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劉勸副主任醫(yī)師 江南大學附屬醫(yī)院 腫瘤內科 什么是腫瘤溶解綜合征？腫瘤溶解綜合征是一種見于癌癥患者的嚴重醫(yī)療急癥，由大量癌細胞溶解并向血流釋放某些物質所致。癌細胞溶解會導致體內的鉀、磷酸鹽和尿酸水平極高，而鈣水平極低。雖然血液中本來就有上述所有物質，但其濃度過高或過低會損傷腎臟和其他器官。腫瘤溶解綜合征最常見于血液癌癥患者，例如某些類型的淋巴瘤或白血病，但幾乎所有類型的癌癥都可引起腫瘤溶解綜合征。病因是什么？化療等許多癌癥治療都會使用藥物來殺滅體內的癌細胞，如果這類治療同時殺滅了大量癌細胞，則隨后不久最常出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征。但在血液癌癥患者中，即使未接受治療，也可能自發(fā)出現(xiàn)腫瘤溶解綜合征。以下患者發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風險較高：●癌細胞生長和增殖非常迅速●體內存在大量癌細胞，例如因腫瘤體積較大或癌癥擴散至多個部位●存在腎臟問題有何癥狀？癥狀包括：●惡心●嘔吐●腹瀉●缺乏食欲●感覺疲倦●尿血●肌肉痛性痙攣或僵硬●心跳不規(guī)律●癲癇發(fā)作●昏倒腫瘤溶解綜合征可引起心力衰竭和腎損傷，若不治療，有時甚至會導致死亡。有針對該病的檢查嗎？醫(yī)護人員懷疑有腫瘤溶解綜合征時會安排血液檢查，檢測鉀、磷酸鹽、尿酸和鈣水平，另外也可能安排其他血液檢查。醫(yī)生根據(jù)檢查結果就能判斷有無腫瘤溶解綜合征。該病可以預防嗎？有一些方法可降低發(fā)生腫瘤溶解綜合征的風險。醫(yī)護人員會告訴癌癥患者發(fā)生該病的風險，具體取決于癌癥類型、癌癥特征和治療方案。醫(yī)生可能會根據(jù)風險水平給出預防建議，這些預防措施通常在啟用化療后不久開始，并持續(xù)至化療周期結束后，措施包括：●靜脈輸液–這有助于改善腎功能并降低腎損傷風險?！袷褂媒档湍蛩崴降乃幬铷C有一些藥物可幫助降低血液中的尿酸量，包括別嘌醇和拉布立海。無法使用上述藥物的患者還可選用非布司他。治療期間，醫(yī)護人員會定期檢查尿量，這有助于評估腎功能，另外還會監(jiān)測心臟情況，并頻繁行血液檢查以評估鉀、磷酸鹽、尿酸和鈣水平。腫瘤溶解綜合征常?？梢灶A防，但即使采用上述預防措施，在癌癥治療后仍有可能發(fā)病，此時立即治療可降低出現(xiàn)嚴重問題的風險。如何治療？腫瘤溶解綜合征需住院治療，措施包括：●靜脈輸液●使用藥物糾正電解質水平–鉀、磷酸鹽和鈣均屬于“電解質”。機體正常工作需要一定水平的電解質，而這些藥物可幫助電解質水平恢復正常?！袷褂盟幬锝档湍蛩崴健裢肝雳C正常人通過腎臟過濾血液，而透析是指用機器過濾血液，這也稱“腎臟替代療法”。腎臟損傷的患者或用藥后電解質水平仍很高的患者可能需要臨時透析。2022年03月26日
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趙智剛主任醫(yī)師 天津市第一中心醫(yī)院 血液科 腫瘤溶解綜合征(tumorlysissyndrome,TLS)是對化療敏感或腫瘤負荷重的腫瘤經(jīng)治療后,大量腫瘤細胞破壞,釋放其內容物所致的一組代謝異常癥候群。TLS可發(fā)生于各種腫瘤治療后,臨床表現(xiàn)輕重不一,易被臨床忽視。因此提高對TLS的認識,盡早診斷,及時治療,對減少腫瘤患者治療相關死亡率具有重要意義01臨床表現(xiàn)TLS病人典型表現(xiàn)為三高一低,即高尿酸血癥、高鉀血癥、高磷血癥和低鈣血癥。其臨床表現(xiàn)如下：1. 高尿酸血癥:TLS病人均有不同程度的高尿酸血癥所致的惡心、嘔吐、嗜睡,血、尿中尿酸增高,尿中有尿酸結晶,有的可有尿酸結石,發(fā)生腎絞痛、血尿、尿酸性腎病、腎功能損害,偶可有痛風發(fā)作等。2. 高鉀血癥:腫瘤細胞溶解破壞,細胞內鉀釋放入血,血清鉀增高,可引起疲乏、無力、肌肉酸痛、肢體冷濕、心動徐緩、心律失常,甚至心搏驟停。3. 高磷血癥及低鈣血癥:引起畏光,神經(jīng)肌肉興奮性增高,手足搐搦。血磷與鈣乘積>60,則磷酸鹽沉積于微血管和腎小管內造成皮膚搔癢,眼與關節(jié)炎癥及腎功能損害等。02診斷標準采用Cairo-Bishop標準，滿足腫瘤溶解綜合征實驗室標準+臨床標準大于2+1者03預防與治療對策1.監(jiān)測指標每日測體重,記錄24小時出入量、每小時尿量,血電解質及血尿酸至少每日測定2次,尤其是在有腎功能不全期間,還應根據(jù)病情適當增加檢查次數(shù)。因別嘌呤醇可引起過敏性皮疹、藥物熱、胃腸道反應如腹痛、腹瀉及消化道出血、白細胞及血小板減少、肝功能損害等不良反應,故用藥過程中應定期查血常規(guī)及肝功能,有潰瘍病史者慎用,一般劑量應低于600mg/日。2.治療措施（1）水化：充分水化是預防和治療TLS最基本的措施。除已有急性腎衰或尿路梗阻表現(xiàn)及心臟負荷過重的患者，應于化療前2448小時即進行靜脈補液，液體原則上不加鉀離子，而且應持續(xù)至化療完成后4872小時。一般每天補液量3L/m2，并維持尿量>100ml/(m2h)或3ml/(kgh)(如體重<10kg)；（2）別嘌呤醇和堿化利尿。別嘌呤醇結構類似次黃嘌呤,有較強的抑制黃嘌呤氧化酶作用,從而阻斷次黃嘌呤向黃嘌呤和黃嘌呤至尿酸的代謝轉化,使血中其他氧化嘌呤增高,在人體逐漸氧化生成易溶于水的異黃嘌呤而從尿中排出,一般用量為300mg/d～600mg/d。在應用別嘌呤醇的同時靜脈堿化利尿,因為擴容可降低尿酸濃度,防止尿酸結晶析出,并沖洗腎間質,減少腎單位及遠端尿酸沉積,堿化利尿,提高尿酸在尿中的溶解度。一般輸液量為200ml/h～300ml/h。別嘌呤醇和堿化利尿應持續(xù)用至治療結束后2～3天（3）糾正電解質紊亂高磷血癥：可采用持續(xù)水化、限制磷的攝入、磷酸鹽敖合劑(氫氧化鋁凝膠50-150mg/kgqd)口服。病情嚴重者可行血液凈化治療。低鈣血癥：補充鈣劑是為了緩解癥狀，而不是補鈣。無癥狀者可暫不治療，否則加重鈣磷沉積。如血鈣≤1.75mmol/L或低于基礎值25%、有癥狀的患兒可給予10%葡萄糖酸鈣25mg/kg加入等量葡萄糖緩慢靜脈推注，單次最大劑量不超過1g。高鉀血癥：控制高鉀防止致死性心律失常。應排除標本溶血引起的假性高血鉀，抽取第二份標本進行核實。若血鉀≥6mmol/L或高出基礎值25%時，予以心電監(jiān)護并適當增加水化量。若血鉀≥6.5mmol/L或出現(xiàn)急性心臟毒性時，應立即予以10%葡萄糖酸鈣0.2-0.5mL/kg，分次給予；加入等量葡萄糖或4～6g糖+胰島素1U靜脈滴注，若高血鉀仍不能控制，應及時行透析治療。（4）透析療法：對內科保守治療無效、腎功能或電解質紊亂明顯的病人應及時應用透析療法。04總結發(fā)生TLS患者因其腫瘤細胞對治療反應好,故腫瘤消退快。只要密切監(jiān)測腫瘤溶解所致代謝紊亂的發(fā)生,對腫瘤負荷重的患者,應逐漸減輕腫瘤負荷,并預防性使用別嘌呤醇及堿化尿液,特別是化療早期密切監(jiān)測患者有關指標,盡早發(fā)現(xiàn)TLS征象,及時治療,采取針對性的早期預防和治療措施，就可以最大程度挽救患者的生命。參考文獻和虹,李成文,儲榆林.腫瘤溶解綜合征——易被忽視的臨床癥候群[J].國外醫(yī)學(腫瘤學分冊),1999,(03):38-402021年02月01日4629
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