常見塵螨過敏性疾病及其治療方法塵螨可引起多種過敏性疾病，其中最常見的是過敏性哮喘、過敏性鼻炎，還有特應(yīng)性皮炎、慢性蕁麻疹、過敏性結(jié)膜炎等。此外，塵螨能夠侵襲并寄生于人體內(nèi)從胃腸道到肺的各個組織器官，引發(fā)肺螨癥、腸螨癥、尿螨癥、陰道螨癥、外耳道螨癥等。臨床治療塵螨過敏的方法主要是三種：藥物治療、脫敏治療和“隔離”過敏原。常用于治療過敏的藥物有：抗組胺藥物、糖皮質(zhì)激素、支氣管擴張劑、抗白三烯藥物。脫敏治療：是通過給病人連續(xù)注射或通過其他途徑給予誘導(dǎo)其過敏反應(yīng)的過敏原，并逐漸遞增劑量，從而增強患者對此類變應(yīng)原的耐受性，達到減輕或消除癥狀的目的。“隔離”過敏原：就是盡量避免與過敏原接觸，絕大多數(shù)情況下，人們是做不到完全與過敏原“隔離”的，但是可以盡量減少生活環(huán)境中塵螨的存在。家庭塵螨的控制目標(biāo)是：減少活塵螨的總量；降低塵螨過敏原的水平；減少人對塵螨及其過敏原的暴露。怎樣防控家庭塵螨？塵螨孳生的主要條件是合適的溫度、適宜的濕度、食物和氧氣。日常生活中防控塵螨也主要從這幾個方面著手。1.暴曬或冷凍最適合塵螨發(fā)育的環(huán)境溫度是20℃~25℃，當(dāng)環(huán)境溫度上升至50℃以上時，或低于10℃時，塵螨就難以長期存活。太陽好的時候，將需要除螨的物品放在日光下暴曬，或放入一個黑塑料袋中扎緊袋口暴曬，可使物品相對濕度下降而溫度上升，促使塵螨因高溫和脫水而死亡，這是一種有效的控制方法，既簡單又安全。小物件，比如孩子的玩具放在冰箱里冷凍，可滅殺塵螨。北方在寒冷季節(jié)，將床墊和枕頭在室外放置?24小時，也是一個推薦的殺螨方法。在溫度低于–23℃時，塵螨體內(nèi)的水分就會形成冰晶而導(dǎo)致其死亡，在–20℃放置30分鐘，塵螨死亡率為100%。2.通風(fēng)換氣塵螨理性的生存、發(fā)育相對濕度為70%~75%。塵螨必須從環(huán)境周圍獲取足夠的水分才能得以存活和繁衍，因此，將相對濕度控制在50%以下是控制塵螨最常用的方法。試驗表明，在相對濕度40%～50%、溫度25～34℃的環(huán)境中，成年螨會在5～11天內(nèi)脫水死亡。控制環(huán)境濕度，居室應(yīng)經(jīng)常通風(fēng)換氣，在安裝空調(diào)并鋪設(shè)地毯的房間，應(yīng)特別注意居室的通風(fēng)、換氣。3.真空存儲塵螨自身沒有完整的呼吸系統(tǒng)，也沒有與外界相通的氣門，它們依賴外界的氧氣生活，生長代謝過程中產(chǎn)生二氧化碳。因此，在沒有氧氣的空間，塵螨是無法存活的。對于需要較長時間儲存的衣物，可以用抽真空的收納袋存儲，沒有了空氣，螨蟲就不能生存。4.定期清掃衛(wèi)生塵螨以粉末性物質(zhì)為食，如人和動物皮屑、面粉、棉籽餅和真菌等。不給螨蟲提供食物，這一點不可能徹底做到。人體每時每刻都在代謝，人體碎屑可是螨蟲的美食，不可能徹底杜絕。但通過勤洗勤換衣物、床單被罩、沙發(fā)墊等居家用品，能有效減少螨蟲的食物。普通洗衣粉在25度和至少浸泡5分鐘?的條件下，可去除絕大多數(shù)塵螨，我們平時的洗滌就可以輕易地做到這些。每周用55度及以上的熱水洗滌可殺死塵螨和去掉絕大多數(shù)塵螨過敏原，一般的滾筒洗衣機都可以做到。食糖、干果、蜜餞等甜食品的儲存時間不要太長，在食用甜食制品之前，要認(rèn)真辨別儲藏容器中是否有小白點樣生物爬動，對于盛裝糖品的容器要定期進行徹底清洗和烘干。有嬰幼兒、兒童的家庭，盡量不要把餅干容器放在床邊，謹(jǐn)防塵螨爬到床上“叮咬”孩子嬌嫩的皮膚。塵螨具有強大的繁殖能力，控制室內(nèi)螨孳生的措施必須全面實施、經(jīng)常實施，否則當(dāng)足夠的食物和適宜的微環(huán)境存在時，剩余活螨可以很快繁衍為一個龐大的群體。

特應(yīng)性皮炎(AD)是常見的皮膚疾病，以皮炎及瘙癢作為主要特征。然而，類似癥狀的疾病在皮膚病領(lǐng)域還有許多，不同疾病的病因及治療方式都有所不同。基于以上背景，在接下來幾期推文中，我們將和大家聊一聊臨床上易與AD混淆的疾病，以幫助病友盡量識別“TA們”間的不一樣。什么是“疥瘡”?疥瘡是由一種名為“疥螨”(見圖1)的病原寄生蟲導(dǎo)致的高度傳染性皮膚疾病。疥螨在皮膚角質(zhì)層挖掘隧道，產(chǎn)卵并排泄廢物，進而導(dǎo)致皮膚出現(xiàn)瘙癢性皮疹。圖1疥螨鏡下形態(tài)?疥瘡有以下特點：①劇烈瘙癢。相較于AD，疥瘡的瘙癢程度更為嚴(yán)重。因疥蟲主要在夜間活動，故這種瘙癢通常在晚間更為明顯;②發(fā)病部位常為皮膚較嫩處。因疥螨有喜居皮膚薄嫩處的習(xí)性，在成年患者中，疥瘡典型的發(fā)病部位為手縫(見圖2)、手腕、腋下、乳房、臍周及生殖器周圍。③家庭聚集發(fā)病。疥螨感染者可通過直接皮膚接觸、共用床上用品或衣物等方式傳播給同住人，所以疥瘡?fù)ǔＲ约彝閱挝辉斐删奂l(fā)病。怎樣區(qū)分“疥瘡”與“AD”?①看疾病病程：與大部分AD的慢性病程不同，疥瘡患者的病程通常較短，來就診時的病程一般在數(shù)月之內(nèi)。②看發(fā)病部位：AD經(jīng)典的發(fā)病部位為肘窩及腘窩等關(guān)節(jié)屈側(cè)，雖然全身也可累及，但手縫處較少出現(xiàn)皮疹。疥瘡的皮疹常見于手縫、手腕等皮膚較嫩處，在典型疥瘡患者手縫間可以看到針尖至粟粒大小的丘疹，陰莖和陰囊常見疥瘡結(jié)節(jié)。③看同住人群：同住人員或密切接觸人員出現(xiàn)相應(yīng)皮膚癥狀及瘙癢狀況是疥瘡重要的診斷線索。AD患者家庭中通常無同住人員同時起病的急性發(fā)病特點。④看實驗室檢查結(jié)果：皮屑鏡檢發(fā)現(xiàn)蟲體或蟲卵是診斷疥瘡的直接證據(jù);AD無上述陽性結(jié)果。⑤看治療反應(yīng)：常規(guī)的AD抗炎治療對于疥瘡患者收效甚微，甚至完全無用。而經(jīng)典的抗疥螨外用藥物(如硫磺軟膏、克羅米通乳膏、苯甲酸芐酯乳劑等)規(guī)律使用后，疥瘡的瘙癢及皮疹可得到明顯緩解及治愈。綜上，AD與疥瘡是兩種完全不同的皮膚疾病。雖然都會表現(xiàn)為瘙癢及皮炎，但其病因、傳播方式和治療方法截然不同。需要注意的是，如果疥瘡發(fā)生在AD患者身上，經(jīng)常會導(dǎo)致誤診，需要詳細(xì)詢問病史和家族史以及甄別皮疹特征。如果您或家人出現(xiàn)上述皮膚問題，應(yīng)避免自行診斷和治療，因為錯誤的診斷與治療可能會延誤病情，甚至導(dǎo)致疾病惡化。及時咨詢醫(yī)生獲取正確的信息是控制疾病的基礎(chǔ)與關(guān)鍵所在。疥瘡治療步驟及注意事項1、涂抹藥物之前，最好先用熱水及肥皂洗澡，換上舊衣物;2、首選硫磺軟膏外用抗疥螨治療(成人10%，兒童5%)。涂藥時應(yīng)從頸部以下全身涂抹藥物，嚴(yán)重皮疹處多涂厚涂，輕度皮疹及無皮疹處薄涂。每天涂抹兩次。建議連續(xù)用藥3-5天;3、用藥期間不洗澡，不換衣物;4、療程結(jié)束后再用熱水及肥皂洗澡。及時更換衣被，并將污染衣被用水煮沸消毒或燙洗曝曬。5、集體或家庭成員患者應(yīng)同時一起治療。

特應(yīng)性皮炎（Atopicdermatitis，AD）又稱為“異位性皮炎”或“特應(yīng)性濕疹”，是一種常見的慢性、炎癥性、系統(tǒng)性皮膚病，臨床以皮膚干燥、頑固性瘙癢和慢性濕疹樣皮損為特點，常合并過敏性鼻炎、哮喘等其他特應(yīng)性疾病。AD發(fā)病機制涉及多種因素，包括皮膚屏障異常、固有免疫應(yīng)答缺陷、Th2優(yōu)勢型（Th2-skewed）適應(yīng)性免疫應(yīng)答和皮膚常駐微生物菌群改變。本文將重點介紹AD的藥物治療。一、外用藥?1、外用糖皮質(zhì)激素（TCS）TCS是治療和控制AD的一線療法，按強度一般可分為超強效（鹵米松和氯倍他索乳膏）、強效（糠酸莫米松）、中效（丁酸氫化可的松乳膏和曲安奈德乳膏）和弱效（氫化可的松乳膏）４級，AD在開始治療時應(yīng)選用足夠強度的激素，先控制炎癥，然后逐漸過渡到中弱效TCS或TCI。超強效和強效TCS一般每周用藥不應(yīng)超過50g，連續(xù)用藥不超過2～3周；中效TCS可連續(xù)使用4～6周，12歲以下的兒童連續(xù)使用盡量不超過2周；弱效TCS可短時較大面積使用，可用于兒童皮膚病，面部和皮膚柔嫩部位。常見的外用糖皮質(zhì)激素藥品名稱及注意事項見表12、外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑（TCI）TCI是治療AD重要的抗炎藥物，此類藥通過抑制鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶，阻斷T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和肥大細(xì)胞產(chǎn)生和釋放炎癥細(xì)胞因子及介質(zhì)而發(fā)揮抗炎作用。目前批準(zhǔn)用于AD治療的TCI為他克莫司和吡美莫司。0.1%他克莫司軟膏的抗炎效果和中強效的糖皮質(zhì)激素相當(dāng)。兩藥的臨床應(yīng)用及注意事項見表2：3、其他外用藥(1)克立硼羅（2%軟膏），是一種新型的磷酸二酯酶4（PDE-4）抑制劑，在嬰幼兒AD中具有良好的耐受性及療效，2020年被美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)成為首個唯一適用于年齡低至3個月輕中度AD的非類固醇外用藥，我國目前僅批準(zhǔn)用于2歲及以上的輕中度AD。(2)外用抗組胺藥5%多塞平乳膏可有效緩解AD瘙癢，但長期使用可能使患者接觸過敏原的風(fēng)險增加，不推薦用于止癢治療。（3）JAK1/JAK2抑制劑蘆可替尼（ruxolitinib）乳膏已完成Ⅲ期臨床試驗，有待獲批上市。（4）芳香烴受體抑制劑tapinarof亦正在臨床研究中。二、系統(tǒng)用藥1、免疫制劑免疫抑制劑用于治療不宜控制的嚴(yán)重AD，使用時間需６個月以上，常用藥品有環(huán)孢素，甲氨蝶呤，硫唑嘌呤。(1)環(huán)孢素，應(yīng)用最多，起始劑量3～5mg·kg-1·d-1，每日分2次口服，控制病情后逐漸減量至最小維持劑量0.5~1mgmg·kg-1·d-1，療程不超過2年。日本特應(yīng)性皮炎指南2020推薦用藥時間為8~12周，如需長期給藥，應(yīng)間歇給藥，包括2周或更長時間的停藥期。治療過程中需嚴(yán)密觀察腎毒性，監(jiān)測血肌酐和尿素氨水平增高；(2)甲氨蝶呤，每周10~15mg，可頓服，也可分2次服。通常取得最佳療效的時間為10周左右，12~16周以后增加劑量一般不能提高療效。病情緩解后，應(yīng)逐漸減量或停用。應(yīng)用甲氨蝶呤的過程中可適當(dāng)補充葉酸來減少胃腸道和血液的不良反應(yīng)。本品有致畸作用，孕期和哺乳期禁止使用。另外，嚴(yán)重腎功能衰竭避免使用，當(dāng)肝功能不全時，如果膽紅素為3.1~5.0mg·dL-1，或AST>180IU，可給予75%的劑量，膽紅素大于5mg·dL-1不應(yīng)給藥。2、生物制劑（1）度普利尤單抗（Dupilumab），是一種白介素4受體α拮抗劑，為首個獲批用于特應(yīng)性皮炎的生物制劑。目前在我國批準(zhǔn)的適應(yīng)證為用于治療外用處方藥控制不佳或不建議使用外用處方藥的成人中重度特應(yīng)性皮炎，在美國和歐洲可用于治療6歲及以上患者。（2）曲羅蘆單抗（tralokinumab），是一款與白介素13（IL-13）高親和力結(jié)合的全人源化單克隆抗體。該藥物是全球首個特異性靶向IL-13獲批治療AD的單克隆抗體療法（于歐盟獲批）。（3）來瑞組單抗（lebrikizumab），一種特異性靶向IL-13的人源化單克隆抗體。尚未獲批，但III期的臨床試驗結(jié)果證明了其持久的皮損清除和瘙癢緩解。（4）奈莫利珠單抗(Nemolizumab)，是抗IL-31a受體的人源化單克隆抗體，目前還在研發(fā)中。（5）非扎奴單抗（Fezakinumab），是一種針對IL-22的完全人單克隆抗體，目前還在研發(fā)中。（6）JAK抑制劑，目前國際上先后獲批的JAK抑制劑包括巴瑞替尼、烏帕替尼和阿布昔替尼，后兩者目前已在中國獲批上市，烏帕替尼適用于12歲及以上青少年和成人患者，阿布昔替尼適用于成人患者。特殊人群用藥見表3：參考文獻：?1、WERFELT.Thediagnosisandgradedtherapyofatopicdermatitis[J].DtschArteblInt,2014,111(29/30):509-520.?2、特應(yīng)性皮炎的合理用藥指引[J].今日藥學(xué),2022,32(03):161-175.?3、王滋鴻,柏冰雪.生物制劑治療特應(yīng)性皮炎的研究進展[J].中國麻風(fēng)皮膚病雜志,2019,35(07):445-448.?4、李妍,李明.系統(tǒng)Janus激酶抑制劑治療特應(yīng)性皮炎專家共識[J].實用皮膚病學(xué)雜志,2022,15(03):129-135.?5、金文玉,朱蓮花,方宇輝等.特應(yīng)性皮炎的新型靶向治療藥物研究進展[J].中國皮膚性病學(xué)雜志,2019,33(04):468-472.DOI:10.13735/j.cjdv.1001-7089.201805072.

特應(yīng)性皮炎（Atopicdermatitis，AD）是一種與遺傳過敏素質(zhì)有關(guān)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、瘙癢性皮膚病，常于嬰兒期起病，累及兒童及青少年。我國特應(yīng)性皮炎患病率呈逐年上升趨勢，2002年10個城市1~7歲兒童的患病率為2.78%，2014年12個城市1~7歲兒童的患病率達到12.94%，而1~12個月嬰兒的患病率高達30.48%。由此可見，在我國特應(yīng)性皮炎患兒不在少數(shù)，針對患兒局部治療，可以參考以下4個方面，預(yù)防與治療雙管齊下，提升孩子的生活質(zhì)量。1、皮膚基礎(chǔ)護理：沐浴能清除皮膚表面的碎屑及痂皮；清潔皮膚能減少皮膚表面的金黃色葡萄球菌定植，降低細(xì)菌感染的概率；全身使用潤膚劑不僅可以阻止皮膚水分蒸發(fā)，增加皮膚含水量，還可以外源性補充皮膚脂質(zhì)含量，修復(fù)皮膚屏障功能。2、外用藥物治療：目前局部外用糖皮質(zhì)激素為特應(yīng)性皮炎治療的一線藥物，初次治療時應(yīng)選用強度足夠的制劑，以求快速控制炎癥，此后逐漸降低外用制劑強度以維持治療。或可以使用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，如他克莫司，與外用激素聯(lián)合應(yīng)用或序貫使用，即短期內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素控制炎癥，之后轉(zhuǎn)換為外用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑主動維持治療。3、系統(tǒng)藥物治療：對于規(guī)范且充分外用藥物治療仍不能控制的難治型及中、重度特應(yīng)性皮炎患者，可酌情選用系統(tǒng)治療，如糖皮質(zhì)激素、度普利尤單抗、JAK抑制劑、環(huán)孢素等。4、紫外線照射治療：紫外線照射治療針對慢性肥厚性或苔蘚樣變皮損較為有效。同時局部照射治療對年齡限制較小，在患兒配合的情況下均可使用。但需要注意的是在特應(yīng)性皮炎急性發(fā)作期不建議使用。最后需要提醒各位家長，在嬰兒期，食物過敏是重要的誘發(fā)因素；在兒童期和青春期，汗液是重要誘發(fā)因素之一；在所有年齡段，皮膚干燥和搔抓均可加重疾病。此外，心理因素如精神緊張、焦慮、抑郁等負(fù)面情緒也是特應(yīng)性皮炎發(fā)病的重要促發(fā)因素。所以在治療的同時，各位家長也需要做好病因回避，避免讓病情反復(fù)拉長治療周期，造成患兒生理、心理的多重影響。

近年來，特應(yīng)性皮炎（AD）的研究在國內(nèi)外取得了許多重大進展，不斷涌現(xiàn)出各種新型藥物，使AD的治療方案更加多元化。以Th2型炎癥細(xì)胞因子以及JAK?STAT通路作為治療靶點已成為特應(yīng)性皮炎藥物開發(fā)的熱點。目前已有多個生物制劑和小分子藥物成功用于特應(yīng)性皮炎的治療，標(biāo)志其治療已經(jīng)邁入精準(zhǔn)治療和靶向治療時代。今天就來盤點一下當(dāng)下熱門的靶向藥物！靶向治療藥物的種類和特點隨著對AD發(fā)病機制研究的深入，研發(fā)出針對多種靶點的生物制劑與小分子藥物。如下圖所示，以IL?4/IL?13為主的上游Th2型炎癥因子是AD發(fā)病的關(guān)鍵和核心，下游JAK?STAT信號通路也在AD的免疫反應(yīng)失調(diào)中起重要作用，靶向Th2型炎癥細(xì)胞因子以及JAK?STAT通路進行AD藥物的開發(fā)成為熱點。注：靶向藥物的作用靶點JAK：Janus激酶；TYK2：酪氨酸激酶2；IL：白細(xì)胞介素1、IL-4Rα靶向藥物度普利尤單抗（dupilumab）是首個且唯一特異性靶向IL?4Rα的生物制劑，可特異性地阻斷IL?4和IL?13與IL?4Rα受體亞單位結(jié)合，抑制2型炎癥。度普利尤單抗的Ⅲ期臨床試驗（SOLO1和SOLO2）顯示，治療至第16周，與安慰劑組相比，治療組有更大比例患者實現(xiàn)研究者總體評估（IGA）0/1應(yīng)答、濕疹面積和嚴(yán)重程度指數(shù)評分改善75%（EASI75）和/或瘙癢數(shù)值評定量表（NRS）改善≥4分。國內(nèi)批準(zhǔn)用于治療外用藥控制不佳或不建議使用外用藥的≥6個月兒童和中重度AD成人患者。2、IL-13靶向藥物2021年12月FDA批準(zhǔn)曲羅蘆單抗（tralokinumab）用于治療≥18歲中重度AD患者。Ⅲ期臨床試驗（ECZTRA1和ECZTRA2）顯示：曲羅蘆單抗治療1-2周，患者瘙癢、睡眠和生活質(zhì)量顯著改善。來瑞組單抗（lebrikizumab）已完成Ⅲ期臨床試驗（ADvocate1，ADvocate2），治療16周，50%以上的患者達到EASI75。3、IL-31靶向藥物尼莫利唑單抗（nemolizumab）是IL?31受體的靶向單抗，2022年日本批準(zhǔn)用于治療AD相關(guān)瘙癢。Ⅲ期臨床試驗表明，AD患者接受尼莫利唑單抗治療16周，瘙癢程度視覺模擬尺評分（VAS）相對基線顯著改善（尼莫利唑單抗組評分變化率為-42.8%，安慰劑組為-21.4%），EASI評分變化比例、皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)（DLQI）評分≤4分的患者比例和失眠嚴(yán)重程度指數(shù)（ISI）評分≤7分的患者比例均顯著升高。4、其他靶點的生物制劑IL?22、IL?33和OX40等Th2炎癥趨化因子在AD發(fā)展中發(fā)揮重要作用，相關(guān)的藥物也在陸續(xù)開發(fā)中。非扎奴單抗（fezakinumab）是一種人源性單克隆IgG1抗體，可直接與IL?22結(jié)合，阻止IL?22/IL?22受體復(fù)合物（IL?22R1）的形成；Ⅱa期臨床試驗顯示，治療20周時，非扎奴單抗組特應(yīng)性皮炎評分（SCORAD）相比基線的平均降幅（18.8分）大于安慰劑組（11.7分）。etokimab是一種人源性單克隆IgG1抗體，可以中和IL?33；Ⅱa期臨床試驗中，etokimab治療第29天，83%的AD患者達到EASI50。GBR830是一種特異性抑OX40的人源性單克隆IgG1抗體；Ⅱa期臨床研究表明，GBR830治療第71天，76.9%的患者達到EASI50。5、JAK抑制劑JAK-STAT在AD的免疫反應(yīng)失調(diào)中發(fā)揮重要作用，包括參與Th2細(xì)胞的過度反應(yīng)、嗜酸性粒細(xì)胞的激活、B細(xì)胞的成熟、調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制。全球共有5種JAK抑制劑獲批可用于治療AD（下表），中國目前有烏帕替尼（upadacitinib）和阿布昔替尼（abrocitinib）兩種靶向JAK1的小分子口服抑制劑，批準(zhǔn)用于難治性、中重度AD成人患者。其中，烏帕替尼、阿布昔替、巴瑞替尼為口服JAK抑制劑，迪高替尼與蘆可替尼是外用JAK抑制劑（下表）。表：2023年5月前已上市的JAK抑制劑藥物5.1巴瑞替尼BREEZE-AD1和BREEZE-AD2研究評估了巴瑞替尼單藥治療成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，經(jīng)過1周治療，4mg組的瘙癢應(yīng)答率（瘙癢評分較基線下降≥4分的比例）顯著高于安慰劑組；經(jīng)過2周治療，2mg組的瘙癢應(yīng)答率顯著高于安慰劑組。巴瑞替尼常見的不良事件包括鼻咽炎、頭痛、腹瀉、上呼吸道感染、外周血肌酸磷酸激酶等。5.2烏帕替尼中MeasureUp1和MeasureUp2研究評估了烏帕替尼單藥治療12歲及以上青少年和成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，相較于安慰劑，30mg組和15mg組分別在第2天和第3天即能顯著緩解瘙癢癥狀，在1周時即能顯著減輕皮損嚴(yán)重程度；至16周時，30mg組和15mg組的瘙癢應(yīng)答率分別為60.0%和52.2%（MeasureUp1）以及59.6%和41.9%（MeasureUp2），均顯著高于安慰劑組（11.8%以及9.1%）；30mg組和15mg組的EASI-75比例分別為79.7%和69.6%（MeasureUp1）以及72.9%和60.1%（MeasureUp2），均顯著高于安慰劑組（16.3%以及13.3%）。5.3阿布昔替尼JADEMONO-1和JADEMONO-2研究評估了阿布昔替尼單藥治療12歲及以上青少年和成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，200mg組和100mg組在第1天用藥后瘙癢癥狀即可得到改善；在2周時，200mg組瘙癢應(yīng)答率接近50%，100mg組約20%；至12周時，200mg組和100mg組的瘙癢應(yīng)答率分別為57.1%和37.4%（MONO-1）以及55.3%和45.2%（MONO-2），均顯著高于安慰劑組（14.9%以及11.5%）；200mg組和100mg組的EASI-75比例分別為62.7%和39.7%（MONO-1）以及61.0%和44.5%（MONO-2），均顯著高于安慰劑組（11.8%以及10.4%）。圖：3種治療AD的口服JAK抑制劑其活性、藥代動力學(xué)特點和推薦劑量這3種口服JAK抑制劑的療效如何？JADEDARE研究比較了阿布昔替尼200mg每日1次與度普利尤單抗治療成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，在2周時，阿布昔替尼200mg組的瘙癢應(yīng)答率為48.2%，顯著高于度普利尤單抗組（25.5%）；在4周和16周時，阿布昔替尼200mg組的EASI-90比例分別達到28.5%和54.3%，均顯著高于度普利尤單抗組（14.6%和41.9%）。HeadsUp研究對比了烏帕替尼30mg每日1次與度普利尤單抗治療成人中重度AD的療效。結(jié)果顯示，烏帕替尼30mg組的起效速度明顯快于度普利尤單抗組，至16周時，烏帕替尼30mg組的瘙癢應(yīng)答率和EASI-75比例分別為55.3%和71.0%，均顯著優(yōu)于度普利尤單抗組（35.7%和61.1%）。烏帕替尼常見的不良事件包括痤瘡、上呼吸道感染、鼻咽炎、頭痛、外周血CPK升高、帶狀皰疹、貧血和中性粒細(xì)胞減少等。注意，目前上市的幾種口服JAK抑制劑均被美國FDA加上黑框警示，須關(guān)注JAK抑制劑的安全性，尤其是長期口服可能會帶來帶狀皰疹、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤的風(fēng)險。5.4迪高替尼迪高替尼（delgocitinib）是第1代外用泛JAK抑制劑（JAK1/2/3和TYK2），在日本批準(zhǔn)用于治療≥16歲AD患者。Ⅲ期臨床試驗（QBA4?1）中，接受迪高替尼治療4周后，改良的EASI50患者比例為51.9%，賦形劑組為11.5%；改良的EASI75患者比例為26.4%，賦形劑組為5.8%，與基線相比改良的EASI得分變化顯著優(yōu)于安慰劑組。5.5蘆可替尼蘆可替尼（ruxolitinib）可用于輕度至中度AD青少年（年齡≥12歲）和成人患者。2項關(guān)鍵Ⅲ期研究表明，與賦形劑組相比，接受兩種濃度（0.75%、1.5%）的蘆可替尼治療8周后有更高比例的患者實現(xiàn)EASI75（P<0.0001）。6.磷酸二酯酶4（PDE4）抑制劑克立硼羅（crisaborole）屬于PDE4抑制劑，已批準(zhǔn)局部外用于年齡3個月及以上輕度至中度AD患者。多中心隨機雙盲對照試驗表明，相對于賦形劑組，克立硼羅治療29d，有效的受試者顯著增加，實現(xiàn)了研究者靜態(tài)總體評估（ISGA）評分和瘙癢評分的改善。difamilast于2021年9月在日本獲批上市，用于2歲以上兒童和成人輕中度AD患者。目前的靶向藥物對疾病的長期管理和轉(zhuǎn)歸的影響尚缺乏充分的臨床數(shù)據(jù)。AD作為一種慢性復(fù)發(fā)性疾病，在不同情況下（如急性期和慢性期AD，兒童、成人和老年患者等），如何平衡藥物起效速度、總體療效和長期用藥的安全性等也是臨床研究需要關(guān)注和探討的方向。參考文獻：[1]宋志強，陳奇權(quán)，葛蘭.從特應(yīng)性皮炎發(fā)病機制談靶向治療進展.中華皮膚科雜志，2023，56(08):718-723.[2]中國中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會皮膚性病專業(yè)委員會環(huán)境與職業(yè)性皮膚病學(xué)組.系統(tǒng)Janus激酶抑制劑治療特應(yīng)性皮炎專家共識.實用皮膚病學(xué)雜志.2022.15(3):129-135