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任德主任醫(yī)師 臨汾市中心醫(yī)院 耳鼻喉 2月12日，大年初八，世界衛(wèi)生組織發(fā)布一項數(shù)據(jù)，數(shù)據(jù)顯示全球約有11億年輕人（12-35歲之間）正面臨無法逆轉(zhuǎn)的聽力損失風險，該新聞瞬間登上微博熱搜。雖然多數(shù)個體是由于外界非自身遺傳原因?qū)е碌亩@，但是“11億”的天文數(shù)字還是讓堿基俠很震驚。上一期，堿基俠說到“一掌致聾”，生活中由于頭部受到劇烈撞擊導致耳聾的現(xiàn)象。那這一期堿基俠主要和大家聊一下“一針致聾”。“一針致聾”咋回事比起“一掌致聾”，在我們生活中可能更多的聽到這樣的事情：孩子感冒發(fā)高燒，給孩子打了一些抗生素，孩子就耳聾了。為什么會有這些耳聾的“意外”發(fā)生呢？其實這大多是基因缺陷所致。“一針致聾”的患者通常稱為“藥物性耳聾”患者。藥物性耳聾即因感冒、感染等原因使用氨基糖苷類的抗生素或其他藥物后，導致前庭功能受損，從而出現(xiàn)聽力受損的現(xiàn)象。這種耳聾是一種線粒體遺傳疾病。有些孩子因為遺傳了母親的線粒體基因突變，成為了藥物性耳聾的高危人群。比如c.1555A>G突變，攜帶該突變的個體對氨基糖苷類抗生素特別敏感，即使小劑量的使用也可能導致耳聾。這一突變使得人體的12SrRNA結構與細菌的16SrRNA的結構更為相似，這樣氨基糖苷類抗生素在與細菌結合的同時，也有可能與人體的12SrRNA形成較為緊密的結合，干擾了線粒體蛋白質(zhì)和ATP的合成，從而促進了人體對此類抗生素毒性的敏感。MT-RNR1基因線粒體DNA（mtDNA）是獨立于細胞核染色體外的基因組，具有自我復制，轉(zhuǎn)錄和編碼功能。是由16569個堿基對組成的環(huán)狀雙鏈DNA分子，外環(huán)為重鏈，內(nèi)環(huán)為輕鏈，兩條鏈均具有編碼功能。每個mtDNA分子編碼兩類rRNA（12SrRNA和16SrRNA），22種tRNA及13條與細胞氧化磷酸化有關的多肽鏈。MT-TNR1即為mtDNA的12SrRNA，其基因全長953bp。mtDNA有很獨特的遺傳特點：①遺傳方式為母系遺傳。②mtDNA的基因排列緊密，沒有內(nèi)含子，而且各基因之間還可以有部分區(qū)域重疊，任何突變都會累及到基因組中的一個重要功能區(qū)域。③由于mtDNA沒有組蛋白的保護，并且其對損傷的修復能力不足。所以，mtDNA的突變率較核DNA高10倍左右。線粒體基因組與線粒體基因組相關疾病的母系遺傳圖示導致藥物性耳聾的藥物中國聾兒康復研究中心透露，我國<7歲兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數(shù)量多達30萬，占總體聾啞兒童的30%-40%。迄今為止，已發(fā)現(xiàn)耳毒性藥物100多種，因此對藥物性耳聾應高度重視。氨基糖苷類：此類藥物是最重要、最常見的藥物致聾原因，并逐漸發(fā)展成為導致新生兒先天和后天性耳聾及成人耳聾的各種致聾因素之首。β-內(nèi)酰胺類：氨芐青霉素、氯唑青霉素等青霉素類及頭孢氨芐、頭孢拉定等頭孢菌素類也具有耳鳴或聽力減退的不良反應。四環(huán)素類：包括四環(huán)素、金霉素、土霉素及半合成四環(huán)素類。表現(xiàn)為眩暈、耳鳴等不良癥狀，一般停藥24-48小時后可恢復。大環(huán)內(nèi)酯類：該類抗生素可引起耳鳴和聽覺障礙等不良反應，停藥或減量可恢復。例如服用阿奇霉素曾出現(xiàn)聽力損害，包括聽力喪失、耳鳴或耳聾，但此類癥狀大多可逆。糖肽類：萬古霉素、替考拉寧等具有一定腎、耳毒性，大劑量和長時間應用時容易發(fā)生不良反應，可產(chǎn)生劑量依賴性的耳鳴、不可逆的聽力損害。氟喹諾酮類：氟喹諾酮類是近年來臨床上廣泛應用的人工合成抗菌藥，各類劑型均有致聾性不良作用?？姑咕幬铮喝缁尹S霉菌，長期大劑量使用可導致耳鳴，耳聾，停藥后癥狀多可消失。其他耳毒性抗菌藥物：多粘菌素、氯霉素、異煙肼、甲硝唑等均有耳聾性的報道。藥物性耳聾的治療藥物性耳聾的治療關鍵在于早發(fā)現(xiàn)，早治療。在聽力下降、耳聾發(fā)生之前，一般會有頭疼、頭暈、耳鳴等癥狀。在應用耳毒性藥物的過程中，一旦發(fā)現(xiàn)這類癥狀，要及時停藥，盡早給予適當?shù)闹委?。當然，目前普遍流行的是在服用耳毒性藥物之前，先進行遺傳性耳聾基因檢測，如果沒有相關基因突變，則可以使用相關藥物。如果具有突變，則需終身禁止使用耳毒性的藥物。另外，針對中重度聽力損失可佩戴助聽器及語言康復訓練，對于極重度或者全聾患者應早期植入人工耳蝸。2022年08月23日
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