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龐福佳副主任藥師 廣元市中醫(yī)醫(yī)院 臨床藥學(xué) 一、什么是藥物超敏反應(yīng)綜合征？??藥物超敏反應(yīng)綜合征又稱伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)，是一種少見且可危及生命的藥品不良反應(yīng)，其特征是潛伏期較長，伴皮疹、血液系統(tǒng)異常和內(nèi)臟損害。發(fā)病率不詳，致死率較高。二、可能引起藥物超敏反應(yīng)綜合征常見藥物有哪些？??可引起藥物超敏反應(yīng)綜合征的常見致敏藥物包括抗癲癇藥物（卡馬西平、苯巴比妥、苯妥英鈉、拉莫三嗪）、抗生素（β內(nèi)酰胺類、磺胺類、抗結(jié)核病藥、四環(huán)素、氨苯砜、米諾環(huán)素）、阿巴卡韋、奈韋拉平、解熱鎮(zhèn)痛藥（布洛芬）、別嘌醇和柳氮磺吡啶等。三、發(fā)生藥物超敏反應(yīng)綜合征藥物，常見表現(xiàn)有哪些？??潛伏期長是藥物超敏反應(yīng)綜合征特征之一，皮膚癥狀一般于服用致敏藥物后2～6周出現(xiàn)。早期皮損多為泛發(fā)的麻疹樣斑疹或斑丘疹，也可為濕疹樣或蕁麻疹樣，少數(shù)可出現(xiàn)無菌性膿皰和紫癜等損害，嚴(yán)重者可出現(xiàn)類似剝脫性皮炎、Stevens-Johnson綜合征、中毒性表皮壞死松解癥等皮損。約25%的患者可出現(xiàn)面部、眼瞼和/或手部水腫。還可能出現(xiàn)發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等。四、懷疑發(fā)生藥物超敏反應(yīng)綜合征，怎么辦？??患者遇到服藥后出現(xiàn)發(fā)熱、面頸部或手足部特征性水腫性紅斑、淋巴結(jié)腫大、內(nèi)臟器官受累和嗜酸性粒細(xì)胞升高時，應(yīng)高度懷疑藥物超敏反應(yīng)綜合征。??及時就醫(yī)，早期診斷和停用致敏藥物對改善患者的預(yù)后至關(guān)重要。特別注意的是避免經(jīng)驗性使用抗生素或非甾體抗炎藥，因為藥物間交叉反應(yīng)可能加重臨床癥狀或使其復(fù)雜化。?2024年07月18日
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盛景祖副主任醫(yī)師 南安市南僑醫(yī)院 皮膚科 每年的7月8日是世界過敏性疾病日，由世界變態(tài)反應(yīng)組織（WAO）聯(lián)合各國變態(tài)反應(yīng)機構(gòu)共同發(fā)起，旨在提高公眾對過敏性疾病的認(rèn)識，并促進預(yù)防措施的實施。過敏性疾病在全球范圍內(nèi)影響著大量人口，據(jù)WAO的流行病學(xué)調(diào)查顯示，30個國家的總?cè)丝谥杏?2%的人患有過敏性疾病，包括過敏性鼻炎、哮喘、結(jié)膜炎、濕疹、食物過敏、藥物過敏等。重癥藥疹是一種特別嚴(yán)重的藥物反應(yīng)，其特點是病情發(fā)展迅速、皮損廣泛，并伴有全身中毒癥狀及內(nèi)臟受累。重癥藥疹包括Stevens-Johnson綜合征/中毒性表皮壞死松解癥（SJS/TEN）、藥物超敏反應(yīng)綜合征（DIHS或DRESS）和急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。ˋGEP）等亞型。在世界過敏性疾病日之際，得碼學(xué)苑特別介紹SJS/TEN和DRESS這兩種重癥藥疹的異同點，以增進公眾對這些嚴(yán)重藥物反應(yīng)的理解和認(rèn)識。01?定義SJS/TEN是由藥物引起的皮膚黏膜反應(yīng)，表現(xiàn)為水皰、泛發(fā)性表皮松解，可伴有多系統(tǒng)受累，超過90％患者累及黏膜，且通常累及≥2處不同部位[1]。SJS/TEN代表一組疾病譜，SJS為輕型（表皮松解面積＜10％體表面積），TEN為重型（表皮松解面積＞30％體表面積），介于兩者間為重疊型SJS-TEN。藥物超敏反應(yīng)綜合征（DIHS/DRESS)是一種罕見致命的全身性藥物過敏反應(yīng)，表現(xiàn)為廣泛皮疹伴內(nèi)臟器官受損、淋巴結(jié)腫大、嗜酸性粒細(xì)胞和異型淋巴細(xì)胞增多[2]。臨床表現(xiàn)多樣，病程遷延，停用致病藥物后病情仍可繼續(xù)加重。02?病因及發(fā)病機制SJS/TEN發(fā)病與藥物和機體遺傳背景相關(guān)，25％～33％病例不能明確歸因于某一藥物，常見藥物包括抗驚厥藥、抗抑郁藥、磺胺類藥、非甾體抗炎藥、抗感染藥物及靶向藥物，此外感染、疫苗接種、全身疾病、造影劑、植物和食物等因素與疾病發(fā)生發(fā)展也有一定的相關(guān)性[3]。SJS/TEN是由藥物特異性的細(xì)胞毒性T細(xì)胞介導(dǎo)的反應(yīng),目前認(rèn)為主要組織相容性復(fù)合體(MHC)I類分子將藥物提呈給CD8+T淋巴細(xì)胞，皮膚內(nèi)T細(xì)胞被激活并大量增殖,最終導(dǎo)致角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡[4]。Fas配體(FasL)、穿孔素、顆粒酶、腫瘤壞死因子α(TNF-α)，干擾素γ(IFN-γ)及一氧化氮合酶等分子均與SJS/TEN的發(fā)生發(fā)展高度相關(guān)。圖1.SJS/TEN中T細(xì)胞活化模型[4]DRESS是由CD8+T細(xì)胞介導(dǎo)、針對藥物及其活性代謝物的遲發(fā)性超敏反應(yīng)。80％病例存在明確致病藥物，常見藥物包括抗癲癇藥、別嘌醇、磺胺類、抗生素、美西律等。發(fā)病機制涉及藥物代謝過程中相關(guān)酶缺陷、藥物理化特性、遺傳易感性、影響藥物代謝或排泄的基礎(chǔ)疾病、機體免疫狀態(tài)、潛伏感染病毒再激活等因素，其中核心環(huán)節(jié)是嗜酸性粒細(xì)胞浸潤皮膚并導(dǎo)致組織損傷[5]。與其他類型藥疹相比，DRESS急性期IL-5、嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子-1和TARC水平明顯升高，IL-5與IL-5受體(IL-5R)結(jié)合激活下游的細(xì)胞內(nèi)信號通路，包括JAK/STAT、Ras/MAPK和PI3K，進而驅(qū)動激活嗜酸性粒細(xì)胞。03?臨床表現(xiàn)SJS/TEN通常在最初持續(xù)用藥后4天～4周發(fā)病，發(fā)病前期出現(xiàn)發(fā)熱和類似上呼吸道感染的前驅(qū)癥狀，臨床表現(xiàn)為面部和軀干部位疼痛性靶形紅斑，并蔓延至四肢及其他部位，頭皮通常不受累，手掌和足底也極少受累[6]。隨著疾病進展，可形成水皰和大皰，數(shù)日內(nèi)皮膚開始壞死脫落，尼氏征陽性。幾乎所有患者均出現(xiàn)眼、口和生殖器黏膜損害，病情嚴(yán)重者可累及系統(tǒng)多器官。DRESS癥狀通常發(fā)生在用藥后2～8周，前驅(qū)期常表現(xiàn)為發(fā)熱、淋巴結(jié)腫大等非特異性癥狀。皮疹初始時為斑丘疹，逐漸進展融合成紅斑，還可表現(xiàn)為紫癜、浸潤性斑塊、膿皰、剝脫性皮炎和靶形皮損等，皮損常對稱分布于軀干和四肢，面部水腫明顯[7]。DRESS患者黏膜受損較少且通常為輕度，還可累及多器官，其中肝損傷最常見。疾病急性期緩解后常會出現(xiàn)復(fù)發(fā)或急性加重，激素減量過快、再次致敏、皰疹病毒6激活是常見的可能原因。圖3.DRESS皮膚表現(xiàn)（圖源網(wǎng)絡(luò)）04?實驗室檢查和組織病理SJS/TEN患者常有貧血和淋巴細(xì)胞減少，嗜酸性粒細(xì)胞增多不常見，約1/3患者存在中性粒細(xì)胞減少，與預(yù)后不良有關(guān)，SJS/TEN患者可能出現(xiàn)低白蛋白血癥、電解質(zhì)失衡、轉(zhuǎn)氨酶升高和血糖增高等情況。血清尿素氮＞10mmol/L、血糖＞14mmol/L、血清碳酸氫鹽水平＜20mmol/L是重癥SJS/TEN的標(biāo)志。完善組織病理對SJS/TEN診斷及鑒別診斷至關(guān)重要，組織病理表現(xiàn)為角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡到大面積表皮壞死等不同程度的表皮損傷[8]。表皮改變與基底細(xì)胞空泡變性及表皮下大皰形成有關(guān)，較少累及皮膚附屬器，真皮可見部分血管周圍淋巴細(xì)胞、組織細(xì)胞及少量嗜酸性粒細(xì)胞浸潤。圖4.SJS/TEN組織病理表現(xiàn)（圖源網(wǎng)絡(luò)）多數(shù)DRESS患者可出現(xiàn)外周血白細(xì)胞增多、嗜酸性粒細(xì)胞計數(shù)和比例升高，但部分患者嗜酸性粒細(xì)胞改變在早期并不顯著，在發(fā)病后1～2周才出現(xiàn)，外周血非典型淋巴細(xì)胞比例增加對疾病診斷有一定價值。DRESS組織病理表現(xiàn)為真皮淺層血管周圍炎，可出現(xiàn)一定數(shù)目的嗜酸性粒細(xì)胞和非典型淋巴細(xì)胞，受累淋巴結(jié)組織病理表現(xiàn)為良性淋巴樣增生或假性淋巴瘤樣組織學(xué)模式[9]。圖5.DRESS組織病理表現(xiàn)（圖源網(wǎng)絡(luò)）05?疾病嚴(yán)重程度評分和診斷標(biāo)準(zhǔn)SCORTEN評分是Bastuji-Garin等在2000年制訂的SJS/TEN進展期評分體系，該評分通過7項與SJS/TEN死亡率相關(guān)因素來對患者死亡率進行評估，推薦所有SJS/TEN患者入院24小時內(nèi)進行SCORTEN評分[10]。表1.DRESS臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)圖6.DRESS嚴(yán)重程度評估（圖源網(wǎng)絡(luò)）06?治療方案SJS/TEN致死率高，盡早識別并立即停用任何可能致敏藥物是治療中關(guān)鍵步驟，支持治療是主要治療手段，包括創(chuàng)面治療、液體和電解質(zhì)管理、營養(yǎng)支持、眼部治療、體溫管理、疼痛控制、監(jiān)測防治二重感染等。臨床上可系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，中重度SJS/TEN患者推薦使用1.5～2mg/kg/d起始量，療程一般為7～10天，控制病情后可逐漸減量；靜脈注射免疫球蛋白也被證實有效，推薦劑量為400mg/kg/d，連用3～5d；此外環(huán)孢素、TNF-α拮抗劑(英夫利昔單抗、依那西普)及血漿置換也被證實有效；大規(guī)模臨床試驗證實治療前檢測風(fēng)險HLA基因?qū)︻A(yù)防SJS/TEN至關(guān)重要[11,12]。早期診斷和停用致敏藥物對改善DRESS患者預(yù)后至關(guān)重要。由于藥物間交叉反應(yīng)可能加重臨床癥狀或使其復(fù)雜化，急性期應(yīng)避免經(jīng)驗性使用抗生素或非甾體抗炎藥；糖皮質(zhì)激素為首選治療，推薦成人劑量為1.0mg/kg/d，兒童1.5mg/kg/d，臨床病情和實驗室指標(biāo)穩(wěn)定后逐漸減量，8～12周或更長時間緩慢逐漸減量至停藥；此外靜脈注射免疫球蛋白、免疫抑制劑和單克隆抗體(TNF-α拮抗劑)等系統(tǒng)治療也被應(yīng)用到DRESS患者臨床治療中；若證實有病毒再激活且有病毒導(dǎo)致器官損傷的證據(jù)，或懷疑病毒再激活是重癥并發(fā)癥的促進因素，則需要應(yīng)用更昔洛韋進行抗病毒治療[13,14]。圖7.IL-5靶向單抗的結(jié)構(gòu)和作用機制[15]SJS/TEN和DRESS均屬于重癥藥疹，皮疹嚴(yán)重且通常累及多系統(tǒng)，對生命健康造成巨大威脅。兩者在病因、發(fā)病機制、臨床表現(xiàn)和治療等各方面有一定相似之處，但也存在很大差異，厘清兩者間的異同點對臨床挽救患者生命至關(guān)重要。2024年07月09日901
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齊淑貞主任醫(yī)師 中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院皮膚病醫(yī)院 皮膚科 齊醫(yī)生，我最近感染了甲流，為什么吃藥后全身起疹？近兩年我們不停的和新冠甲流，還有支原體等微生物抗?fàn)?，在用一些藥物治療時，少數(shù)人會出現(xiàn)全身或局部發(fā)展，診斷為藥疹。藥疹又叫做藥物性皮炎，是藥物通過各種途徑進入人體后引起的皮膚粘膜的炎癥反應(yīng)，嚴(yán)重者可以累積機體其他系統(tǒng)。藥疹的臨床表現(xiàn)多種多樣，有的像麻疹，有的像猩紅熱、蕁麻疹等等，嚴(yán)重的還會出現(xiàn)皮膚粘膜的壞死。往往一種藥疹可以引起不同的皮疹和癥狀，同一癥狀以及皮疹可以有不同的藥物誘發(fā)產(chǎn)生。藥疹有輕有重，輕癥只是皮膚發(fā)疹，重癥藥疹除了會有皮膚粘膜的紅斑、壞死，有的還會出現(xiàn)系統(tǒng)癥狀，不及時處理甚至危及生命。如果明確診斷藥疹，首先是要停用可疑藥物，并且以后也不能用這個藥以及同類藥，癥狀輕的及時抗過敏治療。 癥狀嚴(yán)重甚至造成多器官損害的藥物過敏反應(yīng)，需要及時使用抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、皮膚護理以及支持治療，必要時及時住院治療。皮膚問題請關(guān)注我是齊醫(yī)生。2024年01月27日21
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謝勇副主任醫(yī)師 北京京城皮膚醫(yī)院 皮膚科 一般來說，病情較輕的藥物過敏紅疹，3到5天就可以自愈。?藥物過敏紅疹是藥物不良反應(yīng)的一種表現(xiàn)形式。如果只是皮膚上有紅斑、丘疹，伴有一些瘙癢，停用致敏藥物后3到5天，紅疹會逐漸消退。紅疹自然褪去后，可能會遺留色素沉著，或者有糠狀脫屑。如果克制不住撓抓皮膚，我們可以口服氯雷他定片或者西替利嗪片等抗組胺藥，來緩解皮膚瘙癢。為了減少炎癥的色素沉著，我們可以外涂具有消炎、抗過敏的糠酸莫米松乳膏。單純出現(xiàn)過敏紅疹，一般不用太擔(dān)心。如果不僅僅是皮膚上有紅疹，還出現(xiàn)了水腫、發(fā)熱、關(guān)節(jié)疼痛等情況，就不要在家等著自行恢復(fù)，立馬去醫(yī)院就診，這時極有可能出現(xiàn)過敏性休克，危及生命。2023年03月09日741
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陳善聞副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 泌尿外科 ?都說“良藥苦口利于病”，但您知道有時候“吃藥就如買彩票”，可能讓您“病上加病”嗎？?不知道大家有沒有仔細(xì)看過藥物說明書，幾乎每種藥物說明書在“不良反應(yīng)”這一欄都有一段類似這樣的描述：“用藥后可能出現(xiàn)過敏反應(yīng)，包括皮疹、瘙癢等?！蹦敲矗f明書上所說的“皮疹等過敏反應(yīng)”，到底指什么呢？藥物所致的皮疹，也稱為藥物性皮炎（cutaneousadversedrugreaction,cADRs）或藥疹（drugeruption），是指正常劑量的藥物通過各種途徑進入人體后引起的皮膚及粘膜的不良反應(yīng)。????藥物進入人體的途徑有很多，最常見的是口服和注射（包括肌注、靜注、靜脈點滴、皮內(nèi)、皮下注射等），其他有灌注、栓塞、點眼、滴鼻、漱口、含化、噴霧吸入、外用、重洗、沖洗、離子導(dǎo)入、超聲導(dǎo)入等。????藥物引起的不良反應(yīng)非常復(fù)雜，大致可以分為：藥物過量，不耐受，特發(fā)性，副作用，繼發(fā)作用和過敏反應(yīng)等。藥疹是過敏反應(yīng)的最常見類型。?常見的過敏反應(yīng)藥物??抗生素類，以青霉素最為多見，現(xiàn)在很少醫(yī)生在使用它了。磺胺類：以長效磺胺多見，現(xiàn)在也很少人用它了。解熱鎮(zhèn)痛藥，較常用的藥，也是藥疹常見的用藥，如阿司匹林，水楊酸類，退熱片，去痛片等。鎮(zhèn)痛安眠藥，以巴比妥類較多?？拱d痛藥：如魯米拿，苯妥英納，卡馬西平等常見致敏中藥有板藍(lán)根、大青葉、魚腥草、穿心蓮、丹參、紫蘇、六神丸、云南白藥等?？梢赃@么講，任何藥物都有可能引起過敏，就連常用抗過敏藥也可能引起過敏的，因此要提高藥疹警惕性。?藥物過敏癥狀你有用藥后出現(xiàn)藥疹的經(jīng)歷嗎？有的患者認(rèn)為得藥疹是因為所用的藥物太“毒”了或是藥物本身質(zhì)量有問題，其實幾乎所有的藥物都可能引起藥疹，只是概率不同而已。?當(dāng)你生病時，在治療過程中出現(xiàn)的任何的皮膚改變，首先要警惕是否藥物疹，原來你皮膚沒有這種皮疹的，現(xiàn)在有了要特別特別的注意。藥疹一般紅紅癢癢，好像問題不大，但嚴(yán)重時會喉頭水腫、窒息、剝脫性皮炎、過敏性休克。藥疹的發(fā)病非常隱匿，就像潛伏在人體的“特工”一樣，致敏藥物往往在患者服用1-2周甚至1個月后才突然“發(fā)難”，短者僅1天，但如果再次服用該藥物，潛伏期將會相對縮短。??一．藥物性皮炎的好發(fā)人群?1、少數(shù)過敏體質(zhì)者：因個體對藥物的敏感程度差異較大，少數(shù)易過敏者或者對某種藥物有過敏史的患者，接觸到同種藥物或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物時，機體可產(chǎn)生過敏反應(yīng)，引發(fā)藥疹的發(fā)生。2、使用大量藥物、多種藥物和長期服藥人群、體質(zhì)虛弱人群、基礎(chǔ)疾病較多的人群也容易引起藥疹。?二．藥疹形式多種多樣，最常見的有以下幾種：?（一）因定性藥疹：是藥疹中較常見的一種。在隨后再次接觸藥物后，反應(yīng)發(fā)生在完全相同的位置，通常在24小時內(nèi)（因此術(shù)語“固定”）。1、起病急、發(fā)病快。2、先有局部瘙癢后有皮損，愈后可見遺留色素沉著。3、皮損為孤立性或數(shù)個境界清楚的圓形或橢圓形水腫性鮮紅斑或紫紅色斑。4、每次服同樣藥物后在同一部位起皮疹。5、好發(fā)部位：好發(fā)于外生殖器、口唇和手背等處。6、此藥疹有一定的潛伏期，一般在第一次用藥后4～20日內(nèi)發(fā)生，如重復(fù)用藥，機體處于致敏狀態(tài)，則會在24小時內(nèi)發(fā)生，而敏感者則在數(shù)分鐘或數(shù)小時內(nèi)即可發(fā)生。?7、全身癥狀輕微，極少發(fā)生過敏性休克，一般停用致敏藥或經(jīng)治療后數(shù)天痊愈，儀留下褐色、紫青色或黑色斑，但消退緩慢。??8、【組織病理】急性炎癥時表皮中有胞漿嗜酸性、胞核固縮的變性細(xì)胞散在分布，真皮淺層水腫，乳頭部毛細(xì)血管擴張，周圍有炎細(xì)胞漫潤。炎癥消退后表皮基底層顯示色素增多，在基底層液化處有色素失禁，真皮內(nèi)有較多色素及載色素細(xì)胞。（二）蕁麻疹樣及血管神經(jīng)性水腫藥疹，蕁麻疹樣藥疹和蕁麻疹表現(xiàn)是一樣的，只不過病史不同，本類型是服藥所引起的。血管神經(jīng)性水腫，是在皮膚疏松部位，如眼臉、嘴唇、包皮等處引起的局限性水腫，要注意喉頭水腫發(fā)生。?（三）麻疹樣或者猩紅熱樣藥疹，急性傳染病和藥疹不同之處，除用藥病史外，最大不同處是急性傳染病有發(fā)熱，上呼吸道感染和疫情流行情況。藥疹是全身癥狀和皮疹不成正比，患者全身癥狀輕微，而皮膚癥狀明顯。這也是和急性傳染病不同之一。藥疹多次發(fā)病，只要服過敏的藥就會發(fā)病，急性傳染病往往會終生免疫的。（四）剝脫性皮炎型藥疹，是藥疹中的重型，潛伏期長，常在1個月以上，甚至有超過2-3個月者，多為長時間用藥所致，不要忽視開始的輕的藥疹，可以想像，一個人全身沒有一塊完整皮膚，像全身燒傷一樣，其預(yù)后嚴(yán)重性可想而知。???因此，在治療過程中，要注意皮膚新出現(xiàn)的皮疹，警惕是藥疹。?三．根據(jù)皮疹的不同表現(xiàn)和內(nèi)臟損害的程度，藥疹可分為普通型和重癥型普通型藥疹通常僅累及皮膚，內(nèi)臟損害相對較少，分為發(fā)疹型(maculopapularexanthems，MPE)、蕁麻疹型（urticaria）和固定型（fixeddrugeruption,FDE）。其中，發(fā)疹型藥疹皮疹表現(xiàn)類似于麻疹或猩紅熱，蕁麻疹型藥疹表現(xiàn)為不易消退的風(fēng)團，固定型藥疹表現(xiàn)為皮膚或皮膚黏膜交界處圓形、橢圓形暗紫紅色斑片。?重癥型藥疹除了更為嚴(yán)重、彌漫的皮膚黏膜損害外，通常都伴有肝、腎、造血系統(tǒng)的損害，死亡率較高，包括以下四種類型：1）急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰?。╝cutegeneralizedexanthematouspustulosis，AGEPD）表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上密集的粟粒大小的膿皰，死亡率可達(dá)5%；2）皮疹伴嗜酸性粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)損害（drugreactionwitheosinophiliaandsystemicsymptoms，DRESS綜合征）表現(xiàn)為面部水腫為特點的，同時出現(xiàn)紅斑、風(fēng)團、紫癜等多種皮疹表現(xiàn)，合并有多個器官受累及血嗜酸性粒細(xì)胞顯著升高的特點；3）Stevens-Johnson綜合征（Stevens-Johnsonsyndrome）表現(xiàn)為多形紅斑型皮疹，同時出現(xiàn)水皰、表皮剝脫，伴有口腔或外生殖器破損，剝脫面積不超出全身體表面積的10%，死亡率可達(dá)9%；4）中毒性表皮壞死松解癥（toxicepidermalnecrolysis，TEN）皮疹常從Stevens-Johnson綜合征發(fā)展而來，當(dāng)剝脫面積在10-30%時，稱為Stevens-Johnson綜合征/TEN重疊，當(dāng)面積更廣泛導(dǎo)致剝脫面積超出全身體表面積的30%，稱為TEN，其死亡率可高達(dá)40%。?四.【診斷與鑒別診斷】1.藥疹的診斷主要根據(jù)病史及上述特征性臨床表現(xiàn)，主要依據(jù)如下（1）發(fā)病前有明確的用藥史。（2）初次用藥有潛伏期，一般1~3周或更長。（3）起病突然，常伴明顯瘙癢或疼痛。（4）可伴發(fā)熱和全身癥狀，少數(shù)有臟器損害。（5）皮損多形，多對稱分布，色鮮紅。（6）停用致敏藥物后皮損逐漸消退。2.實驗室檢查：可先進行一般檢查，有利于病情評估和鑒別診斷，包括血常規(guī)、肝功能、腎功能、尿常規(guī)、凝血全套、血清總IgE、C反應(yīng)蛋白（CRP）等。輕型藥疹常表現(xiàn)為白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞、嗜酸粒細(xì)胞計數(shù)及比例輕度升高，CRP、總IgE輕度升高等改變。根據(jù)不同類型的藥疹需要鑒別診斷的疾病不同，可增加相應(yīng)輔助實驗室檢查指標(biāo)：如麻疹型藥疹，可增加上呼吸道病原體檢查、抗鏈球菌溶血素O、咽拭子培養(yǎng)等與感染性疾病鑒別。重癥藥疹常伴有肝功能損傷，還需注意檢查乙肝兩對半排除乙型肝炎等疾病。根據(jù)有明確的用藥史，有一定的潛伏期，皮疹為突然發(fā)生的紅斑，多分布在皮膚和黏膜交界處，當(dāng)再次用藥發(fā)病時．叉在原皮損處出現(xiàn)同樣損害等，即可診斷。藥疹被稱為“萬能的模仿者”，主要與臨床表現(xiàn)為紅斑、丘疹、紫癜、膿皰、大皰、風(fēng)團等損害的疾病相鑒別。發(fā)生在外生殖器時應(yīng)與包皮龜頭炎、硬下疳、軟下疳、多形紅斑及淋球菌性包皮龜頭炎等簽別。1.包皮龜頭炎：常發(fā)生于有一定程度的包皮過長者，可由各種不同原因引起，如包皮垢及局部物理因素刺激，各種感染因素等，表現(xiàn)為包皮及龜頭紅腫、糜爛，患者無藥物過敏史。2.硬下疳：為一期梅毒損害，表現(xiàn)為外生殖器黃豆大小糜爛性丘珍，有漿液性滲出，表面平而潔凈，邊緣略高，數(shù)目一個或兩三個，不痛，易自行愈合，梅毒螺旋體檢查陽性。3.急性蕁麻疹，本病以全身皮膚瘙癢為主，但無口服藥物史。五．預(yù)防藥疹?預(yù)防藥疹也是那么一句話：“最好的醫(yī)生是你自己”。1.要是有過敏體質(zhì)的，要注意吃的藥，要是已知什么藥過敏，千萬不要買來吃或者告訴醫(yī)生不要開此藥給自己。2.不要濫用藥物，不要過度治療，自己不要亂買亂吃，也請醫(yī)生不要用太多的藥。?3.因慢性病長期用藥時，要注意身體各方不良反應(yīng)，更應(yīng)觀察皮膚有無異樣改變，如發(fā)熱、全身不適、皮膚瘙癢、初發(fā)皮疹等。4.如果明確致敏藥物，要寫在病歷上，或記錄過敏卡。?六．治療藥疹的治療原則首先是停用可疑致敏藥物或調(diào)整劑量（靶向抗腫瘤藥物），慎用結(jié)構(gòu)相近藥物，促進藥物代謝排出，及時抗炎，防治感染等并發(fā)癥，加強支持治療及創(chuàng)面護理。（一）病因治療：盡可能明確病因，立即停用致敏或可疑致敏性藥物，并終身禁用。（二）促進藥物排泄鼓勵患者多飲水或靜脈輸液，促進藥物排出，盡快消除藥物反應(yīng)。心臟功能不全、腎臟功能不全的患者要謹(jǐn)慎補液。對由重金屬如砒、金等引起的藥疹，要給與絡(luò)合劑，如二巰基丙醇（BAL）等使之與重金屬離子絡(luò)合后從尿中排出。（三）輕型藥疹的治療多數(shù)患者在停用致敏藥物后癥狀逐漸改善，一般不需要住院治療，治療以外用藥物治療為主，可以配合系統(tǒng)用藥。1.外用藥物：主要為糖皮質(zhì)激素類藥物，輔以潤膚劑修復(fù)表皮屏障。急性期紅腫可外用爐甘石洗劑，糜爛滲出多可外用3%硼酸溶液或0.1%依沙吖啶溶液濕敷，每次15~30min，每天數(shù)次，連續(xù)1~3d，直至控制滲出。除糜爛性皮損外，均可外用糖皮質(zhì)激素制劑，如丁酸氫化可的松乳膏、糠酸莫米松乳膏、鹵米松乳膏、氟輕松乳膏等。2.系統(tǒng)用藥：輕癥者給予應(yīng)用抗組胺藥物、維生素C及鈣劑等。（1）抗組胺藥：首選第二代H1受體抗組胺藥，如西替利嗪、左西替利嗪、氯雷他定、依巴斯汀、奧洛他定等；伴有睡眠障礙者，可選用馬來酸氯苯那敏、桂利嗪、賽庚啶等第一代H1受體抗組胺藥。（2）維生素C及鈣劑（3）糖皮質(zhì)激素：對于皮損面積（bodysurfacearea，BSA）廣泛（>20%）的非住院輕型藥疹患者，可短時間（3~5d）口服糖皮質(zhì)激素（如潑尼松，建議劑量為0.5?mg·kg-1·d-1）；或者單次肌內(nèi)注射復(fù)方糖皮質(zhì)激素（如復(fù)方倍他米松5mg）。?（四）重型藥疹的治療重癥藥疹主要指以下3種類型：史提芬強生綜合征/中毒性表皮壞死松解癥、伴嗜酸粒細(xì)胞增多和系統(tǒng)癥狀的藥物反應(yīng)、急性泛發(fā)性發(fā)疹性膿皰病。對于重癥藥疹患者，可因治療不及時或出現(xiàn)并發(fā)癥引起死亡，必須高度重視，應(yīng)早期診斷、及時評估患者病情嚴(yán)重程度，建議盡快轉(zhuǎn)診到具備相關(guān)診療條件的上級醫(yī)院皮膚科住院治療。主要的治療措施有：1.防治感染：加強日常創(chuàng)面護理、注意無菌操作，避免繼發(fā)感染。目前國內(nèi)外指南均不建議常規(guī)使用系統(tǒng)性抗菌藥物進行預(yù)防性治療。建議每隔48h對破潰皮膚區(qū)域進行細(xì)菌采樣檢測。系統(tǒng)性抗菌藥物治療的指征包括：從皮膚培養(yǎng)結(jié)果中發(fā)現(xiàn)單一菌株的數(shù)量顯著增加、高熱和炎癥指標(biāo)升高并持續(xù)5d以上或發(fā)生明顯增加或病程中出現(xiàn)再次升高、患者體溫驟降或病情惡化。選用抗菌藥物時應(yīng)避免使用易過敏藥物（注意避免交叉過敏或多價過敏的藥物）。若藥敏試驗結(jié)果未報，宜選用廣譜、不易致敏、不易耐藥的抗菌藥物；藥敏試驗結(jié)果回報后，可根據(jù)結(jié)果選用相應(yīng)的不易致敏的抗菌藥物。抗菌藥物療效欠佳時，應(yīng)懷疑可能感染耐藥菌及是否并發(fā)其他感染（如病毒、真菌感染）的可能，適時調(diào)整治療方案。2.支持治療：部分患者可出現(xiàn)低蛋白血癥、水電解質(zhì)紊亂等，應(yīng)及時糾正，并維持血容量，必要時可輸入新鮮血液、血漿或蛋白以維持膠體滲透壓；對其他器官系統(tǒng)受累的患者，也應(yīng)做相應(yīng)處理（如伴有肝功能受損時，應(yīng)予保肝處理）；酌情予能量合劑。3.靜脈滴注糖皮質(zhì)激素，通常予1~2?mg·kg-1·d-1起始量（潑尼松為例），一般7~10d，控制病情后可快速減量。4.靜脈注射人血丙種免疫球蛋白：一般400?mg·kg-1·d-1，連用3~5d。5.免疫抑制劑：如環(huán)孢素可單用于SJS/TEN的治療，推薦劑量3?mg·kg-1·d-1，以皮損消退、出現(xiàn)再上皮化為停藥時間點。其他免疫抑制劑，環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯、利妥昔單抗、TNF-α抑制劑等，也有作為替代治療的報道。6.血漿置換：若常規(guī)治療效果不佳時可考慮使用，可助于清除致敏藥物及其代謝毒性產(chǎn)物及炎癥介質(zhì)。（五）嚴(yán)重急性全身過敏反應(yīng)的緊急救治1.過敏性休克：如果發(fā)生休克，可參照《嚴(yán)重過敏反應(yīng)急救指南》推薦意見、《2020世界過敏組織嚴(yán)重過敏反應(yīng)指南》等相關(guān)指導(dǎo)意見進行診療。2.喉頭水腫：在肌內(nèi)注射腎上腺素的基礎(chǔ)上，可配合咽喉噴霧0.1%腎上腺素、糖皮質(zhì)激素霧化吸入及吸入短效β2腎上腺素能受體激動劑（如沙丁胺醇）。有重度喉阻塞者應(yīng)及時行氣管切開術(shù)。?七．預(yù)后1.大多數(shù)藥疹是輕微和自限性的，通常在停用致敏藥物后即可消退。但即使是在停止使用相關(guān)的致病藥物后，藥疹也可能在接下來的幾天內(nèi)加重。嗜酸粒細(xì)胞增多的程度可以預(yù)測藥疹的嚴(yán)重程度。藥疹完全消退所需的時間可能為1~2周或更長。治愈標(biāo)準(zhǔn)：皮疹消退，可留有色素沉著，全身和局部自覺癥狀消失。??2.大約每1000例住院患者中就有1人出現(xiàn)嚴(yán)重和可能危及生命的藥疹。SJS的死亡率低于5%，而TEN患者的死亡率接近20%~30%，大多數(shù)患者死于膿毒癥。3.皮疹消退時可表現(xiàn)為輕度脫屑。4.DRESS患者通常在發(fā)病后4~12周內(nèi)存在甲狀腺功能減退的風(fēng)險。5.TEN患者的預(yù)后需要謹(jǐn)慎預(yù)測，因其發(fā)生瘢痕、失明和死亡的風(fēng)險比較高。八.注意事項1、給高蛋白，高維生素流質(zhì)或半流質(zhì)飲食；2、對致敏藥物應(yīng)有顯著標(biāo)志，杜絕再次發(fā)生過敏；3、用藥前，詳細(xì)詢問過敏史，以防交叉過敏反應(yīng)，對易過敏等物，在使用前應(yīng)嚴(yán)格遵照操作規(guī)程進行劃痕或皮內(nèi)試驗；4、保持被子及衣服清潔、干燥、平整。5、嚴(yán)格無菌操作，對大皰皮損可在低位刺破引流或用空針吸出皰液，注意保護創(chuàng)面，有感染的表皮應(yīng)予清除。6、用藥前，詳細(xì)詢問過敏史，以防交叉過敏反應(yīng)。對青霉素、磺胺類、奴夫卡因、解熱鎮(zhèn)痛、鎮(zhèn)靜藥、抗生素等藥物，在使用前應(yīng)嚴(yán)格遵照操作規(guī)程進行劃痕或皮內(nèi)試驗。7、鼓勵多飲水，促進藥物排出。8、經(jīng)常鍛煉身體，增強身體抵抗力。2022年12月03日567
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陶小華主任醫(yī)師 江西省皮膚病專科醫(yī)院 性病/外陰皮膚科 一、5種類型SJS\TEN\AGEP\DRESS\GBFDESJS和TEN常被認(rèn)為是同一種疾病的不同階段。其分類是基于皮膚剝離及剝離前表皮壞死面積的百分率；SJS指的是<10%的體表面積受到影響；TEN指累及到>30%的體表面積；SJS/TEN同時重疊出現(xiàn)時皮膚受累的范圍是10%~30%。AGEP的診斷標(biāo)準(zhǔn)：①皮膚特征：發(fā)生在水腫性紅斑基礎(chǔ)上的非毛囊性、泛發(fā)性、淺表性、無菌性小(直徑<5mm)膿皰，可伴有其他皮損如水皰、大皰、紫疲或靶形皮損。②組織病理學(xué)特征：角層下膿皰或表皮內(nèi)海綿狀膿皰形成，皰腔內(nèi)主要為中性粒細(xì)胞，真皮淺層水腫、血管周圍有以淋巴細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞等為主的炎性浸潤?？砂橛邪准?xì)胞破碎性血管炎變化及灶狀角質(zhì)細(xì)胞壞死。③發(fā)熱(體溫一般高于38℃)。④外周血常規(guī)檢查：白細(xì)胞總數(shù)升高、中性粒細(xì)胞增高(>7.0×109/L)。⑤急性發(fā)病，其自然病程一般不超過15d。DHS也叫藥物性嗜酸粒細(xì)胞增多及全身癥狀綜合征（drug reaction with eosinophilia and systemic symptoms，DRESS）或藥物引起的遲發(fā)性多臟器過敏綜合征（drug-induced delayed multiorgan hypersensitivity syndrome，DIDMOHS），這是另一種伴多器官受累的重癥藥疹。該病潛伏期一般為4~6周，相對于其他藥疹的發(fā)病要晚一些。典型表現(xiàn)為發(fā)熱、皮損、內(nèi)臟器官受損特征性三聯(lián)癥。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①用藥3周后出現(xiàn)斑丘疹，停用致病藥物之后，癥狀遷延2周以上；②體溫>38℃；③肝功能異常[丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)>100U/L]；④其他器官受累；⑤白細(xì)胞增多；⑥出現(xiàn)異形淋巴細(xì)胞；⑦嗜酸粒細(xì)胞增多；⑧淋巴結(jié)增大；⑨HHV-6再激活。確診需要9項標(biāo)準(zhǔn)中至少滿足7項或滿足前5項。GBFDE，generalized bullous fixed drug eruptions，泛發(fā)性大皰性固定型藥疹由于GBFDE皮膚廣泛受累，常伴有黏膜損害，易與SJS、TEN混淆。病史和臨床表現(xiàn)是鑒別GBFDE和SJS/TEN的關(guān)鍵。以下幾點可幫助鑒別：①GBFDE發(fā)生在暴露致敏藥物后30min～24h內(nèi)，而SJS/TEN的潛伏期1～3周。②皮疹在相同部位復(fù)發(fā)高度提示GBFDE。文獻(xiàn)報道GBFDE患者67%既往有相似發(fā)作的病史，而SJS/TEN沒有。③GBFDE11%出現(xiàn)發(fā)熱、寒戰(zhàn)等全身癥狀，而SJS/TEN50%出現(xiàn)。GBFDE患者44%～57%黏膜受累，常累及唇紅、肛周生殖器黏膜。所有SJS/TEN患者均有黏膜受累，可累及口腔、眼、鼻、尿道、陰道、肛管等真正的黏膜部位。④GBFDE皮疹境界清楚，沒有小的斑疹和靶樣損害。⑤停用致敏藥物后7～10d，GBFDE可自行消退，但遺留持久的色素沉著。SJS/TEN死亡率高，病程可長達(dá)6周，且可遺留眼、生殖器黏膜等處的瘢痕。文獻(xiàn)報道GBFDE很少累及內(nèi)臟，預(yù)后好于SJS/TEN，但最近的一項研究表明GBFDE的死亡率僅略低于SJS/TEN(GBFDE22%，SJS/TEN28%)。⑥GBFDE的組織病理表現(xiàn)為表皮內(nèi)單個角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，真皮嗜酸性粒細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤，色素失禁。SJS/TEN表現(xiàn)為大量角質(zhì)形成細(xì)胞凋亡，常伴有全層表皮壞死，嗜酸性粒細(xì)胞和色素失禁較少。⑦顆粒溶解素是一種細(xì)胞毒分子，可導(dǎo)致表皮廣泛快速地壞死。文獻(xiàn)報道SJS /TEN的早期階段，其明顯升高，而GBFDE患者血清中水平較低。因此血清顆粒溶解素也有助于鑒別GBFDE與SJS/TEN。二、6種治療藥物可供選擇首先停用可疑致敏藥物和對癥支持治療。1、 糖皮質(zhì)激素日本一項全國性回顧性研究選取了2010年到2014年的SJS和TEN患者共2147例，并經(jīng)配對研究后顯示，發(fā)疹2天以內(nèi)使用大劑量(>2 mg/kg·d)和低劑量(≤2 mg/kg·d)糖皮質(zhì)激素治療患者的住院死亡率分別與未使用糖皮質(zhì)激素治療患者住院死亡率對比，無論是大劑量還是低劑量治療的SJS/TEN患者的住院死亡率，與未使用糖皮質(zhì)激素治療患者間未出現(xiàn)明顯差異。因此，早期系統(tǒng)糖皮質(zhì)激素治療不能降低SJS或TEN患者的住院死亡率。2、靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)當(dāng)患者使用了較大量糖皮質(zhì)激素仍不能滿意控制病情或出現(xiàn)激素不良反應(yīng)時，可同時使用靜脈注射免疫球蛋白(IVIg)。IVIg能通過阻斷Fas-FasL結(jié)合，中斷細(xì)胞凋亡的信號傳導(dǎo)，從而阻止藥物誘導(dǎo)的角質(zhì)形成細(xì)胞壞死。另外，Ig還可與循環(huán)免疫復(fù)合物結(jié)合成不溶性復(fù)合物，從而被網(wǎng)狀內(nèi)皮及時清除；并結(jié)合特異性B細(xì)胞受體，使其功能下調(diào)，減少致病性抗體合成。在疾病的初期大劑量糖皮質(zhì)激素能快速控制病情。但單純應(yīng)用大劑量糖皮質(zhì)激素不會減少疾病的恢復(fù)時間，聯(lián)合免疫球蛋白治療則能夠減低糖皮質(zhì)激素用量，縮短住院時間，顯著提高治愈率。3、血液凈化早期連續(xù)性血液凈化治療重癥藥疹是一種安全而有效的臨床方法。但由于治療費用昂貴，目前難以在醫(yī)院大規(guī)模推廣這種療法，并且血液凈化是單獨使用還是聯(lián)合IVIg和(或)糖皮質(zhì)激素更有益于重癥藥疹患者還需更多隨機對照研究的支持。4、生物制劑4.1 TNF因子拮抗劑 TNF-α引起重癥藥疹爆發(fā)的發(fā)生機制有以下幾個方面：①當(dāng)藥物被吸收到體內(nèi)，激活特異性T淋巴細(xì)胞分泌TNF-α，刺激角質(zhì)細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞并介導(dǎo)了皮膚、黏膜的免疫反應(yīng)；②TNF-α介導(dǎo)IV型變態(tài)反應(yīng)；③在TEN中，TNF-α可以通過激活誘導(dǎo)型一氧化氮合酶在FasL介導(dǎo)的角化細(xì)胞凋亡過程中發(fā)揮作用。并且創(chuàng)傷越重，TNF-α水平越高，因此可以通過抑制TNF-α來控制損傷。4.2 美泊利單抗 美泊利單抗(抗IL-5抗體)已被證明可用于其他嗜酸粒細(xì)胞疾病，例如嗜酸性粒細(xì)胞增多綜合征，嚴(yán)重嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘等。而DRESS患者常伴有嗜酸細(xì)胞的增高或異常淋巴細(xì)胞的出現(xiàn)。因此美泊利單抗用于治療嗜酸細(xì)胞增多的DRESS可能具有較好的療效。4.3 奧馬珠單抗 2016年Uzun等首次報道了應(yīng)用奧馬珠單抗(抗IgE抗體)治療TEN。他們監(jiān)測了患者使用奧馬珠單抗前后免疫球蛋白(Ig)的變化，在使用奧馬珠單抗后CRP、ECP(嗜酸性陽離子肽)、IgA、IgM、IgG1、IgG2、IgG3、IgG4、IgA和IgM水平明顯降低。并且患者的紅斑、水腫和黏膜癥狀減輕，因此，猜測ECP在TEN的免疫反應(yīng)中可能起著重要作用。但目前缺乏更多的證據(jù)證明奧馬珠單抗對重癥藥疹患者的治療有積極作用。5、免疫抑制劑環(huán)孢素A治療重癥藥疹的效果仍有爭議。2018 年,Poizeau等通過大樣本回顧性研究分析環(huán)孢素A用于SJS/TEN患者的療效后發(fā)現(xiàn)，SJS/TEN患者表皮剝脫停止進展時間、表皮-黏膜再生時間、疾病進展時間及死亡率在環(huán)孢素A治療組與僅使用支持療法組之間差異無統(tǒng)計學(xué)意義，環(huán)孢素A并未起到有效的治療作用。另一方面，也有報道稱環(huán)孢素可能具有致命的后果。一例柳氮磺胺吡啶誘導(dǎo)的DRESS 伴頑固性皮疹患者，對系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素和環(huán)孢菌素治療無反應(yīng)，然后發(fā)展為嗜酸性心肌炎，最終患者在開始使用致敏藥物6周后死亡。環(huán)磷酰胺聯(lián)合糖皮質(zhì)激素的沖擊治療對重癥藥疹的治療也頗有療效。但環(huán)磷酰胺不良反應(yīng)極大，具有骨髓移植、肝腎損傷等危害，因此近年來幾乎沒有關(guān)于使用環(huán)磷酰胺治療重癥藥疹的報道。2021年02月17日3005
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龐艷華副主任醫(yī)師 北京地壇醫(yī)院 皮膚性病科 上期我們了解了常見的 病毒感染性 發(fā)熱發(fā)疹性皮膚病， 想必大家已經(jīng)很熟悉了， 這期我們繼續(xù)～ 細(xì)菌感染性 一、猩紅熱 由A組B型溶血性鏈球菌引起，多經(jīng)飛沫傳播。冬春兩季多見，主要發(fā)生于兒童。 潛伏期2~5天，突然起病，高熱、咽痛，扁桃體炎；舌乳頭紅腫呈“草莓舌”外觀；頸部淋巴結(jié)腫大。 發(fā)病后1~2天出疹，于面頸、軀干、四肢依次出現(xiàn)，3天左右遍布全身，表現(xiàn)為彌漫性細(xì)小密集的紅色斑丘疹，按壓可褪色，觸之有粗砂紙樣質(zhì)感。 肘窩、腋窩及腹股溝等皮膚皺褶處，皮疹更密集，可見深紅色瘀點狀線條，稱帕氏線（Pastia線）。 兩頰和額部充血潮紅，口鼻周呈現(xiàn)特征性的口周蒼白圈。病情嚴(yán)重者可出現(xiàn)出血性皮疹。 皮疹持續(xù)2~4天后按出疹先后順序開始消退，7~8天開始脫屑，面部和軀干呈糠秕樣細(xì)小脫屑，掌跖部則呈大片狀脫屑，有時像手套、襪套樣脫屑。 二、葡萄球菌性燙傷樣皮膚綜合征 由凝固酶陽性的金黃色葡萄球菌引起，最常見為噬菌體II組的71型，其可以產(chǎn)生表皮剝脫毒素，好發(fā)于5歲以下的嬰幼兒。 起病前常有皮膚、咽、鼻、耳等處的化膿性感染。 突然起病，發(fā)熱，皮疹初起于面部，尤其是口周和眼周發(fā)生紅斑，迅速蔓延全身，1~2天內(nèi)出現(xiàn)泛發(fā)性表皮松解，伴有明顯的皮膚觸痛。 皮損表現(xiàn)為紅斑基礎(chǔ)上出現(xiàn)松弛性水皰、大皰，幾天內(nèi)達(dá)到高峰，表皮淺層起皺，稍用力摩擦，表皮即出現(xiàn)大片剝脫，露出鮮紅水腫性糜爛面，即尼氏征陽性，似燙傷樣外觀?？谥芗把鄄€周圍滲出結(jié)痂，口周可見放射狀皸裂紋。 一般5~7天內(nèi)干燥脫屑，7~14天痊愈。也有重者因敗血癥、肺炎而危及生命。 非感染性 藥疹 是藥物通過口服、外用、注射、吸入等各種途徑進入人體后引起的皮膚黏膜炎癥反應(yīng)，可累及機體的其他系統(tǒng)。發(fā)病機理非常復(fù)雜，與藥物種類、用藥方法、遺傳、環(huán)境因素等都有關(guān)。兒童藥物過敏的發(fā)生率明顯較成人低。 通常發(fā)熱與皮疹嚴(yán)重程度相關(guān)，輕型藥疹一般沒有發(fā)熱、惡寒等全身癥狀，重型藥疹（如重癥多形紅斑型、大皰性表皮松解型、剝脫性皮炎型、藥物超敏反應(yīng)綜合征等）則往往伴有高熱，發(fā)熱與皮疹往往同時發(fā)生，也可先于皮疹。 多數(shù)藥疹屬變態(tài)反應(yīng)性，有潛伏期，首次用藥一般4~20天，平均7~10天，再次用藥，數(shù)分鐘至1~2天內(nèi)即可發(fā)病。 臨床表現(xiàn)多種多樣，其中發(fā)疹型藥疹最常見，約占所有藥疹的95%，皮疹表現(xiàn)為彌漫性鮮紅色斑或半米粒大至豆大紅色斑丘疹，密集對稱分布。皮疹數(shù)目多，范圍廣泛，形似猩紅熱樣或麻疹樣，但顏色更鮮艷，瘙癢更為明顯。如未及時停藥，可發(fā)展為剝脫性皮炎。 病因不明性 川崎病 又稱急性發(fā)熱性皮膚黏膜淋巴結(jié)綜合征。 病因尚不明確，有人認(rèn)為是一種急性自限性系統(tǒng)性血管炎，可能由感染誘發(fā)的免疫變態(tài)反應(yīng)引起。好見于5歲以下嬰幼兒。 均有發(fā)熱，為持續(xù)性高熱，39~40℃之間，一般2周內(nèi)退熱。 在發(fā)熱的第3天，可有頸淋巴結(jié)一過性腫大（直徑大于1.5cm），質(zhì)硬，活動，有輕壓痛，但不化膿。 發(fā)病2~3天，眼球結(jié)膜充血，口唇充血、潮紅，呈鮮紅或絳紅色，以后干燥、結(jié)痂、皸裂?？谇徽衬ず蜕嗖繌浡猿溲?，呈楊梅舌。 發(fā)病后3~5天出疹，皮疹多形性，可表現(xiàn)為麻疹樣、猩紅熱樣、多形紅斑樣、蕁麻疹樣或彌漫性片狀紅斑，多為全身泛發(fā)，向心性，軀干最多，面部和四肢也有，一般不癢。持續(xù)一周左右消退，不留色素沉著。 在開始發(fā)疹時，手足出現(xiàn)發(fā)紅及彌漫性非凹陷性水腫，2~3周后消退，指趾末端甲周開始脫皮，呈鱗屑狀、片狀或膜狀，具有診斷價值。繼而全身脫屑，肛周粘膜也可有小片狀脫皮。 約50%~90%患兒有心血管受累，表現(xiàn)為心臟擴大、心音低、心臟雜音，70%患兒心電圖可有異常改變，約10~20%患兒可猝死，冠狀動脈炎、動脈瘤、血栓形成和心肌梗死等心臟病變?yōu)橥蝗凰劳龅脑颉?這些常見的發(fā)熱發(fā)疹性皮膚病，各有各的特點，皮疹似乎相同又不同，發(fā)熱與發(fā)疹有一定的關(guān)系，而最終診斷我們要根據(jù)其病史、臨床特點、實驗室檢查及影像學(xué)檢查等結(jié)果來綜合判斷。 溫馨提示 發(fā)熱出疹后的注意事項 NO.1 在小孩發(fā)熱期間，應(yīng)注意休息，多給孩子喝水，以溫開水為佳，適當(dāng)?shù)募尤牍?，利于出汗和排尿，加快新陳代謝。不建議喝糖分較高的甜水，會影響食欲。 NO.2 飲食上以清淡為主，要有規(guī)律，盡量營養(yǎng)豐富，吃流質(zhì)或半流質(zhì)等容易消化的食物。 NO.3 室內(nèi)要安靜，空氣注意流通、新鮮，穿與季節(jié)適應(yīng)的衣服，被子不能蓋得太厚太多，不要捂。 NO.4 嬰幼兒及兒童抵抗疾病的能力差，不要帶孩子去串門或去公共場所。 NO.5 注意保持皮膚清潔衛(wèi)生，發(fā)熱出汗時，經(jīng)常用溫?zé)岬臐衩砘蛉彳浀母擅斫o孩子擦去身上的汗?jié)n，注意避風(fēng)寒，防止著涼。 NO.6 若體溫超過38.5℃，要注意退熱。如果出現(xiàn)持續(xù)高熱，皮疹出現(xiàn)嚴(yán)重趨勢，且有系統(tǒng)受累表現(xiàn)等，盡早至正規(guī)醫(yī)院尋求醫(yī)生幫助。2020年12月14日3464
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徐勇軍主管藥師 運城市中心醫(yī)院 藥學(xué)部 有些藥物能發(fā)生光敏反應(yīng)，產(chǎn)生藥物光毒性。光敏性是指由于攝入或在皮膚上外用的化學(xué)物質(zhì)或藥物，在個體暴露于日光下時所激發(fā)的光敏反應(yīng)?？梢苑譃楣舛拘院凸庾儜B(tài)反應(yīng)。有的病人使用這類藥物后，外出活動接觸光線（陽光、紫外線等）后，皮膚出現(xiàn)一些如刺痛感、紅腫、發(fā)熱、瘙癢、小水泡、皰疹等， 類似于日曬斑或日光性皮炎癥狀。藥物光毒性反應(yīng)發(fā)生的頻率和嚴(yán)重程度因人而異，大多數(shù)人僅有輕微的甚至是很難察覺的反應(yīng)。光毒性反應(yīng)強度與光照時間、強度及光毒性藥物的皮膚濃度有關(guān)，除去光敏物和避光后消退較快，急性癥狀后會留下色素沉著，嚴(yán)重病例可能出現(xiàn)水皰或大皰。常見誘發(fā)光毒性的藥物1、（解熱鎮(zhèn)痛藥）NSAIDs：常見的 NSAIDs 都有引起光毒性反應(yīng)的報道，其中吡羅昔康和酮洛芬易誘發(fā)，且個體差異大，萘普生主要易導(dǎo)致假卟啉癥。2、（心血管藥物）胺碘酮：50% 患者使用后會出現(xiàn)色素沉著，用藥期間建議患者避免暴露日光。3、（利尿劑 ）噻嗪類：誘發(fā)的皮膚損害形態(tài)多樣，值得我國市場上這類利尿劑常見于復(fù)方制劑，如氫氯噻嗪的復(fù)方制劑，也有一些中成藥制劑中含有，如珍菊降壓片、復(fù)方羅布麻片、北京降壓 0 號等，需特別關(guān)注。4、（抗抑郁藥物）：主要是常見于吩噻嗪類、硫雜蒽類抗精神病藥物，其中氯丙嗪最為常見，是教科書級的不良反應(yīng)，誘發(fā)劑量為每日大于等于 400 mg。長期使用該藥可見光照部位出現(xiàn)灰藍(lán)色素沉著。丙咪嗪可使臉部、胸部、背部出現(xiàn)紅斑和皮膚發(fā)紫。5、（皮膚科藥物）維甲酸類（異維 A、維 A 酸等）：具有一定光毒性，外用時宜在晚間及睡前使用，治療期間應(yīng)避免日曬，或采用遮光措施或使用最新型的凝膠制劑，對陽光極敏感者不應(yīng)使用。外用維生素類如鈣泊三醇也具有光毒性，在治療期間，也應(yīng)限制光照。6、（抗菌藥物）氟喹諾酮類：其作用強弱順序為司帕沙星 > 洛美沙星 > 氟羅沙星 > 環(huán)丙沙星 > 依諾沙星 > 諾氟沙星 > 氧氟沙星 > 左氧氟沙星。莫西沙星和加替沙星在使用劑量下無光毒性。7、（抗菌藥物）磺胺類：比較特殊的是其光毒性由戶外紫外線激活，其主要有磺胺嘧啶、對氨基苯?；酋０芳盎前吩鲂┘籽跗S氨嘧啶（TMP，目前常見其復(fù)方制劑 SMZ-TMP）。8、（抗菌藥物）四環(huán)素類：因為皮膚濃度高，其光毒性在抗生素中最為常見，有金霉素、土霉素、米諾環(huán)素、美他環(huán)素、多西環(huán)素、地美環(huán)素（去甲金霉素），其中后兩者最容易發(fā)生。9、（抗菌藥物）抗真菌藥：灰黃霉素有報道誘發(fā)嚴(yán)重的光毒性反應(yīng)，甚至引起尿肝卟啉病。接受伏立康唑長期治療并有出現(xiàn)光敏反應(yīng)的報道，用藥期間應(yīng)避免長期、強烈的的陽光照射。10、（中藥植物成份）： 常見局部暴露于呋喃香豆素類植物性物質(zhì)所誘發(fā)，也稱為植物日光性皮炎。在歐美國家有報道的見于處理了歐芹或者調(diào)酒師榨取了青檸汁后出現(xiàn)。 而大劑量攝入了一些中藥后也可能誘發(fā)光毒性但罕見，其中最值得注意的是含有補骨脂素和異補骨脂素的中藥（如補骨脂、前胡、獨活、白芷等）及光敏性醌類成份的中藥（如貫葉連翹（圣約翰草，和連翹并非同類）、竹黃等）。用于銀屑病的外用藥物甲氧沙林為補骨脂素的衍生物，使用時應(yīng)遵皮膚科醫(yī)生醫(yī)囑。11、（其他光敏性藥物）： 對氨苯甲酸及其酯類、對氨基水楊酸鈉、常見 H1受體阻滯劑抗過敏藥物、抗腫瘤藥（柔紅霉素、甲氨蝶呤、長春新堿、羥基脲、卡巴咪唑、氟尿嘧啶）、磺胺類降糖藥等。 光毒性反應(yīng)的其他表現(xiàn)包括：假卟啉癥，表現(xiàn)為皮膚脆弱和表皮下水皰等特征，通常由 NSAID(最常見的是萘普生)、四環(huán)素類、伏立康唑或呋塞米造成；因四環(huán)素和補骨脂素導(dǎo)致的光照性指甲松動；及因胺碘酮、氯丙嗪、三環(huán)抗抑郁藥或地爾硫卓導(dǎo)致的石板灰樣色素沉著。2020年06月11日3309
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陳靜主任醫(yī)師 河南省人民醫(yī)院 皮膚科 為什么你的濕疹總也好不了？因為它很可能就不是濕疹。 在下濕疹這個診斷之前，至少應(yīng)該排除 1.接觸性皮炎：問病史，做過敏源測試，斑貼試驗。接觸性皮炎比較容易識別，因為和接觸物范圍一致，但是有些系統(tǒng)性接觸性皮炎 不容易被識別，可以通過斑貼試驗進一步明確（圖1.2）。 2. 藥疹：皮疹多呈特殊的紫紅色(圖3)，起疹前一個月內(nèi)的開始使用的，常見的有感冒藥，鎮(zhèn)痛藥，抗生素等，有些老年患者長期服用的藥物如阿司匹林，降脂藥，鈣通道阻滯劑類的降壓藥都需要注意 3.特應(yīng)性皮炎：這個病近年來發(fā)病率升高，原因一方面是咱們國家工業(yè)化進程，污染物致敏源增多，另外一方面是對這個病的認(rèn)識提高了，過去被漏診，誤診的患者被識別出來，那些被診斷為嬰兒濕疹，神經(jīng)性皮炎，結(jié)節(jié)性癢疹，手足部濕疹的患者，如果本人或者家族中有過敏性鼻炎，過敏性哮喘，過敏性結(jié)膜炎，或者有其他診斷為濕疹的患者，一定要高度警惕這個病，這個病需要長期管理，充分了解后，避免很多盲目治療和過度治療，以及精神方面的焦慮。嬰幼兒階段皮疹主要在面部，軀干，四肢伸側(cè)(圖4)，在成人階段可能只出現(xiàn)在手足部位(圖5)，長期被診斷為足部濕疹，足癬，接觸性皮炎等。還有的表現(xiàn)為錢幣狀皮炎，如果有特應(yīng)性素質(zhì)(患者本人或者三代之內(nèi)有血緣關(guān)系的親屬有過敏性鼻炎，過敏性結(jié)膜炎，過敏性哮喘或者"濕疹"的），也應(yīng)該考慮是特性性皮炎，建議做血常規(guī)和總IgE，如果嗜酸性細(xì)胞增高和/或總IgE升高，基本可以診斷特應(yīng)性皮炎。 4. 脂溢性皮炎：在嬰幼兒階段容易和特應(yīng)性皮炎混淆(圖6)，嬰幼兒的特應(yīng)性皮炎一般發(fā)生在三個月之內(nèi)，可以自愈，但是特應(yīng)性皮炎可以遷延不愈。特應(yīng)性皮炎在嬰幼兒階段一般出現(xiàn)在找面部，軀干，四肢伸側(cè)，口水巾區(qū)和尿不濕區(qū)一般不受累；但是脂溢性皮炎主要分布在身體皺褶部位，如腋窩，腹股溝(如圖1）。在成人階段一般局限在面部和頭皮等皮脂分泌旺盛的的部位。但是要注意一種表現(xiàn)為脂溢性皮炎的特應(yīng)性皮炎，患者頭皮部位是脂溢性皮炎，有特應(yīng)性素質(zhì)，全身反復(fù)出現(xiàn)濕疹樣表現(xiàn)，肘窩受累(特應(yīng)性皮炎的典型部位)，所以，他是一位特應(yīng)性皮炎的患者，而不是脂溢性皮炎+濕疹。 5.有一些特殊的表現(xiàn)，有可能也出現(xiàn)在特應(yīng)性皮炎中非典型表現(xiàn)形式，如圖7錢幣狀皮炎，白色糠疹(圖8)，幼年性跖部皮炎(圖9），追問病史如果有特應(yīng)性體質(zhì)，或者血總IgE明顯升高， 都不應(yīng)該簡單診斷為濕疹。 臨床上如果不加考慮，就把上述所有情況都診斷為“濕疹”，那干脆診斷為“皮膚病”不是更省事兒！ 上面每一個展開都有很多知識，待以后陳靜醫(yī)生慢慢道來吧。 圖5 成人特應(yīng)性皮炎 可以只出現(xiàn)在手足部位，也經(jīng)常被診斷為濕疹，神經(jīng)性皮炎。 圖6 嬰兒期脂溢性皮炎一般出現(xiàn)在三個月之內(nèi)，因為這期間皮脂腺比較肥大，疾病有自限性，但是特應(yīng)性皮炎遷延不愈，需要長期管理。 圖8 面部白色糠疹，全身皮膚干燥，追問病史，這個患者有過敏性鼻炎，家族中也有過敏性鼻炎和哮喘患者，所以，他是個特應(yīng)性皮炎的患者。2019年12月15日4535
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藥物性皮炎相關(guān)科普號
雷小麗醫(yī)生的科普號
雷小麗 主治醫(yī)師
南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院
皮膚科
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陳靜醫(yī)生的科普號
陳靜 主任醫(yī)師
河南省人民醫(yī)院
皮膚科
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趙桂憲醫(yī)生的科普號
趙桂憲 副主任醫(yī)師
復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院
神經(jīng)內(nèi)科
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