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張慶彬副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 心理咨詢科 抗抑郁藥物的精準對話-托魯?shù)匚睦ㄐ僚c地文拉法辛的臨床比較藥物基本概況鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ粱瘜W結構特點吸收動力學代謝特征2.琥珀酸地文拉法辛鹽型差異穩(wěn)定性生物利用度作用機制共同特點：雙重再攝取抑制劑調(diào)節(jié)5-HT和去甲腎上腺素NE神經(jīng)遞質(zhì)平衡通過抑制5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NE)的再攝取而增強中樞神經(jīng)系統(tǒng)的5-HT、NE效應有關有抗抑郁的功效，也具有鎮(zhèn)靜的作用療效比較抗抑郁效果總體治療效果相近緩解率70-80%個體化響應差異2.作用靶點神經(jīng)遞質(zhì)調(diào)節(jié)突觸后受體神經(jīng)可塑性影響臨床優(yōu)勢鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ疗鹦Ц煳談恿W優(yōu)勢個體化響應明顯2.琥珀酸地文拉法辛長期穩(wěn)定性好胃腸道耐受性高劑量調(diào)整平穩(wěn)不良反應對比共同不良反應：惡心頭暈失眠性功能障礙個體化用藥建議肝腎功能評估合并用藥情況個人耐受性癥狀特點選擇考慮因素起效速度長期穩(wěn)定性個人代謝特征合并疾病重要臨床指導醫(yī)生專業(yè)評估個體化用藥動態(tài)監(jiān)測及時調(diào)整藥物選擇策略急性期：鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ灵L期治療：琥珀酸地文拉法辛終極洞察抗抑郁治療更像是一場精準的生命重構——需要藥物治療、心理治療、物理治療綜合治療。行動清單專業(yè)評估個性化用藥持續(xù)追蹤綜合干預給患者的人文關懷治療不僅是藥物，更是重建生命信心的過程。記?。好恳粋€生命都值得被精準呵護。01月10日
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張慶彬副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-廣東 心理咨詢科 抗抑郁藥物的雙重奏-地文拉法辛緩釋片的深度解析藥物基本概況琥珀酸地文拉法辛酸性鹽吸收更穩(wěn)定胃腸道刺激相對較小2.鹽酸托魯?shù)匚睦ㄐ聋}酸鹽吸收速度略快生物利用度略高作用機制兩者本質(zhì)相同：雙重再攝取抑制劑抑制5-HT和去甲腎上腺素再攝取調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)平衡療效比較抗抑郁效果基本一致癥狀緩解率相近70-80%患者有顯著改善2.起效時間琥珀酸鹽：穩(wěn)定釋放鹽酸鹽：吸收略快整體起效時間相近臨床優(yōu)勢琥珀酸地文拉法辛胃腸道耐受性好長期使用安全性高劑量調(diào)整更平穩(wěn)2.鹽酸地文拉法辛吸收更迅速起效略快個體化響應更明顯不良反應對比相似不良反應：惡心頭暈失眠性功能障礙個體化用藥建議肝腎功能評估合并用藥情況個人耐受性癥狀特點選擇建議胃腸道敏感：琥珀酸鹽需快速起效：鹽酸鹽長期穩(wěn)定：琥珀酸鹽重要提示藥物選擇需遵醫(yī)囑，個體化是關鍵。終極洞察抗抑郁不僅是用藥，更是重建生命韌性的過程。01月10日531
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 喹硫平是一種代表性“Pines”類抗精神病藥，理論上作為抗精神病藥，但在真正臨床經(jīng)驗上更多的使用是在非精神病治療中。Why?因為喹硫平如果作為抗精神病藥使用，至少用到700mg才可以達到對Da2受體阻滯，而700mg的藥量可不僅僅是這一個作用，很多治療作用之外的副作用會明顯影響身體，在700這個藥量的利弊得失情況下有更多可以代替的選擇，所以完全沒必要為了達到治療精神癥狀的目的而冒如此之大的副作用風險。所以更多的使用是在50到200mg左右的小劑量，這和Da2阻斷幾乎沒有關系，主要涉及H1作用和奇妙的NET作用，這兩個作用在抑郁癥治療中經(jīng)常用到，嚴格來說NET的抗抑郁作用更多來自喹硫平代謝產(chǎn)物去甲喹硫平，通過這個作用會產(chǎn)生抗抑郁作用，這在具有嚴重失眠的抑郁癥治療中非常有效。01月05日197
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01月03日309
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 艾司氯氨酮是通過對氯氨酮結構改造降低成癮性等副作用后上市的一種快速治療重度抑郁癥自殺觀念和行為的藥物，是一種鼻腔噴劑劑型。通過鼻黏膜快速進入血管，快速起效同時消除首關效應，使藥物既快又達到高生物利用度，最近一月內(nèi)國內(nèi)已經(jīng)有幾家醫(yī)院陸續(xù)使用，上海精神衛(wèi)生中心、浙江大學附屬精神衛(wèi)生中心、溫州康寧醫(yī)院。浙江大學精神衛(wèi)生中心醫(yī)生介紹使用的患者4小時內(nèi)即出現(xiàn)明顯改善，其他幾家醫(yī)院未見后續(xù)報道。隨著數(shù)據(jù)增加可以統(tǒng)計臨床效果，目前的資料國外比較多。如果效果突出以后對這種急性自殺抑郁癥的電休克治療會減少，更容易被患者接受。（費用跟電休克也差不多）。順便看了一個新文獻，「HIV預防藥物Lenacapavir」問市。內(nèi)容大概是針對女性艾滋病的預防，半年打一次針，相當于疫苗，文獻資料顯示預防成功率100%?？萍几淖兩?，盼望精神醫(yī)學從治療模式到治療手段有越來越多的改變，作為精神科醫(yī)生不能僅僅有一顆愛心，還要有過強的知識來幫助他們。2024年12月15日686
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 米氮平雖然列入抗抑郁藥物，如果單獨用它來治療抑郁癥狀會讓醫(yī)生和患者信心受到極其強烈的打擊。理論和現(xiàn)實既有聯(lián)系又有區(qū)別，米氮平對抑郁最大的貢獻在于理論上的前膜a2阻斷和后膜H1阻斷。第一種阻斷相當于打開去甲腎上腺素和5羥色胺釋放的閥門，第二種理論相當于鎮(zhèn)靜催眠，促進神經(jīng)穩(wěn)定性，而這些都是有益于抑郁治療的。然而抑郁癥去甲腎上腺素和5羥色胺釋放減少只是發(fā)病機制一部分，更重要在于釋放后重新攝取功能過強，就是說即使你米氮平有再強大的增加釋放，也難以阻止它的消除，就像你老婆當著你媽面給你1萬塊錢，你媽一走，你老婆要回來9999，（當然也可能是你當著你丈母娘面給你老婆斷舍離）。既然看似沒啥用為啥還經(jīng)常用到米氮平？還是那句話，存在即合理。實際的應用情況也確實是在米氮平理論基礎上開展的，把它作為單胺藥物治療的輔助用藥簡直太爽了。比如最常見的文拉法辛聯(lián)合米氮平就是經(jīng)典的不能再經(jīng)典的例子，米氮平阻斷a2后打開閘門，5羥色胺和NE源源不斷釋放，緊接著文拉法辛通過作用在前膜5羥色胺轉(zhuǎn)運體和NE轉(zhuǎn)運體，一下子斷了5羥色胺和NE的后路，意思就是“來了就別想走啦”，于是突觸間隙濃濃的5羥色胺和NE點燃突觸后膜相應受體，尤其在米氮平對H1阻斷后的神經(jīng)穩(wěn)定狀態(tài)下，這種抗抑郁作用超級強，老外稱這種治療為“加州火箭”，意思就是情緒升天吧（個人理解啊）。因為每個人的實際受體分布部位和數(shù)量不同，另外抑郁癥機制也不僅限于5羥色胺和NE，在實際使用米氮平時要根據(jù)情況確定是否合理及藥量情況。2024年12月10日910
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 褪黑素是腦內(nèi)“松果體”分泌最重要物質(zhì)之一，對睡眠、內(nèi)分泌、心血管、消化、呼吸、生殖泌尿、免疫都有調(diào)節(jié)作用，特別對誘導睡眠比較重要。它的分泌受到視網(wǎng)膜-室上核-室旁核-松果體這條通路支配。這也是為何在準備睡覺的時候要保持黑暗的原因。在抑郁治療中褪黑素和抑郁癥的關系可能互為因果，有人認為抑郁癥導致的睡眠障礙影響褪黑素分泌，有人認為褪黑素分泌異常導致抑郁癥。對抑郁癥患者褪黑素檢測結果有兩種，一種過高，一種過低，過高的患者有一個臨床特征，表現(xiàn)為睡眠節(jié)律失調(diào)或者不典型睡眠障礙，白天昏昏欲睡。過低患者表現(xiàn)典型抑郁特征，入睡困難，焦慮不安等。特別有一點是在季節(jié)性抑郁患者褪黑素會更高。因此在抑郁治療中使用具有褪黑素受體激動作用藥物或者直接口服褪黑素時要區(qū)別對待，要分辨不同抑郁類型，對褪黑素過高患者使用褪黑素降低10000lx光照治療效果很明顯。2024年12月01日487
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孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 Vortioxetine是今年新研發(fā)抗抑郁藥物，也是作用機制最廣泛的抗抑郁藥物之一。涉及增強幾種類型神經(jīng)遞質(zhì)釋放，包括血清素、NE、多巴胺、谷氨酸、乙酰膽堿、組胺，同時減少GABA釋放。具體模式1：阻斷血清素再攝取泵。模式2：鏈接G蛋白，是血清素1A完全激動劑，1B部分激動劑，1D和7拮抗劑。模式3：結合離子通道，是血清素3受體拮抗劑。通過激動突觸前膜樹突上的1A受體增強5羥色胺能活性發(fā)揮抗抑郁作用。通過激活突觸后膜1A降低因為5羥色胺再攝取抑制導致的性功能障礙。拮抗3受體增強NE、乙酰膽堿、谷氨酸作用，有助于抗抑郁和改善認知。拮抗3受體減輕惡心、嘔吐反應。拮抗受體7可以增強抗抑郁作用、促進認知，同時減輕因為5羥色胺再攝取抑制導致的失眠。對1B部分激動作用不僅增強5羥色胺釋放，也增強乙酰膽堿和組胺釋放。對1D拮抗增加血清素釋放。歸納一下，通過對不同部位、不同5羥色胺受體的不同作用的多途徑發(fā)揮抗抑郁作用和降低副作用，同時引起其他神經(jīng)遞質(zhì)增強發(fā)揮協(xié)同抗抑郁作用。個人體會：效果一般，價格太高。2024年11月30日1122
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