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李軍友副主任醫(yī)師 蘭州大學(xué)第二醫(yī)院 皮膚科 羥氯喹(Hydroxychloroquine,HCQ)與氯喹(chloroquine,CQ)同屬于4-氨基喹啉類(lèi)抗瘧藥，由兩個(gè)芳香環(huán)構(gòu)成。二者的區(qū)別在于氯喹中的一個(gè)乙基在羥基氯喹中被一個(gè)羥乙基所代替。自1894年奎寧首次被用于治療紅斑狼瘡皮損，20世紀(jì)50年代，抗瘧藥開(kāi)始廣泛應(yīng)用于治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風(fēng)濕性疾病。后來(lái)人們發(fā)現(xiàn)HCQ還可以應(yīng)用于皮膚科的許多疾病,其有效性、安全性也得到皮膚科醫(yī)師的認(rèn)同。一、藥理作用1、免疫抑制：弱堿性HCQ通過(guò)脂質(zhì)細(xì)胞膜，進(jìn)入酸性細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，使巨噬細(xì)胞及其它抗原呈遞細(xì)胞胞漿囊泡內(nèi)的pH輕微升高，從而干擾細(xì)胞的各種生理功能，通過(guò)抑制免疫反應(yīng)的各個(gè)途徑包括影響自身抗原與域類(lèi)MHC分子的結(jié)合和加工；減少各種細(xì)胞因子IL-2等的釋放，抑制NK細(xì)胞活性；HCQ能使CD4+T細(xì)胞數(shù)量下降，抑制淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化；干擾DNA功能，阻斷DNA與抗DNA抗體的反應(yīng)；抑制補(bǔ)體的活性等機(jī)制發(fā)揮免疫抑制作用。抑制自身免疫反應(yīng)的同時(shí)，也不危害機(jī)體對(duì)外來(lái)細(xì)菌或病毒抗原的免疫反應(yīng)。2、抗炎作用：HCQ能夠穩(wěn)定溶酶體，抑制酶的活性，繼而抑制由此引起的炎癥介質(zhì)的激活，同時(shí)能抑制肥大細(xì)胞釋放組胺，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)機(jī)制也能拮抗組胺及乙酰膽堿等作用；抑制白細(xì)胞的趨化性，從而降低中性粒細(xì)胞的趨化和吞噬作用。3、紫外線的吸收作用：HCQ能增加表皮黑色素的含量，與黑色體結(jié)合形成復(fù)合物從而增加患者的UV耐受性，這種抗UV的保護(hù)作用不僅是濾光和遮光，還可以抑制UV誘發(fā)的炎癥反應(yīng)，并提高原癌基因c-jun基因mRNA表達(dá)，增強(qiáng)對(duì)紫外線保護(hù)作用。4、影響卟啉代謝：羥氯喹能與卟啉形成水溶性較強(qiáng)的絡(luò)合物，促使卟啉從膽汁排泄。5、其它：抗血栓形成、抗高脂血癥、抗病原微生物作用、抗增生作用等。二、在皮膚科的臨床應(yīng)用1、紅斑狼瘡：羥氯喹被推薦為紅斑狼瘡(systemiclupusery-thematosus，SLE)的一線治療用藥，能緩解患者系統(tǒng)癥狀包括皮疹、關(guān)節(jié)疼痛和腫脹、疲倦、狼瘡性脫發(fā)等臨床癥狀，降低患者多器官損傷的發(fā)生、感染和血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，改善患者心臟和腎臟的代謝狀況。羥氯喹同樣能通過(guò)降低血清低密度脂蛋白和提高腎功能，降低死亡率。孕期使用羥氯喹還可以降低新生兒紅斑狼瘡(neonatallupuserythematosus，NLE)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。有研究發(fā)現(xiàn)羥氯喹治療對(duì)伴有吸煙的紅斑狼瘡患者的療效差，可能原因與吸煙抑制羥氯喹活性有關(guān)，因此，建議更換其他抗瘧藥。2、皮肌炎：弱堿性HCQ通過(guò)脂質(zhì)細(xì)胞膜，進(jìn)入酸性細(xì)胞的細(xì)胞質(zhì)，皮肌炎是一種主要累及橫紋肌，伴有或不伴有多種皮膚損害，臨床上以對(duì)稱性肢帶肌、頸肌及咽肌無(wú)力為特征，可累及多種臟器，亦可伴發(fā)腫瘤和其他結(jié)締組織病。糖皮質(zhì)激素是治療無(wú)腫瘤皮肌炎的一線治療藥物，治療反應(yīng)無(wú)效或不能耐受激素副作用的患者可加用免疫抑制劑或生物制劑治療。羥氯喹可以減輕皮肌炎患者的皮疹癥狀。共識(shí)指出羥氯喹是以皮膚表現(xiàn)為主的青少年皮肌炎患者一線方案，羥氯喹和甲氨蝶呤是二線治療方案，羥氯喹、甲氨蝶呤和激素為三線治療方案。3、多形性日光疹：多形性日光疹是一種特發(fā)性、獲得性、急性間歇性發(fā)病的光敏性皮膚病。致病光譜個(gè)體差異較大，UVB及UVA甚至可見(jiàn)光均可致病。積極避光、系統(tǒng)或局部糖皮質(zhì)激素和低劑量UVB是首選治療方案。羥氯喹可以用于常規(guī)治療方案控制不佳的多形性日光疹患者。4、日光性唇炎：本病好發(fā)于下唇紅部位，皮疹特征為糜爛、結(jié)痂，與日光照射有關(guān)。使用羥氯喹治療1～2周效果佳，為預(yù)防復(fù)發(fā)需服維持劑量4周，如果第2年病情復(fù)發(fā)，再次使用羥氯喹治療仍有效。5、慢性光化性皮炎：慢性光化性皮炎是一組以慢性光敏感為特征的病譜性疾病，包括持久性光反應(yīng)、光敏感性濕疹、光敏性皮炎、光線性類(lèi)網(wǎng)織細(xì)胞增生癥。表現(xiàn)為光暴露部位出現(xiàn)皮炎濕疹樣損害和(或)浸潤(rùn)性丘疹、斑塊，偶呈紅皮病。慢性光化性皮炎好發(fā)于中老年人，皮損持續(xù)3個(gè)月以上，反復(fù)發(fā)作，逐漸加重。羥氯喹400mg/d，持續(xù)6～8周，控制癥狀后劑量減半200mg/d，持續(xù)6～8周。6、環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫：環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫是皮膚科少見(jiàn)的肉芽腫性疾病，其發(fā)病與紫外線導(dǎo)致的光免疫反應(yīng)有關(guān)。有研究顯示羥氯喹治療環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫3個(gè)月后斑塊完全消退，但停藥3個(gè)月后復(fù)發(fā)。羥氯喹400mg/d治療對(duì)于局部類(lèi)固醇治療無(wú)反應(yīng)的環(huán)狀彈性組織溶解性巨細(xì)胞性肉芽腫患者，5個(gè)月后患者皮疹邊緣突起的紅斑消退并變平，隨訪6個(gè)月并未見(jiàn)復(fù)發(fā)。這些臨床觀察的病例均是個(gè)案報(bào)道，故羥氯喹對(duì)該病的治療效果需大樣本研究進(jìn)一步觀察。7、扁平苔蘚：扁平苔蘚治療首選藥物為糖皮質(zhì)激素，亦有研究顯示羥氯喹治療扁平苔蘚有良好的臨床效果。使用羥氯喹治療可以緩解毛發(fā)扁平苔蘚的進(jìn)展。2017年一項(xiàng)隨機(jī)臨床對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示甲氨蝶呤和羥氯喹治療毛發(fā)扁平苔蘚均有效，但甲氨蝶呤在緩解瘙癢、紅斑、濾泡周?chē)[屑和毛囊角化的有效性更高。額葉性禿發(fā)被認(rèn)為是毛發(fā)扁平苔蘚的一種亞型。建議口服羥氯喹可以作為絕經(jīng)前婦女一線治療藥物，絕經(jīng)后婦女二線藥物(一線藥物為非那雄胺)。8、遲發(fā)性皮膚卟啉病：遲發(fā)性皮膚卟啉病是光敏性皮膚病，與鐵代謝相關(guān)。低劑量羥氯喹可以通過(guò)減少紫外線誘發(fā)反應(yīng)有效控制遲發(fā)性皮膚卟啉病的癥狀。羥氯喹的治療劑量100～200mg/d口服，2次/周。癥狀控制后的停藥指征是治療周期至少持續(xù)1個(gè)月，而且血清中卟啉水平達(dá)到正常水平。9、網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥：網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥好發(fā)于中青年女性，臨床特征為大片紅斑或網(wǎng)狀紅斑，有浸潤(rùn)，有些患者表現(xiàn)為浸潤(rùn)明顯的丘疹或斑塊，多伴有光敏感。羥氯喹是網(wǎng)狀紅斑性黏蛋白沉積癥一線治療藥物。10、斑禿：斑禿與遺傳、自身免疫、精神異常、感染和內(nèi)分泌失調(diào)等因素有關(guān)。羥氯喹治療斑禿有效。Yun等報(bào)道了9例斑禿兒童患者，先前使用過(guò)多種治療方法，包括局部外用米諾地爾溶液、局部外用皮質(zhì)類(lèi)固醇、系統(tǒng)應(yīng)用皮質(zhì)類(lèi)固醇和準(zhǔn)分子激光等治療辦法均無(wú)明顯療效，治療方案改為羥氯喹，6個(gè)月后，5例患者斑禿癥狀得到明顯改善，研究結(jié)果表明羥氯喹可作為治療兒童斑禿的一種選擇。11、慢性蕁麻疹：慢性蕁麻疹的發(fā)病與免疫有關(guān)。臨床上一些慢性蕁麻疹患者對(duì)H1抗組胺治療劑量增加2～4倍后效果仍較差，聯(lián)合羥氯喹治療后可以有效控制癥狀。羥氯喹治療慢性蕁麻疹的作用機(jī)制尚未清楚，可能與穩(wěn)定溶酶體和抑制前列腺素及炎癥細(xì)胞因子的合成來(lái)限制瘙癢和風(fēng)團(tuán)的形成有關(guān)。12、結(jié)節(jié)?。航Y(jié)節(jié)病是一種非感染性肉芽腫，其可以影響肺、淋巴結(jié)和皮膚等多個(gè)器官系統(tǒng)。皮膚結(jié)節(jié)病的一線治療方案為皮內(nèi)注射或系統(tǒng)口服糖皮質(zhì)激素，二線治療方案是羥氯喹、四環(huán)素或甲氨蝶呤。羥氯喹治療結(jié)節(jié)病的作用機(jī)制與穩(wěn)定巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞和淋巴細(xì)胞內(nèi)的溶酶體有關(guān)。13、環(huán)狀肉芽腫：環(huán)狀肉芽腫常見(jiàn)于兒童和青年，主要表現(xiàn)為膚色或暗紅色丘疹，群集性，環(huán)狀排列。羥氯喹可以作為環(huán)狀肉芽腫的三線治療藥物，主要聯(lián)合光療治療泛發(fā)型環(huán)狀肉芽腫。14、類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死：類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死是發(fā)生在真皮結(jié)締組織的疾病，以小腿脛前的硬皮病樣斑塊為臨床特征。50%以上類(lèi)脂質(zhì)漸進(jìn)性壞死患者對(duì)羥氯喹治療有效，越早治療效果越好。15、脂膜炎：結(jié)節(jié)性紅斑是脂膜炎最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)。羥氯喹能有效治療脂膜炎，特別是慢性脂膜炎患者。16、慢性潰瘍性口炎：慢性潰瘍性口炎(chroniculcerativestomatitis，CUS)是一種罕見(jiàn)的皮膚黏膜疾病，多發(fā)生于黏膜表面，也可累及皮膚。CUS表現(xiàn)為慢性或復(fù)發(fā)性的頑固的口腔黏膜糜爛或潰瘍性損害。在一般情況下，糖皮質(zhì)激素或氨苯砜治療CUS的效果不如羥氯喹。17、獲得性免疫缺陷綜合征：獲得性免疫缺陷綜合征(acquiredimmunodefi-ciencysyndrome，AIDS)是由人免疫缺陷病毒(HIV)感染導(dǎo)致的一種傳染病，其致病機(jī)制迄今仍未完全闡釋清楚。一項(xiàng)臨床研究顯示，接受cART患者服用羥氯喹以后，血漿LPS水平、CD4+T細(xì)胞活化水平以及IFN-α水平均明顯降低，表明羥氯喹與cART聯(lián)合使用對(duì)HIV引起的免疫活化有抑制作用。三、藥物治療劑量羥氯喹最大劑量為6.5mg/(kg·d)(根據(jù)理想體重計(jì)算)，或者400mg/d，1～2次/d給藥，藥物劑量越低視網(wǎng)膜病變風(fēng)險(xiǎn)越低。當(dāng)療效不再進(jìn)一步改善時(shí)，劑量可減至200mg維持。如果治療反應(yīng)有所減弱，維持劑量應(yīng)增加至400mg/d。兒童推薦劑量應(yīng)使用最小有效劑量，不應(yīng)超過(guò)6.5mg/(kg·d)(根據(jù)理想體重計(jì)算)或400mg/d，甚至更小量。年齡＜6歲的兒童禁用，200mg片劑不適合用于體重＜35kg的兒童。每次服藥應(yīng)同時(shí)進(jìn)食或飲用牛奶。羥氯喹具有累積作用，需要幾周才能發(fā)揮它有益的作用，而輕微的不良反應(yīng)可能發(fā)生相對(duì)較早。如果風(fēng)濕性疾病治療6個(gè)月沒(méi)有改善，應(yīng)終止治療。四、孕婦和哺乳期婦女羥氯喹可通過(guò)胎盤(pán)，治療劑量中的4-氨基喹啉與中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害有關(guān)，包括耳毒性(聽(tīng)覺(jué)和前庭毒性、先天性耳聾)、視網(wǎng)膜出血和視網(wǎng)膜色素沉著。所以，妊娠期婦女應(yīng)避免應(yīng)用羥氯喹，除非根據(jù)醫(yī)生的評(píng)估潛在治療益處大于潛在風(fēng)險(xiǎn)時(shí)方可應(yīng)用。哺乳期婦女應(yīng)慎用羥氯喹，因?yàn)樵谀溉橹锌煞置谟猩倭康牧u氯喹，并且已知嬰兒對(duì)4-氨基喹啉的毒性作用非常敏感。沒(méi)有證據(jù)顯示結(jié)締組織病孕婦患者服用羥氯喹會(huì)增加新生兒先天性缺陷、死胎、低體重或者胎兒視網(wǎng)膜病變。SLE患者產(chǎn)后3個(gè)月可能會(huì)導(dǎo)致病情加重，但這段時(shí)間內(nèi)如果持續(xù)服用羥氯喹可減少抗Ro抗體陽(yáng)性SLE患者病情加重風(fēng)險(xiǎn)，降低早產(chǎn)與新生兒先天性心臟傳導(dǎo)阻滯的概率。因此，目前建議SLE或抗Ro抗體陽(yáng)性皮膚型紅斑狼瘡患者有臨床指征時(shí)持續(xù)服用羥氯喹。參考文獻(xiàn)：1.邱洋洋,余紅.羥氯喹在皮膚疾病中應(yīng)用及安全性研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)綜述,2019，25(19):3870-3874.2.陳鴻裕,劉晨美,曾抗等.羥氯喹在皮膚科應(yīng)用的系統(tǒng)回顧[J].皮膚科學(xué)通報(bào),2021,38(4):350-356.3.何黎,楊小燕.羥氯喹在皮膚科的應(yīng)用[J].皮膚病與性病,2011,33(6):325-326.4.其他參考文獻(xiàn)略。2023年09月30日
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王琳主任醫(yī)師 廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院 消化內(nèi)科 呃，提到腸系膜脂膜炎的話，事實(shí)上目前來(lái)講的話，呃，這個(gè)是在影像學(xué)經(jīng)常呃會(huì)出的報(bào)告里面會(huì)看到這個(gè)東西，但是事實(shí)上沒(méi)有什么多大的意義，所以也談不上什么治療方法，就是說(shuō)本身來(lái)講，我們?cè)贑T片里面看到腸系膜脂膜炎的話，事實(shí)上呃，我覺(jué)得不需要去特別去管它，呃如果有其他的疾病的話，那我們重點(diǎn)的話是。 治療其他的疾病啊，對(duì)于這個(gè)脂膜炎的話，其實(shí)可以去不用去管它的。 那胃的堅(jiān)持。2023年08月06日584
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石玉主治醫(yī)師 赤壁市人民醫(yī)院 皮膚性病科 【概述】 脂肪組織有炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)稱為脂膜炎。引起脂膜炎的因素很多，如外傷、冷熱刺激、局部組織缺血等。此外，許多疾病，如系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）、硬皮病、皮肌 炎、麻風(fēng)、結(jié)核與結(jié)節(jié)病等亦可繼發(fā)脂膜炎。有些脂膜炎病因不明、稱為原發(fā)性脂膜炎。脂膜炎的組織病理學(xué)特征是：早期為脂肪細(xì)胞變性，壞死和炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)， 伴有不同程度的血管炎癥改變；繼之出現(xiàn)以吞噬脂肪顆粒為特點(diǎn)的脂質(zhì)肉芽腫反應(yīng)，可有泡沫細(xì)胞、噬脂性巨細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和血管增生等；最后皮下脂肪萎縮纖 維化和鈣鹽沉著。受累的皮膚反復(fù)發(fā)生紅斑、時(shí)有壓痛、并有水腫性皮下結(jié)節(jié)。損害呈多發(fā)性、對(duì)稱性、成群分布，最常受累的部位是雙下肢。常伴全身不 適、發(fā)熱與關(guān)節(jié)疼痛。亦可出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹痛、體重下降、肝脾腫大及其它內(nèi)臟損害。其病程有很大差異，主要取決于受累器官的情況。只有皮膚表現(xiàn)者，常多 年緩解與惡化交替出現(xiàn)；有內(nèi)臟器官炎癥者，預(yù)后差，死亡率高。本病好發(fā)于女性，約占75%，見(jiàn)于任何年齡，但以30~50歲為最多見(jiàn)。具有復(fù)發(fā)性和非化膿 性特征。又稱韋伯?。╓eber-Christian disease）。 【臨床表現(xiàn)】 1．癥狀與體征：臨床上呈急性或亞急性經(jīng)過(guò)，以反復(fù)全身不適、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱、皮下結(jié)節(jié)為特征。根據(jù)受累部位，可分為皮膚型和系統(tǒng)型。 （1）： 皮膚型：病變只侵犯皮下脂肪組織，而不累及內(nèi)臟，臨床上以皮下結(jié)節(jié)為特征，皮下結(jié)節(jié)大小不等，直徑一般1~4cm，亦可大至10cm以上。在幾周到幾個(gè)月 的時(shí)間內(nèi)成群出現(xiàn)，呈對(duì)稱分布，好發(fā)于股部與小腿，亦可累及上臂，偶見(jiàn)于軀干和面部。皮膚表面呈暗紅色，帶有水腫，亦可呈正常皮膚色，皮下結(jié)節(jié)略高出皮 面，質(zhì)地較堅(jiān)實(shí)，可有自發(fā)痛或觸痛。結(jié)節(jié)位于皮下深部時(shí)，能輕度移動(dòng)，位置較淺時(shí)與皮膚粘連，活動(dòng)性很小。結(jié)節(jié)反復(fù)發(fā)作，間歇期長(zhǎng)短不一。結(jié)節(jié)消退后，局 部皮膚出現(xiàn)程度不等的凹陷和色素沉著，這是由于脂肪萎縮，纖維化而殘留的萎縮性疤痕。有的結(jié)節(jié)可自行破潰，流出黃色油樣液體，此稱為"液化性脂膜炎" ( Liquefying panniculitis)。它多發(fā)生于股部和下腹部，小腿伸側(cè)少見(jiàn)。愈后形成不規(guī)則的疤痕。 約半數(shù)以上的皮膚型患者 伴有發(fā)熱，可為低熱、中度熱、或高熱，熱型多為間歇熱或不規(guī)則熱，少數(shù)為弛張熱。通常在皮下結(jié)節(jié)出現(xiàn)數(shù)日后開(kāi)始發(fā)熱，持續(xù)時(shí)間不定，多在1~2周后逐漸下 降，可伴乏力、肌肉酸痛、食欲減退，部分病例有關(guān)節(jié)疼痛，以膝、踝關(guān)節(jié)多見(jiàn)，呈對(duì)稱性、持續(xù)性或反復(fù)性，關(guān)節(jié)局部可紅腫，但不出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。多數(shù)患者可在 3~5年內(nèi)逐漸緩解，預(yù)后良好。 （2）：系統(tǒng)型：除具有上述皮膚型表現(xiàn)外，還有內(nèi)臟受累。內(nèi)臟損害可與皮膚損害同時(shí)出現(xiàn)，也可出現(xiàn)在皮損后，少數(shù) 病例廣泛內(nèi)胖受損先于皮損出現(xiàn)。各種臟器均可受累，包括肝、小腸、腸系膜、大網(wǎng)膜、腹膜后脂肪組織、骨髓、肺、胸膜、心肌、心包、脾、腎和腎上腺等。系統(tǒng) 型的發(fā)熱一般較為特殊，常與皮疹出現(xiàn)相平行，多為馳張熱，皮疹出現(xiàn)后熱度逐漸上升，可高達(dá)400C，持續(xù)1~2周后逐漸下降。消化系統(tǒng)受累較為常見(jiàn)，出現(xiàn) 肝損害時(shí)可表現(xiàn)脅痛、肝腫大、脂肪肝、黃疸與肝功能異常。侵犯腸系膜、大網(wǎng)膜、腹膜后脂肪組織，可出現(xiàn)腹痛、腹脹、腹部包塊、腸梗阻與消化道出血等。骨髓 受累，可出現(xiàn)全血細(xì)胞減少。呼吸系統(tǒng)受累，可出現(xiàn)胸膜炎、胸腔積液、肺門(mén)陰影和肺內(nèi)一過(guò)性腫塊。累及腎臟可出現(xiàn)一過(guò)性腎功能不全。累及中樞神經(jīng)系統(tǒng)可導(dǎo)致 精神異常或神志障礙。本型預(yù)后差，內(nèi)臟廣泛受累者可死于多臟器功能衰竭，或上消化道等部位的大出血或感染。 2．實(shí)驗(yàn)室檢查：多為非特異改變?？沙?現(xiàn)血沉顯著加快。血象可出現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)輕度增高，嗜中性粒細(xì)胞核左移，后期因骨髓受累可有貧血、白細(xì)胞與血小板減少。如肝腎受累可出現(xiàn)肝腎功能異常，可有 血尿和蛋白尿。有的可有免疫學(xué)異常如免疫球蛋白增高、補(bǔ)體降低和淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化率下降。血清與尿淀粉酶，血清脂酶和α1-抗胰蛋白酶正常，這可與繼發(fā)于胰腺 疾病的脂膜炎鑒別。 【診斷要點(diǎn)】 1．臨床特征： （1）好發(fā)于青壯年女性； （2）以反復(fù)發(fā)作與成批出現(xiàn)的皮下結(jié)節(jié)為特征，結(jié)節(jié)消退后局部皮膚出現(xiàn)程度不等的凹陷和色素沉著； （3） 常伴發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛與肌痛等全身癥狀； （4） 當(dāng)病變侵犯內(nèi)臟脂肪組織，視受累部位不同，出現(xiàn)不同癥狀。內(nèi)臟 廣泛受累者，可出現(xiàn)多臟器功能衰竭、大出血或并發(fā)感染。 2．病理診斷：皮膚結(jié)節(jié)活檢，其組織病理學(xué)改變是診斷的主要依據(jù)，它可分為三期： （1）第一期（急性炎癥期）：在小葉內(nèi)脂肪組織變性壞死，有中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞和組織細(xì)胞浸潤(rùn)，部分伴有血管炎改變。 （2）第二期（吞噬期）：在變性壞死的脂肪組織中有大量巨噬細(xì)胞浸潤(rùn)，吞噬變性的脂肪細(xì)胞，形成具有特征性的"泡沫細(xì)胞"。 （3）第三期（纖維化期）：泡沫細(xì)胞大量減少或消失，被纖維母細(xì)胞取代；炎癥反應(yīng)被纖維組織取代，最后形成纖維化。 根據(jù)以上臨床及組織病理學(xué)特點(diǎn)可以作出診斷，但需與以下幾種疾病鑒別： （1）結(jié)節(jié)性紅斑：亦可發(fā)生對(duì)稱性分布的皮下結(jié)節(jié)，但結(jié)節(jié)多局限于小腿伸側(cè)，不破潰，3~4周后自行消退，愈后無(wú)萎縮性疤痕。全身癥狀輕微，無(wú)內(nèi)臟損害。繼發(fā)于其它系統(tǒng)性疾病（如白塞病等）者，則伴有相關(guān)疾病的癥狀。病理表現(xiàn)為間隔性脂膜炎伴有血管炎。 （2）硬紅斑：主要發(fā)生在小腿屈側(cè)中下部，疼痛較輕，但可破潰形成難以愈合的潰瘍。組織病理學(xué)表現(xiàn)為結(jié)核結(jié)節(jié)或結(jié)核性肉芽腫，并有明顯血管炎改變。 （3）組織細(xì)胞吞噬性脂膜炎：亦可出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)、反復(fù)發(fā)熱、肝腎功能損害、全血細(xì)胞減少及出血傾向等，但一般病情危重，進(jìn)行性加劇，最終死于出血。組織病理學(xué)變化可出現(xiàn)吞噬各種血細(xì)胞及其碎片的所謂“豆袋狀”組織細(xì)胞，這可與本病鑒別。 （4） 結(jié) 節(jié)性多動(dòng)脈炎：常見(jiàn)的皮膚損害亦是皮下結(jié)節(jié)，其中心可壞死形成潰瘍，但結(jié)節(jié)沿動(dòng)脈走向分布，內(nèi)臟損害以腎臟與心臟最多見(jiàn)，外周神經(jīng)受累十分常見(jiàn)。核周型中 性粒細(xì)胞胞漿抗體（P-ANCA）與乙肝表面抗原陽(yáng)性具有診斷價(jià)值，病理證實(shí)有中小動(dòng)脈壞死性血管炎，動(dòng)脈壁有粒細(xì)胞與單核細(xì)胞浸潤(rùn)。 （5） 皮 下脂膜樣T細(xì)胞淋巴瘤：表現(xiàn)高熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少及出血傾向，與系統(tǒng)型結(jié)節(jié)性脂膜炎極其相似。但脂肪組織中有腫瘤細(xì)胞浸潤(rùn)，均為中小多形T細(xì)胞， 中扭核及腦回狀細(xì)胞核具有重要診斷價(jià)值，常有反應(yīng)性吞噬性組織細(xì)胞出現(xiàn)。免疫組化CD45RO和CD4陽(yáng)性，而CD20陰性。 （6） 惡性組織細(xì)胞病：與系統(tǒng)型結(jié)節(jié)性脂膜炎相似，表現(xiàn)高熱、肝脾腫大、全血細(xì)胞減少、紅斑、皮下結(jié)節(jié)等，但組織細(xì)胞異形性明顯，并可出現(xiàn)多核巨異常組織細(xì)胞，病情更為兇險(xiǎn)，預(yù)后極差。 （7） 皮 下脂質(zhì)肉芽腫?。浩つw損害 結(jié)節(jié)或斑塊，0.5~3cm，大者可達(dá)10~15cm，質(zhì)較硬，表面皮膚呈淡紅色或正常皮色，輕壓痛，分布于面部、軀干和四 肢，以大腿內(nèi)側(cè)常見(jiàn)，可持續(xù)0.5~1年后逐漸隱退，且不留萎縮和凹陷。無(wú)發(fā)熱等全身癥狀。早期的病理改變?yōu)橹拘∪~的包性炎癥，有脂肪細(xì)胞變性壞死，中 性粒細(xì)胞、組織細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)，晚期發(fā)生纖維化，組織內(nèi)出現(xiàn)大小不一的囊腔。本病好發(fā)于兒童，結(jié)節(jié)散在，消退后無(wú)萎縮和凹陷，無(wú)全身癥狀，有自愈傾 向。 （8） 類(lèi)固醇激素后脂膜炎：風(fēng)濕熱、腎炎或白血病的兒童短期內(nèi)大量應(yīng)用了糖皮質(zhì)激素，在糖皮質(zhì)激素減量或停用后的1~13天內(nèi)出現(xiàn)皮下結(jié) 節(jié)，結(jié)節(jié)0.5~4cm大小不等，表面皮膚正常或充血，好發(fā)于因應(yīng)用糖皮質(zhì)激素而引起的皮下脂肪積聚最多部位，如頰部、下頜、上臂和臀部等處，數(shù)周或數(shù)月 后可自行消退，無(wú)全身癥狀，如激素加量或停用后再度應(yīng)用也可促使結(jié)節(jié)消退。多數(shù)病例無(wú)全身癥狀。組織病現(xiàn)可見(jiàn)病變?cè)谥拘∪~，有泡沫細(xì)胞、組織細(xì)胞和異物 巨細(xì)胞浸潤(rùn)及變性的脂肪細(xì)胞出現(xiàn)并見(jiàn)針形裂隙。 本病無(wú)特殊治療，皮損可自行消退而無(wú)瘢痕。 （9） 冷性脂膜炎：本病是一種由寒冷直接損傷脂肪組織引起的一種物理性脂膜炎，表現(xiàn)為皮下結(jié)節(jié)性損害，多發(fā)生于嬰幼兒，成人則多見(jiàn)于凍瘡患者或緊身衣褲所致的血循環(huán)不良者。 本病好發(fā)于冬季，受冷數(shù)小時(shí)或3天后于暴露部位如面部和四肢等處出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)，直徑2~3cm，也可增大或融合成斑塊，質(zhì)硬、有觸痛、呈紫紺色，可逐漸自行消退而不留痕跡。主要病理變化為急性脂肪壞死。 （10） 其他：還需同胰腺性脂膜炎（胰腺炎和胰腺癌）、麻風(fēng)、外傷或異物所致的皮下脂肪壞死等相鑒別。此外尚須排除a1抗胰蛋白酶缺乏脂膜炎，類(lèi)固醇類(lèi)激素后脂膜炎等。 【治療方案與原則】 目前尚無(wú)特效治療 1.一般治療：首先應(yīng)去除可疑病因，如消除感染灶，停用可疑的致病藥物。適當(dāng)選用抗生素控制感染?？呻S意運(yùn)動(dòng)，但應(yīng)避免受累部位創(chuàng)傷。不需要特殊的飲食。 2.藥物治療： （1）非甾體抗炎藥（NSAIDS）： ① 阿 斯匹林：主要用于退熱及減少血栓素A2的產(chǎn)生。常用劑量 300~600mg每天4~6次，不得超過(guò)4g/天，餐時(shí)或餐后服用。3~5天后才能明顯見(jiàn)效， 最大的抗炎作用一般在2~4周內(nèi)達(dá)到。有肝損害、低凝血酶原血癥、維生素K缺乏癥，出血性疾病與哮喘者禁用。孕婦慎用。 ② 吲哚美辛（消炎痛）： 詳見(jiàn)強(qiáng)直性脊柱炎診療指南。在開(kāi)始治療的頭幾天可引起頭痛，但如初始劑量減半，隨后增加，有時(shí)可避免此副作用。如與阿斯匹林、丙磺舒或甲氨蝶呤合用，可增 加其相關(guān)毒性；與肼苯達(dá)嗪、卡托普利及b受體阻滯劑等降壓藥合用，可降低其降壓作用；與速尿和噻嗪類(lèi)利尿劑合用可減少其利尿作用。孕婦應(yīng)用此藥通常是安全 的。 ③ 其它NSAIDS；詳見(jiàn)類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診療指南。 （2）腎上腺皮質(zhì)激素（如強(qiáng)的松）： 在病情急性加重時(shí)可選用。常用劑量為每天40 mg ~60mg，可一次或分2~3次服用，當(dāng)癥狀緩解后2周逐漸量。凡有病毒感染、消化性潰瘍、肝功能不全、皮膚霉菌感染或結(jié)核者禁用。孕婦通常是安全的。 （3）免疫抑制劑：較常用的有硫唑嘌呤、羥氯喹或氯喹、反應(yīng)停、環(huán)磷酰胺、環(huán)孢素與霉酚酸脂等。 ① 硫唑嘌呤：常用劑量，每天50~100mg，可1次或分2次服用。最 好先1mg/kg/d連用6~8周加量，最大劑量不得超過(guò)2.5mg/kg/d。如與血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑合用可引起嚴(yán)重白細(xì)胞減少癥。對(duì)肝、腎與血液學(xué)均有一定毒性，故應(yīng)定期查血常規(guī)和肝腎功能。妊娠期不宜服用。 ②氯喹或羥氯喹：氯喹常用劑量為0.25/天一次；羥氯喹為200mg每天1~2次，見(jiàn)效后改為每天100~200mg長(zhǎng)期維持治療。長(zhǎng)期服用要警惕視網(wǎng)膜病變與視野改變，要每半年作一次眼科檢查。 ③環(huán)磷酰胺：常用劑量為2.5~3mg/公斤/天，分3~4次口服；重癥者可500~1000mg/m2/次，每2~4周靜滴一次。嚴(yán)重骨髓抑制者或孕婦禁用。要定期查血常規(guī)和肝腎功能，并注意預(yù)防出血性膀胱炎的發(fā)生。 ④環(huán)孢素A：常用劑量為2.5~4mg/公斤/天，分2~3次服用。難以控制的高血壓禁用，孕婦慎用。 ⑤反應(yīng)停（沙利度胺）：常用劑量為每天100 mg ~300mg，晚上或餐后至少一小時(shí)服用，如體重少于50kg，要從小劑量開(kāi)始。由于有致胎兒畸形作用，孕婦禁用。 總之，在急性炎癥期或有高熱等情況下，一般用腎上腺皮質(zhì)激素配合NSAIDS治療，有明顯療效。對(duì)系統(tǒng)型的患者，特別是重癥病例，可在上述治療的基礎(chǔ)上，加用1~2種免疫抑制劑，并根據(jù)內(nèi)臟受累情況進(jìn)行相應(yīng)的處理，同時(shí)加強(qiáng)支持療法。2020年06月14日5512
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黃志亮副主任醫(yī)師 武漢市第五醫(yī)院 胸心血管外科 脂膜炎是皮下脂肪層(脂膜)非化膿性炎癥性皮膚病的總稱。脂膜炎是一譜寬的綜合征，隨臨床特點(diǎn)、關(guān)連的疾病、病理改變不同而可分為不同亞類(lèi)。按炎癥的主要發(fā)生部位可將脂膜炎分為小葉性脂膜炎及間隔性脂膜炎兩大類(lèi)。脂膜炎尚無(wú)特效治療。癥狀與體征皮下脂肪層(脂膜)非化膿性炎癥性皮膚病的總稱。皮下脂肪層由脂肪細(xì)胞所構(gòu)成的小葉及小葉間的結(jié)締組織間隔所組成。按炎癥的主要發(fā)生部位可將脂膜炎分為小葉性脂膜炎及間隔性脂膜炎兩大類(lèi)。脂膜炎是一譜寬的綜合征，隨臨床特點(diǎn)、關(guān)連的疾病、病理改變不同而可分為不同亞類(lèi)。診斷除盡量發(fā)現(xiàn)引起的疾病和病原外，最早期新鮮的活儉，切除足夠量的標(biāo)本，行系列性病理切片(以定間隔性、小葉性或混合性)，很為重要。臨床表現(xiàn)缺乏特異性，以淡紅色至棕褐色的皮下結(jié)節(jié)或斑塊較為多見(jiàn),大小、數(shù)目不定,自覺(jué)疼痛和壓痛。皮損可發(fā)生在身體各處，以雙下肢及臀部為多見(jiàn)。病程大多慢性，愈后可遺留色素沉著及程度不等的萎縮。用藥治療本病尚無(wú)特效治療。纖維蛋白溶解藥、氯化奎寧、硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺等有一定療效。在急 性炎癥期或有高熱等情況下，糖皮質(zhì)激素潑尼松每天40—60mg和非甾體抗炎藥有明顯效果。 對(duì)癥處理，可用激素控制炎癥急性過(guò)程，但當(dāng)體溫下降，結(jié)節(jié)消退，停藥后常有復(fù)發(fā)。如果 患者還有其它自身免疫病，首先應(yīng)積極正確治療已有的免疫病，可以用激素控制急性癥狀， 繼之用中藥及免疫調(diào)節(jié)劑進(jìn)行全身治療，針對(duì)本病易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)，在治療過(guò)程中亦應(yīng)給予防復(fù)發(fā)治療。病理病因較為復(fù)雜，局部因素如外傷、寒冷、注射某些藥物，全身因素如結(jié)核感染、扁桃腺炎等可引起脂膜炎，一些系統(tǒng)性疾病如紅斑狼瘡、硬皮病、結(jié)節(jié)病也可引起脂膜炎。皮下脂肪血管的病變也常影響脂膜而出現(xiàn)炎癥改變。常見(jiàn)類(lèi)型結(jié)節(jié)性紅斑及硬紅斑是脂膜炎中最為常見(jiàn)的疾病。其他變形的脂膜炎如下：結(jié)節(jié)性發(fā)熱性非化膿性脂膜炎 又稱韋伯-克里斯琴二氏病。是原發(fā)性小葉性脂膜炎，病因不清。患者以女性居多。臨床上為反復(fù)發(fā)作的皮下結(jié)節(jié)，直徑約2～3cm左右,表面紅,有壓痛,見(jiàn)于軀干及四肢,以下肢為多見(jiàn)。結(jié)節(jié)經(jīng)數(shù)周或數(shù)月后逐漸消退，但不時(shí)又有新結(jié)節(jié)單個(gè)或成批出現(xiàn)。成批出現(xiàn)時(shí)常伴有不同程度的發(fā)熱、全身乏力、食欲不振及關(guān)節(jié)酸痛。本病一般無(wú)內(nèi)臟損傷,預(yù)后良好。組織病理學(xué)檢查主要為小葉內(nèi)脂肪細(xì)胞變性、壞死。多數(shù)組織細(xì)胞及少量淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞的浸潤(rùn)，血管壁增厚，內(nèi)膜增厚，后期皮下脂肪內(nèi)發(fā)生廣泛的纖維化。本病應(yīng)與結(jié)節(jié)性紅斑和硬紅斑相鑒別，結(jié)節(jié)性紅斑多見(jiàn)于青年女性，常在春秋發(fā)病，皮損在小腿伸側(cè)，結(jié)節(jié)較小而淺在，表面紅，愈后無(wú)萎縮瘢痕;硬紅斑的結(jié)節(jié)較大且深在，表面暗紫紅色，可破潰結(jié)疤，好發(fā)于小腿屈側(cè)，患者常有結(jié)核感染。本病尚無(wú)特效療法，主要處理是矯治病灶，注意休息，可試用水楊酸鹽類(lèi)、消炎痛、皮質(zhì)類(lèi)固醇激素及抗生素等。寒冷性脂膜炎寒冷環(huán)境中造成局部皮下脂肪損傷，表現(xiàn)為紫紺色的皮下結(jié)節(jié)或斑塊，局部溫度較低，好發(fā)于大腿、臀部及面頰部。避免受寒，注意保暖，給予高蛋白、高維生素飲食，損害可在數(shù)周內(nèi)逐漸消退。新生兒皮下脂肪壞死見(jiàn)于健康的足月新生兒，表現(xiàn)為限局性堅(jiān)實(shí)的暗紅色皮下結(jié)節(jié)，好發(fā)于臀部、腹部及肩背部，經(jīng)數(shù)周或數(shù)月后可逐漸自行消退。本病的發(fā)生可能與分娩時(shí)受傷、受冷等因素有關(guān)，患兒母親多數(shù)為高齡初產(chǎn)婦，并以產(chǎn)鉗分娩。對(duì)患兒注意保暖，加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)，局部保護(hù)均可使病變消退，一般不留疤痕。皮脂類(lèi)固醇激素后脂膜炎見(jiàn)于長(zhǎng)期大量使用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素的患者，在突然停服或驟然減藥后在面頰、肩背部及臀部等出現(xiàn)皮下結(jié)節(jié)，表面皮膚潮紅，亦可正常皮色。患者以兒童多見(jiàn)，大多因白血病、腎炎等長(zhǎng)期服用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素。本病無(wú)需特殊治療，適量服用皮質(zhì)類(lèi)固醇激素后即可慢慢消退。外傷性脂膜炎脂肪細(xì)胞較為脆弱，受到外傷容易引起皮下脂肪壞死，繼而導(dǎo)致炎癥反應(yīng)，造成局部紅腫，出現(xiàn)硬的斑塊，好發(fā)于較為肥胖的婦女及兒童。局部理療可促進(jìn)炎癥吸收，組織修復(fù)。此外，一些系統(tǒng)性疾病可侵及脂肪組織而出現(xiàn)脂膜炎，如深在性紅斑狼瘡，又稱狼瘡性脂膜炎，是以脂肪組織病變?yōu)橹鞯募t斑狼瘡，表現(xiàn)為一個(gè)或多個(gè)深在的皮下結(jié)節(jié)，愈后常留下明顯的萎縮性瘢痕。好發(fā)于面頰部、臀部及臂部。還應(yīng)該提及的是有些惡性腫瘤病如淋巴瘤惡性組織細(xì)胞增生癥、白血病等也可以皮下結(jié)節(jié)或斑塊為主要癥狀，若誤診為脂膜炎將延誤治療影響預(yù)后，因此對(duì)原因不明的皮下結(jié)節(jié)或斑塊應(yīng)及時(shí)取材作組織病理學(xué)檢查，以早診斷、早治療。2019年08月26日10770
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王世民主治醫(yī)師 聊城市第二人民醫(yī)院 綜合內(nèi)科 呃，如果懷疑這個(gè)有鈣化性，這個(gè)脂膜炎，可以到醫(yī)院做個(gè)B超啊，最好這個(gè)病理檢查，明確診斷這個(gè)鈣化呀脂膜炎明確之后，呃可以在醫(yī)生指導(dǎo)下采用這個(gè)激素治療一般這個(gè)激素治療效果還是比較好的。 嗯，鈣化下脂膜炎屬于這個(gè)脂膜炎的一種主要是由于這個(gè)皮下血管壁還有內(nèi)膜增厚，導(dǎo)致這個(gè)皮下啊，脂肪組織血液供應(yīng)相對(duì)減少了造成局部的營(yíng)養(yǎng)不良啊，出現(xiàn)這個(gè)轉(zhuǎn)移性的這個(gè)鈣鹽沉積我們就成為這個(gè)鈣化型的，這個(gè)脂膜炎主要癥狀表現(xiàn)為這個(gè)局部受累的部位出現(xiàn)皮損并逐漸的蓋應(yīng)化，摸起來(lái)就非常硬，局部可以出現(xiàn)這個(gè)鈣化的表現(xiàn)。 哎，除了數(shù)使用這個(gè)激素治療以外，哎，可以吃一些這個(gè)新鮮的蔬菜水果，哎，不要吃這個(gè)辛辣刺激性的食物。2019年06月23日1303
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2019年02月15日3630
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