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任德主任醫(yī)師 臨汾市中心醫(yī)院 耳鼻喉 2月12日，大年初八，世界衛(wèi)生組織發(fā)布一項(xiàng)數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示全球約有11億年輕人（12-35歲之間）正面臨無(wú)法逆轉(zhuǎn)的聽(tīng)力損失風(fēng)險(xiǎn)，該新聞瞬間登上微博熱搜。雖然多數(shù)個(gè)體是由于外界非自身遺傳原因?qū)е碌亩@，但是“11億”的天文數(shù)字還是讓堿基俠很震驚。上一期，堿基俠說(shuō)到“一掌致聾”，生活中由于頭部受到劇烈撞擊導(dǎo)致耳聾的現(xiàn)象。那這一期堿基俠主要和大家聊一下“一針致聾”?！耙会樦旅@”咋回事比起“一掌致聾”，在我們生活中可能更多的聽(tīng)到這樣的事情：孩子感冒發(fā)高燒，給孩子打了一些抗生素，孩子就耳聾了。為什么會(huì)有這些耳聾的“意外”發(fā)生呢？其實(shí)這大多是基因缺陷所致。“一針致聾”的患者通常稱(chēng)為“藥物性耳聾”患者。藥物性耳聾即因感冒、感染等原因使用氨基糖苷類(lèi)的抗生素或其他藥物后，導(dǎo)致前庭功能受損，從而出現(xiàn)聽(tīng)力受損的現(xiàn)象。這種耳聾是一種線(xiàn)粒體遺傳疾病。有些孩子因?yàn)檫z傳了母親的線(xiàn)粒體基因突變，成為了藥物性耳聾的高危人群。比如c.1555A>G突變，攜帶該突變的個(gè)體對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素特別敏感，即使小劑量的使用也可能導(dǎo)致耳聾。這一突變使得人體的12SrRNA結(jié)構(gòu)與細(xì)菌的16SrRNA的結(jié)構(gòu)更為相似，這樣氨基糖苷類(lèi)抗生素在與細(xì)菌結(jié)合的同時(shí)，也有可能與人體的12SrRNA形成較為緊密的結(jié)合，干擾了線(xiàn)粒體蛋白質(zhì)和ATP的合成，從而促進(jìn)了人體對(duì)此類(lèi)抗生素毒性的敏感。MT-RNR1基因線(xiàn)粒體DNA（mtDNA）是獨(dú)立于細(xì)胞核染色體外的基因組，具有自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄和編碼功能。是由16569個(gè)堿基對(duì)組成的環(huán)狀雙鏈DNA分子，外環(huán)為重鏈，內(nèi)環(huán)為輕鏈，兩條鏈均具有編碼功能。每個(gè)mtDNA分子編碼兩類(lèi)rRNA（12SrRNA和16SrRNA），22種tRNA及13條與細(xì)胞氧化磷酸化有關(guān)的多肽鏈。MT-TNR1即為mtDNA的12SrRNA，其基因全長(zhǎng)953bp。mtDNA有很獨(dú)特的遺傳特點(diǎn)：①遺傳方式為母系遺傳。②mtDNA的基因排列緊密，沒(méi)有內(nèi)含子，而且各基因之間還可以有部分區(qū)域重疊，任何突變都會(huì)累及到基因組中的一個(gè)重要功能區(qū)域。③由于mtDNA沒(méi)有組蛋白的保護(hù)，并且其對(duì)損傷的修復(fù)能力不足。所以，mtDNA的突變率較核DNA高10倍左右。線(xiàn)粒體基因組與線(xiàn)粒體基因組相關(guān)疾病的母系遺傳圖示導(dǎo)致藥物性耳聾的藥物中國(guó)聾兒康復(fù)研究中心透露，我國(guó)<7歲兒童因?yàn)椴缓侠硎褂每股卦斐啥@的數(shù)量多達(dá)30萬(wàn)，占總體聾啞兒童的30%-40%。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)耳毒性藥物100多種，因此對(duì)藥物性耳聾應(yīng)高度重視。氨基糖苷類(lèi)：此類(lèi)藥物是最重要、最常見(jiàn)的藥物致聾原因，并逐漸發(fā)展成為導(dǎo)致新生兒先天和后天性耳聾及成人耳聾的各種致聾因素之首。β-內(nèi)酰胺類(lèi)：氨芐青霉素、氯唑青霉素等青霉素類(lèi)及頭孢氨芐、頭孢拉定等頭孢菌素類(lèi)也具有耳鳴或聽(tīng)力減退的不良反應(yīng)。四環(huán)素類(lèi)：包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類(lèi)。表現(xiàn)為眩暈、耳鳴等不良癥狀，一般停藥24-48小時(shí)后可恢復(fù)。大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)：該類(lèi)抗生素可引起耳鳴和聽(tīng)覺(jué)障礙等不良反應(yīng)，停藥或減量可恢復(fù)。例如服用阿奇霉素曾出現(xiàn)聽(tīng)力損害，包括聽(tīng)力喪失、耳鳴或耳聾，但此類(lèi)癥狀大多可逆。糖肽類(lèi)：萬(wàn)古霉素、替考拉寧等具有一定腎、耳毒性，大劑量和長(zhǎng)時(shí)間應(yīng)用時(shí)容易發(fā)生不良反應(yīng)，可產(chǎn)生劑量依賴(lài)性的耳鳴、不可逆的聽(tīng)力損害。氟喹諾酮類(lèi)：氟喹諾酮類(lèi)是近年來(lái)臨床上廣泛應(yīng)用的人工合成抗菌藥，各類(lèi)劑型均有致聾性不良作用?？姑咕幬铮喝缁尹S霉菌，長(zhǎng)期大劑量使用可導(dǎo)致耳鳴，耳聾，停藥后癥狀多可消失。其他耳毒性抗菌藥物：多粘菌素、氯霉素、異煙肼、甲硝唑等均有耳聾性的報(bào)道。藥物性耳聾的治療藥物性耳聾的治療關(guān)鍵在于早發(fā)現(xiàn)，早治療。在聽(tīng)力下降、耳聾發(fā)生之前，一般會(huì)有頭疼、頭暈、耳鳴等癥狀。在應(yīng)用耳毒性藥物的過(guò)程中，一旦發(fā)現(xiàn)這類(lèi)癥狀，要及時(shí)停藥，盡早給予適當(dāng)?shù)闹委?。?dāng)然，目前普遍流行的是在服用耳毒性藥物之前，先進(jìn)行遺傳性耳聾基因檢測(cè)，如果沒(méi)有相關(guān)基因突變，則可以使用相關(guān)藥物。如果具有突變，則需終身禁止使用耳毒性的藥物。另外，針對(duì)中重度聽(tīng)力損失可佩戴助聽(tīng)器及語(yǔ)言康復(fù)訓(xùn)練，對(duì)于極重度或者全聾患者應(yīng)早期植入人工耳蝸。2022年08月23日
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呂亞峰副主任醫(yī)師 山東省第二人民醫(yī)院 眩暈疾病科 藥物性前庭損傷呢，是指有耳毒性藥物所造成的一類(lèi)前庭功能損傷，那么在臨床上呢，有很多藥物都具有耳毒性，那么其中呢，比較典型的呢，就是氨基糖苷類(lèi)藥物，其中慶大霉素鏈霉素卡那霉素，這些藥物都是臨床上比較常用的藥物，這些藥物呢，在上個(gè)世紀(jì)應(yīng)用比較廣泛，在目前呢應(yīng)用就比較少了，但是呢，在有些地方呢，大家對(duì)于他的耳毒性作用呢，了解的不是很清楚，所以還存在著應(yīng)用，這些慶大霉素聯(lián)合一些其他的藥物的在耳朵里面來(lái)治療中耳炎癥的情況，那么由此來(lái)引發(fā)的這種其功能的損傷，在功能上也時(shí)有發(fā)生。 抖音。2020年11月13日2047
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余君主任醫(yī)師 湖南省人民醫(yī)院 中醫(yī)、中西醫(yī)結(jié)合科 抗菌藥物的耳毒性，你知道嗎？ 我們先來(lái)看看這幾個(gè)數(shù)字： 我國(guó)每年有3萬(wàn)多兒童因用藥不當(dāng)致聾，約7000名兒童死于用藥不當(dāng)。 曾給億萬(wàn)觀眾留下深刻印象的《千手觀音》，21位表演者都是聾啞演員，其中18名演員是因藥致聾。 以往，人們忽視了一些抗菌藥物的耳毒性，造成了不可挽回的用藥錯(cuò)誤。 圖片來(lái)源央視公益廣告 而如今，幾乎所有的家長(zhǎng)都知道鏈霉素對(duì)兒童的聽(tīng)力會(huì)產(chǎn)生不同程度的損傷，甚至?xí)a(chǎn)生耳聾的后果。 除了鏈霉素，還有哪些藥物具有耳毒性、有致聾風(fēng)險(xiǎn)？什么是抗菌藥物的耳毒性？該如何預(yù)防耳毒性、合理使用抗菌藥物？今天小編和大家盤(pán)一盤(pán)。 01 什么是抗菌藥物的耳毒性？ 抗菌藥物的耳毒性主要是指抗菌藥物損害了第八對(duì)腦神經(jīng)（前庭蝸神經(jīng)），造成聽(tīng)力損傷。 其臨床表現(xiàn)為眩暈、惡心、嘔吐、平衡失調(diào)、步態(tài)不穩(wěn)等，前庭功能檢查會(huì)顯示功能低下或喪失。部分聽(tīng)力損傷經(jīng)前庭功能代償后可逐漸恢復(fù)平衡，但有些聽(tīng)力損傷不可逆，終身不能恢復(fù)。 02 有耳毒性的抗菌藥物有哪些？ 1 氨基糖苷類(lèi) 在所有的抗菌藥物中，氨基糖苷類(lèi)耳聾性的不良反應(yīng)報(bào)道最多。 本類(lèi)藥物的急性耳毒性一般是可逆的，停藥后可以逐漸恢復(fù)正常，用藥后3-5天內(nèi)出現(xiàn)耳毒性癥狀，50%的患者可以恢復(fù)；慢性損傷大多是不可逆的，這可能與用藥持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、血藥濃度高、用藥者的年齡、家庭遺傳等因素有關(guān)。 其中，鏈霉素具有較強(qiáng)的前庭毒性，約20%-75%出現(xiàn)前庭損傷的癥狀，4%-15%的患者聽(tīng)力受到損害[1]；新霉素最易引起耳蝸毒性，甚至在口服或局部用藥中也有耳毒性。 氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物的聽(tīng)力損害通常是雙側(cè)對(duì)稱(chēng)的，而阿米卡星、卡那霉素誘發(fā)的聽(tīng)力損害可以是單側(cè)的，主要表現(xiàn)為耳脹、頭暈、耳鳴、高頻聽(tīng)力減退，甚至耳聾等。 當(dāng)前的大部分觀點(diǎn)認(rèn)為，氨基糖苷類(lèi)耳毒性可能與以下幾種機(jī)制有關(guān)： 藥物直接與內(nèi)耳聽(tīng)毛細(xì)胞接觸，破壞細(xì)胞膜通透性，造成胞內(nèi)糖代謝與蛋白質(zhì)代謝異常； 血-迷路屏障存在，藥物在內(nèi)耳組織中蓄積，使內(nèi)耳感覺(jué)細(xì)胞中毒變性； 藥物作用于血管組織，降低多種酶活性，導(dǎo)致內(nèi)耳離子環(huán)境紊亂。不過(guò)氨基糖苷類(lèi)抗菌藥物確切的耳毒性發(fā)病機(jī)制仍在研究探索中。 注意事項(xiàng)： 兒童、老年人、孕婦等特殊人群應(yīng)避免使用、長(zhǎng)期大量使用者應(yīng)做好用藥劑量和療程的監(jiān)護(hù)。 警惕藥物相互作用，避免與其他具有耳毒性的藥物（如袢利尿劑、鉑類(lèi)等）聯(lián)合使用，防止耳毒性加重。 氨基糖苷類(lèi)藥物存在個(gè)體差異，其耳毒性可能表現(xiàn)為遲發(fā)性，停藥后仍可發(fā)生，需提高警惕。 由于氨基糖苷類(lèi)藥物的代謝能力有家族遺傳性，一些特殊人群在長(zhǎng)期應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)之前，建議行遺傳學(xué)篩查，對(duì)內(nèi)源性易感患者盡可能避免應(yīng)用氨基糖苷類(lèi)。 2 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi) 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗菌藥物可引起耳鳴、聽(tīng)力障礙等不良反應(yīng)，其耳毒性多發(fā)生在治療后4-8d，一般停藥后1-3d可恢復(fù)，2周后可完全消除，偶見(jiàn)持久損害的報(bào)道。 琥乙紅霉素能產(chǎn)生與劑量相關(guān)的可恢復(fù)的雙側(cè)聽(tīng)力損害，通常伴有耳鳴[2]。與氨基糖苷類(lèi)引發(fā)的聽(tīng)力損害不同，琥乙紅霉素是對(duì)低頻率的聽(tīng)力有損害。 另外，乙酰螺旋霉素的耳毒性可能與年齡、藥物劑量、服藥時(shí)間、肝腎功能無(wú)關(guān)[3]。羅紅霉素、妥布紅霉素，尚無(wú)耳毒性的報(bào)道。 耳毒性機(jī)制：可能為紅霉素對(duì)耳蝸神經(jīng)直接毒性作用引起。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)提示紅霉素對(duì)耳蝸毛細(xì)胞有毒性作用[4]。 注意事項(xiàng)： 肝、腎功能不好、高齡等是紅霉素誘發(fā)耳毒性的危險(xiǎn)因素，因此，肝腎功能不全、老年人、孕婦及哺乳期婦女慎用； 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物在pH較低的葡萄糖溶液中易分解，需將溶媒調(diào)節(jié)pH至6或以上。 3 四環(huán)素類(lèi) 四環(huán)素類(lèi)抗菌藥物中，其耳毒性相關(guān)資料較少，但仍有多西環(huán)素和米諾霉素導(dǎo)致耳鳴的個(gè)案報(bào)道，米諾霉素也具有前庭毒性。 研究表明，四環(huán)素類(lèi)藥物產(chǎn)生的耳毒性與劑量呈正相關(guān)[5]。四環(huán)素類(lèi)藥物與利尿劑合用時(shí)，能明顯增加耳毒性的發(fā)生率，常發(fā)生于口服后1-3d；停藥后2-3d，癥狀可緩解。 耳毒性機(jī)制：可能與藥物蓄積內(nèi)耳淋巴液影響其功能，造成前庭反應(yīng)如眩暈、惡心、眼花等。 注意事項(xiàng)： 四環(huán)素在女性中的耳毒性較男性高出2-3倍，因此年輕女性在治療粉刺時(shí)，四環(huán)素與維生素A聯(lián)用可產(chǎn)生較高的危害性，后者可引起四環(huán)素誘發(fā)顱內(nèi)高血壓。 4 糖肽類(lèi) 糖肽類(lèi)抗菌藥物萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素均具有一定耳毒性。 國(guó)外研究報(bào)道，萬(wàn)古霉素在中小劑量下，幾乎不產(chǎn)生耳毒性，但在較大劑量和長(zhǎng)期使用時(shí)可出現(xiàn)耳鳴、聽(tīng)力減退和不可逆聽(tīng)力損害。 大劑量使用萬(wàn)古霉素、去甲萬(wàn)古霉素時(shí)應(yīng)對(duì)患者聽(tīng)力進(jìn)行關(guān)注，必要時(shí)監(jiān)測(cè)聽(tīng)力及腎功能。 Brummett等[6]通過(guò)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：萬(wàn)古霉素與慶大霉素聯(lián)用時(shí)，可增加慶大霉素在血漿和外周淋巴液中的濃度從而增強(qiáng)其耳毒性，其機(jī)理可能是萬(wàn)古霉素增加了細(xì)胞對(duì)慶大霉素的通透性并促進(jìn)它在細(xì)胞內(nèi)選擇性的聚積。 耳毒性機(jī)制：有研究表明，萬(wàn)古霉素的耳毒性與過(guò)去制劑中的雜質(zhì)有關(guān)，但也有研究發(fā)現(xiàn)，萬(wàn)古霉素的耳毒性與濃度有關(guān)，血藥濃度大于80mg/L時(shí)發(fā)生聽(tīng)力損害。 注意事項(xiàng)： 老年人、嬰幼兒、有聽(tīng)力減退或耳聾和腎功能不全史者慎用。 應(yīng)避免與具有耳、腎毒性的藥物同時(shí)使用，以避免加劇耳毒性。 5 β-內(nèi)酰胺類(lèi) 有資料表明，青霉素類(lèi)藥物氨芐西林、氯唑西林以及頭孢菌素類(lèi)藥物頭孢唑啉、頭孢拉定等也具有耳鳴或聽(tīng)力減退的不良反應(yīng)。腎功能不全患者使用較高劑量青霉素類(lèi)藥物時(shí)更易發(fā)生，耳毒性癥狀通常停藥后可緩解。 耳毒性機(jī)制：該類(lèi)抗菌藥物的耳毒性產(chǎn)生機(jī)制尚待進(jìn)一步研究，有動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示[7]：頭孢唑啉耳毒性作用可能與用藥劑量有關(guān)。大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏條件下可造成新西蘭大白兔耳蝸內(nèi)、外毛細(xì)胞靜纖毛不同程度損傷。 在臨床工作中也注意到一些患鐵缺乏癥的嬰幼兒或兒童在大劑量應(yīng)用頭孢唑啉后出現(xiàn)感音神經(jīng)性聾。推測(cè)大劑量頭孢唑啉在鐵缺乏等特定條件下可能存在耳毒性[8]。 注意事項(xiàng)： 針對(duì)腎功能不全患者、缺鐵患者，應(yīng)減小劑量或避免使用。 03 預(yù)防耳毒性，可以采取哪些措施？ 上述抗菌藥物都有一定的耳毒性，為避免耳毒性發(fā)生，建議臨床在應(yīng)用中應(yīng)做好以下方面： 有用藥致聾史或家族史的患者，應(yīng)避免使用這些藥物，避免聯(lián)合或連續(xù)應(yīng)用多種耳毒性藥物。 使用耳毒性抗菌藥物時(shí)，應(yīng)注意使用劑量及療程，必要時(shí)進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測(cè)，并在使用過(guò)程中注意患者有無(wú)先兆耳鳴現(xiàn)象，可定期監(jiān)測(cè)患者聽(tīng)力，發(fā)現(xiàn)高音域下降時(shí)應(yīng)立即停藥。 可與一些具有聽(tīng)力保護(hù)作用的藥物聯(lián)合使用。有研究表明，地塞米松對(duì)慶大霉素與阿米卡星（丁胺卡那霉素）所造成的耳毒性有明顯的保護(hù)作用。 合理應(yīng)用抗菌藥物，保護(hù)好孩子的小耳朵！ 參考文獻(xiàn)：[1] T P de Jong，R A Donckerwolcke，T M Boemers. Neomycin toxicity in bladder irrigation. J Urol，1993， 150(4)：1199.[2] 曾力強(qiáng)，文明. 琥乙紅霉素致耳鳴、聽(tīng)力減退1例[J]. 中國(guó)2020年09月30日2251
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王林娥主任醫(yī)師 北京友誼醫(yī)院 耳鼻咽喉頭頸外科 聽(tīng)力障礙是人類(lèi)最常見(jiàn)的感覺(jué)功能障礙，廣泛影響人的健康，是重大公共衛(wèi)生問(wèn)題和經(jīng)濟(jì)社會(huì)問(wèn)題。聽(tīng)力損失尤其對(duì)于處于發(fā)育期的兒童，造成的后果更為嚴(yán)重，會(huì)對(duì)兒童的言語(yǔ)、語(yǔ)言、認(rèn)知能力的發(fā)展帶來(lái)深遠(yuǎn)的影響。 造成聽(tīng)力語(yǔ)言殘疾的原因包括藥物、遺傳、感染性疾病、意外事故等。在我國(guó)，有相當(dāng)比例的感音神經(jīng)性聾是由于耳毒性藥物不當(dāng)使用引起的。藥物中毒性耳聾是指因使用某些藥物治療疾病或人體接觸某些化學(xué)制劑所引起的耳聾。 現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)耳毒性藥物已達(dá)百余種，多為臨床常用藥物，主要包括氨基糖苷類(lèi)抗生素、治瘧疾藥、止痛劑、利尿劑、麻醉劑、抗驚厥藥、抗炎藥物、抗癌藥物、抗結(jié)核藥物、心血管藥物、避孕藥、砷、汞等制品。 01氨基糖苷類(lèi)抗生素 臨床上最為常見(jiàn)的是氨基糖苷類(lèi)抗生素所引起的藥物中毒性耳聾。此類(lèi)抗生素因其廣譜高效的抗菌作用以及低廉的價(jià)格在臨床上被廣泛用于控制革蘭陰性和陽(yáng)性菌感染。氨基糖苷類(lèi)抗生素致聾患者在我國(guó)發(fā)病率為0.035%，并有逐年上升的趨勢(shì)，已成為我國(guó)聾病的主要病因之一。氨基糖苷類(lèi)抗生素占藥物性耳聾的97%，其中28%有家族遺傳史。 氨基糖苷類(lèi)抗生素包括鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、小諾霉素、新霉素、潔霉素等。一般認(rèn)為，該類(lèi)藥物的耳毒性順序?yàn)椋盒旅顾?慶大霉素>妥布霉素>卡那霉素>鏈霉素>丁胺卡那霉素>小諾霉素。 氨基糖苷類(lèi)藥物致聾患者可分為兩類(lèi)，一類(lèi)因接受了毒性劑量的藥物而致聾，這類(lèi)病人多無(wú)遺傳背景；另一類(lèi)接受了常規(guī)劑量或單次劑量的氨基糖苷類(lèi)抗生素而致聾，這類(lèi)病人有遺傳家族史，研究發(fā)現(xiàn)與線(xiàn)粒體12SrRNA基因第1555位AG均質(zhì)性點(diǎn)突變有關(guān)。 氨基糖苷類(lèi)藥物致聾主要臨床表現(xiàn)為耳聾、耳鳴、眩暈及平衡障礙。耳鳴往往出現(xiàn)于耳聾之前，多為雙側(cè)性，呈高調(diào)音，早期為間歇性，后發(fā)展為持續(xù)性。耳聾多呈雙側(cè)對(duì)稱(chēng)性，早期為高頻聽(tīng)力損失，即對(duì)4000~8000Hz聽(tīng)力損失，但對(duì)低頻（語(yǔ)言頻率）即125~4000Hz影響不大；自用藥到出現(xiàn)耳聾需要一段時(shí)間，且還有明顯的延遲作用。聽(tīng)力損失在用藥停止一段時(shí)間后發(fā)生，隨時(shí)間的延長(zhǎng)而加重，晚期表現(xiàn)為全頻程的聽(tīng)力喪失甚至全聾。聽(tīng)力損害一般為不可逆性。 氨基糖苷類(lèi)藥物所致耳聾應(yīng)重在預(yù)防： （1）家族中發(fā)生過(guò)氨基糖苷類(lèi)中毒者，其發(fā)生中毒的可能性比一般人大得多，用此類(lèi)藥時(shí)應(yīng)審慎； （2）對(duì)于合并肝腎功能不全、營(yíng)養(yǎng)不良、糖尿病、感音神經(jīng)性聾、噪聲性聾者，應(yīng)慎用； （3）嬰兒以及胎兒的耳蝸和腎尚未完全發(fā)育成熟，對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素的敏感性較高，同時(shí)兒童對(duì)于耳毒性早期癥狀無(wú)法正確表達(dá)，老年人自身腎細(xì)胞發(fā)生萎縮、藥物排泄減慢、腎小球?yàn)V過(guò)率顯著下降，因此對(duì)于65歲以上老人、孕婦、6歲以下幼兒應(yīng)避免使用此類(lèi)抗生素； （4）既往使用過(guò)氨基糖苷類(lèi)抗生素及其他耳毒性藥物，或聽(tīng)力有損失者，應(yīng)特別慎重，防止蓄積中毒； （5）通常情況下，氨基糖苷類(lèi)抗生素的使用療程應(yīng)在7~10天以?xún)?nèi)，若患者病情需要應(yīng)增加治療療程，應(yīng)在治療前進(jìn)行電測(cè)聽(tīng)和前庭功能試驗(yàn)。 （6）氨基糖苷類(lèi)藥物不宜用作輕、中度感染和門(mén)診一線(xiàn)用藥。 氨基糖苷類(lèi)抗生素致聾的治療應(yīng)早期進(jìn)行，以營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)藥物為主。早期輕度下降者，聽(tīng)力多可恢復(fù)。對(duì)于中毒時(shí)間久的耳聾，一般治療無(wú)明顯效果者可考慮選配適宜的助聽(tīng)器或行人工耳蝸植入術(shù)。 02卡鉑和順鉑 卡鉑和順鉑是常用的抗腫瘤藥物，其常見(jiàn)的副作用是引起患者高頻聽(tīng)力損失，嚴(yán)重者會(huì)引起全部聽(tīng)力喪失。兒童對(duì)該類(lèi)藥物的耳毒性較成年人更加易感。該類(lèi)藥物的耳毒性在于對(duì)耳蝸內(nèi)毛細(xì)胞、螺旋神經(jīng)節(jié)和血管紋全方位的破壞，這種破壞不僅包括其本身引起的細(xì)胞內(nèi)外環(huán)境的變化，還包括其激活的細(xì)胞凋亡途徑引起的細(xì)胞凋亡。 03袢利尿劑 袢利尿劑包括利尿酸、呋塞米可以引起可逆性聽(tīng)力損失，但用量過(guò)大或腎功能不良者使用則會(huì)造成永久性聾。袢利尿劑通過(guò)作用于髓袢升支上皮細(xì)胞抑制Na+-Cl-的重吸收起到利尿作用，從而廣泛用于迅速去除循環(huán)系統(tǒng)過(guò)多的液體負(fù)荷，如高血壓或充血性心衰。然而這種對(duì)Na+-Cl-重吸收的干擾同時(shí)也干擾了位于血管紋上的Na+-K+泵，阻礙Na+-K+交換，引起細(xì)胞內(nèi)的水鈉儲(chǔ)留，導(dǎo)致了內(nèi)淋巴液內(nèi)離子濃度的失衡，細(xì)胞間隙出現(xiàn)水腫，血管紋受損，血管紋功能的失調(diào)。其典型表現(xiàn)為在靜脈用藥后短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)耳鳴、耳聾、眩暈等類(lèi)似梅尼埃病的表現(xiàn)，通常在停止用藥數(shù)小時(shí)恢復(fù)。 04水楊酸鹽藥物 水楊酸鹽藥物被廣泛用于解熱鎮(zhèn)痛，但其在血清中濃度超過(guò)1.45mmol/L即可出現(xiàn)耳毒性，耳鳴大多為主要首發(fā)癥狀，逐漸會(huì)出現(xiàn)輕中度聽(tīng)力下降，一般為可逆性聽(tīng)力下降。日服10~12片325mg阿司匹林可引起可測(cè)出的聽(tīng)力損失。有研究認(rèn)為水楊酸可以通過(guò)改變細(xì)胞膜表面的鈣離子通道，影響鉀離子內(nèi)流，導(dǎo)致細(xì)胞去極化能力增強(qiáng)，進(jìn)而引起聽(tīng)覺(jué)系統(tǒng)自發(fā)放電增多，從而引起耳鳴。 藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)不可避免地會(huì)出現(xiàn)副作用，這些副作用在一定程度上可以通過(guò)醫(yī)生掌控用藥規(guī)范及監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)早期癥狀得到有效預(yù)防。臨床實(shí)際工作中，醫(yī)生需要嚴(yán)格掌握耳毒性藥物適應(yīng)癥，注意監(jiān)測(cè)病人耳鳴、聽(tīng)力下降等耳毒性表現(xiàn)，及時(shí)停藥或更換用藥，以減少耳毒性的發(fā)生和降低損傷程度。2020年03月04日2109
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王琳主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 耳鼻喉科 耳毒性藥物是指毒副作用主要損害第八對(duì)腦神經(jīng)（位聽(tīng)神經(jīng)），中毒癥狀為眩暈、平衡失調(diào)和耳鳴、耳聾等的一類(lèi)藥物。 一般顧客對(duì)氨基糖苷類(lèi)抗生素，如鏈霉素、卡那霉素、新霉素、慶大霉素等容易造成耳毒性比較了解，但對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素、解熱鎮(zhèn)痛藥、糖肽類(lèi)抗生素、利尿劑等引起的藥物耳毒性了解得較少。那么，常用的引起耳毒性的具體藥物有哪些呢？ 解熱鎮(zhèn)痛藥 阿司匹林腸溶片（緩釋片） 臨床可用于下列情況： 1. 鎮(zhèn)痛、解熱； 2. 抗炎、抗風(fēng)濕； 3.關(guān)節(jié)炎； 4.抗血栓； 5.用于小兒皮膚粘膜淋巴結(jié)綜合征(川崎病)的治療等等（詳見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)）。 注意事項(xiàng)：孕婦、哺乳期婦女禁用。哮喘、鼻息肉綜合征、對(duì)阿司匹林和其他解熱鎮(zhèn)痛藥過(guò)敏者禁用。血友病或血小板減少癥、潰瘍病活動(dòng)期患者禁用。用于解熱連續(xù)使用不超過(guò)3天，用于止痛不超過(guò)5天，癥狀未緩解請(qǐng)咨詢(xún)醫(yī)師或藥師。 不良反應(yīng)：藥物過(guò)量時(shí)曾報(bào)道頭暈和耳鳴。 復(fù)方乙酰水楊酸片 臨床用于：發(fā)熱、頭痛、神經(jīng)痛、牙痛、月經(jīng)痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛。 注意事項(xiàng)：對(duì)阿司匹林或其他非甾體抗炎藥以及咖啡因類(lèi)藥物過(guò)敏者，血友病、活動(dòng)性消化性潰瘍及其他原因所致消化道出血者禁用。3個(gè)月齡以下嬰兒禁用。6歲以下兒童及年老體弱者慎用。 不良反應(yīng)：在服用一定療程后可出現(xiàn)可逆性耳鳴、聽(tīng)力下降等。 氨基糖苷類(lèi)抗生素 目前已知影響聽(tīng)力的藥物有近百種，其中氨基糖苷類(lèi)抗生素危害最大。 硫酸慶大霉素片（顆粒、緩釋片） 臨床可用于：治療細(xì)菌性痢疾或其他細(xì)菌性腸道感染，亦可用于結(jié)腸手術(shù)前準(zhǔn)備。 注意事項(xiàng)：雖然本品口服后很少吸收，但妊娠期婦女宜慎用本品。哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。對(duì)本品或其他氨基糖苷類(lèi)抗生素過(guò)敏者禁用。長(zhǎng)期口服本品的慢性腸道感染的患者仍應(yīng)注意出現(xiàn)腎毒性或耳毒性癥狀的可能。 不良反應(yīng)：少數(shù)病人服后可有食欲減退、惡心、腹瀉等。 慶大霉素普魯卡因維B12膠囊 臨床用于：急、慢性胃炎緩解癥狀。 注意事項(xiàng)：對(duì)硫酸慶大霉素或其他氨基糖苷類(lèi)抗生素普魯卡因過(guò)敏者禁用。本品應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，并不宜長(zhǎng)期應(yīng)用。 不良反應(yīng)：偶有聽(tīng)力減退、耳鳴、眩暈，偶有腎功能損傷和少尿。 硫酸慶大霉素碳酸鉍膠囊 臨床用于：慢性潰瘍性腸炎、痢疾、急性腸炎。 注意事項(xiàng)：失水、第8對(duì)腦神經(jīng)損害、重癥肌無(wú)力或帕金森病、腎功能損害患者慎用。由于本品具有潛在的耳毒性和腎毒性，故小兒、孕婦慎用。哺乳期婦女用藥期間應(yīng)暫停哺乳。 不良反應(yīng)：偶見(jiàn)聽(tīng)力減退、耳鳴或耳部飽滿(mǎn)感（耳毒性）等。 硫酸小諾霉素滴眼液 臨床用于：對(duì)硫酸小諾霉素敏感的葡萄球菌、溶血性鏈球菌、肺炎雙球菌、結(jié)膜炎桿菌、銅綠假單胞菌所引起的外眼部感染，如眼瞼發(fā)炎、麥粒腫、淚囊炎、結(jié)膜炎、角膜炎等。 注意事項(xiàng)：聽(tīng)力減退或重聽(tīng)者慎用。肝腎疾患者慎用。本品不宜長(zhǎng)期使用。 不良反應(yīng)：少數(shù)病人可能出現(xiàn)皮疹等過(guò)敏反應(yīng)。局部可出現(xiàn)瘙癢、眼痛等刺激癥狀，偶見(jiàn)表層角膜炎、霧視及分泌物增加。 大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素 依托紅霉素片（顆粒） 臨床使用：本品作為青霉素過(guò)敏患者治療下列感染的替代用藥：溶血性鏈球菌、肺炎鏈球菌等所致的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎等（詳見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)）。 注意事項(xiàng)：孕婦不宜應(yīng)用，哺乳期婦女應(yīng)用時(shí)宜暫停哺乳。 不良反應(yīng)：大劑量（4g/日）應(yīng)用時(shí)，尤其肝、腎疾病患者或老年患者，可能引起聽(tīng)力減退，主要與血藥濃度過(guò)高（12mg/L）有關(guān)，停藥后大多可恢復(fù)。 紅霉素腸溶片（膠囊） 臨床用于：治療兒童和成人的下列疾?。害?溶血鏈球菌、肺炎雙球菌、嗜血流感桿菌引起的輕度或中度的呼吸道感染等。（詳見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)） 注意事項(xiàng)：肝、腎功能不全者慎用。長(zhǎng)期使用紅霉素可導(dǎo)致耐藥或真菌的感染。 不良反應(yīng)：有聽(tīng)力暫時(shí)損害報(bào)道，發(fā)生于腎功能不好且用藥量大的患者。 糖肽類(lèi)抗生素 鹽酸萬(wàn)古霉素 臨床用于：嚴(yán)重革蘭陽(yáng)性菌感染，特別是對(duì)其它抗菌藥耐藥或療效差的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌、腸球菌所致嚴(yán)重感染（詳見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)）。 銷(xiāo)售提醒：嚴(yán)重腎功能不全者、聽(tīng)力減退或有耳聾病史者、孕婦、哺乳期婦女等慎用。 不良反應(yīng)：耳毒性可出現(xiàn)耳鳴或耳部飽脹感、聽(tīng)力減退甚至缺失、聽(tīng)神經(jīng)損害等。在大劑量、長(zhǎng)時(shí)間、老年人或腎功能不全者應(yīng)用時(shí)尤易發(fā)生。 利尿劑 呋塞米 臨床用于：水腫性疾病，高血壓，預(yù)防急性腎功能衰竭，高鉀血癥及高鈣血癥，稀釋性低鈉血癥，抗利尿激素分泌過(guò)多癥，急性藥物毒物中毒（詳見(jiàn)藥品說(shuō)明書(shū)）。 注意事項(xiàng)：老年人應(yīng)用本藥時(shí)發(fā)生低血壓、電解質(zhì)紊亂，血栓形成和腎功能損害的機(jī)會(huì)增多。孕婦尤其是妊娠前3個(gè)月應(yīng)盡量避免應(yīng)用，哺乳期婦女應(yīng)慎用。 不良反應(yīng)：耳鳴、聽(tīng)力障礙多見(jiàn)于大劑量靜脈快速注射時(shí)（每分鐘劑量大于4～15mg），多為暫時(shí)性，少數(shù)為不可逆性，尤其當(dāng)與其他有耳毒性的藥物同時(shí)應(yīng)用時(shí)。 筆者現(xiàn)將一些常用的容易引起耳毒性的藥物進(jìn)行了認(rèn)真篩選，并一一列出，這些或許對(duì)大家有益。但是，容易引起耳毒性的藥物遠(yuǎn)遠(yuǎn)多于這些。 （本文僅供專(zhuān)業(yè)人士參考）2019年12月17日7585
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