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呂平主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 血管外科 與易栓癥相關的一些凝血障礙和疾病高凝狀態(tài)或血栓形成傾向（易栓癥）是血液血栓形成的增加趨勢。凝血是血液系統(tǒng)的固有屬性，在健康條件下，正常的血液流動是由促凝和抗血栓因子之間的平衡來維持。高凝狀態(tài)和隨后的血栓栓塞是促凝因子過度活動或抗凝劑缺乏的結果。各種因素的相互作用是復雜的——凝血激活因子和抑制因子及其產生和降解（定量）和功能特性（定性）都影響血栓形成。Virchow在1856年描述的高凝狀態(tài)、血管淤滯和血管創(chuàng)傷三聯征仍然成立，并且仍然是血管血栓形成的先兆。動脈血栓形成是由于動脈粥樣硬化斑塊破裂，周圍形成富含血小板的白色血栓。靜脈瓣后淤滯可形成靜脈血栓和紅色血栓。突變對凝血功能的影響取決于它們是雜合型還是純合型。一些凝血障礙包括：抗凝血酶III（ATIII）缺乏?？鼓窱II與內皮細胞上的肝素結合，并與凝血酶形成復合物（凝血酶-抗凝血酶（TAT）復合物），從而抑制凝血。在一般人群中患病率可能為1/500。其缺乏可能表現為早期血栓形成（<50歲），并且在遺傳性血栓形成傾向患者中，發(fā)生血栓事件的風險最高。蛋白C缺乏。可在青少年中表現為血栓形成。蛋白C和蛋白S缺乏可能是遺傳性的，但也可由肝功能障礙、維生素k拮抗劑、腎衰竭、DIC和活動性血栓形成誘發(fā)。蛋白S缺乏可分為I型（蛋白S數量減少）、II型（APC活性降低）和III型（與補體因子C4b結合增加導致游離蛋白S降低）?；罨鞍證。蛋白C與血栓調節(jié)蛋白相互作用成為活化蛋白C(APC)。APC具有抗凝、抗炎和細胞保護特性，已被提議用于治療膿毒癥。導致APC的信號級聯可通過許多導致APC抵抗的獲得性或遺傳性機制發(fā)生扭曲?；罨鞍證滅活凝血因子V和VIII。因子VLeiden突變是APC抵抗的常見原因，也是最常見的遺傳性血栓形成傾向。FVLeiden突變也被懷疑增加動脈血栓形成的風險。其他FV突變包括因子V劍橋和因子V香港。易栓癥最常見的遺傳危險因素是因子VLeiden突變。通過增強凝血酶生成增加血栓形成的風險。凝血酶原G20210A突變。凝血酶原是凝血酶的前體，即凝血因子II。凝血酶原G20210A突變是血栓形成的第二大常見遺傳性危險因素，可導致凝血酶原水平升高，這表明動脈和靜脈血栓事件的風險較高。這是由于單點突變。常見于白種人。高同型半胱氨酸血癥。與早發(fā)動脈粥樣硬化和血栓形成相關，并由蛋氨酸代謝途徑的缺陷引起。該途徑的輔助因子（如維生素B6、B12和葉酸）的缺乏或酶（如胱硫醚β-合酶（CBS）或亞甲基四氫葉酸還原酶（MTHFR））的缺陷會降低同型半胱氨酸代謝的效率。因子VIII（FVIII）升高。會增加血栓形成的風險。非裔米國人的FVIII水平似乎較高，而O型血的人的FVIII水平往往較低。該因子的高水平也與急性期反應、雌激素使用、妊娠和有氧運動后相關。高FVIII水平可引起APC抵抗，但與FV突變無關相反，在血友病A患者中，低水平的FVIII與出血相關。纖溶異常。包括纖溶酶原缺乏癥、異常纖溶酶原血癥、組織纖溶酶原激活物（tPA）缺乏癥、纖溶酶原激活物抑制物（PAI）增加以及參與纖溶酶生成的因子XII缺乏癥。在青少年時期，纖溶酶原缺乏在臨床上表現與蛋白C缺乏伴血栓形成相似。PAI升高和tPA缺乏與糖尿病、炎癥性腸綜合征和冠狀動脈粥樣硬化相關。纖維蛋白原結構或功能改變（異常纖維蛋白原血癥）的患者可發(fā)生血栓形成或出血。血小板黏附綜合征。是一種常染色體顯性疾病，血小板與腎上腺素或二磷酸腺苷（ADP）接觸后反應誘發(fā)高凝狀態(tài)?？沽字C合征（APS）。是最常見的獲得性血栓形成傾向，其中抗體針對細胞膜的天然成分磷脂。這些抗磷脂抗體（APLA）見于3%~5%的人群，可能導致動脈或靜脈血栓形成和妊娠丟失（自然流產）。最常見的血栓事件是深靜脈血栓形成。任何卒中和風濕病患者都應篩查抗磷脂抗體綜合征。惡性腫瘤。是第二常見的獲得性高凝狀態(tài)，通過產生促凝因子（組織因子和癌癥促凝物）以及腫瘤細胞與血液和血管內皮的相互作用導致血栓前狀態(tài)。腫瘤壓迫、副蛋白血癥和細胞因子釋放造成的淤滯帶來了另外的風險。85%的癌癥患者存在癌性促凝血（CP）升高。這種酶能激活因子X從而引起癌癥患者的高凝狀態(tài)除了高黏稠度之外，真性紅細胞增多癥還具有血栓形成的風險。吸煙。吸煙者的動脈旁路移植術過早失敗。煙草含有各種毒素。尼古丁導致內皮細胞損傷。組織纖溶酶原激活物（tPA）和組織因子途徑抑制物（TFPI）的釋放減少。一氧化碳增加內皮對脂質的通透性，從而導致動脈粥樣硬化的形成。Sin,Foyon運動。一般而言，運動可改善心血管風險，但在一些個體中觀察到的心臟性猝死促使研究者尋找原因。運動影響凝血、纖溶和血小板聚集。通常，這一過程保持平衡，但在一些個體中，運動后即刻的特征是因子8（內在途徑激活）和血小板活化增加的高凝狀態(tài)。老年人攜帶更多的心血管危險因素，并且缺乏良好的訓練。因此，他們容易遭受運動后暫時性高凝狀態(tài)的不利影響。在Tromso研究中，定期的中等強度運動未顯著影響血栓形成風險?？傊ㄟ^治療劑量的阿加曲班或依諾肝素抑制凝血酶抑制了凝血和凝血酶誘導的血小板活化，并增強了纖維蛋白溶解。劇烈運動可增強血小板和白細胞的活性，并增加血小板-白細胞聚集。運動也可以增強血液凝固和纖維蛋白溶解，但這些對立力量之間的平衡可以維持。阿加曲班和依諾肝素均不抵消運動誘導的血小板活化，表明凝血酶不參與應激誘導的血小板活化。晝夜節(jié)律模式。動脈血栓形成（心肌梗死和卒中）的發(fā)生遵循一種晝夜節(jié)律模式，最常發(fā)生在清晨。這一模式可以通過血壓和血小板活化的變化來解釋。血液流變學和凝血因子在白天的晝夜變化也有報道，并且可能受到飲食模式的影響。內源性和外源性激素。可影響凝血功能?？诜茉兴幒图に靥娲委熓茄ㄐ纬珊托难苁录奈ｋU因素。睪酮治療可通過升高血壓、血紅蛋白、LDL膽固醇、高黏度和血小板聚集來影響血栓形成風險。妊娠。除了妊娠子宮壓迫引起的淤滯外，通過促凝劑（多種凝血因子和血小板數量）的增加和抗凝劑（PAI）的減少，妊娠期出現一個延長至產后2個月的高凝期。MEGA研究正在評估這一點，ALIFE研究正在檢測低分子肝素（LMWH）用于預防有遺傳性血栓形成傾向的孕婦流產。妊娠并發(fā)癥和血栓形成傾向之間的關系正在進行研究。妊娠是高凝狀態(tài)。血栓形成傾向（易栓癥）這一領域的研究已經迅速發(fā)展，并與懷孕的許多方面有關。嚴重的妊娠并發(fā)癥，如重度子癇前期、宮內發(fā)育遲緩、胎盤早剝和死產已被證明與血栓形成有關。復發(fā)性流產也與血栓形成有關。最后，妊娠期的血栓栓塞與非妊娠期的血栓形成有關。肝素。是一種常用的抗凝劑。在某些情況下，動脈和靜脈血栓形成伴血小板減少是由于長時間使用肝素引起的，這被稱為肝素誘導的血小板減少癥（heparin-inducedthrombocytopenia，HIT）。在I型HIT中，血小板顯示微弱的減少，幾乎沒有臨床后果。這與HIT-II.型的血小板大量減少和嚴重后遺癥形成了鮮明對比。肝素與血小板因子4結合后肝素構象的改變觸發(fā)肝素抗體的產生。隨后，單核細胞被激活并攻擊血管內皮，導致血栓事件。炎癥和凝血系統(tǒng)之間存在相互作用。炎癥引發(fā)高凝狀態(tài)。內毒素激活補體系統(tǒng)，導致血小板減少和高凝狀態(tài)。臨床上可以在紫癜、血管炎和膿毒性血栓栓塞癥患者中觀察到炎癥和凝血之間的關系。凝血有助于限制感染的擴大，而一些細菌利用纖維蛋白溶解特性來對抗這種反應。系統(tǒng)性紅斑狼瘡、免疫性血小板減少性紫癜、結節(jié)性多動脈炎、多發(fā)性肌炎、皮肌炎、炎癥性腸病、白塞綜合征等自身免疫性疾病增加血栓事件的發(fā)生風險。巨細胞病毒通過改變細胞脂質代謝和白細胞粘附與動脈粥樣硬化形成相關。創(chuàng)傷。是另一種獲得性高凝狀態(tài)。促凝血因子失衡在受傷后的最初24小時內更為明顯，女性患者亦如此。創(chuàng)傷后呼吸窘迫綜合征和多器官衰竭的發(fā)病與組織因子升高有關。其他與高凝狀態(tài)相關的疾病。包括骨髓增殖性疾病、多發(fā)性骨髓瘤、陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿、心力衰竭。左心耳內皮組織因子和纖溶酶原激活物抑制物表達高于右心耳。左心耳的這一固有血栓前特性加上心房顫動的血流障礙會導致血栓栓塞事件。相關背景信息：對出血的正常和健康反應以維持止血包括形成穩(wěn)定的血凝塊，這個過程稱為凝血。高凝狀態(tài)描述的是過度凝血或無出血的凝血病理狀態(tài)。血液的不同成分相互作用形成血栓。動脈血栓形成，如心肌梗死和卒中，不同于靜脈血栓形成，如深靜脈血栓形成（DVT）和肺栓塞（PE）。動脈和靜脈血栓形成的病理生理學和治療方法不同，但危險因素重疊。血栓栓塞是指局部血栓遷移到遠處導致管腔阻塞。不同的高凝狀態(tài)和血栓形成性疾病導致高凝狀態(tài)。早在1906年Wasserman等人就描述了抗磷脂綜合征。1965年，Egeberg等人發(fā)現抗凝血酶III缺乏癥。20世紀80年代，蛋白質C（Griffin,1981）和蛋白質S（Comp,1984）缺陷被介紹。Dahlb?ck在1993年發(fā)現了活化蛋白C耐藥，這通常是由因子VLeiden突變引起的。高凝狀態(tài)障礙是獲得性或遺傳性的。然而，實際血栓的發(fā)生是由于遺傳和環(huán)境因素的相互作用，遵循多重打擊假說，從而解釋了在遺傳突變患者中觀察到的個體差異。現在可以在多達30%的VTE患者中確定遺傳因素，主要歸因于因子VLeiden和凝血酶原G2021A突變。這兩種血栓形成傾向提示血栓形成風險較低。其他遺傳性血栓形成傾向罕見，如抗凝血酶III、蛋白C和蛋白S缺乏（在一般人群中約1%），但血栓形成的風險較高。獲得性因素也會影響凝血級聯，包括手術、妊娠、激素替代治療、避孕、惡性腫瘤、炎癥、感染和肝素誘導的血小板減少癥。靜脈血栓栓塞癥是僅次于心肌梗死的第二大常見心血管疾病。它比中風更常見。在一般人群中，其發(fā)病率為每年1/1000至5/1000。發(fā)病率與年齡有關，兒童每年1/10萬，成人每年1/1000，老年人每年1/100。Thomas報告APS、APC抵抗、因子VIII升高的血栓形成傾向的發(fā)生率為25%~28%；蛋白C缺乏、蛋白S缺乏、高同型半胱氨酸血癥和凝血酶原突變占5%~10%。高達4%的卒中是由高凝狀態(tài)障礙引起。2024年11月24日
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 活化部分凝血活酶時間appt凝血酶源時間PT國際標準化比值IM2是是評估和管理血栓性疾病的重要檢測項目。下面簡單介紹這三個指標所代表的含義。1、APTT主要評估凝血系統(tǒng)的內源性途徑，可幫助診斷出血性疾病和監(jiān)控肝素治療。如APTT結果延長，可提示凝血因子8、91的缺陷或存在抑制劑血管性血友病、狼瘡抗凝物可能，APTT結果縮短，可出現在一些高凝狀態(tài)中。2、PT評估的是凝血系統(tǒng)的外源性途徑，常用來評估凝血傾向和華法林治療。而I2使用標準化的方式來報告PT結果，從而保證不同實驗室試劑之間監(jiān)控抗凝治療結果的一致性。M2增高提示出血高風險，I降低提示血栓風險增高，確診為一栓癥的孕媽媽，在孕期場采用低分子肝素治療以防止血栓形成。APPT聯合其他凝血指標可用于監(jiān)測肝素治療的安全性，而PT愛燕淖爾對產后管理和過渡到其他抗凝藥物。 如維生素K拮抗劑至關重要，Apptpt I2可用于協(xié)助評估血栓形成風險與出血風險，確保一栓正孕媽媽和胎兒的安全。2024年07月02日148
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 異栓癥是指人體存在抗凝蛋白、凝血因子、纖溶蛋白等遺傳性或獲得性缺陷，或存在獲得性危險因素而具有血栓栓塞傾向。當人體受傷時，血液生理性凝固可以幫助止血，但易栓癥患者比正常人容易出現凝血過度，形成血栓風險增高。老部分易栓癥患者反復出現血栓事件，但有一些患者從未出現明顯癥狀。遺傳癥可以是遺傳性，也可能是獲得性。遺傳性主要是由于基因突變，比如S克vli等或其他遺傳癥基因突變。獲得性可能是激發(fā)于抗磷脂綜合征、睪酮型半胱氨酸血癥、心臟患瓣術后、惡性腫瘤、長期服用短效口服避孕藥、長期制動等各種情況。對于計劃懷孕的女性或是已經懷孕的一衰癥女性需要特別注意。由于妊娠狀態(tài)使機體呈現生理性高敏，當妊娠遇到一衰因素，就有可能增加罹患血栓的風險，極少數人可能會發(fā)生深靜脈血栓、肺栓塞等并發(fā)癥，也有少數人會發(fā)生流產、早產、此前胎死宮內等病理。 妊娠事件，因此易栓癥。女性血與婦產科、血液科專家討論孕期治療和干預策略，調整生活方式，規(guī)律運動，定期監(jiān)控母體和胎兒的健康狀況。2024年06月17日227
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鮑時華主任醫(yī)師 上海市第一婦嬰保健院 生殖免疫科 大家都覺得會比較奇怪啊，凝血因素，凝血就是抑栓癥，大家說抑酸癥和反復胚胎移植失敗有啥關系呢？那其實現在在我們的呃群體中，很多患者會容易有一個溢血栓的一個狀態(tài)，那現在一種是生活習慣問題，一種是一個嗯飲食習慣問題，那食也會引起血栓，對因為一個是高脂肪的食物啊，或者是營養(yǎng)不均衡啊，導致它一個高同性半胱氨酸血癥啊等等，還有很多患者來的時候，甚至是啊換瓣手術的啊，還有很多患者呢，是下肢靜脈血栓史的，那么這些都是明確的有抑衰傾向的患者，那么她因為子宮內膜的血供，同樣也是和自身免疫病一樣，內膜血供的不足，所以胚胎無法種植，無法扎根，無法開花結果，所以呢，我們對于這種抑衰癥的病人，我們孕前要篩查，那我們今天我剛剛看門診結束就一。 的患者啊，順利的，呃，大排肌閉液，那他是一個怎樣的患者呢？他就是有一個下肢靜脈血栓史的，然后呢，他一直在外面呢，就是看不孕癥，看來看去看了三年，然后準備做試管了，他準備抱著試試看的心情，那我們說你不要去浪費你的胚胎，我覺得你這種方法可以嘗試，可以自己懷了，甚至都不用移植胚胎了，那么他就說那我就不疑，我聽你們的話，那么我們在他自然周期的時候，直接給他進行了抗凝的治療，我說你2023年10月01日248
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李登舉主任醫(yī)師 武漢同濟醫(yī)院 血液內科 （一）概述靜脈血栓栓塞性疾病(VTD)是一種由環(huán)境、臨床和生物學危險因素相互作用而形成的多因素疾病。Virchow三聯征是描述靜脈血栓栓塞發(fā)病機制的主要理論，提出靜脈血栓栓塞的發(fā)生是由于：血流停滯、血管內皮損傷和血液成分的改變（即高凝）。生物學上的易栓癥（thrombophilia）是指存在一種或多種獲得性或遺傳的生物學危險因素，使患者易患靜脈血栓栓塞癥(VTE)。自從首次發(fā)現遺傳性易栓癥以來，學者們已經了解到不能孤立地解釋遺傳性易栓癥。遺傳性易栓癥和其他遺傳性及獲得性危險因素之間的廣泛相互作用是發(fā)展為VTE的綜合性個體風險的重要決定因素。其中，存在或不存在短暫的誘發(fā)危險因素已被證明是VTE復發(fā)風險的最重要決定因素，通常比遺傳性血栓形成患者具有更大的預后權重。因此，在評估VTE患者和決定是否需要長期抗凝治療時，識別獲得性的危險因素是至關重要的。暫時性或可逆性獲得性危險因素一般包括手術、創(chuàng)傷、制動、住院、留置導管和高雌激素水平。VTE發(fā)作時若存在這些因素，被稱作“誘發(fā)性（provoked）”VTE；無明顯原因的稱作“非誘發(fā)性（unprovoked）”VTE。原因不明、非手術引起和手術引起的VTE在1年的復發(fā)率約為10%、5%和1%。而此后的年復發(fā)率較低，分別為5%、2.5%和0.5%，基于此，美國胸科醫(yī)師學會關于靜脈血栓栓塞性疾病（VTE）的治療指南對于是否延長抗凝治療決定給出一下建議：1)具有主要暫時性危險因素（例如手術、石膏）的患者：指南建議不要延長治療時間，因為復發(fā)風險很低——5年內復發(fā)風險約為3%。2)具有輕微危險因素的患者（例如，雌激素治療、臥床時間少于3天、長途汽車或飛機飛行后發(fā)生VTE）：指南不推薦延長抗凝治療。這些患者的復發(fā)風險約為6%。3)對于具有持續(xù)危險因素的DVT或無明顯原因的DVT，建議長期抗凝。延長抗凝治療的基本原理是，大約30%的無誘因DVT患者會在5年內再次發(fā)生VTE。從指南中我們不難看出：抗凝持續(xù)時間依賴于有無誘發(fā)因素，而不是針對有無遺傳性易栓癥。因為盡管遺傳性易栓癥患者的VTE風險最高，但臨床表型差異很大；有些患者在年輕時就發(fā)展為嚴重或危及生命的VTE，而有些患者在一生中可能不會發(fā)展為VTE。獲得性易栓因素中要特別強調抗磷脂綜合征（APLS），無誘因的VTE患者如果同時罹患抗磷脂綜合征，則與復發(fā)風險增加相關，且可導致動脈血栓形成。如果患者出現與APLS相關的動脈血栓形成，華法林將被強烈推薦作為一線治療。目前尚缺乏數據支持DOACs在此類患者中的療效。雖然三陽性APLS患者被認為具有特別高的復發(fā)風險，但單陽性或雙陽性患者中復發(fā)風險的證據較少。盡管狼瘡抗凝物（LA）持續(xù)陽性的存在被認為是復發(fā)風險的唯一最強標志，但有數據表明，單獨存在IgM水平升高的患者可能比其他實驗室特征更少血栓原形成，低風險APLS還是可以選擇DOACS的。動脈血栓形成和VTE有共同的危險因素，一級預防應側重于生活方式的改變，如戒煙、保持健康體重、低膽固醇飲食和定期運動。（二）因子VLeiden突變因子V(FV)是一種促凝血因子，，當機體出現創(chuàng)傷或血栓形成傾向的情況下，FV在凝血酶原或活化凝血因子X(FXa)的作用下，轉化成活化因子V（FVa），使得活化凝血酶原的產生速度大大提高，FVa與FXa等形成凝血酶原復合物，促進凝血。APC作為一種有效的天然抗凝血劑，可以降解FVa，減少凝血酶的產生。因子VLeiden基因（FVL）是凝血因子V基因點突變的結果（第1691位核苷酸由鳥嘌呤變?yōu)橄汆堰剩?，導致了單個氨基酸的變化（第506位氨基酸由谷氨酰胺替代精氨酸）；FVL突變導致FVa不易被裂解失活，FVa一方面能繼續(xù)表達促凝活性，另一方面卻對APC的裂解作用大大降低，從而產生APC抵抗，APC不能有效水解和滅活FVa和FⅦa，使得凝血酶生成增多，導致體內高凝狀態(tài)，血栓形成風險增高。FVL突變是一種常染色體顯性疾病，在歐洲血統(tǒng)的人中是最常見的遺傳性易栓癥，在高加索人中的等位基因頻率約為4-6%。但只有大約11%的受影響者會經歷VTE；絕大多數攜帶一個突變副本的人在他們的一生中永遠不會經歷VTE，因此，沒有跡象表明在普通人群中篩查FLV突變的必要性，它對VTE復發(fā)也沒有任何重要的預測價值，因此也不足以影響常規(guī)抗凝持續(xù)時間的醫(yī)療決定。凝血酶原G20210A突變是僅次于FVL的第二常見遺傳性易栓癥傾向，在高加索人中總患病率約為2%。病例對照研究的證據表明，雜合型凝血酶原G20210A突變個體發(fā)生VTE的風險增加了3至4倍，因此被認為是輕度血栓形成傾向。FVL或PT20210A的純合性明顯遠低于雜合性，約占VTE患者的1%。最近的研究證明純合子FVL、復合雜合子FVL、PT20210A以及嚴重AT缺陷患者妊娠期VTE通常存在高風險(＞2-3%)。盡管純合子患者發(fā)生VTE的風險增加，但VTE的絕對風險仍然非常低，在沒有先前VTE或短暫風險因素的情況下，不建議常規(guī)抗凝。（三）天然抗凝物質抗凝血酶（AT）、蛋白C(PC)和PS缺乏天然抗凝物質AT、PC和PS的缺乏是由基因中大量不同突變引起的，導致合成減少（I型）或功能減少（II型）；致病突變多為雜合突變，純合性極其罕見。目前診斷通常借助于功能分析，值得注意的是，PS的正常范圍比其他天然抗凝物質更寬，而且PS的功能分析存在技術特點，使其在建立遺傳性PS缺乏的診斷方面不太可靠。因此，游離PS抗原水平的測定是診斷PS缺陷的最佳方法。要注意的是，PC、PS和AT的功能水平可能受到某些臨床因素的影響：急性血栓形成可能降低水平，肝素可能降低AT，服用口服避孕藥和懷孕期間的婦女的PS水平大幅下降；因此，在這些情況下對遺傳性PS缺乏癥的診斷需要慎重下結論。AT是遺傳性易栓癥患者中最少見的，在普通人群中的患病率約為0.02-0.2%。AT缺乏癥首次VTE發(fā)作的優(yōu)勢比(oddsratio；OR)最高，約為16?！緝?yōu)勢比（OddsRatio，OR）又稱機會比、比值比，在病例-對照研究中，優(yōu)勢比指病例組中暴露與非暴露人數的比值（a/b）和對照組中暴露與非暴露人數的比值（c/d）的比，得出OR=ad/bc，所以又稱交叉乘積比，該值表示暴露者患某種疾病的危險性較無暴露者高的程度）】。當一個年輕的病人首次不明原因發(fā)生的近端DVT或PE，不愿意接受長期抗凝治療時，AT缺陷的存在就強烈支持他一定要接受無限期抗凝，尤其是存在明顯的家族史的情況下。PC和PS的缺乏的VTE的優(yōu)勢比分別約為7.5和5.4。PC缺乏的患病率為0.2-0.4%，而PS缺乏的患病率估計為0.03-0.5%。此外，在無誘因（unprovoked）VTE患者中，AT缺乏似乎具有更大的VTE復發(fā)風險，其比值比為3.6，而PC缺乏的比值比為2.9，PS缺乏的比值比沒有明顯增加。存在PS缺乏并一般不改變臨床治療決策（如療程）。參考文獻：MoranJ,BauerKA.Managingthromboembolicriskinpatientswithhereditaryandacquiredthrombophilias.Blood.2020Jan30;135(5):344-350.doi:10.1182/blood.2019000917.StevensS,WollerS,KreuzigerL,etal.AntithromboticTherapyforVTEDisease:SecondUpdateoftheCHESTGuidelineandExpertPanelReport.CHEST.2021;160(6):2247-59;ElenaCampello,PaoloPrandoni.EvolvingKnowledgeonPrimaryandSecondaryPreventionofVenousThromboembolisminCarriersofHereditaryThrombophilia:ANarrativeReview.SeminThrombHemost.2022Sep2.doi:10.1055/s-0042-1753527.PabingerI,ThalerJ.HowItreatpatientswithhereditaryantithrombindeficiency.Blood.2019Dec26;134(26):2346-2353.doi:10.1182/blood.2019002927.2022年10月31日774
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郭建明主任醫(yī)師 宣武醫(yī)院 血管外科 最近，浙江一位產婦分娩后多次出現大面積肺栓塞，命懸一線，經過醫(yī)務人員的不懈搶救才轉危為安。經過檢查，最終發(fā)現反復將小于推入險境的罪魁禍首竟是“易栓癥”。相信很多人聽說過肺栓塞、靜脈血栓，但對易栓癥可能非常陌生。今天，跟大家講講易栓癥是怎么回事，這種意外有沒有可能避免。什么是易栓癥血栓是血流在血管系統(tǒng)血管內表面所形成的小塊。血栓性疾病，根據人體的部位大致分為以下幾種：腦部有各種類型的腦梗塞；頸部有頸動脈內粥樣斑塊形成；肺部最常見的是肺栓塞；心臟是心肌梗死；腹腔內有腸系膜上動脈或腸系膜上靜脈血栓形成、動脈血栓形成導致的脾梗死、腎梗死；下肢動脈或者靜脈血栓形成。也就是說，血栓在什么部位形成，該部位就會形成相應的缺血或淤血癥狀。那么，“易栓癥”這個名稱就好理解了——容易形成血栓的疾病。在醫(yī)學上，這是由于人體抵抗凝血的物質，由于先天原因、后天身體問題或環(huán)境影響，出現了抗凝障礙，導致人體非常容易發(fā)生血栓栓塞的一類疾病。血栓的形成有三大原因：一是血管壁損傷，如磕碰外傷導致的血管壁損失；二是血液流動緩慢，如長期臥床活動少或者血管受到了壓迫，導致血流出現淤滯；三是血液成分改變，如血小板、凝血因子、抗凝因子、纖溶和抗纖溶因子等物質出現了缺失和異常。這些情形都會導致人體容易形成血栓，而易栓癥就屬于第三種原因。不少見只是難發(fā)現易栓癥的來源主要有兩個，先天遺傳性易栓癥和后天獲得性高凝狀態(tài)。這兩種情況都是血栓易發(fā)傾向，且大多數表現為靜脈血栓形成，少部分是動脈血栓形成。但實際情況是，大多數得了易栓癥的人在被確診之前并不知道自己有容易形成血栓的傾向。一旦他們遇到臥床、懷孕等增加血栓風險的因素之后，多種因素疊加在一起發(fā)揮影響，就會使出現血栓的風險大大增高。就像前文提到的產婦，本身患有易栓癥再加上懷孕分娩，身體變成高凝狀態(tài)，兩個危險因素結合在一起，最終導致肺栓塞的出現。易栓癥這種病原來沒多少人知道，并不是因為它存在得少，而是因為沒有檢測出來。近些年，隨著化驗檢查手段的不斷改進，越來越多的患者被發(fā)現屬于易栓癥人群。因為目前仍有很多人并不知道自己其實是易栓癥患者，所以沒有確切的流行病發(fā)病率的數據。從門診和病房的日程工作中，能很直觀的感受到，很多以前不明原因反復血栓的患者，因為受制于當時檢查手段的局限，一直找不到病因。后來隨著化驗診斷技術的提高，其中大多數被確診，病因就是易栓癥。單腿腫脹是靜脈血栓典型表現但是，血栓也是有癥狀可循的，五種表現供大家參考。突然眩暈：這是血栓出現的典型癥狀之一，當血栓出現在腦部血管時，大腦供血會受到影響，尤其是常發(fā)生在早晨起床后。意識障礙。血栓栓子較大堵住主要血管時，可能會短時間內出現明顯的意識障礙，包括抽搐、昏迷、嗜睡等情況。腹部疼痛。腹部動脈缺血會出現相應支配的臟器供血不足，嚴重者會出現腸管壞死或者內臟器官的梗死。腳麻腳冷。血栓出現位置較低時，會影響處于肢體末端的腳部的血供，導致腳局部缺血，感到腳麻、腳涼，走路越多癥狀越明顯。四肢水腫。四肢血液回流到心臟的過程受到血栓阻礙后，可引起肢體腫脹，因此四肢，尤其是下肢突然出現明顯的浮腫需要考慮是否和靜脈血栓有關。其中，下肢靜脈血栓的主要表現是突然發(fā)生一條腿明顯腫脹，而且腫脹不會隨著抬高患肢或者臥床休息減輕。肺栓塞的癥狀表現為呼吸急促、咯血、胸痛、心跳加快、頭暈或失去知覺等。哪些人要警惕自己“易栓”如前所述，很多時候易栓癥患者在出現血栓之前并沒有任何先兆，因此對于特殊人群需要格外關注。包括由于腦梗死或者骨折需要長期臥床的患者、因為工作原因或者長途飛行經常久坐活動少的人群、經歷妊娠、罹患腫瘤或者血管近期受過損傷的人群。這幾類人都屬于血栓風險較高、需要警惕血栓發(fā)生的人群。另外，如果發(fā)現自己沒有長期臥床這類令血流速度變慢的因素，同時也沒有血管損傷的問題，但是卻出現了血栓，那就要把這個當做預警信號，到醫(yī)院做進一步排查。確診易栓癥最重要的手段是實驗室檢驗檢查，抽血的結果對易栓癥診斷具有決定性作用?；灥闹笜酥饕悄笜死锩娴牡鞍證、蛋白S和抗凝血酶Ⅲ，如果是易栓癥，這些指標里面的一項或多項會明顯低于正常值。有條件的醫(yī)療機構，還可做因子VLeiden突變、凝血酶原20210A突變、抗心磷脂抗體、抗β2-GP抗體、狼瘡抗凝物和血小板計數，以及MTHFRC677T突變凝血因子Ⅶ、Ⅷ、Ⅸ、Ⅺ的評估。通常對于出現血栓的患者，醫(yī)院一般都會常規(guī)進行易栓癥的檢查?？鼓委熓堑谝晃坏囊姿òY導致的血栓疾病主要是靜脈血栓，包括下肢深靜脈血栓、髂靜脈血栓、頸靜脈血栓等。其最大的危害就是靜脈血栓脫落，隨血液轉移至肺部，形成肺栓塞，可迅速導致人死亡。所以，出現腿腫或者可疑肺栓塞的癥狀，務必及時就醫(yī)。如果懷疑存在下肢靜脈血栓，建議進行下肢靜脈超聲檢查，該檢查方便、安全，大多數醫(yī)療機構都可以完成；如果懷疑出現了肺栓塞，需要進行肺動脈的CTA檢查，來確認肺動脈內是否出現血栓栓塞。對于靜脈血栓類疾病，一旦確診需立即進行抗凝治療，這是治療血栓類疾病的基礎。目前臨床上應用普遍的是以利伐沙班為代表的新型口服抗凝藥，即Ⅹ因子抑制劑，此外還有傳統(tǒng)的經典肝素類抗凝藥物。肝素抗凝效果和新型口服抗凝藥的效果相似，不足之處在于低分子肝素需要皮下注射，對于老年人的操作較為不便。除了藥物治療之外，如果靜脈血栓負荷大、病情嚴重，可能需要進行外科手術治療。嚴重的下肢靜脈血栓，臨床上可以微創(chuàng)腔內進行血栓抽吸或者置管溶栓。嚴重的肺栓塞可選擇肺動脈溶栓或者肺動脈內導管血栓抽吸，以便短時間內改善肺動脈血流，減低肺動脈壓力，挽救患者生命。另外，得過血栓的患者在癥狀消失，如腿消腫之后，醫(yī)生往往還會建議患者使用3-6個月的抗凝治療。因為急性期后，血栓新發(fā)或復發(fā)的風險仍很高，患者要嚴格遵守醫(yī)囑，不要擅自停藥。這里需要強調的是，如果是易栓癥患者，抗凝治療需要長期維持，甚至是終身服藥。目前的口服抗凝藥藥效穩(wěn)定，出血風險很低，和自身存在的血栓風險相比，服藥是利大于弊。規(guī)律服藥，發(fā)現異常立即就醫(yī)，能最大限度地避免血栓事件的出現和出現之后導致的不良后果?！狙由扉喿x】預防血栓避免久坐新冠疫情反彈，春節(jié)又將至，外出活動減少導致居家活動較多，一些喜歡長時間坐著玩電腦、玩手機游戲、看電視或打麻將的人，無形中也增加了血栓形成的風險。相對于治療，靜脈血栓的預防更為重要，大多數靜脈血栓的發(fā)生都可以通過預防避免。在日常生活中，需要注意以下幾點：盡量避免長時間臥床或久坐，要適當運動，在久站或者久坐1-2小時后，適度活動；長期臥床患者如果自身情況允許，建議間斷做下肢伸直，足背向后勾腳動作或穿彈力襪，沒有意識或不能自主完成規(guī)定動作者，醫(yī)生會建議使用足底靜脈泵等物理加壓的預防方式；對于已經處于高凝狀態(tài)或確診易栓癥的患者，建議遵醫(yī)囑使用藥物等來預防血栓的發(fā)生。2021年01月29日2776
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