嬰幼兒血管瘤（草莓狀血管瘤）80個臨床常見問題解答作者：蘇立新 上海第九人民醫(yī)院介入科 副主任上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院口腔頜面-頭頸腫瘤科蘇立新傳統(tǒng)稱呼的“血管瘤”是幾十種疾病的統(tǒng)稱，包括了真性血管瘤、血管畸形、血管源性腫瘤等等。其發(fā)病機理、病程演變、治療方法、預(yù)后不盡相同。嬰幼兒血管瘤發(fā)病于嬰幼兒時期，是這一類疾病中發(fā)病率最高的。其臨床表現(xiàn)和癥狀多變；針對不同臨床表現(xiàn)和發(fā)展階段的治療方法多變，家長對這個疾病的正確認(rèn)識和對治療的理解配合對治療成功會起到關(guān)鍵作用。在此，對嬰幼兒血管瘤臨床上一些常見問題加以總結(jié)。1.什么是嬰幼兒血管瘤？嬰幼兒血管瘤是較為常見的兒童期良性腫瘤，嬰幼兒發(fā)病率高達(dá)2.5%－10%，男女比例為1：3～5，好發(fā)于頭頸部。嬰幼兒血管瘤一般具有自限性，可分為增殖期，消退期及消退后期3個階段。常在出生后l～2周出現(xiàn)，在出生后l～2個月時進(jìn)入快速增殖期，出生后9～12個月停止生長，隨后的l～5年進(jìn)入緩慢的自行消退期。據(jù)文獻(xiàn)報道，至5歲時，50%以上的血管瘤完全消退，8-9歲時，90%完全消退，最長消退可持續(xù)至12歲。最終20%～40%患兒殘余皮膚改變。2.嬰幼兒發(fā)生的“血管瘤”一定是嬰幼兒血管瘤嗎？不一定是嬰幼兒時期發(fā)生的所謂的“血管瘤”都是嬰幼兒血管瘤，包括很多種疾病。這種真性血管瘤可分為嬰幼兒血管瘤(infantile hemangioma，IH)和先天性血管瘤（congenital hemangiomas）兩個亞類，其中嬰幼兒血管瘤最為常見。先天性血管瘤較為罕見，出生時即存在病變。先天性血管瘤進(jìn)一步可分為快速消退型（RICH）、不消退型(NICH)和部分消退型（PICH）。一些先天性皮膚紅色改變包括“中線性紅斑”、“葡萄酒色斑”等也容易被誤診為嬰幼兒血管瘤。這些疾病的發(fā)展趨勢和治療方法和嬰幼兒血管瘤完全不同，需要具備一定的專業(yè)知識和臨床經(jīng)驗加以鑒別。3.嬰幼兒發(fā)生的“鮮紅色斑塊”一定是嬰幼兒血管瘤嗎？嬰幼兒發(fā)生的“鮮紅色斑塊”不一定是嬰幼兒血管瘤，上一問題中提到的疾病都有可能呈現(xiàn)為顏色深淺不一的紅色斑塊。同理，也不是所有的嬰幼兒血管瘤都表現(xiàn)為鮮紅色，相當(dāng)一部分皮下或者粘膜下深部血管瘤表現(xiàn)為類似靜脈畸形（海綿狀血管瘤）的藍(lán)色包塊。4.為什么不是所有的嬰幼兒血管瘤都呈現(xiàn)草莓狀改變？嬰幼兒血管瘤因為大多數(shù)表面呈現(xiàn)鮮紅色顆粒狀改變，我們往往稱之為草莓狀血管瘤。但是有一部分位于皮下深部組織內(nèi)的嬰幼兒血管瘤，表面的皮膚沒有波及或者很少波及，往往呈現(xiàn)皮膚顏色正?；虬邓{(lán)色的改變，而不是草莓樣。5.什么叫混合性血管瘤？針對嬰幼兒血管瘤，混合型血管瘤的含義是表面皮膚和皮下深部組織同時存在著嬰幼兒血管瘤，我們稱之為混合性血管瘤?；旌蠘友芰龅闹委熀蛦渭兊谋砻嫫つw的表淺的血管瘤治療方案是有一定區(qū)別的。6.嬰幼兒血管瘤的病因是什么？嬰幼兒血管瘤目前沒有明確的病因。推測可能是在胚胎發(fā)育早期受到一些不明原因干擾因素導(dǎo)致部分血管的發(fā)育異常。7.嬰幼兒血管瘤是遺傳性疾病嗎？不是。目前只有有極少數(shù)嬰幼兒血管瘤表現(xiàn)為母親和孩子同時患病，沒有證據(jù)顯示這是一個遺傳性疾病。8.嬰幼兒血管瘤是先天性的嗎？大約有30%-40%的嬰幼兒血管瘤在出生時沒有任何跡象的，而是在出生一兩周之后出現(xiàn)鮮紅色的斑點，然后出現(xiàn)一個快速生長的過程。9.嬰幼兒血管瘤生長快慢？嬰兒血管管瘤的生長速度無法一概而論。有的病例可以是一個局限性紅斑，一直穩(wěn)定到一歲以后逐漸消退。也可以從出生時正常的皮膚在一兩個月內(nèi)演變成半側(cè)顏面部或者整個手掌等范圍很大的病變。因此，早期發(fā)現(xiàn)，根據(jù)病情變化動態(tài)調(diào)整治療方案是關(guān)鍵。10.嬰幼兒血管瘤的生長趨勢特點是什么？本文第一個問題已經(jīng)提及。對嬰幼兒血管瘤生長趨勢的理解有助于醫(yī)生根據(jù)不同時期調(diào)整方案，有助于緩解家屬焦急的心理，也有助于避免對疾病的忽視治療。11.嬰幼兒血管瘤顏色變化和病變發(fā)展的關(guān)系？一般來說，顏色鮮紅，比較飽滿，質(zhì)地柔軟彈性好的病變生長速度比較快。顏色暗紅，瘤體表面萎縮變軟、出現(xiàn)褶皺，或者出現(xiàn)部分正常顏色皮膚瘤體表面呈現(xiàn)花斑狀改變是治療有效或者瘤體進(jìn)入靜止期、消退期的征象，是好的改變。12.血管瘤消退期反彈如何處理？就大多數(shù)嬰幼兒血管瘤一歲以后進(jìn)入自然消退期，小部分最晚可以推遲到兩歲左右。血管瘤消退期并不是直線下降式消退，小部分病例會呈現(xiàn)波浪式消退。因此，少許輕微反彈不要過于緊張，觀察即可，整體趨勢是消退的就可以。如嚴(yán)重反彈，需在醫(yī)生指導(dǎo)下治療。13.嬰幼兒血管瘤需要做什么檢查進(jìn)行診斷？一般來說，絕大多數(shù)表淺的嬰幼兒血管瘤根據(jù)臨床表現(xiàn)生長趨勢特點，即可作出相應(yīng)的臨床診斷與治療。深部病變考慮是嬰幼兒血管瘤的病變需要結(jié)合一定的輔助檢查。14.嬰幼兒血管瘤需要做增強CT或核磁共振檢查嗎？一般來說，嬰幼兒血管瘤不需要做增強CT或核磁共振。CT是放射線檢查，因為嬰幼兒對放射線比較敏感，盡量避免。磁共振檢查往往由于小兒不能配合制動，需要全麻下和或者鎮(zhèn)靜下進(jìn)行檢查，相對來說比較麻煩。15.超聲檢查對嬰幼兒血管瘤的診斷的價值超聲檢查作為一個無創(chuàng)快速便捷的檢查方式，對嬰幼兒血管瘤的診斷意義比較大。其超聲表現(xiàn)為具有豐富血流的異常包塊。上海第九人民醫(yī)院的超聲科提供的專門的血管瘤超聲，可以更好地鑒別先天性血管瘤和嬰幼兒血管瘤，以及先天性血管瘤中的RICH、NICH、PICH等等，并能和血管瘤和血管畸形、血管源性腫瘤加以鑒別。16.嬰幼兒血管瘤可以自行消退就不需要治療了嗎？往往有好多兒童就診的時候已經(jīng)錯過了最佳治療時機，因為他們獲得的信息是嬰幼兒血管瘤可以自己消退，不需要治療，這往往是錯誤的。確實有一小部分嬰幼兒血管瘤是可以自己消退的，不需要任何治療。但前面提過，每一個嬰幼兒血管瘤的生長趨勢是不同的，不能一概而論。更多的是在嬰幼兒血管瘤增長期，應(yīng)該及早地控制，防止其過度生長，以免造成消退后殘余明顯的畸形。17.嬰幼兒血管瘤消退后的皮膚和正常皮膚一樣嗎？不完全是這樣的。除非很早發(fā)現(xiàn)并及時干預(yù)的、很表淺的嬰幼兒血管瘤在完全消退后，其顏色和質(zhì)地可以接近正常皮膚。如果嬰兒血管瘤干預(yù)的不及時，或者已經(jīng)明顯的突起，往往在消退后皮膚呈現(xiàn)一種花斑樣的改變。嚴(yán)重過度增生的嬰兒血管瘤，退化后皮膚呈現(xiàn)常皺褶樣改變。18.嬰幼兒血管瘤消退后還需要手術(shù)治療嗎？絕大部分嬰幼兒血管瘤如果干預(yù)的比較及時，消退后是不需要手術(shù)治療的。部分增生過度的嬰兒血管瘤即使消退后還會殘余部分增生組織，需要手術(shù)糾正外形。19.嬰兒血管瘤的治療時機如何選擇？這是一個相對比較專業(yè)的問題。建議一旦發(fā)現(xiàn)存在嬰幼兒血管瘤的可能，盡量及早的就診于專業(yè)的血管瘤醫(yī)生，讓醫(yī)生來判斷血管瘤的生長趨勢和生長速度，在合適的時間來給予恰當(dāng)?shù)闹委煛?0.嬰幼兒血管瘤的最佳治療時期？嬰兒血管瘤最佳的治療時期應(yīng)該在初發(fā)期，表面皮膚或者黏膜沒有凸起，只有鮮紅色斑點時。這時給予干預(yù)，無論是治療效果還是殘余畸形方面來講，都是效果最好的。20.嬰幼兒血管瘤隨訪的重要性。嬰幼兒血管瘤是一種隨著治療會發(fā)生變化的疾病。隨著疾病的治療可以呈現(xiàn)為不同方向的變化。根據(jù)隨著疾病的加重和緩解，各種治療方案也可以調(diào)節(jié)綜合使用。治療方案也需要及時調(diào)整?？傮w原則在盡可能在最小的副作用影響下控制和治愈疾病。因此，隨訪尤其重要。22．嬰幼兒血管瘤隨訪中拍照的重要性。建議嬰幼兒血管瘤的家長定期對病變部位進(jìn)行拍照留存，方便醫(yī)生觀察病變變化，及時調(diào)整治療方案。需要注意的是，建議每次拍照要排采用同樣的大小、角度、位置、方向，在同樣的光線下拍照，做到拍照的效果具有可比性。23.整體的嬰幼兒血管瘤治療原則。嬰幼兒血管瘤的整體治療原則應(yīng)該選擇因病施治，根據(jù)病變的大小、部位、深度、范圍等選擇具體治療方法。盡可能采取比較溫柔的、副作用比較小的藥物，例如局限表淺的可以涂抹藥物；位置相對略深并比較局限的可以采用注射激素、硬化、高頻治療；位于隱蔽部位比較表淺的，可以采用激光一次性消除；范圍比較大、比較深在的可以采用口服心得安治療或者口服心得安配合高頻治療。24.目前的嬰幼兒血管瘤治療方法？目前的嬰兒血管瘤治療方法主要分為涂藥、注射、口服、高頻治療、激光治療等。各種治療方法優(yōu)劣比較無法一概而論。既要結(jié)合疾病情況還要結(jié)合醫(yī)生的應(yīng)用經(jīng)驗。沒有最好的治療，只有最合適的治療。25.嬰幼兒血管瘤的診斷性治療嬰幼兒血管瘤的診斷是一個臨床的診斷，而不是一個精確的病理的診斷。因此。從病理學(xué)角度并不能百分之百斷定一個嬰幼兒時期發(fā)生的“血管瘤”是嬰幼兒血管瘤，但是這并不影響我們進(jìn)行治療。如果臨床診斷傾向于嬰幼兒血管瘤，我們可以采用口服心得安或者其他嬰幼兒血管瘤治療的方法進(jìn)行初步治療。我們也稱之為診斷性治療，以免延誤最佳時機。這需要患兒家長的理解和配合。如果口服心得安無效，或者后續(xù)生長方式考慮其他疾病可能，應(yīng)及時補充其他輔助檢查或者切取活檢加以證實26.嬰幼兒血管瘤的短期治療目標(biāo)。并不是嬰幼兒血管瘤治療后會很快的消失。一歲后開始消退和一歲后消退是完全不同的兩個概念，這往往是家長們的一個理解誤區(qū)。嬰幼兒血管瘤短期的治療目標(biāo)應(yīng)以控制病變發(fā)展為目的。應(yīng)用藥物一兩周之內(nèi)，如果病變能控制到不再進(jìn)一步生長，就是達(dá)到了一個短期目標(biāo)。27.嬰幼兒血管瘤治療的長期目標(biāo)。嬰幼兒血管瘤的長期治療目標(biāo)是在盡可能減少藥物毒副作用的前提下，盡早促進(jìn)病變消失，減少繼發(fā)畸形的產(chǎn)生。28.家長的耐心和配合治療對血管瘤的治療至關(guān)重要。嬰幼兒血管瘤是一個具有特殊發(fā)生、發(fā)展、消退過程的一個疾病。而且往往疾病的主要增殖期是在嬰幼兒兩三個月的時間，也就是兩個月內(nèi)增長的病變要需要幾年的時間來消退，因此消退的過程相對比較緩慢。尤其在消退后期過程更加緩慢，需要家長的耐心配合。29.嬰幼兒血管瘤對孩子心理方面的影響。嬰幼兒血管瘤很大一部分程度影響美觀，因此，許多家長擔(dān)心對孩子的心理方面會有嚴(yán)重影響。科學(xué)研究表明：兒童期在三歲之前，容貌的美丑對孩子的心里不會產(chǎn)生永久的影響。因此我們強調(diào)：在三歲以前，家長不要過于焦慮，往往自然消退的結(jié)果是最好的，代價也是最小的。如果三歲后血管瘤還沒有完全消失明顯影響容貌，我們再根據(jù)血管瘤消退的速度來決定是否給予盡早的干預(yù)。往往過早的過激治療從長遠(yuǎn)看并不能減小畸形的殘留。30.外涂藥物治療嬰幼兒血管瘤的適應(yīng)癥。外涂藥物包括馬來酸噻嗎洛爾滴眼液、鹽酸卡替洛爾滴眼液、各個醫(yī)療機構(gòu)自配的血管瘤乳膏等。一般來說。外涂藥物適用于比較表淺的嬰幼兒血管瘤，深度不超過5mm。相當(dāng)一部分嬰幼兒血管瘤確診后可以通過涂藥的方式治愈。31.為什么大面積嬰幼兒血管瘤不適合涂藥治療？大面積嬰幼兒血管瘤外涂馬來酸噻嗎洛爾眼藥水或者血管瘤乳膏后馬來酸噻嗎洛爾成分吸收的劑量不容易測定，一旦吸收過量有可能導(dǎo)致不良后果，因此不建議外涂藥物。32.馬來酸噻嗎洛爾滴眼液的具體應(yīng)用方式。一般來說，我們推薦病變部位用小棉片或小紗布覆蓋后將藥水滴在上面，保留十分鐘左右，每日四次。間隔時間大致即可。目前一些凝膠類產(chǎn)品（例如膚源奇凝膠）同噻嗎洛爾滴眼液混合后外涂不僅僅使用起來更為方便，對皮膚表面有一定的保護(hù)作用，還能延長噻嗎洛爾在血管瘤表面作用時間，增強療效。33.藥水或者藥膏需要保鮮膜覆蓋嗎？一般來說，我本人不太主張用保鮮膜去覆蓋，因為有些嬰幼兒皮膚的比較稚嫩，用保鮮膜覆蓋后，容易造成表面皮膚的發(fā)紅，潰爛。34.血管瘤乳膏的使用方法：血管瘤的乳膏一般病變部位薄薄的涂上一層，每日四次即可。每次涂好藥膏以后，不用刻意的去把藥膏擦掉，每日清洗一次即可。35.口周部位或者手上血管瘤乳膏或者藥水涂過以后被嬰幼兒會吃掉，會不會對全身有影響？吃掉一部分藥膏或者藥水的量都很少，一般對孩子的整體沒有影響，不用過于擔(dān)心。36.藥膏的注意事項。藥膏和藥水相比刺激性略高。因此，藥膏不可以用于眶周部位，以防止小孩誤擦入眼周眼睛。如果一旦發(fā)生，及時用清水清洗眼睛即可。另外像會陰粘膜等非常稚嫩粘膜的部位也盡量少用藥膏，容易導(dǎo)致發(fā)紅。不過，皮膚黏膜涂藥膏一段時間后有些發(fā)紅或者脫皮不用過于擔(dān)心，減少用量和頻率即可，絕大多數(shù)會緩解。37.藥水和藥膏需要一直用到病變消失嗎？不完全是這樣的，當(dāng)病變部位皮膚在一歲前已經(jīng)基本接近正常，可以提前停用藥水或者藥膏。如果涂藥水或者藥膏已經(jīng)到一歲病變已經(jīng)明顯好轉(zhuǎn)，也可以暫停藥水或藥膏的外敷等其病變緩慢自然消失。38.潰瘍處可以用藥水或者藥膏嗎？因為藥膏的粘滯性比較高，透氣性差。潰瘍處建議藥水外敷為主?？梢酝鈬娯悘?fù)濟(jì)等藥物促進(jìn)恢復(fù)。39.表淺嬰幼兒血管瘤的激光治療。局限的表淺的嬰幼兒血管瘤是可以采用激光進(jìn)行治療的，其具有見效快、無藥物副作用等優(yōu)點。激光治療還有利于嬰幼兒血管瘤表面潰瘍的愈合和止痛。激光后局部冷敷可以減少局部反應(yīng)。激光后局部邊緣血管瘤復(fù)發(fā)是一種正?，F(xiàn)象，可以重復(fù)進(jìn)行激光或者涂藥即可。40.激素注射的藥物選擇。激素注射目前來說一般選擇得寶松或者曲安奈德兩種長效激素。41.得寶松和曲安奈德區(qū)別大嗎？得寶松和曲安奈德的效果整體說來沒有強弱之分。只是得寶松的持續(xù)時間比較長，且吸收較快。曲安奈德的藥效緩慢釋放的，所以可以維持較長的時間。42.激素注射間隔時間。激素注射往往是采用激素注射在血管瘤間質(zhì)，抑制血管瘤的生長促進(jìn)其凋亡。根據(jù)其藥物代謝原理和嬰幼兒血管瘤生物學(xué)特征。注射間隔時間往往間隔在一個半月左右。43.激素注射后常見的血管瘤變化過程。一般來說，激素注射后往往一兩天之內(nèi)可以看到血管瘤一個萎縮過程。然后血管瘤停止生長，進(jìn)一步萎縮。但大多數(shù)嬰幼兒血管瘤在激素注射完一個半月以后會出現(xiàn)再次的反彈過程，這時需要重復(fù)的注射。一般來說，兩到三個療程達(dá)到血管瘤靜止期或者自然消退期即可。44.激素注射后常見不良反應(yīng)。激素注射整體是很安全的，個別患兒出現(xiàn)注射后幾天內(nèi)哭鬧明顯，極個別患兒出現(xiàn)類似長期口服激素后出現(xiàn)的滿月臉樣反應(yīng)。45.注射硬化劑治療嬰幼兒血管瘤的藥物選擇。硬化劑治療嬰幼兒血管瘤是比較傳統(tǒng)的治療方法。選擇的硬化劑各有不同?？梢愿鶕?jù)臨床的醫(yī)生經(jīng)驗選擇不同的硬化劑：聚桂醇、安束喜、平陽霉素、博來霉素等。46.硬化劑治療與激素治療的優(yōu)缺點比較。相對激素治療來講，硬化劑的治療相對藥物副作用比較小。局部破壞力比較強，但也容易產(chǎn)生潰瘍壞死等癥狀。47.平陽霉素硬化治療血管瘤會導(dǎo)致嚴(yán)重的肺纖維化嗎？一般來說，平陽霉素導(dǎo)致肺纖維化的總的劑量要達(dá)到300毫克左右（針對成人）。嬰幼兒血管瘤的治療往往注射劑量比較小，次數(shù)比較少，不會產(chǎn)生嚴(yán)重的藥物積累效果。48.嬰幼兒血管瘤的硬化治療導(dǎo)致血管瘤表面皮膚部分發(fā)黑壞死潰瘍。這是一種正常反應(yīng)，是由于硬化劑正常作用所導(dǎo)致的結(jié)果，不用過于擔(dān)心。潰瘍的部分可以利用馬來酸噻嗎洛爾濕敷表面，噴用貝復(fù)濟(jì)可促進(jìn)愈合。49.高頻治療是什么？高頻治療是利用微創(chuàng)高頻電極插入血管瘤內(nèi)。利用高頻電流釋放的熱量局部破壞血管瘤的一種治療方式。50.高頻治療的優(yōu)點。高頻治療的優(yōu)點就是高頻治療是一種物理性治療，其沒有藥物治療所帶來的藥物相應(yīng)的副作用。而且其創(chuàng)傷比較小，治療比較快捷。51.嬰幼兒是否可以耐受高頻治療？高頻治療室采用極細(xì)的微創(chuàng)針穿入到血管瘤內(nèi)，帶來的痛苦并不明顯。嬰幼兒是完全可以耐受高頻治療的。52.高頻治療可以結(jié)合其他治療嗎？高頻治療結(jié)合表面涂藥治療治療比較局限性的包塊性的血管瘤可以替代激素注射或者硬化治療。配合口服心得安治療時可以減小心得安口服劑量，減少心得安口服時間，提前減量或者停藥。避免心得安可能帶來的潛在身副作用可能。53.為什么有的嬰幼兒血管瘤要口服心得安？部分嬰幼兒血管瘤范圍比較廣，深度比較大。無論是外涂藥物、還是高頻治療和局部注射都難以控制病變的發(fā)展，因此需要口服心得安藥物進(jìn)行治療。54.口服心得安全嗎？藥物沒有絕對的安全。但是自從2008年發(fā)現(xiàn)利用口服心得安可以明確地治療嬰幼兒血管瘤，并且取得比較好的療效，目前口服心得安治療嬰幼兒血管瘤已經(jīng)是全世界公認(rèn)的做法，相對來說是比較安全的。臨床上也幾乎沒有觀察到嚴(yán)重并發(fā)癥。55.口服心得，安常見的并發(fā)癥。常見的不良作用有低血糖、低血壓、心率減慢、腹瀉、睡眠改變、哮喘發(fā)作，其他如手足發(fā)冷、煩躁、出汗、便秘、抽搐、昏睡、低體溫等少見。通常發(fā)生在治療初期，大部分無需特別處理或僅需對癥處理，數(shù)天后可恢復(fù)，不影響繼續(xù)治療。56.口服心得安的禁忌癥。普萘洛爾作為一種已使用數(shù)十年的傳統(tǒng)藥物，其說明書上的禁忌證包括心臟病變（傳導(dǎo)阻滯）、氣道敏感性疾病、通氣困難或其他肺部疾病。57.口服心得，安術(shù)前需要做如何檢查？做心電圖（不作為常規(guī)）、心臟彩超（常規(guī)）、血常規(guī)檢查。排除心律失常、重度傳導(dǎo)阻滯、先天性心臟病等疾患；排除氣管炎、肺炎、哮喘。58.心臟超聲顯示房間隔缺損影響口服心得安嗎。一般來說。早產(chǎn)的新生兒、低體重新生兒伴發(fā)嬰幼兒血管瘤的幾率比較大，而這部分新生兒往往會有不同程度的房間隔缺損。我們的經(jīng)驗一般來說，房間隔缺損低于十毫米，如果沒有明顯的心臟功能影響和傳導(dǎo)阻滯，是不影響口服心得安的。59.口服心得安一定需要住院觀察嗎？如果條件允許，盡可能住院觀察。如果條件實在不允許也可以采用居家觀察。60.口服心得安以后主要觀察什么？其實主要觀察的是對孩子的心率的影響。以及孩子是否出現(xiàn)哮喘、嗜睡、嚴(yán)重的腹瀉等癥狀?？诜牡冒埠蟀胄r檢測心率不低于100即可。靜息狀態(tài)下，偶爾心率低于100次每分鐘是可以接受的。61.心得安服用的劑量是多少？1～3mg/kg，常用2mg/kg，分2～3次口服，推薦分2次。62.心得安服用的時間方法和注意事項。喂奶后10～15分鐘喂藥，將藥片碾碎，放在湯匙中，用10mL糖水或奶水（奶粉）溶解，灌入口內(nèi)。每天2次，間隔10～12h。63. 心得安需要餐后服用心得安存在發(fā)生低血糖風(fēng)險。因此，普萘洛爾應(yīng)在進(jìn)食后服用。64.體重增加時需要增加心得安的劑量嗎？絕大多數(shù)醫(yī)生主張隨體重增加而增加心得安劑量。筆者的建議是：一般來說，如果當(dāng)前口服劑量已經(jīng)明顯使嬰幼兒血管瘤的生長得到了限制，或者已經(jīng)明顯緩解，即使體重增加，也不建議增加藥物的劑量，畢竟藥物的副作用是和劑量有關(guān)系的。如果病變沒有得到有效的控制，可以隨體重的增加而增加劑量。65.感冒時需要停藥嗎？輕微感冒可以正常服藥。如果患兒有明確的氣喘、呼吸困難、高燒，可以暫停心得安，待身體恢復(fù)正常后再服用。66.口服心得安，影響免疫注射嗎？我們的觀點是不影響免疫注射。但許多當(dāng)?shù)氐囊呙缱⑸洳块T不同意進(jìn)行免疫注射?？梢杂诿庖咦⑸洚?dāng)天或者提前一天停藥，注射后第二天再開始口服。67.腹瀉和心得安關(guān)系大嗎？心得安有可能會導(dǎo)致患兒的腹瀉現(xiàn)象。如果輕微的腹瀉可以予以觀察。如果嚴(yán)重的腹瀉可以停用心得安，并觀察停藥和腹瀉好轉(zhuǎn)的關(guān)系，也可以判斷腹瀉是否和嬰幼兒口服心得安有直接相關(guān)。另外，腹瀉是嬰幼兒常見癥狀，多種疾病可以誘發(fā)，不可以因為口服心得安而忽略其他問題。68.口服心得安需要服用多長時間？一般來說，口服心得安服用到一歲左右。因為一歲以后，嬰兒血管瘤開始進(jìn)入自動緩慢消退期。但是這里需要強調(diào)的是，如果一歲前嬰幼兒血管瘤已經(jīng)得到了完全有效的控制，并且已經(jīng)接近消失，可以提前減量停藥。69.停用心得安后病情反彈如何處理？一旦發(fā)生明顯反彈，可以再次口服心得安，往往還是有效的。70.心得安會影響嬰幼兒的智力和身體發(fā)育嗎？目前，國內(nèi)外對比研究已經(jīng)充分證實，沒有證據(jù)顯示心得安會影響嬰幼兒的智力和身體發(fā)育。71.口服心得安的停藥方法。一般來說，我們推薦前2周次數(shù)減半，后2周劑量減半，停藥。也就是原來早晚各一次，變成早晨一次口服即可，劑量減半，口服兩周。兩周后再減半劑量口服，兩周后停藥。停藥后需要嚴(yán)密觀察血管瘤是否反彈，如果有明顯反彈，可以在維持原劑量服藥。72.口服激素可以治療血管瘤嗎？口服激素是傳統(tǒng)治療嬰幼兒血管瘤的有效方式，也就是說口服激素是可以治療嬰幼兒血管瘤的。但是就目前觀察來講。嬰幼兒血管瘤利用口服激素來治療，其副作用要明顯多于心得安。目前激素治療主要用于心得安無效病例。73.嬰幼兒血管瘤需要手術(shù)切除嗎？一般來說，通過上述各種治療可以控制的嬰幼兒血管瘤不建議早期進(jìn)行手術(shù)切除。血管瘤的手術(shù)切除往往建議待其自然緩慢消退后，穩(wěn)定期可進(jìn)行手術(shù)切除解決殘余畸形。74.頭皮嬰幼兒血管瘤的部位會長頭發(fā)嗎？嬰幼兒血管瘤的部位頭發(fā)生長往往明顯。弱于其他正常部位。75.嬰幼兒血管瘤是否存在惡變可能？目前沒有明確證據(jù)顯示嬰幼兒血管瘤有惡變傾向。76.嬰幼兒血管瘤如一旦碰破，會大出血嗎？盡管嬰幼兒血管瘤血運比較豐富，但其一旦碰破或者外傷碰破后并不容易導(dǎo)致大出血，因此家長不用過于擔(dān)心，常規(guī)壓迫止血就可以。77.嬰幼兒血管瘤的消退過于緩慢。嬰幼兒血管瘤的消退期是一個比較緩慢的過程。越是到消退后期，其消退速度越緩慢，因此需要一定的耐心。往往每半年左右才能觀察到一些變化。78.嬰幼兒血管瘤退化后，表面遺留一些蜘蛛網(wǎng)一樣的血絲。這是血管瘤不全退化以后的一種正常的表現(xiàn)。因此，一部分血管瘤在此退化后，還需要配合激光等方法進(jìn)一步改善外觀79.內(nèi)臟嬰幼兒血管瘤的危害。內(nèi)臟嬰幼兒血管瘤往往比較隱匿，不容易被發(fā)現(xiàn)。其危害也比較大。常規(guī)來說，做腹部的超聲檢查可以發(fā)現(xiàn)。口服心得安對內(nèi)臟嬰幼兒血管瘤同樣治療有效。對存在嚴(yán)重的血流動力學(xué)改變的嬰幼兒血管瘤，需要進(jìn)行介入栓塞治療。80.多發(fā)血管瘤病例注意事項。多發(fā)嬰幼兒血管瘤（全身血管瘤部位三處或更多）需注意檢查腹部超聲排除肝臟血管瘤可能；抽血檢查甲狀腺功能，因文獻(xiàn)報道多發(fā)血管瘤患兒可能存在甲狀腺功能減退，而嬰幼兒時期的甲狀腺功能低下有導(dǎo)致智力發(fā)育障礙可能。但不用過于擔(dān)心，臨床發(fā)生概率極低。以上僅是個人臨床工作中的一些見解，難免疏漏。希望對廣大患兒家長有所幫助。蘇立新主任患者預(yù)約掛號及門診時間：掛號流程：網(wǎng)上搜索公眾號“上海第九人民醫(yī)院”，注冊后通過“微自助”---“在線預(yù)約（可選擇南部或午者北部）”---輸入“蘇立新”后點擊搜索可以進(jìn)行相關(guān)預(yù)約。官網(wǎng)預(yù)約已滿可以通過“好大夫在線”網(wǎng)站注冊預(yù)約加號。出診時間：周二下午： 上海黃浦區(qū)瞿溪路500號上海九院南部門診四樓口腔腫瘤科七號專家診室周五上午： 上海寶山區(qū)漠河路280號上海九院北部門診三樓介入科專家診室可以通過“好大夫在線”APP查詢具體出診時間并預(yù)約（每月一至兩次）網(wǎng)上圖文問診途徑：常規(guī)初診病情咨詢建議通過 “好大夫在線”APP注冊咨詢。

一、什么是嬰幼兒血管瘤？嬰幼兒血管瘤病因（跟寶媽懷孕時吃的東西有關(guān)嗎？與寶媽長期在電腦旁工作參生的輻射關(guān)系大嗎？）血管瘤又稱為嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH），是嬰幼兒最常見的良性血管腫瘤，發(fā)病率約為 4%～5%，且呈逐年升高趨勢。該病以女性多見，男女發(fā)病比例為 1：3～1：5，約 60% 發(fā)生于頭頸部，也可發(fā)生于身體其他部位。血管瘤的病因比較復(fù)雜，與血管生成和血管新生有關(guān)。近年來的研究表示增值期的血管瘤組織中，多種內(nèi)皮細(xì)胞因子、成血管因子、生長因子、血管內(nèi)皮細(xì)胞受體家族、骨髓標(biāo)志物均高表達(dá)，而在消退期血管瘤組織中，內(nèi)皮細(xì)胞凋亡加速，肥大細(xì)胞及金屬蛋白酶組織抑制因子等水平上調(diào)。因此認(rèn)為，血管瘤的形成可能由于局部微環(huán)境的變化及內(nèi)皮細(xì)胞自身轉(zhuǎn)化的異常，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞的異常增殖。但是具體原因尚未明確，停留在各種假說階段?？梢钥隙ǖ氖?，與寶媽懷孕時飲食尚無證據(jù)表明有直接或間接關(guān)聯(lián)，另外電腦產(chǎn)生的輻射為非電離輻射，不同于X線CT等電離輻射，非電離輻射對孕婦沒有危害。二、嬰幼兒血管瘤有哪些特征？嬰幼兒血管瘤往往在出生后幾天至 1 個月內(nèi)出現(xiàn)， 早期表現(xiàn)為紅色小斑點， 隨后體積迅速增大， 在患兒 1 個月及 4～5 個月時快速增殖，達(dá)到其最終體積的 80%。1 歲以后進(jìn)入自然消退過程， 可持續(xù) 3～8 年甚至更長時間。所以嬰幼兒血管瘤出生后出現(xiàn)，早期迅速增殖及后期自然消退的過程為其主要特征，除此之外，嬰幼兒血管瘤的另外一個特征是良性腫瘤，除少數(shù)特殊類型（合并KM綜合癥等）只要耐心配合醫(yī)生治療，不會造成生命危險。三、嬰幼兒血管瘤怎么診斷？ 嬰兒血管瘤根據(jù)病史（生長特征）、臨床表現(xiàn)（早期充血樣毛細(xì)血管擴(kuò)張斑塊及后期草莓樣腫瘤）及影像學(xué)檢查（超聲、CT、MR等）可診斷。淺表型嬰兒血管瘤早期應(yīng)與微靜脈畸形區(qū)別，深在型嬰兒血管瘤應(yīng)與脈管畸形(靜脈畸形及動靜脈畸形等)區(qū)別。雖然這些疾病都是脈管畸形，但是治療方式有著巨大的差別。診斷大于治療。四、哪些嬰幼兒血管瘤需要積極治療？ 大量臨床觀察表明， 雖然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遺留紅斑、色素改變、毛細(xì)血管擴(kuò)張、萎縮性瘢痕和纖維脂肪組織贅生物，不同程度地影響美觀。等待觀察期間，血管瘤，尤其是頭頸部血管瘤給生長發(fā)育期患兒及家長帶來的社會心理傷害顯而易見。另外，約 10% 的血管瘤生長快速，如不積極處理， 可出現(xiàn)各種并發(fā)癥， 例如呼吸道阻塞，影響視力，血管瘤發(fā)生潰瘍、感染、出血，影響美觀等，少數(shù)甚至危及生命。因此，隨著對患兒及家長對社會心理健康和現(xiàn)代社會生活品質(zhì)要求的逐步提高，除生長在隱蔽部位，體積較小或處于穩(wěn)定狀態(tài)的血管瘤可以觀察外，其他情況下均建議積極治療。治療越早，美容和功能效果越好。五、嬰幼兒血管瘤治療方式有哪些?嬰幼兒血管瘤的治療方式很多，大致分為觀察、加壓、藥物、激光、敷貼、局部注射、介入、外科切除等幾大類，每個類別中又可以細(xì)分，如藥物可以口服和外敷，口服藥物也有多種不同種類；加壓也可分為彈力帶加壓和縫合加壓等等，患兒家長應(yīng)該根據(jù)每個瘤體的不同特征選擇相應(yīng)治療方式，對于較為復(fù)雜的血管瘤大都采用幾種治療方式聯(lián)合使用，很多細(xì)分治療方式都是近20年內(nèi)的較為重大的醫(yī)學(xué)進(jìn)步，其中核素敷貼治療現(xiàn)已淘汰，不建議患兒家長選擇；除極少特殊類型外，外科切除在嬰幼兒血管瘤的治療中應(yīng)用也越來越少，具體治療方法選擇應(yīng)咨詢?？漆t(yī)生。六、嬰幼兒血管瘤口服普萘洛爾治療需要注意哪幾點？1. 普萘洛爾（心得安）現(xiàn)為嬰幼兒血管瘤的一線口服藥物，源自2008 年美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表了法國 Bordeaux 兒童醫(yī)院Léauté-Labrèze 等醫(yī)生的一篇論文，報道他們應(yīng)用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的重大發(fā)現(xiàn) 。自此普萘洛爾開始廣泛應(yīng)用于嬰幼兒血管瘤的藥物治療中，并逐漸替代激素成為一線用藥。2. 因普萘洛爾為β腎上腺素受體阻滯劑，所以對于嚴(yán)重心臟病、支氣管哮喘、氣道敏感性疾 病、通氣困難及β腎上腺素受體阻滯劑過敏者都是禁用的?？诜幬锴靶枰M(jìn)行服藥前需要進(jìn)行各項輔助檢查，有條件情況下可給予心電監(jiān)護(hù)。3. 門診用藥者，囑家長或監(jiān)護(hù)人在每次服藥后觀察面色、呼吸和心率變化，發(fā)現(xiàn)異常情況，及時就診處理。住院治療者，需在心電監(jiān)護(hù)下用藥，嚴(yán)密監(jiān)測血壓、心率、呼吸、血糖等基本生命體征變化，若出現(xiàn)心動過緩、低血壓、低血糖等嚴(yán)重不良反應(yīng)，及時做出處理。心率和血壓的監(jiān)測應(yīng)在前 3 天每次服藥后的 1～2 h 時進(jìn)行。4. 國內(nèi)尚無普萘洛爾口服液，只有片劑，服藥時需將藥片碾碎，放在湯匙中，用 10 mL 糖水或奶水（奶粉）溶解成 1.0 mg/mL，用帶刻度注射器抽取相應(yīng)劑量，一次性灌入口內(nèi)。如患兒不配合將藥水吐出，要設(shè)法按量補服。普萘洛爾應(yīng)在餐間服用，以避免低血糖發(fā)生。用藥期間應(yīng)嚴(yán)格按照醫(yī)囑服藥，除非出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥或其他系統(tǒng)疾病，不擅自減量或停藥，對避免復(fù)發(fā)或反彈至關(guān)重要。用藥期間可以正常接種疫苗，對于過敏體質(zhì)患者，建議預(yù)防接種前停藥 1～2 d。如因感冒出現(xiàn)高熱（＞38.5℃）、咳嗽，或者出現(xiàn)較嚴(yán)重的腹瀉，需暫時停藥觀察，待痊愈后繼續(xù)服藥。出現(xiàn)其他特殊情況，需隨時復(fù)診。5.一般來說，普萘洛爾的有效率高達(dá) 90% 以上?？诜蛰谅鍫柡?1 周，瘤體顏色開始變淡、萎縮變軟。治療 3 個月后，大部分瘤體明顯萎縮。至 1 歲時，瘤體基本消退，可遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張或纖維脂肪組織沉積。明顯的變化多見于用藥后的前 8 周和患兒 5～6 個月時。普萘洛爾對血管瘤的作用在第 1 周時最明顯，其后的改善速度緩慢，有時甚至出現(xiàn)停滯期。藥物治療必須持續(xù)至少 6 個月， 過早停藥會導(dǎo)致血管瘤反彈性生長。七、滴眼液能治療嬰幼兒血管瘤嗎?1.噻嗎洛爾滴眼液原為用來降低眼內(nèi)壓的眼科用藥，2010年，美國Guo等最早報道了局部應(yīng)用非選擇性 β 受體阻滯劑治療眼周血管瘤并取得良好效果，自此，噻嗎洛爾開始在嬰幼兒淺表血管瘤中應(yīng)用開來，并成為其他治療方式的重要輔助治療。其作用機理與β腎上腺素受體阻滯劑普萘洛爾相似，但是為局部用藥，其副作用較普萘洛爾要小。2. 噻嗎洛爾（卡替洛爾）滴眼液治療嬰幼兒血管瘤的適應(yīng)癥為：嬰幼兒淺表血管瘤或其他治療方式的輔助治療。常見的不良反應(yīng)是用藥部位出現(xiàn)紅斑、脫皮，且多發(fā)生在皺褶易出汗的 部位或有濕疹的患兒身上 。3.因噻嗎洛爾滴眼液為液體，使用時需要把紗布或化妝棉剪成血管瘤的形狀，將藥水滴在上面，潤濕后敷在瘤體表面，也可以每隔幾分鐘滴上幾滴以防干燥，或者用保鮮膜將其蓋住。八、什么是嬰幼兒血管瘤注射治療？ 局部注射通常指經(jīng)皮穿刺瘤體內(nèi)或基底部藥物/硬化劑注射，通過藥物作用于血管瘤內(nèi)血管內(nèi)皮細(xì)胞，使血管內(nèi)皮細(xì)胞變性、壞死，產(chǎn)生無菌性炎癥，血管收縮，纖維化，導(dǎo)致瘤體萎縮。注射藥物主要有薄萊霉素（平陽霉素）、糖皮質(zhì)激素以及硬化劑聚桂醇(聚多卡醇) 、尿素等，副作用相對較小，主要有色素沉著、發(fā)熱、破潰、壞死等。適用于早期、局限性、深在或明顯增厚凸起的血管瘤。九、哪些嬰幼兒血管瘤需要介入微創(chuàng)手術(shù)治療？ 嬰幼兒血管瘤介入治療是借助數(shù)字減影血管造影(DSA) 引導(dǎo)，將動靜脈導(dǎo)管導(dǎo)入血管瘤，栓塞劑注入瘤體，使瘤腔閉塞瘤體缺血、變性、壞死，是一種微創(chuàng)手術(shù)治療，這種經(jīng)動脈導(dǎo)管化療栓塞術(shù)（transcatheter arterial chemoembolization）簡稱 TASE。TACE 能夠把藥物及細(xì)微（300μm）栓塞顆粒經(jīng)瘤體供血動脈直接注入到瘤體中并阻斷供血動脈。因其具有創(chuàng)傷小、見效快、安全性高、無瘢痕等優(yōu)點，近十年來對于巨大血管瘤的治療開始逐步替代傳統(tǒng)外科切除術(shù)應(yīng)用開來，缺點為對于手術(shù)醫(yī)師技術(shù)要求較高和輻射。直徑大于5 cm 或直徑大于3 cm但有出血破潰或皮溫明顯增高或經(jīng)口服普萘洛爾保守治療無效及家長不同意口服藥物等均為TACE適應(yīng)證。因其技術(shù)較新，目前國內(nèi)開展嬰幼兒血管瘤TACE手術(shù)的醫(yī)院不多。十、嬰幼兒血管瘤治療的終點？對于深部血管瘤及內(nèi)臟血管瘤，因在治療后定期隨訪至血管瘤消失，對于體表血管瘤，理想狀態(tài)為完全消失，少部分皮膚上遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張（telangiectasias）者，可配合激光治療；遺留紅色色素沉著（pigmentary change）者，可局涂 0.5% 馬來酸噻嗎洛爾滴眼液。參考資料：1、血管瘤和脈管畸形的診斷及治療指南（2019版）[J].組織工程與重建外科雜志,2019,15(05):277-317.2、汪松,尹傳高,潘登,齊煒煒,李庚武,胡克非,王悅,張靖.經(jīng)導(dǎo)管動脈硬化栓塞聯(lián)合普萘洛爾治療嬰幼兒頜面部巨大血管瘤[J].介入放射學(xué)雜志,2015,24(10):853-856.3、鄭家偉,王緒凱,秦中平,范新東,李凱,楊耀武,霍然,劉少華,趙吉宏,汪小勇,周德凱.口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤中國專家共識[J].上?？谇会t(yī)學(xué),2016,25(03):257-260.4、《血管瘤與血管畸形診療圖譜》 （意）馬塔斯，（德）露絲，（意）瓦吉主編 人民軍醫(yī)出版社5、MULLIKEN和YOUNG《脈管疾病血管瘤和脈管畸形》第2版

說到嬰幼兒血管瘤，可能是我們很多媽媽心中的痛，這貨是個欺軟怕硬的主，所以新生兒約4%—10%會被它光顧，或顏面、或四肢、或軀干，全身到處都可以發(fā)現(xiàn)它的蹤影，極其討人厭！嬰幼兒血管瘤本質(zhì)上屬于過境客，大部分來了，或遲或早都會走，但是因為該學(xué)科發(fā)展時間尚短，且學(xué)科建設(shè)過程中命名混亂，導(dǎo)致目前大部分臨床及影像科大夫?qū)λ鼈冋J(rèn)識不清，易與其他脈管異常相混淆，而這些混入嬰幼兒血管瘤群的脈管異常，猶如人群中混入一堆大猩猩一樣，哪些貨雖然偶爾也會站立行走，出現(xiàn)類人行為，但本質(zhì)上卻是野獸，無法教化，今天就讓我給大家扒扒這貨，看看它的廬山真面目！嬰幼兒血管瘤本質(zhì)上是大量血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，其病因及來源尚不清楚，但可能是內(nèi)皮細(xì)胞增殖相關(guān)基因發(fā)生體細(xì)胞突變，進(jìn)而導(dǎo)致血管腫瘤形成?？梢悦鞔_的是，低氧是始動因素，因為低氧可以誘導(dǎo)血管生成因子過度表達(dá)，而后者則是嬰幼兒血管瘤形成的關(guān)鍵。早產(chǎn)和低體重(＜2.5kg)則是高危因素！典型的嬰幼兒血管瘤一般會于患兒出生后或1月齡內(nèi)出現(xiàn)，早期表現(xiàn)為紅色小斑點，隨后體積迅速增大，進(jìn)入增殖期，1歲以后進(jìn)入自然消退期，可持續(xù)3到8年，甚至更長，90%的患兒在4歲時完成消退，瘤體累及越深，消退時間越晚，未經(jīng)治療的的嬰幼兒血管瘤，消退完成后約25%—69%殘存皮膚或皮下退行性改變，表現(xiàn)為患處皮膚冗余，嚴(yán)重者致畸，其中增殖期發(fā)生潰瘍的會形成疤痕！根據(jù)血管瘤累及皮膚的深度將其分為淺表型、深在型以及混合型。分型對治療的選擇具有指導(dǎo)意義！嬰幼兒血管瘤結(jié)合其病史、癥狀體征以及影像學(xué)確診不難，90%以上的患兒通過B超可了解血管瘤體的范圍及血供情況；而少數(shù)位于頭皮、骶尾等重要器官周圍的瘤體需行磁共振檢查，了解其是否累及周圍器官及侵及程度；GLUT-1表達(dá)陽性則可一錘定音。但是必要的鑒別還是值得注意，例如同先天性血管瘤以及動靜脈畸形的鑒別，因為不能有效的識別，會導(dǎo)致誤診誤治或者耽誤病情。再次強調(diào)先天性血管瘤和嬰幼兒血管瘤是兩個病，后邊我會再開一期細(xì)細(xì)說它。在診斷明確的前提下，大部分嬰幼兒血管瘤主要以局部外用和系統(tǒng)用藥為主，必要時可以輔以激光或者局部注射。治療目的:抑制血管內(nèi)皮增生、促進(jìn)瘤體消退和減少瘤體殘留。其中位于面部影響容貌的、位于口唇及粘膜容易潰爛的、位于頸部會陰等褶皺部位容易潰瘍的、瘤體較大較深等中高風(fēng)險的患者均應(yīng)積極治療。軀干四肢低風(fēng)險者可觀察。藥物治療嬰幼兒血管瘤一線口服藥物為普萘洛爾，有禁忌者可改為糖皮質(zhì)激素，外用藥物則可選擇普萘洛爾乳膏或噻嗎洛爾乳膏，療程為半年到一年。需要注意:首先藥物治療必須在專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)下使用；其次:普萘洛爾在嬰幼兒的使用初期中，有時需要進(jìn)行心電監(jiān)護(hù)，如果心率＜80次則應(yīng)慎重；最后:鑒于口服藥物療程較長，所以患者家屬的依從性很重要，不可擅自停藥，因為可能導(dǎo)致縮小的瘤體再次增殖。局部注射治療主要使用于早期、局限性、深在或明顯增厚凸起的血管瘤，以及不能服藥或服藥效果差的患者。注射藥物可選擇曲安奈德、聚多卡醇、博來霉素等。值得注意的有五:其一:專業(yè)醫(yī)師操作，避免栓塞動脈引起嚴(yán)重并發(fā)癥；其二:如注射博來霉素，應(yīng)開放靜脈通道，以便過敏時進(jìn)行快速處理；其三:1周歲以后患兒方可使用博來霉素；其四:在使用博萊霉素硬化療法后48h內(nèi)，皮膚上不宜使用粘合劑，因為存在發(fā)生永久性皮膚色素沉著的風(fēng)險，此風(fēng)險與用藥劑量無關(guān)；最后:藥物劑量應(yīng)限制在15u/次和90u/周期，且注射治療后3個月不接種活疫苗。局部脈沖染料激光治療常用于淺表型血管瘤增殖期抑制瘤體增殖，或改善血管瘤潰瘍及消退期的色素沉著及紅斑，療效顯著。手術(shù)切除當(dāng)血管瘤:阻塞視力或通氣時、嚴(yán)重畸變時、不能控制的出血時、合并潰瘍且對藥物治療反應(yīng)差時、大的潰瘍疤痕時等，可考慮手術(shù)切除。陳強，副主任醫(yī)師，榆林市星元醫(yī)院，介入血管科。亞太血管聯(lián)盟出血性疾病防治專委會委員！國際血管聯(lián)盟中國分部專家委員會委員！中國微循環(huán)學(xué)會周圍血管專業(yè)委員會委員！中國卒中學(xué)會會員！陜西省血管與腔內(nèi)血管外科專業(yè)委員會委員（榆林市工作站副站長）！陜西省老年病學(xué)會委員！榆林市神經(jīng)介入學(xué)會常委。

目前，嬰幼兒血管瘤的各種治療方法，沒有絕對的優(yōu)劣。如果僅從去除血管瘤的角度考慮，都是有效的。但“去瘤易，復(fù)美難”，想達(dá)到較為理想的遠(yuǎn)期外觀，選擇恰當(dāng)?shù)闹委煼椒ㄖ陵P(guān)重要。畢竟血管瘤絕大部位是外觀問題，不損害健康。陳輝醫(yī)生建議的治療原則是：以功能完好（視力、呼吸或運動）優(yōu)先考慮，盡量避免破壞皮膚質(zhì)地，盡量不遺留不易修復(fù)的瘢痕、色素變化和器官畸形，同時將潛在的全身不良反應(yīng)控制在較低程度?？诜蛰谅鍫枺ㄐ牡冒玻?008年，被法國學(xué)者意外發(fā)現(xiàn)可用于治療血管瘤。是近十余年來，血管瘤治療領(lǐng)域的最大發(fā)現(xiàn)。優(yōu)點：大于95%的有效率，不會影響血管瘤表面皮膚，不遺留瘢痕，整體安全性較高，藥物價格低廉。不足：1）用藥前需要多項檢查，如血常規(guī)、肝腎功能和心臟超聲等，有用藥禁忌；2）少數(shù)患兒仍可能出現(xiàn)全身性不良反應(yīng)，如低血糖、低血壓、支氣管痙攣、呼吸窘迫、心動過緩及心衰等；3）用藥周期較長，數(shù)月到一年余不等。4）片劑服用不便、劑量不精準(zhǔn)。但2021年，已有國內(nèi)的普萘洛爾口服溶液上市；5）停藥后可能復(fù)發(fā)，概率為13.9%（上海九院整復(fù)外科血管瘤與脈管畸形中心數(shù)據(jù)）。建議用于：1）全身各部位面積較大，體積較厚、增生迅速的血管瘤。2）眶周、氣道、內(nèi)臟血管瘤；3）數(shù)量較多的多發(fā)性血管瘤；4）出現(xiàn)明顯潰瘍的血管瘤。2.外用噻嗎洛爾滴眼液/乳膏/凝膠：2010年開始逐漸被廣泛應(yīng)用，治療原理同口服心得安。優(yōu)點：1）療效較為確切（噻嗎洛爾凝膠為95%有效率）、用藥簡便、易于接受，患兒無痛苦。2）安全性高，不良反應(yīng)少見而輕微。3）不影響皮膚質(zhì)地，不留疤。不足：1）如直接使用滴眼液，會略顯不便，需化妝棉固定和防藥液蒸發(fā)。使用乳膏和凝膠即無此麻煩。2）偶見發(fā)紅、脫屑等輕微皮膚刺激癥狀，停藥后很快消失。3）不便用于眼瞼、口唇等處血管瘤。4）用藥周期較長，多為數(shù)月。大面積、長期外涂時，需注意全身狀況。建議用于：1）全身各部位小到中等面積、淺表或略增厚血管瘤，尤其是非顏面部病灶。2）配合口服普萘洛爾治療，可加快較厚的皮膚血管瘤的消退。3）已出現(xiàn)淺表潰瘍的血管瘤。3.瘤體注射治療：常用注射藥物為糖皮質(zhì)激素、博萊霉素/平陽霉素等，有數(shù)十年應(yīng)用歷史。近十余年來，國產(chǎn)硬化劑——聚桂醇也被應(yīng)用于血管瘤注射。優(yōu)點：1）注射操作較為簡便，僅針眼創(chuàng)傷。一次注射后，有數(shù)周間隔，不需每日處理，護(hù)理方便。不足：1）藥物本身的不良反應(yīng)，如發(fā)熱、食欲不佳、肥胖、體毛生長、過敏性休克、血管栓塞和遠(yuǎn)期組織萎縮等。2）可能導(dǎo)致潰瘍，因注射劑量和層次難以精準(zhǔn)掌握。一旦出現(xiàn)較深的潰瘍，將遺留永久性瘢痕。如果是位于顏面部，將可能明顯影響遠(yuǎn)期外觀。對醫(yī)生操作經(jīng)驗要求較高。3）有藥物總量限制，不能過多次數(shù)注射。建議用于：1）有一定厚度、體積中小的血管瘤，特別是位于皮下的深部血管瘤。2）口服心得安效果不佳或停藥后復(fù)發(fā)的血管瘤。4.手術(shù)切除和整形：即使是在“心得安時代”，仍是極為重要的治療手段，可彌補非手術(shù)治療的種種不足和缺憾。優(yōu)點：1）能一次性大部分或全部切除病灶，治療周期短，避免瘤體長期存在對家長及患兒心理造成的壓力。2）能迅速解決血管瘤造成的功能損害，如無法睜眼、鼻孔堵塞、反復(fù)出血、潰瘍疼痛等。3）能矯正遺留的種種外觀損害，如皮膚團(tuán)塊、瘢痕增生、組織萎縮、口鼻變形移位、鼻頭肥大及睜眼不對稱等。不足：1）幼兒需要全身麻醉，存在固有的麻醉和手術(shù)風(fēng)險。2）會遺留新的手術(shù)瘢痕，有可能需要進(jìn)行較長期的抑瘢痕處理。3）部分累及重要組織和器官、或面積過大的血管瘤是不能或難以被完全切除的。適合血管瘤：1)遮擋視線的眼瞼血管瘤、造成明顯變形移位的鼻唇血管瘤；2）頭皮、軀干、四肢小的，明顯凸起的累及皮膚的血管瘤；3）消退后血管瘤遺留的畸形修復(fù)。5.密切隨訪觀察：隨訪觀察，待其自然消退，也是一種明智的策略，畢竟血管瘤的過度治療可能比血管瘤本身危害更大，需仔細(xì)權(quán)衡。適合：1）非顏面部位、面積不大、體積不厚、長在深部、生長緩慢，無功能風(fēng)險的血管瘤；2）經(jīng)醫(yī)生評估，治療與不治療，消退后最終效果差別不大的血管瘤。3）后期極可能需要手術(shù)整形，對多種非手術(shù)治療無效，即使再有生長對手術(shù)效果影響不大的。注意：隨訪觀察既不是“放任不治”，也非“消極等待”，仍需與醫(yī)生保持密切聯(lián)系。6.激光治療：常用為595nm脈沖染料激光和長脈寬1064nm激光等，應(yīng)用已超過20余年。優(yōu)點：1）可能在較短的時間內(nèi)使瘤體萎縮。2）在消退期有重要應(yīng)用價值。3）有助血管瘤潰瘍愈合不足：1）治療時疼痛明顯；2）出現(xiàn)淺表瘢痕、色素沉著或皮膚萎縮的風(fēng)險相對于上述方法明顯較高，與醫(yī)生的經(jīng)驗密切相關(guān)。適用血管瘤：1）非顏面部淺表、小面積增生期血管瘤。2）特別適用于血管瘤最終無法消退的，殘余的毛細(xì)血管擴(kuò)張、質(zhì)地不佳或淺表疤痕的清除或改善（聯(lián)合其他激光）。3）潰瘍性血管瘤。7.口服糖皮質(zhì)激素治療：1967年即被應(yīng)用，是心得安出現(xiàn)之前的經(jīng)典方法，適應(yīng)征和口服心得安類似?？诜瞧べ|(zhì)激素仍是一種安全有效的治療方法，有效率為80~90%。適用血管瘤：1）有口服心得安禁忌，如心臟發(fā)育不全、有支氣管哮喘發(fā)作病史或家族史、伴發(fā)充血性心衰、伴發(fā)消耗性凝血障礙患兒；2）家長對口服普萘洛爾存在較多顧慮，或者口服心得安無效的患兒。這些方法少用的原因主要是：不良反應(yīng)相對嚴(yán)重，或不再能滿足現(xiàn)在患者對外觀美越來越高的要求。8.外用咪喹莫特乳膏：有十余年應(yīng)用歷史，是一種免疫調(diào)節(jié)劑，被用于治療尖銳濕疣。后被發(fā)現(xiàn)對血管瘤也有效。在外用噻嗎洛爾興起后，就較少應(yīng)用了。原因是部分患兒有明顯的皮膚刺激癥狀，表現(xiàn)為發(fā)紅、脫屑甚至潰瘍，形成瘢痕，外觀不佳。9.干擾素干擾素治療血管瘤主要機制是抑制內(nèi)皮細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)凋亡，從而抑制血管新生。對于危及生命的快速增值的重癥嬰幼兒血管瘤，若激素治療無效，可采用皮下注射干擾素的方法，其有效率可達(dá)90%以上。但干擾素可引起低熱、畏食、嗜睡、便秘、轉(zhuǎn)氨酶輕度升高和一過性中性粒細(xì)胞減少的不良反應(yīng)，以及其引起癲癎發(fā)作和下肢運動障礙的神經(jīng)毒性，且治療費用較高。10.長春新堿長春新堿作為抗腫瘤藥物，可以抑制細(xì)胞的分裂。上世紀(jì)90年代，被用于治療重癥嬰幼兒血管瘤。但由于其為抗腫瘤藥物，其骨髓抑制、神經(jīng)毒性等并發(fā)癥較為嚴(yán)重，只有在其他治療手段無效的重癥血管瘤中使用。11.放療利用X射線或γ射線，殺死血管瘤內(nèi)皮細(xì)胞的放射治療和放射性核素敷貼治療，如90鍶或32磷，曾被廣泛應(yīng)用，且療效滿意。但國外研究表明，放療可以增加遠(yuǎn)期黑色素瘤（惡性）的發(fā)病風(fēng)險。而且容易造成色素脫失或沉著，并可能產(chǎn)生經(jīng)久不愈的皮膚放射性潰瘍，易轉(zhuǎn)化鱗狀細(xì)胞癌或基底細(xì)胞癌。一般都需要手術(shù)切除，預(yù)防惡變。12.熱療（高頻電凝固療法）高頻電凝固療法的基本原理是，通過高頻電流的熱效應(yīng)使病灶及周圍組織細(xì)胞凝固性壞死、纖維化，從而達(dá)到治療效果。熱量將沒有選擇性的破壞其能達(dá)到的任何組織，包括皮膚。在無法精確控制熱能傳導(dǎo)的情況下，就易造成皮膚的損傷和潰瘍，從而形成瘢痕。13.冷凍治療20世紀(jì)中葉，冷凍療法在治療淺表血管瘤中取得了一定效果。其基本原理是液氮的強低溫使血管瘤及周圍組織細(xì)胞冷凝破裂死亡，經(jīng)過機體修復(fù)后使血管瘤消失。但易導(dǎo)致增生或萎縮性瘢痕、色素沉著及組織攣縮等并發(fā)癥，而且發(fā)生率頗高。14.壓迫療法可使病灶局部血供減少，從而抑制血管瘤細(xì)胞生長繁殖，從而達(dá)到治療目的。但其療效不明確，易造成局部血運障礙、發(fā)育不良等。（完）（本文參考了國外文獻(xiàn)、國內(nèi)指南及本團(tuán)隊論文等相關(guān)資料，僅代表陳輝醫(yī)生個人觀點。）

1.什么是嬰幼兒血管瘤？嬰幼兒血管瘤是來源于血管內(nèi)皮細(xì)胞的先天性良性腫瘤，以血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生為特點，其病因和發(fā)病機制目前尚未明確。一般在出生后1周左右出現(xiàn)，在患兒1歲以內(nèi)血管瘤處于增殖期，1歲左右逐漸進(jìn)入消退期。據(jù)文獻(xiàn)報道，1歲時血管瘤的消退率約為10%，5歲時約50%，7歲時可達(dá)70%。其中，脈管畸形是血管或淋巴管的先天發(fā)育畸形，出生時即有，后期逐漸明顯，該類型血管瘤不會自行消退，隨患兒生長發(fā)育等比例生長。血管瘤病變主要包括兩類：真性血管瘤：由于血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增生引起。包括草莓狀血管瘤，海綿狀血管瘤，蔓狀血管瘤，混合型血管瘤，毛細(xì)血管瘤。血管畸形：由于血管擴(kuò)張及異常交通引起。包括靜脈畸形，動靜脈畸形，淋巴管畸形（單純型，海綿型，囊狀水瘤），混合畸形（靜脈-淋巴管畸形、靜脈-微靜脈畸形兩類）。嬰幼兒、兒童血管瘤發(fā)病及進(jìn)展規(guī)律：80%的血管瘤為先天性，一般在出生1-2周內(nèi)出現(xiàn)，兒童血管瘤具有“自愈性”。自出生到6個月，為血管瘤增生期。前3個月內(nèi)為快速生長期，血管瘤增大迅速，顏色鮮艷，可呈現(xiàn)鮮紅或青紫或混合顏色，可伴有局部皮溫升高，腫脹，伴或不伴隆起。從3個月至6個月常為血管瘤慢性增生期，其生長速度較前3個月有所減緩。從6個月至8個月起，血管瘤進(jìn)入平臺期，大多數(shù)血管瘤進(jìn)入穩(wěn)定期而停止生長。從1歲開始大部分血管瘤開始逐漸消退，萎縮，消退時間因人而異，約有一半血管瘤在3到5年內(nèi)逐漸消退，而有些患兒可長達(dá)10年以上或終身不消退。2.嬰幼兒血管瘤是否需早期治療？未經(jīng)治療的瘤體消退完成后有25%～69%的患兒會殘存皮膚和皮下組織畸形。常包括瘢痕、萎縮、色素減退、毛細(xì)血管擴(kuò)張、皮膚松弛等。國外學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)在6歲之前完成退化的血管瘤患兒，約有38%病人殘留有明顯的畸形。而在6歲之后完成退化的患兒，其皮膚畸形率可高達(dá)80%。血管瘤病不僅嚴(yán)重影響美觀，還可引起皮膚破潰出血及器官或肢體功能障礙，如不積極及時處理會給患兒及家屬帶來巨大的心理創(chuàng)傷。因此對于嬰幼兒、兒童血管瘤，我們建議早期發(fā)現(xiàn)，早期積極治療。改變以往消極“等待、觀察”策略勢在必行，為避免留下難以彌補的終身創(chuàng)傷，嬰幼兒血管瘤早期治療迫在眉睫。3.嬰幼兒血管瘤如何治療？國際指南建議：嬰幼兒血管瘤主要以局部外用藥和系統(tǒng)用藥為主，并輔以局部注射或激光治療等方案，其目的是抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞增生，促進(jìn)瘤體消退，減少瘤體殘留物，進(jìn)而減輕或避免血管瘤對患兒的終身傷害。治療原則：選擇對患兒傷害小、療效較確切的個體化綜合治療方案，早期治療，長期隨訪。嬰幼兒血管瘤的治療方法選擇：（請根據(jù)專業(yè)醫(yī)生診治后醫(yī)囑執(zhí)行，切忌自行用藥或治療，否則可能會導(dǎo)致嚴(yán)重后果）1.局部外用藥物并嚴(yán)格隨訪。常適用于病變較小的6到9個月以內(nèi)患兒或特殊部位血管瘤如顏面部、會陰部。常用藥物：噻嗎洛爾乳膏、噻嗎洛爾滴眼液、普萘洛爾軟膏、卡替洛爾滴眼液等。用法及療程：外涂于瘤體表面，每天2～4次，持續(xù)用藥3～6個月，或瘤體顏色完全消退（通常用藥2～3月療效最為明顯）。副作用小，偶有皮炎、發(fā)紅、蛻皮等輕微反應(yīng)。2.繃帶加壓物理治療。適用于四肢血管瘤，無副作用。3.口服藥物治療（系統(tǒng)用藥）。2008年法國醫(yī)生發(fā)現(xiàn)鹽酸普萘洛爾可用于治療嬰幼兒血管瘤，目前為國際公認(rèn)一線治療藥物，獲FDA批準(zhǔn)。1歲以內(nèi)甚至1.5歲之內(nèi)，可口服鹽酸普萘洛爾（心得安）治療，一般能達(dá)到理想治療效果。適用于沒有心臟及呼吸系統(tǒng)異?；純?，一般療程4月以上。常聯(lián)合其它治療方式。用藥前應(yīng)對患兒進(jìn)行全面的體格檢查，常包括心肌酶，血糖，肝腎功能，心電圖，心臟彩超，甲狀腺功能，胸片等。治療需在門診由有經(jīng)驗醫(yī)師指導(dǎo)下進(jìn)行，由患兒家長對患兒服藥后情況進(jìn)行監(jiān)測。4.局部注射治療。適用于明確診斷的靜脈畸形、靜脈血管瘤、淋巴管瘤治療和動靜脈畸形的聯(lián)合治療；肉芽腫性血管瘤治療；保守治療效果不佳生長迅速的小病灶血管瘤治療。常需要影像引導(dǎo)或評估如超聲或DSA。常用藥物：聚桂醇/聚多卡醇（草莓狀、肉芽腫、混合血管瘤，靜脈畸形，副作用最小），曲安奈德混懸液/復(fù)方倍他米松/醋酸確炎舒松-A混懸液（為糖皮質(zhì)激素，早期、局限性、深在或明顯增厚凸起的血管瘤），博萊霉素/平陽霉素（淋巴管瘤或其他藥物注射效果不佳的血管瘤，副作用較大），魚肝油酸鈉，沙培林，磷酸鉻膠體，尿素，消痔靈等。5.激光或射頻治療。適用于6月后其它治療效果不佳的淺表非特殊部位血管瘤或殘留血管瘤輔助治療。（局部脈沖染料激光治療通常為585/595nm脈沖染料激光，常用于淺表型嬰兒血管瘤增殖期抑制瘤體增殖，血管瘤潰瘍，消退期后減輕血管瘤的顏色或毛細(xì)血管擴(kuò)張性紅斑。激光或射頻治療并無病灶選擇性，對深部病灶無法抑制其生長，以不形成新的皮膚損傷為前提。）6.微創(chuàng)介入治療。適用于中、大病灶血管瘤（>2cm）的治療或先天性難消退型血管瘤，以及肝血管瘤的動脈介入。通常聯(lián)合口服藥物治療。7.開刀手術(shù)切除。難消退血管瘤，角化型血管瘤的最后治療方法。血管瘤專家簡介：黃任平，哈醫(yī)大四院血管外科主任，醫(yī)學(xué)博士，博士后，碩士研究生導(dǎo)師。畢業(yè)于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)臨床七年制。師從法國斯特拉斯堡大學(xué)國際血管外科專家Thaveau教授，國際血管病專家瑞士伯爾尼大學(xué)Willenberg教授，國內(nèi)普外科大家孫備教授。2008年9月至2021年4月就職于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬一院血管外科、糖尿病足處理中心、創(chuàng)面外科。2021年5月至今就職于哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬四院血管外科。發(fā)表國內(nèi)外論文40余篇，主編外科學(xué)專著一部，參編國家規(guī)劃教材兩部，主持多項國家級省級科研課題。獲得黑龍江省醫(yī)療新技術(shù)應(yīng)用一等獎。已從事微創(chuàng)血管病治療與創(chuàng)面治療10余年。治愈各種靜脈曲張，嬰幼兒血管瘤，下肢靜脈血栓，血管畸形，脈管炎，動脈硬化閉塞，胸、腹主動脈瘤，下肢動脈血栓，肺栓塞，各種疑難創(chuàng)面等20000余例。學(xué)術(shù)地位：國際血管聯(lián)盟中國分部血管畸形專業(yè)委員會委員；國際血管聯(lián)盟中國分部青年專家委員會委員；中國老年醫(yī)學(xué)學(xué)會周圍血管疾病管理分會委員；中國醫(yī)療保健國際交流促進(jìn)會委員；黑龍江省醫(yī)學(xué)會血管通路專業(yè)委員會委員；黑龍江省中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會循證醫(yī)學(xué)分會常務(wù)委員，黑龍江省慢病管理學(xué)會血管與腔內(nèi)血管專委會主任委員。專家門診地址：哈醫(yī)大四院南崗院區(qū)門診部三樓3診室血管外科診室出診時間：每周一、周二上午。（具體以當(dāng)日門診發(fā)布信息為準(zhǔn)）疫情期間掛號模式：微信關(guān)注“”哈醫(yī)大四院”微信公眾號，進(jìn)去網(wǎng)絡(luò)掛號，選擇南崗院區(qū)外科門診-血管外科周一或周二黃任平醫(yī)生掛號繳費

血管瘤常見知識問答1什么是血管瘤？答：過去“血管瘤”按形態(tài)學(xué)分類為草莓狀血管瘤、海綿狀血管瘤、鮮紅斑痣、混合性血管瘤，但現(xiàn)在已經(jīng)沒有草莓狀血管瘤、海綿狀血管瘤這種提法了，現(xiàn)在一般分為淺表型、深在型、混合型血管瘤。不是所有紅色胎記都叫血管瘤，簡單理解，血管瘤會突出皮膚表面，而且會越來越大，若出生后僅是紅斑，不突出皮膚表面，不是血管瘤，可能是血管畸形，比如長在眼瞼、頭枕部的紅斑。2嬰幼兒血管瘤有什么特點？答：嬰幼兒血管瘤是嬰幼兒最常見的發(fā)生在皮膚和軟組織的良性腫瘤，是以血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖為特征，新生兒發(fā)病率為1.1%~2.6%，女性發(fā)病率高于男性，男女發(fā)病比例約為1：3~5，一般于出生時或出生一周后出現(xiàn)，最早期的皮損表現(xiàn)為充血性、擦傷樣或毛細(xì)血管擴(kuò)張性斑片，逐漸演變?yōu)榍鹫睢⒉葺畼影邏K或腫物，嬰幼兒血管瘤多數(shù)為單發(fā)性的，但也有多發(fā)的，多發(fā)性的血管瘤要注意排除內(nèi)臟血管瘤的可能。3怎樣區(qū)分血管瘤和胎記？答：通常所說的“胎記”是個俗稱，不是醫(yī)學(xué)上通用的專業(yè)術(shù)語。胎記有紅色、黑色、白色之分，血管瘤只是胎記的一種類型。傳統(tǒng)意義上的血管性胎記（紅色胎記）主要包括葡萄酒色斑（鮮紅斑痣）和嬰幼兒血管瘤。葡萄酒色斑本質(zhì)上是血管畸形，一般不會自行消退。有些寶寶紅色胎記長在眼瞼、頭皮枕項部，不突出皮面的話，可以觀察，部分人在2歲后可自行消退，有些也不退，有需要可以染料激光治療。色素增加性胎記常見的有：蒙古斑、太田痣、咖啡斑。白色胎記有：無色素痣、斑駁病等。4為什么寶寶會有血管瘤？答：血管瘤的病因與發(fā)病機制目前尚未明確，文獻(xiàn)報道早產(chǎn)和出生時低體重（＜1500g）是可能的易患因素，孕期使用黃體酮也與其發(fā)生可能有關(guān)，在多胎妊娠的高齡產(chǎn)婦、前置胎盤及先兆子癇者的后代中發(fā)病率明顯增加。嬰幼兒血管瘤的發(fā)生絕非單一機制引起，遺傳變異、胎盤起源、缺氧、雌激素水平升高可能都參與了疾病的過程。5嬰幼兒血管瘤如何治療？答：血管瘤的治療方法比較多，臨床上需根據(jù)瘤體部位、大小、患者年齡、臨床類型、風(fēng)險等級、功能受損情況等，選擇相應(yīng)的個體化治療方案。淺表型嬰幼兒血管瘤可外敷β受體阻滯劑類藥物，如：馬來酸噻嗎洛爾滴眼液，控制增速，可配合脈沖染料激光促進(jìn)消退，若瘤體較大，部位較深，或位于高風(fēng)險部位如眼、鼻、口、會陰等，在排除禁忌癥前提下可口服普萘洛爾（心得安），如果效果欠佳，可聯(lián)合口服糖皮質(zhì)激素。較大瘤體也可配合局部注射硬化劑、高頻電凝治療。其他還有放射治療、核素貼敷、冷凍治療因不良反應(yīng)相對較多，已不是首選療法。6是否可以手術(shù)切除血管瘤？答：手術(shù)不是嬰幼兒血管瘤的首選治療方法。主要用于切除消退期或治療后殘存的病變，如瘢痕、皮膚萎縮、臃余皮膚、纖維脂肪殘留物等，減輕患兒及家長因美觀和功能問題造成的心理負(fù)擔(dān)。增殖期血管瘤很少需要手術(shù)，但以下情況可考慮手術(shù)：①影響視力發(fā)育；②呼吸道阻塞；③外觀畸形，④窄蒂的血管瘤。7血管瘤可以自行消退嗎？答：一般情況下典型的嬰幼兒血管瘤分3期，0~1歲為增殖期，1~5歲進(jìn)入穩(wěn)定和消退期，5~10歲進(jìn)入消退完成期，有文獻(xiàn)報道，1歲時血管瘤的消退率約為10%，5歲時約為50%，7歲時可達(dá)70%，因此，體積較小、處于穩(wěn)定期和非美觀部位，且無功能影響的血管瘤可暫時觀察，或采取比較保守的治療方法促進(jìn)消退。但是必須說明的是，嬰幼兒血管瘤雖有自然消退的特性，但自行消退的過程漫長，且并不是所有的血管瘤都100%自行消退，因此需要及早干預(yù)，并非消極等待，早期干預(yù)，可控制瘤體生長，促進(jìn)瘤體消退，防止遺留較大較明顯的疤痕、萎縮、色素異常、毛細(xì)血管擴(kuò)張等殘存改變，盡可能達(dá)到理想的美觀和功能效果。而且治療越早，效果越好。臨床上經(jīng)常見一些家長說，寶寶一個月內(nèi)就發(fā)現(xiàn)有紅色皮疹了，以為是胎記或是抓傷，不要緊，等發(fā)現(xiàn)瘤體長很大很快才去看醫(yī)生，往往錯過了最佳治療時機。8嬰兒血管瘤對寶寶健康有什么危害？答：嬰兒血管瘤是良性腫瘤，雖然名稱里有瘤字，但不是惡性的那種，單純的嬰幼兒血管瘤對寶寶的全身健康一般沒有直接影響，關(guān)鍵是看瘤體長在身體什么部位，長在胸背部、四肢相對是低風(fēng)險，長在眼瞼、鼻子、唇部、生殖器部位相對麻煩一點。嬰幼兒血管瘤根據(jù)瘤體范圍、侵襲深度、部位、伴隨癥狀，可分為高、中、低三級風(fēng)險，高、中度風(fēng)險可能會有嚴(yán)重的功能受損（如視力、聽力、呼吸、吞咽）和毀容性風(fēng)險，有些可出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥如潰瘍、疤痕等。9嬰幼兒血管瘤破潰怎么辦？答：嬰幼兒血管瘤一般不會自行破潰，普通的接觸、輕微摩擦、洗澡不會導(dǎo)致瘤體破潰，更不會出血不止，但是若瘤體在潮濕皺折部位如頸部、會陰、腋下、指間等有可能會出現(xiàn)自發(fā)性破潰、出血，即使出血也不會出血不止。另外不恰當(dāng)?shù)闹委熂由献o(hù)理不當(dāng)也可能會并發(fā)潰瘍。輕微潰瘍可外用重組人表皮生長因子凝膠，加強護(hù)理，可逐漸愈合，嚴(yán)重的潰瘍，可聯(lián)合口服普萘洛爾治療。10血管瘤可以激光治療嗎？對寶寶有影響嗎？答：淺表增殖期嬰幼兒血管瘤可以選擇脈沖染料激光治療，一般情況下，滿月以后的寶寶就可以接受染料激光治療，寶寶會有輕微痛覺，就像被橡皮筋彈了一下，若治療前在瘤體外敷麻醉藥膏約1個小時，寶寶基本沒有痛覺。波長為595nm/1064nm的雙波長染料激光，是利用“選擇性光熱作用”理論，選擇性被血液中的血紅蛋白所吸收，進(jìn)而破壞靶組織，控制瘤體增殖，促進(jìn)瘤體消退。需要說明的是染料激光只是對瘤體局部起作用，不會損傷正常皮膚，沒有輻射，更不會對全身健康有直接影響。激光治療過程短暫，僅需幾分鐘，無需住院，激光治療后即刻冰敷10分鐘，再外敷消炎藥膏，激光治療次數(shù)需根據(jù)瘤體改善情況而定，一般間隔時間為4周。附相關(guān)圖片血管瘤附相關(guān)圖片血管畸形面部鮮紅斑痣

血管瘤又稱為嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma，IH），是嬰幼兒最常見的良性血管腫瘤，發(fā)病率約為4%～5%，且呈逐年升高趨勢。該病以女性多見，男女發(fā)病比例為1:3～1:5，約60%發(fā)生于頭頸部。血管瘤往往在出生后幾天至1個月內(nèi)出現(xiàn)，早期表現(xiàn)為紅色小斑點, 隨后體積迅速增大，在患兒1個月及4～5個月時快速增殖，達(dá)到其最終體積的80%。1歲以后進(jìn)入自然消退過程，可持續(xù)3～8年甚至更長時間。大量臨床觀察表明，雖然部分血管瘤可以自行消退，但消退后局部往往遺留紅斑、色素改變、毛細(xì)血管擴(kuò)張、萎縮性瘢痕和纖維脂肪組織贅生物，不同程度地影響美觀。等待觀察期間，血管瘤，尤其是頭頸部血管瘤給生長發(fā)育期患兒及家長帶來的社會心理傷害顯而易見。另外，約10％的血管瘤生長快速，如不積極處理，可出現(xiàn)各種并發(fā)癥，例如呼吸道阻塞，影響視力，血管瘤發(fā)生潰瘍、感染、出血，影響美觀等，少數(shù)甚至危及生命。因此，除生長在隱蔽部位，體積較小或處于穩(wěn)定狀態(tài)的血管瘤可以“等待觀察”外，其他情況下均需要積極治療。治療越早，美容和功能效果越好。糖皮質(zhì)激素是傳統(tǒng)的治療血管瘤的一線藥物，自2008年Léauté-Labrèze等首次報道普萘洛爾對血管瘤具有顯著作用以來，大量臨床研究對其療效和安全性進(jìn)行了評價，發(fā)現(xiàn)其對血管瘤迅速有效，患者耐受性良好，誘導(dǎo)血管瘤消退的作用優(yōu)于其他治療方法，已經(jīng)替代激素成為治療血管瘤的一線藥物，美國和歐洲相繼發(fā)布了普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的專家共識或?qū)＜医ㄗh。法國跨國企業(yè)Pierre Fabre Dermatologie的兒科藥物HemangeolTM口服溶液（propranolol hydrochloride，鹽酸普萘洛爾）已于2013年9月獲得美國FDA批準(zhǔn)上市銷售，HemangeolTM成為首個也是唯一用于增殖期嬰幼兒血管瘤的治療藥物。自2009年以來，國內(nèi)應(yīng)用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的報道陸續(xù)出現(xiàn)，對其安全性和有效性進(jìn)行評價，認(rèn)為口服普萘洛爾治療嬰兒血管瘤安全有效，副作用少，應(yīng)成為嬰幼兒血管瘤的一線治療。但是，鑒于中國地廣人眾，各地區(qū)經(jīng)濟(jì)發(fā)展水平、醫(yī)療水平差異很大，血管瘤患兒就診于多個不同學(xué)科，而且黃種人對普萘洛爾更加敏感，完全遵照執(zhí)行歐美標(biāo)準(zhǔn)并不現(xiàn)實。為規(guī)范普萘洛爾在嬰幼兒血管瘤治療中的應(yīng)用，避免過度治療或治療不足，減少并發(fā)癥的發(fā)生，經(jīng)國內(nèi)多名不同專業(yè)從事嬰幼兒血管瘤診治的知名專家共同討論，形成普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的中國專家共識。論文全文詳見：http://www.cnhemangioma.com/html/gfzn/2016/0702/417.html

Sclerotherapy for infantile hemangioma: a overview嬰幼兒血管瘤 (infantile hemangioma，IH)俗稱草莓狀血管瘤，是最常見的嬰幼兒良性腫瘤，發(fā)病率文獻(xiàn)報道不一，一般認(rèn)為約 8%～10％[1]，女性發(fā)病率高于男性，比例為 3～5:1[2]。好發(fā)于頭面、四肢等體表部位，頭頸部占60%以上，亦有不少見于黏膜、肌肉、骨骼，甚至顱內(nèi)等特殊部位[3]。約 80%的血管瘤為單發(fā)病灶，20%發(fā)展為多發(fā)病灶。出生時不存在或瘤體極小，往往在出生 2周至1個月內(nèi)發(fā)現(xiàn)。開始的6個月中，增長非常迅速，此后增長速度有所減慢，1歲后開始消退。至5歲左右，約 50%的嬰幼兒血管瘤消退完成；7歲時約 70%消退完成，半數(shù)消退完全、不留痕跡，但其他病例可殘留不同程度的皮膚瘢痕、纖維脂肪組織或局部毛細(xì)血管擴(kuò)張[4-5]。Over 60% of infantile haemangiomas occur on the head and neck area. They grow to 80% of maximum size in the first three months and most stop growing at about 12 months. However, they may keep growing for up to 18 months.組織學(xué)上，血管瘤由快速增殖的血管內(nèi)皮細(xì)胞組成，根據(jù)其分子標(biāo)志、生長特點及患者年齡，臨床上通常分為3期，即快速增殖期(0~1 歲)、消退期（1～5 歲）和消退完成期（5～10 歲）[6]。增殖性血管瘤一般是出生后1個月左右被發(fā)現(xiàn)，然后數(shù)月內(nèi)快速生長。開始多表現(xiàn)為蚊咬狀紅點或針尖樣紅點，迅速生長擴(kuò)大后呈鮮紅似草莓狀，進(jìn)入消退期后顏色變成紫色，充血不明顯。大多數(shù)血管瘤在經(jīng)過一個始發(fā)的快速增殖期后，內(nèi)皮細(xì)胞增殖速度減慢，腫瘤內(nèi)細(xì)胞成分減少，并逐漸被脂肪組織所取代。血管瘤多數(shù)會自行消退，但何時開始消退，尚無有效的非創(chuàng)傷性檢測手段；另外其增生迅速，且持續(xù)性發(fā)展，嚴(yán)重者損毀面貌，引起瘤體所在部位的功能障礙；且消退是一個相當(dāng)緩慢的過程，在消退完成期仍有部分病例會遺留永久改變，包括血管擴(kuò)張、皮膚萎縮、皺折、下垂、纖維脂肪殘留及瘢痕等。在早期快速增殖期若能有效地控制瘤體的發(fā)展，促其早日消退，且不會留下明顯的畸形，這樣會減輕患兒父母的心理壓力，較之等待觀察易為患兒父母所接受。所以，對于增殖性血管瘤，必須早期干預(yù)治療。隨著人們對生存質(zhì)量要求的提高,增殖性血管瘤的治療已經(jīng)逐漸從傳統(tǒng)的單純治療模式向治療兼美容模式轉(zhuǎn)變。目前，血管瘤的治療方法有多種，歸納起來有藥物治療、激光治療和手術(shù)治療，以藥物治療為首選。局部用藥可以減少全身服藥的副作用，尤其適用于較小的局灶性病灶，臨床應(yīng)用較多的藥物有糖皮質(zhì)激素、平陽霉素、硬化劑等，其中以糖皮質(zhì)激素和平陽霉素的報道較多。盡量減少血管瘤對患兒的損傷尤其是面部及關(guān)鍵部位的損傷，是治療血管瘤的一個重要原則。硬化劑注射治療（sclerotherapy）以其安全、微創(chuàng)、價廉等優(yōu)勢，已成為血管瘤治療的重要組成部分，但不適合作為首選治療。其適應(yīng)證為：①口服普萘洛爾或配合其他治療至1歲以后，血管瘤仍未完全消退者；②就診時年齡較大，錯過口服藥物的最佳時機；③消退期殘存的血管瘤病變（used for residual IH causing disfigurement and functional impairment）。定義：Sclerotherapy is a medical procedure used to treat blood vessels or blood vessel malformations (vascular malformations) and also those of the lymphatic system. A medicine (generally a solution) is injected into the vessels, which makes them shrink. It is used for children and young adults with vascular or lymphatic malformations. It can also be used for treatment of infantile hemangiomas.Long-term observation has confirmed that by injection of sclerosing agent the phase of aggressive growth is blocked immediately and the natural regression process is accelerated. Even weeks or months after a seemingly incomplete sclerosis, an optimal treatment outcome can be expected; therefore, periodic controls are mandatory.優(yōu)缺點：Sclerotherapy of IH is a simple, time-saving, relatively harmless, yet effective method that puts little stress on the patient and can be performed in outpatient settings (on an outpatient basis)in most cases without general anesthesia. No complex technique is needed and consequently it is quite inexpensive. In problematic hemangiomas with mainly subcutaneous extensions, scleotherapy is often superior to other kinds of therapy. A further advantage is that it can be repeated whenever necessary and combined with other treatments. In selected cases, surgery will be easy and simplified after sclerotherapy. Disadvantages are the pain of injection, local swelling, psychological strain, infection, nerve disturbance, unaesthetic scar formations, general or allergic reaction, and potential necrosis due to inappropriate injection.If the procedure of injection is followed precisely, complications can be avoided in the majority of patients.硬化劑注射治療的機制是促進(jìn)血液中的蛋白質(zhì)凝固，使血小板黏附形成血栓，導(dǎo)致血管閉塞（The sclerosant disrupts cell membranes, causing thrombosis, obliteration of vascular lumina and irreversible damage to the vascular endothelium）。常用的硬化劑（sclerosing agents）有平陽霉素、聚桂醇、5%魚肝油酸鈉、5%乙醇胺油磷酯、33%高滲氯化鈉、50%葡萄糖、20%水楊酸鈉、50%奎寧烏拉坦、尿素、沸水、無水乙醇、消痔靈液、十四烷基硫酸鈉等，臨床上以平陽霉素、聚桂醇應(yīng)用最多。傳統(tǒng)的硬化劑魚肝油酸鈉因治療并發(fā)癥較多，藥物毒性大，注射時疼痛明顯，易引發(fā)皮膚壞死，臨床上已很少使用。1．平陽霉素平陽霉素(pingyangmycin，PYM) 是由平陽鏈霉菌(Stieplomyces pingyangensisn，S.P)產(chǎn)生的博萊霉素類抗腫瘤抗生素，主要成分為博來霉素A5。藥理學(xué)研究認(rèn)為，平陽霉素在體內(nèi)能夠促進(jìn)Fe（2+）氧化成Fe（3+），同時產(chǎn)生OH-，與DNA結(jié)合，引起DNA單鏈斷裂，阻止DNA復(fù)制，干擾細(xì)胞的分裂、增殖。這種作用屬于細(xì)胞毒作用。平陽霉素使組織纖維化的副作用，是其治療血管瘤的機制之一。有研究表明，平陽霉素是一種血管形成抑制劑，通過抑制血管形成而達(dá)到治療作用。臨床上采用平陽霉素注射治療血管瘤時，一般與利多卡因和地塞米松一起瘤內(nèi)注射。平陽霉素具有切斷瘤體 DNA 鏈及抑制細(xì)胞合成DNA 的作用，注射于血管瘤瘤體內(nèi)，能夠使血管內(nèi)皮細(xì)胞生長受到抑制。地塞米松對增殖期血管瘤產(chǎn)生抗同化作用，還能預(yù)防過敏反應(yīng)及發(fā)熱，降低術(shù)后腫脹程度。利多卡因?qū)儆诰致樗幬?，擴(kuò)散性及穿透性強，能夠減輕注射時的疼痛[7]。注射方法：平陽霉素注射治療嬰幼兒血管瘤的濃度為1～1.6mg/mL(平陽霉素8mg+2%利多卡因1～3mL+3～4mL注射用水+1mL地塞米松)，劑量為1 mg/cm2或按0.2mg/kg計算，每次用藥量一般不超過8mg。病變范圍大時，間隔3～4周(視腫脹消退程度)重復(fù)注射，注射次數(shù)應(yīng)盡量少，注射總量一般不超過40mg，以病變得到控制并逐漸消退即可，切勿一味追求病變近期完全消失。注射時，從瘤體周邊進(jìn)針，向瘤內(nèi)注射藥液至瘤體表面腫脹、稍變白為度。位于眼瞼、唇紅及會陰等表淺的病變，每次注射藥量應(yīng)較其他部位相應(yīng)減少。病變面積較大或多發(fā)者，可采取分次注藥治療，一般先外周后中央，以防治療期間病變向周圍進(jìn)一步擴(kuò)展[8]。重復(fù)注射次數(shù)一般以不超過5次為宜。平陽霉素的主要不良反應(yīng)為發(fā)熱、局部破潰、胃腸道反應(yīng)、過敏反應(yīng)、肺毒性反應(yīng)、肺纖維化、影響組織生長發(fā)育等。使用平陽霉素160 mg以上，可使肺纖維化，且多發(fā)于老年患者。如不過量使用，上述副作用均為暫時性、可逆性，對機體不會產(chǎn)生長期不良影響。2．聚桂醇聚桂醇（polidocanol，lauromacrogol，又名 1%乙氧硬化醇、聚多卡醇）為聚氧乙烯月桂醇類化合物，國產(chǎn)聚桂醇成分與聚乙二醇單十二醚相同，其在歐洲、北美和澳大利亞已應(yīng)用多年，美國食品藥品管理局也于2010 年批準(zhǔn)其治療較小的脈管疾病 ( 每次注射極量 6 mL)[9]。聚桂醇最初被用作局部麻醉藥，后來發(fā)現(xiàn)注射聚桂醇在產(chǎn)生局部麻醉作用的同時，有導(dǎo)致血管閉塞的副作用，因此被逐漸廣泛用于治療食管靜脈曲張出血和靜脈曲張。在靜脈血管內(nèi)注射后，可破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)血栓形成，阻塞血管；在靜脈血管旁注射后，壓迫靜脈血管，降低血管內(nèi)血流速率及壓力，由于化學(xué)作用，使靜脈血管及周圍黏膜組織產(chǎn)生無菌性炎癥反應(yīng)，促進(jìn)結(jié)締組織增生、纖維化，形成一層致密的纖維組織，閉塞靜脈血管，從而產(chǎn)生硬化作用。另外，聚桂醇屬于醚類化合物，對注射的病灶局部組織有獨特的輕微麻醉作用，可以有效減輕患者術(shù)后局部疼痛感，增加患者的耐受性[10]。Advantages of local anesthetic polidocanol are low toxity, low risk of allergic reaction, and its anaesthetic effects.研究表明，應(yīng)用 1%聚桂醇瘤體內(nèi)注射是治療嬰幼兒增殖期血管瘤安全、可靠、簡便，推測其作用機制可能是通過破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，下調(diào)VEGF、CD34的表達(dá)，導(dǎo)致血管閉塞，從而促進(jìn)瘤體消退，且其對血管瘤消退作用較激素強[11]。注射前常規(guī)拍攝胸片，檢查心電圖、血常規(guī)、肝腎功能，結(jié)果正常者方可接受治療。注射方法：將 1%聚桂醇注射液 1.0~10.0 mL抽吸到注射器內(nèi)。瘤體表面及周圍正常皮膚消毒后，經(jīng)瘤體邊緣正常組織，切線方向刺入皮下，皮下潛行一段距離后，折轉(zhuǎn)60~90°。刺入瘤體內(nèi)，放射狀、均勻地將藥液注入瘤體中心實質(zhì)內(nèi)，至瘤體表面發(fā)白為止，拔針后穿刺點壓迫 5 min。（The needle was brought to the hemangioma from the unaffected skin or mucosa. After being sure that the tip of the needle was located within the lesion rather in the blood vessels, the solution was injected with an 18 gauge needle into the most vascular part, and then distributed to the periphery by manual pressure and massage. Care was taken not to spillage into the surrounding skin or any artery. For residual hemangiomas where it was impossible to puncture the cavity system, sclerosis was performed paravascularly with an infiltration technique.After injection, the puncture site was compressed for 5 minutes）用藥量根據(jù)血管瘤的部位、大小和類型而定，一般來說，注射量為瘤體直徑的1/2～1。1%聚桂醇注射液單次注射的最大量不超過 10 mL，對年齡小于 3 個月的嬰兒適當(dāng)再予減量。注射后血管瘤變蒼白飽滿為佳。注射1次未能消退者，3～4周后重復(fù)注射，通常注射1～5次。注射后血管瘤立即腫脹，幾天后消退，不引起全身反應(yīng)或嚴(yán)重局部變化，少數(shù)患兒會出現(xiàn)瘤體表面破潰現(xiàn)象，一般與瘤體面積較大、注射部位過淺有關(guān)。3．消痔靈消痔靈是一種中藥硬化劑，其成分為明礬、三氯叔丁醇、枸櫞酸鈉、甘油、鞣酸、低分子右旋糖酐。對注射局部有明顯致炎作用。注射后能使局部血管產(chǎn)生無菌性急性炎癥，引起局部血管栓塞，阻斷瘤體的營養(yǎng)供給，使瘤體纖維化，達(dá)到治療目的。付兆臣等[12]采用免疫酶標(biāo)技術(shù)檢測VEGF 水平，發(fā)現(xiàn)血管瘤患者血清中VEGF 濃度明顯高于正常人，局部注射消痔靈后，血管瘤患者血清中 VEGF 濃度與正常人無明顯差別，證實消痔靈治療血管瘤的療效。過去曾采用消痔靈注射治療血管瘤，并取得了一定效果，但近年來隨著新的、更加安全有效的硬化劑的出現(xiàn)，消痔靈在臨床上已很少使用。注射方法：暫時壓迫瘤體的周圍組織，將血管瘤的血流阻斷。根據(jù)瘤體大小，使用空針刺入瘤體，當(dāng)回抽見到新鮮血液后，緩慢推入消痔靈。根據(jù)回抽出的血量，注入等量的消痔靈注射液，一般約為4 mL。如瘤體面積較大，可采用多點注射。注射完成后，繼續(xù)壓迫血管瘤5～10 min。注射后瘤體局部發(fā)生明顯腫脹，注射次數(shù)一般為1～4次，間隔2～3 d。參考文獻(xiàn)：1. Marler JJ, Mulliken JB. Vascular anomalies: classification, diagnosis, and natural history. Facial Plast Surg Clin North Am, 2001,9(4):495-504.2. Drolet BA, Esterly NB, Frieden IJ. Hemangiomas in children. N Engl J Med, 1999, 341(3):173-181.3. Mueller BU, Mulliken JB. The infant with a vascular tumor. Semin Perinatol, 1999, 3(4):332-340.4. Eivazi B, Ardelean M, Berlien HP, et al. Update on hemangiomas and vascular malformations of the head and neck. Eur Arch Otorhinolaryngol, 2009, 266(2):187-197.5. Werner JA, Dünne AA, Lippert BM, et al. Optimal treatment of vascular birthmarks. Am J Clin Dermatol, 2003, 4(11):745-756.6．Tan ST, Velickovic M, Ruger BM, et al. Cellular and extracellular markers of hemangioma. Plast Reconstr Surg, 2000, 106(3):529-538.7．Hou J, Wang M, Tang H, et al. Pingyangmycin sclerotherapy for infantile hemangiomas in oral and maxillofacial regions: an evaluation of 66 consecutive patients. 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對于1歲以內(nèi)處于增殖期的淺表型血管瘤（superficial infantile hemangiomas），可早期外用藥物治療（small superficial HOIs should be treated in an early proliferative phase），以控制血管瘤進(jìn)一步發(fā)展，促進(jìn)消退，緩解家長的心理壓力。臨床上可用的藥物有5%咪喹莫特乳膏、0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液、普萘洛爾油劑或乳劑等。馬來酸噻嗎洛爾為非選擇性β腎上腺素受體阻滯劑，作用類似普萘洛爾，但作用強度是普萘洛爾的8倍。臨床用于治療高血壓病、心絞痛、心動過速及青光眼。Ni等首次報道以馬來酸噻嗎洛爾滴眼液成功治療1例4個月嬰兒的上瞼血管瘤。Chakkittakandiyil等應(yīng)用馬來酸噻嗎洛爾滴眼液治療73例患兒，平均使用3.4 ± 2.7個月，除1例外均都得到不同程度的改善，僅1例患兒出現(xiàn)睡眠障礙。Oranje等報道外用0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液（1～4個月）治療20例患兒，除3例深部血管瘤無改善外，其余7例患兒病灶生長得到控制后開始緩慢消退。胡麗等比較兩種外用藥物5%咪喹莫特乳膏與0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液對于增生期淺表型嬰幼兒血管瘤(IH)的療效及安全性，外用5%咪喹莫特乳膏組一般在外用后1～3周開始起效，平均起效時間14天，治療有效率為81.4%。0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液外用后3d～3周起效，平均起效時間8天，治療有效率為88.9%。外用咪喹莫特乳膏后，可出現(xiàn)不同程度的皮膚反應(yīng)，包括紅斑、脫皮、破潰、結(jié)痂及淺表瘢痕。認(rèn)為馬來酸噻嗎洛爾起效相對快，促進(jìn)病灶顏色消退程度更高，不良反應(yīng)更少，可作為治療增殖期淺表型血管瘤的首選外用藥物。0.5%馬來酸噻嗎洛爾滴眼液使用方法：每天3次，間隔8 h 一次（早晨6點，下午2點，晚上10點），使用醫(yī)用薄棉花蘸濕滴眼液，敷于瘤體表面，保持濕潤狀態(tài)10 min。0.5%馬來酸噻嗎洛爾凝膠或乳膏使用方法：每天3次，間隔8 h 一次（早晨6點，下午2點，晚上10點），使用棉簽蘸取適量凝膠或乳膏，均勻涂抹于血管瘤瘤體表面。涂抹后會形成一層薄膜，不要揭去，第2次涂擦?xí)r清洗干凈再涂。使用前注意事項：用藥前需做心臟彩超檢查，排除心臟疾??；排除哮喘病史。下列患者禁用： (1)支氣管哮喘或有支氣管哮喘病史；(2)嚴(yán)重慢性阻塞性肺??；(3)竇性心動過緩；(4)Ⅱ～Ⅲ度房室傳導(dǎo)阻滯；(5)難治性心功能不全；(6)心源性休克；(7)對本品過敏者。馬來酸噻嗎洛爾滴眼液被證明治療表淺血管瘤有效，但水溶液使用不方便，容易蒸發(fā)，長期使用會致皮膚干燥、脫皮。為克服上述缺點，鄭家偉課題組、林曉曦課題組分別研制出噻嗎洛爾凝膠或乳膏，其滲透性較強，使用方便，經(jīng)臨床試用效果良好，受到普遍歡迎。參考文獻(xiàn)1．Ni N, Langer P, Wagner R, Guo S. Topical timolol for periocular hemangioma: report of further study. Arch Ophthalmol, 2011,129(3):377-379.2．Chakkittakandiyil A, Phillips R, Frieden IJ, Siegfried E, Lara-Corrales I, Lam J, Bergmann J, Bekhor P, Poorsattar S, Pope E. Timolol maleate 0.5% or 0.1% gel-forming solution for infantile hemangiomas: a retrospective, multicenter, cohort study. Pediatr Dermatol, 2012,29(1):28-31.3．Oranje AP, Janmohamed SR, Madern GC, de Laat PC. Treatment of small superficial haemangioma with timolol 0.5% ophthalmic solution: a series of 20 cases. Dermatology, 2011,223(4):330-334.4．Qiu Y, Ma G, Yang J, Hu X, Chen H, Jin Y, Lin X. Imiquimod 5% cream versus timolol 0.5% ophthalmic solution for treating superficial proliferating infantile haemangiomas: a retrospective study. Clin Exp Dermatol,2013,38(8):845-850.5．胡麗,李昕,馬剛,仇雅璟,陳輝,金云波,胡曉潔,林曉曦,李偉.咪喹莫特與馬來酸噻嗎洛爾治療淺表型嬰幼兒血管瘤的比較.中國美容整形外科雜志,2013,24(10):607-611.

普萘洛爾（英文名：propranolol ，中文商品名：心得安）是治療心臟病尤其是冠心病的經(jīng)典老藥，其發(fā)明者、英國科學(xué)家Sir James W. Black正是憑借它而獲得1988年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎（Propranolol—a non-selective β-blocker developed in the 1950s by Sir James Black, who was awarded the 1988 Nobel Prize in Medicine—was the first β-adrenergic receptor antagonist found to be useful in clinical medicine.9）。自2008年美國《新英格蘭醫(yī)學(xué)》雜志介紹心得安成功用于血管瘤的治療后，心得安為嬰幼兒血管瘤（infantile hemangioma ）的有效治療提供了新的方法，其療效顯著、不良反應(yīng)小，給廣大血管瘤患兒帶來了福音，也為血管瘤的基礎(chǔ)研究提供了新的思路。該治療源于法國Bordeaux兒童醫(yī)院Léauté-Labrèze等醫(yī)生的偶然發(fā)現(xiàn)（serendipitous discovery），最早的報道發(fā)表于2008年6月世界權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志，NEJM》，同時也在波士頓舉行的國際血管瘤與脈管性疾病研究學(xué)會（ISSVA）大會上發(fā)布，堪稱是血管瘤治療歷史上最重大的發(fā)現(xiàn)之一。2014年3月17日（美國時間），法國醫(yī)藥公司Pierre Fabre（皮爾法伯）對外宣布，公司旗下的兒科藥Hemangeol（鹽酸普萘洛爾）獲FDA批準(zhǔn)。Hemangeol是第一個也是唯一一個FDA批準(zhǔn)治療嬰幼兒血管瘤的藥物。用藥前檢查：做心電圖（不作為常規(guī)）、心臟彩超（常規(guī)）、血常規(guī)（不作為常規(guī)）檢查。排除心律失常、重度傳導(dǎo)阻滯、先天性心臟病等疾患；排除氣管炎、肺炎、哮喘。禁忌證：普萘洛爾作為一種已使用數(shù)十年的傳統(tǒng)藥物，其說明書上的禁忌證包括心臟病變（傳導(dǎo)阻滯）、氣道敏感性疾病、通氣困難或其他肺部疾病?？诜蛰谅鍫柶陂g，不要使用利多卡因（可能增加其毒性）和舒喘靈（治療支氣管痙攣藥物，可用異丙托溴銨替代）。藥物規(guī)格：100片/瓶，10mg/片；價格2.5～3.5元/瓶。需密封保存，有效期3年。用藥劑量：1～3mg/kg，常用1或2mg/kg，分2～3次口服，推薦分2次。用藥方法：喂奶后10～15分鐘喂藥，將藥片碾碎，放在湯匙中，用10mL糖水或奶水（奶粉）溶解，一次性灌入口內(nèi)。每天2次，間隔6～8h。如嬰兒不配合將藥水吐出，要設(shè)法按量補服。普萘洛爾應(yīng)在白天進(jìn)食后服用，＜6周的嬰兒應(yīng)至少4 h喂食1次，6周～4個月的嬰兒至少5 h喂食1次， 4個月的嬰兒至少6 ～8 h喂食1次。進(jìn)食后服藥可予避免發(fā)生低血糖。口服心得安后，血漿半衰期（plasma half-life）為3～6 h。家長須知：服藥后可能出現(xiàn)腹瀉、低血壓、心動過緩、低血糖、氣管痙攣等并發(fā)癥。腹瀉嚴(yán)重者，需停藥，待癥狀完全消失、適應(yīng)后再服。如誘發(fā)氣管或支氣管痙攣、哮喘，需立即停藥，且不能繼續(xù)用藥。低血壓、心動過緩、低血糖一般無主觀癥狀，不需要處理。治療期間，可以正常接受疫苗接種。如因感冒出現(xiàn)高熱和咳嗽，需暫時停藥，待感冒痊愈后繼續(xù)服藥。其他特殊情況，需隨時復(fù)診。飲食方面，盡量少食動物內(nèi)臟、豆制品、海鮮、蜂蜜制品等，因其含雌激素水平較高。不良反應(yīng)：常見的不良作用有低血糖、低血壓、心率減慢、腹瀉、睡眠改變、哮喘發(fā)作，其他如手足發(fā)冷、煩躁、出汗、便秘、抽搐、昏睡、低體溫、心率加快等少見。通常發(fā)生在治療初期，大部分無需特別處理或僅需對癥處理，數(shù)天后可恢復(fù)，不影響繼續(xù)治療。血糖、肝腎功能和甲狀腺功能在治療前、后無顯著差異，服藥后第1 天心率變化較大，但服藥前與服藥后3h和6h心率差異無統(tǒng)計學(xué)意義。普萘洛爾對嬰幼兒增殖期血管瘤的療效明顯優(yōu)于糖皮質(zhì)激素，從目前的臨床治療效果，加之40 年來普萘洛爾用于治療嬰幼兒心血管疾病所建立的安全性和副作用詳細(xì)評估分析，普萘洛爾是一種更安全、更方便的治療嬰幼兒血管瘤的藥物，已經(jīng)替代糖皮質(zhì)激素，成為治療嬰幼兒血管瘤的一線藥物（top tier weapon）。美國的學(xué)者研究證實，普萘洛爾不影響IH患兒的生長發(fā)育，也不影響患兒生長激素的分泌。在心理學(xué)方面，有學(xué)者研究證實，口服普萘洛爾不影響患兒的心理發(fā)育。治療后反應(yīng)：口服普萘洛爾后1 周，瘤體顏色開始變淡、萎縮變軟。治療3 個月后，大部分瘤體明顯萎縮。至1 歲時，瘤體基本消退，表面可遺留毛細(xì)血管擴(kuò)張。明顯的變化見于用藥后的前8周和患兒6個月時，心率下降＞20%是起效的早期指標(biāo)。療程：普萘洛爾對血管瘤的作用在第1周時最明顯，其后的改善速度緩慢，有時甚至出現(xiàn)停滯期（periods of stagnations）。原因可能是早期推測的血管收縮作用，而藥物對血管瘤分子標(biāo)志物的作用在臨床上的表現(xiàn)并不明顯。但藥物治療必須持續(xù)至少6個月（平均在14個月時停藥），因為過早停藥會導(dǎo)致反彈。停藥標(biāo)準(zhǔn)：血管瘤完全消退，或年齡超過1歲，血管瘤增殖期結(jié)束。停藥方法：前2周次數(shù)減半，后2周劑量減半，停藥。觀察1個月，如無反彈，完成停藥；如反彈，按原方案繼續(xù)服藥1個月或更長時間。When the decision has been made to take the child off propranolol, gradual dose reduction over 2-4 weeks is recommended, according to individual clinical response, by halving the dose for 2 weeks and further halving it for another 2 weeks and then stopped, so that propranolol therapy was gradually reduced and terminated over the course of about 1 month.缺點：普萘洛爾為無內(nèi)在活性的非選擇性β受體阻滯劑，口服后因首過效應(yīng)，生物利用度不高，只有25%左右進(jìn)入血液循環(huán)。進(jìn)一步研究：方便嬰幼兒使用的普萘洛爾口服液、普萘洛爾外用擦劑，普萘洛爾的作用機制，長期使用是否產(chǎn)生不良作用等。少數(shù)患者停藥后會復(fù)發(fā)（recrudescence），過早停藥、節(jié)段型、深在型和病灶位于頭頸部是停藥后易復(fù)發(fā)的因素。簡化的治療方案服藥前·病史及臨床檢查（HR、BP、SpO2）·家長告知、簽署知情同意書·拍照·心電圖（ECG）和心臟彩超（ECHO）ECGECG和ECHO·HR低于正?！ば穆刹积R病史或體檢有心律不齊·先天性心臟病、心律不齊家族史，或母親有結(jié)締組織病史·患者有心血管疾?。ò☉岩筛咻敵隽啃乃ィ┎∈贰Y狀或體征·面頸部較大節(jié)段性血管瘤，懷疑PHACE綜合征其他檢查項目適應(yīng)人群·甲狀腺功能檢查·肝功能檢查·全血計數(shù)·腹部超聲·腦及頸部MRA·脊柱MRI·肝、腮腺血管瘤，PHACE綜合征·肝血管瘤·血管瘤出血·皮膚血管瘤數(shù)目＞10個，肛周或會陰周血管瘤超過中線和（或）侵入股溝·頭頸部較大節(jié)段性血管瘤，懷疑PHACE綜合征·腰骶區(qū)斑狀血管瘤超過中線，肛周或會陰周血管瘤超過中線和（或）侵入股溝會診（referrals）·ENT科·眼科·懷疑氣道血管瘤·眶周血管瘤用藥觀察與監(jiān)測·體重＞3.5 kg，無伴發(fā)病·體重＜3.5 kg和（或）伴發(fā)病·監(jiān)測BP、HR：服藥即刻，服藥后2 h內(nèi)每30 min 1次·監(jiān)測BP、HR：服藥即刻，服藥后4 h或更長時間內(nèi)每30 min 1次復(fù)診及停藥·復(fù)診·加量·停藥·服藥后4～6周，以后每月1次·如加量超過0.5mg/kg·d，監(jiān)測HR、BP 2h·通常12～14個月時停藥，但可更長；2～4周內(nèi)逐漸減量停藥重要文獻(xiàn)1.Léauté-Labrèze C, Dumas de la Roque E, Hubiche T, Boralevi F, Thambo JB, Taeb A. Propranolol for severe hemangiomas of infancy. N Engl J Med, 2008,358(24):2649-2651.2.秦中平,劉學(xué)鍵,李克雷,周琴,楊秀娟,鄭家偉.小劑量普萘洛爾口服治療嬰兒血管瘤的近期療效與安全性評價.中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(44):3130-3134.3.第17屆ISSVA學(xué)術(shù)研討會在波士頓舉行.http://www.omschina.org.cn/news/hangye/2009/0302/1718.html4.Solman L, Murabit A, Gnarra M, Harper JI, Syed SB, Glover M. Propranolol for infantile haemangiomas: single centre experience of 250 cases and proposed therapeutic protocol. Arch Dis Child, 2014,99(12):1132-1136.5.Shayan YR, Prendiville JS, Goldman RD. Use of propranolol in treating hemangiomas. Can Fam Physician, 2011,57(3):302-303.