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孫亞興副主任醫(yī)師 醫(yī)生集團-北京 精神科 孤獨癥是孤獨癥譜系障礙中最常見的類型。此外，阿斯伯格綜合征也很常見，需要關(guān)注。相比于孤獨癥，阿斯伯格綜合癥的孩子沒有言語發(fā)育障礙，也沒有智力障礙，主要表現(xiàn)為社會交往困難、興趣局限及刻板重復的行為模視。因為癥狀相對較輕，有些患兒甚至可能在記憶力、算術(shù)等方面能力超常，因此很容易被忽視。隨著孩子逐漸長大，他們會暴露出一些學校適應和人際交往的問題，比如以自我為中心、不合群、行為幼稚的，但也容易被認為是性格問題而耽誤就診。目前，孤獨癥阿斯伯格綜合征的病因和病理機制在世界范圍內(nèi)仍沒有研究清楚，暫時沒有任何特效藥物可以治愈。 康復訓練是目前最主要且最有效的干預措施。孩子年齡越小，神經(jīng)發(fā)育的可塑性越強，干預效果越好。所以，一旦發(fā)現(xiàn)孩子有孤獨譜系障礙的問題，要馬上開始康復訓練。部分孩子出現(xiàn)情緒問題或沖動行為時，醫(yī)生也可能會使用精神科藥物來改善。希望每個孤獨癥或阿斯伯格的孩子都能盡早被發(fā)現(xiàn)，盡早進行專業(yè)干預，這樣才能最大程度地促進孩子的成長，保證未來的生活。03月16日
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王曼營養(yǎng)師 上海德濟醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)?？坡?lián)盟基地 如何提高自閉癥（孤獨癥）患兒的認知能力陳育才主任2024.9.18直播課內(nèi)容及答疑?筆記臨床特征兒童自閉癥（孤獨癥）是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型1.?社會交往障礙：缺乏主動與人交往的興趣和行為，對社交常情缺乏理解，交往方式存在問題，不能調(diào)整自己的行為和對他人的情緒缺乏反應。2.?交流障礙：常以哭或者尖叫表示情感，語言交流明顯障礙，出現(xiàn)模仿語言，刻板重復，缺乏主動語言。3.?興趣狹窄及刻板重復的行為方式。4.?感知覺異常自閉癥，孤獨癥譜系障礙語言發(fā)育遲緩（3歲左右，語言少或者無語言）狹窄興趣;不愛玩玩具，重復動作，對事物無興趣重復和刻板行為：固定方式排列玩具，出行走固定的路線，固定的玩具，固定的衣服等;違反后，哭鬧，難以改變感知覺異常：表現(xiàn)存在很大差異;障礙通常在早期出現(xiàn);障礙可能延續(xù)終身。孤獨癥譜系障礙患病率中國6-12歲兒童發(fā)病率估計值:0.70%(11143)男女比例:0.95%/0.30%(3.2/1)我國約有200萬-300萬孤獨癥兒童，我國孤獨癥患者總?cè)藬?shù)約1000萬人，孤獨癥已成為我國兒童最常見的神經(jīng)精神疾病和發(fā)育障礙疾病。孤獨癥譜系障礙病理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)磁共振大腦形態(tài)結(jié)構(gòu)改變腦功能異常：PET-CT和視頻腦電圖病因及檢查遺傳因素:?染色體全外顯子基因檢查，線粒體基因組檢查遺傳代謝疾病篩查，乳酸，血氨甲狀腺功能檢查環(huán)境因素：?懷孕時，母親有糖尿病，高血壓，雙胎，高齡，臍帶繞頸，出生時窒息，缺氧，產(chǎn)傷，黃疸，1歲以內(nèi)感染，外傷，各種手術(shù)打擊，免疫性腦炎：感染，疫苗，發(fā)熱：免疫性腦炎抗體檢查，細胞因子癲癇及腦電圖異常：過夜視頻腦電圖檢查?倒退型自閉癥的常見臨床特征1歲左右正常或稍落后以后倒退（相關(guān)因素：發(fā)熱，疫苗接種，外傷，手術(shù)創(chuàng)傷，嚴重過敏等）臨床表現(xiàn)：睡眠障礙，夜驚，發(fā)呆，傻笑學習困難，忘了原來學習的東西，驚厥抽搐，點頭，撞頭，各種精神行為異常。病因及檢查聽力：必須的聽力檢查教育因素：狼孩的故事病因治療遺傳問題例子：可治療的遺傳病葡萄糖轉(zhuǎn)運子1缺乏綜合征由SLC2A1編碼，具有轉(zhuǎn)運葡萄糖通過血腦屏障及紅細胞膜的作用。SLC2A1基因突變致使葡萄糖轉(zhuǎn)運子1表達量減少或功能部分喪失，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，導致腦組織缺乏能量供應，產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。智力發(fā)言遲緩，孤獨癥，癲癇，運動障礙。治療：生酮飲食維生素B6依賴綜合征是一種先天代謝酶-犬尿氨酶的結(jié)構(gòu)及功能缺陷，其活性僅為正常的1%。臨床癥狀：癲癇，發(fā)育遲緩治療大劑量維生素B6治療?神經(jīng)營養(yǎng)藥物B族維生素：B1,B6,B12葉酸胞二磷膽堿：通過增強上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)功能，擴張腦血管，增加腦血管血流量，改善大腦血液循環(huán)，促進大腦物質(zhì)代謝。奧拉西坦：動物實驗證實奧拉西坦對化學物質(zhì)所致學習記憶障礙有顯著改善作用和促進學習記憶作用。神經(jīng)生長因子激素適應癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素方法：大劑量激素沖擊，口服激素，ACTH可能的副作用:感染擴散，胃腸道刺激，電解質(zhì)紊亂，鈣代謝異常生長發(fā)育落后等；丙球適應癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素可能的副作用：過敏，外來的疾病進入??抗驚厥藥物治療適應癥：夜驚，傻笑，發(fā)呆，驚厥發(fā)作，腦電圖異常方法：口服可能的副作用:肝腎功能，血小板異常，心電圖??講解中提及的部分內(nèi)容1.?禁食：可能導致維生素缺乏，需要補充B組維生素2.?鼠神經(jīng)：打完鼠神經(jīng)會興奮可能容易引起抽搐；腦電異常的，要打鼠神經(jīng)的話最好同時服用抗癲癇藥，但是剛開始打要慎重，建議先間隔1周1次，以后逐漸增加。3.?口服激素：大劑量激素沖擊（輸液）兩三天副作用比較小。長期口服激素副作用大，但若孩子自免腦癥狀明顯且嚴重，可在大劑量沖激素后適當口服。4.?激素副作用：孩子當前有感染的，建議暫時不能用激素（會抑制免疫）5.?倒退型：查過夜腦電圖很重要6.?異常放電是否需要治療：傳統(tǒng)醫(yī)學認為少量異常放電不需要；從臨床上看孩子是有問題的（特別是非抽搐但是傻笑、發(fā)呆、夜驚），所以需要吃藥。不停放電會影響細胞之間的聯(lián)系。7.?抗癲癇藥的副作用：隨著醫(yī)學發(fā)展，現(xiàn)在藥物副作用比以前??；需要醫(yī)生根據(jù)腦電圖及癥狀等綜合情況來選擇用藥。不要把抗癲癇藥當做洪水猛獸（德巴金可能會影響肝腎功能或血小板異常）8.?糞菌移植：某大咖說，腸菌受攝入的食物影響（一起吃同樣食物的母子腸菌結(jié)構(gòu)一樣）。?答疑（部分問題）1.?自免腦能治好嗎？——若倒退前是很正常的孩子（基礎(chǔ)好），且對癥，癥狀不是太重的情況下，是可以治療的，治療周期一般為1-2年。2.?白介素2、8高，可以輸丙球嗎？——白介素8非常高可適當打丙球，前提是沒有正在生病。感染時時細胞因子都會高3.?腦電圖慢波？——智力發(fā)育遲緩的孩子，慢波常見，反映的是腦發(fā)育功能不夠好，不能說明太大的問題，主要關(guān)注棘慢波、尖慢波4.?有沒有補腦藥？——B1\6\12,葉酸；不贊成中醫(yī)補腦藥；不贊成腦蛋白水解液5.?腦電圖放電，吃癲癇藥還是放電怎么辦？——某種癲癇病吃藥是為了不發(fā)作，但不能解決放電（只能抑制電往外擴散）；6.?吃德巴金時可以同時吃神經(jīng)營養(yǎng)藥嗎？——可以（B族、葉酸）；但興奮性的（如鼠神經(jīng)）要慢慢觀察再逐漸加量7.?髓鞘化未完成是問題嗎？——一般正常，具體看片子8.?黃疸照藍光會引起發(fā)育遲緩嗎？——藍光不會，黃疸會9.?如果無臨床發(fā)作可以適當減藥，看看是否好轉(zhuǎn)10.?抽動癥病因——可能與飲食、光照、維D、過敏等因素相關(guān)。需要做相關(guān)檢查、并做綜合調(diào)整，不推薦長期服用阿立哌唑等藥物。11.??腦炎有很多類型，自免腦只是其中一種，還有病毒性腦炎（病情非常重）等，治療方法也不一樣。12.?全外顯子（核基因）+線粒體基因檢查，最好染色體也要同時做13.?若睡著后身體抖動，復查視頻腦電，看看抖動時是否有放電，看看是否是癲癇。若沒有放電是正?，F(xiàn)象，可以補充維生素B族、D。14.?神經(jīng)營養(yǎng)藥物對這類孩子都可能有效，最基礎(chǔ)的就是維生素B族、葉酸，以及調(diào)節(jié)免疫狀況。幾十年前就是用這些藥（包括胞二磷膽堿等），確實有很多孩子有用15.?可以，是B族的一種。特別是智力發(fā)育落后的孩子16.?對于興奮性的營養(yǎng)藥物（可能引發(fā)情緒改變和誘發(fā)癲癇），要先做腦電圖，具體情況具體分析。17.?維D與腦電無關(guān)聯(lián)，但補充足夠的維D很重要，特別是自免腦孩子，但是要先檢查【25-羥基維生素D】，根據(jù)結(jié)果來進行補充。一般小孩是補400IU2024年09月29日557
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王曼營養(yǎng)師 上海德濟醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)?？坡?lián)盟基地 背景:脆弱擬桿菌在治療自閉癥譜系障礙（ASD）中的臨床應用尚不清楚。因此，本隨機、雙盲、安慰劑對照研究旨在探討脆弱芽桿菌BF839治療兒童ASD的療效和安全性。方法:我們對60名被診斷患有自閉癥的2-10歲兒童進行了研究，參與者在16周內(nèi)服用BF839粉劑(10克/條，含≥106CFU/條的活菌，每天兩條)或安慰劑。主要結(jié)果是自閉癥行為檢查表(ABC)得分，次要結(jié)果為兒童自閉癥評定量表(CARS)、社會反應量表(SRS)、嬰兒至初中生社交能力正常發(fā)展(S-M)、胃腸道癥狀評定量表(GSRS)評分和類便微生物組成分。評估在第0天、第8周和第16周進行。結(jié)果:與安慰劑組相比，BF839組在第16周時的ABC肢體和物體使用評分有顯著改善，這在年齡小于4歲的ASD兒童中更為明顯。在基線CARS評分>30分的兒童中與安慰劑組相比，BF839組在第16周時的ABC總分、ABC身體和物體使用評分CARS評分和GSRS評分均有顯著改善。BF839組僅有兩名患者(6.67%)出現(xiàn)輕度腹瀉。與基線和安慰劑組比較，BF839組在干預后雙歧桿菌豐度顯著增加，腸道微生物編碼的神經(jīng)活性化合物代謝功能發(fā)生變化。結(jié)論:BF839可顯著、安全地改善ASD患兒的異常行為和胃腸道癥狀。?1.簡介自閉癥譜系障礙(ASD)是一種廣泛的神經(jīng)發(fā)育障礙，以語言障礙、社交障礙、興趣受限和重復刻板行為為特征(1)。在中國，自閉癥的患病率呈逐年上升趨勢，已達到1%(2)。遺憾的是，目前尚缺乏針對ASD的有效治療策略。ASD患者通常會出現(xiàn)一系列胃腸道癥狀，這些癥狀可通過GSRS進行評估(3、4)。這些癥狀包括便秘、腹瀉、惡心、排便不規(guī)律、腹部不適和嘔吐(3)。值得注意的是，這些癥狀與自閉癥的嚴重程度密切相關(guān)(4)。腸道微生物群通過微生物群-腸道-大腦軸(5)參與自閉癥的發(fā)病機制，從而影響腸胃功能和活動(6、7)。單菌株或多菌株益生菌可降低ASD患者的ABC總分、CARS評分、SRS評分和GRSR評分，從而改善他們的自閉行為和胃腸道癥狀(8-23)。此外，益生菌補充劑在臨床實踐中也被用于治療患者。然而，不同類型的益生菌補充劑在改善ASD核心癥狀方面的效果仍不明確。脆弱以桿菌被認為是第二代益生菌(24)。2013年，Hsiag等人(9)報道了無毒的脆弱擬桿菌(B.hagilis)菌株NCTC9343可以改善ASD小鼠模型的刻板行為和焦慮行為，這表明脆弱以桿菌具有治療ASD的潛力。脆弱擬桿菌BF839是一種無毒的腸道共生菌(25)，可用于治療自身免疫性疾病(26)、預防腸道和呼吸道疾病以及促進兒童身體生長發(fā)育(27)。圖騰益生菌液(TotemProbioticFluid)(28)由脆弱擬桿菌BF839發(fā)酵制成，已被批準為安全的食品原料(28、29)。BF839可以改善脆性X綜合征小鼠的社會新奇偏好和學習記憶(30)。此外，它在治療難治性癲癇(31)和自身免疫相關(guān)性癲癇(32)方面也有臨床療效。我們假設(shè)BF839可以在臨床上改善ASD患者的行為表現(xiàn)。因此，我們探討了BF839治療小兒ASD的療效和安全性。結(jié)果3.1基線特征在2020年8月31日至2021年9月10日期間篩選的98名患者中，我們納入了60名患者（53名男性和7名女性；中位年齡為4.23（3.21，5.17）歲；年齡范圍為2.30-10.00歲；安慰劑組：n=30，脆弱擬桿菌BF839組：n=30）。在年齡、性別、病程、體重和身高等人口統(tǒng)計學指標以及孤獨癥行為量表（ABC）、兒童孤獨癥評定量表（CARS）、社交反應量表（SRS）、感覺統(tǒng)合量表（S-M）和胃腸道癥狀評定量表（GSRS）等臨床指標方面，組間無顯著差異（p>0.05）。患者的基線特征如表1所示。?在研究期間有3名患者退出。安慰劑組中的一名患者由于新冠疫情限制未能按時返回進行8周隨訪而退出。脆弱擬桿菌BF839組中的兩名患者在四周后由于出現(xiàn)輕度腹瀉的不良事件且其父母撤回同意而退出。最終，57名患者完成了實驗，安慰劑組和脆弱擬桿菌BF839組分別有29名和28名患者。未報告其他不良事件。3.2臨床癥狀與胃腸道癥狀之間的相關(guān)性我們觀察到孤獨癥行為量表（ABC）的總分、感覺、交往、身體及物體使用、語言、社交和自理得分與胃腸道癥狀評定量表（GSRS）得分顯著正相關(guān)（p<0.05）。3.38周和16周后組間評分改善情況比較在第16周時，脆弱擬桿菌BF839組在孤獨癥行為量表（ABC）的身體及物體使用得分方面與安慰劑組相比有顯著改善.此外，脆弱擬桿菌BF839組在ABC總分,社交反應量表（SRS）得分、標準感覺統(tǒng)合量表（S-M）得分和胃腸道癥狀評定量表（GSRS）得分對比方面比安慰劑組有非顯著的更好改善（p>0.05）。脆弱擬桿菌BF839組在ABC總分、ABC分量表得分（感覺得分除外）、兒童孤獨癥評定量表（CARS）得分、SRS得分和SRS意識得分方面有所提高。3.4組間年齡評分改善情況比較我們根據(jù)年齡（＜4歲和≥4歲）進行了進一步的亞組分析。在年齡＜4歲的兒童中，與安慰劑組相比，脆弱擬桿菌BF839組在16周后ABC身體及物體使用得分有顯著改善。此外，在第16周時，ABC總分和ABC各分量表得分、兒童孤獨癥評定量表（CARS）得分、標準感覺統(tǒng)合量表（S-M）得分和胃腸道癥狀評定量表（GSRS）得分與安慰劑組相比有非顯著的更好改善。在年齡≥4歲的兒童中，在干預8周和16周后組間改善情況沒有差異。3.5根據(jù)基線疾病嚴重程度評分改善的組間比較我們根據(jù)基線疾病嚴重程度(CARS評分:<30和≥30)進行了進一步的亞組分析。在基線CARS評分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在ABC總分、ABC身體和物體使用評分和CARS評分方面均有顯著改善。此外，BF839組在第8周和第16周的GSRS評分均有顯著改善。在基線兒童孤獨癥評定量表（CARS）得分＜30的兒童中，干預8周和16周后組間改善情況沒有顯著差異。3.6腸道菌群的變化在第16周，微生物群多樣性的變化在組間無顯著差異(圖2A)。然而，與第16周的安慰劑組相比，第16周的BF839組顯示出假鏈狀雙歧桿菌、長雙歧桿菌、兩歧雙歧桿菌和糞柯林斯菌的豐度增加，以及口腔鏈球菌、多形擬桿菌、產(chǎn)氣莢膜梭菌、柯氏柔嫩梭菌、遠藤氏韋榮球菌、變異梭桿菌、新立茨氏菌和奧爾登梭菌的豐度降低（圖2C）。在一些代謝功能，包括精氨酸降解IV、甘露糖降解、果膠降解II、氫代謝、精氨酸降解I、甲酸轉(zhuǎn)化、酪氨酸降解II和果膠降解I，與安慰劑組在第16周相比(圖2D)。組內(nèi)比較表明，與第0天相比，安慰劑組在第16周顯示賴氨酸降解I減少;相比之下，BF839組在第16周表現(xiàn)出戊糖磷酸途徑(氧化階段)、丙氨酸降解I、4-氨基丁酸酯降解、蔗糖降解II、核糖降解、乙醇生產(chǎn)I、乳酸消耗II、甘油降解I、丙酸生產(chǎn)II、海藻糖降解、半胱氨酸降解II和乙醛降解，以及甘露糖降解、精氨酸降解IV、組氨酸降解、氫代謝、亮氨酸降解、丙氨酸降解II和精氨酸降解I與第0天相比顯著降低。4討論我們觀察到ABC總分與GSRS評分之間以及每個ABC子量表得分與GSRS評分之間呈正相關(guān)，這與先前的報道一致(21-23)。這表明，隨著腹瀉、便秘、腹痛、反流、消化不良等胃腸道癥狀的加重，自閉癥異常行為更加明顯，因此改善胃腸道癥狀可以減輕自閉癥癥狀。干預16周后，安慰劑組和BF839組的ABC總分、SRS評分和CARS評分均較基線顯著降低，表明ASD異常行為和社會互動有顯著改善。值得注意的是，兩組都接受了康復訓練，這是一種被廣泛認可的自閉癥治療方法，得到了現(xiàn)有研究的支持(40,41)，因為它能夠改善ASD行為。此外，隨著患者在干預過程中年齡的增長，由于大腦的成熟和生活經(jīng)驗的積累，語言、社交和自助能力的自然改善可能已經(jīng)發(fā)生(42,43)。然而，發(fā)育能力水平仍低于正常兒童。因此，安慰劑組的ASD行為可以得到改善，這與上述原因有關(guān)。值得注意的是，與安慰劑組相比，BF839組在第16周的ABC身體和物體使用評分上有顯著改善，這在年齡<4歲的ASD兒童中更為明顯。在基線CARS評分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在第16周時ABC總分、ABC身體和物體使用評分、CARS評分和GSRS評分均有顯著改善。據(jù)我們所知，這是第一個隨機、雙盲、安慰劑對照的臨床試驗，表明益生菌可以顯著改善ASD的整體癥狀，特別是身體和物體的使用，這反映了刻板的行為。與安慰劑組相比，BF839組在<4歲兒童的ABC身體和物體使用評分中在第16周有顯著改善，但在≥4歲兒童中無顯著改善。此外，BF839組在<4歲兒童的所有量表得分上的改善均大于≥4歲兒童。這些結(jié)果重申了早期干預ASD兒童的重要性(44)，并建議<4歲可能是益生菌干預的有效窗口期。Liu等人（13）報告稱，在自閉癥患者中進行為期4周的干預后，安慰劑組和植物乳桿菌128（PS128）組之間的ABC1總分和SRS評分沒有顯著差異。同樣，Kong等人（14）報告稱，在自閉癥患者中進行為期16周的干預后，PS128組和安慰劑組之間的ABC總分、ABC子項得分、SRS總分和SRS子項得分沒有顯著差異。Arnold等人（18）觀察到，在包含多種菌株（包括四種乳酸桿菌菌株（干酪乳桿菌、植物乳桿菌、嗜酸乳桿菌和德氏乳桿菌保加利亞亞種）、三種雙歧桿菌菌株（長雙歧桿菌、嬰兒雙歧桿菌和短雙歧桿菌）、一種嗜熱鏈球菌菌株和淀粉的益生菌組和安慰劑組之間，經(jīng)過19周的干預后，ABC2中的刻板行為和不適當言語得分以及SRS得分沒有顯著差異。相比之下，我們的研究結(jié)果表明，BF839在改善自閉癥兒童的行為癥狀方面具有出色的療效。趙等人(20)報道，在腸鏡和胃鏡糞便微生物群移植(FMT)后2個月，CARS評分下降10.8%(對照組僅下降0.8%，p<0.001)。在我們的研究中，在基線CARS評分≥30的兒童中，BF839組和安慰劑組分別降低了14.50%(5.57/38.40)和5.93%(2.11/35.58)(p=0.044)(表4)，這與FMT的療效一致。然而，趙(20)和我們本研究的不良事件發(fā)生率分別為29.2%和6.67%(2/30)，表明BF839在安全性和可操作性方面具有優(yōu)勢。關(guān)于胃腸道癥狀，在基線CARS評分≥30的兒童中，與安慰劑組相比，BF839組在干預8周和16周時的GSRS評分均有顯著改善。這表明BF839能顯著改善ASD患兒的胃腸功能，這與以往的報道一致(45)。值得注意的是，在基線CARS評分<30的兒童中，所有量表得分的改善在組間沒有差異，這可能是由于邊緣性ASD兒童需要更長的治療時間，因為短期改善的空間較小或量表評估的敏感性不夠。脆弱擬桿菌及其莢膜多糖a(PSA)是被探索最多的單一共生菌群/共生因子(46)。非致毒性脆弱芽胞桿菌具有深遠的生理作用(47)，包括預防結(jié)腸炎動物模型中的腸道炎癥(48-50)、預防實驗性自身免疫性腦脊髓炎(51,52)和激活腸道感覺神經(jīng)元(53)。Hsiao等人(9)認為脆弱芽胞桿菌NCTC9343可以通過改變4-乙基磺酸苯基酯(4-EPS)和吲哚酰-3-丙烯酰甘氨酸的代謝來減輕MIA小鼠后代的焦慮樣行為。這些代謝物可以影響血清中5-羥色胺(5-HT)的水平，從而影響海馬的學習和記憶。ASD中與腸道微生物群功能相關(guān)的多種機制已被提出，包括免疫激活/功能障礙、細菌毒素(如內(nèi)毒素、酚類、對甲酚和4-EPS)、代謝物或產(chǎn)物(如丙酸和其他短鏈脂肪酸)的發(fā)酵變化，以及游離氨基酸代謝失調(diào)(54)。與健康兒童相比，ASD兒童的雙歧桿菌(Bifidobacteriumspp,55-57)和細孔菌(Veillonellaspp,58)明顯減少。某些雙歧桿菌產(chǎn)生GABA(59);因此，ASD患兒的GABA水平較低。GABA與谷氨酸的代謝密切相關(guān)，谷氨酸是大腦中主要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)(60)。谷氨酸水平降低與焦慮、社交障礙和行為障礙的嚴重程度相關(guān)，這些都是ASD的典型癥狀(61,62)。這表明GABA/谷氨酸異?？赡茉贏SD的病理中起著至關(guān)重要的作用(61,63)。我們的研究結(jié)果表明，BF839可以促進ASD患兒腸道雙歧桿菌的生長，從而顯著改變一些神經(jīng)活性化合物的代謝。這可能是BF839在ASD兒童中觀察到的有效性的因素之一。盡管如此，這種療效背后的詳細機制仍不清楚。研究表明，蔗糖和核糖體代謝途徑(66)、支鏈氨基酸分解代謝功能(67)和戊糖磷酸代謝途徑(68)的異常與ASD的發(fā)生密切相關(guān)。蔗糖代謝途徑已被發(fā)現(xiàn)對神經(jīng)退行性疾病具有保護作用(69)，而核糖體蛋白可能在維持認知功能方面起著至關(guān)重要的作用(70)。支鏈氨基酸分解代謝途徑的增加，如亮氨酸含量的降低，與自閉癥有關(guān)(67)。此外，戊糖磷酸途徑在自閉癥小鼠中受損(68)。在上述代謝途徑中，我們觀察到，與第0天和安慰劑組相比，干預16周后，BF839組蔗糖降解II、纈氨酸降解、核糖降解代謝和戊糖磷酸途徑的代謝功能顯著增加。同時，亮氨酸降解代謝功能明顯降低。這可能解釋了BF839在治療兒童ASD方面的有效性。然而，這種作用背后的具體機制尚不清楚。此外，上述發(fā)現(xiàn)是基于反映菌群內(nèi)潛在代謝能力的微生物基因組分析。ASD患者神經(jīng)活性化合物的確切變化仍需要進一步的代謝組學分析來證實。我們的研究結(jié)果在使用益生菌治療神經(jīng)發(fā)育障礙方面具有重要的實踐和理論意義。本研究結(jié)果可能為ASD提供一種新的、安全有效的治療策略。然而，考慮到ASD患者長期預后的重要性，本研究的一個局限性是干預時間短。需要進一步的隊列研究來觀察BF839在ASD兒童中的長期效果和安全性。目前我的生酮門診可以開具這項益生菌，并指導患兒正確使用2024年09月05日145
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陳育才主任醫(yī)師 上海市第十人民醫(yī)院 兒科 認識兒童免疫性腦炎孤獨癥，最近你發(fā)現(xiàn)就說這一位孩子，兒童懷了后，有一部分跟免疫性腦炎有關(guān)啊，特別是那些孩子剛剛前面一兩歲的時候，哎，他是一個非常正常的孩子，或者相對落后一點點，然后出現(xiàn)倒退了，我們做了以上各種各樣的檢查，特別是基因檢查，以上代謝檢查，哎都是正常的，那這種情況你要高度懷疑是否。 孩子存在的免疫異常，因為孩子也經(jīng)常問我們會各種各樣的過敏，所以如果你懷疑這方面的異常，適當?shù)拿庖咧委熆赡苁怯袃r值的，我們對這類孩子來講，可能有些孩子你去做了各種各樣的抗體檢查啊，這些抗體檢查查出來都是陰性的，你沒辦法很好的診斷明性腦炎，但是呢，這一類的孩子，我們臨床經(jīng)驗發(fā)現(xiàn)，通過免疫治療，呃，特別是激素或者丙球來進行聯(lián)合治療，包括生酮飲食來進行聯(lián)聯(lián)合治療是有一定的效果，我們在這方面積累相當多的經(jīng)驗，可以到我們醫(yī)院做相應的檢查跟治療，謝謝。2024年04月15日112
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路聚保副主任醫(yī)師 上海市第十人民醫(yī)院 結(jié)直腸病?？?/a> 自閉癥新家長的忠告家長要不要辭職干預孩子？從我作為醫(yī)生的內(nèi)心出發(fā)，我希望孩子有最好的結(jié)果，考慮到家庭干預的重要性，我會希望家庭里能有人專門給孩子做干預，但落到實際，每個家庭有自己的難處，所以在要不要辭職干預孩子的問題上。 家長們不妨先對所處環(huán)境資源做個評估，比如家里的經(jīng)濟條件如何，是否承擔的其上機構(gòu)的費用？家庭和社區(qū)里有哪些資源？家附近的機構(gòu)是否專業(yè)？夫妻之間感情狀況如何，父母以及家庭其他成員的觀點是否一致？父母的個性包括耐性、信心、知識、時間、工作性質(zhì)等，家人是否都支持，是否有耐心，有良好的心態(tài)干預孩子。如果你恰巧住在一個優(yōu)質(zhì)的自閉癥干預機構(gòu)附近，同時家庭經(jīng)濟條件比較好，就可以把孩子直接送去機構(gòu)干預，同時利用其他時間，包括周末、節(jié)假日進行家庭干預，家長就沒有必要專門為了帶孩子訓練而辭去工作。但如果你住在某個偏僻地區(qū)，家庭經(jīng)濟條件也不太好，父母一方有工作，一方?jīng)]有，那我就鼓勵家長自己學習。干預訓練方法。在。 大家對孩子做干預，不少家長也取得了很好的效果。2024年03月11日14
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劉振寰主任醫(yī)師 南海婦幼保健院 兒科 自閉癥患者的頭針治療研究近年來取得了進展。頭針治療是一種通過刺激頭部穴位來治療自閉癥的方法，其理論基礎(chǔ)是中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論。目前，對于頭針治療自閉癥的研究主要集中在針灸治療自閉癥的有效性、安全性以及作用機制等方面。在有效性方面，一些研究表明，頭針治療自閉癥可以改善患者的語言、社交、情感等方面的障礙，提高患者的認知能力和生活質(zhì)量。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)，頭針治療結(jié)合康復訓練可以顯著改善自閉癥患者的語言和社會交往能力。另一項研究則發(fā)現(xiàn)，頭針治療可以顯著提高自閉癥患者的注意力、記憶力、視空間能力和執(zhí)行能力等方面的認知能力。在安全性方面，頭針治療自閉癥的副作用相對較小，主要是部分孩子有輕微的局部疼痛等癥狀。然而，對于自閉癥患者來說，由于其身體狀況和反應不同，頭針治療時仍需有經(jīng)驗的兒童針灸專業(yè)醫(yī)師操作，并遵循專業(yè)醫(yī)師的指導。在作用機制方面，一些研究表明，頭針治療自閉癥可能與調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)和激素水平、促進腦神經(jīng)發(fā)育和修復等方面有關(guān)。例如，一項研究發(fā)現(xiàn)，頭針治療可以促進自閉癥患者大腦神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)的連接和信息傳遞，改善其認知和行為障礙。總之，頭針治療自閉癥的研究取得了一定的新進展，新成果。南海婦幼醫(yī)院兒童康復醫(yī)學團隊2022年“頭針治療兒童自閉癥譜系障礙臨床研究”獲得中國康復醫(yī)學科技獎。是目前國內(nèi)唯一自閉癥兒童針灸康復獲獎項目。頭針療法對于自閉癥的臨床應用和研究還需要進一步深入探討其作用機制和最佳治療方案。同時，對于自閉癥患者來說，頭針治療應在兒科針灸專業(yè)醫(yī)師的指導下進行，以確保安全有效。2024年02月18日127
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