烯丙雌醇是一種孕激素，結構與黃體酮相似，用于治療先兆流產，習慣性流產，先兆早產。與其他孕激素相比較，烯丙雌醇代謝具有口服吸收完全，半衰期長，服用量少，代謝產物少，副作用相對較少等優(yōu)點。下面我就烯丙雌醇的藥理作用、臨床療效、安全性、用法用量與臨床用藥幾方面內容展開講解。 藥理作用1 提高受精卵著床率。烯丙雌醇可促使滋養(yǎng)層合體細胞數目增加，核層增厚，滋養(yǎng)細胞活性增強，妊娠早期能夠改變蛻膜與絨毛膜的功能；可代替天然孕酮，保障孕婦體內有足夠數量孕酮；可提高蛻膜乳酸脫氫酶活性，從而提高受精卵的著床率。排卵后隨即使用烯丙雌醇，流產率顯著下降。 2 改善胎盤功能。烯丙雌醇能增強絨毛膜活性，促進內源性妊娠相關激素的分泌，從而促進胎盤功能的改善。 3 降低前列腺素水平。烯丙雌醇可以與鈣離子結合，提高子宮平滑肌興奮性閾值，抑制前列腺素合成，從而抑制子宮收縮性，對早產起到預防作用。 4 提高受精卵著床率。烯丙雌醇可促使滋養(yǎng)層合體細胞數目增加，核層增厚，滋養(yǎng)細胞活性增強，妊娠早期能夠改變蛻膜與絨毛膜的功能；可代替天然孕酮，保障孕婦體內有足夠數量孕酮；可提高蛻膜乳酸脫氫酶活性，從而提高受精卵的著床率。排卵后隨即使用烯丙雌醇，流產率顯著下降。 5 誘導孕酮誘導封閉因子（PIBF）形成。烯丙雌醇可于孕早期激活孕酮受體形成PIBF，可以誘導保護性不對稱抗體產生，形成以Th2為主的保護性細胞免疫反應，能夠抑制自然殺傷（NK）細胞的活性，從而創(chuàng)造出胚胎發(fā)育必須的TH2細胞因子環(huán)境，并使母胎之間的免疫反應從排斥轉為保護。 臨床療效臨床研究顯示，烯丙雌醇具有很好的保胎作用，在先兆流產、復發(fā)性流產或習慣性流產以及先兆早產的治療中顯示出極佳的療效，且越早使用，效果越好。 1.一項烯丙雌醇和孕酮治療先兆流產196例的分析證實：烯丙雌醇組流產率明顯減少，保胎成功率96.6%，明顯優(yōu)于常規(guī)黃體酮組的70.97%。 2.一項烯丙雌醇和黃體酮治療復發(fā)性自然流產患者172例的研究表明：烯丙雌醇具有明顯優(yōu)于黃體酮的療效，且排卵后立即使用保胎成功率最高，受孕兩周、三周后使用的保胎成功率有所下降。烯丙雌醇治療復發(fā)性自然流產最佳用藥時期為患者排卵后，可提高臨床治療效果，足月分娩率明顯提升。 3.一項烯丙雌醇片用于預防孕婦早產的臨床效果分析72例研究表明：烯丙雌醇片可提高足月產兒分娩率，改善新生兒結局，且不會增加藥物不良反應。 烯丙雌醇延長孕周的作用機制主要包括以下幾方面，首先，能增加體內HCG分泌和提高其生物活性，促進HCG與黃體細胞膜受體結合，增加體內孕酮合成及黃體激素分泌，在維持胎盤正常功能的基礎上，松弛子宮平滑肌、維持妊娠，確保子宮處于靜止狀態(tài)，同時HCG水平增高可抑制局部的免疫功能，避免妊娠早期母體對胎盤的免疫攻擊；其次，能刺激機體提高內源性孕酮分泌，阻斷縮宮素作用、降 低子宮肌層收縮蛋白合成，進而抑制子宮肌層對前列腺素、胎盤促腎上腺皮質激素、雌激素的應激性反應，保持子宮肌細胞處于肥大狀態(tài)，確保子宮處于靜止和鎮(zhèn)靜狀態(tài)；最后，可提高催產素酶的生物活性，增加對催產素的分解和阻斷催產素功效，進一步產生抑制宮縮、維持妊娠的功效。 4.一項烯丙雌醇治療先兆早產的研究發(fā)現：與單用鹽酸利君托相比，聯合烯丙雌醇用藥的療效更好，提示對先兆早產患者，烯丙雌醇可以和宮縮抑制劑聯合使用。 5. 有學者認為烯丙雌醇與戊酸雌二醇聯合對反復流產患者胚胎種植期子宮內膜雌孕激素受體的誘導有明顯作用。 烯丙雌醇的安全性烯丙雌醇是最安全的保胎藥之一。49年來（1972-2021年）在多個國家的用藥經驗沒有重大不良反應及安全事故報告，是能運用于臨床的三種孕激素之一，且是國內CFDA唯一審批先兆早產適應證的孕激素。英國《馬丁代爾藥典》 明確指出：妊娠期應用烯丙雌醇不會導致胎兒畸形，連續(xù)長期使用無毒副作用。烯丙雌醇安全性試驗證實：服用烯丙雌醇后，胎兒無雌胚雄性化現象，無染色體異常致畸作用。長期的追蹤調查顯示女嬰青春期后陰道腫瘤未見增加。在對母親的影響方面，烯丙雌醇無雌激素與雄激素效應，對下丘腦-垂體-腎上腺、性腺軸無抑制作用，不引起產程時間還有其他分娩異常，不引起重要臟器的損害。 總結烯丙雌醇可以提高受精卵著床率，改善胎盤功能，降低催產素水平，誘導孕酮誘導封閉因子（PIBF），可用于先兆流產、復發(fā)性流產、先兆早產的治療。與其他孕激素相比較，烯丙雌醇代謝具有口服吸收完全，半衰期長，服用量少，代謝產物少，副作用相對較少等優(yōu)點，且用藥方便，療效確切，價格低廉。此外，烯丙雌醇片口服給藥方式簡便，可根據病情個性化給藥，且無雌激素樣作用和腎上腺抑制作用，因此，臨床用藥安全性高，對妊娠結局無明顯不良影響，值得臨床推廣應用。 參考文獻 1.張建平：烯丙雌醇的保胎作用 婦產科在線 2019-11-12 2. 葉飛雪，田玉華 烯丙雌醇在不同時期用藥治療復發(fā)性 自然流產的效果觀察 白求恩醫(yī)學雜志 ２０１４ 年 ８ 月第 １２ 卷第 ４ 期 Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｅｔｈｕｎｅ Ｍｅｄｉｃａｌ Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｖｏｌ．１２，Ｎｏ．４，Ａｕｇｕｓｔ，２０１４ 3. 姚敏蓉 烯丙雌醇片用于預防孕婦早產的臨床效果分析 福建醫(yī)藥雜志2017年8月第39卷第四期 Fujian Med J,August 2017,VoL 39,No.4 4.徐睿 烯丙雌醇與利托君聯合應用于習慣性流產治療中的效果分析《當代醫(yī)學》2020年26卷34期8-10頁 5. 李敏 焦見芬《山東醫(yī)藥》烯丙雌醇與戊酸雌二醇對反復流產患者子宮內膜雌孕激素受體的作用觀察 2007年47卷18期

預防早產要認識早產的征兆？ 早產對寶寶危險性較大，因為寶寶未完全發(fā)育好，各器官發(fā)育不成熟，可出現呼吸窘迫綜合征、高膽紅素血癥、壞死性小腸炎、腦室內出血、動脈導管持續(xù)開放、視網膜病變、腦癱等。 早產的發(fā)生率大約在8-15%，原因較為復雜。部分早產是因為母體因素，比如因為媽媽具有高血壓、子癇前期、嚴重的內外科合并癥，不宜繼續(xù)妊娠，為了保證媽媽的生命安全，提前終止妊娠；或者由于宮頸病變，曾經接受宮頸手術，隨著孕周增加，宮腔壓力增大，發(fā)生早產；嚴重生殖道感染也可能會導致胎膜早破或早產。第二種情況是胎兒胎盤因素，胎兒生長受限、先天性疾病、胎盤發(fā)育異常等，宮內環(huán)境惡劣，不適宜繼續(xù)妊娠，提前終止妊娠。第三種情況就屬于原因不明的早產，或者先天性宮頸機能不全，在沒有明顯宮縮的情況下，宮口擴張。 除了最后一種先天宮頸機能不全早產，沒有宮縮外，早產是有征兆的，作為孕媽媽必須正確識別。 首先，孕媽媽們要知道自己有沒有早產的高危因素。如：以前懷孕曾經晚期流產或早產、子宮先天畸形、合并子宮肌瘤、前置胎盤、羊水過多、多胞胎、母親的體重過低、營養(yǎng)不良、吸煙、宮頸錐切術后、宮頸機能不全、短宮頸等。 其次要觀察宮縮的次數和持續(xù)及間隔的時間。妊娠中晚期，正常情況下，孕婦也會感覺宮縮，但這種宮縮，多出現在膀胱膨隆時、排小便后、行走中、勞累后或發(fā)生在晚間，一般沒有規(guī)律性。休息后，宮縮會明顯緩解。若休息以后不減少，同時如果宮縮持續(xù) 20 秒以上，間隔時間有規(guī)律，那么這就意味有早產風險了，孕媽媽應該及時到醫(yī)院就診確定。另外遇到破水、見紅等現象也需到醫(yī)院進一步診療。 所以，要及時識別早產，經確當處理，改善寶寶的預后，同時爭取時間給予糖皮質激素促胎肺成熟，可以降低新生兒死亡率及以上并發(fā)癥的發(fā)生，縮短新生兒入住NICU的時間。 早產不是都能夠避免，還需分析早產的原因，如果是為了保證母體的安全、避免發(fā)生死胎，醫(yī)生可能會建議提前終止妊娠，在這些情況下絕大多數原因是繼續(xù)妊娠威脅了母兒的生命安全；另外，具有早產風險因素的孕婦，也應該認識，預防早產的措施，是為了延長孕齡，實際上也是為了增加新生兒的存活幾率，并不一味要求保胎到37周，過度強調保胎到37周，在某些情況下也增加了母兒預后風險，應根據醫(yī)生的建議選擇適時終止妊娠。

作者：余昕烊、漆洪波 單位：重慶醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院產科 早產是指妊娠滿28周且不足37周的分娩，是新生兒死亡的首要原因。存活的早產兒由于發(fā)育不成熟，常伴有呼吸系統(tǒng)、神經系統(tǒng)損傷，嚴重影響生存質量。鑒于早產對母胎健康的嚴重威脅，其發(fā)病機制、預防、治療等問題一直都是圍產領域備受矚目的焦點，世界各國都了付出巨大努力進行不懈探索，以尋求突破。本文基于近幾年《AJOG》等業(yè)內權威期刊的研究報道及臨床實踐指南，簡要闡述關于早產的研究進展。 一、流行病學 全球早產率已高達10.6%，年早產兒數量約為1484萬。而且根據WHO統(tǒng)計，在過去的二十年間，各國早產率大多處于上升趨勢。我國總體早產率約為7.3%，各省、直轄市、自治區(qū)早產率具有較大差異，總體呈現西部高而東部低的趨勢。 二、病因 基因遺傳、高齡、肥胖、心理應激、氣候變化等多種因素均可能促進早產發(fā)生。例如，35歲及以上的孕婦，應被視為早產的高危群體，尤其是極早早產。此外，基于六萬余例孕婦資料的研究結果顯示，醫(yī)學輔助生殖也可能會增加早產風險，但是，這種風險增加很大程度上歸因于治療技術之外的其他因素。 三、預測 宮頸分泌物中，胎兒纖連蛋白（fFN）及高磷酸化胰島素樣生長因子結合蛋白-1(phIGFBP-1) 對早產的預測能力是有限的，而胎盤α微球蛋白-1（PAMG-1）用于預測7天或14天內的自發(fā)性早產效果更佳。此外，目前已發(fā)現外周血cell-free RNA、代謝分子等可能對早產預測具有較高的價值，正在進一步的驗證之中。 四、臨床評估 2020年昆士蘭臨床指南《早產臨產與分娩》，對早產評估和管理提出了詳細指導。其中臨床評估部分主要包括：病史、癥狀、體格檢查，具體內容參見下表： 五、治療 1、宮縮抑制治療：可使用硝苯地平等抑制宮縮，使用時需嚴密監(jiān)測心率、血壓、體溫等指標。一般不推薦前列腺素合成抑制劑(吲哚美辛等)、β2-腎上腺素受體激動劑（特布他林等）。 2、糖皮質激素促胎肺成熟：可降低早產兒發(fā)病率和死亡率。 3、神經保護治療：使用硫酸鎂進行胎兒神經保護治療，可以降低子代腦癱的風險。 六、預防 對于有早產風險的孕婦，使用陰道孕酮或宮頸環(huán)扎術治療，可延長妊娠時間并減少圍產期不良結局，但陰道子宮托療效不佳。此外，低劑量阿司匹林治療、孕期適度運動也被證明與早產發(fā)生率降低有關。