特應(yīng)性皮炎（AtopicDermatitis,AD）也會(huì)“騷擾”您的隱私部位，比如生殖器、陰囊等部位。這些部位總是被衣物包住、不透氣，還有尿液、糞便等的刺激，發(fā)生特應(yīng)性皮炎后往往不容易治愈。有時(shí)候，瘙癢突然襲來，就像百爪撓心，讓人癢不欲生。它像“牛皮糖”一樣，甩也甩不掉，一堆疑問biubiubiu彈出來；現(xiàn)在為您掃清疑惑，為您介紹到底怎么回事？?一．定義特應(yīng)性皮炎，又叫特應(yīng)性濕疹，是一種慢性難治性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病，患者常合并過敏性鼻炎、哮喘。特應(yīng)性皮炎的發(fā)病率在全球呈上升趨勢(shì)，WHO疾病負(fù)擔(dān)研究顯示，全球范圍內(nèi)AD患病人數(shù)高達(dá)2.3億，是非致命性疾病中疾病負(fù)擔(dān)排行第一的皮膚疾病。在我國，特應(yīng)性皮炎的患者也在逐年增加。特應(yīng)性皮炎的影響不僅是身體上，更是心理上的，嚴(yán)重影響患者的工作、生活和社交。?二．發(fā)病機(jī)制?雖然特應(yīng)性皮炎的確切發(fā)病機(jī)制尚不清楚，但目前研究認(rèn)為免疫異常、皮膚屏障功能障礙、皮膚菌群紊亂等因素是本病發(fā)病的重要環(huán)節(jié)，且三方面互為影響、互為誘因。免疫異常和皮膚屏障功能障礙使外界環(huán)境物質(zhì)（如過敏原和微生物）易于侵入表皮而啟動(dòng)炎癥反應(yīng)，炎癥因子可以抑制皮膚屏障相關(guān)蛋白的表達(dá)，進(jìn)一步破壞皮膚屏障功能。特應(yīng)性皮炎的皮損和周邊外觀正常皮膚常伴有以金黃色葡萄球菌定植增加和菌群多樣性下降為主要表現(xiàn)的皮膚菌群紊亂，以及所導(dǎo)致的代謝等功能異常，促進(jìn)了皮膚炎癥的進(jìn)展。反復(fù)搔抓是導(dǎo)致皮膚炎癥加重和持續(xù)的重要原因，搔抓不僅促使角質(zhì)形成細(xì)胞產(chǎn)生炎癥介質(zhì)，也會(huì)導(dǎo)致自身抗原釋放，產(chǎn)生針對(duì)自身抗原的異常免疫應(yīng)答。非免疫性因素，如神經(jīng)-內(nèi)分泌因素也可參與皮膚炎癥的發(fā)生和發(fā)展。??三．病因?特應(yīng)性皮炎發(fā)病與遺傳和環(huán)境等因素關(guān)系密切。?遺傳因素是本病的最強(qiáng)風(fēng)險(xiǎn)因素，需要關(guān)注患者父母等家族成員有無過敏性疾病史。遺傳因素影響患者的皮膚屏障功能與免疫平衡。?環(huán)境因素的影響是多方面的，包括外界的氣候變化、感染原和變應(yīng)原刺激等；過敏原（如塵螨、貓毛、狗毛、花粉等）、微生物（如細(xì)菌（如金葡菌）、真菌（如馬拉色菌）等）、食物（如熱飲、辛辣食物、酒精燈）、陽光、過度洗浴等。??其中，精神因素、出汗、金葡菌定植、接觸塵螨等，是最為常見的誘發(fā)因素。????不同患者誘發(fā)因素差異較大，別人的誘因并不等于就是自己的誘因，應(yīng)該在日常生活中注意觀察，明確自己個(gè)體的誘發(fā)因素，以利于有效避免。??四．如何自我初步判斷？特應(yīng)性皮炎通常指的是老百姓所說的濕疹，也稱為特應(yīng)性濕疹。特應(yīng)性皮炎往往有遺傳傾向，表現(xiàn)也多種多樣，有的還可合并哮喘和過敏性鼻炎等疾病，往往為慢性?；咎卣魇锹詽裾顦拥钠つw病皮損，皮膚干燥以及明顯的瘙癢癥狀。是一種慢性難治性、復(fù)發(fā)性、瘙癢性、炎癥性皮膚病。特應(yīng)性皮炎雖然相較普通濕疹會(huì)相對(duì)復(fù)雜一些，但是也并不難判斷。如果想要知道自己是否存在特應(yīng)性皮炎，我們可以先問自己三個(gè)問題。?（一）濕疹是不是半年了還沒好？如果是普通的濕疹，一般不會(huì)持續(xù)時(shí)間太長(zhǎng)，因此如果發(fā)現(xiàn)自己出現(xiàn)濕疹總也不好，持續(xù)6個(gè)月以上還沒有消退，就要懷疑出現(xiàn)了特應(yīng)性皮炎。（二）除了皮膚癥狀，是不是還聯(lián)合有其他器官的疾病？如果發(fā)現(xiàn)自己存在皮炎的同時(shí)，還存在過敏性鼻炎、過敏性哮喘，或者是季節(jié)變化的時(shí)候，會(huì)出現(xiàn)打噴嚏、流鼻涕、皮膚狀態(tài)不好、皮膚容易過敏等情況，也值得懷疑。我國研究數(shù)據(jù)顯示，16.7%的特應(yīng)性皮炎患者同時(shí)患有哮喘，33.7%同時(shí)患有過敏性鼻結(jié)膜炎。此外，慢性病程患者合并發(fā)生精神神經(jīng)系統(tǒng)疾病、炎性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、心血管疾病和淋巴瘤風(fēng)險(xiǎn)增高。（三）家族里是不是也有人得這種??？有個(gè)很扎心的現(xiàn)實(shí)——?特應(yīng)性皮炎，有一定的遺傳傾向，但不傳染！?研究顯示——?大約70%的特應(yīng)性皮炎患者，都有“特應(yīng)性疾病”家族史；?父母一方或雙方患有特應(yīng)性皮炎，下一代發(fā)生特應(yīng)性皮炎的機(jī)會(huì)上升3倍！甚至可能會(huì)出現(xiàn)隔代遺傳。如果一個(gè)家里有超過兩個(gè)人有過敏性疾病，那么很可能就是有問題的。專家提示如果患者表現(xiàn)為濕疹樣皮損，應(yīng)當(dāng)懷疑有AD的可能，需詳細(xì)詢問病史、家族史，結(jié)合臨床表現(xiàn)和全面體檢進(jìn)行診斷。必要時(shí)進(jìn)行外周血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、血清總IgE、過敏原特異性IgE及過敏原篩查等檢測(cè)。實(shí)踐中可選擇方便臨床操作的診斷標(biāo)準(zhǔn)，如符合以下1+2或1+3，即可診斷AD：1.病程>6個(gè)月的對(duì)稱性濕疹；2.特應(yīng)性個(gè)人史和/或家族史；3.血清總IgE升高/或外周血嗜酸性粒細(xì)胞升高和/或一種以上特異性IgE陽性。過敏原相關(guān)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果的判讀。●血清總IgE升高提示特應(yīng)性敏感體質(zhì)，特異性IgE輔助確定過敏原，兩項(xiàng)指標(biāo)推薦同時(shí)檢測(cè)?！裉禺愋訧gE（sIgE）的數(shù)值超過0.35kU/L即定義為陽性，但并不是陽性即為過敏，需要結(jié)合病史和臨床表現(xiàn)綜合判斷。一般來說，sIgE的數(shù)值越高，過敏的可能性越大。??五．那么如何判斷特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度呢？?特應(yīng)性皮炎的表現(xiàn)多種多樣，可以是非常輕微的濕疹，也可以是濕疹加上過敏性鼻炎，濕疹加上過敏性哮喘，非常復(fù)雜。那么如何判斷特應(yīng)性皮炎的嚴(yán)重程度呢？輕度特應(yīng)性皮炎：皮疹面積<5％體表面積；中度特應(yīng)性皮炎：皮疹面積超過5％體表面積，但不足10％體表面積；重度特應(yīng)性皮炎：大于10％體表面積。??六．鑒別診斷特應(yīng)性皮炎的鑒別診斷主要與具有同樣表現(xiàn)為紅斑、丘疹、斑塊等多形性皮損炎癥性疾病進(jìn)行鑒別，如脂溢性皮炎、接觸性皮炎、銀屑病、魚鱗病、疥瘡。具體鑒別點(diǎn)如下：1.脂溢性皮炎：好發(fā)于頭面、胸背等皮脂腺豐富部位的慢性炎癥性皮膚病，可有紅斑、丘疹、脫屑，油膩，常伴瘙癢。2.接觸性皮炎：是皮膚接觸外界物質(zhì)后，主要在接觸部位發(fā)生的炎癥性反應(yīng)。表現(xiàn)為紅斑、丘疹、腫脹、水皰甚至大皰，可伴有瘙癢甚至刺痛或疼痛。而特應(yīng)性皮炎皮損具有多樣性和邊界不清的特點(diǎn)，這是和接觸性皮炎鑒別的一個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)。3.銀屑?。核追Q牛皮癬，典型臨床表現(xiàn)為皮膚紅斑表面覆有銀白色的鱗屑，刮除鱗屑后可見點(diǎn)狀出血現(xiàn)象和薄膜現(xiàn)象。少數(shù)患者可出現(xiàn)膿皰、關(guān)節(jié)損害或其他系統(tǒng)性癥狀。4.魚鱗?。憾嘞颠z傳因素所致，較早發(fā)病，主要表現(xiàn)為四肢伸側(cè)或軀干部皮膚干燥、粗糙，伴有菱形或多角形鱗屑，外觀如魚鱗狀或蛇皮狀。寒冷干燥季節(jié)加重，溫暖潮濕季節(jié)緩解。5.疥瘡：是由疥螨在人體皮膚表皮層內(nèi)引起的接觸性傳染性皮膚病?？稍诩彝ゼ敖佑|者之間傳播流行。臨床表現(xiàn)以皮膚柔嫩之處如指間有丘疹、水皰及隧道，陰囊瘙癢性結(jié)節(jié)，夜間瘙癢加劇為特點(diǎn)。?七．特應(yīng)性皮炎如何治療？?特應(yīng)性皮炎不是傳染病，不會(huì)傳染給他人或者被他人傳染，但有一定遺傳傾向。根據(jù)患者病情的不同選擇不同的治療方案，基礎(chǔ)治療是所有治療的基石?；A(chǔ)治療包括合理的洗浴、潤(rùn)膚修復(fù)皮膚屏障、避免變應(yīng)原刺激及減少人為刺激。（一）外用藥物治療1.外用糖皮質(zhì)激素（TCS）：是AD的一線療法，根據(jù)患者年齡、皮損性質(zhì)、部位及病情程度選擇不同劑型和強(qiáng)度的TCS，長(zhǎng)期大面積使用可能導(dǎo)致皮膚和系統(tǒng)不良反應(yīng)，在此叮囑患者一定要按照醫(yī)囑用藥，規(guī)范用藥可以很大程度規(guī)避不良反應(yīng)，談激素色變也是不可取的。初治應(yīng)選用強(qiáng)度足夠的外用糖皮質(zhì)激素制劑，以求在數(shù)天內(nèi)迅速控制炎癥，炎癥控制后逐漸過渡到中弱效糖皮質(zhì)激素或鈣調(diào)磷酸酶抑制劑。●部位選擇原則：私處部位短期使用中弱效糖皮質(zhì)激素?！?主動(dòng)維持治療：中重度或易復(fù)發(fā)特應(yīng)性皮炎患者當(dāng)皮損控制后，應(yīng)過渡到長(zhǎng)期主動(dòng)維持治療，治療藥物選用中弱效糖皮質(zhì)激素或者鈣調(diào)磷酸酶抑制劑。?2.外用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑：也是治療AD重要的抗炎藥物，建議用于薄嫩部位或用于主動(dòng)維持治療減少復(fù)發(fā)；控制輕度的炎癥與瘙癢癥狀或用于主動(dòng)維持治療減少復(fù)發(fā)。1%吡美莫司乳膏多用于輕中度患者，0.03%（兒童用）與0.1%（成人用）他克莫司軟膏用于中重度患者。對(duì)藥物或制劑中任何其他成分有過敏史的患者禁用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，避免大面積應(yīng)用，尤其是免疫受損的成人和兒童。如果癥狀和體征在6周內(nèi)未改善，應(yīng)及時(shí)檢查患者情況，調(diào)整治療方案。在開始使用鈣調(diào)磷酸酶抑制劑治療前，應(yīng)首先消除治療部位的感染灶，如局部細(xì)菌或病毒性皮膚感染。不良反應(yīng)主要為局部燒灼和刺激感，將藥膏在冰箱中冷藏后再用可減少刺激反應(yīng)，刺激可隨著用藥次數(shù)增多而逐步消失。急性期或部分不能耐受藥物刺激反應(yīng)的患者，建議可先用短期外用糖皮質(zhì)激素控制急性癥狀后，轉(zhuǎn)換為鈣調(diào)磷酸酶抑制劑維持治療。此類藥物長(zhǎng)期使用不會(huì)破壞皮膚屏障、引起皮膚萎縮等反應(yīng)。?3.其他外用藥：氧化鋅油（糊）劑、黑豆餾油軟膏等對(duì)有少量滲出的特應(yīng)性皮炎有效；急性期的滲出可以外用生理鹽水或3%硼酸溶液及其他藥物濕敷；新型針對(duì)特應(yīng)性皮炎炎癥介質(zhì)的小分子外用藥如外用磷酸二酯酶-4（PDE4）抑制劑（克立硼羅軟膏）可以治療2歲及以上輕中度患者。?（二）系統(tǒng)治療1.口服抗組胺藥：對(duì)于伴有蕁麻疹、過敏性鼻炎等過敏合并癥的患者，推薦使用第二代非鎮(zhèn)靜抗組胺藥治療，常用藥物有氯雷他定、西替利嗪等和由它們衍生的新一代抗組胺藥，如地氯雷他定、枸地氯雷他定、盧帕他定、左西替利嗪等，初始劑量遵循說明書推薦劑量，如果療效不佳，可與患者充分溝通后加倍劑量服藥；也可以選用兩種不同類型的抗組胺藥聯(lián)合使用以提高療效。對(duì)于瘙癢明顯或伴有睡眠障礙患者可嘗試選用第一代抗組胺藥，以苯海拉明、撲爾敏和異丙嗪為代表，考慮到第一代抗組胺藥對(duì)睡眠質(zhì)量（快速動(dòng)眼相延遲并減少）及學(xué)習(xí)認(rèn)知能力的影響，不推薦長(zhǎng)期使用，特別是兒童。?2.免疫抑制劑：如環(huán)孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤等，適用于重度AD且常規(guī)療法不易控制的患者，應(yīng)用免疫抑制劑必須注意適應(yīng)癥和禁忌癥，并應(yīng)密切監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)；?3.系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素：原則上盡量不用或少用，對(duì)病情嚴(yán)重、其他藥物難以控制的急性發(fā)作期患者可短期應(yīng)用。推薦劑量為0.5mg·kg-1·d-1（以潑尼松計(jì)），病情好轉(zhuǎn)后及時(shí)減量停藥。應(yīng)避免長(zhǎng)期系統(tǒng)應(yīng)用激素，以防出現(xiàn)感染、血糖升高、向心性肥胖和骨質(zhì)疏松等不良反應(yīng)。?4.生物制劑：藥物治療目前已進(jìn)入生物制劑新時(shí)代，主要針對(duì)特應(yīng)性皮炎的生物制劑度普利尤單抗（達(dá)必妥）為中重度特應(yīng)性皮炎患者帶來了福音。達(dá)必妥是治療特應(yīng)性皮炎的首個(gè)靶向生物制劑，能快速緩解瘙癢、減輕皮損、改善疾病嚴(yán)重程度及提高生活質(zhì)量。目前度普利尤單抗已獲批用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6歲及以上兒童和成人中重度特應(yīng)性皮炎，被推薦為中重度特應(yīng)性皮炎的一線系統(tǒng)治療藥物，在西方臨床已被廣泛使用多年，安全性較高，使用方便，可用于長(zhǎng)期維持治療。此外，新型小分子藥物JAK抑制劑對(duì)中重度AD也顯示出較好療效。2022年獲批用于外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的6歲及以上AD患者；Dupilumab皮下注射給藥，推薦成人初始劑量600mg，繼以每?jī)芍芤淮谓o予300mg，6至17歲兒童根據(jù)體重調(diào)整劑量；成人一般用藥約4～6周見效，但每位患者的起效時(shí)間不盡相同；臨床數(shù)據(jù)顯示，AD患者在使用Dupilumab16周后，約80%患者實(shí)現(xiàn)了50%的濕疹面積和嚴(yán)重程度緩解。Dupilumab大多的不良反應(yīng)為輕度或中度，如注射部位局部反應(yīng)、結(jié)膜炎、口腔皰疹等。專家提示通常來說，雖然經(jīng)過治療病人癥狀消失，但一般還是建議再繼續(xù)隔一天用一次藥，或者每周使用2-3次藥物，比如每周星期三用一次，星期六用一次，雖然藥物使用的非常微量，但是也能夠發(fā)揮作用。?（三）?瘙癢的治療：瘙癢是特應(yīng)性皮炎的最主要癥狀，控制瘙癢可以阻斷“瘙癢-搔抓-特應(yīng)性皮炎加重”惡性循環(huán)，潤(rùn)膚劑、抗組胺藥、外用抗炎藥物、系統(tǒng)性抗炎藥、光療等對(duì)于瘙癢都有良好療效。輕度瘙癢患者外用藥為主，包括含抗瘙癢成分的潤(rùn)膚劑、中弱效糖皮質(zhì)激素和鈣調(diào)磷酸酶抑制劑，酌情選擇口服抗組胺藥。中度瘙癢患者采用糖皮質(zhì)激素濕包療法，3~5d無明顯效果者，可口服米氮平，效果仍不佳可聯(lián)合加巴賁丁或普瑞巴林。重度頑固瘙癢患者需轉(zhuǎn)診至皮膚專科治療。?（四）抗微生物治療：關(guān)注細(xì)菌（金黃色葡萄球菌定植增加）、病毒（皰疹性濕疹等）、真菌（馬拉色菌可能參與發(fā)?。└腥镜挠绊?，只有在有明顯感染征象時(shí)短期使用系統(tǒng)或外用相對(duì)應(yīng)的藥物。?八．特應(yīng)性皮炎患者有哪些需要注意？患者應(yīng)該對(duì)引起和加重特應(yīng)性皮炎的因素有足夠的認(rèn)識(shí)，其中的要點(diǎn)用最簡(jiǎn)單的六個(gè)字來形容，就是衣、食、住、行、洗、舒。1.衣“愛美”的代價(jià)（緊身/有刺激性的衣物）等因摩擦引起的觸覺刺激，會(huì)導(dǎo)致特應(yīng)性瘙癢，促進(jìn)神經(jīng)源性炎癥產(chǎn)生搔抓，從而導(dǎo)致復(fù)發(fā)。?特應(yīng)性皮炎的病人往往皮膚比較干燥，比較敏感，所以建議患者應(yīng)該盡量穿純棉寬松的衣服。2.食?根據(jù)自己檢測(cè)過敏原的情況，過敏的東西不吃。需要特別指出，除非有明確的食物和發(fā)疹之間的因果關(guān)系，否則不推薦盲目避食，過度避食不僅對(duì)特應(yīng)性皮炎的治療無益，還會(huì)導(dǎo)致患者營養(yǎng)不良。3.住?特應(yīng)性皮炎的病人很多存在呼吸道受累，所以建議房屋裝修一定要綠色環(huán)保健康，避免苯、甲醛對(duì)呼吸道產(chǎn)生刺激。避免過度干燥和高溫等刺激，適宜居住溫度為18~22℃；家里也不建議養(yǎng)容易致敏的寵物，最好不要鋪設(shè)地毯，床單被罩爭(zhēng)取一星期一換。4.行?最好不要去容易加重癥狀的場(chǎng)所，比如患者陽光照射以后加重了，就要避光；如果患者春天加重，一定是外界存在某種過敏原，那就注意公園、植物園、動(dòng)物園少去，裝修的家裝市場(chǎng)少去等。5.洗“推波助瀾”的汗液汗液通常被認(rèn)為是特應(yīng)性皮炎“瘙癢-抓傷”周期的一個(gè)加重因素。原因有以下幾個(gè)方面：多汗時(shí)，易因摩擦力增大出現(xiàn)局部皮膚的浸漬摩擦刺激；汗液呈弱堿性，會(huì)使皮膚表面pH升高，對(duì)外界微生物酸性屏障作用減弱，出現(xiàn)局部異常菌群增殖，引起皮膚感染，導(dǎo)致復(fù)發(fā)；汗液長(zhǎng)時(shí)間停留，汗液中的過敏原起到促炎作用，導(dǎo)致復(fù)發(fā)。??“收”治妙招：?Soeasy！及時(shí)洗澡，要注意不要過度清洗，一天洗一次或隔一天洗一次，建議洗浴溫度32～37°C，洗浴時(shí)間5～10min,，沐浴液使用偏酸性的，如皮損有感染傾向，可在盆浴時(shí)加入次氯酸鈉（0.005%漂白粉?。┮砸种萍?xì)菌活性，有助于緩解特應(yīng)性皮炎引起的瘙癢。沐浴后應(yīng)及時(shí)、正確、足量使用保濕潤(rùn)膚劑，減少經(jīng)皮水分丟失量，改善皮膚瘙癢、干燥等癥狀，同時(shí)促進(jìn)皮膚屏障修復(fù)。提示要點(diǎn)：功效性護(hù)膚品的使用原則●劑型選擇：常用劑型為乳劑和霜?jiǎng)枰C合考慮患者個(gè)體差異、皮膚狀態(tài)、季節(jié)、氣候等因素。就季節(jié)而言，考慮到霜?jiǎng)┳虧?rùn)度高，一般冬季和北方的春季、秋季使用；乳劑保濕效果好，適合夏季和南方的春季、秋季使用。皺褶、出汗等部位可適當(dāng)減少應(yīng)用或選擇較四肢稀薄的劑型?！袷褂妙l率和用量：推薦每日使用1~2次潤(rùn)膚劑進(jìn)行皮膚護(hù)理，皮損或干燥部位可適當(dāng)增加使用次數(shù)。建議每周用量成人為250～500g，兒童為100~250g。●與外用藥物序貫聯(lián)合治療：潤(rùn)膚劑和外用藥物使用順序與療效無關(guān)。在特應(yīng)性皮炎進(jìn)展期時(shí)，將功效性護(hù)膚品與外用藥物聯(lián)合治療；當(dāng)進(jìn)入恢復(fù)期時(shí)，減少或停用外用藥物，單純外用保濕性護(hù)膚品防止疾病復(fù)發(fā)?！癖褡o(hù)膚品中的某些傳統(tǒng)成分，如丙二醇和高濃度的尿素具有刺激性及毒性，應(yīng)避免在2歲以下兒童應(yīng)用。一些含橄欖油、椰子油等成分的純油類護(hù)膚品，由于其油酸含量過高，會(huì)增加經(jīng)表皮失水量，不推薦外用。應(yīng)避免含有完整蛋白質(zhì)形式提供氮元素的變應(yīng)原(如花生、燕麥等)和半抗原成分(羊毛脂、甲基異噻唑啉酮等)，以免增加過敏風(fēng)險(xiǎn)。??6.舒親友們要對(duì)患者少一分責(zé)備和歧視、多一分理解和幫助，讓他們保持開心愉悅的心情，度過每一個(gè)病發(fā)的困難時(shí)刻。精神緊張、焦慮、抑郁、過度的心理壓力可能會(huì)加重特應(yīng)性皮炎?！笆铡敝蚊钫校核渍Z說疾病要靠“三分治，七分養(yǎng)”。心情要舒暢，適當(dāng)在空氣與陽光合適的時(shí)候參加戶外活動(dòng)。不過有花粉過敏的患者，記得避開百花盛開的公園，可以去青青草地露營。培養(yǎng)一項(xiàng)自己的興趣愛好，可以是閱讀、繪畫、運(yùn)動(dòng)、音樂、瑜伽等有益于身心健康的活動(dòng)。

常見塵螨過敏性疾病及其治療方法塵螨可引起多種過敏性疾病，其中最常見的是過敏性哮喘、過敏性鼻炎，還有特應(yīng)性皮炎、慢性蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎等。此外，塵螨能夠侵襲并寄生于人體內(nèi)從胃腸道到肺的各個(gè)組織器官，引發(fā)肺螨癥、腸螨癥、尿螨癥、陰道螨癥、外耳道螨癥等。臨床治療塵螨過敏的方法主要是三種：藥物治療、脫敏治療和“隔離”過敏原。常用于治療過敏的藥物有：抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴(kuò)張劑、抗白三烯藥物。脫敏治療：是通過給病人連續(xù)注射或通過其他途徑給予誘導(dǎo)其過敏反應(yīng)的過敏原，并逐漸遞增劑量，從而增強(qiáng)患者對(duì)此類變應(yīng)原的耐受性，達(dá)到減輕或消除癥狀的目的。“隔離”過敏原：就是盡量避免與過敏原接觸，絕大多數(shù)情況下，人們是做不到完全與過敏原“隔離”的，但是可以盡量減少生活環(huán)境中塵螨的存在。家庭塵螨的控制目標(biāo)是：減少活塵螨的總量；降低塵螨過敏原的水平；減少人對(duì)塵螨及其過敏原的暴露。怎樣防控家庭塵螨？塵螨孳生的主要條件是合適的溫度、適宜的濕度、食物和氧氣。日常生活中防控塵螨也主要從這幾個(gè)方面著手。1.暴曬或冷凍最適合塵螨發(fā)育的環(huán)境溫度是20℃~25℃，當(dāng)環(huán)境溫度上升至50℃以上時(shí)，或低于10℃時(shí)，塵螨就難以長(zhǎng)期存活。太陽好的時(shí)候，將需要除螨的物品放在日光下暴曬，或放入一個(gè)黑塑料袋中扎緊袋口暴曬，可使物品相對(duì)濕度下降而溫度上升，促使塵螨因高溫和脫水而死亡，這是一種有效的控制方法，既簡(jiǎn)單又安全。小物件，比如孩子的玩具放在冰箱里冷凍，可滅殺塵螨。北方在寒冷季節(jié)，將床墊和枕頭在室外放置?24小時(shí)，也是一個(gè)推薦的殺螨方法。在溫度低于–23℃時(shí)，塵螨體內(nèi)的水分就會(huì)形成冰晶而導(dǎo)致其死亡，在–20℃放置30分鐘，塵螨死亡率為100%。2.通風(fēng)換氣塵螨理性的生存、發(fā)育相對(duì)濕度為70%~75%。塵螨必須從環(huán)境周圍獲取足夠的水分才能得以存活和繁衍，因此，將相對(duì)濕度控制在50%以下是控制塵螨最常用的方法。試驗(yàn)表明，在相對(duì)濕度40%～50%、溫度25～34℃的環(huán)境中，成年螨會(huì)在5～11天內(nèi)脫水死亡。控制環(huán)境濕度，居室應(yīng)經(jīng)常通風(fēng)換氣，在安裝空調(diào)并鋪設(shè)地毯的房間，應(yīng)特別注意居室的通風(fēng)、換氣。3.真空存儲(chǔ)塵螨自身沒有完整的呼吸系統(tǒng)，也沒有與外界相通的氣門，它們依賴外界的氧氣生活，生長(zhǎng)代謝過程中產(chǎn)生二氧化碳。因此，在沒有氧氣的空間，塵螨是無法存活的。對(duì)于需要較長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存的衣物，可以用抽真空的收納袋存儲(chǔ)，沒有了空氣，螨蟲就不能生存。4.定期清掃衛(wèi)生塵螨以粉末性物質(zhì)為食，如人和動(dòng)物皮屑、面粉、棉籽餅和真菌等。不給螨蟲提供食物，這一點(diǎn)不可能徹底做到。人體每時(shí)每刻都在代謝，人體碎屑可是螨蟲的美食，不可能徹底杜絕。但通過勤洗勤換衣物、床單被罩、沙發(fā)墊等居家用品，能有效減少螨蟲的食物。普通洗衣粉在25度和至少浸泡5分鐘?的條件下，可去除絕大多數(shù)塵螨，我們平時(shí)的洗滌就可以輕易地做到這些。每周用55度及以上的熱水洗滌可殺死塵螨和去掉絕大多數(shù)塵螨過敏原，一般的滾筒洗衣機(jī)都可以做到。食糖、干果、蜜餞等甜食品的儲(chǔ)存時(shí)間不要太長(zhǎng)，在食用甜食制品之前，要認(rèn)真辨別儲(chǔ)藏容器中是否有小白點(diǎn)樣生物爬動(dòng)，對(duì)于盛裝糖品的容器要定期進(jìn)行徹底清洗和烘干。有嬰幼兒、兒童的家庭，盡量不要把餅干容器放在床邊，謹(jǐn)防塵螨爬到床上“叮咬”孩子?jì)赡鄣钠つw。塵螨具有強(qiáng)大的繁殖能力，控制室內(nèi)螨孳生的措施必須全面實(shí)施、經(jīng)常實(shí)施，否則當(dāng)足夠的食物和適宜的微環(huán)境存在時(shí)，剩余活螨可以很快繁衍為一個(gè)龐大的群體。

特應(yīng)性皮炎(AD)是常見的皮膚疾病，以皮炎及瘙癢作為主要特征。然而，類似癥狀的疾病在皮膚病領(lǐng)域還有許多，不同疾病的病因及治療方式都有所不同?；谝陨媳尘?，在接下來幾期推文中，我們將和大家聊一聊臨床上易與AD混淆的疾病，以幫助病友盡量識(shí)別“TA們”間的不一樣。什么是“疥瘡”?疥瘡是由一種名為“疥螨”(見圖1)的病原寄生蟲導(dǎo)致的高度傳染性皮膚疾病。疥螨在皮膚角質(zhì)層挖掘隧道，產(chǎn)卵并排泄廢物，進(jìn)而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)瘙癢性皮疹。圖1疥螨鏡下形態(tài)?疥瘡有以下特點(diǎn)：①劇烈瘙癢。相較于AD，疥瘡的瘙癢程度更為嚴(yán)重。因疥蟲主要在夜間活動(dòng)，故這種瘙癢通常在晚間更為明顯;②發(fā)病部位常為皮膚較嫩處。因疥螨有喜居皮膚薄嫩處的習(xí)性，在成年患者中，疥瘡典型的發(fā)病部位為手縫(見圖2)、手腕、腋下、乳房、臍周及生殖器周圍。③家庭聚集發(fā)病。疥螨感染者可通過直接皮膚接觸、共用床上用品或衣物等方式傳播給同住人，所以疥瘡?fù)ǔＲ约彝閱挝辉斐删奂l(fā)病。怎樣區(qū)分“疥瘡”與“AD”?①看疾病病程：與大部分AD的慢性病程不同，疥瘡患者的病程通常較短，來就診時(shí)的病程一般在數(shù)月之內(nèi)。②看發(fā)病部位：AD經(jīng)典的發(fā)病部位為肘窩及腘窩等關(guān)節(jié)屈側(cè)，雖然全身也可累及，但手縫處較少出現(xiàn)皮疹。疥瘡的皮疹常見于手縫、手腕等皮膚較嫩處，在典型疥瘡患者手縫間可以看到針尖至粟粒大小的丘疹，陰莖和陰囊常見疥瘡結(jié)節(jié)。③看同住人群：同住人員或密切接觸人員出現(xiàn)相應(yīng)皮膚癥狀及瘙癢狀況是疥瘡重要的診斷線索。AD患者家庭中通常無同住人員同時(shí)起病的急性發(fā)病特點(diǎn)。④看實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果：皮屑鏡檢發(fā)現(xiàn)蟲體或蟲卵是診斷疥瘡的直接證據(jù);AD無上述陽性結(jié)果。⑤看治療反應(yīng)：常規(guī)的AD抗炎治療對(duì)于疥瘡患者收效甚微，甚至完全無用。而經(jīng)典的抗疥螨外用藥物(如硫磺軟膏、克羅米通乳膏、苯甲酸芐酯乳劑等)規(guī)律使用后，疥瘡的瘙癢及皮疹可得到明顯緩解及治愈。綜上，AD與疥瘡是兩種完全不同的皮膚疾病。雖然都會(huì)表現(xiàn)為瘙癢及皮炎，但其病因、傳播方式和治療方法截然不同。需要注意的是，如果疥瘡發(fā)生在AD患者身上，經(jīng)常會(huì)導(dǎo)致誤診，需要詳細(xì)詢問病史和家族史以及甄別皮疹特征。如果您或家人出現(xiàn)上述皮膚問題，應(yīng)避免自行診斷和治療，因?yàn)殄e(cuò)誤的診斷與治療可能會(huì)延誤病情，甚至導(dǎo)致疾病惡化。及時(shí)咨詢醫(yī)生獲取正確的信息是控制疾病的基礎(chǔ)與關(guān)鍵所在。疥瘡治療步驟及注意事項(xiàng)1、涂抹藥物之前，最好先用熱水及肥皂洗澡，換上舊衣物;2、首選硫磺軟膏外用抗疥螨治療(成人10%，兒童5%)。涂藥時(shí)應(yīng)從頸部以下全身涂抹藥物，嚴(yán)重皮疹處多涂厚涂，輕度皮疹及無皮疹處薄涂。每天涂抹兩次。建議連續(xù)用藥3-5天;3、用藥期間不洗澡，不換衣物;4、療程結(jié)束后再用熱水及肥皂洗澡。及時(shí)更換衣被，并將污染衣被用水煮沸消毒或燙洗曝曬。5、集體或家庭成員患者應(yīng)同時(shí)一起治療。

特應(yīng)性皮炎（Atopicdermatitis，AD）又稱為“異位性皮炎”或“特應(yīng)性濕疹”，是一種常見的慢性、炎癥性、系統(tǒng)性皮膚病，臨床以皮膚干燥、頑固性瘙癢和慢性濕疹樣皮損為特點(diǎn)，常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應(yīng)性疾病。AD發(fā)病機(jī)制涉及多種因素，包括皮膚屏障異常、固有免疫應(yīng)答缺陷、Th2優(yōu)勢(shì)型（Th2-skewed）適應(yīng)性免疫應(yīng)答和皮膚常駐微生物菌群改變。本文將重點(diǎn)介紹AD的藥物治療。一、外用藥?1、外用糖皮質(zhì)激素（TCS）TCS是治療和控制AD的一線療法，按強(qiáng)度一般可分為超強(qiáng)效（鹵米松和氯倍他索乳膏）、強(qiáng)效（糠酸莫米松）、中效（丁酸氫化可的松乳膏和曲安奈德乳膏）和弱效（氫化可的松乳膏）４級(jí)，AD在開始治療時(shí)應(yīng)選用足夠強(qiáng)度的激素，先控制炎癥，然后逐漸過渡到中弱效TCS或TCI。超強(qiáng)效和強(qiáng)效TCS一般每周用藥不應(yīng)超過50g，連續(xù)用藥不超過2～3周；中效TCS可連續(xù)使用4～6周，12歲以下的兒童連續(xù)使用盡量不超過2周；弱效TCS可短時(shí)較大面積使用，可用于兒童皮膚病，面部和皮膚柔嫩部位。常見的外用糖皮質(zhì)激素藥品名稱及注意事項(xiàng)見表12、外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）TCI是治療AD重要的抗炎藥物，此類藥通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，阻斷T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生和釋放炎癥細(xì)胞因子及介質(zhì)而發(fā)揮抗炎作用。目前批準(zhǔn)用于AD治療的TCI為他克莫司和吡美莫司。0.1%他克莫司軟膏的抗炎效果和中強(qiáng)效的糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。兩藥的臨床應(yīng)用及注意事項(xiàng)見表2：3、其他外用藥(1)克立硼羅（2%軟膏），是一種新型的磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑，在嬰幼兒AD中具有良好的耐受性及療效，2020年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)成為首個(gè)唯一適用于年齡低至3個(gè)月輕中度AD的非類固醇外用藥，我國目前僅批準(zhǔn)用于2歲及以上的輕中度AD。(2)外用抗組胺藥5%多塞平乳膏可有效緩解AD瘙癢，但長(zhǎng)期使用可能使患者接觸過敏原的風(fēng)險(xiǎn)增加，不推薦用于止癢治療。（3）JAK1/JAK2抑制劑蘆可替尼（ruxolitinib）乳膏已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)，有待獲批上市。（4）芳香烴受體抑制劑tapinarof亦正在臨床研究中。二、系統(tǒng)用藥1、免疫制劑免疫抑制劑用于治療不宜控制的嚴(yán)重AD，使用時(shí)間需６個(gè)月以上，常用藥品有環(huán)孢素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤。(1)環(huán)孢素，應(yīng)用最多，起始劑量3～5mg·kg-1·d-1，每日分2次口服，控制病情后逐漸減量至最小維持劑量0.5~1mgmg·kg-1·d-1，療程不超過2年。日本特應(yīng)性皮炎指南2020推薦用藥時(shí)間為8~12周，如需長(zhǎng)期給藥，應(yīng)間歇給藥，包括2周或更長(zhǎng)時(shí)間的停藥期。治療過程中需嚴(yán)密觀察腎毒性，監(jiān)測(cè)血肌酐和尿素氨水平增高；(2)甲氨蝶呤，每周10~15mg，可頓服，也可分2次服。通常取得最佳療效的時(shí)間為10周左右，12~16周以后增加劑量一般不能提高療效。病情緩解后，應(yīng)逐漸減量或停用。應(yīng)用甲氨蝶呤的過程中可適當(dāng)補(bǔ)充葉酸來減少胃腸道和血液的不良反應(yīng)。本品有致畸作用，孕期和哺乳期禁止使用。另外，嚴(yán)重腎功能衰竭避免使用，當(dāng)肝功能不全時(shí)，如果膽紅素為3.1~5.0mg·dL-1，或AST>180IU，可給予75%的劑量，膽紅素大于5mg·dL-1不應(yīng)給藥。2、生物制劑（1）度普利尤單抗（Dupilumab），是一種白介素4受體α拮抗劑，為首個(gè)獲批用于特應(yīng)性皮炎的生物制劑。目前在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)證為用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的成人中重度特應(yīng)性皮炎，在美國和歐洲可用于治療6歲及以上患者。（2）曲羅蘆單抗（tralokinumab），是一款與白介素13（IL-13）高親和力結(jié)合的全人源化單克隆抗體。該藥物是全球首個(gè)特異性靶向IL-13獲批治療AD的單克隆抗體療法（于歐盟獲批）。（3）來瑞組單抗（lebrikizumab），一種特異性靶向IL-13的人源化單克隆抗體。尚未獲批，但I(xiàn)II期的臨床試驗(yàn)結(jié)果證明了其持久的皮損清除和瘙癢緩解。（4）奈莫利珠單抗(Nemolizumab)，是抗IL-31a受體的人源化單克隆抗體，目前還在研發(fā)中。（5）非扎奴單抗（Fezakinumab），是一種針對(duì)IL-22的完全人單克隆抗體，目前還在研發(fā)中。（6）JAK抑制劑，目前國際上先后獲批的JAK抑制劑包括巴瑞替尼、烏帕替尼和阿布昔替尼，后兩者目前已在中國獲批上市，烏帕替尼適用于12歲及以上青少年和成人患者，阿布昔替尼適用于成人患者。特殊人群用藥見表3：參考文獻(xiàn)：?1、WERFELT.Thediagnosisandgradedtherapyofatopicdermatitis[J].DtschArteblInt,2014,111(29/30):509-520.?2、特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引[J].今日藥學(xué),2022,32(03):161-175.?3、王滋鴻,柏冰雪.生物制劑治療特應(yīng)性皮炎的研究進(jìn)展[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2019,35(07):445-448.?4、李妍,李明.系統(tǒng)Janus激酶抑制劑治療特應(yīng)性皮炎專家共識(shí)[J].實(shí)用皮膚病學(xué)雜志,2022,15(03):129-135.?5、金文玉,朱蓮花,方宇輝等.特應(yīng)性皮炎的新型靶向治療藥物研究進(jìn)展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2019,33(04):468-472.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201805072.

特應(yīng)性皮炎（Atopicdermatitis，AD）是一種與遺傳過敏素質(zhì)有關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、瘙癢性皮膚病，常于嬰兒期起病，累及兒童及青少年。我國特應(yīng)性皮炎患病率呈逐年上升趨勢(shì)，2002年10個(gè)城市1~7歲兒童的患病率為2.78%，2014年12個(gè)城市1~7歲兒童的患病率達(dá)到12.94%，而1~12個(gè)月嬰兒的患病率高達(dá)30.48%。由此可見，在我國特應(yīng)性皮炎患兒不在少數(shù)，針對(duì)患兒局部治療，可以參考以下4個(gè)方面，預(yù)防與治療雙管齊下，提升孩子的生活質(zhì)量。1、皮膚基礎(chǔ)護(hù)理：沐浴能清除皮膚表面的碎屑及痂皮；清潔皮膚能減少皮膚表面的金黃色葡萄球菌定植，降低細(xì)菌感染的概率；全身使用潤(rùn)膚劑不僅可以阻止皮膚水分蒸發(fā)，增加皮膚含水量，還可以外源性補(bǔ)充皮膚脂質(zhì)含量，修復(fù)皮膚屏障功能。2、外用藥物治療：目前局部外用糖皮質(zhì)激素為特應(yīng)性皮炎治療的一線藥物，初次治療時(shí)應(yīng)選用強(qiáng)度足夠的制劑，以求快速控制炎癥，此后逐漸降低外用制劑強(qiáng)度以維持治療?；蚩梢允褂免}調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，如他克莫司，與外用激素聯(lián)合應(yīng)用或序貫使用，即短期內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素控制炎癥，之后轉(zhuǎn)換為外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑主動(dòng)維持治療。3、系統(tǒng)藥物治療：對(duì)于規(guī)范且充分外用藥物治療仍不能控制的難治型及中、重度特應(yīng)性皮炎患者，可酌情選用系統(tǒng)治療，如糖皮質(zhì)激素、度普利尤單抗、JAK抑制劑、環(huán)孢素等。4、紫外線照射治療：紫外線照射治療針對(duì)慢性肥厚性或苔蘚樣變皮損較為有效。同時(shí)局部照射治療對(duì)年齡限制較小，在患兒配合的情況下均可使用。但需要注意的是在特應(yīng)性皮炎急性發(fā)作期不建議使用。最后需要提醒各位家長(zhǎng)，在嬰兒期，食物過敏是重要的誘發(fā)因素；在兒童期和青春期，汗液是重要誘發(fā)因素之一；在所有年齡段，皮膚干燥和搔抓均可加重疾病。此外，心理因素如精神緊張、焦慮、抑郁等負(fù)面情緒也是特應(yīng)性皮炎發(fā)病的重要促發(fā)因素。所以在治療的同時(shí)，各位家長(zhǎng)也需要做好病因回避，避免讓病情反復(fù)拉長(zhǎng)治療周期，造成患兒生理、心理的多重影響。

近年來，特應(yīng)性皮炎（AD）的研究在國內(nèi)外取得了許多重大進(jìn)展，不斷涌現(xiàn)出各種新型藥物，使AD的治療方案更加多元化。以Th2型炎癥細(xì)胞因子以及JAK?STAT通路作為治療靶點(diǎn)已成為特應(yīng)性皮炎藥物開發(fā)的熱點(diǎn)。目前已有多個(gè)生物制劑和小分子藥物成功用于特應(yīng)性皮炎的治療，標(biāo)志其治療已經(jīng)邁入精準(zhǔn)治療和靶向治療時(shí)代。今天就來盤點(diǎn)一下當(dāng)下熱門的靶向藥物！靶向治療藥物的種類和特點(diǎn)隨著對(duì)AD發(fā)病機(jī)制研究的深入，研發(fā)出針對(duì)多種靶點(diǎn)的生物制劑與小分子藥物。如下圖所示，以IL?4/IL?13為主的上游Th2型炎癥因子是AD發(fā)病的關(guān)鍵和核心，下游JAK?STAT信號(hào)通路也在AD的免疫反應(yīng)失調(diào)中起重要作用，靶向Th2型炎癥細(xì)胞因子以及JAK?STAT通路進(jìn)行AD藥物的開發(fā)成為熱點(diǎn)。注：靶向藥物的作用靶點(diǎn)JAK：Janus激酶；TYK2：酪氨酸激酶2；IL：白細(xì)胞介素1、IL-4Rα靶向藥物度普利尤單抗（dupilumab）是首個(gè)且唯一特異性靶向IL?4Rα的生物制劑，可特異性地阻斷IL?4和IL?13與IL?4Rα受體亞單位結(jié)合，抑制2型炎癥。度普利尤單抗的Ⅲ期臨床試驗(yàn)（SOLO1和SOLO2）顯示，治療至第16周，與安慰劑組相比，治療組有更大比例患者實(shí)現(xiàn)研究者總體評(píng)估（IGA）0/1應(yīng)答、濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評(píng)分改善75%（EASI75）和/或瘙癢數(shù)值評(píng)定量表（NRS）改善≥4分。國內(nèi)批準(zhǔn)用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的≥6個(gè)月兒童和中重度AD成人患者。2、IL-13靶向藥物2021年12月FDA批準(zhǔn)曲羅蘆單抗（tralokinumab）用于治療≥18歲中重度AD患者。Ⅲ期臨床試驗(yàn)（ECZTRA1和ECZTRA2）顯示：曲羅蘆單抗治療1-2周，患者瘙癢、睡眠和生活質(zhì)量顯著改善。來瑞組單抗（lebrikizumab）已完成Ⅲ期臨床試驗(yàn)（ADvocate1，ADvocate2），治療16周，50%以上的患者達(dá)到EASI75。3、IL-31靶向藥物尼莫利唑單抗（nemolizumab）是IL?31受體的靶向單抗，2022年日本批準(zhǔn)用于治療AD相關(guān)瘙癢。Ⅲ期臨床試驗(yàn)表明，AD患者接受尼莫利唑單抗治療16周，瘙癢程度視覺模擬尺評(píng)分（VAS）相對(duì)基線顯著改善（尼莫利唑單抗組評(píng)分變化率為-42.8%，安慰劑組為-21.4%），EASI評(píng)分變化比例、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評(píng)分≤4分的患者比例和失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）評(píng)分≤7分的患者比例均顯著升高。4、其他靶點(diǎn)的生物制劑IL?22、IL?33和OX40等Th2炎癥趨化因子在AD發(fā)展中發(fā)揮重要作用，相關(guān)的藥物也在陸續(xù)開發(fā)中。非扎奴單抗（fezakinumab）是一種人源性單克隆IgG1抗體，可直接與IL?22結(jié)合，阻止IL?22/IL?22受體復(fù)合物（IL?22R1）的形成；Ⅱa期臨床試驗(yàn)顯示，治療20周時(shí)，非扎奴單抗組特應(yīng)性皮炎評(píng)分（SCORAD）相比基線的平均降幅（18.8分）大于安慰劑組（11.7分）。etokimab是一種人源性單克隆IgG1抗體，可以中和IL?33；Ⅱa期臨床試驗(yàn)中，etokimab治療第29天，83%的AD患者達(dá)到EASI50。GBR830是一種特異性抑OX40的人源性單克隆IgG1抗體；Ⅱa期臨床研究表明，GBR830治療第71天，76.9%的患者達(dá)到EASI50。5、JAK抑制劑JAK-STAT在AD的免疫反應(yīng)失調(diào)中發(fā)揮重要作用，包括參與Th2細(xì)胞的過度反應(yīng)、嗜酸性粒細(xì)胞的激活、B細(xì)胞的成熟、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制。全球共有5種JAK抑制劑獲批可用于治療AD（下表），中國目前有烏帕替尼（upadacitinib）和阿布昔替尼（abrocitinib）兩種靶向JAK1的小分子口服抑制劑，批準(zhǔn)用于難治性、中重度AD成人患者。其中，烏帕替尼、阿布昔替、巴瑞替尼為口服JAK抑制劑，迪高替尼與蘆可替尼是外用JAK抑制劑（下表）。表：2023年5月前已上市的JAK抑制劑藥物5.1巴瑞替尼BREEZE-AD1和BREEZE-AD2研究評(píng)估了巴瑞替尼單藥治療成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，經(jīng)過1周治療，4mg組的瘙癢應(yīng)答率（瘙癢評(píng)分較基線下降≥4分的比例）顯著高于安慰劑組；經(jīng)過2周治療，2mg組的瘙癢應(yīng)答率顯著高于安慰劑組。巴瑞替尼常見的不良事件包括鼻咽炎、頭痛、腹瀉、上呼吸道感染、外周血肌酸磷酸激酶等。5.2烏帕替尼中MeasureUp1和MeasureUp2研究評(píng)估了烏帕替尼單藥治療12歲及以上青少年和成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，相較于安慰劑，30mg組和15mg組分別在第2天和第3天即能顯著緩解瘙癢癥狀，在1周時(shí)即能顯著減輕皮損嚴(yán)重程度；至16周時(shí)，30mg組和15mg組的瘙癢應(yīng)答率分別為60.0%和52.2%（MeasureUp1）以及59.6%和41.9%（MeasureUp2），均顯著高于安慰劑組（11.8%以及9.1%）；30mg組和15mg組的EASI-75比例分別為79.7%和69.6%（MeasureUp1）以及72.9%和60.1%（MeasureUp2），均顯著高于安慰劑組（16.3%以及13.3%）。5.3阿布昔替尼JADEMONO-1和JADEMONO-2研究評(píng)估了阿布昔替尼單藥治療12歲及以上青少年和成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，200mg組和100mg組在第1天用藥后瘙癢癥狀即可得到改善；在2周時(shí)，200mg組瘙癢應(yīng)答率接近50%，100mg組約20%；至12周時(shí)，200mg組和100mg組的瘙癢應(yīng)答率分別為57.1%和37.4%（MONO-1）以及55.3%和45.2%（MONO-2），均顯著高于安慰劑組（14.9%以及11.5%）；200mg組和100mg組的EASI-75比例分別為62.7%和39.7%（MONO-1）以及61.0%和44.5%（MONO-2），均顯著高于安慰劑組（11.8%以及10.4%）。圖：3種治療AD的口服JAK抑制劑其活性、藥代動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)和推薦劑量這3種口服JAK抑制劑的療效如何？JADEDARE研究比較了阿布昔替尼200mg每日1次與度普利尤單抗治療成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，在2周時(shí)，阿布昔替尼200mg組的瘙癢應(yīng)答率為48.2%，顯著高于度普利尤單抗組（25.5%）；在4周和16周時(shí)，阿布昔替尼200mg組的EASI-90比例分別達(dá)到28.5%和54.3%，均顯著高于度普利尤單抗組（14.6%和41.9%）。HeadsUp研究對(duì)比了烏帕替尼30mg每日1次與度普利尤單抗治療成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，烏帕替尼30mg組的起效速度明顯快于度普利尤單抗組，至16周時(shí)，烏帕替尼30mg組的瘙癢應(yīng)答率和EASI-75比例分別為55.3%和71.0%，均顯著優(yōu)于度普利尤單抗組（35.7%和61.1%）。烏帕替尼常見的不良事件包括痤瘡、上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛、外周血CPK升高、帶狀皰疹、貧血和中性粒細(xì)胞減少等。注意，目前上市的幾種口服JAK抑制劑均被美國FDA加上黑框警示，須關(guān)注JAK抑制劑的安全性，尤其是長(zhǎng)期口服可能會(huì)帶來帶狀皰疹、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)。5.4迪高替尼迪高替尼（delgocitinib）是第1代外用泛JAK抑制劑（JAK1/2/3和TYK2），在日本批準(zhǔn)用于治療≥16歲AD患者。Ⅲ期臨床試驗(yàn)（QBA4?1）中，接受迪高替尼治療4周后，改良的EASI50患者比例為51.9%，賦形劑組為11.5%；改良的EASI75患者比例為26.4%，賦形劑組為5.8%，與基線相比改良的EASI得分變化顯著優(yōu)于安慰劑組。5.5蘆可替尼蘆可替尼（ruxolitinib）可用于輕度至中度AD青少年（年齡≥12歲）和成人患者。2項(xiàng)關(guān)鍵Ⅲ期研究表明，與賦形劑組相比，接受兩種濃度（0.75%、1.5%）的蘆可替尼治療8周后有更高比例的患者實(shí)現(xiàn)EASI75（P<0.0001）。6.磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑克立硼羅（crisaborole）屬于PDE4抑制劑，已批準(zhǔn)局部外用于年齡3個(gè)月及以上輕度至中度AD患者。多中心隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)表明，相對(duì)于賦形劑組，克立硼羅治療29d，有效的受試者顯著增加，實(shí)現(xiàn)了研究者靜態(tài)總體評(píng)估（ISGA）評(píng)分和瘙癢評(píng)分的改善。difamilast于2021年9月在日本獲批上市，用于2歲以上兒童和成人輕中度AD患者。目前的靶向藥物對(duì)疾病的長(zhǎng)期管理和轉(zhuǎn)歸的影響尚缺乏充分的臨床數(shù)據(jù)。AD作為一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，在不同情況下（如急性期和慢性期AD，兒童、成人和老年患者等），如何平衡藥物起效速度、總體療效和長(zhǎng)期用藥的安全性等也是臨床研究需要關(guān)注和探討的方向。參考文獻(xiàn)：[1]宋志強(qiáng)，陳奇權(quán)，葛蘭.從特應(yīng)性皮炎發(fā)病機(jī)制談靶向治療進(jìn)展.中華皮膚科雜志，2023，56(08):718-723.[2]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專業(yè)委員會(huì)環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組.系統(tǒng)Janus激酶抑制劑治療特應(yīng)性皮炎專家共識(shí).實(shí)用皮膚病學(xué)雜志.2022.15(3):129-135