嬰幼兒血管瘤（草莓狀）的治療，從各種物理治療（激光、冷凍、同位素等）、局部藥物注射治療（激素、平陽霉素、尿素等）、口服藥物治療（激素等）、手術(shù)治療等，各種治療方法在一定的時間段內(nèi)，都發(fā)揮了它該有的功效，有些治療方法或者藥物逐漸失去了存在的意義，有些處理手段還將會繼續(xù)發(fā)揮它的作用。但是，總的來說，對于嬰幼兒血管瘤（草莓狀）的治療，心得安為主的微創(chuàng)化治療方法的時代已經(jīng)到來了。《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》作為各個臨床專業(yè)診療方向的風(fēng)向標(biāo)，在2008年發(fā)表了全球第一篇關(guān)于普萘洛爾（心得安）治療重癥嬰幼兒血管瘤（草莓狀）的文章，從此，嬰幼兒血管瘤治療的心得安時代開啟了。美國首次將專門治療嬰幼兒血管瘤的心得安口服藥物劑型發(fā)布上市，從而，方便了患兒家長就醫(yī)問藥，以及嬰幼兒血管瘤患兒的治療管理。2014年，我在美國作為訪問學(xué)者期間，了解到了該口服藥美國劑型的應(yīng)用及管理方式，又經(jīng)歷了7年，我們國內(nèi)的口服劑型開始上市了，對于重癥嬰幼兒血管瘤患兒來說，也可以說是一個好消息，方便了患兒家長對孩子治療期間的管理和使用。對于口服心得安治療嬰幼兒血管瘤，目前國內(nèi)上市的為普萘洛爾口服液，水果味劑型，方便患兒用藥管理，主要是針對重癥嬰幼兒血管瘤，需要?？漆t(yī)生進(jìn)行病情評估，結(jié)合患兒瘤體的部位、瘤體的分期、患兒年齡、有無并發(fā)癥、全身狀況等，綜合評估，然后計算患兒口服計量，制定口服治療方案周期，實(shí)現(xiàn)最理想的治療效果。并不是所有的嬰幼兒血管瘤都需要口服心得安治療，對于早期明確診斷，并且處于發(fā)病初期階段的患兒，尤其是淺表型瘤體，生長趨勢不是很旺盛的情況，可以考慮使用外用涂抹治療，因?yàn)椋壳吧袥]有專門的涂抹劑型，國內(nèi)使用較多的是噻嗎洛爾滴眼液，通過正確的使用方法和頻次，多數(shù)可以達(dá)到較好的效果。因此，對于大部分的嬰幼兒血管瘤患兒，基本上都可以使用心得安（普萘洛爾口服液、噻嗎洛爾滴眼液），實(shí)現(xiàn)較好效果的微創(chuàng)化治療。但是，仍有一部分嬰幼兒血管瘤，口服心得安不能耐受，出現(xiàn)明顯的副作用（低血糖、嗜睡等），不能繼續(xù)使用的情況，或者口服藥物不敏感，效果不佳的患兒，就需要配合或者使用其它的治療方法，最常用的就是局部藥物注射治療，目前常用的藥物是平陽霉素等。尚有一部分患兒，出現(xiàn)合并癥（潰爛、出血、感染等），腫塊明顯等情況，為盡早實(shí)現(xiàn)根治，或者為了更加理想的美觀效果，可以考慮手術(shù)治療，切除瘤體是嬰幼兒血管瘤治療的最后一種方法選擇?？偟脕碚f，嬰幼兒血管瘤的心得安治療時代已經(jīng)開啟，口服或者外用涂抹，需要專科醫(yī)生做出幾點(diǎn)幫助：1.明確疾病診斷，正確分期2.評估瘤體發(fā)展趨勢3.評估患兒身體狀況4.選擇適合的使用方法5.必要時配合其他治療方法。愿每一個患兒都能恢復(fù)到最完美的外觀。

90%的患兒在4歲時瘤體完全消退，瘤體累及越深，消退時間越晚。完全消退的平均年齡在3.5歲。未經(jīng)治療的瘤體消退完成后有25-69%的患兒殘存皮膚及皮下組織的退行性改變，包括瘢痕、萎縮、色素減退、毛細(xì)血管擴(kuò)張、纖維脂肪組織和皮膚松弛。

需要口服心得安治療的嬰幼兒血管瘤患兒目前可以選擇片劑和口服液兩種劑型。相比于片劑，口服液有如下優(yōu)勢： 1、合美嘉（口服普萘洛爾口服溶液）的唯一治療適應(yīng)癥為嬰幼兒血管瘤，而片劑在中國仍屬于超處方用藥；?2、口服溶液劑量精準(zhǔn)，可降低藥物過量風(fēng)險?；3、經(jīng)臨床試驗(yàn)，口服溶液劑型吸收率高于片劑20%，藥代參數(shù)個體差異較低；5、合美嘉微甜口感更適合嬰幼兒服用，患兒接受度高；6、合美嘉產(chǎn)品內(nèi)配單獨(dú)包裝喂藥器，更加方便衛(wèi)生。 鄭重申明：心得安口服液目前售價為2200元/瓶，其有效劑量為450mg，約相當(dāng)于半瓶片劑。本人與心得安口服液廠家（合美嘉）無任何經(jīng)濟(jì)往來。請各位患兒家長根據(jù)自己經(jīng)濟(jì)情況選擇藥物，本人不會主動向患兒家長推銷口服液。 購買方式：家長商量確定要購買后，可以在好大夫上發(fā)消息告知常醫(yī)生，常醫(yī)生在好大夫上開具電子處方單，家長付款后，好大夫會郵寄給家長。

研究發(fā)現(xiàn)3歲以后的嬰兒血管瘤再生長的情況非常少見，據(jù)估計大約1%的患者發(fā)生遲發(fā)性生長而需要系統(tǒng)治療。危險因素包括頭頸部位置、節(jié)段性形態(tài)和真皮/皮下深層組織受累。（J Am Acad Dermatol . 2019 Feb;80(2):493-499.）

近年來，現(xiàn)代科技水平不斷進(jìn)步，配合治療的影像設(shè)備不斷更新，再加上德國原研硬化劑聚多卡醇注射液的問世，硬化治療技術(shù)得到了大大提高，適應(yīng)證也得到了大大拓寬，逐漸獲得了醫(yī)生和患者雙方的廣泛認(rèn)可和接受。 一、如何選擇一款安全有效的硬化劑？ 硬化劑的選擇關(guān)鍵是要安全有效，既要達(dá)到治療目的，又要降低或避免毒副作用。聚多卡醇注射液、平陽霉素等在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用，各有優(yōu)缺點(diǎn)。 1.聚多卡醇注射液 聚多卡醇，是一種德國原研清潔劑型硬化劑，是目前臨床應(yīng)用最廣泛的一種硬化劑。 聚多卡醇，它可以制作成泡沫硬化劑，這種泡沫硬化劑增大了硬化劑與血管內(nèi)皮的接觸面積，延長了接觸時間，減少了用量，提高了療效。 另外，聚多卡醇具有麻醉功效，在硬化治療時耐受性非常好。但是它也有可能出現(xiàn)并發(fā)癥，在治療后血管瘤區(qū)域組織腫脹，幾天后消退，少數(shù)注射過量的話，可導(dǎo)致局部壞死。 2.平陽霉素 平陽霉素是新型抗腫瘤抗生素，是一種對機(jī)體免疫功能影響小、對造血功能也沒有明顯損害的新型抗腫瘤藥，抗瘤活性較強(qiáng)，毒性較低。 平陽霉素注射治療常見的不良反應(yīng)有發(fā)熱、局部軟組織腫脹、消化道反應(yīng)等。 二、硬化劑注射液的作用原理 1.聚多卡醇注射液的作用原理 硬化劑注入靶血管以后，它可以迅速損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，使作用部位的纖維蛋白原、血小板、紅細(xì)胞聚集形成血栓，起到阻塞血管的作用；同時藥品的化學(xué)作用使血管內(nèi)膜產(chǎn)生無菌性炎癥，導(dǎo)致纖維組織增生，管腔閉塞，引起靶血管損傷，血栓纖維化，使血管瘤組織逐漸吸收、縮小直至消失。 2.平陽霉素注射液的作用原理 它和聚多卡醇注射液的作用原理有所不同，藥物進(jìn)入瘤體后與細(xì)胞內(nèi)DNA發(fā)生特異性結(jié)合，促使二價鐵氧化成三價鐵，產(chǎn)生游離基，再作用于DNA，抑制細(xì)胞DNA的合成，切斷DNA鏈，干擾細(xì)胞分裂和增生，抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長。因此，血管瘤內(nèi)注射平陽霉素可以迅速抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，促使血管瘤消退。 三、硬化劑局部注射的四點(diǎn)注意事項(xiàng) 1.查體 注射前注意患兒有沒有發(fā)燒、咳嗽、流涕、腹瀉以及是不是在各種免疫注射期，注射前家長不宜喂乳，避免患兒哭鬧時回乳，引起窒息。 2.用量 如果過量注射，會造成局部組織無菌性炎性細(xì)胞浸潤過多，導(dǎo)致皮膚破潰，表皮壞死，所以注射的時候可以根據(jù)瘤體變白情況，注射至稍硬即可。 3.注射體位 注射的時候要注意正確的注射體位，家長要照看好小孩，讓小孩配合醫(yī)生，時刻關(guān)注孩子的面色、哭聲和呼吸的變化，如果出現(xiàn)岔氣、呼吸困難的情況，要立即停止注射。 4.觀察 注射后觀察注射部位有沒有出血、滲血的情況，注射后的幾天內(nèi)，要避免患兒抓撓患處，避免瘤體表面破損，防止感染。

嬰幼兒血管瘤是兒童最常見的良性血管腫瘤。女孩和男孩的發(fā)病率之比是3∶4，雖然血管瘤自然消退的概率很高（60%~90%），但是體積較大、生長迅速的血管瘤可能會在消退后留下色素沉著、血管擴(kuò)張、脂肪組織堆積和瘢痕等等，特別影響孩子的生活質(zhì)量，需要我們積極處理。 另外，發(fā)生在特殊部位的，可能還會造成器官功能障礙等等更嚴(yán)重的并發(fā)癥，比如，口腔血管瘤，可能會造成孩子的吞咽困難。還有，長在頜面部的血管瘤，因?yàn)樗绊懲庥^，會給患兒和家長們造成很大的心理壓力，這些更需要我們積極的進(jìn)行處理。 血管瘤治療方法有很多，各有優(yōu)缺點(diǎn)，硬化治療血管瘤的趨勢與優(yōu)勢是什么？ 血管瘤治療方法有很多，包括口服或者外用的藥物治療、手術(shù)治療、局部注射治療、激光治療、冷凍治療等等，很多很多，它們各有自己的優(yōu)缺點(diǎn)。 原則上根據(jù)血管瘤病變的部位、大小、范圍、回流速度和技術(shù)條件，需要對患者制訂個性化的治療方案。其中局部注射治療，包括局部注射糖皮質(zhì)激素、局部注射硬化劑（包括聚多卡醇、平陽霉素等），局部注射跟傳統(tǒng)的手術(shù)切除相比，操作簡便、安全有效，對于一些血管瘤已經(jīng)成為了首選的治療方法。 硬化劑治療血管瘤的原理？ 硬化劑局部注射治療的方法操作簡單，設(shè)備要求低，但是硬化治療需要耐心的觀察，長期堅持，才能達(dá)到理想的效果。 硬化劑屬于刺激性物質(zhì)，它的原理是將硬化劑注射到血管瘤這個位置，它能使局部血管產(chǎn)生炎性反應(yīng)，引起局部血管的栓塞，達(dá)到阻塞血管瘤的營養(yǎng)供給，使瘤體纖維化，從而抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生。它對血管瘤有一定的治療效果，但有些情況下，它只能緩解病情不繼續(xù)發(fā)展，不能進(jìn)行徹底的治療，這個時候就需要配合手術(shù)等等其他一些治療方法。 硬化劑的種類很多，硬化劑注射，適合什么類型的血管瘤呢？ 硬化劑的種類很多，臨床上常用的有：平陽霉素、50%葡萄糖+醋酸潑尼松龍注射液、魚肝油酸鈉、乙醇、尿素、消痔靈。其中，相對效果好、副作用少的應(yīng)該是平陽霉素、50%葡萄糖+醋酸潑尼松龍注射液。那么，注射治療呢，它比較適合軀干、四肢部位的血管瘤，它比血液豐富的頭面部、頸部的效果更好。 1.海綿狀血管瘤對于軀干、四肢部位的海綿狀血管瘤，一般一次注射后，瘤體顏色就會變白，兩次注射后瘤體就開始變小，三四次后瘤體明顯縮小甚至消退。頭面頸部的海綿狀血管瘤，因?yàn)樗貉h(huán)豐富，一般經(jīng)過兩次注射后，瘤體的顏色才開始變白，三四次后瘤體開始縮小，五六次注射后瘤體才縮小明顯，面積較小的海綿狀血管瘤，這個時候也開始消退了。 2.混合型血管瘤一般一兩次注射治療后，瘤體開始皺褶，顏色變淡，四五次注射后像軀干、四肢這些部位的瘤體就會變平，甚至消退。 3.草莓狀血管瘤等面積大而厚的瘤體一次注射治療后瘤體皺褶就很明顯，一般三四次注射后瘤體就變得扁平了。

醫(yī)學(xué)史上，一些重要的發(fā)現(xiàn)往往是意外之喜。 比如 X 射線 —— 由德國科學(xué)家威廉 · 康拉德 · 倫琴在研究陰極射線管的時候發(fā)現(xiàn)，對后續(xù)的醫(yī)學(xué)診斷和科學(xué)發(fā)現(xiàn)起到了革命性的推動作用。 再比如青霉素 —— 由英國細(xì)菌學(xué)家亞歷山大 · 弗萊明在研究葡萄球菌的時候意外發(fā)現(xiàn)，后來拯救了無數(shù)人生命。 這些不經(jīng)意間的發(fā)現(xiàn)，成為了改變?nèi)祟愥t(yī)學(xué)史的重要里程碑事件。 1964 年，英國科學(xué)家詹姆斯 · 懷特 · 布萊克開發(fā)并量產(chǎn)的一種藥物 —— 普萘洛爾，也經(jīng)歷了數(shù)個重要的意外發(fā)現(xiàn)。 今天，一起來聊聊這個藥物的神奇「變身」之旅。 有心栽花 20 世紀(jì)臨床醫(yī)學(xué)里程碑式的發(fā)現(xiàn) 在普萘洛爾出現(xiàn)之前，臨床上治療心絞痛的藥物多屬于擴(kuò)血管藥物，例如硝酸酯類，但這類藥物只對部分心絞痛有效[1]，而且還會導(dǎo)致頭痛等副作用的產(chǎn)生。 因此，臨床上迫切需要一種能有效緩解心絞痛同時也不會帶來明顯副作用的藥物出現(xiàn)。 1948 年，阿爾奎斯特提出了雙受體理論，他認(rèn)為在不同組織存在不同的腎上腺素受體，從而介導(dǎo)了不同的生理效應(yīng)，將介導(dǎo)血壓升高的稱為 α-受體，而介導(dǎo)心跳過速的稱為 β-受體[2]。 這個理論給了詹姆斯 · 懷特 · 布萊克一個重要啟發(fā)。他認(rèn)為，基于上述理論，抑制 β-受體的活性可使心臟的收縮速度下降，心率降低，使心臟對運(yùn)動或應(yīng)激的反應(yīng)減弱，實(shí)現(xiàn)治療相關(guān)心臟病的目的[3]。 1962 年，布萊克和他的同事們合成了 β-腎上腺素能受體拮抗劑-普萘洛爾。此后，越來越多的研究證實(shí)，普萘洛爾在治療心絞痛和心跳過速方面有重要療效。 接下來的研究還發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾在其他心血管疾病如心肌梗死、心律失常等治療方面也有著重要療效。 在這些研究中，「受體阻滯劑心臟病發(fā)作試驗(yàn)（N = 3,837）」是普萘洛爾治療史上的一個里程碑式的試驗(yàn)[4]，評估了心肌梗死后給藥普萘洛爾是否能降低死亡率。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，普萘洛爾組總死亡率、心血管死亡率、動脈硬化性心臟病死亡率和猝死率均顯著低于對照組，并且意外發(fā)現(xiàn)普萘洛爾還具備抗心律失常的作用，且相對安全。 這一結(jié)果推進(jìn)了普萘洛爾在降低心肌梗死相關(guān)發(fā)病率和死亡率方面的廣泛臨床應(yīng)用。 在后續(xù)的臨床研究中，還在偶然間發(fā)現(xiàn)其對于高血壓、偏頭痛、甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)、焦慮癥等也有顯著效果[1,5-7]。 普洛萘爾的出現(xiàn)，不僅改變了心絞痛的治療局面，還大力推進(jìn)了 β-受體阻滯劑的生理學(xué)研究和相關(guān)心血管藥物的研究和開發(fā)[8]。 1988 年，布萊克借此及其他藥物相關(guān)工作獲得諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。 即使在問世半個多世紀(jì)后的今天，β-受體阻滯劑仍然是治療心血管疾病最常用的一類藥物[1]。 無心插柳 心血管疾病治療外的意外驚喜 普萘洛爾不僅推動了心血管疾病藥物的發(fā)展，更讓人驚喜的是，在上市 34 年之后，偶然間的一個發(fā)現(xiàn)，它還改變了嬰幼兒血管瘤的治療格局。 嬰幼兒血管瘤（IH）屬于兒童常見良性腫瘤，大部分可自行消退，不過部分中高風(fēng)險的血管瘤危害較大，需早期積極治療。 皮質(zhì)類固醇曾是 IH 的一線治療方法[9]，但長期使用皮質(zhì)類固醇多會產(chǎn)生嚴(yán)重的副作用，如高血壓、腎上腺皮質(zhì)功能不全和發(fā)育遲緩等[10-11]。 因此臨床比較期待一種效果好且副作用小的治療藥物出現(xiàn)。 如同 X 射線和青霉素一樣，一個意外驚喜發(fā)生了。 法國醫(yī)生 Léauté-Labrèze 等[12-13]在用皮質(zhì)類固醇為一名血管瘤患兒進(jìn)行治療時，發(fā)現(xiàn)患兒發(fā)生了梗阻性肥厚性心肌病，猜測可能是皮質(zhì)類固醇的副作用，之后用普萘洛爾進(jìn)行治療。 但意外的是，從接受普萘洛爾治療開始那天起，這名患兒血管瘤竟神奇地開始消退，并且在停止使用皮質(zhì)類固醇后沒有再生長。 他們決定在更多的患兒中驗(yàn)證這一發(fā)現(xiàn)。 第二個患兒的血管瘤面積大且累及眼眶，同時因頸部內(nèi)腫塊壓迫，氣管和食管偏移，導(dǎo)致心輸出量增加，不得不用普萘洛爾進(jìn)行治療。7 天后，這名患兒能夠睜開眼睛，且腫塊明顯減少，皮膚成分褪色（患兒血管瘤變化詳見下圖）。 患兒血管瘤用藥后變化 （注：圖片來源于文獻(xiàn) 12） 接下來，Léauté-Labrèze 等醫(yī)生用普萘洛爾治療了另外 9 名患有嚴(yán)重血管瘤的嬰兒，并得到了同樣的臨床反應(yīng)。 2008 年， Léauté-Labrèze 等將這一偶然但重要的發(fā)現(xiàn)發(fā)表在新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志上[12]。 普萘洛爾治療嬰兒重癥血管瘤，成為了血管瘤治療上的突破性進(jìn)展。 隨后的 10 余年中，多項(xiàng)臨床研究圍繞普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的有效性和安全性展開。 國外一項(xiàng)針對 61 項(xiàng)研究的 meta 分析[14]發(fā)現(xiàn)，相對于其他治療方法，普萘洛爾治療血管瘤比其他治療方法更有效、更安全。 國外一項(xiàng)多中心、雙盲、隨機(jī)對照研究（n = 460）顯示，在治療 6 個月時，普萘洛爾組 60.4% 的患兒瘤體完全或幾乎完全消退[15]，常見不良反應(yīng)均為普萘洛爾已知不良反應(yīng)。 在印度開展的臨床研究（n = 52）發(fā)現(xiàn)[16]，口服普萘洛爾 6 個月療程后，84.6% 的患者瘤體縮小 50% 以上，且無嚴(yán)重不良反應(yīng)。 日本的一項(xiàng)多中心臨床研究（n = 32）[17]發(fā)現(xiàn)，口服普萘洛爾治療病例在第 5 周可見療效，在治療 6 個月時，治療有效率為 78.1%，發(fā)生不良反應(yīng)的幾率為 31.3%，無嚴(yán)重不良反應(yīng)發(fā)生。 國內(nèi)的一項(xiàng)研究（n = 120）發(fā)現(xiàn)[18]，在口服普萘洛爾治療 6 個月時，患兒治療有效率為 96.46%，發(fā)生不良反應(yīng)幾率為 21.67%，均為輕微不良反應(yīng)。 經(jīng)過 10 余年的臨床研究及應(yīng)用，普萘洛爾已得到國內(nèi)外學(xué)界認(rèn)可，并替代皮質(zhì)類固醇藥物，成為各國學(xué)術(shù)指南及專家共識共同推薦的嬰幼兒血管瘤一線用藥[19-21]。 量身定制 從片劑到溶液的「變身」之旅 雖然普萘洛爾治療血管瘤的臨床效果已經(jīng)得到廣泛驗(yàn)證，但在實(shí)際應(yīng)用中仍然存在一些問題。 嬰幼兒的腸胃嬌嫩，各生理器官尚未發(fā)育成熟，對藥物安全性的要求更高；同時由于患兒體重小，給藥劑量需要精準(zhǔn)控制，如果給藥劑量不準(zhǔn)確，可能帶來嚴(yán)重不良反應(yīng)或者導(dǎo)致療效不足。 但是當(dāng)前國內(nèi)鹽酸普萘洛爾的主要劑型是片劑，片劑說明書上的適應(yīng)證并未涵蓋嬰幼兒血管瘤[22]，家長不免擔(dān)心藥物的安全性。 同時，由于普萘洛爾需根據(jù)嬰兒體重精準(zhǔn)計算用量「一般 為 0.5～1.5 mg/kg· 次，一天兩次，而口服片劑為 10 mg 一片」，因此家長給孩子準(zhǔn)備藥品時，需要將藥片碾碎并溶解，然后使用帶刻度的專用注射器喂食。 由于口味不好，孩子通常會抗拒服藥，如果藥水被吐出要及時補(bǔ)足，而補(bǔ)充的劑量也需要精確計算，以免由于過量引起不良反應(yīng)。由此可見，缺乏針對兒童的藥物劑型，確實(shí)給患兒家長帶來了巨大的困擾。 因此，如何設(shè)計一款給藥劑量精準(zhǔn)、安全性高、口味良好的普萘洛爾制劑產(chǎn)品，是亟待解決的問題。 針對上述問題，國內(nèi)的科學(xué)家們通過不斷研究與探索，設(shè)計了一款適用于嬰幼兒的口服液體配方[23]，主要成份鹽酸普萘洛爾濃度適宜，其可以發(fā)揮本身的抑菌效力從而免去了額外防腐劑的添加。 產(chǎn)品配方微甜氣香，整個配方中添加輔料含量小于 1%[23]，更適合嬰幼兒長期復(fù)用。同樣的配方在國外已經(jīng)通過了美國 FDA、歐盟藥品監(jiān)管體系認(rèn)證（EMA）的批準(zhǔn)[24-25]。 基于上述配方，藥物研發(fā)者終于研制出普萘洛爾的口服溶液劑型 —— 鹽酸普萘洛爾口服溶液，專用于嬰幼兒血管瘤的臨床治療，并配備了口服給藥器，實(shí)現(xiàn)了可精確到 0.1 mL 的給藥方式[26]，能夠滿足患兒因體重變化帶來的劑量調(diào)整的需求，降低藥物過量風(fēng)險，保證藥物劑量精準(zhǔn)安全，減少了家長的用藥顧慮，同時口感微甜，更適合嬰幼兒服用。 該產(chǎn)品獲得了原研企業(yè) —— 法國 Pierre Fabre 公司在中華區(qū)獨(dú)家授權(quán)的適應(yīng)證專利，并且成為唯一允許在授權(quán)國家進(jìn)行生產(chǎn)的普萘洛爾口服溶液[27]。 在國外的臨床實(shí)踐中，一項(xiàng)鹽酸普萘洛爾口服溶液與片劑的 PK 對比研究結(jié)果顯示，口服溶液藥代參數(shù)個體間差異較低[28]。 2021 年 12 月 9 日，國內(nèi)獨(dú)家鹽酸普萘洛爾口服溶液（合美嘉?）全國上市會在中華醫(yī)學(xué)會整形外科年會期間正式啟動，以上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第九人民醫(yī)院整形外科林曉曦教授及口腔頜面-頭頸腫瘤科鄭家偉教授為首的國內(nèi)嬰幼兒血管瘤臨床治療一線專家對普萘洛爾口服溶液給予了充分的肯定與期待。 與會專家特別指出：通過口服普萘洛爾口服溶液，使嬰幼兒血管瘤的臨床治療更加規(guī)范化和標(biāo)準(zhǔn)化，是未來臨床醫(yī)生需要探索的方向，讓普萘洛爾口服溶液盡早進(jìn)入有需要的患兒家庭，將為患者帶來更大福音。 滿懷憧憬 民族創(chuàng)新藥物厚積薄發(fā) 蓄勢崛起 所有「意外之喜」的背后，是科研學(xué)者們的數(shù)年耕耘，是研發(fā)企業(yè)的數(shù)載投入，是醫(yī)者們無數(shù)細(xì)致入微的經(jīng)驗(yàn)總結(jié)。 鹽酸普萘洛爾口服溶液也正是在上述耕耘和不斷探索下誕生的，它不僅是「老藥新生」的代表，更彰顯了民族企業(yè)在藥物研發(fā)上的進(jìn)步。 據(jù)了解，為了推進(jìn)這一劑型的快速上市，惠及國內(nèi)嬰幼兒血管瘤患者，科學(xué)家團(tuán)隊(duì)先后拜訪了全國各地的血管瘤領(lǐng)域的知名專家，包括小兒皮膚科、整形外科、小兒外科、口腔頜面外科以及介入領(lǐng)域的臨床醫(yī)生，進(jìn)行了深入的臨床溝通與學(xué)習(xí)交流，以更好地推動產(chǎn)品貼近臨床需求，并早日獲批。 隨著民族企業(yè)自主創(chuàng)新能力的不斷提升，我國藥物研發(fā)也已逐步進(jìn)入到「由仿到創(chuàng)」的新階段。未來，期待有更多的「意外之喜」出現(xiàn)，更期待有更多自主創(chuàng)新的藥物讓患者獲益。 內(nèi)容策劃：武妙蘭 內(nèi)容審核：徐超 題圖來源：站酷海洛 參考文獻(xiàn)： [1]. 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有的寶寶一出生，媽媽就發(fā)現(xiàn)寶寶身上有“小草莓”，隨著時間的推移，有的“小草莓”還會變大，顏色逐漸加深，帶寶寶去醫(yī)院檢查才知道是血管瘤，那么：新生兒血管瘤到底是什么？ 本病是起源于皮膚血管的良性腫瘤，多發(fā)生于嬰兒或兒童。發(fā)生率在新生兒為1.1%～2.6%，約有30%在出生時即可見到。多見于頭、頸部皮膚，以枕部的鮮紅斑痣最常見。但具有危險性的嬰兒血管瘤，如長在眼睛、咽喉、肢體末端，則需特別留意。 新生兒血管瘤的原因 很多媽媽都不知道為什么孩子會無緣無故患上新生兒血管瘤，其實(shí)，事出有因哦！血管瘤是發(fā)生于血管組織的良性腫瘤，主要是種胚胎發(fā)育過程中血管發(fā)育失常，血管發(fā)育或分化失常導(dǎo)致的血管畸形，一種因血管內(nèi)皮細(xì)胞異常增殖產(chǎn)生的真性腫瘤。導(dǎo)致血管瘤發(fā)生的影響因素很多，但是直到現(xiàn)在還沒有一個公認(rèn)和肯定的說法。 一般認(rèn)為父母的遺傳、父母的內(nèi)分泌失常、高血壓等疾病、懷孕期間的環(huán)境污染或微生物感染都會影響胎兒血管發(fā)育。其中有關(guān)母親的激素水平與嬰兒血管瘤發(fā)生的相關(guān)關(guān)系研究很多，發(fā)現(xiàn)懷孕前服用避孕藥的母親的孩子血管瘤發(fā)生率明顯增高；母親雌激素水平與孩子血管瘤發(fā)生率呈正相關(guān)關(guān)系，即母親雌激素水平高的孩子血管瘤發(fā)生機(jī)會也多。所以，孕媽的身體首先就要調(diào)養(yǎng)好，并且也要做好各種預(yù)防工作！ 新生兒血管瘤的特征及危害 那么新生兒血管瘤主要有那些特征和危害呢？臨床工作中主要分為4類 1.鮮紅斑痣 一般患有血管瘤的新生兒都會出現(xiàn)一些暗紅色或青紅色斑片，這些斑又叫做毛細(xì)血管擴(kuò)張痣或葡萄酒樣痣，它的邊緣是不整齊的，不高出皮面，壓之易褪色，頭頸部多見、常在出生時出現(xiàn)，可隨人體長大而增大，發(fā)生于枕部及額部或鼻梁部者可自行消退，較大或廣泛的病損常終身持續(xù)存在。 2、草莓狀痣 出現(xiàn)一個或數(shù)個鮮紅色、柔軟、分葉狀腫瘤，壓之不褪色，又名草莓狀痣，好發(fā)于頭頸部，通常不在出生時出現(xiàn)，而是在出生后數(shù)周內(nèi)出現(xiàn)，數(shù)月內(nèi)增大，生長迅速，甚至可達(dá)數(shù)厘米。大多在1歲以內(nèi)長至最大限度，以后可自行退化，數(shù)年內(nèi)可完全或不完全消退。 3、皮膚有腫塊 隆起于皮膚組織的腫塊，按壓可縮小。 4、海綿狀血管瘤 見廣泛擴(kuò)張的壁薄、大而不規(guī)則的血管腔，甚似靜脈竇，內(nèi)皮細(xì)胞很少增生，其外膜增厚，形成纖維性厚壁。 對于血管瘤患兒，每個個體需要風(fēng)險性評估，一般而言，位于面部，中線部位，粘膜周邊的瘤體，屬于高風(fēng)險類型。同時，對于瘤體巨大，或者位于心前區(qū)的有增加心臟負(fù)荷風(fēng)險。腰骶部的血管瘤因多合并脊髓發(fā)育不良以及脂肪瘤等也是需要重點(diǎn)關(guān)注的部位。部分體表有多個瘤體，或者瘤體巨大的還需關(guān)注合并內(nèi)臟血管瘤的可能。 新生兒血管瘤的治療護(hù)理 新生兒血管瘤的治療方法主要包括：積極的定期觀察、局部外用藥物治療、局部約束療法、局部注射治療(糖皮質(zhì)激素、無水乙醇、聚桂醇、平陽霉素等)、脈沖染料激光治療、冷凍，手術(shù)治療以及系統(tǒng)治療(普萘洛爾、糖皮質(zhì)激素)等. 大部分的新生兒血管瘤都有自發(fā)消退的特點(diǎn)，不需要特殊處理，等1歲左右可自行消退。但要注意以下幾點(diǎn)： 1、發(fā)現(xiàn)血管瘤要前往正規(guī)?？漆t(yī)院就診，確定血管瘤類型，做好日常觀察并及時治療，根據(jù)醫(yī)生建議定期復(fù)查。 2、保持寶寶身體清潔，常洗澡，以免汗液浸濕血管瘤表皮。毛細(xì)血管瘤有淺表皮血管瘤，表皮極薄，若長時間浸在汗液中易破爛。另外洗澡時父母也要特別注意，不要劃破寶寶血管瘤。 3、給寶寶經(jīng)常修剪指甲。嬰幼兒喜歡用手亂抓撓，特別是面部。因此要經(jīng)常修剪嬰兒指甲以免抓破血管瘤。

在之前的文章，說了很多關(guān)于嬰幼兒血管瘤用藥治療（非手術(shù)）的方案。今天我們再總的來談?wù)勱P(guān)于各類血管瘤的治療，主要是手術(shù)治療。 首先還是說一下血管瘤的分類。不同于傳統(tǒng)的形態(tài)學(xué)分類，現(xiàn)在的分類標(biāo)準(zhǔn)是采用細(xì)胞學(xué)分類，有血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖的就可以叫血管瘤，最為常見的就是嬰幼兒血管瘤（舊稱草莓狀血管瘤），也包括各種良惡性血管腫瘤。沒有血管內(nèi)皮細(xì)胞增殖，只有先天錯構(gòu)的擴(kuò)張血管的被稱為血管畸形，包括毛細(xì)血管畸形（舊稱鮮紅斑痣），靜脈畸形（舊稱海綿狀血管瘤），動靜脈畸形（舊稱蔓狀血管瘤），淋巴管畸形（舊稱淋巴管瘤）等等。 血管瘤診斷不同，治療方案也千差萬別。 一、嬰幼兒血管瘤 嬰幼兒血管瘤是最為常見的新生兒體表腫瘤，在我們之前的文章也反復(fù)提到過。一般出生1-2周開始出現(xiàn)，然后快速長大，經(jīng)歷1年左右的增殖期，然后進(jìn)入穩(wěn)定期，最后逐漸開始消退。消退后比較嚴(yán)重的會有繼發(fā)畸形，如皮膚色素沉著，毛細(xì)血管擴(kuò)張，皮下纖維或脂肪組織增厚，瘢痕形成等等。所以現(xiàn)在對于嬰幼兒血管瘤治療還是比較積極的，主張早期干預(yù)。治療方案包括外用藥治療（針對小面積表淺型），如外用噻嗎洛爾滴眼液或噻嗎洛爾凝膠；局部注射治療（診斷小面積增厚型或深在型），如局部注射得寶松或博來霉素；口服心得安（針對大面積、重度、顏面部）血管瘤等等，這些治療方案在我其他文章都提到過。再有就是手術(shù)治療，雖然手術(shù)治療在增殖期是不被建議的，因?yàn)闀纬神：郏绻芰雒娣e比較小，術(shù)前評估發(fā)生繼發(fā)畸形可能性大，在新生兒早期也是可以手術(shù)的。因?yàn)樾律鷥浩谄つw比較松弛，愈合后瘢痕反應(yīng)非常輕，術(shù)后護(hù)理也比較容易，對于一些增厚比較嚴(yán)重的頭皮或者面頸部血管瘤，手術(shù)治療的收獲可能會大于用藥治療，經(jīng)過完整的切除，精密的縫合，術(shù)后效果可能好于非手術(shù)治療。對于用藥治療發(fā)生破潰和感染的血管瘤，如果考慮手術(shù)收益更大，也可以將病灶手術(shù)切除，以減小感染的發(fā)生。再有就是在消退后期，血管瘤已經(jīng)不能再有所改善了，對于繼發(fā)畸形，也需要在上學(xué)前進(jìn)行整形手術(shù)進(jìn)行修復(fù)，以形成更好的外觀，減小對兒童心理的影響。 二、毛細(xì)血管畸形（鮮紅斑痣） 毛細(xì)血管畸形目前對兒童早期，沒有增厚之前，建議選用585或595的脈沖顏料激光（PDL）進(jìn)行治療，但有效率一般，還是可能會有花斑樣印跡。所以現(xiàn)在多采用光動力治療，先應(yīng)用光敏劑，再進(jìn)行激光治療，有效率就大大增加。對于成年增厚的毛細(xì)血管畸形，就只能進(jìn)行手術(shù)切除，面積比較大的，需要采用植皮或者各種皮瓣進(jìn)行修復(fù)，以重塑良好的外觀。 三、靜脈畸形（海綿狀血管瘤） 靜脈畸形目前首選治療仍然是硬化治療，有多種液體或者泡沫硬化劑可供選擇。由于聚多卡醇或聚桂醇等泡沫硬化劑的應(yīng)用，硬化治療的有效性和安全性都得到了很大的提升。還可以在超聲或放射性引導(dǎo)下進(jìn)行注射，提高了硬化治療的準(zhǔn)確性。手術(shù)治療因?yàn)橛袆?chuàng)性，易損失正常組織，無法完全切除，復(fù)發(fā)率高等缺點(diǎn)，已經(jīng)不作為靜脈畸形的首選治療了。但對于非常小的體表靜脈畸形，如唇部的小靜脈瘤，或者的粗大靜脈局部擴(kuò)張引起的靜脈瘤，還是可以進(jìn)行手術(shù)的。 四、動靜脈畸形（蔓狀血管瘤） 動靜脈畸形的治療是最為復(fù)雜，也是最為危險的。它分為靜止期，擴(kuò)張器，破壞期和失代償期。治療手段主要介入治療和手術(shù)治療。治療原則要徹底清除病灶，否則容易出現(xiàn)側(cè)支循環(huán)代償，造成病情加重。重要的事情說三遍：千萬不能只結(jié)扎供血動脈！千萬不能只結(jié)扎供血動脈！千萬不能只結(jié)扎供血動脈！ 介入治療是通過非常細(xì)的超導(dǎo)導(dǎo)絲將栓塞劑NBCA或無水乙醇注入病灶內(nèi)，將病灶栓塞或破壞，優(yōu)勢是創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，缺點(diǎn)是一旦誤栓周圍動脈，會引起正常組織壞死，功能喪失乃至死亡。再有就是外科手術(shù)，手術(shù)要求是一定要徹底清除病灶，需要根據(jù)CT或MRI結(jié)構(gòu)確定切除范圍，切除后選擇各種皮瓣進(jìn)行修復(fù)。 五、淋巴管畸形（淋巴管瘤） 淋巴管畸形分為巨囊型和微囊型。巨囊型淋巴管畸形就是我們原來所說的淋巴管瘤或囊型水瘤，過去一般都是手術(shù)切除，但手術(shù)損傷比較大，而且不容易切除干凈，容易復(fù)發(fā)?，F(xiàn)在治療更多采用硬化劑注射的方法，將囊液抽出，囊內(nèi)注射博來霉素或泡沫硬化劑，創(chuàng)傷小，恢復(fù)快，效果好。彌漫的微囊型淋巴管畸形治療比較麻煩，需要結(jié)合手術(shù)、激光、硬化等多種治療方式。 血管瘤和血管畸形臨床發(fā)病率高，表現(xiàn)多樣，治療手段繁多。需要術(shù)前明確的診斷，客觀的評估，才能選擇合適的治療方案。