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賈鈺華主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院 中醫(yī)內(nèi)科 1.遺傳因素。遺傳因素在其發(fā)病中起重要作用，其遺傳易感性涉及50多個(gè)基因。遺傳因素是其中一個(gè)致病因素，具有這些基因的人對(duì)疾病有易感性，但不一定會(huì)患病，后期在環(huán)境因素等多種因素的影響下可能會(huì)發(fā)病。2.環(huán)境因素（1）病毒感染：包括風(fēng)疹病毒、腮腺炎病毒、柯薩奇病毒、腦心肌炎病毒和巨細(xì)胞病毒等。病毒會(huì)破壞胰島β細(xì)胞，或啟動(dòng)自身免疫。（2）化學(xué)毒物和飲食因素：可能有關(guān)，但目前尚未識(shí)別出明確的致病因素。3.自身免疫。身體的免疫系統(tǒng)攻擊胰島β細(xì)胞，使胰島素分泌減少或無法分泌。2022年09月18日
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楊希山主任醫(yī)師 南方醫(yī)院白云分院 消化內(nèi)科 ????????? 菌情觀察室? 一直關(guān)注本公眾號(hào)的朋友知道，健康的腸道中生活著數(shù)以萬億計(jì)的微生物，它們與我們?nèi)祟惞餐M(jìn)化，它們的生存依賴于我們，就像我們的健康也依賴于它們一樣。例如，我們?yōu)榧?xì)菌提供營(yíng)養(yǎng)，細(xì)菌控制我們的免疫系統(tǒng)，消化某些我們無法消化的碳水化合物，并制造我們無法產(chǎn)生的維生素和其它重要化合物。這種奇妙的共生關(guān)系有助于我們身體的許多重要功能，維持我們的身心健康。 ????腸道菌群可以以多種方式影響我們，從我們?nèi)绾蝺?chǔ)存脂肪到我們是否感到快樂、焦慮或抑郁等等。腸道菌群已經(jīng)與越來越多的疾病聯(lián)系在一起，比如克羅恩病、潰瘍性結(jié)腸炎、腸易激綜合征以及肥胖、糖尿病和抑郁癥等等。這些疾病不是由單個(gè)細(xì)菌所引起，而是由整個(gè)腸道菌群的變化引起的。 ????當(dāng)正常的腸道菌群受到干擾時(shí)，無論是使用抗生素或是遭受細(xì)菌感染或是其它因素，都可能導(dǎo)致腸道菌群失調(diào)或小腸細(xì)菌過度生長(zhǎng)。由于我們免疫系統(tǒng)的很大一部分是在腸道內(nèi)，所以腸道菌群失衡在自身免疫性疾病的發(fā)生中也發(fā)揮重要作用，支持我們的腸道菌群可能有助于預(yù)防甚至治療自身免疫性疾病。 什么是自身免疫性疾病？ ????身體的免疫系統(tǒng)是一個(gè)強(qiáng)大的盾牌，保護(hù)身體免受外來入侵者、毒素和可能導(dǎo)致疾病的異常過程的傷害。免疫系統(tǒng)的健康通常被視為身體整體健康的一個(gè)衡量標(biāo)準(zhǔn)。免疫系統(tǒng)是身體的安全部隊(duì)，它可以保護(hù)我們免受外來的各種有問題的物質(zhì)的侵害。當(dāng)身體不平衡發(fā)展到一定程度，癌細(xì)胞開始生長(zhǎng)時(shí)，免疫系統(tǒng)也有責(zé)任分解腫瘤細(xì)胞，停止癌癥進(jìn)程。為了更好地發(fā)揮各種作用，免疫系統(tǒng)非常復(fù)雜，使之能夠應(yīng)對(duì)幾乎任何挑戰(zhàn)。 ????然而，當(dāng)同樣的免疫反應(yīng)開始攻擊自身的細(xì)胞和組織時(shí)，這些強(qiáng)大的過程會(huì)引發(fā)一連串的效應(yīng)，從而導(dǎo)致身體出現(xiàn)疾病，其結(jié)果就是自身免疫性疾病。自身免疫性疾病通常被定義為機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊自身細(xì)胞和組織的過程。目前對(duì)自身免疫的理解認(rèn)為這種自我攻擊是免疫系統(tǒng)犯的一個(gè)錯(cuò)誤。通過攻擊健康組織，免疫系統(tǒng)導(dǎo)致了一個(gè)疾病過程，而不是保護(hù)身體免受疾病的侵害。 ????正常情況下，免疫系統(tǒng)只會(huì)對(duì)特定的病原體做出反應(yīng)，比如感冒病毒，一旦病原體被清除，免疫系統(tǒng)就會(huì)恢復(fù)到正常狀態(tài)。在自身免疫性疾病的情況下，免疫系統(tǒng)往往保持高度警惕，導(dǎo)致慢性炎癥。 ????人體有超過150種自身免疫性疾病，自身免疫反應(yīng)幾乎可以影響身體的每一個(gè)器官系統(tǒng)。據(jù)估計(jì)，全球大約有5-8%的人口受到自身免疫性疾病的威脅，而且這一數(shù)字還在逐年增加。那么，究竟是什么原因?qū)е旅庖呦到y(tǒng)攻擊正常健康的人類細(xì)胞呢？ 自身免疫性疾病的罪魁禍?zhǔn)?????一個(gè)人要患上自身免疫性疾病，通常認(rèn)為必須存在三個(gè)不同的因素：遺傳易感性、環(huán)境誘因和腸漏。這三個(gè)因素被證明是大多數(shù)自身免疫性疾病發(fā)生的必要條件。 ????遺傳易感性：某些基因使個(gè)體更容易患上某些疾病。如果一個(gè)人有自身免疫性疾病的家族史，那么你發(fā)生自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)也更高。 ????環(huán)境誘因：自身免疫性疾病發(fā)生的第二因素是環(huán)境誘因。并不是說一個(gè)人擁有了易感基因就一定都會(huì)得自身免疫性疾病，這還取決于他的生活方式，包括飲食選擇、接觸毒素和壓力等。由于生活方式不同，一個(gè)人的基因可能表達(dá)出來，而另一個(gè)可能沒有。環(huán)境和生活方式會(huì)影響基因的表達(dá)，決定我們的健康或疾病狀態(tài)的是基因周圍的環(huán)境，而不是基因本身。我們的身體可能暴露于各種不健康的環(huán)境誘因中，包括有害的食物、有害的細(xì)菌、病毒、日化用品、殺蟲劑、防腐劑或食品添加劑等等。當(dāng)環(huán)境毒素累積到一定程度，超過我們所能承受的閾值時(shí)，就可能導(dǎo)致疾病的發(fā)生。 腸漏： ????所謂腸漏就是腸道通透性增加，也就是腸道細(xì)胞之間的緊密連接受到了破壞，這使得一些原本不能通過的大分子物質(zhì)（比如未完全消化的食物或細(xì)菌等）穿過腸壁進(jìn)入我們的血液，從而觸發(fā)免疫反應(yīng)，導(dǎo)致全身性炎癥。腸漏的原因有很多，比如食物過敏、有害食物的攝入、腸道感染或慢性壓力等。 腸道菌群在自身免疫性疾病中發(fā)揮作用嗎？ ????現(xiàn)在，人們?cè)絹碓疥P(guān)注腸道菌群在健康和疾病中的重要性，即使是輕微的失衡也會(huì)產(chǎn)生深遠(yuǎn)的后果。很明顯，腸道菌群深刻地影響著我們的免疫系統(tǒng)，越來越多的研究也提供了關(guān)于腸道菌群的變化如何作為自身免疫性疾病發(fā)生的觸發(fā)因素的見解，表明腸道菌群的健康可能是我們是否會(huì)患自身免疫性疾病的關(guān)鍵因素。 ???就全球發(fā)病率和死亡率而言，1型糖尿病和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎是兩種最常見的自身免疫性疾病。下面我們就以這兩種疾病為例，看看腸道菌群是如何在自身免疫性疾病中發(fā)揮作用的。 1型糖尿病 ????1型糖尿病是一種自身抗體破壞胰腺中產(chǎn)生胰島素的β細(xì)胞的自身免疫性疾病，導(dǎo)致胰島素缺乏和血糖異常。大多數(shù)患者是在兒童或青少年時(shí)期被確診。1型糖尿病具有一定的遺傳相關(guān)性，然而，在對(duì)雙胞胎的研究中，只有大約50%的雙胞胎會(huì)同時(shí)患上這種疾病，這說明了疾病的發(fā)生不僅僅依賴于基因。 ????針對(duì)1型糖尿病患者和健康人群腸道菌群差異的研究發(fā)現(xiàn)了以下差異：患有1型糖尿病的兒童體內(nèi)有益細(xì)菌較少。 ????患有1型糖尿病的兒童腸道細(xì)菌的穩(wěn)定性和多樣性較低。有1型糖尿病和無1型糖尿病的人群的腸道菌群組成和代謝能力均存在顯著差異。 ????1型糖尿病患者在接受治療使血糖水平正?；?，這些個(gè)體的微生物多樣性也恢復(fù)了。 ????總的來說，1型糖尿病與正常腸道菌群的破壞存在著關(guān)聯(lián)。此時(shí)，這種疾病并不是由單一的病原體所引起的，在遺傳易感的個(gè)體中，正常腸道菌群的破壞提供了疾病可能發(fā)生的環(huán)境。 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 ????類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎影響著世界范圍內(nèi)多達(dá)1%的成年人，這是一種自身免疫性疾病，會(huì)影響全身的許多關(guān)節(jié)，最常見的是手、足、腕和踝關(guān)節(jié)。 ????與1型糖尿病一樣，類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎存在一定的遺傳關(guān)聯(lián)。然而，對(duì)雙胞胎的研究再次證明，與1型糖尿病相比，遺傳在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生中發(fā)揮的作用更小。研究再次證實(shí)了腸道菌群與類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的發(fā)生和進(jìn)展之間的關(guān)系。 ????人體腸道中一種叫做Prevo- tella copri的普氏菌屬細(xì)菌在類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎初診患者中的數(shù)量比健康者或接受治療的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者多 ????缺乏已知的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎易感基因的患者，與攜帶這些易感基因的患者相比，Prevotella copri的相對(duì)豐度更高，這意味著在具有遺傳易感性的個(gè)體中，較少的Prevotella copri就可能足以引發(fā)疾病。 ????口腔菌群和健康也和類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎存在著一定的關(guān)聯(lián)： ????與健康人相比，新診斷的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者有更嚴(yán)重的牙周炎和更多的牙齒脫落，盡管口腔衛(wèi)生正常。 ????患者牙周病的嚴(yán)重程度可與其類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎疾病活動(dòng)的嚴(yán)重程度相關(guān)。 ????在動(dòng)物模型中，生活在口腔中的特定細(xì)菌會(huì)增加關(guān)節(jié)疾病的嚴(yán)重程度。 ????一些特定的細(xì)菌既存在于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎患者的牙菌斑中，也存在于其關(guān)節(jié)液中。 ????許多其它自身免疫性疾病與腸道菌群之間的關(guān)系也逐漸被探索，越來越多的證據(jù)也表明腸道菌群的破壞與其它許多類型的自身免疫性疾病的發(fā)生有關(guān)，包括乳糜瀉、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、自身免疫性腦脊髓炎、橋本氏甲狀腺炎等等。 ????這些研究大多還只是證實(shí)腸道菌群的變化與自身免疫性疾病之間存在明顯的相關(guān)性，我們還不完全清楚是腸道菌群失調(diào)導(dǎo)致了自身免疫性疾病的發(fā)生，還是免疫系統(tǒng)的過度活躍和錯(cuò)誤攻擊導(dǎo)致了腸道菌群失調(diào)。然而一些旨在調(diào)節(jié)腸道菌群的干預(yù)措施似乎可以改善某些自身免疫性疾病的癥狀，這似乎提示了腸道菌群在自身免疫性疾病發(fā)生中的作用。 總結(jié) ????腸道菌群對(duì)于免疫系統(tǒng)的發(fā)育至關(guān)重要，我們整個(gè)免疫系統(tǒng)的70-80%存在于腸道中。腸道是免疫系統(tǒng)的訓(xùn)練營(yíng)，腸道細(xì)菌與免疫系統(tǒng)協(xié)同工作，可以幫助我們形成健康的免疫反應(yīng)，但是一旦失衡，就可能引發(fā)疾病，比如免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤地攻擊我們自身的細(xì)胞，那就是自身免疫性疾病。 ????當(dāng)腸道菌群失衡時(shí)，有害細(xì)菌過度生長(zhǎng)，這可能導(dǎo)致腸道通透性增加和引發(fā)全身性炎癥，從而增加自身免疫性疾病的風(fēng)險(xiǎn)。許多影響腸道菌群的因素也正是增加自身免疫性疾病風(fēng)險(xiǎn)的環(huán)境誘因。其中，飲食是導(dǎo)致自身免疫性疾病發(fā)生的最大環(huán)境誘因之一，控制飲食是維持健康腸道菌群以及治療自身免疫性疾病的關(guān)鍵之一。2021年10月14日684
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魏瑞峰副主任醫(yī)師 商丘市第五人民醫(yī)院 泌尿外科 要說糖尿病的發(fā)病原理，首先還是要說一下糖尿病的類型。糖尿病主要分為四型：1型糖尿病、2型糖尿病、妊娠糖尿病和特殊類型糖尿?。ú怀Ｒ?，不多說）。常見的是1型糖尿病和2型糖尿病。一般情況下，1型糖尿病發(fā)病年齡較小，兒童和青少年比較常見，急性發(fā)病；2型糖尿病常見于中老年人，肥胖者發(fā)病率高，處于慢性發(fā)病。它們各自的原理如下：1型糖尿病的發(fā)病原理，是患者人體胰腺中的β細(xì)胞受損而無法分泌足量的胰島素，導(dǎo)致血糖濃度居高不下，從而出現(xiàn)糖尿病癥狀。2型糖尿病的發(fā)病原理，是患者體內(nèi)的β細(xì)胞能夠正常分泌胰島素，但其肌肉、脂肪、肝臟等細(xì)胞對(duì)胰島素不敏感，細(xì)胞上的受體不能與胰島素很好地結(jié)合，導(dǎo)致胰島素不能正常發(fā)揮作用而血糖濃度升高。妊娠糖尿病的發(fā)病原理，是指妊娠期間發(fā)生的糖尿病，是由于懷孕期間雌激素、孕激素等拮抗胰島素的激素分泌增加，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)或相對(duì)不足所致。目前對(duì)于1型糖尿病，得了之后必須終身依靠降糖藥和胰島素控制血糖；對(duì)于身體消瘦性的2型糖尿病患者也是需要口服降糖藥或注射胰島素的，但是對(duì)于肥胖性的2型糖尿病患者，是可以通過有效減重來實(shí)現(xiàn)治愈的目的；對(duì)于妊娠糖尿病患者來說，許多在妊娠結(jié)束之后血糖會(huì)回到正常水平，但是此時(shí)仍是糖尿病的高危人群；不過也有不少患者血糖是回不去了，此時(shí)就變成真正的糖尿病患者了。Tips：不管何種類型的糖尿病，都必須在常規(guī)藥物治療的基礎(chǔ)上結(jié)合飲食與運(yùn)動(dòng)控制。同時(shí)對(duì)于初診、年輕、肥胖性的2型糖尿病患者，現(xiàn)在也可以通過代謝糾正手術(shù)的方式實(shí)現(xiàn)臨床治愈糖尿病的目的。不過手術(shù)比較嚴(yán)格，做手術(shù)要先做各種檢查。2019年06月05日2965
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