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薛建鋒主任醫(yī)師 鄭大一附院 肝膽胰外科 一句話科普:中晚期胰腺癌最好的治療方法是什么?(1?0?)最好的治療方法,指的是對中晚期胰腺癌,最近幾年效果明顯提升,證據(jù)充足的治療方法,是相對以前的束手無策而言的。但是很抱歉,讓胰腺癌患者和醫(yī)療工作者特別滿意的治療方法還沒有出現(xiàn)。主要介紹一下最近的共識。1中期胰腺癌有些屬于交界性可切除。晚期胰腺癌分為局部不可切除,和遠處轉移的晚期胰腺癌。2對于交界性可切除的中期胰腺癌,最好的治療方法是,先新輔助治療,腫瘤有反應,再進行手術切除。3對于局部進展不可切除的晚期胰腺癌,最好的治療方法也是新輔助治療,終究反映良好,可以考慮聯(lián)合動脈切除重建的根治性手術。(從?40多年前開始很多學者探索了動脈切除重建意義不大,最近由于藥物的進步,輔助治療效果顯現(xiàn),聯(lián)合動脈切除的胰腺癌根治性手術前景更加積極。)4對于遠處轉移晚期胰腺癌,總體生存時間短,治療也有痛苦,有些人會安慰性治療和放棄治療。強烈建議不要一開始就放棄治療,一定要治療幾個療程看看效果。目前有一小部分患者治療后腫瘤消失,病情穩(wěn)定,得到了長期生存,藥物和治療方法最近也發(fā)展較快,也許會等到更好的治療方法出現(xiàn)。5具體化療放療等方案非常復雜,包括,F(xiàn)OLFIRINOX/改良FOLFIRINOX方案,NALIRIFOX方案,AG方案,吉西他濱聯(lián)合卡培他濱等,需要有經驗的醫(yī)生綜合評估作出適合患者的個體化選擇。6基因突變的患者比例不高,但是一旦有基因突變,特異性靶向藥物可以發(fā)揮更好的治療作用。7免疫治療治療晚期胰腺癌的作用,在臨床試驗中效果樂觀,我們也期待對患有帶來更好的預后。2024年07月12日
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徐曉武主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 這個問題其實是患者和家屬在手術之前就比較關注的問題,其實這個問題包含兩方面:一、這個胰腺腫瘤是不是惡性的,能不能長期生存?二、長期的生活質量如何,能不能恢復正常生活?對于第一個問題,其實答案就在病理報告里。病理報告是醫(yī)生對腫瘤組織做的身份認定,是最終的、最高級別的診斷;這也是為什么在病理報告出來之前,醫(yī)生和患者及家屬的談話溝通時,總會留有余地,不能完全確定,因為常規(guī)的術前檢查,并不能保證百分百的與術后病理符合。病理報告包含了腫瘤的病理類型、良惡性、組織來源等等信息,對于判斷預后是至關重要的依據(jù),也就是患者和家屬們關心的能活多長時間的問題。第二個問題就涉及到胰腺的兩個最主要的生理功能:分泌消化液以及胰島素。對于胰腺部分或全部切除以后的患者,胰腺分泌消化液以及胰島素必然受到影響,患者表現(xiàn)出來就是消化能力不足以及血糖增高。所幸這兩個功能的損失,都有替代的藥物治療,可以將損失的胰腺功能彌補回來。所以胰腺腫瘤手術的患者,手術恢復好以后,首先要關注腫瘤的病理報告,與醫(yī)生做好溝通,包括是不是需要進一步治療、如何隨訪等;還有要關注患者的消化情況以及血糖情況,及時進行藥物替代治療,提高生活質量。PS:更多胰腺腫瘤相關問題,可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通!2024年04月09日
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韋祿勝醫(yī)師 廣東省人民醫(yī)院 甲狀腺疝外科 最近,筆者留意到一條信息:2024年3月25日,PhanesTherapeutics宣布,美國FDA授予其PT886快速通道資格,用于治療Claudin18.2陽性的轉移性胰腺癌患者。此前,PT886已于2022年獲得了FDA授予用于治療胰腺癌的孤兒藥資格,并于今年2月在中國獲批開展臨床試驗。讀者請留意幾個關鍵詞:美國FDA、轉移性胰腺癌、Claudin18.2?。美國FDA??中國的刀,美國的藥。美國醫(yī)療先進,更多體現(xiàn)在其極高效、極前沿的基礎臨床轉化和大量的臨床新藥試驗。美國FDA,是食品藥品監(jiān)督管理局(FoodandDrugAdministration)的簡稱,其職責之一便是負責新藥上市前安全性、有效性進行嚴格評估。??能通過美國FDA認證,便意味著這個藥可能“有點料”,這個藥可能是解決某一個痛點的最新希望。轉移性胰腺癌??無須贅論,癌中之王,高侵襲性、高致死率、低治愈率,無不聞之變色。轉移性胰腺癌,可能就意味著極低生存期,中位總生存期不足1年。而這個消息提及,這個新藥能不能在晚期轉移性胰腺癌中有所突破?Claudin18.2???CLDN18.2是一種高度選擇性的標記蛋白,其在正常組織中主要表達于分化的胃黏膜上皮細胞,但在組織癌變的情況下,CLDN18.2的表達也相應增加。尤其在胃癌、胰腺癌、食管癌、膽管癌、膽囊癌等消化道腫瘤中,CLDN18.2的表達水平往往較高。正常胰腺組織并無CLDN18.2表達,而胰腺惡性轉化時,CLDN18.2表達異常激活。CLDN18.2在正常組織中的表達嚴格局限于胃黏膜的緊密連接中,因此被掩蓋于超分子復合體中并且多數(shù)無法被靜脈注射進來的抗體所接觸。但在細胞惡性轉化后,細胞極性的改變使CLDN18.2的表位暴露于細胞表面從而能被抗體靶向。CLDN18.2在多種人類腫瘤中表達,是胃和胰腺癌的主要亞型,50%至70%的胰腺癌顯示CLDN18.2顯著表達。在胰腺腺癌的淋巴結轉移瘤和肝臟遠處轉移瘤中也觀察到CLDN18.2表達。???CLDN18.2靶向藥在胃癌領域治療突出。2016年ASCO公布了IIb期臨床試驗FAST,EOX(表柔比星、奧沙利鉑和卡培他濱)聯(lián)合CLDN18.2靶向藥可以延長不可手術局部進展/復發(fā)轉移胃癌或胃食管交界腺癌GEJ中位總生存期近5個月。而ASCO2021公布的另一項II研究,一線晚期或轉移性GC/GEJ的小隊列研究中,中位無進展生存期為13.7個月,客觀緩解率為63.2%,疾病控制率89.5%。???他山之石,可以攻玉。CLDN18.2靶向藥在胰腺癌中表現(xiàn)如何,各大藥廠爭先下場。CLDN18.2是胰腺癌的潛力新星靶點在過去幾年中,已經涌現(xiàn)了共139款與CLDN18.2靶點相關的研究藥物,其中95款具有中國企業(yè)的身影,這顯示出中國企業(yè)在該領域的積極布局。這些藥物的種類多樣,包括單克隆抗體、雙克隆抗體、抗體藥物復合物(ADC)以及CAR-T細胞療法,覆蓋了廣泛的治療策略。這些研究藥物的涌現(xiàn)表明,CLDN18.2靶點具有極高的研究和開發(fā)價值。不論其組織學分級如何,原發(fā)性胰腺癌患者中CLDN18.2的陽性表達率高達94.6%。通過對胰腺癌體外模型中的研究發(fā)現(xiàn),zolbetuximab能夠上調胰腺癌細胞中CLDN18.2的表達水平,并增強zolbetuximab誘導的抗體依賴性細胞毒性(ADCC)。對于難以治療的GEM(gemcitabine)抗藥性胰腺癌類型,zolbetuximab能夠減緩腫瘤生長并降低轉移率,從而延長患者的生存時間。?CLDN18.2在晚期GC/GEJ中優(yōu)異的臨床數(shù)據(jù)(見上述)將大大促成CLDN18.2靶標藥物在胰腺癌賽道的開發(fā)熱潮。大量新藥涌現(xiàn),體現(xiàn)了市場對這個新靶點充滿了信心。冬天已過,春天還會遠嗎?CLDN18.2或為胰腺癌患者點亮新的希望ASCO2022,公布了一項評估Zolbetuximab(IMAB362)聯(lián)合白蛋白紫杉醇和吉西他濱(Nab-P+GEM)一線治療CLDN18.2陽性轉移性胰腺腺癌受試者的有效性和安全性的Ⅱ期、開放性、隨機研究,入組患者將隨機給予Zolbetuximab聯(lián)合Nab-P+GEM治療或Nab-P+GEM治療,主要研究終點為患者的總生存及安全性、耐受性(登記號CTR20220914/NCT03816163)。期待項目的最終結果,能為晚期胰腺癌患者帶來新的希望。國內學者北京大學腫瘤醫(yī)院沈琳教授最近在JHO發(fā)表了Claudin18.2CART成功治療2例胰腺癌患者的文章。文中報道了兩例轉移性胰腺癌患者在標準治療失敗后給予Claudin18.2CART治療。在病例1中,CLDN18.2表達2+,70%,2.5E8細胞在淋巴細胞清除后輸注。發(fā)生1級細胞因子釋放綜合征(CRS),后經托珠單抗控制。根據(jù)RECISTv1.1達到部分緩解(PR),肺轉移灶縮小。CD8+T細胞和Treg細胞升高,CD4+T細胞和B細胞下降。病例2,CIDN18.2的IHC結果為3+,60%。隨后給予2.5E8CLDN18.2CART細胞。患者經歷2級CRS,使用托珠單抗進行控制。靶病變肺轉移進一步達到完全緩解。外周血CD8+T細胞和Treg細胞也有類似的升高。同時觀察到IL-8升高,TGF-β1下降。曙光未見,雙抗跟進,劍指胰癌文首提及,美國FDA批準PT886用于治療Claudin18.2陽性的轉移性胰腺癌患者。PT886是一種雙靶藥,同時靶向CLDN18.2和CD47,可通過巨噬細胞的吞噬作用(ADCP活性)和自然殺傷細胞的細胞毒作用(ADCC活性)直接殺傷腫瘤細胞,并可通過同時靶向腫瘤細胞表面表達的claudin18.2和CD47,擴大腫瘤殺傷范圍。此外,PT886有望通過引導腫瘤細胞進入吞噬性抗原呈遞細胞(APCs),誘導腫瘤新抗原的呈遞,并通過識別腫瘤新抗原,間接激活T細胞對claudin18.2表達腫瘤細胞的殺傷,從而刺激適應性免疫系統(tǒng)。國內康方生物,AK132注射液(CLDN18.2/CD47注射液)治療晚期惡性實體瘤的臨床試驗近期也獲批。CD47,是“不要吃我”的信號分子,幫忙癌細胞逃避免疫系統(tǒng)的攻擊。在胰腺癌異種移植模型和非人靈長類動物模型的表現(xiàn)良好的安全性和有效性。在既往的文獻解讀中有發(fā)現(xiàn),90%胰腺癌中高表達的KRAS信號與CD47緊密相關。因此,在胰腺癌中,CLDN18.2/CD47雙靶頗受關注。此外,信達生物則正在開展一項評估IBI389(CD3和Claudin18.2雙特異性抗體)單藥或聯(lián)合治療晚期惡性腫瘤受試者的安全性、耐受性、藥代動力學和初步療效的開放性、多中心、Ia/Ib期研究。不遠的未來,CLDN18.2一定會帶給我們不小的驚喜。2024年04月06日
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徐曉武主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 胰腺外科 手術傷口護理:1.拆線前注意事項:術后傷口需要一個相對清潔干燥的環(huán)境,注意保持敷料干爽清潔。但胰腺腫瘤,尤其是胰腺癌患者手術創(chuàng)傷大,術后短期營養(yǎng)差,所以容易引起引流管周圍滲液。但其實這些絕大多數(shù)都是腹水,對術后恢復影響不大,因此不用擔心。但如果是滲出膿性分泌物或者血性液體則要注意及時告知醫(yī)生進一步查看處理。如果只是單純地出現(xiàn)傷口滲出較多,或引流液打濕紗布,則只需更換清潔干燥的紗布或敷料塊即可。2.拆線時注意事項:過早的拆線容易出現(xiàn)傷口裂開和愈合不良,過晚拆線則容易出現(xiàn)瘢痕,原則是術后7~10天(腹部),當傷口已經愈合且可以輕度日?;顒硬涣丫涂梢圆鹁€,但具體還是需要專業(yè)的外科醫(yī)生根據(jù)患者情況對傷口恢復情況進行評估。對于肥胖、糖尿病、身體營養(yǎng)狀態(tài)差、手術創(chuàng)傷較大等情況則應適當?shù)难娱L拆線時間。3.拆線后注意事項:出現(xiàn)以下情況,需要及時就醫(yī):出血、滲液明顯增多;傷口附近皮膚明顯疼痛、發(fā)紅;瘀斑;體溫超過38度。拆線后24-48小時就可以移除敷料并淋浴,洗完后及時擦干皮膚。腹腔引流管護理:腹腔引流管的作用是將手術區(qū)域聚集的液體引流到體外,促進創(chuàng)面愈合,避免腹腔積液。同時,對引流物量、顏色及性質的觀察,可判定術后有無出血及創(chuàng)面和吻合口的恢復情況。1.保持引流通暢,臥床時,不要壓住引流管,防止扭曲和折疊;2.翻身時,不要牽拉引流管,避免導致其滑脫和移位;3.如果是引流袋,則引流袋的位置不能高于患者插管口同時不能接觸地面,避免出現(xiàn)引流液倒流腹腔而引起的感染;如果是負壓引流球,則應注意保持引流球負壓狀態(tài);4.患者和家屬不可私自傾倒引流液,需要護士定時觀察引流液的顏色、性質和液體量后,并記錄好。醫(yī)生會根據(jù)引流液的性質和量,結合CT及引流液淀粉酶等情況決定退管及拔管事宜。PS:更多胰腺腫瘤相關問題,可在好大夫網(wǎng)上診室與我溝通!2024年01月30日
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陳謙主治醫(yī)師 醫(yī)生集團-重慶 線上診療科 這是我們2023年4月份治療的一個晚期胰腺癌患者。病人至上海復旦腫瘤醫(yī)院做PET檢查,提示腫瘤侵犯十二指腸,同時檢查CA199?>120000U/mL,CEA262.83ng/mL.然后至我院進行了海扶刀超聲消融治療,術后復查顯示腫瘤消融滿意,患者術后2個月復查,CA199>1909U/mL,CEA5.7ng/mL.隨訪患者身體狀況也恢復良好。?胰腺癌是惡性程度非常高的腫瘤,很多患者發(fā)現(xiàn)已經是晚期,要么侵犯血管,要么侵犯十二指腸或者胃,失去手術機會,對于晚期胰腺癌,我們海扶刀超聲消融,能夠安全的達到減瘤的效果,控制腫瘤發(fā)展,延長生存期。2023年06月22日
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高鋼龍主任醫(yī)師 上海交通大學醫(yī)學院附屬仁濟醫(yī)院(東院) 膽胰外科 丁阿姨今年89歲,3月初發(fā)現(xiàn)中上腹疼痛不適,前往醫(yī)院體檢發(fā)現(xiàn)CA199升高。慕名前往仁濟醫(yī)院高鋼龍副主任醫(yī)師專家門診,當時B超提示:胰頭部低回聲團塊,主胰管擴張,胰腺回聲增粗;CT與PET-CT提示:胰頭部占位伴胰管擴張,考慮腫瘤性病變,胰腺癌可能。高鋼龍副主任醫(yī)師經過詳細的體格檢查和閱片,初步診斷為胰頭惡性腫瘤。經過術前評估,丁阿姨的凝血功能、心功能、肺功能等各項指標均處于正常范圍,但由于丁阿姨年事已高且手術風險極高,她的女兒很糾結是不是要進行手術治療時,丁阿姨向她的女兒和高鋼龍主任表達了強烈手術根治的意愿。收治入院后,經過充分評估后考慮有手術切除機會,與患者及家屬充分溝通后,高鋼龍主任決定為病人的重生而挑戰(zhàn)胰頭十二指腸切除這一高難度手術。經過周密的術前準備,精確的系統(tǒng)評估和充分的醫(yī)患溝通,于2023年4月10日,劉穎斌主任主刀,高鋼龍主任和許培培醫(yī)師作為輔助,在麻醉和護理團隊的保駕護航下,為丁阿姨成功完成胰腺癌根治術,術中出血少,術后患者恢復較好。術中發(fā)現(xiàn),腫瘤位于胰部,大小約32cm,質地硬;膽總管、胰管均擴張,腸系膜上動脈右側部分侵犯。劉穎斌和高鋼龍主任在術中配合默契,膽大心細,操作行云流水,成功避免損傷肝門及胰頭附近附近復雜的血管、膽管系統(tǒng),最終完整切除癌塊,順利完成手術。此次手術的成功,不僅展現(xiàn)了仁濟醫(yī)院普外科精湛的手術操作,更體現(xiàn)出其不畏困難,突破自我,團結奮進,勇于創(chuàng)新的精神品質。據(jù)高鋼龍主任介紹,胰腺癌是癌中之王,5年生存率為6-7%。胰腺癌早期不易察覺,至中晚期癥狀明顯時,腫瘤細胞可能已浸潤周邊器官和血管,手術難度極大。另外高齡患者存在器官功能衰退、麻醉耐受性差、并存多種基礎病、術后恢復較慢等特點,增加了手術的風險。對于高齡的胰腺癌患者是否手術,需充分結合患者的腫瘤情況、機體儲備、治療意愿、醫(yī)療團隊的水平等多方面因素。而胰頭十二指腸切除,由于涉及多個器官聯(lián)合切除與消化道重建,操作精細復雜,容易損傷周圍組織,因此被稱為外科領域的“珠穆朗瑪峰”。因此高鋼龍主任建議,應定期體檢腹部B超、CT及腫瘤指標,出現(xiàn)相應癥狀需盡早到醫(yī)院進行檢查;對于老年胰腺癌患者,可通過充分的術前評估和手術操作實現(xiàn)根治腫瘤,讓年齡不再是唯一的限制!2023年06月15日
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熊光蘇主任醫(yī)師 上海市同濟醫(yī)院 消化內科 近日又有多例晚期胰腺癌梗阻性黃疸患者在外院做了PTCD外引流后,來我院行ERCP下置入膽道支架內引流,并成功拔除PTCD外引流管?;颊弑硎救绔@新生。臨床絕大多數(shù)胰腺癌診斷時已經是晚期,大多無法進行手術治療。對于中晚期患者,治愈的可能性較低,只能通過治療減輕癥狀,改善患者的生存質量。胰腺癌患者由于腫瘤組織增長壓迫膽總管造成膽汁流出受阻,導致血膽紅素升高,使患者出現(xiàn)黃疸的表現(xiàn),如皮膚黏膜出現(xiàn)黃染,同時患者會出現(xiàn)尿色加深,嚴重時出現(xiàn)濃茶樣的尿液。此時患者需要做膽總管的引流手術進行治療。膽總管的引流手術常見于兩種,一種手術方式為介入下膽管的穿刺引流,也就是PTCD,需要經皮穿刺到擴張的膽管,將膽汁引流到體外,優(yōu)點是簡單、直接、費用相對低,但是患者需要外帶引流管,患者身體內膽汁減少,可能會影響食物的消化吸收,也存在著引流管脫落、感染以及出血的風險,患者肚皮上引流袋的使用讓患者甚感痛苦;另一種是在內鏡下進行胰膽管造影及內支架植入術,也就是ERCP,通過在膽總管內置入金屬支架,把狹窄的膽總管撐開,從而保持膽汁的正常流動,緩解黃疸的癥狀,符合正常的生理狀態(tài),不影響患者正常的生活,也不會影響食物的消化吸收。缺點是技術要求高,患者需要經歷一個內鏡下治療的過程,有一定的并發(fā)癥風險。但我們中心ERCP治療的成功率在95%以上。對于晚期胰腺癌患者來說,患者的生存質量尤為重要,這個情況下,不妨把PTCD外引流改成ERCP內引流,讓患者更好的渡過生命的最后一段時光。2023年05月28日
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