胞增多甚至關節(jié)酸痛等過敏表現，還可能伴有其他肝外器官損害的表現。病情嚴重者可出現ALF或SALF。慢性DILI在臨床上可表現為慢性肝炎、肝纖維化、代償性和失代償性肝硬化、AIH樣DILI、慢性肝內膽汁淤積和VBDS等。少數患者還可出現SOS/VOD等肝血管損傷及肝臟腫瘤。SOS/VOD可呈急性，并有腹水、黃疸、肝臟腫大等表現。03、藥物性肝損傷的診斷流程04、藥物性肝損傷的治療DILI的基本治療原則是：1）及時停用可疑肝損害藥物，盡量避免再次使用可疑或同類藥物；2）應充分權衡停藥引起原發(fā)病進展和繼續(xù)用藥導致肝損害加重的風險；3）根據DILI的臨床類型選用適當的藥物治療：如臥床休息，補充液體和能量，給予合理的對癥支持治療，并應用具有解毒和抗炎保肝作用的藥物；4）ALF/SALF等重者患者必要時可考慮緊急肝移植。糖皮質激素宜用于自身免疫征象明顯、停用肝損傷藥物后生化指標改善不明顯甚或繼續(xù)惡化的免疫機制介導的DILI。對SOS/VOD等血管損傷型DILI，早期應用低分子肝素等抗凝治療有一定效果。05、藥物性肝損傷的預后急性DILI患者大多預后良好。慢性DILI的預后總體上好于組織學類型相似的非藥物性慢性肝損傷。膽汁淤積型DILI一般在停藥3個月至3年恢復，少數患者病情遷延，最終可出現嚴重的膽管消失及膽汁淤積性肝硬化，預后不良。LiverTox和HepaTox等網絡互動平臺的建立和應用是近年來DILI研究領域的重大進展之一。其分別記錄了近700種和400余種常見藥物的肝損傷信息，其提供的藥物肝毒性信息、專業(yè)術語、診斷量表、最新資訊以及病例報告-管理-隨訪互動系統，方便醫(yī)務人員及公眾及時了解DILI的科學知識。古人云，藥貴合宜，法當應變。臨床上注意合理用藥，生活中留意傳統中藥-天然藥-保健品-膳食補充劑的應用，方可減少不必要的肝損害。2022年07月19日
186
0
1
相關科普號
茅益民醫(yī)生的科普號
茅益民 主任醫(yī)師
上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院（西院）
消化科
1182粉絲8.4萬閱讀
李照醫(yī)生的科普號
李照 主任醫(yī)師
北京大學人民醫(yī)院
肝膽外科
6912粉絲52.5萬閱讀
師建國醫(yī)生的科普號
師建國 主任醫(yī)師
醫(yī)生集團-廣東
線上診療科
1963粉絲363.4萬閱讀