-
任衛(wèi)東主任醫(yī)師 河北北方學(xué)院附屬第一醫(yī)院 內(nèi)分泌科 體檢查出脂肪肝怎么辦？輕度脂肪肝會增加死亡風(fēng)險(xiǎn)一般咱們健康人的肝臟脂肪的含量在整個(gè)肝臟里是小于5%的。當(dāng)脂肪量超過5%為輕度脂肪肝；超過10%為中度脂肪肝；超過25%為重度脂肪肝。脂肪肝的危害有兩方面（導(dǎo)致全因死亡的重要原因）：1.可以導(dǎo)致脂肪性肝炎，導(dǎo)致肝硬化，一部分人會發(fā)展為肝癌；2.出現(xiàn)代謝綜合征，代謝綜合征隨之而來就會出現(xiàn)糖尿病、肥胖、高血壓以及其他心腦血管的危害。注意：基本上輕度脂肪肝包括中重度脂肪肝很多人是沒有癥狀的，極個(gè)別人會出現(xiàn)困倦、乏力、口干、口苦，但是絕大多數(shù)的脂肪肝癥狀都不明顯。小貼士：脂肪肝主要通過體檢檢查；肝功能是否正常通過肝功能生化學(xué)檢查。脂肪肝如何變肝炎?脂肪肝發(fā)展成肝炎，以至于導(dǎo)致肝癌，一共可以有4步！第一階段：單純性脂肪肝單純脂肪肝是由于人體攝入或自身合成了過多脂肪，聚集到了肝細(xì)胞中，讓肝細(xì)胞變胖了！大部分患者都處于這一階段。需要你看懂的檢查報(bào)告：腹部B超B超報(bào)告一般都會在下方的超聲提示中，寫明是否有脂肪肝，還會注明程度。第二階段：脂肪性肝炎當(dāng)肝細(xì)胞變胖到超過能夠承受的范圍，會破裂壞死，發(fā)生肝損害導(dǎo)致肝功能異常，這時(shí)就叫做脂肪性肝炎了。需要你看懂的檢查報(bào)告：肝功能化驗(yàn)當(dāng)脂肪肝患者肝功化驗(yàn)中的谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)中的一項(xiàng)或幾項(xiàng)處于長期升高狀態(tài)，可能就屬于脂肪性肝炎了。注意：輕度脂肪肝一樣可能變成脂肪性肝炎，一樣需要關(guān)注肝功能指標(biāo)！第三階段：肝纖維化/肝硬化脂肪性肝炎者如不及時(shí)治療，長期的炎癥會使肝臟出現(xiàn)類似疤痕的纖維組織，發(fā)生纖維化，肝臟變糙變硬，甚者發(fā)生肝硬化。需要你看懂的檢查報(bào)告：腹部B超肝功能有異常的人，當(dāng)B超報(bào)告提示肝實(shí)質(zhì)回聲增粗、密集，或有肝彌漫性病變要有所警惕。注意：B超檢并不能確定是否為肝纖維化，需要進(jìn)一步做肝硬度檢查、肝纖四項(xiàng)等綜合判斷。第四階段：肝細(xì)胞癌長期肝纖維化會導(dǎo)致肝硬化，而據(jù)研究報(bào)道：非酒精性脂肪性肝炎導(dǎo)致的肝硬化患者5年內(nèi)患肝細(xì)胞癌的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)11.3%！需要你看懂的檢查報(bào)告：甲胎蛋白（腫瘤標(biāo)志物）肝硬化或各類肝炎患者，都應(yīng)定期抽血化驗(yàn)甲胎蛋白并結(jié)合肝臟B超進(jìn)行篩查，如果連續(xù)數(shù)周異常升高，要注意警惕。輕度脂肪肝是吃出來的？這種說法是有道理的。大多數(shù)的情況下，如果進(jìn)食過多的高熱量食物，食物當(dāng)中脂肪含量過多，超過了肝臟對脂肪處理能力的時(shí)候，它就會有過多的脂肪沉積到肝細(xì)胞當(dāng)中，導(dǎo)致脂肪肝。但是營養(yǎng)不良也可以導(dǎo)致脂肪肝，這是由于營養(yǎng)不良的時(shí)候，蛋白質(zhì)的合成減少，特別是低密度脂蛋白的水平下降，甘油三酯在肝細(xì)胞里不能很好地代謝和轉(zhuǎn)運(yùn)出去，然后導(dǎo)致脂肪肝，所以說吃出來的這是有道理的。脂肪肝的高危人群除了肥胖和營養(yǎng)不良的人，以下這幾類人同樣易得脂肪肝。1.愛喝酒的人長期飲酒的人容易患上酒精性脂肪肝，他們的肝臟都有脂肪浸潤。2.糖尿病患者脂肪肝既與肥胖程度有關(guān)，也與進(jìn)食脂質(zhì)食物或含糖食物過多有關(guān)。3.快速減肥的人過度節(jié)食、只素不葷、瘋狂運(yùn)動或其他快速減輕體重的措施，可使體內(nèi)沒有足夠的糖來分解，導(dǎo)致脂肪分解量短期內(nèi)大量增加。如今，年輕女性的脂肪肝發(fā)病率呈快速增長趨勢，大部分與過快過急的減肥有關(guān)。4.濫用藥物者藥物進(jìn)入體內(nèi)需經(jīng)過肝臟解毒，某些藥物或化學(xué)毒物如四環(huán)素、降脂藥物、保健品以及砷、鉛、銀、汞等會傷害肝臟、干擾脂蛋白代謝，長期濫用則增加藥物性脂肪肝的幾率。脂肪肝如何逆轉(zhuǎn)?相比于病毒性肝炎而言，脂肪肝患者其實(shí)部分是可以通過飲食、運(yùn)動逆轉(zhuǎn)的。避免以下3個(gè)傷肝的行為，以及多做3個(gè)養(yǎng)肝的行為，就有可能做到！避免3個(gè)傷肝行為：1.長期飲酒長期飲酒會加重脂肪肝的發(fā)展。飲酒沒有“安全值”，只要喝了就對健康產(chǎn)生不良影響，因此最安全的飲酒量為0，滴酒不沾才是有效的健康行為。2.長期節(jié)食、吃素減肥對于脂肪肝是好事，但如果靠節(jié)食、或長期嚴(yán)格吃素減肥，會導(dǎo)致營養(yǎng)不良。并且體內(nèi)載脂蛋白減少，反而促進(jìn)脂肪堆積在肝臟。3.亂吃藥很多藥物都有肝損傷的風(fēng)險(xiǎn)。如長期使用非甾體抗炎止痛藥、抗生素、抗腫瘤藥、激素類藥，一定按照醫(yī)生醫(yī)囑服藥并定期檢查肝功能，不能自己亂用。注意3個(gè)護(hù)肝行為：1.限制糖的攝入?減少高油高糖食物的攝入，糖和脂質(zhì)在體內(nèi)是可以互相轉(zhuǎn)化的。脂肪肝患者如果僅是少吃含油脂高的食物，而不注意限糖（包括主食）。也一樣會加重脂肪肝。2.多吃膳食纖維?蔬菜水果等食物中的膳食纖維可改善胰島素抵抗、減緩脂肪吸收、促進(jìn)膽固醇排泄。總之，膳食纖維對于減輕脂肪肝有很大幫助。3.規(guī)律運(yùn)動?脂肪肝患者每周要進(jìn)行起碼5天的30分鐘以上的中等強(qiáng)度運(yùn)動（如慢跑、快走、游泳）。每周2次力量訓(xùn)練。注意：中等強(qiáng)度是指運(yùn)動時(shí)稍有勞累，可說出一些短句子交流，但說出完整長句子會岔氣的強(qiáng)度。要特別提醒糖尿病患者，糖尿病更容易引發(fā)脂肪肝，所以更應(yīng)該注意以上幾種習(xí)慣。來源??CCTV生活圈2024年11月29日
592
0
1
-
2024年11月13日61
1
0
-
孫玉濤主任醫(yī)師 唐山市精神衛(wèi)生中心 精神科 一些精神藥物具有比較強(qiáng)的導(dǎo)致脂肪肝作用，這種作用隨著用藥時(shí)間、用藥劑量增加而增加。引起這種效應(yīng)的原因是藥物作用在細(xì)胞上的X受體引起胰島素抵抗，稱X受體是因?yàn)橹两駴]確定這個(gè)受體，但推測有這個(gè)受體（有點(diǎn)搞笑，但目前只能這么解釋）。與X受體結(jié)合后引起對胰島素敏感性下降，即胰島素抵抗，初期胰腺B細(xì)胞會代償性增加胰島素分泌，胰島素增加脂肪酶活性，使脂肪組織攝取甘油三酯能力增加，脂肪在肝臟儲存引起脂肪肝。隨著代償能力失敗，糖利用降低而引起脂肪分解增加近一步加重脂肪肝。長期使用抗精神病藥最重要的是防止幾個(gè)嚴(yán)重副作用出現(xiàn)，包括脂肪肝。2024年06月28日280
0
1
-
楊耀群主治醫(yī)師 中鐵十七局集團(tuán)有限公司中心醫(yī)院 普外科 非酒精性脂肪性肝?。╪onalcoholicfattyliverdisease，NAFLD）目前已成為全球范圍內(nèi)最常見的慢性肝臟疾病，其患病率高達(dá)25.24%，預(yù)計(jì)到2030年，我國NAFLD的患病人數(shù)將超過3億[1]。NAFLD作為一類進(jìn)行性臨床-組織病理學(xué)疾病，其組織學(xué)表現(xiàn)包括單純性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎（nonalcoholicsteatohepatitis，NASH）以及脂肪性肝硬化[1]。當(dāng)單純性脂肪肝進(jìn)展為NASH后，不僅會發(fā)展為肝硬化、原發(fā)性肝癌等終末期肝病，增加肝移植需求，還與2型糖尿?。╰ype2diabetesmellitus，T2DM）、心血管疾病、新型冠狀病毒感染以及全因死亡等密切相關(guān)[2-3]。盡管NAFLD的患病率持續(xù)上升，且其發(fā)病機(jī)制復(fù)雜多樣，然而截至目前飲食、運(yùn)動及生活方式干預(yù)仍然是推薦的首選治療方式，尚未有美國食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的針對NAFLD的有效治療藥物[4]。因此，闡明NAFLD的發(fā)病機(jī)制并找尋疾病的有效治療方式是近年來的科學(xué)研究熱點(diǎn)。代謝綜合征（metabolicsyndrome，MS）是指人體的蛋白質(zhì)、脂肪、碳水化合物等物質(zhì)發(fā)生代謝紊亂的病理狀態(tài)，是導(dǎo)致心腦血管疾病的重要危險(xiǎn)因素。MS包括一系列復(fù)雜的代謝紊亂癥候群，如肥胖（尤其是腹型肥胖）、胰島素抵抗增加導(dǎo)致的糖耐量受損或T2DM、高甘油三酯或低高密度脂蛋白膽固醇血癥為主要特征的血脂紊亂和高血壓等，而NAFLD則被認(rèn)為是MS的肝臟表現(xiàn)[5]。NAFLD不僅能在MS不同癥狀體征發(fā)生的各個(gè)階段出現(xiàn)，還可以繼發(fā)于許多其他原因，包括長期服用導(dǎo)致脂肪生成的藥物、病毒感染、腸外營養(yǎng)、遺傳性疾病或某些手術(shù)治療等[6]。近年來，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)能夠引起循環(huán)中性腺激素、甲狀腺激素以及生長激素（growthhormone，GH）水平紊亂的內(nèi)分泌疾病不僅可能導(dǎo)致MS的發(fā)生，同時(shí)也是NAFLD疾病發(fā)生發(fā)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。這些疾病包括原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、多囊卵巢綜合征（polycysticovariansyndrome，PCOS）、性腺功能減退癥和生長激素缺乏癥（growthhormonedeficiency，GHD）等[7]。但是，鑒于這些激素在NAFLD發(fā)病機(jī)制中的作用尚不明確，故NAFLD與這些激素異常相關(guān)疾病之間的關(guān)系仍有待闡明。既往已有多篇綜述歸納和報(bào)道了肥胖、T2DM、MS、脂肪或胰腺組織及其相關(guān)激素與NAFLD的關(guān)系[8]。因此，本文將簡要總結(jié)和梳理文獻(xiàn)中有關(guān)原發(fā)性甲狀腺功能減退癥、PCOS、性腺功能減退癥和GHD患者中NAFLD的流行病學(xué)特征和病理生理機(jī)制等的相關(guān)報(bào)道。1甲狀腺功能減退癥與NAFLD甲狀腺在各種代謝過程的調(diào)節(jié)中起著關(guān)鍵作用。在正常人群中，甲狀腺通過分泌甲狀腺激素（thyroxine，T4）和三碘甲腺原氨酸（triiodothyronine，T3）作用于甲狀腺素的α和β受體，不僅在發(fā)育中的細(xì)胞分化過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，且能維持正常人群的產(chǎn)熱功能和代謝穩(wěn)態(tài)[9]。研究發(fā)現(xiàn)甲狀腺激素水平紊亂特別是甲狀腺功能減退癥與NAFLD有關(guān)[10]。相較于亞臨床甲狀腺功能減退[定義為促甲狀腺激素（thyroidstimulatinghormone，TSH）升高，游離T4（FT4）正常]，臨床甲狀腺功能減退（TSH升高，F(xiàn)T4降低）與NAFLD的相關(guān)性更為顯著，主要原因可能源自FT4降低與TSH升高的協(xié)同作用[11]。流行病學(xué)方面，曾有研究報(bào)道美國總?cè)丝谥屑谞钕俟δ軠p退癥的患病率約為3.7%，而NAFLD患者中則有高達(dá)15.2%~36.3%的比例罹患甲狀腺功能減退癥[12]。反而言之，甲狀腺功能減退癥患者中NAFLD的發(fā)生率較甲狀腺功能正常者明顯升高（21%比9.5%），這種現(xiàn)象存在于各個(gè)年齡亞組，且無論其是否伴有肥胖、高脂血癥或糖尿病[13]。最近發(fā)表的一項(xiàng)納入15項(xiàng)研究44140例的大型薈萃分析顯示，與甲狀腺功能正常的受試者相比，甲狀腺功能減退癥不僅與NAFLD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，而且與NAFLD的嚴(yán)重程度也顯著相關(guān)[14]。迄今為止，對于甲狀腺功能減退癥患者中NAFLD發(fā)生發(fā)展的具體分子機(jī)制仍未完全闡明，潛在機(jī)制包括甲狀腺功能異常通過代謝綜合征、血脂異常、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激對肝臟的間接作用，以及高TSH對肝細(xì)胞的直接作用[15]。具體來說，亞臨床和臨床甲狀腺功能減退患者經(jīng)常伴隨有代謝綜合征的臨床特征，包括超重或肥胖、空腹血糖受損以及動脈粥樣硬化相關(guān)性血脂異常等，這些情況，特別是糖脂代謝受損和能量代謝紊亂均與NAFLD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[9]；超重或肥胖還可能通過影響自身糖脂代謝和能量代謝穩(wěn)態(tài)來減弱甲狀腺激素對于肝臟的作用[6,9]。此外，甲狀腺功能減退還能導(dǎo)致高甘油三酯血癥、血漿低密度脂蛋白（lowdensitylipoprotein，LDL）-膽固醇和極低密度脂蛋白（verylowdensitylipoprotein，VLDL）-膽固醇水平升高、血漿高密度脂蛋白（highdensitylipoprotein，HDL）-膽固醇水平降低和載脂蛋白（apolipoprotein，apo）B脂蛋白水平升高，而這些均與動脈粥樣硬化性血脂異常有關(guān)，并進(jìn)一步加劇NAFLD相關(guān)的血脂代謝紊亂[16]。胰島素抵抗被證實(shí)不僅能夠?qū)е翹AFLD相關(guān)的脂質(zhì)代謝紊亂加重，也與甲狀腺功能減退有關(guān)[16]。甲狀腺功能減退時(shí)某些脂肪細(xì)胞因子[如瘦素、內(nèi)臟脂肪素、腫瘤壞死因子α（tumornecrosisfactorα，TNF-α）和白細(xì)胞介素6]以及氧化應(yīng)激水平顯著升高，并可能同時(shí)伴有胰島素抵抗，這些均與NAFLD的發(fā)生發(fā)展有關(guān)[15]。血清TSH水平升高也可以通過促進(jìn)肝臟脂質(zhì)從頭合成直接導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生發(fā)展[15]。TSH通過與TSH特異性受體結(jié)合發(fā)揮其生物學(xué)作用，研究發(fā)現(xiàn)除了甲狀腺濾泡細(xì)胞膜上之外，在包括肝細(xì)胞在內(nèi)的多種甲狀腺外組織和細(xì)胞中也存在TSH受體表達(dá)[16]。TSH升高導(dǎo)致肝臟脂質(zhì)生成增加的分子機(jī)制可能是：TSH與其肝細(xì)胞上的特異性受體結(jié)合，通過環(huán)磷酸腺苷（cyclicadenosinemonophosphate，cAMP）/蛋白激酶A（proteinkinaseA，PKA）/過氧化物酶體增殖物活化受體α（peroxisomeproliferator-activatedreceptorα，PPARα）通路激活肝臟固醇調(diào)節(jié)元件結(jié)合轉(zhuǎn)錄因子1（sterolregulatoryelement-bindingtranscriptionfactor1，SREBP-1c），導(dǎo)致AMP活化蛋白激酶（AMP-activatedproteinkinase，AMPK）降低，進(jìn)而增加肝臟脂質(zhì)生成的相關(guān)基因表達(dá)，最終導(dǎo)致NAFLD的發(fā)生發(fā)展[14-16]。2PCOS與NAFLDPCOS是一種在排除其他內(nèi)分泌激素分泌紊亂后，以雄激素分泌過多、多囊卵巢和月經(jīng)失調(diào)為特征的生殖系統(tǒng)疾病[17]。PCOS作為無排卵性不孕癥的最常見原因，影響著全球范圍內(nèi)5%~18%的育齡婦女[17]。除此對生殖健康的影響之外，PCOS可導(dǎo)致患者NAFLD、T2DM、高血壓、凝血功能障礙和胰島素抵抗等疾病的長期患病風(fēng)險(xiǎn)明顯增加，心血管疾病發(fā)病率和死亡率也顯著升高[18]。流行病學(xué)研究表明，與年齡和體質(zhì)指數(shù)（bodymassindex，BMI）匹配的對照女性人群（20%~30%）相比，無論是否存在肥胖或MS的其他表現(xiàn)，PCOS患者（35%~70%）的NAFLD患病率顯著增加[19]。病例對照研究中也發(fā)現(xiàn)PCOS在肝臟活檢確診的NAFLD女性患者中非常常見，其患病率為50%~70%，遠(yuǎn)高于對照組女性，且PCOS合并NAFLD者肝臟組織學(xué)改變更為嚴(yán)重（多表現(xiàn)為NASH、肝纖維化晚期或肝硬化）[20]。最近一項(xiàng)納入17項(xiàng)觀察性研究（2734例PCOS女性對比2561例年齡和BMI匹配的健康女性）的薈萃分析顯示，年輕PCOS女性中NAFLD患病率是對照組的2倍[21]。已有研究提示PCOS患者中NAFLD的患病風(fēng)險(xiǎn)增加與多重因素有關(guān)，遺傳因素和后天獲得性因素均涉及其中，包括腹型肥胖、胰島素抵抗、慢性炎癥以及高雄激素血癥等[19]。胰島素可通過促進(jìn)卵巢雄激素的產(chǎn)生并減少肝臟性激素結(jié)合球蛋白（sexhormone-bindingglobulin，SHBG）導(dǎo)致血液循環(huán)中雄激素水平升高[22]。胰島素亦可作用于卵巢卵泡細(xì)胞上的胰島素受體，激活調(diào)控P450c17的活性；特異性降低正常人卵泡膜細(xì)胞中磷酸肌肽3-激酶（phosphocarnosine3-kinase，PI3K）蛋白表達(dá)，可以有效抑制由胰島素和黃體生成素（luteinizinghormone，LH）共同激活調(diào)控的P450c17活性[23]。此外，胰島素還被證明能夠通過有絲分裂原活化蛋白激酶（mitogen-activatedproteinkinases，MAPK）蛋白家族[如MAP激酶活化蛋白激酶3（MAPkinasesactivateproteinkinases3，MKK3/p38）和MAP激酶活化蛋白激酶4/c-JunN-末端激酶（MKK4/c-JunNterminalkinase，JNK）]參與P450c17蛋白激活[24]。除了胰島素之外，PCOS中過量的雄激素可能導(dǎo)致脂肪組織功能障礙，對脂質(zhì)代謝、胰島素敏感性和脂肪組織擴(kuò)張均產(chǎn)生不利影響。高雄激素水平抑制低密度脂蛋白受體（lowdensitylipoprotein?receptor，LDLR）的基因轉(zhuǎn)錄，從而導(dǎo)致VLDL和LDL的半衰期延長，進(jìn)而促進(jìn)肝臟內(nèi)脂質(zhì)沉積[25]。另外，體外原代人肝細(xì)胞研究也發(fā)現(xiàn)睪酮增加了女性供體人肝細(xì)胞的成脂基因表達(dá)和新生脂肪生成，佐證了雄激素對女性肝臟脂質(zhì)代謝存在直接的不利影響[26]。雄激素帶來的“脂毒性”也是PCOS女性肝損傷的重要機(jī)制。3性腺功能減退癥與NAFLD性腺功能減退癥是指各種原因?qū)е履行曰蚺陨衬芰ο陆档南忍煨曰蚝筇煨约膊27]。性腺功能減退癥可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種，其中原發(fā)性或高促性腺激素性性腺功能減退（外周型或性腺型）是指由于性腺對促性腺激素的反應(yīng)不足，從而導(dǎo)致性激素水平降低和促性腺激素水平升高[如LH和卵泡刺激素（follicle-stimulatinghormone，F(xiàn)SH）]。繼發(fā)性或促性腺功能低下（中樞型）導(dǎo)致的性腺功能減退則是由于下丘腦或垂體分泌FSH和LH不足，其特點(diǎn)是性激素、FSH和LH濃度均偏低[27]。近年來，研究報(bào)道NAFLD的發(fā)生發(fā)展與兩性性腺功能減退之間存在顯著相關(guān)性。一項(xiàng)包括1944例無飲酒史男性的橫斷面研究報(bào)道，與正常對照人群相比，NAFLD患者中血清睪酮水平明顯降低，且睪酮水平越低，NAFLD患病風(fēng)險(xiǎn)越高[28]。此外，研究人員在380669例患者隊(duì)列中證實(shí)，男性性腺功能減退患者接受激素替代治療可以改善其NAFLD和代謝綜合征的臨床癥狀[29]；他們還發(fā)現(xiàn)前列腺癌或雄激素剝奪治療導(dǎo)致性腺功能降低的患者，其NAFLD的患病風(fēng)險(xiǎn)呈進(jìn)行性增高趨勢[29]。并且，相較于睪酮水平較高的男性，性腺功能減退的男性患者有著較高的肝脂肪變性指數(shù)和甘油三酯/HDL-c比值[30]。在女性中，Turner綜合征即原發(fā)性卵巢功能減退癥、絕經(jīng)或其他原因所致性腺功能減退導(dǎo)致的雌激素缺乏均與NAFLD患病率增加有關(guān)，并且長期缺乏雌激素會進(jìn)一步導(dǎo)致晚期肝纖維化風(fēng)險(xiǎn)增高[31]。性腺功能減退癥導(dǎo)致NAFLD發(fā)生發(fā)展的病理生理機(jī)制比較復(fù)雜。在正常人群中，性激素在調(diào)節(jié)全身脂肪分布、胰島素敏感性以及葡萄糖代謝穩(wěn)態(tài)等方面發(fā)揮著重要作用[32]。因此，性腺功能減退導(dǎo)致NAFLD的主要機(jī)制可能包括：（1）性激素缺乏相關(guān)的代謝綜合征、抗氧化作用減弱以及成纖維細(xì)胞生長因子（fibroblastgrowthfactor，F(xiàn)GF）-21合成降低等，導(dǎo)致NAFLD發(fā)生發(fā)展[33]；（2）脫氫表雄酮（dehydroepiandrosterone，DHEA）水平降低影響其對胰島素抵抗、氧化應(yīng)激、代謝穩(wěn)態(tài)和纖維化生成等的調(diào)控作用，增加NAFLD的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)；DHEA缺乏可加速NASH向肝硬化的疾病進(jìn)展過程[34]。4GHD與NAFLDGH能夠調(diào)節(jié)兒童和成人的糖脂代謝、身體成分和生長，在肝臟、脂肪組織和骨骼肌中發(fā)揮關(guān)鍵的代謝作用[35]。GH在不同組織器官中不僅可以通過直接與生長激素受體相結(jié)合，還可通過其主要介質(zhì)胰島素樣生長因子-1（insulin-likegrowthfactor-1，IGF-1）發(fā)揮作用[36]。在正常人群中，GH可影響內(nèi)臟脂肪中的脂質(zhì)分解促進(jìn)游離脂肪酸（freefattyacid，F(xiàn)FA）的釋放，還可刺激蛋白質(zhì)合成、促進(jìn)肌肉和骨組織生長，有助于增加瘦體重、肌肉力量和骨骼礦物密度[37]。近年來，研究人員逐漸認(rèn)識到：GHD是導(dǎo)致NAFLD的危險(xiǎn)因素；NAFLD是GHD的肝臟并發(fā)癥；GHD導(dǎo)致的NAFLD往往具有更嚴(yán)重的組織學(xué)病變和更高的肝移植風(fēng)險(xiǎn)，且無法通過生活方式干預(yù)獲得改善[38-40]。回顧性研究發(fā)現(xiàn)下丘腦或垂體疾病患者的NAFLD患病率為2%，患者短短數(shù)年內(nèi)就可能發(fā)展為肝纖維化或肝硬化[38]。GHD患者中NAFLD患病率是年齡、性別和BMI匹配的正常對照組的6.4倍，并且合并GHD的NAFLD患者幾乎均出現(xiàn)NASH的組織學(xué)特征[41]。既往研究已證實(shí)細(xì)胞內(nèi)信號通路[如Janus激酶2（januskinase-2，JAK-2）與轉(zhuǎn)錄激活因子5（signaltransducerandactivatoroftranscription5，STAT-5）]可通過調(diào)控肝臟GH-IGF-1軸從而改善全身胰島素抵抗以及內(nèi)臟脂質(zhì)代謝。因此，小鼠肝臟中JAK-2和STAT-5表達(dá)缺陷會促進(jìn)NAFLD疾病的發(fā)生發(fā)展，這些結(jié)果再次凸顯出生長激素信號通路在肝臟代謝中的重要性[37]。鑒于GH-IGF-1軸在脂肪組織和肝臟代謝過程中的重要作用，GHD和NAFLD之間的聯(lián)系可通過多種機(jī)制實(shí)現(xiàn)。首先，胰島素抵抗作為這兩種疾病共有的臨床特征，也可能是這兩種疾病的共享機(jī)制。研究人員發(fā)現(xiàn)在小鼠肝臟中特異性敲除GH受體會導(dǎo)致小鼠發(fā)生胰島素抵抗、血脂異常、肝臟脂質(zhì)從頭合成增加，從而促進(jìn)肝臟脂質(zhì)沉積[42]。該模型鼠還表現(xiàn)出線粒體結(jié)構(gòu)和功能改變，而氧化應(yīng)激增加導(dǎo)致ROS生成增加又進(jìn)一步損害線粒體功能[43]。炎癥相關(guān)基因[如TNF-α和C-C基序趨化因子配體3（C-Cmotifchemokineligand3，CCL3）等]的表達(dá)水平在模型鼠中也顯著增加，同時(shí)肝臟纖維化明顯加重[44]。此外，由于GHD患者在使用GH激素替代治療方案后，TNF-α和C反應(yīng)蛋白水平均明顯降低，以促炎細(xì)胞因子水平升高為特征的全身性低度炎癥狀態(tài)也被認(rèn)為是促進(jìn)GHD患者發(fā)生發(fā)展NAFLD的可能原因[45]。5結(jié)語綜上可見，不同內(nèi)分泌疾病與NAFLD的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。NAFLD的高患病率及其嚴(yán)重的疾病進(jìn)展和并發(fā)癥，使得NAFLD已成為臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的新挑戰(zhàn)。因此，闡明不同內(nèi)分泌疾病與NAFLD之間相互影響作用的病理生理學(xué)機(jī)制，可以更好地為患者提供合適的預(yù)防和治療方案，減輕全球公共衛(wèi)生的巨大負(fù)擔(dān)。本文簡要總結(jié)和梳理了甲狀腺功能減退癥、PCOS、性腺功能減退癥、GHD和NAFLD之間的流行病學(xué)特征和病理生理機(jī)制。然而，目前關(guān)于內(nèi)分泌疾病相關(guān)的NAFLD的研究仍有機(jī)制尚不明確或存在爭議的地方，研究者們需要開展更多的臨床和基礎(chǔ)研究，旨在為內(nèi)分泌疾病相關(guān)的NAFLD提供綜合干預(yù)措施，有效防控NAFLD的流行趨勢和減輕NAFLD的疾病負(fù)擔(dān)。參考文獻(xiàn)（略）2024年05月30日101
0
0
-
孫平副主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 肝膽外科 今天也來凡爾賽一下。以我本人為例，身高170cm，體重一般波動在66-68公斤之間，近二十年來，很少超過這個(gè)區(qū)間，至少超過的也不多，算是標(biāo)準(zhǔn)體重，BMI（體重指數(shù)=公斤體重除以身高的平方，身高以米為單位，亞洲人正常值為19-24，24-28為超重，＞28為肥胖）一直在22-24之間。但我剛上班那會兒，也曾有血脂高過的日子。因?yàn)樘?，從不運(yùn)動，而且應(yīng)酬較多，但手術(shù)從早站到晚，消耗很大，攝入量和消耗量可以維持平衡，所以體重沒有明顯增加。但是，脂肪攝入量比例較高，超過了我本人的處理能力，因此血脂就高了。血脂大部分在肝臟轉(zhuǎn)化，因此，肝臟也是容易脂肪堆積的地方，容易脂肪肝。長期來說，高血脂和脂肪肝往往同時(shí)存在。至于有些人只有脂肪肝，沒有高血脂，或者反過來只有高血脂，沒有脂肪肝。這種情況也是有的，個(gè)體差異會導(dǎo)致每個(gè)人的肝臟處理能力不同，肝臟處理能力強(qiáng)，血脂高，短期也不會脂肪肝。肝臟處理能力差，血脂不太高，也可能超過肝臟的處理能力，導(dǎo)致脂肪肝。但時(shí)間久了，兩者還是會互為因果，同時(shí)出現(xiàn)，甚至越來越嚴(yán)重。因此，無論如何，控制總的能量攝入，尤其是控制脂肪攝入，對控制脂肪肝和高血脂及其重要。也許有人還會問：為何我很少吃大油的食物，也不吃肥肉和蛋黃，為何還會高血脂脂肪肝？因?yàn)槿箢悹I養(yǎng)物質(zhì)：糖、蛋白質(zhì)、脂肪之間可以相互轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)化主要在肝臟進(jìn)行，因此，其它兩類營養(yǎng)物質(zhì)攝入過多，消耗不了，也可以轉(zhuǎn)化為脂肪組織，因此，控制總的能量攝入也很重要。我血壓一直也是臨界高值，查出高血脂后，通過以上辦法，成功逆襲，十多年過去了，目前血壓血脂體重仍然正常，最近開始，早餐吃的不多，晚餐不吃主食，體重又下降了2Kg。好了，今天的介紹就到這里，希望大家都能通過健康的生活飲食習(xí)慣控制好體重、四高和脂肪肝，尤其是早期不嚴(yán)重的時(shí)候開始，相對容易。統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，95%的患者無法通過自身做到控制良好，希望你是那成功的5%，需要高度的自律。自己控制不好需要及時(shí)藥物干預(yù)。每個(gè)患者均有特殊性，具體治療指征和方式請咨詢?？漆t(yī)生。歡迎轉(zhuǎn)發(fā)給有需要的親人朋友。2023年10月08日217
0
0
-
劉紹安副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-湖北 中醫(yī)肝病科 脂肪肝有哪些因素呢第一?體重增長太快，體重超重，特別是腰圍超標(biāo)的內(nèi)臟性肥胖第二?高血壓，血脂紊亂，高血糖糖尿病，高尿酸，血脂癥，痛風(fēng)第三?高熱量量的膳食，富含飽和脂肪，反式脂肪，膽固醇含糖飲料和深加工的食品第四吃飯?zhí)毂╋嫳┦场⒊蕴?，喜吃零食、甜食、葷菜，不吃早餐，晚餐豐盛且吃夜宵過多第五?坐的太久，活動量太少，缺乏體育鍛煉、肌少癥第六?吸煙飲酒睡眠時(shí)間不足，經(jīng)常熬夜第七?甲狀腺功能減退，垂體功能減退癥，多囊卵巢綜合癥，呼吸睡眠暫停綜合癥第八?中老年人營養(yǎng)不良，等等第九?有肥胖糖尿病，高脂血癥冠心病，脂肪性肝家族史，以及某些特殊的易感個(gè)體2023年09月13日211
0
1
-
2022年12月05日258
0
7
-
樂堅(jiān)副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院 超聲診斷科 什么是脂肪肝脂肪肝是由于各種原因引起的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的病變。一般而言脂肪肝屬于可逆性的疾病，早期診斷并及時(shí)治療?？苫謴?fù)正常。脂肪肝患者輕者不出現(xiàn)癥狀，重者常有上腹部不適，食欲缺乏，肝功能異常等改變。脂肪肝的分類脂肪肝根據(jù)病因，可以分為很多種。肥胖性脂肪肝大部分脂肪肝均為此類。肝內(nèi)脂肪堆積的程度與體重成正比,肥胖人體重得到控制后,其肝脂肪浸潤亦減少或消失。酒精性脂肪肝此類脂肪肝發(fā)展的危害性較大，但輕度酒精性脂肪肝只要戒煙酒4—6周后，其轉(zhuǎn)氨酶水平就能減少到正常水平。營養(yǎng)不良性脂肪肝營養(yǎng)不良缺乏蛋白質(zhì)是引起脂肪肝的重要原因，多見于攝食不足或消化障礙，不能合成載脂蛋白，以致甘油三酯積存肝內(nèi)，不能被載脂蛋白運(yùn)輸出肝細(xì)胞參與代謝，形成脂肪肝。這種情況現(xiàn)在已很少見了！妊娠脂肪肝妊娠之前沒有脂肪肝，懷孕期間發(fā)現(xiàn)脂肪肝。糖尿病脂肪肝糖尿病引起的脂肪肝。藥物性脂肪肝某些藥物或化學(xué)毒物通過抑制蛋白質(zhì)的合成而致脂肪肝。此類脂肪肝應(yīng)立即停用該藥，必要時(shí)輔以支持治療，直至脂肪肝恢復(fù)為止。其他疾病引起的脂肪肝有資料顯示，結(jié)核、敗血癥、病毒性肺炎均有可能導(dǎo)致脂肪肝。超聲表現(xiàn)1、肝實(shí)質(zhì)回聲細(xì)密增強(qiáng)，呈云霧狀，后方回聲衰減。2、肝內(nèi)管道結(jié)構(gòu)顯示欠清。3、正常情況下肝臟回聲略高于腎實(shí)質(zhì)回聲，脂肪肝時(shí)肝臟回聲明顯增強(qiáng)。4、肝臟增大，形態(tài)飽滿，邊緣變鈍。典型脂肪肝超聲圖像俗稱一句話：前面一大片，后面看不見。脂肪肝的分度網(wǎng)絡(luò)上以及部分書籍和資料上確實(shí)是有關(guān)于脂肪肝分度的描訴，將超聲下脂肪肝的圖像分為輕、中、重度。然而遺憾的是，教科書并沒有收納相關(guān)內(nèi)容。事實(shí)上，脂肪肝的超聲分度受檢查者及儀器的影響較大，而且超聲分度與病理或?qū)嶒?yàn)室檢查并不匹配。因此，有觀點(diǎn)認(rèn)為不建議超聲對脂肪肝進(jìn)行分度。超聲檢查的局限性超聲通常是診斷脂肪肝的首選檢查，然而卻不是診斷脂肪肝的金標(biāo)準(zhǔn)，病理才是金標(biāo)準(zhǔn)。受機(jī)器和醫(yī)生影響，超聲結(jié)果與病理結(jié)果不一定完全匹配。因此脂肪肝的診斷不能單看超聲檢查報(bào)告，還需要結(jié)合病史、體重、血脂、肝功能等結(jié)果進(jìn)行綜合評判。治療方針1.找出病因如長期大量飲酒者應(yīng)戒酒。營養(yǎng)過剩、肥胖者應(yīng)嚴(yán)格控制飲食，使體重恢復(fù)正常。2.調(diào)整飲食結(jié)構(gòu)提倡高蛋白質(zhì)、高維生素、低糖、低脂肪飲食不吃或少吃動物性脂肪、甜食（包括含糖飲料）。3.適當(dāng)增加運(yùn)動主要應(yīng)選擇有氧運(yùn)動，比如慢跑、快走、騎自行車、上下樓梯、打羽毛球、跳繩和游泳等。4.藥物治療到目前為止，尚無防治脂肪肝的特效藥物。西藥常選用保護(hù)肝細(xì)胞、降脂藥物及抗氧化劑等。也可用一些中藥治療。預(yù)后情況脂肪肝屬可逆性疾病，積極治療預(yù)后一般良好。2022年09月29日1251
0
0
-
羅忠光副主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 消化科 近年來，隨著生活物質(zhì)水平的提高，肥胖、糖尿病、高脂血癥等代謝綜合征的發(fā)病率逐年攀升，同時(shí)，與這些代謝綜合征密切相關(guān)的脂肪性肝病越來越困擾廣大人民。代謝相關(guān)脂肪性肝病這一說法對大眾而言略顯陌生，但是它的曾用名“非酒精性脂肪肝”，簡稱脂肪肝卻為大眾熟知，這類疾病的特點(diǎn)是肝細(xì)胞內(nèi)脂肪過度沉積，但不是由于過度飲酒和其他明確的肝損傷因素造成的。由于該疾病與代謝紊亂有關(guān)，因此更名為代謝相關(guān)脂肪性肝病。脂肪在肝內(nèi)堆積進(jìn)一步將會發(fā)展成脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至發(fā)展成肝硬化、終末期肝病，因此及早干預(yù)才能延緩、遏制疾病的進(jìn)展。腸道菌群通過腸-肝軸與肝臟形成聯(lián)系，肝臟的疾病狀態(tài)可以影響腸道菌群的穩(wěn)態(tài)，腸道菌群紊亂也會影響肝臟健康。在代謝相關(guān)脂肪性肝病的疾病狀態(tài)下，腸道菌群多樣性下降、菌群結(jié)構(gòu)紊亂、腸道潛在致病菌群異常增殖并伴有腸壁通透性增加。飲食控制和生活方式的調(diào)整目前是代謝相關(guān)脂肪性肝病治療的基石，但目前腸道菌群對代謝相關(guān)脂肪性肝病的益處逐漸受到科學(xué)家和臨床醫(yī)生的關(guān)注，菌群及其代謝物能夠調(diào)節(jié)改善腸道菌群失調(diào)和一系列代謝紊亂，從而有望改善代謝相關(guān)脂肪性肝病。有動物研究發(fā)現(xiàn)，糞菌移植可以改善高脂和高糖飲食大鼠的肝功能，使得肝內(nèi)血管阻力降低了31%。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，脂肪肝患者連續(xù)食用含有嗜酸乳桿菌La5和乳酸雙歧桿菌Bb12的益生菌酸奶8周，與對照組相比，益生菌酸奶的攝入可以改善患者的肝功能并使血脂水平下降約10%，使得27%的脂肪肝患者血膽固醇水平恢復(fù)正常。短鏈脂肪酸是一種菌群代謝產(chǎn)物，主要來源是通過腸道菌發(fā)酵可溶性膳食纖維產(chǎn)生的，可以發(fā)揮抗抑炎作用并減少抑制脂質(zhì)在肝臟的積累。短鏈脂肪酸中的丁酸鹽還能通過調(diào)節(jié)腸道微生物群、增強(qiáng)腸道屏障從而緩解脂肪性肝炎。因此，對于脂肪肝患者而言，保證充足的膳食纖維攝入量是一項(xiàng)重要的飲食建議。隨著對腸道菌群的研究深入，腸道菌群將會在代謝相關(guān)脂肪性肝病的治療領(lǐng)域發(fā)揮越來越重要的作用，可以和多種調(diào)脂、保肝藥物發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)，為該病的治療提供更多的選擇。參考文獻(xiàn)：Heeren,J.andL.Scheja,Metabolic-associatedfattyliverdiseaseandlipoproteinmetabolism.MolMetab,2021.50:p.101238.Albillos,A.,A.deGottardi,andM.Rescigno,Thegut-liveraxisinliverdisease:Pathophysiologicalbasisfortherapy.JHepatol,2020.72(3):p.558-577.García-Lezana,T.,etal.,Restorationofahealthyintestinalmicrobiotanormalizesportalhypertensioninaratmodelofnonalcoholicsteatohepatitis.Hepatology,2018.67(4):p.1485-1498.Nabavi,S.,etal.,Effectsofprobioticyogurtconsumptiononmetabolicfactorsinindividualswithnonalcoholicfattyliverdisease.JDairySci,2014.97(12):p.7386-93.Sahuri-Arisoylu,M.,etal.,Reprogrammingofhepaticfataccumulationand'browning'ofadiposetissuebytheshort-chainfattyacidacetate.IntJObes(Lond),2016.40(6):p.955-63.Jin,C.J.,etal.,Supplementationofsodiumbutyrateprotectsmicefromthedevelopmentofnon-alcoholicsteatohepatitis(NASH).BrJNutr,2015.114(11):p.1745-55.2022年09月21日400
0
2
-
李照主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 肝膽外科 輕度脂肪肝也會癌變？脂肪肝有很多病因，例如高脂飲食、病毒感染、酒精攝入等，一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝，我們常說的脂肪肝是指后者，這類脂肪肝已成為我國第一大慢性肝臟疾病。好多人認(rèn)為這種病多跟吃有關(guān)，也沒有什么不舒服的表現(xiàn)，故不會特別重視，這其實(shí)是一個(gè)很大的誤區(qū)，任何疾病都是分階段進(jìn)展的，脂肪肝也是一樣，如果在早期階段我們稱之為單純性脂肪肝，80%～90%的脂肪肝患者都處于這個(gè)階段，這種情況下通過控制病因可以逆轉(zhuǎn)過來，但是如果放任發(fā)展，它會逐步進(jìn)展為脂肪性肝炎、脂肪性肝纖維化，其中約0.6%-3.0%的人會發(fā)展成肝硬化，而一旦發(fā)展為肝硬化就很難逆轉(zhuǎn)，其中40%-62%的人可能在肝硬化基礎(chǔ)上發(fā)展為肝癌。所以從輕度脂肪肝到癌變絕不是危言聳聽，盡管發(fā)生的過程比較漫長，但是如果不進(jìn)行有效干預(yù)，疾病終將從“量變”到“質(zhì)變”。?脂肪肝的誘因有哪些？肝臟是人體的消化器官，脂肪的代謝發(fā)生在肝臟，脂肪肝是指各種原因引起的肝臟內(nèi)脂肪負(fù)荷過多的一種病理狀態(tài)。脂肪肝的誘因包括肥胖、高脂血癥、2型糖尿病、代謝綜合征、病毒感染、飲酒等，其中不健康的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式是造成脂肪肝的主要原因，例如過進(jìn)食過多的高脂肪、高熱量食品，含糖食物攝入過多，飲食不規(guī)律，常時(shí)間久坐，缺少運(yùn)動，大量飲酒等。這類不良生活習(xí)慣還與很多其他疾病相關(guān)，例如高血壓、冠心病、腦血栓等，其實(shí)脂肪肝是全身代謝異常在肝臟器官上的一種反映。?生活中有哪些毒素會傷害肝臟？肝臟除代謝功能外還發(fā)揮著很重要的解毒功能，這類毒素主要來自于食物或藥物，因?yàn)槭澄锘蛩幬镏械奈镔|(zhì)被腸道吸收后隨血液回流的第一站就是肝臟，肝臟會把食物中的毒素轉(zhuǎn)化為相對無毒的物質(zhì)，隨膽汁或尿液排出體外，但是有解毒功能不代表能無限使用，甚至揮霍，超過了肝臟的解毒能力就會造成“病從口入”。生活中的霉變食物（例如霉變的花生、大豆等，含有黃曲霉毒素）、受環(huán)境污染的水質(zhì)（例如污染海水中的水產(chǎn)品內(nèi)可能含有超標(biāo)的銅、鉛等重金屬）、有明確肝損傷的中藥材或藥物（例如土三七、雷公藤、抗結(jié)核藥等）都可能會傷害肝臟。肝臟有強(qiáng)大的代償能力，少量的毒素?cái)z入，肝臟可以自己解決，但是一旦長期過量就會造成肝臟不可逆的損傷。因此，做好預(yù)防是關(guān)鍵，要對從口進(jìn)入的東西把好關(guān)，保證食物和水的清潔新鮮，保證藥物的合理適量，定期給肝臟做體檢。?哪些癥狀是脂肪肝癌變的信號？如何預(yù)防？我國是肝癌高發(fā)國家，很多肝癌患者都沒有明顯的癥狀，因此很難捕捉到有效的預(yù)警“信號”，這也是很多肝癌患者往往到晚期才會被發(fā)現(xiàn)的原因，識別肝癌的高危因素并規(guī)律的監(jiān)測是行之有效的方法。之前談到，從單純性脂肪肝發(fā)展到肝癌一般要經(jīng)歷肝纖維化或肝硬化的階段，而肝硬化會有一些特殊的臨床體征，例如面色晦暗、皮膚鞏膜黃染、前胸頸部出現(xiàn)類似蜘蛛樣的毛細(xì)血管擴(kuò)張，雙手掌側(cè)大小魚際部位發(fā)紅（也稱為肝掌），肚臍周圍靜脈曲張、下肢水腫等。這些“信號”或許可以指向肝硬化，提示發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)會增高，但是要知道肝硬化本身也是一個(gè)十分兇殘的疾病，與其找信號，不如早預(yù)防。如何預(yù)防？脂肪肝是典型的遺傳-環(huán)境-代謝應(yīng)激相關(guān)性疾病，因此嚴(yán)格的注重生活習(xí)慣是治療和預(yù)防脂肪肝的基礎(chǔ)。健康飲食、加強(qiáng)鍛煉和糾正不良生活習(xí)慣是治療脂肪肝的三大法寶。飲食上應(yīng)限制高熱量食物攝入，保持中等量的有氧運(yùn)動如快走、游泳等并長期堅(jiān)持，嚴(yán)格限制飲酒量，避免過量飲酒。2022年09月17日832
1
5
脂肪肝相關(guān)科普號
趙英帥醫(yī)生的科普號
趙英帥 主治醫(yī)師
河南省人民醫(yī)院
全科醫(yī)學(xué)科
55粉絲2.1萬閱讀
謝小紅主任科普號
謝小紅 副主任醫(yī)師
中國中醫(yī)科學(xué)院望京醫(yī)院
理療科
32粉絲607閱讀
吳亮醫(yī)生的科普號
吳亮 主治醫(yī)師
中國人民解放軍總醫(yī)院第五醫(yī)學(xué)中心
肝病內(nèi)科
848粉絲19萬閱讀