-
王智剛主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 支氣管擴(kuò)張、和支氣管哮喘、和慢性阻塞性肺疾病一樣，都是一種氣道慢性炎癥性疾病，因其病因及臨床表現(xiàn)多樣而具有多種表型。支氣管擴(kuò)張（bronchiectasis）是常見的氣道慢性炎癥性疾病，因其病因及臨床表現(xiàn)多樣而具有多種表型，且不同表型的診療及預(yù)后也不同。隨著對(duì)支氣管擴(kuò)張?zhí)剿鞯闹饾u深入，發(fā)現(xiàn)支氣管擴(kuò)張患者氣道炎癥的異質(zhì)性與肺功能、惡化風(fēng)險(xiǎn)、入院率等密切相關(guān)。下面從嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張的形成過程、診斷及治療等方面進(jìn)行探討，為嗜酸性粒細(xì)胞作為支氣管擴(kuò)張新的潛在生物標(biāo)志物和可治療特征提供參考。支氣管擴(kuò)張是一種支氣管或周圍組織發(fā)生慢性炎癥或纖維化的病癥，其嚴(yán)重?fù)p傷支氣管壁的彈性，易使支氣管長(zhǎng)期處于擴(kuò)張狀態(tài)或變形。支氣管擴(kuò)張主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰、咯血，可以由多種病因引起，包括細(xì)菌、病毒或分枝桿菌感染、自身免疫病、超敏反應(yīng)性疾病和囊性纖維化及原發(fā)性纖毛運(yùn)動(dòng)障礙等遺傳性疾病。全球支氣管擴(kuò)張的患病率呈上升趨勢(shì)。2013年，美國(guó)調(diào)查研究顯示，其成人支氣管擴(kuò)張的患病率為139/10萬人。意大利的支氣管擴(kuò)張的患病率從2005年的0.62％升高至2015年的1.63%，英國(guó)女性支氣管擴(kuò)張患病率從2004年的3.505%升高至2013年的5.661%，男性患病率從2004年的3.012％升高至2013年的4.855%。中國(guó)成人支氣管擴(kuò)張的患病率則從2013年的0.7548％升高至2017年的1.7445%，并且隨著年齡增長(zhǎng)呈上升趨勢(shì)。支氣管擴(kuò)張已被認(rèn)為是繼慢性阻塞性肺疾?。╟hronicobstructivepulmo-narydisease,COPD，簡(jiǎn)稱"慢阻肺"）及哮喘之后的第三大常見的慢性氣道疾病。一、概述支氣管擴(kuò)張與支氣管黏膜纖毛清除功能的損害、氣道感染和炎癥相關(guān)，氣道炎癥是支氣管擴(kuò)張病理生理的重要組成部分。根據(jù)不同的病因及臨床表現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張可分為臨床表型、影像學(xué)表型及微生物學(xué)表型。根據(jù)其氣道炎癥類型，支氣管擴(kuò)張可分為中性粒細(xì)胞型、嗜酸性粒細(xì)胞型、中性粒細(xì)胞及嗜酸性粒細(xì)胞混合型。支氣管擴(kuò)張患者氣道中存在許多炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)，其中以中性粒細(xì)胞最為多見，因此支氣管擴(kuò)張也曾被認(rèn)為是一種中性粒細(xì)胞疾病，被稱為中性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張。1998年，Gaga等研究發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張患者支氣管黏膜活檢組織中的浸潤(rùn)嗜酸性粒細(xì)胞比正常健康對(duì)照者更多，引起了大家對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張（eosinophilicbronchiectasis,EB）的研究。Tsikrika等發(fā)現(xiàn)，約20％的支氣管擴(kuò)張患者的痰細(xì)胞計(jì)數(shù)中有嗜酸性粒細(xì)胞增多現(xiàn)象（嗜酸性粒細(xì)胞百分比≥3%)。在一項(xiàng)來自5個(gè)國(guó)家的951例患者的分析中發(fā)現(xiàn)，痰嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著相關(guān)，22.6%的支氣管擴(kuò)張患者血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.3x10?/L，同時(shí)發(fā)現(xiàn)對(duì)比血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.3x10?/L的患者，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.1x10?/L患者的支氣管擴(kuò)張程度［支氣管擴(kuò)張癥嚴(yán)重程度指數(shù)（bronchiectasisseverityindex,BSI）評(píng)分］更重，死亡率更高。在排除感染因素影響后分析發(fā)現(xiàn)，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多的患者，病情在短期內(nèi)急性加重的風(fēng)險(xiǎn)更高。然而，Wang等的研究表明，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.1x10°/L的支氣管擴(kuò)張患者的急性加重支氣管擴(kuò)張嚴(yán)重程度分級(jí)（FACEDcombinedwithexacerbations,E-FACED）評(píng)分和BSI評(píng)分、加重次數(shù)和住院次數(shù)較血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＜0.1x10/L的支氣管擴(kuò)張患者顯著降低，且全身炎癥水平更低。除此之外，在Miguel等的研究發(fā)現(xiàn)，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與患者病情嚴(yán)重程度存在U形關(guān)系，即支氣管擴(kuò)張患者在血嗜酸性粒細(xì)胞＜0.05x10?/L及嗜酸性粒細(xì)胞＞0.3x10?/L時(shí)，其急性加重風(fēng)險(xiǎn)均高，但前者病情加重發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高。一項(xiàng)906例來自西班牙支氣管擴(kuò)張登記處患者的觀察性研究發(fā)現(xiàn)，血嗜酸粒細(xì)胞數(shù)＞0.1x10?/L患者中，70％的受試者支氣管擴(kuò)張嚴(yán)重程度較輕，其臨床結(jié)局、營(yíng)養(yǎng)狀況和肺功能較好，全身炎癥較低，提示血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)可能是輕度支氣管擴(kuò)張患者預(yù)后較好的生物標(biāo)志物。最新研究發(fā)現(xiàn)，EB患者較非嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張患者嚴(yán)重程度更高、氣道梗阻更嚴(yán)重、E-FACED評(píng)分和BSI評(píng)分更高、糖皮質(zhì)激素藥物的使用率、住院費(fèi)用及受影響的肺段數(shù)量均較非嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張的患者更多。綜上所述，不同程度的血嗜酸性粒細(xì)胞水平的支氣管擴(kuò)張臨床特征仍不清晰，但目前的研究提示，支氣管擴(kuò)張的氣道炎癥表型與其病情嚴(yán)重程度、惡化風(fēng)險(xiǎn)、肺功能密切相關(guān)。因此，進(jìn)一步探索嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張的特征，可以更好地指導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張患者的診療。二、病理生理機(jī)制支氣管擴(kuò)張與高Th2炎癥反應(yīng)相關(guān)。1986年，Mosmann等發(fā)現(xiàn)，鼠CD4?Th細(xì)胞根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞因子的不同可以分為2個(gè)主要的功能不同的亞組，即Th1和Th2。而Th1細(xì)胞能夠產(chǎn)生γ干擾素（interferon-γ,IFN-γ）和淋巴毒素α(lymphotoxinα,LTα),Th2細(xì)胞則產(chǎn)生白介素（inter-leukin,IL)-4、IL-5和IL-13。Th2﹣高炎癥是指血液嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥0.3x10°/L或呼出氣一氧化氮（fractionalexhalednitricoxide,FeNO)≥25ppb。研究發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張時(shí)高水平的FeNO與嗜酸性粒細(xì)胞增多、IL-13驅(qū)動(dòng)的炎癥和肺功能降低有關(guān)。當(dāng)設(shè)置血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.3X10?/L）或FeNO>25ppb為臨界點(diǎn)，31％的患者存在Th2型支氣管擴(kuò)張，其病情更重，癥狀也更嚴(yán)重。綜上所述，支氣管擴(kuò)張與高Th2炎癥反應(yīng)相關(guān)。嗜酸性粒細(xì)胞源于骨髓中CD34＋的祖細(xì)胞，IL-33及IL-5在嗜酸性粒細(xì)胞的分化階段起重要調(diào)節(jié)作用。粒細(xì)胞﹣巨噬細(xì)胞祖細(xì)胞通過ST2受體對(duì)IL-33的應(yīng)答，誘導(dǎo)嗜酸性粒細(xì)胞譜系定向祖細(xì)胞前體分化，并促進(jìn)細(xì)胞膜上IL-5受體形成。IL-5受體在嗜酸性粒細(xì)胞譜系定向祖細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞的高度表達(dá)提示，IL-5在嗜酸性粒細(xì)胞終末分化、活化、成熟中具有重要作用。此外，IL-5還通過核因子κB(nuclearfactor-κB,NF-κB）介導(dǎo)的Bcl-xl抑制嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，并在嗜酸性粒細(xì)胞存活中發(fā)揮作用。在Th2炎癥反應(yīng)中，變應(yīng)原進(jìn)入呼吸道后刺激上皮細(xì)胞產(chǎn)生大量IL-25、IL-33及胸腺基質(zhì)淋巴細(xì)胞生成素（thymicstromallymphopoietin,TSLP）等，其可激活下游免疫細(xì)胞Th2和2型固有淋巴細(xì)胞（type2innatelymphoidcell,ILC2)。激活后的Th2和ILC2細(xì)胞生成并釋放出大量IL-4、IL-5、IL-13等細(xì)胞因子。IL-4和IL-13可促進(jìn)免疫球蛋白E(immunoglobulin,IgE）抗體的產(chǎn)生、黏液的分泌及氣道重塑，IL-5則可促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞的成熟、遷移和活化。此外，IL-4可通過激活信號(hào)傳導(dǎo)轉(zhuǎn)錄激活因子6(signaltransducerandactivatoroftranscription6,STAT6)信號(hào)通路，促進(jìn)關(guān)鍵轉(zhuǎn)錄因子GATA結(jié)合蛋白3(GATAbindingprotein3,GATA3）表達(dá)，GATA3進(jìn)一步促進(jìn)IL-4、IL-5和IL-13的轉(zhuǎn)錄。當(dāng)肺部存在炎癥，IL-4和IL-13還可增強(qiáng)嗜酸性粒細(xì)胞募集過程關(guān)鍵蛋白嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子的產(chǎn)生，而IL-5可與嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子協(xié)同作用，進(jìn)一步強(qiáng)化對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞的特異性募集，使嗜酸性粒細(xì)胞在外周組織中浸潤(rùn)，最終導(dǎo)致氣道炎癥。三、診斷目前，嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張的定義尚未統(tǒng)一，不同研究間探討的嗜酸性粒細(xì)胞的范圍差異很大。支氣管擴(kuò)張的診斷有賴于影像學(xué)檢查，同時(shí)還需要關(guān)注高危人群、高危因素和病情發(fā)展的嚴(yán)重程度，如血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及FeNO等指標(biāo)。在Shoemark等的一項(xiàng)研究報(bào)告發(fā)現(xiàn)，支氣管擴(kuò)張患者平均血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)約為0.00017x10?/L，而西班牙支氣管擴(kuò)張登記處的數(shù)據(jù)提示，支氣管擴(kuò)張患者血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)約0.0002x10?/L。目前，世界上多數(shù)研究以痰嗜酸性粒細(xì)胞百分比＞3％來判斷是否存在嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥，而血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)、FeNO等指標(biāo)因其無創(chuàng)、易獲取、經(jīng)濟(jì)等優(yōu)點(diǎn)也被認(rèn)為是評(píng)估支氣管擴(kuò)張氣道炎癥表型的重要指標(biāo)。一項(xiàng)英國(guó)的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)與痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)的具有相關(guān)性，且當(dāng)血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.3x10?/L預(yù)測(cè)患者為嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥的特異度為82.0%，而血嗜酸粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.0001x10?/L時(shí)，患者嗜酸性粒細(xì)胞氣道炎癥的靈敏度為85.2%。有研究表明，在痰嗜酸性粒細(xì)胞增多的支氣管擴(kuò)張患者外周血中可以觀察到相似比例升高的嗜酸性粒細(xì)胞，而痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)升高的支氣管擴(kuò)張患者的痰上清液中，IL-13水平及FeNO水平更高，而中性粒細(xì)胞炎癥的支氣管擴(kuò)張患者痰上清液中的IL-8的水平更高。Cho一項(xiàng)關(guān)于氣道慢性炎癥疾病的研究發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)eNO水平與嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)之間存在顯著相關(guān)，與第1秒用力呼氣容積（forcedex-piratoryvolumeinonesecond,FEV1）呈正相關(guān)，但相關(guān)性略弱。血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)及呼出氣FeNO水平似乎可能成為支氣管擴(kuò)張患者氣道痰液嗜酸性粒細(xì)胞百分比預(yù)測(cè)的替代指標(biāo)，除此之外，隨著T2炎癥反應(yīng)發(fā)生而顯著表達(dá)的IgE、IL-13、IL-4、IL-5等細(xì)胞因子能否成為新的評(píng)估指標(biāo)仍有待進(jìn)一步探索。四、治療支氣管擴(kuò)張是一種氣道慢性炎癥性疾病，其治療包括治療潛在病因、改善癥狀及提高患者生存質(zhì)量。除常規(guī)的氣道廓清、祛痰、改善通氣功能障礙、清除病原體抗感染、治療并發(fā)癥等治療外，進(jìn)行抗嗜酸性粒細(xì)胞炎癥也可改善患者的癥狀及預(yù)后。盡管應(yīng)用吸入皮質(zhì)類固醇治療支氣管擴(kuò)張仍存在爭(zhēng)議，但血嗜酸性粒細(xì)胞已被證明是評(píng)估慢阻肺和哮喘患者是否應(yīng)用吸入類固醇藥物的指標(biāo)。有研究表明，痰嗜酸性粒細(xì)胞≥3％或者≥血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)0.1x10?/L的患者經(jīng)吸入丙酸氟替卡松治療后可顯著提高其生活質(zhì)量。此外，其他的前瞻性研究發(fā)現(xiàn)，給予糖皮質(zhì)激素吸入3個(gè)月后，痰嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)增多的支氣管擴(kuò)張患者的癥狀有所改善、生活質(zhì)量顯著提高，且患者急性加重入院的次數(shù)并未增多。但上述研究規(guī)模均較小，缺乏大規(guī)模的多中心研究，故吸入類固醇藥物對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張患者的療效仍需更多研究來驗(yàn)證。因嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張是高Th2型炎癥，除類固醇藥物外，目前針對(duì)抗IL-5單抗、抗IL-4/IL-13單抗等靶向治療研究也逐步開展。美泊利珠單抗（mepolizumab)和瑞利珠單抗（reslizumab）是靶向IL-5的抗體，可阻止IL-5與嗜酸性粒細(xì)胞表面的受體結(jié)合，減少重度嗜酸性粒細(xì)胞型哮喘患者急性加重次數(shù)，減少口服激素劑量，甚至停用口服激素，緩解患者臨床癥狀、提高生活質(zhì)量，也可降低該類患者重度急性加重頻率，即美泊利珠單抗和瑞利珠單抗可降低以嗜酸性粒細(xì)胞為主要?dú)獾姥装Y的急性加重頻率。貝那利珠單抗（benralizumab）直接競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞上表達(dá)的IL-5Rα,IL-5Rα活化自然殺傷淋巴細(xì)胞（naturalkillercell,NKcell）和巨噬細(xì)胞，誘導(dǎo)抗體介導(dǎo)的嗜酸性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用使嗜酸性粒細(xì)胞直接消耗。在多項(xiàng)評(píng)估對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞性哮喘患者療效的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)顯示，美泊利珠單抗、瑞利珠單抗、貝那利珠單抗可減少哮喘發(fā)作，改善肺功能并減少類固醇藥物的使用，但瑞利珠單抗在血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)（bloodabsoluteeo-sinophilcount,AEC)<0.4x10?/L的哮喘患者中對(duì)肺功能等的改善效果大幅度下降，而貝那利珠單抗在AEC≥0.3x10?/L的哮喘患者中的療效最佳。目前，抗IL-5單抗和抗IL-5Ra單抗用于治療嗜酸性細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張患者的療效評(píng)估研究較少，但有研究發(fā)現(xiàn)，血嗜酸性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)＞0.0003x10?/L合并或不合并哮喘的患者，貝那利珠單抗可以改善肺功能及臨床癥狀，并減少急性加重次數(shù)及口服類固醇藥物的劑量。這提示，抗IL-5單抗的應(yīng)用對(duì)嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張患者的治療策略是可行的。五、總結(jié)與展望支氣管擴(kuò)張作為一種呼吸道慢性疾病，具有多種表型異質(zhì)性表型，需要生物標(biāo)志物來幫助確定不同的疾病表型，并提供疾病預(yù)后和療效的臨床相關(guān)信息。血嗜酸性粒細(xì)胞及FeNO測(cè)定可以預(yù)測(cè)支氣管擴(kuò)張的炎癥表型及臨床特征，此外，一些吸入性類固醇藥物及針對(duì)T2炎癥反應(yīng)的靶向治療可能成為嗜酸性粒細(xì)胞型支氣管擴(kuò)張患者的新型治療策略。但目前多數(shù)相關(guān)研究規(guī)模較小，缺乏大規(guī)模、多中心的研究進(jìn)一步探索支氣管擴(kuò)張患者的個(gè)性化診療，為臨床醫(yī)師管理支氣管擴(kuò)張患者提供理論基礎(chǔ)。01月04日
56
0
2
-
賈維主任醫(yī)師 上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 呼吸科 左肺下一支氣管擴(kuò)張?jiān)趺锤伟?？這個(gè)問題問的非常好，實(shí)際支氣管擴(kuò)張我們是說以前的話，大家似乎對(duì)這個(gè)名字比較陌生，實(shí)際上現(xiàn)在我們聽得越來越多，而且支氣管擴(kuò)張，呃，不是一個(gè)少見病，呃，談不上很常見的，就但是呢，也是，呃，我們每一天都能碰得到的，每一天都能碰到的，那么支氣管擴(kuò)張我們最常見的左下眼。 第二是右下眼，第三個(gè)就是我們說呃，肺部的左肺舌段跟右肺中葉，呃所以這個(gè)毛病吧，如果是單純的左肺下眼肌管擴(kuò)張，呃擴(kuò)張的程度不是很明顯，我們說呃只要是我們說定期的這個(gè)這個(gè)預(yù)防就行了，那么怎么預(yù)防，就是一個(gè)呢，就是還是我們那句話，不抽煙，那么不喝酒，多運(yùn)動(dòng)，避免抵抗力下降，呃第二個(gè)呢，別人感冒了，那你可能要比別人要更注意一點(diǎn)，呃至于怎么根治，如果想根治的話，肯定是通過手術(shù)，但是我們絕大部分都不需要手術(shù)，為什么我們通過西這個(gè)這個(gè)內(nèi)科的干預(yù)，呃，無論是西醫(yī)內(nèi)科還是中醫(yī)內(nèi)科，我們通過內(nèi)科的干預(yù)，包括我們氣管機(jī)下面，呃，如果痰很多，老是咳痰，你像我們可就在做的比較多，那么呃，氣管鏡下灌洗，灌洗過以后，呃局部的灌這個(gè)這個(gè)這個(gè)這個(gè)注入抗生素，那么這樣的話，呃，就是把這個(gè)定制的細(xì)菌給殺死，病菌殺死，所以這樣的話就是2023年12月16日102
0
2
-
孫普增主任醫(yī)師 陽谷縣人民醫(yī)院 消化呼吸內(nèi)科 N-乙酰半胱氨酸（NAC）作為臨床常用的黏痰溶解藥，口服或噴霧給藥可用于治療急性咳嗽呼吸道疾病，使痰中的黏蛋白裂解，降低分泌液的黏性而利于排出。近年來隨著對(duì)其的深入研究，發(fā)現(xiàn)NAC除了黏痰溶解作用外，還具有其他如保肝、免疫調(diào)節(jié)等多重藥理作用，在各大系統(tǒng)疾病中發(fā)揮其價(jià)值，使得臨床應(yīng)用有較大的拓寬。一、NAC的藥理作用：NAC是半胱氨酸的的N-乙?；苌?，是谷胱甘肽的前體。其口服吸收快，主要經(jīng)肝臟和腸道代謝，生物利用度為4%~10%。其主要的藥理作用如下：二、NAC在各大肝病治療中的應(yīng)用因NAC作為細(xì)胞內(nèi)GSH的前體，同時(shí)具有多重作用優(yōu)勢(shì)，近年來NAC在肝臟相關(guān)疾病的治療中越來越受到關(guān)注。1、酒精性肝病研究發(fā)現(xiàn)，NAC能顯著減輕乙醇引起的肝損傷，其主要通發(fā)揮抗炎及抗凋亡作用，從而緩解由乙醇引起的毒性作用。2、代謝相關(guān)脂肪性肝?。∕AFLD）相關(guān)研究結(jié)果表明：NAC能顯著改善肝細(xì)胞內(nèi)脂質(zhì)沉積，改善脂質(zhì)代謝，減輕肝細(xì)胞損傷。因此，NAC可以改善MAFLD引起的肝損傷，對(duì)MAFLD的治療有積極的作用。3、肝性腦?。℉F）HF是一個(gè)病理生理的過程，是由各種致病因子所導(dǎo)致的肝內(nèi)結(jié)締組織的異常增生，肝硬化是其病理發(fā)展結(jié)局。相關(guān)研究結(jié)果顯示，采用NAC治療慢乙肝導(dǎo)致的HF，發(fā)現(xiàn)慢乙肝患者體內(nèi)氧化應(yīng)激水平升高，體內(nèi)抗氧化物減少，有嚴(yán)重的肝損傷及HF。在接受NAC治療12個(gè)月之后，患者體內(nèi)血清透明質(zhì)酸、層黏蛋白、Ⅳ型前膠原、Ⅲ型前膠原等指標(biāo)均有明顯下降，上述癥狀均得到了較大的改善，表明NAC對(duì)由慢性乙肝引起的HF有顯著的療效。4、病毒性肝炎國(guó)內(nèi)一項(xiàng)研究對(duì)慢性重型病毒性肝炎患者注射NAC，觀察患者癥狀情況和肝功能變化，發(fā)現(xiàn)NAC可以緩解患者乏力、納差、惡性等癥狀。原因可能是NAC可以在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為還原性GSH，補(bǔ)充體內(nèi)還原性GSH的不足，從而起到抗炎及抑制肝細(xì)胞壞死的作用。5、肝癌研究發(fā)現(xiàn)，NAC可通過下調(diào)特定基因的表達(dá)或促進(jìn)GSH的合成起到有效抑制肝癌的作用。6、肝功能衰竭肝功能衰竭主要因?yàn)榛颊唧w內(nèi)GSH合成跟不上消耗，而NAC主要通過促進(jìn)GSH合成，進(jìn)而改善肝損傷；同時(shí)，NAC通過抑制誘導(dǎo)型NO合成酶表達(dá)，糾正過量NO生成，保護(hù)肝細(xì)胞，加強(qiáng)NO生物利用度，推動(dòng)微循環(huán)中血液對(duì)氧的攜帶與釋放，阻止細(xì)胞壞死程度進(jìn)一步加深。7、藥物性肝損傷（DILI）近年來由于濫用處方藥或非處方藥，導(dǎo)致DILI發(fā)病率逐漸有所增加，超過50%的急性肝衰竭（ALF）是由藥物引起的。國(guó)外一項(xiàng)研究通過靜脈注射NAC來治療抗結(jié)核DILI，研究表明NAC可通過抑制肝細(xì)胞和線粒體膜的損傷和凋亡，起到治療DILI的功效。另外，通過對(duì)化療性肝損傷患者注射NAC，發(fā)現(xiàn)體內(nèi)ALT和γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶指標(biāo)顯著下降，提示具有緩解肝損傷作用。過量服用對(duì)乙酰氨基酚易中毒，表現(xiàn)為肝損傷，肝衰竭死亡。其代謝產(chǎn)物有極強(qiáng)的毒性，通常通過與谷胱甘肽相互作用而解毒。使用NAC易被體內(nèi)吸收進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)，水解生成半胱氨酸，增加谷胱甘肽的合成而達(dá)到解毒的目的。三、NAC的其他臨床應(yīng)用1、黏液溶解劑提及乙酰半胱氨酸，首先想到的就是其強(qiáng)大的祛痰作用。國(guó)家衛(wèi)健委發(fā)布的新冠病毒感染官方用藥指南中也明確推薦可應(yīng)用NAC進(jìn)行祛痰治療。NAC用作黏液溶解劑的作用機(jī)制是-SH可使痰液中連接糖蛋白肽鏈的-S-S斷裂，使其變成小分子肽鏈并液化。同時(shí)還能使痰液中的DNA纖維斷裂，降低痰液的黏滯性，從而易于咳出。NAC還能刺激呼吸道纖毛運(yùn)動(dòng)，增加黏膜纖毛清除功能。2、其他應(yīng)用綜上所述，乙酰半胱氨酸具有多效性，可提高體內(nèi)GSH含量，清除體內(nèi)自由基，具有抗氧化作用，還可以抑制炎癥因子釋放，發(fā)揮抗炎作用。因此NAC在保護(hù)細(xì)胞免受氧化應(yīng)激和炎癥等方面起著重要作用，對(duì)心、肺、肝及腎等組織器官相關(guān)病變有治療價(jià)值。臨床應(yīng)用過程中也需注意：1.不良反應(yīng)主要包括惡心、嘔吐、嗆咳、支氣管痙攣等；2.妊娠期、哺乳期婦女、兒童及老年人群需慎用，具體用藥需咨詢專業(yè)醫(yī)師，勿自行服用。3.乙酰半胱氨酸不同劑型的臨床用途并非完全一致，遵循醫(yī)囑進(jìn)行服用。4.NAC可減弱青霉素、四環(huán)素、頭孢菌素類的抗菌活性，故不宜同時(shí)應(yīng)用；必要時(shí)間隔4小時(shí)交替使用。5.NAC與硝酸甘油合用可增加低血壓和頭痛的發(fā)生；與金制劑合用，可增加金制劑的排泄；與異丙腎上腺素合用或交替使用可提高藥效，減少不良反應(yīng)；與碘化油、糜蛋白酶、胰蛋白酶有配伍禁忌。2023年11月05日882
0
0
-
賈維主任醫(yī)師 上海市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院 呼吸科 你呢，爬到三樓就有可能起床了，要歇一歇了，好吧。 那你看我們這位朋友問的非常好，支氣管擴(kuò)張伴感染用什么藥合適?。窟@個(gè)問的非常非常好，為什么？支氣管擴(kuò)張也是我們肺部的一個(gè)比較常見的一個(gè)毛病，它是因?yàn)橹夤艿囊粋€(gè)病理性的擴(kuò)張，我們支氣管本身的話，它就像像我們一個(gè)樹一樣，有樹干，有大的這個(gè)這個(gè)這個(gè)這個(gè)一個(gè)主干有分枝，有細(xì)的樹枝，有小的樹枝，然后到什么，一直到這個(gè)樹葉，呃，如果說這個(gè)小樹枝的比之前還擴(kuò)大了，比上面的干還粗了，那么就叫支氣管擴(kuò)張，支氣管擴(kuò)張呢，它很容易把痰積聚到那里，不容易把這個(gè)痰排出來，很容易感染，而甚至于咳嗽，咳黃龍?zhí)?，咳血都有。好吧，這位朋友問的非常好，好在哪里？支氣管擴(kuò)張伴感染用什么藥，我們用的藥非常非常多，一個(gè)是抗感染，第二個(gè)呢是解痙平喘，第三個(gè)呢，主要祛痰為主，祛痰為主，第四個(gè)呢，我覺得中醫(yī)中藥在里面有很大的幫助，為什么有很大的幫助，這因?yàn)閿U(kuò)張它是一個(gè)老毛病，有很多時(shí)候說小時(shí)候就有的，小時(shí)候就有的，所以這時(shí)候呢一定要增加。 抗力，增加抵抗力好吧，我們說絕對(duì)不抽煙，不喝酒，多運(yùn)動(dòng)好吧，多喝水，營(yíng)養(yǎng)狀況要好，但是又不能太胖，又不能太胖，基本擴(kuò)張大部分人都相對(duì)偏瘦一2023年09月02日72
0
1
-
2023年06月25日76
0
0
-
魏春華主任醫(yī)師 濰坊衛(wèi)恩醫(yī)院 呼吸科 支血管擴(kuò)張咳痰有血絲吃什么藥？支血管擴(kuò)張的病人很容易咯血咳痰帶血絲，這個(gè)時(shí)候呢，我們這個(gè)時(shí)候有點(diǎn)支要擴(kuò)張，有點(diǎn)合并感染，我們用支藥擴(kuò)張，它主要是支氣管的一種化膿性的炎癥，那么我們需要用抗感染的藥物，可以靜脈用抗菌素，那么如果吃藥的話，我建建議吃點(diǎn)，因?yàn)樗鄶?shù)是綠膿桿菌感染，我建議吃點(diǎn)，呃。 呃，可樂必妥啊嗯，呃在就是這些藥物就可以用可樂必妥或者莫西沙星啊嗯，再口服點(diǎn)按摩仙。 同時(shí)治療。 嗯，在另外呢，我們建議你還是要用點(diǎn)化痰的藥物，也可以用點(diǎn)云南白藥。 呃，這個(gè)七歲孩子。2023年03月03日27
0
0
-
2023年02月20日644
0
3
-
2023年02月19日716
0
4
-
張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 大爺你好，你這手術(shù)幾天了呀，手術(shù)四天，四天啊，我知不知道為啥這么久還沒出院啊？ 我這病情嚴(yán)重啊，嗯，有啥特殊啊，你的病情。 門石啊，那個(gè)叫支氣管結(jié)石啊。 嗯，然后有，呃，平時(shí)有啥不舒服，沒有以前。 平時(shí)就講是吧，這個(gè)。 你動(dòng)點(diǎn)力氣活，或者是溢出點(diǎn)力呀，氣你們就不夠用了，對(duì)啊，那也有可能給你個(gè)解石，造成那個(gè)支氣管堵塞有關(guān)啊，就喘氣費(fèi)勁啊。 嗯，行行，手術(shù)手術(shù)啥感覺咋樣，感覺挺好的啊，疼不疼啊，這么大手術(shù)啊。 還行，那個(gè)啊，還是能忍啊，手術(shù)疼的話，嗯，還是稍微有點(diǎn)，但是還是能忍是不是對(duì)啊，行行挺好啊，謝謝啊，嗯，知不知道是啥做的，嗯，怎么做的，這手術(shù)是機(jī)器人機(jī)器人啊主人做的唄，對(duì)啊，行好好好，嗯。2022年10月09日131
0
1
-
黃曉波主任醫(yī)師 銀川市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 嗯的，嗯，有一位，呃，朋友在問這個(gè)支氣管擴(kuò)張的這個(gè)問題，嗯，還有早上痰中有滲血，哎呀，那您癥狀還是相對(duì)比較典型的啊，因?yàn)檫溃覀兊姆伟?，大家知道就說像個(gè)氣球一樣，彈性很好，有分泌物呢，啊，通過小氣道，然后呢，進(jìn)入我們的中小氣道，進(jìn)入大氣道，呃，通過咳嗽就排出來了，但是呃，兒童時(shí)期啊，有一些經(jīng)常咳嗽的啊，百日咳呀，啊，或者反復(fù)感染的這部分患者呢，可能會(huì)慢慢慢慢的它對(duì)我們的遠(yuǎn)端的我們的氣道造成了一些破壞，破壞以后，呃，就是正常的解剖結(jié)構(gòu)呢，它可能就異常的出現(xiàn)了一個(gè)擴(kuò)張，也就是說應(yīng)該是彈性很好，很窄的這個(gè)支氣管當(dāng)中呢，它就增粗了，增粗會(huì)造成一個(gè)什么樣的問題呢？在這個(gè)局部就會(huì)引起啊，就是排排痰不暢，排痰不暢啊，打個(gè)比方說啊，如果我們是流水的話。 話啊，這個(gè)水它不會(huì)腐敗的，但是如果你有一潭水，這個(gè)潭，這一潭水是死水啊，那要不了多久啊，他就開始滋生信菌了，同樣你支氣管擴(kuò)張的局部，經(jīng)常容易就是合并一些分泌物的潴留，然后在這個(gè)地方出現(xiàn)一些感染，感染呢，可能有咳嗽，咳能痰，痰量比較多啊，這是一方面。還有的人呢，就說有咯血，痰中帶血的癥狀啊，這個(gè)我你異常擴(kuò)張的支氣管的動(dòng)脈呢，它會(huì)出現(xiàn)一個(gè)破裂，所以你要2022年09月28日128
0
0
支氣管擴(kuò)張相關(guān)科普號(hào)
鄒麗濤醫(yī)生的科普號(hào)
鄒麗濤 副主任醫(yī)師
濟(jì)源市人民醫(yī)院
呼吸科
172粉絲1.5萬閱讀
郭曉彤醫(yī)生的科普號(hào)
郭曉彤 主任醫(yī)師
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院
胸外科
5748粉絲60.6萬閱讀
王智剛醫(yī)生的科普號(hào)
王智剛 主任醫(yī)師
常州市第一人民醫(yī)院
呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科
1.1萬粉絲167.3萬閱讀