硬皮病是一種罕見(jiàn)的自身免疫性結(jié)締組織疾病，它影響著皮膚、內(nèi)臟器官和血管。它是一種慢性病，會(huì)導(dǎo)致皮膚變硬，使得關(guān)節(jié)和肌肉變得僵硬。雖然它是一種罕見(jiàn)的疾病，但在全球范圍內(nèi)，每年仍有大約2.5萬(wàn)人被診斷為患有硬皮病。本文將為您介紹硬皮病的癥狀、診斷和治療方法。癥狀硬皮病的主要癥狀是皮膚變硬，通常從手指開(kāi)始向上蔓延，可能會(huì)影響到手臂、腿、臉和頸部。這種硬化通常是由于膠原蛋白的過(guò)度產(chǎn)生導(dǎo)致的，這是一種結(jié)締組織中的蛋白質(zhì)。隨著時(shí)間的推移，皮膚變硬會(huì)使得關(guān)節(jié)和肌肉變得更加僵硬，使得日?；顒?dòng)變得困難。其他常見(jiàn)癥狀包括：皮膚變色，變得更淺或更暗皮膚變薄，容易受傷手指和腳趾變得細(xì)長(zhǎng)內(nèi)臟器官受損，如肺、心臟和腎臟皮膚硬化和內(nèi)臟器官受損是硬皮病的兩個(gè)主要特征。一些患者可能只有皮膚硬化的癥狀，這被稱(chēng)為局部硬皮病。但是，其他患者可能會(huì)出現(xiàn)全身性硬皮病，這意味著他們的內(nèi)臟器官也受到了影響。診斷硬皮病的診斷通常需要多種檢查，包括：血液測(cè)試，以檢測(cè)自身免疫功能異常皮膚活檢，以確定是否存在硬化X光、CT或MRI掃描，以檢測(cè)內(nèi)臟器官的損傷在進(jìn)行診斷時(shí)，醫(yī)生通常會(huì)根據(jù)患者的癥狀和檢查結(jié)果來(lái)確定硬皮病的類(lèi)型和嚴(yán)重程度。早期診斷對(duì)于減輕癥狀和延緩疾病的進(jìn)展至關(guān)重要。治療目前，硬皮病沒(méi)有根治方法，但是有一些治療方法可以幫助緩解癥狀和控制疾病的進(jìn)展。常見(jiàn)的治療方法包括：免疫抑制藥物，以阻止自身免疫反應(yīng)血管擴(kuò)張藥物，以增加血流量物理治療，以幫助保持肌肉和關(guān)節(jié)的靈活性皮膚保濕，以減輕皮膚干燥和瘙癢在日常生活中，硬皮病患者應(yīng)該避免過(guò)度勞累，保持健康飲食和規(guī)律的鍛煉。此外，他們還應(yīng)該避免寒冷和潮濕的環(huán)境，因?yàn)檫@些條件可能會(huì)加重硬皮病的癥狀。如果您懷疑自己患有硬皮病，請(qǐng)立即咨詢(xún)醫(yī)生，并按醫(yī)生建議進(jìn)行治療。及時(shí)的治療可以幫助減輕癥狀和延緩疾病的進(jìn)展。雖然硬皮病是一種罕見(jiàn)的疾病，但是早期診斷和治療可以幫助患者維持良好的生活質(zhì)量和健康狀態(tài)。

微笑是具有多重意義的語(yǔ)言，表情是思想感情的直觀表達(dá)。然而有這樣一部分人，他們隨著年齡的增長(zhǎng)皺紋反而減少，表情僵硬，面部緊繃，他們并非冷漠，而是得了一種罕見(jiàn)病——硬皮病。病友們常常會(huì)疑惑：硬皮病是絕癥嗎，有無(wú)有效的治療方法？01?硬皮病是什么？首先需要說(shuō)明的是：硬皮病不是皮膚病，也不會(huì)傳染。硬皮病又稱(chēng)為系統(tǒng)性硬化癥（SSc，Systemicsclerosis/scleroderma），是一種主要累及皮膚、黏膜并以纖維化和硬化為主要特征的結(jié)締組織病，分為“局限性硬皮病”和“系統(tǒng)性硬皮病”，前者以皮膚損害為主，后者可累及其他臟器，如心、肺、腎、消化道等。02?硬皮病會(huì)遺傳嗎？硬皮病是一種自身免疫紊亂引起的疾病，既往研究發(fā)現(xiàn)，SSc患者一級(jí)親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高于正常人群，其有家族聚集傾向，其發(fā)病過(guò)程有一定的遺傳背景因素，就像容易得高血壓、糖尿病的家族一樣，但其不是遺傳病，所以不用擔(dān)心，硬皮病患者不一定會(huì)因?yàn)榛加性摬《绊懙较乱淮?3?硬皮病有特效藥嗎？該如何治療？硬皮病目前尚無(wú)特效治療方法，治療目標(biāo)是改善癥狀、阻止皮膚和臟器受累，需要綜合評(píng)估患者的癥狀及臟器受累情況，個(gè)體化選擇藥物治療。據(jù)2016年《BCR/SHPR系統(tǒng)性硬化癥治療指南》主要治療包括：對(duì)于皮膚硬化，推薦使用免疫抑制劑，如甲氨蝶呤、嗎替麥考酚酯、環(huán)磷酰胺等，也可用生物制劑如利妥昔單抗等。對(duì)于肺纖維化或間質(zhì)性肺疾病者，可予以環(huán)磷酰胺、嗎替麥考酚酯等免疫抑制治療，同時(shí)新型抗纖維化藥物吡非尼酮及尼達(dá)尼布已被美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)用于肺纖維化治療，對(duì)于嚴(yán)重的或進(jìn)展的SSc-ILD患者，若傳統(tǒng)免疫抑制劑效果不佳或不能耐受，可考慮白介素6抑制劑、抗CD20單抗治療，自體造血干細(xì)胞移植（ASCT）亦能有大的益處。對(duì)于肺動(dòng)脈高壓，推薦使用內(nèi)皮素受體拮抗劑（波生坦、安立生坦、馬西騰坦）及磷酸二酯酶抑制劑（西地那非、他達(dá)那非）、利尿劑等。對(duì)于雷諾現(xiàn)象、指端潰瘍，可使用鈣離子通道阻滯劑、前列環(huán)素類(lèi)似物、5型磷酸二酯酶抑制劑。對(duì)于硬皮病腎危象，推薦早期使用血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）可使部分病人避免透析治療，使用糖皮質(zhì)激素者應(yīng)監(jiān)測(cè)血壓及腎功。對(duì)于胃腸道受累，可予以質(zhì)子泵抑制劑治療胃食管反流，使用促動(dòng)力藥治療胃腸動(dòng)力減低等。04?硬皮病的日常護(hù)理？在日常生活中，硬皮病患者需戒煙，避免情緒緊張，注意保暖，以減少雷諾現(xiàn)象的發(fā)作；室內(nèi)勤通風(fēng)，外出時(shí)佩戴口罩，均衡營(yíng)養(yǎng)，適當(dāng)鍛煉以增強(qiáng)免疫力，能有效減少呼吸道的感染；此外，對(duì)于皮膚護(hù)理，需注意個(gè)人衛(wèi)生，適當(dāng)清潔皮膚，不宜過(guò)度搔抓，以防皮膚破潰和感染，一旦發(fā)生感染，需在醫(yī)生指導(dǎo)下積極治療。05?硬皮病能服用中藥嗎？部分中藥對(duì)于硬皮病可能有一定的療效，但中藥容易對(duì)患者的肝腎功能造成損傷，目前普遍認(rèn)為控制病情時(shí)應(yīng)以上述西藥治療為主，必要時(shí)可結(jié)合臨床癥狀合理選用中藥治療，僅服用中藥是難以控制病情的。結(jié)語(yǔ)硬皮病是一種自身免疫性結(jié)締組織病，目前尚且無(wú)法根治，但硬皮病不是絕癥，臨床上大多數(shù)早期患者經(jīng)積極診治后病情能得到有效的控制，但對(duì)于已累及肺、心臟、腎臟等器官功能障礙的中晚期患者，往往效果不甚明顯，只能減輕癥狀、延長(zhǎng)患者生存期。硬皮病發(fā)病率低，早期癥狀不典型，死亡率仍較高，所以當(dāng)出現(xiàn)可疑硬皮病癥狀，應(yīng)盡早于風(fēng)濕科就診，一旦確診后應(yīng)樹(shù)立信心，規(guī)律治療，堅(jiān)持定期隨訪，以改善預(yù)后。

系統(tǒng)性硬皮病也存在異質(zhì)性，不同類(lèi)型的系統(tǒng)性硬皮病治療上存在一定的差異。需要結(jié)合患者皮疹特點(diǎn)，自身抗體類(lèi)型和重要器官評(píng)估后定制差異化的治療方案。此外，系統(tǒng)性硬皮病還需要重視早期診斷和早期治療，如已經(jīng)發(fā)生明顯或嚴(yán)重的肺纖維化，積極治療也很難恢復(fù)到很好的狀態(tài)。如下是一例系統(tǒng)性硬皮病患者，軀干四肢彌漫硬化，伴有抗RNA多聚酶III抗體陽(yáng)性，如圖所示初診時(shí)患者軀干彌漫皮膚增厚硬化，如盔甲樣外觀。此類(lèi)患者需要注意有快速進(jìn)展的彌漫皮膚硬化，以及腎危象可能，需要評(píng)估腎臟功能，同時(shí)治療上也需要有差異化，避免使用大劑量激素，避免使用導(dǎo)致血管收縮的藥物。綜合評(píng)估后我們予以小劑量激素+環(huán)磷酰胺沖擊治療+特色中藥治療，患者皮疹明顯好轉(zhuǎn)，皮疹軟化，色素沉著改善，隨訪2年未有重要內(nèi)臟器官的損傷。治療前治療后

線狀硬皮病，又叫線狀硬斑病，一般好發(fā)在四肢，頭面部。該類(lèi)型硬皮病起病隱匿，進(jìn)展隱匿，常常被患者和醫(yī)生忽略，結(jié)果致殘和致畸率高，可導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮、變形，肌肉萎縮，和骨質(zhì)吸收，最終影響關(guān)節(jié)功能和美觀。該類(lèi)型硬皮病需要早期發(fā)現(xiàn)，早期積極治療，猶豫和錯(cuò)過(guò)治療最佳時(shí)間窗，后期很難治療，只能康復(fù)，恢復(fù)部分功能。我們長(zhǎng)期診療該類(lèi)患者，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。經(jīng)過(guò)系統(tǒng)科學(xué)評(píng)估后，可采取激素+免疫抑制劑+特色中藥治療，大部分取得很好預(yù)后，如下為部分治療患者預(yù)后照片。

硬皮病評(píng)估犯難？我國(guó)教授研發(fā)首款皮膚硬度檢測(cè)傳感器！皮膚硬度檢測(cè)傳感器，聽(tīng)起來(lái)就好厲害！??如果有一天……皮膚變硬了會(huì)怎樣呢？會(huì)不會(huì)刀槍不入？那很酷耶！小編小時(shí)候經(jīng)常這么想~然而有沒(méi)有可能，皮膚變硬，其實(shí)是一種?。渴堑?，硬皮病——早在古時(shí)候，《黃帝內(nèi)經(jīng)》就有了“皮癉”的相關(guān)記載，現(xiàn)代的中醫(yī)專(zhuān)家也將硬皮病歸屬于“皮痹”范疇。雖然有著悠久的歷史，然而，評(píng)估硬皮病皮膚的硬化一直是一個(gè)難題。為解決這一科學(xué)難題，近日，復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院皮膚科楊驥主任團(tuán)隊(duì)聯(lián)合復(fù)旦大學(xué)微電子學(xué)院盧紅亮教授團(tuán)隊(duì)開(kāi)發(fā)了一款基于柔性電子技術(shù)的皮膚硬度檢測(cè)傳感器，相關(guān)研究發(fā)表在《NanoEnergy》上[1]。借此機(jī)會(huì)，醫(yī)學(xué)界皮膚頻道特邀復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院皮膚科楊驥教授，深入解讀該研究與硬皮病診療。??????硬皮病治療相對(duì)棘手，中西醫(yī)結(jié)合顯身手???????Q請(qǐng)問(wèn)我國(guó)硬皮病患者的診療現(xiàn)狀如何？我國(guó)和國(guó)外對(duì)于硬皮病的診療有怎樣的不同？楊驥教授硬皮病，特別是系統(tǒng)性硬皮病是一種罕見(jiàn)病，社會(huì)及醫(yī)療界對(duì)其關(guān)注度不高。由于系統(tǒng)性硬皮病主要是皮膚的纖維化和硬化，所以硬皮病的治療相對(duì)比較棘手，不像其他自身免疫疾病有很多新藥。目前主要的治療還是激素和免疫抑制劑。國(guó)外有報(bào)道針對(duì)特定生長(zhǎng)因子的抑制劑或小分子酪氨酸激酶抑制劑來(lái)治療肺纖維化，但是療效不甚理想。在診療方面，我國(guó)與國(guó)外的差異主要體現(xiàn)在中藥的使用。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院皮膚科通過(guò)中西結(jié)合治療硬皮病已經(jīng)有40多年的歷史，從秦萬(wàn)章教授到李明教授。我們開(kāi)展了大量的中西醫(yī)結(jié)合治療硬皮病的臨床和基礎(chǔ)研究，中藥治療硬皮病主要有以下四種機(jī)制：首先，中藥通過(guò)活血化瘀，可以改善硬皮病患者皮膚局部的缺氧情況。第二，中藥可以抑制血管的炎癥以及內(nèi)皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化，進(jìn)而改善后皮膚細(xì)胞的缺氧狀況。第三，它可以抑制成纖維細(xì)胞的增殖和膠原合成。第四，中藥具有免疫調(diào)節(jié)的作用。那么，中西醫(yī)結(jié)合的臨床療效到底怎么樣？我科中西醫(yī)結(jié)合治療系統(tǒng)性硬皮病患者十年生存率大約在91.4%，如果沒(méi)有累及肺，生存率基本為100%，高于國(guó)外報(bào)道的數(shù)據(jù)。????????Q能否請(qǐng)您介紹一下該研究的發(fā)現(xiàn)？您認(rèn)為該研究有哪些新穎之處和局限性？楊驥教授判斷皮膚硬度對(duì)于硬皮病的診療至關(guān)重要，但評(píng)估皮膚硬度一直缺少一個(gè)客觀標(biāo)準(zhǔn)。為了解決這一問(wèn)題，我們研究了一款基于柔性電子技術(shù)的皮膚硬度檢測(cè)傳感器。由于力的相互作用，給皮膚一個(gè)壓力時(shí)，不同硬度的皮膚變形和反饋的力也不同。該皮膚硬度檢測(cè)傳感器可以測(cè)量上述數(shù)據(jù)，并進(jìn)行計(jì)算，得到客觀指標(biāo)。對(duì)于硬皮病患者而言，它可以評(píng)價(jià)治療效果，皮膚硬度的改變也可以反映內(nèi)臟的纖維化改善情況，提供一個(gè)客觀的指標(biāo)，也便于后續(xù)調(diào)整治療方案及長(zhǎng)期隨訪。Q請(qǐng)問(wèn)該研究對(duì)我國(guó)硬皮病的診療有怎樣的指導(dǎo)意義？楊驥教授這項(xiàng)研究給我們提供了第一個(gè)定量的、客觀的評(píng)判方法，可以更加客觀定量地評(píng)估患者的皮膚硬度，對(duì)治療效果的判斷，對(duì)預(yù)后的判斷都提供很大的幫助。此外，該硬度傳感器還可以用于健康人皮膚彈性進(jìn)行監(jiān)測(cè)，而且可以將數(shù)據(jù)上傳的手機(jī)，通過(guò)智能分析，智能監(jiān)測(cè)皮膚彈性，因此該硬度檢測(cè)傳感器具有廣闊的市場(chǎng)應(yīng)用前景。醫(yī)工結(jié)合，推動(dòng)科學(xué)新進(jìn)步Q目前臨床上對(duì)硬皮病的診療有哪些仍待解決的問(wèn)題？楊驥教授主要兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：一是硬皮病的早診早治，二是纖維化的逆轉(zhuǎn)。當(dāng)然早診早治是防止纖維化的關(guān)鍵。我們發(fā)現(xiàn)，大部分系統(tǒng)性硬皮病早期并沒(méi)有明顯的皮膚硬化，而是出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象，患者平均出現(xiàn)雷諾現(xiàn)象4年左右才診斷系統(tǒng)性硬皮病。但在此過(guò)程，患者的微血管和內(nèi)臟器官都在緩慢的進(jìn)展，如果不進(jìn)行早期診斷早期干預(yù)，重要臟器就會(huì)發(fā)生不可逆的損傷。此外，對(duì)于累及頭皮以及四肢的線狀硬斑病，尤其是兒童線狀硬斑病患者，起病和進(jìn)展隱匿，如果不早診早治，頭皮會(huì)變得凹陷，關(guān)節(jié)處也會(huì)攣縮，致畸和致殘率較高。Q您在醫(yī)工結(jié)合上取得了巨大突破，對(duì)于醫(yī)工結(jié)合，您有什么建議？楊驥教授作為臨床醫(yī)生，我覺(jué)得基于臨床去發(fā)現(xiàn)問(wèn)題是最關(guān)鍵的。我們發(fā)現(xiàn)皮膚硬度的客觀評(píng)估是一個(gè)難點(diǎn)，也是研究領(lǐng)域的空白。我們也嘗試過(guò)磁共振、B超等大型設(shè)備，但都存在一定的局限性。所以我們決定研究一種方便、智能和客觀，且低能效的技術(shù)。尋找合作也是非常關(guān)鍵的。工科有技術(shù)，但不了解臨床需求，我們將這二者有機(jī)結(jié)合起來(lái)，就會(huì)有突破。在臨床中發(fā)現(xiàn)問(wèn)題，與工科合作去突破它，在臨床中驗(yàn)證技術(shù)，不斷地發(fā)現(xiàn)問(wèn)題并更新技術(shù)，最終就可以得到一個(gè)好的產(chǎn)品。對(duì)于醫(yī)工結(jié)合，首先，在臨床上發(fā)現(xiàn)問(wèn)題。其次，要開(kāi)放包容的心態(tài)與其他的專(zhuān)業(yè)去尋求合作。這樣的合作是互利共贏的，也可以推動(dòng)整個(gè)醫(yī)學(xué)乃至科學(xué)的發(fā)展。?專(zhuān)家簡(jiǎn)介楊驥教授主任醫(yī)師、博士生導(dǎo)師、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院皮膚科主任。中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)皮膚科醫(yī)師分會(huì)常務(wù)委員、上海市免疫學(xué)會(huì)皮膚免疫專(zhuān)業(yè)委員會(huì)副主任委員、上海市醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚科專(zhuān)科分會(huì)委員和國(guó)際皮膚病學(xué)會(huì)（ISD）會(huì)員等。在BMJ、Arthritis&Rheumatism和JAAD等上發(fā)表SCI論文33篇（第一和通訊作者26篇）。獲2021年敬佑生命/榮耀醫(yī)者-青年創(chuàng)新獎(jiǎng)、2020年中華醫(yī)學(xué)會(huì)皮膚性病學(xué)分會(huì)“杰出青年獎(jiǎng)”和2015年中國(guó)皮膚科優(yōu)秀中青年醫(yī)師獎(jiǎng)等

（注：本文復(fù)診日期實(shí)為階段小結(jié)）患者女性，33歲，已婚，干部，住深圳市寶安區(qū)新安街道，廣東省紫金縣人。1998年10月13日初診：【主訴】全身皮膚硬化進(jìn)行性加重3年?！粳F(xiàn)病史】患者于1995年11月發(fā)現(xiàn)自身皮膚變硬，先自胸腹，漸延四肢、面頸，初時(shí)膚色蒼白，遇冷即紫，日久變?yōu)橄烖S，失去彈性，關(guān)節(jié)僵硬，以肘和掌指關(guān)節(jié)明顯。先后多次到上海、北京、廣州求治，病情未能控制。遂抱一試之心延余診治。余詢(xún)其癥，謂胸悶，畏寒，遇冷則皮膚迅速變紫，納谷不馨，大便稀溏，月經(jīng)量多，色紅，夾瘀，經(jīng)期延長(zhǎng)，歷旬日左右。素體健康，唯1992年4月行人工流產(chǎn)術(shù)致大出血在某醫(yī)院輸血，過(guò)程中出現(xiàn)皮膚瘙癢，經(jīng)對(duì)癥治療消失。【體格檢查】患處皮膚蠟黃，板硬如革，不易捏起，雙肘、膝關(guān)節(jié)屈伸不利，十指末節(jié)縮短，指關(guān)節(jié)僵硬若鷹爪，指端潰瘍，經(jīng)久不愈，面容呆板，口眼張合受限，周身繃急如捆綁樣，舌質(zhì)淡嫩，舌體胖瘦適中，舌苔薄白，脈沉緩。綜觀證情，患者病在皮膚，根在臟腑，病因不明，病機(jī)關(guān)鍵在脾腎陽(yáng)虛，經(jīng)脈凝澀，肌腠失養(yǎng)，骨骼失充?！驹\斷】中醫(yī)診斷：皮痹（脾腎陽(yáng)虛）。西醫(yī)診斷：彌漫性硬皮病?！局委煛恳私∑啬I，養(yǎng)血通絡(luò)，軟堅(jiān)散結(jié)?？滔?，深圳天氣溫暖，患者陽(yáng)虛體征并不明顯，故治療以益氣健脾，溫通血脈為先。處方：黨參30g，黃芪30g，炒白術(shù)10g，陳皮10g，白豆蔻10g（后下），山藥30g，桂枝10g，赤白芍各10g，熟地黃15g，枸杞子15g，當(dāng)歸10g，炙甘草10g。每日1劑，水煎取液100ml，溫服，日煎服3次。囑患者勿在空調(diào)下久駐。同時(shí)，做Ig、ESR、ASO、RF、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗核抗體、肝腎功能及全胸、雙肘關(guān)節(jié)、雙掌指骨、雙膝關(guān)節(jié)X片和食管吞鋇檢查。1998年10月30日復(fù)診：患者取藥后因行經(jīng)未服，經(jīng)前腹痛，經(jīng)色紅，夾少許瘀塊，歷9日方盡。服藥7劑后納食轉(zhuǎn)旺，大便成形。時(shí)下天氣漸涼，患者晨起覺(jué)四末逆冷青紫，小便頻數(shù)量多，皮膚硬化及舌象同上。實(shí)驗(yàn)室檢查：IgA4.20g／L，IgG10.60g／L，IgM1.50g／L，ESR9mm／h，ASO、RF、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體、抗核抗體均為陰性，肝腎功能正常。X片示左拇指末節(jié)變尖，左示指末節(jié)骨質(zhì)大部分吸收消失，左小指第2節(jié)變短，心、肺、膈、食管吞鋇、肘膝關(guān)節(jié)及各骨骼形態(tài)正常。證候變化顯示益氣健脾方藥已初見(jiàn)成效，唯天涼患者陽(yáng)虛寒凝征象凸現(xiàn)，故治療應(yīng)著重溫腎壯陽(yáng)，養(yǎng)血活血，通絡(luò)散結(jié)。藥宜內(nèi)外并施，食療相協(xié)。內(nèi)服方：制鱉甲10g，沙苑子10g，枸杞子10g，菟絲子10g，龍眼肉10g，巴戟天10g，熟地黃10g，細(xì)辛4g，鎖陽(yáng)10g，阿膠10g（烊化），當(dāng)歸12g，赤白芍各12g，桂枝10g，生牡蠣15g，白僵蠶15g，芒硝10g（沖服）。煎服法同上。食療方：①鹿茸3g，冬蟲(chóng)夏草5g，田七6g，冰糖適量，每日1劑，入瓷盅隔水文火久燉，晚睡前連渣服下，②紫河車(chē)1具，瘦豬肉適量，一同絞碎，加蔥、姜、食鹽和勻，為丸食之，每周1料。③野鱉（人工飼養(yǎng)者不用）1斤左右1個(gè)，燉食，每周2個(gè)。浸泡方：樸硝200g，皂角刺200g。用法：水一大鍋，加入皂角刺，大火煮沸后續(xù)煮15分鐘過(guò)濾，入樸硝溶化，以大盆盛之，浸泡全身半小時(shí)以上，每日1次。按此方法治療10日，患者面、手、腹部皮膚開(kāi)始軟化，面色初顯紅潤(rùn)，飲食轉(zhuǎn)健，大便成形，小便通暢?；颊哂诙虝r(shí)間內(nèi)獲此殊效，分外喜悅，精神大振，治療信心大增，續(xù)上法4個(gè)月，肢冷明顯減輕，硬皮日漸軟化，唯經(jīng)期延長(zhǎng)無(wú)改善，舌質(zhì)淡嫩同前。其間，內(nèi)服方芒硝于2個(gè)月后停用，易以白術(shù)10g，大便成形。外用方去皂角刺，療效無(wú)降。復(fù)查肝腎功能正常，提示病變尚未累及肝腎，亦無(wú)藥物性肝腎損害。1999年3月3日復(fù)診：春節(jié)期間停藥，節(jié)后氣溫漸升，患者肢節(jié)溫暖，硬皮進(jìn)一步軟化，以面部明顯，眉間皮膚有少許脫屑，眠安，納食正常，大便稀軟，小便調(diào)，舌質(zhì)淡紅，舌苔白潤(rùn)。患者陽(yáng)虛寒凝癥解除，治療方案亦應(yīng)調(diào)整，繼續(xù)健脾溫腎，養(yǎng)營(yíng)和血，活血通絡(luò)，軟緊散結(jié)。脾主肌肉、四肢，運(yùn)化水谷精微，化生營(yíng)衛(wèi)精氣，脾運(yùn)復(fù)健，則肌膚得養(yǎng)，血脈得充，血液得攝，肌腠得溫，硬皮自軟。處方：黨參30g，山藥30g，白術(shù)10g，蓮米30g，白豆蔻10g（后下），雞內(nèi)金15g，沙苑子15g，枸杞子15g，熟地黃15g，當(dāng)歸10g，制鱉甲10g，炮甲珠10g。隨癥進(jìn)退，持續(xù)服藥70余劑。食療因患者惡聞魚(yú)腥，后期未再要求，隨意食之。浸泡方不變。其間復(fù)查抗核抗體、抗SS-A抗體、抗SS-B抗體、抗Scl-70抗體均為陰性，C3848mg／L，C4245mg／L。1999年5月20日復(fù)診：經(jīng)過(guò)7個(gè)月治療，患者硬皮明顯軟化，全身肌肉松軟，捆綁感消失，僅肘和手部輕微拘急，飲食正常，大便稀軟，日3次，小便調(diào)，易疲倦，每次月經(jīng)仍持續(xù)10日左右，前3日量多色紅，爾后逐漸量少，夾瘀，多次婦檢未發(fā)現(xiàn)異常，查肝功能、血小板、PT、APTT、TT、Fbg均正常，舌質(zhì)淡紅，舌苔白稍厚，脈沉緩。揆度病情，目前要解決的問(wèn)題：一是便溏，舌質(zhì)淡紅，舌苔白厚無(wú)改觀；二是經(jīng)期延長(zhǎng)，經(jīng)量多，夾瘀，雖經(jīng)活血化瘀治療，亦未改善。二者癥狀雖不相關(guān)，但病機(jī)均系脾胃虛弱，運(yùn)化不健，統(tǒng)攝無(wú)權(quán)。只是虛損太久，難以速?gòu)?fù)爾。故今后治療仍以健脾營(yíng)膚為主，稍佐化瘀止血之品。處方：黨參30g，黃芪30g，白術(shù)15g，山藥30g，砂仁10g（后下），蓮米30g，雞內(nèi)金15g，建曲10g，龍眼肉15g（另燉），枸杞子15g，田七8g，阿膠10g（烊化）。每日1劑，水煎，分3次溫服。食療由患者自行取舍。浸泡方不變。2000年5月17日復(fù)診：患者因長(zhǎng)年內(nèi)服外洗中藥漸生厭倦，已自行停藥半年，近因右示指中指指尖潰瘍、疼痛前來(lái)復(fù)診。硬化區(qū)皮膚基本軟化，膚色紅潤(rùn)，彈性欠佳，飲食正常，二便調(diào)，眠安，月經(jīng)及舌脈同前。患者目前所苦與脫疽相若，遂仿四妙勇安湯，于前方去砂仁、枸杞子、龍眼肉，加金銀花、玄參各15g，甘草10g，服藥15劑，潰瘍愈合。復(fù)查肝腎功能正常。爾后復(fù)以健脾補(bǔ)中，軟堅(jiān)散結(jié)，化瘀止血之方，囑患者繼續(xù)服藥，不可自廢。蓋以硬皮病之形成，往往積年累月，治療恒非短期可愈?？梢哉f(shuō)病有多長(zhǎng)，治有多久，總宜緩圖。處方：黨參30g，黃芪30g，白術(shù)15g，山藥30g，蓮米30g，炒扁豆30g，雞內(nèi)金15g，制鱉甲10g，白僵蠶30g，地龍50g，田七10g，赤白芍各15g。每日1劑，水煎服。食療方：冬蟲(chóng)夏草、田七、紅參各5g，依次逐日交替燉食，遇經(jīng)期內(nèi)服方及食療方中停用田七、赤白芍。野鱉半斤1個(gè)，每周2個(gè)，燉食。浸泡方同前?；颊叱掷m(xù)用藥至10月中旬，因天涼停藥，2001年2月17日重新使用。2002年3月25日復(fù)診：患者專(zhuān)程來(lái)告，上藥用至2001年8月，因皮膚軟化良好，渾身輕松未再續(xù)用。現(xiàn)面膚榮潤(rùn)，富有彈性，唯膚色稍暗紅，軀干及四肢硬化區(qū)皮膚基本軟化，色澤紅潤(rùn)，指骨短縮無(wú)逆轉(zhuǎn)。其后遇有閑情逸致，偶爾自取二三帖服之，隨訪至今，病情未再反復(fù)?！景础坑财げ俳Y(jié)締組織病，分局限性和系統(tǒng)性?xún)尚?。系統(tǒng)性硬皮病又分肢端硬化病和彌漫性硬皮病兩類(lèi)。前者僅限于肢端，預(yù)后較好。后者皮損累及全身，侵犯內(nèi)臟，預(yù)后較差。中醫(yī)謂之“皮痹”。皮痹出自《素問(wèn)·痹論》?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)其病因尚不明了，一般認(rèn)為與血管異變、免疫紊亂、膠原代謝異常有關(guān)，外傷、感染亦可誘發(fā)。該患者發(fā)病前身體健康，無(wú)明顯誘因可循，唯有“人流”輸血一因可征。由此推測(cè)，“人流”損傷、輸入血液中所含某些特異成分，直接或間接促使體內(nèi)成纖維細(xì)胞增殖，合成膠原能力增強(qiáng)，或許是引起皮膚、臟器硬變的原因之一。就中醫(yī)而言，余認(rèn)為，其證既在痹證之列，其因自不越乎風(fēng)、寒、濕三者；病機(jī)根本在乎脾腎陽(yáng)虛，衛(wèi)氣不固，腠理不密，分肉失溫，風(fēng)寒濕邪乘虛侵襲，客于肌膚之間，化為寒痰濁血，流注膚腠脈胳，致?tīng)I(yíng)衛(wèi)不和，氣血凝澀，發(fā)為皮痹；久之寒濕合風(fēng)邪內(nèi)侵，累及臟腑，發(fā)為臟腑之痹。該患者證候演變基本符合這一病機(jī)變化特征。溫補(bǔ)脾腎，養(yǎng)營(yíng)和血，通絡(luò)散結(jié)，是行之有效的治療方法。余在本病的治療中，尤其注重因時(shí)、因人制宜，順應(yīng)季節(jié)氣候變化對(duì)人體陽(yáng)氣強(qiáng)弱的影響，依次予以健脾——溫腎——補(bǔ)中，且始終注意輔之養(yǎng)營(yíng)和血，通絡(luò)散結(jié)，以攻補(bǔ)兼施，標(biāo)本兼治。食療及藥物浸泡與內(nèi)服湯藥一樣，具有同等重要的治療作用。紫河車(chē)、野鱉皆為血肉有情至陰至柔之品，不僅可以益精血，補(bǔ)五臟，充形神，澤皮毛，而且還能化瘀消癥，軟堅(jiān)散結(jié)，與鹿茸、冬蟲(chóng)夏草、人參之屬同食，正好寒溫既濟(jì)，相互制約其過(guò)寒過(guò)燥之偏性，可謂相得益彰。平人食之，強(qiáng)身健體，養(yǎng)顏延年；患者食之，去羸還形，軟皮澤膚，于硬皮病者自多裨益。樸硝又名皮硝，顧名思義，可以消薄皮膚?！侗静菥V目》謂之“能消化諸物……凡牛馬諸皮須此治熟，故今俗有……皮硝之稱(chēng)。”民間以之適量飼豬，可使豬之糙皮薄嫩。人以之浸身，亦自然可令硬皮薄軟，只是每次浸泡務(wù)必在半小時(shí)以上，否則，藥物難以滲入皮膚發(fā)揮作用。特別提示，硬皮病治療必須緩圖。療程越長(zhǎng)，療效越佳。醫(yī)者、患者均要有耐心，欲速則難達(dá)。云南勐海后學(xué)李武勝整理編輯轉(zhuǎn)發(fā)。2022年09月08日

·點(diǎn)擊藍(lán)字關(guān)注我們·???系統(tǒng)性硬化癥又稱(chēng)硬皮病，是一種原因不明的局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，可累及心、肺、消化道等器官的全身性疾病。本病的高發(fā)年齡在30-50歲，女性發(fā)病率明顯高于男性，兒童相對(duì)少見(jiàn)?！げ∫蚣鞍l(fā)病機(jī)制·???系統(tǒng)性硬化病的病因及發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，一般認(rèn)為與遺傳和環(huán)境等因素有關(guān)。遺傳因素：???系統(tǒng)性硬化病與HLA-II類(lèi)基因（人類(lèi)白細(xì)胞抗原）相關(guān)。當(dāng)家族中有人出現(xiàn)本病時(shí)，一級(jí)親屬的患病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)明顯升高。???另外，本病的發(fā)生與機(jī)體的免疫水平密切相關(guān)，尤其是T細(xì)胞的功能，當(dāng)機(jī)體的T細(xì)胞功能缺陷時(shí)，會(huì)進(jìn)一步加重系統(tǒng)性硬化癥。環(huán)境因素：???一些粉塵，如氯乙烯、二氧化硅，有機(jī)溶劑以及博來(lái)霉素的藥物，可能會(huì)誘發(fā)相應(yīng)人群發(fā)生系統(tǒng)性硬化癥的癥狀。故長(zhǎng)期于煤礦、金礦中工作的人群，應(yīng)當(dāng)注意這方面的影響。???有部分學(xué)者認(rèn)為，吸煙也與本病有關(guān)。臨床表現(xiàn)???本病起病多隱匿，大部分人的首發(fā)癥狀為雷諾現(xiàn)象（由小動(dòng)脈痙攣所致的皮膚蒼白、潮紅，繼而發(fā)紺的現(xiàn)象，常見(jiàn)于指、趾。）???本病標(biāo)志性的皮膚病變可見(jiàn)于對(duì)稱(chēng)性的手指、面部及軀干，經(jīng)過(guò)腫脹-硬化-萎縮三個(gè)階段，出現(xiàn)相應(yīng)皮膚的非可凹性腫脹、“面具臉”（面部皮膚受損，造成正常面紋消失，出現(xiàn)面容刻板、張口困難）、色素沉著帶來(lái)的“椒鹽征”等表現(xiàn)。???另外，當(dāng)關(guān)節(jié)周?chē)‰?、筋膜、皮膚纖維化時(shí)，可引起關(guān)節(jié)疼痛、僵直、畸形。???累及消化道時(shí)，食管處最易出現(xiàn)，表現(xiàn)為吞咽食物時(shí)的阻塞感、胃部灼熱感等。???累及至肺時(shí)，早期則為活動(dòng)后氣短，此后可逐漸演變?yōu)橛倚乃ソ撸蔀楸静∽钪饕乃酪颍枰鹱⒁?。?shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查???本病可見(jiàn)血沉正?；蜉p度升高，免疫球蛋白的增高，大部分人可見(jiàn)抗核抗體ANA陽(yáng)性?？雇?fù)洚悩?gòu)酶（Scl-70）抗體，為彌漫型系統(tǒng)性硬化癥的標(biāo)記抗體；抗著絲點(diǎn)抗體（ACA）為局限型的標(biāo)記抗體。???當(dāng)疾病累及相應(yīng)臟器時(shí)，可通過(guò)食管鋇餐、胸部高分辨CT、超聲心動(dòng)圖等發(fā)現(xiàn)。治療???本病尚無(wú)特效藥物。早期治療的目的是阻止新的皮膚和臟器受累，晚期治療的目的在于改善已有的癥狀。???臨床使用糖皮質(zhì)激素可減輕早期或急性期的皮膚水腫。免疫抑制劑主要用于合并臟器受累者，如環(huán)孢素、甲氨蝶吟等，與糖皮質(zhì)激素合用可提高療效和減少激素用量。???鈣通道阻滯劑是治療雷諾現(xiàn)象的一線藥物，如5-磷酸二酯酶抑制劑、前列環(huán)素類(lèi)似物等。有雷諾現(xiàn)象的患者要注意手足保暖，戒煙。???肺間質(zhì)疾病早期可用糖皮質(zhì)激素抑制局部免疫反應(yīng),吡非尼酮是對(duì)特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化研究的特效藥物，能夠有效抑制肺間質(zhì)纖維化患者纖維細(xì)胞增殖和膠原合成，從而達(dá)到減少細(xì)胞和組織纖維化的效果。???當(dāng)出現(xiàn)硬皮病腎危象時(shí)，應(yīng)盡早使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑治療。???本病的恢復(fù)與臟器的受損程度密切相關(guān),凡有心、肺、腎損害者恢復(fù)較差。故希望患者能夠配合我們，定期復(fù)查，堅(jiān)持用藥，避免造成更多的臟器受累。參考文獻(xiàn)：[1]李小芬,韋夙,王樂(lè),楊有國(guó),莫麗丹,江浩,鄭玉萍,廖紅麗.系統(tǒng)性硬化癥的主要發(fā)病因素及治療研究進(jìn)展[J].藥物生物技術(shù),2020,27(04):390-392.[2]王忞,沈佚葳,胡賢達(dá).系統(tǒng)性硬化病病理生理機(jī)制研究進(jìn)展[J].臨床皮膚科雜志,2017,46(08):598-601.[3]葉玉津,尹培達(dá).系統(tǒng)性硬化病[J].新醫(yī)學(xué),2007,(02):137-139.

手指腫脹，遇冷后經(jīng)常容易發(fā)白、發(fā)紫？當(dāng)心下面這個(gè)疾病系統(tǒng)性硬化癥（SSc），也稱(chēng)為硬皮病，是一種原因不明，臨床上以局限性或彌漫性皮膚增厚和纖維化為特征，可影響心、肺和消化道等器官的全身性疾病。硬皮病可發(fā)生于任何年齡，發(fā)病高峰年齡為30-50歲；該病女性多見(jiàn)，男女比例約為1:3-14。2018年，硬皮病正式被納入我國(guó)第一批罕見(jiàn)病目錄。01病因及發(fā)病機(jī)制目前，硬皮病病因不明，遺傳、感染、環(huán)境及藥物等因素均可能參與其中；其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，免疫紊亂、血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷、成纖維細(xì)胞增殖及膠原合成異常為疾病主要的病理表現(xiàn)。02臨床表現(xiàn)①早期表現(xiàn)：起病隱匿。80%的病人首發(fā)癥狀為雷諾現(xiàn)象，可先于本病的其他表現(xiàn)（如關(guān)節(jié)炎、內(nèi)臟受累）幾個(gè)月甚至10余年（大部分5年內(nèi)）出現(xiàn)。②皮膚：為本病的標(biāo)志性病變，呈對(duì)稱(chēng)性分布。一般先見(jiàn)于手指及面部，然后向軀干蔓延。典型皮膚病變一般經(jīng)過(guò)3個(gè)時(shí)期：①腫脹期：皮膚病變呈非可凹性腫脹，有些病人可有皮膚紅斑、皮膚瘙癢，手指腫脹像香腸一樣，活動(dòng)不靈活，手背腫脹，逐漸波及前臂②硬化期：皮膚逐漸變厚、發(fā)硬，手指像被皮革裹住，皮膚不易被提起，不能握緊拳頭。面部皮膚受損造成正常面紋消失，使面容刻板、鼻尖變小、鼻翼萎縮變軟，嘴唇變薄、內(nèi)收，口周有皺槽，張口度變小，稱(chēng)“面具臉”③萎縮期：皮膚萎縮，變得光滑且薄，緊緊貼在皮下的骨面上，關(guān)節(jié)屈曲攣縮不能伸直，還可出現(xiàn)皮膚潰瘍，不易愈合。③關(guān)節(jié)、肌肉：關(guān)節(jié)周?chē)‰臁⒔钅?、皮膚纖維化可引起關(guān)節(jié)疼痛。關(guān)節(jié)炎少見(jiàn)，只有少數(shù)病例出現(xiàn)侵蝕性關(guān)節(jié)炎。④胃腸道：約70%的病人出現(xiàn)消化道異常。食管受累最常見(jiàn)，表現(xiàn)為吞咽食物時(shí)有發(fā)噎感，以及胃灼熱感、夜間胸骨后痛等癥狀。⑤肺：2/3以上的病人有肺部受累，是本病最主要的死亡原因。最早出現(xiàn)的癥狀為活動(dòng)后氣短。最常見(jiàn)的肺部病變?yōu)殚g質(zhì)性肺疾病。另一較多見(jiàn)的肺部病變是肺動(dòng)脈高壓。⑥此外硬皮病還可累及心、腎、神經(jīng)系統(tǒng)等。03治療（一）一般治療戒煙、保暖、避免情緒激動(dòng)、積極的皮膚護(hù)理等。（二）藥物治療??2.1非甾體抗炎藥?非甾體抗炎藥對(duì)于關(guān)節(jié)痛和肌痛一般均有療效，在控制骨骼肌肉不適后可進(jìn)行有效的物理治療。2.2糖皮質(zhì)激素?糖皮質(zhì)激素本身不能減緩硬皮病的進(jìn)展，其主要用于與疾病重疊發(fā)生的炎性疾病及間質(zhì)性肺病的炎癥期，且對(duì)早期肢端水腫、關(guān)節(jié)痛、肌痛以及腱鞘疼痛有效。但值得注意的是，糖皮質(zhì)激素在硬皮病中宜短期小劑量使用。2.3免疫抑制劑硬皮病病程中通常存在明確的細(xì)胞免疫和體液免疫異常。常用的免疫抑制劑有環(huán)磷酰胺、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、硫唑嘌呤、環(huán)孢素A等。2.4肢端血管病變的治療雷諾氏現(xiàn)象是硬皮病最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，其本質(zhì)為間歇性周?chē)墀d攣。長(zhǎng)效鈣通道阻滯劑，如硝苯地平，為治療雷諾現(xiàn)象的一線用藥。2.5?肺動(dòng)脈高壓的治療肺動(dòng)脈高壓是硬皮病相關(guān)肺血管疾病最常見(jiàn)的形式。其本質(zhì)上是肺動(dòng)脈樹(shù)的一種閉塞性血管病，可導(dǎo)致對(duì)肺動(dòng)脈血流量的阻力增加，肺動(dòng)脈壓升高。目前主要有三大類(lèi)治療藥物：其一為前列環(huán)素類(lèi)藥物，包括依前列醇、曲前列環(huán)素等；其二為內(nèi)皮素受體拮抗劑，包括波生坦、安利生坦和馬西替坦；其三為一氧化氮刺激劑，包括5型磷酸二酯酶抑制劑西地那非和他達(dá)拉非，以及可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶激動(dòng)劑利奧西呱。結(jié)語(yǔ)硬皮病作為罕見(jiàn)病，發(fā)病率低，臨床既往對(duì)其重視程度不足、認(rèn)識(shí)有限，到目前為止硬皮病的治療仍缺乏非常有效的藥物。近年來(lái)生物制劑利妥昔單抗、托珠單抗正不斷應(yīng)用于臨床，但療效有待進(jìn)一步的明確。此外，自體造血干細(xì)胞移植治療也是硬皮病的新選擇，但存在技術(shù)要求較高、費(fèi)用昂貴等原因，而受到一定的限制。杭州風(fēng)濕編輯｜吳騰審核｜應(yīng)振華???文獻(xiàn)參考來(lái)源：硬皮病治療研究進(jìn)展及治療指南演變