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王曼營養(yǎng)師 上海德濟(jì)醫(yī)院 生酮飲食治療中心-營養(yǎng)腸道微生態(tài)?？坡?lián)盟基地 如何提高自閉癥（孤獨癥）患兒的認(rèn)知能力陳育才主任2024.9.18直播課內(nèi)容及答疑?筆記臨床特征兒童自閉癥（孤獨癥）是廣泛性發(fā)育障礙的一種亞型1.?社會交往障礙：缺乏主動與人交往的興趣和行為，對社交常情缺乏理解，交往方式存在問題，不能調(diào)整自己的行為和對他人的情緒缺乏反應(yīng)。2.?交流障礙：常以哭或者尖叫表示情感，語言交流明顯障礙，出現(xiàn)模仿語言，刻板重復(fù)，缺乏主動語言。3.?興趣狹窄及刻板重復(fù)的行為方式。4.?感知覺異常自閉癥，孤獨癥譜系障礙語言發(fā)育遲緩（3歲左右，語言少或者無語言）狹窄興趣;不愛玩玩具，重復(fù)動作，對事物無興趣重復(fù)和刻板行為：固定方式排列玩具，出行走固定的路線，固定的玩具，固定的衣服等;違反后，哭鬧，難以改變感知覺異常：表現(xiàn)存在很大差異;障礙通常在早期出現(xiàn);障礙可能延續(xù)終身。孤獨癥譜系障礙患病率中國6-12歲兒童發(fā)病率估計值:0.70%(11143)男女比例:0.95%/0.30%(3.2/1)我國約有200萬-300萬孤獨癥兒童，我國孤獨癥患者總?cè)藬?shù)約1000萬人，孤獨癥已成為我國兒童最常見的神經(jīng)精神疾病和發(fā)育障礙疾病。孤獨癥譜系障礙病理結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)磁共振大腦形態(tài)結(jié)構(gòu)改變腦功能異常：PET-CT和視頻腦電圖病因及檢查遺傳因素:?染色體全外顯子基因檢查，線粒體基因組檢查遺傳代謝疾病篩查，乳酸，血氨甲狀腺功能檢查環(huán)境因素：?懷孕時，母親有糖尿病，高血壓，雙胎，高齡，臍帶繞頸，出生時窒息，缺氧，產(chǎn)傷，黃疸，1歲以內(nèi)感染，外傷，各種手術(shù)打擊，免疫性腦炎：感染，疫苗，發(fā)熱：免疫性腦炎抗體檢查，細(xì)胞因子癲癇及腦電圖異常：過夜視頻腦電圖檢查?倒退型自閉癥的常見臨床特征1歲左右正常或稍落后以后倒退（相關(guān)因素：發(fā)熱，疫苗接種，外傷，手術(shù)創(chuàng)傷，嚴(yán)重過敏等）臨床表現(xiàn)：睡眠障礙，夜驚，發(fā)呆，傻笑學(xué)習(xí)困難，忘了原來學(xué)習(xí)的東西，驚厥抽搐，點頭，撞頭，各種精神行為異常。病因及檢查聽力：必須的聽力檢查教育因素：狼孩的故事病因治療遺傳問題例子：可治療的遺傳病葡萄糖轉(zhuǎn)運子1缺乏綜合征由SLC2A1編碼，具有轉(zhuǎn)運葡萄糖通過血腦屏障及紅細(xì)胞膜的作用。SLC2A1基因突變致使葡萄糖轉(zhuǎn)運子1表達(dá)量減少或功能部分喪失，葡萄糖不能有效地通過血腦屏障，導(dǎo)致腦組織缺乏能量供應(yīng)，產(chǎn)生一系列神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。智力發(fā)言遲緩，孤獨癥，癲癇，運動障礙。治療：生酮飲食維生素B6依賴綜合征是一種先天代謝酶-犬尿氨酶的結(jié)構(gòu)及功能缺陷，其活性僅為正常的1%。臨床癥狀：癲癇，發(fā)育遲緩治療大劑量維生素B6治療?神經(jīng)營養(yǎng)藥物B族維生素：B1,B6,B12葉酸胞二磷膽堿：通過增強上行性網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)激活系統(tǒng)功能，擴(kuò)張腦血管，增加腦血管血流量，改善大腦血液循環(huán)，促進(jìn)大腦物質(zhì)代謝。奧拉西坦：動物實驗證實奧拉西坦對化學(xué)物質(zhì)所致學(xué)習(xí)記憶障礙有顯著改善作用和促進(jìn)學(xué)習(xí)記憶作用。神經(jīng)生長因子激素適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素方法：大劑量激素沖擊，口服激素，ACTH可能的副作用:感染擴(kuò)散，胃腸道刺激，電解質(zhì)紊亂，鈣代謝異常生長發(fā)育落后等；丙球適應(yīng)癥倒退，有證據(jù)說明這種倒退同免疫異常相關(guān)排除遺傳因素可能的副作用：過敏，外來的疾病進(jìn)入??抗驚厥藥物治療適應(yīng)癥：夜驚，傻笑，發(fā)呆，驚厥發(fā)作，腦電圖異常方法：口服可能的副作用:肝腎功能，血小板異常，心電圖??講解中提及的部分內(nèi)容1.?禁食：可能導(dǎo)致維生素缺乏，需要補充B組維生素2.?鼠神經(jīng)：打完鼠神經(jīng)會興奮可能容易引起抽搐；腦電異常的，要打鼠神經(jīng)的話最好同時服用抗癲癇藥，但是剛開始打要慎重，建議先間隔1周1次，以后逐漸增加。3.?口服激素：大劑量激素沖擊（輸液）兩三天副作用比較小。長期口服激素副作用大，但若孩子自免腦癥狀明顯且嚴(yán)重，可在大劑量沖激素后適當(dāng)口服。4.?激素副作用：孩子當(dāng)前有感染的，建議暫時不能用激素（會抑制免疫）5.?倒退型：查過夜腦電圖很重要6.?異常放電是否需要治療：傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為少量異常放電不需要；從臨床上看孩子是有問題的（特別是非抽搐但是傻笑、發(fā)呆、夜驚），所以需要吃藥。不停放電會影響細(xì)胞之間的聯(lián)系。7.?抗癲癇藥的副作用：隨著醫(yī)學(xué)發(fā)展，現(xiàn)在藥物副作用比以前小；需要醫(yī)生根據(jù)腦電圖及癥狀等綜合情況來選擇用藥。不要把抗癲癇藥當(dāng)做洪水猛獸（德巴金可能會影響肝腎功能或血小板異常）8.?糞菌移植：某大咖說，腸菌受攝入的食物影響（一起吃同樣食物的母子腸菌結(jié)構(gòu)一樣）。?答疑（部分問題）1.?自免腦能治好嗎？——若倒退前是很正常的孩子（基礎(chǔ)好），且對癥，癥狀不是太重的情況下，是可以治療的，治療周期一般為1-2年。2.?白介素2、8高，可以輸丙球嗎？——白介素8非常高可適當(dāng)打丙球，前提是沒有正在生病。感染時時細(xì)胞因子都會高3.?腦電圖慢波？——智力發(fā)育遲緩的孩子，慢波常見，反映的是腦發(fā)育功能不夠好，不能說明太大的問題，主要關(guān)注棘慢波、尖慢波4.?有沒有補腦藥？——B1\6\12,葉酸；不贊成中醫(yī)補腦藥；不贊成腦蛋白水解液5.?腦電圖放電，吃癲癇藥還是放電怎么辦？——某種癲癇病吃藥是為了不發(fā)作，但不能解決放電（只能抑制電往外擴(kuò)散）；6.?吃德巴金時可以同時吃神經(jīng)營養(yǎng)藥嗎？——可以（B族、葉酸）；但興奮性的（如鼠神經(jīng)）要慢慢觀察再逐漸加量7.?髓鞘化未完成是問題嗎？——一般正常，具體看片子8.?黃疸照藍(lán)光會引起發(fā)育遲緩嗎？——藍(lán)光不會，黃疸會9.?如果無臨床發(fā)作可以適當(dāng)減藥，看看是否好轉(zhuǎn)10.?抽動癥病因——可能與飲食、光照、維D、過敏等因素相關(guān)。需要做相關(guān)檢查、并做綜合調(diào)整，不推薦長期服用阿立哌唑等藥物。11.??腦炎有很多類型，自免腦只是其中一種，還有病毒性腦炎（病情非常重）等，治療方法也不一樣。12.?全外顯子（核基因）+線粒體基因檢查，最好染色體也要同時做13.?若睡著后身體抖動，復(fù)查視頻腦電，看看抖動時是否有放電，看看是否是癲癇。若沒有放電是正?，F(xiàn)象，可以補充維生素B族、D。14.?神經(jīng)營養(yǎng)藥物對這類孩子都可能有效，最基礎(chǔ)的就是維生素B族、葉酸，以及調(diào)節(jié)免疫狀況。幾十年前就是用這些藥（包括胞二磷膽堿等），確實有很多孩子有用15.?可以，是B族的一種。特別是智力發(fā)育落后的孩子16.?對于興奮性的營養(yǎng)藥物（可能引發(fā)情緒改變和誘發(fā)癲癇），要先做腦電圖，具體情況具體分析。17.?維D與腦電無關(guān)聯(lián)，但補充足夠的維D很重要，特別是自免腦孩子，但是要先檢查【25-羥基維生素D】，根據(jù)結(jié)果來進(jìn)行補充。一般小孩是補400IU2024年09月29日
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路聚保副主任醫(yī)師 上海市第十人民醫(yī)院 結(jié)直腸病?？?/a> 自閉癥新家長的忠告家長要不要辭職干預(yù)孩子？從我作為醫(yī)生的內(nèi)心出發(fā)，我希望孩子有最好的結(jié)果，考慮到家庭干預(yù)的重要性，我會希望家庭里能有人專門給孩子做干預(yù)，但落到實際，每個家庭有自己的難處，所以在要不要辭職干預(yù)孩子的問題上。 家長們不妨先對所處環(huán)境資源做個評估，比如家里的經(jīng)濟(jì)條件如何，是否承擔(dān)的其上機構(gòu)的費用？家庭和社區(qū)里有哪些資源？家附近的機構(gòu)是否專業(yè)？夫妻之間感情狀況如何，父母以及家庭其他成員的觀點是否一致？父母的個性包括耐性、信心、知識、時間、工作性質(zhì)等，家人是否都支持，是否有耐心，有良好的心態(tài)干預(yù)孩子。如果你恰巧住在一個優(yōu)質(zhì)的自閉癥干預(yù)機構(gòu)附近，同時家庭經(jīng)濟(jì)條件比較好，就可以把孩子直接送去機構(gòu)干預(yù)，同時利用其他時間，包括周末、節(jié)假日進(jìn)行家庭干預(yù)，家長就沒有必要專門為了帶孩子訓(xùn)練而辭去工作。但如果你住在某個偏僻地區(qū)，家庭經(jīng)濟(jì)條件也不太好，父母一方有工作，一方?jīng)]有，那我就鼓勵家長自己學(xué)習(xí)。干預(yù)訓(xùn)練方法。在。 大家對孩子做干預(yù)，不少家長也取得了很好的效果。2024年03月11日14
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劉莉主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 兒童保健中心 昨天呢，北京下了一場大雪啊啊，現(xiàn)在呢，外面雪景呢還在，嗯，非常的漂亮，但是天氣呢也是很寒冷，那今天呢，有一個呃，男方的一個家長跟我視頻，他們家孩子呢已經(jīng)8歲了，那從3歲的時候診斷了一個全面發(fā)育遲緩，還有孤獨癥，那么一直呢在做康復(fù)訓(xùn)練，但是呢效果呢就不是太好，孩子在。 六歲的時候做過一次智力測評啊，總體呢是40多分，45分左右，是一個中度低下的一個水平，然后到了七八歲的時候，在測的時候呢，這個孩子非常的不配合，就是連測都測不下去，那么根據(jù)這種情況來看呢，就是他的能力呢是嗯還是退步的還是比較明顯的，呃，那么他們家后來呢，嗯，就是也沒有吃什么藥啊，也沒有吃什么藥，就是最近呢，就是情緒控制特別不好，然后呢，醫(yī)生呢，給他加了吃了這個阿利哌唑，阿利哌唑呢，他吃著呢，實際上阿利哌唑呢，對這個情緒控制還是有有作用的，對重復(fù)磕板也是有作用的，但是他們家呢沒有掌握好，就是說吃了以后呢，孩子呢，犯困啊，犯困的話就給它停了啊，那阿利哌唑呢是呃，不能夠隨便馬上停藥的，它是逐漸加量的一個過程，逐漸減量的過程。 逐漸停藥一定要在醫(yī)生的指導(dǎo)下，那今天呢，我主要呢，還想跟大家說的是什么呢？媽媽問了我一個問題，他2024年02月01日150
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張永麗康復(fù)師 上海兒童醫(yī)學(xué)中心 小兒康復(fù)科 怎樣跟這些來自星星的孩子溝通，往往是家長最為困擾的問題之一。謹(jǐn)記有效溝通三原則，是促成高質(zhì)量交流的關(guān)鍵。當(dāng)然，以下所述不僅是與自閉癥小朋友溝通的妙招，而且同樣適用于年紀(jì)小的普通小朋友和剛剛開始學(xué)說話的小朋友。許多家長在發(fā)出指令時，表達(dá)不夠清晰或難以讓小朋友理解。舉個例子，他們有時候會說，你趕緊把玩具收拾干凈。這時候小朋友可能是無法理解“收拾干凈”一詞的意思的。那么正確的示范是什么，“把玩具放箱子里”。這樣的句子能夠明確讓小朋友做什么，步驟是什么，如何完成。我們有些家庭非常有禮貌，家長會對小朋友說，“請你坐下來，好不好”。這樣的長句跟問句是不利于小朋友理解、執(zhí)行的。正確的做法是，直接說“請坐下”或“坐下”。小朋友很難一次就學(xué)會某件事情，那么這就需要反復(fù)的教學(xué)。重復(fù)指的不單單是學(xué)習(xí)某一行為需要反復(fù)練習(xí)，而且指令也需要統(tǒng)一、重復(fù)。例如，讓小朋友練習(xí)拿勺子，最好指令能夠前后一致。第一次說“拿勺子”，第二次說“拿湯匙”，這樣也是不容易讓小朋友理解的。好啦，溝通三要素，你學(xué)會了嗎？2023年10月19日502
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張月恒主治醫(yī)師 北京市大興區(qū)心康醫(yī)院 精神科 開學(xué)第一天的社交泛化星星的孩子社交是最核心的癥狀，也是康復(fù)最困難的點。很多家長到處去找能教社交課的機構(gòu)，上了幾個月發(fā)現(xiàn)還是沒效果。社交課離開生活環(huán)境就走不了心，孩子缺乏泛化的機會，變成了桌面教學(xué)。活學(xué)活用ABA技術(shù)泛化就可以找到關(guān)鍵點，幫助你實現(xiàn)社交泛化第一步，我們先從開學(xué)第一步說起：我們在康復(fù)的時候設(shè)計課程要有長遠(yuǎn)性，第一步是DTT桌面教學(xué)，以后進(jìn)階就要泛化到社會生活中去，要預(yù)判孩子的問題行為出現(xiàn)的前置因素是什么，如何替代這些問題行為，解決孩子訴求，還是ABA技術(shù)里的A-B-C模式。設(shè)計時要五年、十年甚至一輩子都可以用的。開學(xué)第一天目標(biāo)：看到誰、跟誰說話，誰跟孩子說話?？吹秸l：看到老師:要看老師，說老師好，微笑。看到同學(xué)：看同學(xué)，微笑，早上好。誰跟孩子說話：老師，同學(xué)跟孩子說話：首先看人，微笑，早上好或揮揮手。這些場景可以通過情景教學(xué)，社交故事的形式出現(xiàn)，讓孩子記住。但是社交有很多不確定性，比如當(dāng)一個孩子說，我們不是好朋友，我不跟你玩。我們是好朋友才可以一起玩，對于我們的孩子很難理解。但是我們要告訴孩子微笑，這時替代行為就會及時解決沖突點，孩子可以說你們玩吧，我去喝點水。當(dāng)上課時孩子很無聊的時候，替代行為可以是漫畫書，可以是畫畫。我們一直告訴咨詢的家長，ABA是科學(xué)技術(shù)，只有活學(xué)活用這個技術(shù)才可以解決孩子的問題行為。才可以讓孩子康復(fù)，不用ABA教學(xué)是不負(fù)責(zé)任的行為。2023年09月14日27
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朱莉娜主任醫(yī)師 北京中醫(yī)醫(yī)院 特需門診（明醫(yī)館） 首先，兒童有溝通能力的障礙。其次，兒童可能存在社交上的障礙。最后，兒童會有刻板重復(fù)的行為。先說溝通能力障礙。很多自閉癥的孩子缺乏甚至喪失口語發(fā)音的能力，還有一些可以正常發(fā)出聲音，但是沒辦法組織起完整的句子。由于沒有辦法表達(dá)自己的情緒，因此很多自閉癥患者都缺乏社交的能力。自閉癥患者也會有一些刻板重復(fù)的行為。很多患者的行為方式也會很刻板，比如，經(jīng)常用同一種方式做事或者玩玩具，要求物品放在固定的位置，出門非要走同一條線路，長時間內(nèi)只吃同一種食物等不過要注意，盡管大多數(shù)自閉癥患者有以上3點特征，但還是有少數(shù)患者這些特征表現(xiàn)不明顯，而有這三點特征，也不意味著就一定是自閉癥。???4、孩子5歲半，自閉癥干預(yù)一年半。別的不說，告訴你幾點只有自閉癥家長知道的事：1、自閉癥是一種和遺傳有關(guān)的病，千萬不要去指責(zé)孩子的帶養(yǎng)人！2、自閉癥無法根治，但可以近量接近普通人，有很大一部分自閉癥兒童長大后可以正常生活，不要怕。3、自閉癥是一種社交障礙。孩子是從他人身上獲得知識的，自閉癥孩子逃避對人的關(guān)注，所以無法學(xué)習(xí)到足夠的知識，不干預(yù)的話長久之后表現(xiàn)為能力低下，但其實他的智力和普通孩子并沒有差別。所以盡早干預(yù)，不要猶豫。4、要盡快接受現(xiàn)實，家庭內(nèi)部統(tǒng)一意見，減少無謂的爭執(zhí)和相互指責(zé)。帶孩子要全家出動，不要把孩子丟給某一個人，一個人是帶不了自閉癥娃的。5、不要怕丟臉，孩子的問題該說就說，大多數(shù)人都是有同情心的。像我就跟單位里說過孩子的問題，請假帶孩子干預(yù)的阻力就小很多。最后，自閉癥只是一種病，孩子病了，他還是我們的孩子，他可能表達(dá)不了，但他依然愛著父母家人，期待父母的關(guān)愛。請一如既往無條件地愛他。2023年06月04日642
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耿鑫副主任醫(yī)師 昆明醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 神經(jīng)外科 【綜述】間充質(zhì)干細(xì)胞及其外泌體治療孤獨癥譜系障礙的研究進(jìn)展摘要孤獨癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是一類嚴(yán)重的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，其病理生理機制尚不明確。目前，針對ASD的治療方式仍以藥物對癥治療和康復(fù)訓(xùn)練為主，迫切需要更有效的治療方法。近年來研究者對ASD的干細(xì)胞療法，特別是間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcells，MSCs）的研究越來越多，而MSCs的治療效果可能是通過其分泌的外泌體發(fā)揮著重要的作用。本文將對MSCs及其外泌體治療ASD的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。孤獨癥譜系障礙（autismspectrumdisorder，ASD）是以社會交往與溝通能力下降、語言發(fā)育遲緩、興趣狹窄、行為和動作刻板為核心癥狀的神經(jīng)發(fā)育障礙性疾病，是導(dǎo)致兒童殘障最主要的疾病之一［1］。美國1項ASD網(wǎng)絡(luò)檢測計劃顯示近年來ASD的患病率呈明顯上升趨勢［2］。目前，ASD的病理生理機制尚不明確，越來越多的研究表明免疫相關(guān)因素起到了至關(guān)重要的作用［3］。而間充質(zhì)干細(xì)胞（mesenchymalstemcells，MSCs）是一種可高度自我增殖和具有多向分化潛能的多能干細(xì)胞［4］，其自身還具有免疫調(diào)節(jié)的作用，可作為一種潛在的ASD的生物治療手段。MSCs的治療效果主要是通過其分泌的外泌體發(fā)揮重要的作用，相較于MSCs，無細(xì)胞治療的外泌體具有更大的優(yōu)勢。因此，本文就MSCs及其外泌體（mesenchymalstemcellexosomes，MSC-Exos）治療ASD的可能機制及其相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。一、ASD的概述ASD的患病率近十余年來有顯著的上升，這可能與對ASD認(rèn)識的提高和診斷標(biāo)準(zhǔn)的擴(kuò)大有關(guān)。1項納入了74項研究的薈萃分析顯示，ASD的全球患病率約為6‰［5］。美國疾病預(yù)防控制中心2018年的調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，全美11個不同地區(qū)8歲兒童中ASD的患病率平均為23‰［2］。國內(nèi)尚沒有大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)，1項納入44項研究的薈萃分析顯示，我國ASD的患病率約為3.9‰［6］。目前，臨床上對ASD的治療主要是對癥治療，使用藥物緩解ASD患者焦慮、抑郁、注意缺陷與多動障礙等共病問題，但針對ASD的核心癥狀尚無有效的藥物。此外，康復(fù)訓(xùn)練可以一定程度上緩解患者的核心癥狀，但需要耗費較大的人力及物力，給家庭和社會帶來了巨大的負(fù)擔(dān)［7］。因此，迫切需要針對ASD更有效的治療方法。近年來，越來越多的研究顯示免疫相關(guān)因素在ASD的發(fā)病機制中發(fā)揮著重要的作用，這為ASD的生物治療提供了新的方向。二、MSCs的生物學(xué)特性隨著細(xì)胞生物技術(shù)的進(jìn)步，細(xì)胞療法和基于細(xì)胞的生物制藥成為一些尚無法治愈的疾病的一種潛在的治療方法，其中干細(xì)胞在再生醫(yī)學(xué)領(lǐng)域受到了較多的關(guān)注。MSCs是一類多能干細(xì)胞，來源于發(fā)育早期的中胚層，具有高度的自我更新能力和多向分化潛能，其在體內(nèi)或體外特定的誘導(dǎo)條件下，可以分化為心肌細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等多種組織細(xì)胞［8］。MSCs在培養(yǎng)中相對容易擴(kuò)增和分離，并且能夠自我更新和分化，這使其成為治療各種臨床病癥的一種潛在選擇。此外，MSCs還可以分泌具有免疫調(diào)節(jié)、抗凋亡、抗炎、促血管生成、促有絲分裂和抗菌等相關(guān)分子，包括免疫抑制分子、生長因子、外泌體、趨化因子、補體成分和各種代謝物等，這些分子有助于免疫調(diào)節(jié)和具有營養(yǎng)作用［9］。三、MSCs治療ASD的生物學(xué)機制目前較多的研究者提出，異常的免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)參與了ASD病理生理反應(yīng)，ASD患者外周和中樞免疫系統(tǒng)存在持續(xù)的功能失調(diào)［10］，進(jìn)而可導(dǎo)致相關(guān)的炎癥反應(yīng)。異常的免疫炎癥反應(yīng)與ASD患者的癥狀嚴(yán)重程度存在一定的相關(guān)。1.ASD的免疫炎癥反應(yīng)：在外周免疫炎癥反應(yīng)方面，多數(shù)學(xué)者認(rèn)為ASD患者存在免疫細(xì)胞異常，有研究顯示，與對照者相比，ASD患者外周血中自然殺傷細(xì)胞活化增加，活化B細(xì)胞和活化T細(xì)胞增多，ASD患者體內(nèi)CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細(xì)胞失衡，同時還有單核細(xì)胞衍生的巨噬細(xì)胞出現(xiàn)功能失調(diào)［11］。異常的免疫細(xì)胞可以分泌細(xì)胞因子，細(xì)胞因子刺激、調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)活性，并誘導(dǎo)自身及其他細(xì)胞因子的合成。Siniscalco等［12］研究發(fā)現(xiàn)ASD患者外周血單核細(xì)胞中caspase-1基因表達(dá)增加，促進(jìn)了促炎細(xì)胞因子IL-1β和IL-18的活化，從而導(dǎo)致體內(nèi)炎癥反應(yīng)持續(xù)存在，除促炎細(xì)胞因子表達(dá)增加外，與對照者相比ASD患者外周血中抗炎細(xì)胞因子IL-4、IL-10、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（transforminggrowthfactor-β1，TGF-β1）分泌減少。ASD患者的外周血異常免疫炎癥反應(yīng)表現(xiàn)為免疫細(xì)胞功能的失調(diào)以及促炎細(xì)胞因子分泌增加和抗炎細(xì)胞因子分泌減少。在中樞免疫炎癥反應(yīng)方面，目前針對ASD患者體內(nèi)小膠質(zhì)細(xì)胞的研究已經(jīng)成為ASD免疫標(biāo)志研究的一個新方向。ASD患者大腦內(nèi)往往伴隨著神經(jīng)元的損傷以及突觸功能的失調(diào)和可塑性破壞，神經(jīng)元損傷后作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)巨噬細(xì)胞的小膠質(zhì)細(xì)胞會增生，并分泌促炎因子，而促炎因子具有直接的神經(jīng)毒性作用。小膠質(zhì)細(xì)胞過度激活會損害周圍的健康神經(jīng)組織，并誘導(dǎo)受損的神經(jīng)元釋放警報素和損傷相關(guān)的分子模式（damageassociatedmolecularpatterns，DAMPs），這些因子又會激活小膠質(zhì)細(xì)胞，從而形成惡性循環(huán)，大腦中激活的小膠質(zhì)細(xì)胞會導(dǎo)致ASD樣的行為［13］。有研究顯示ASD患者腦脊液的促炎因子顯著增加，尸檢結(jié)果顯示，與健康對照者相比，ASD患者腦組織中促炎性細(xì)胞因子腫瘤壞死因子-α（tumornecrosisfactor，TNF-α）、IL-6、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子、干擾素-γ（Interferonγ，IFN-γ）、IL-8顯著增加［14］。并且在這些大腦區(qū)域和腦脊液中其他免疫反應(yīng)相關(guān)的基因表達(dá)增多，提示ASD患者的腦中促炎途徑被激活。2.MSCs治療ASD的可能機制：在外周免疫方面，已有大量的研究報道了MSCs對免疫功能調(diào)節(jié)的作用。有研究表明，MSCs可以調(diào)節(jié)外周免疫細(xì)胞的活性，如促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生，減少B細(xì)胞的活化和增殖，抑制自然殺傷細(xì)胞的增殖和細(xì)胞毒性以及抑制樹突狀細(xì)胞的成熟，此外MSCs可以抑制體內(nèi)外免疫細(xì)胞促炎因子的產(chǎn)生和促進(jìn)抗炎因子的釋放［15］。MSCs可以通過抑制TNF-α和INF-γ等促炎因子的產(chǎn)生來抑制相關(guān)免疫細(xì)胞的增殖和擴(kuò)增，增加IL-10水平促進(jìn)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的產(chǎn)生［16］。綜上所述，ASD患者存在免疫細(xì)胞的失調(diào)以及促炎細(xì)胞因子分泌增加和抗炎細(xì)胞因子分泌減少，MSCs的免疫調(diào)節(jié)作用有可能恢復(fù)這種免疫失衡。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)方面，MSCs對神經(jīng)系統(tǒng)的作用機制尚不完全清楚，可能有以下2種機制：MSCs具有免疫調(diào)節(jié)作用，能夠穿越血腦屏障并遷移到組織損傷和炎癥部位，MSCs到達(dá)受損組織細(xì)胞后可以合成并釋放較多生物活性分子，如抗炎細(xì)胞因子、營養(yǎng)和生長因子、白細(xì)胞介素、巨噬細(xì)胞集落刺激因子以及干細(xì)胞因子等，這些因子可以參與受損組織的免疫調(diào)節(jié)，拮抗局部的炎癥反應(yīng)，同時激活受損組織的內(nèi)源性修復(fù)機制［17］；MSCs具有神經(jīng)保護(hù)、神經(jīng)發(fā)生和突觸發(fā)生的作用，可以分泌促進(jìn)神經(jīng)存活和發(fā)生的生長因子，如腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子、神經(jīng)生長因子等維持突觸的可塑性，進(jìn)而促進(jìn)局部再神經(jīng)化恢復(fù)突觸遞質(zhì)釋放，并重建神經(jīng)系統(tǒng)功能的傳入和傳出［18］。四、MSCs治療ASD的基礎(chǔ)和臨床研究大量研究表明，MSCs在多個醫(yī)學(xué)學(xué)科領(lǐng)域發(fā)揮重要的作用，已有基礎(chǔ)和臨床研究顯示MSCs在治療ASD方面具有一定潛力。在動物實驗研究方面，目前廣泛接受的BTBR近交系A(chǔ)SD小鼠模型表現(xiàn)出類似ASD的行為和神經(jīng)解剖學(xué)異常，包括胼胝體缺失和海馬連合減少［19］，此外，還表現(xiàn)出腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子信號傳導(dǎo)的減少［20］。Segal-Gavish等［21］通過將人MSCs移植入BTBR小鼠模型中發(fā)現(xiàn)，小鼠刻板行為減少、認(rèn)知和社會行為改善，且與假手術(shù)處理的小鼠相比，組織分析顯示MSCs移植小鼠的海馬腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子蛋白水平升高，同時海馬神經(jīng)發(fā)生增加。進(jìn)一步研究顯示，將MSC-NTF（體外誘導(dǎo)定向分化為能分泌更多神經(jīng)營養(yǎng)因子的MSCs細(xì)胞）移植入BTBR小鼠模型中顯示出更為長久的療效［22］。除BTBR小鼠模型外，還有丙戊酸（valproicacid，VPA）誘導(dǎo)的ASD小鼠模型，Ha等［23］研究了人類脂肪干細(xì)胞（humanadiposestemcells，hASCs），其為一種從脂肪組織中分離的自體MSCs，對丙戊酸誘導(dǎo)的ASD小鼠模型的治療作用，結(jié)果顯示hASCs移植可以改善VPA誘導(dǎo)的ASD小鼠的核心癥狀，如社交互動減少、焦慮情緒以及重復(fù)行為等。在臨床研究方面，研究者探索了人臍帶血單個核細(xì)胞和臍帶血MSCs聯(lián)合移植對治療ASD的安全性和有效性，結(jié)果顯示與單純的康復(fù)訓(xùn)練組的患兒相比，MSCs移植組患兒具有一定的療效，而聯(lián)合移植組比單純的MSCs移植組具有更好的療效。在安全性方面，通過靜脈和鞘內(nèi)輸注的干細(xì)胞耐受性良好，在24周的隨訪期間沒有發(fā)現(xiàn)明顯的副作用［24］。Sharma等［25］對32例兒童和成人ASD患者進(jìn)行含有MSCs自體骨髓單個核細(xì)胞的鞘內(nèi)注射，在之后26個月的隨訪中大多數(shù)患者在社會關(guān)系、情緒反應(yīng)、溝通和行為等方面都得到了臨床改善。這些研究結(jié)果表明MSCs在治療ASD方面有一定的潛力和優(yōu)勢，但目前尚無統(tǒng)一的操作方法，如具體的干細(xì)胞選擇、移植方式等，而且長期應(yīng)用的療效和安全性尚未明確，因此，仍需更多進(jìn)一步的臨床研究證實。五、MSCs-Exos的無細(xì)胞生物療法盡管大量的文獻(xiàn)報道MSCs治療方法較為安全，但使用大劑量的MSCs時仍可能出現(xiàn)一些不良反應(yīng)。比如微血管閉塞、移植細(xì)胞轉(zhuǎn)化為不適當(dāng)?shù)募?xì)胞類型、發(fā)生腫瘤和心律失常等副作用，且在出現(xiàn)不良反應(yīng)時無法移除移植細(xì)胞［26］。近些年，有研究顯示MSCs的免疫調(diào)節(jié)和神經(jīng)保護(hù)等作用依賴于其細(xì)胞來源的生物活性因子，如脂質(zhì)、蛋白質(zhì)（酶、細(xì)胞因子、趨化因子、免疫調(diào)節(jié)蛋白、營養(yǎng)因子和生長因子）、微小RNA（microRNAs，miRNAs），這些生物活性因子可以有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，誘導(dǎo)新血管生成，促進(jìn)受損神經(jīng)元的修復(fù)和再生［27］。而這些生物活性因子被包含在MSC-Exos中。MSC-Exos是MSCs分泌的細(xì)胞外囊泡，相較于活細(xì)胞治療的MSCs，只有納米大小的非細(xì)胞MSC-Exos體積小易儲存，更容易穿透組織到達(dá)靶細(xì)胞，并且不會阻塞微血管系統(tǒng)，不會轉(zhuǎn)變?yōu)椴缓线m的細(xì)胞類型，也不會在停止治療后作為永久性移植物持續(xù)存在，可大規(guī)模生產(chǎn)應(yīng)用于臨床治療［28］。既往已有相關(guān)研究表明，外泌體可能作為早期精神障礙診斷的生物標(biāo)志物，并且外泌體miRNA可能成為未來精神障礙治療發(fā)展的藥物靶點［29］，這些都提示MSC-Exos可能成為ASD的一種潛在生物治療手段。關(guān)于MSCs-Exos治療ASD的病理生理機制尚未完全闡明，作為MSCs衍生的外泌體，MSCs-Exos除了具有MSCs所具有的免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護(hù)作用外，還可能通過以下機制實現(xiàn)對ASD的治療：首先，從細(xì)胞分子學(xué)角度MSCs-Exos可能通過調(diào)節(jié)ASD患者外周循環(huán)失調(diào)的巨噬細(xì)胞極化為抗炎M2樣狀態(tài)，使M2型巨噬細(xì)胞能夠調(diào)節(jié)炎癥因子達(dá)到外周抗炎作用［30］。此外，MSC-Exos可以表達(dá)CD29、CD44和CD73等幾種黏附分子，它們能夠促使MSC-Exos遷移到發(fā)炎和受傷的組織，通過與質(zhì)膜融合將其內(nèi)容物遞送至靶細(xì)胞的胞質(zhì)，從而調(diào)節(jié)受損組織的表型和功能［31］。其次，從蛋白質(zhì)組學(xué)角度，MSCs-Exos中存在血管內(nèi)皮生長因子C、血管生成素-2和成纖維細(xì)胞生長因子-2，這些因子能夠促進(jìn)新血管生成，進(jìn)而可能調(diào)節(jié)ASD患者紊亂的大腦微環(huán)境［32］。最后，從基因組學(xué)角度，微陣列和質(zhì)譜數(shù)據(jù)分析鑒定了MSC-Exos中4850個基因產(chǎn)物和4150個miRNA，其中miR-146和miR-21可能會改變神經(jīng)和免疫細(xì)胞的表型、功能和活性，miR-143與MSC-Exos的免疫調(diào)節(jié)作用有關(guān)，miR-10b與MSC-Exos的遷移能力有關(guān)，此外，MSC-Exos中高度表達(dá)的多種miRNA能夠調(diào)節(jié)細(xì)胞周期進(jìn)程和增殖（miR-191、miR-222、miR-21）并調(diào)節(jié)血管生成（miR-222、miR-21）［33］，因此MSC-Exos在治療免疫性疾病及神經(jīng)炎性疾病中有至關(guān)重要的作用。已有相關(guān)研究將MSC-Exos應(yīng)用于自身免疫性疾病以及神經(jīng)認(rèn)知障礙性疾病的治療中［33,?34］。而關(guān)于MSC-Exos治療ASD只有少數(shù)的報道，且大多數(shù)仍停留在動物實驗階段。Perets等［35］的研究表明通過鼻內(nèi)給藥，采用MSC-Exos治療的BTBR小鼠在社交互動領(lǐng)域、社交溝通領(lǐng)域和重復(fù)行為方面表現(xiàn)出顯著改善。同時，為了研究MSC-Exos給藥是否對具有特定突變的轉(zhuǎn)基因ASD模型也有效，研究者還選擇Shank3B基因敲除的小鼠作為研究對象，結(jié)果顯示同樣可以改善ASD模型小鼠的核心ASD樣行為［36］。總之，相較于MSCs，無細(xì)胞治療的MSC-Exos具有更大的優(yōu)勢，但尚缺乏可靠的臨床前及臨床試驗，其中的機制也尚未完全闡明，這可能是今后研究干細(xì)胞治療ASD的方向。六、小結(jié)與展望綜上，目前關(guān)于ASD的發(fā)病機制尚不明確，越來越多的研究表明免疫相關(guān)因素在ASD的發(fā)病機制中起到了至關(guān)重要的作用。MSCs因其具有免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護(hù)作用，可成為ASD的一種潛在生物治療手段。而MSCs的治療效果主要是通過其包含重要分子信息的外泌體介導(dǎo)的，除了具有MSCs所具有的免疫調(diào)節(jié)及神經(jīng)保護(hù)作用外，MSC-Exos還可以調(diào)節(jié)外周巨噬細(xì)胞抗炎狀態(tài)的改變及釋放多種因子促血管生成改善大腦微環(huán)境，且進(jìn)一步的基因分析發(fā)現(xiàn)其各種功能在基因產(chǎn)物和miRNA上的表達(dá)。相較于MSCs，無細(xì)胞治療的MSC-Exos具有更多的優(yōu)勢，且對ASD的療效也在一些動物實驗中得到了肯定。雖然MSCs-Exos治療ASD的初步研究已經(jīng)得到了一定的進(jìn)展，但仍存在以下局限性：首先，目前對ASD復(fù)雜的病理生理機制仍不清楚，MSC-Exos是否在除ASD免疫炎癥機制外的其他方面發(fā)病機制中發(fā)揮作用仍未可知。其次，研究仍處于理論和實驗階段，缺乏大量的動物實驗和臨床試驗。最后，MSC-Exos長期應(yīng)用的安全性還需要大量的研究驗證，包括給藥途徑、單次劑量以及干預(yù)年齡等臨床轉(zhuǎn)化的問題仍需進(jìn)一步研究和探討。參考文獻(xiàn)（略）2023年05月18日10557
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陸小彥主任醫(yī)師 北京兒童醫(yī)院 精神心理科 4月2日是“世界孤獨癥日”，分享我科最新孤獨癥主題科普以下文章來源于北京兒童醫(yī)院服務(wù)號，作者北京兒童醫(yī)院???有一種疾病在20世紀(jì)80年代，患病率僅為0.2‰～0.4‰[1]，屬于罕見病。30多年過去了，美國患病率高達(dá)2.3%，即每44名兒童中就有一名確診[2]。在我國，隨著患病率、診斷能力的提高，也已常出現(xiàn)在我們身邊，它就是孤獨癥譜系障礙（ASD），其代表性疾病就是我們說的孤獨癥，俗稱自閉癥。???孤獨癥譜系障礙患者常生活在自己的世界里，被稱為“來自星星的孩子”。4月2日是“世界孤獨癥日”，國家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院精神科主任崔永華帶領(lǐng)團(tuán)隊撰寫主題科普，期待社會公眾對孤獨癥多一些了解，對“來自星星的孩子”多一份關(guān)愛。認(rèn)知篇孤獨癥是怎么回事，有哪些表現(xiàn)？????孤獨癥譜系障礙是一種神經(jīng)發(fā)育障礙，有兩大核心癥狀：社會交往障礙、興趣狹窄和重復(fù)刻板行為，多數(shù)在3歲前起病，男孩比女孩患病率更高，約為3-4:1。孤獨癥譜系障礙按照智力水平和能力劃分，可分為低功能孤獨癥譜系障礙和高功能孤獨癥譜系障礙。如果孩子出現(xiàn)以下“五不一重復(fù)”情況，就需要警惕：不說不指：不會說話或說話晚，也不會使用手勢、表情、不同的語調(diào)等其他非語言形式的交流。不看不應(yīng)：回避目光接觸，不看人，對呼喚、逗弄缺少反應(yīng)等。不玩：不愛與他人玩耍、互動，或以推搡、摟抱等不恰當(dāng)?shù)姆绞交?。不分享：不愛與他人分享，遇到不愉快或受到傷害時常不會尋求安慰。不理解：不能理解幽默、玩笑等背后含義，不能理解他人心理及情緒等。重復(fù)刻板行為：過度關(guān)注或癡迷于某一感興趣的物品或活動，如旋轉(zhuǎn)的物品、天氣預(yù)報，重復(fù)開門、打開水龍頭、坐電梯或只吃少數(shù)幾種食品等。孩子為什么會得孤獨癥？???“孩子得孤獨癥，是不是我們撫養(yǎng)不當(dāng)導(dǎo)致的？”“跟孩子長時間居家，沒朋友玩有沒有關(guān)系？”……門診中，很多家長都這樣問我們。其實，答案都是否定的。???盡管目前孤獨癥的具體發(fā)病機制尚不完全清楚，但已有研究表明，該病是由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用引起了腦發(fā)育改變，尤其是腦神經(jīng)聯(lián)結(jié)的改變而導(dǎo)致的。遺傳因素涉及了多個基因以及基因組合間的相互作用，增加了患病風(fēng)險但并非100%遺傳；環(huán)境因素如父母孕齡高，母孕期有先兆流產(chǎn)、病毒感染，出生窒息、低出生體重等，都可能增加風(fēng)險。什么是阿斯伯格綜合征，這類孩子都是天才嗎？????阿斯伯格綜合征屬于高功能孤獨癥譜系障礙，愛因斯坦、莫扎特等名人都被認(rèn)為可能患有該病。不少孩子因不去上學(xué)、愛與他人起沖突等問題就診。我們把這類患者親切地稱為“阿斯”。???“阿斯”們內(nèi)心渴望與人交往，但因為疾病，交往方式生硬，難以擁有良好的人際關(guān)系；對自己感興趣的事有較強記憶力、專注力，但對不認(rèn)同的事情則很難被“說通”；容易情緒波動，常和人起沖突……可以說，這類孩子大多數(shù)都不是“天才”，智力普通，在學(xué)習(xí)和工作上常面臨很大挑戰(zhàn)，但可能有一些特長。孩子會不會只是說話晚、性格內(nèi)向？???這是很多人對孤獨癥認(rèn)識的誤區(qū)，甚至不少因此耽誤治療。單純說話晚的孩子，常會通過手指表達(dá)需求，對他人的呼喚有響應(yīng)；性格內(nèi)向的孩子，也能輕松看懂他人的面部表情、讀懂玩笑話，但這些孤獨癥孩子可能都做不到。???孤獨癥的診斷是個“系統(tǒng)工程”，需要由有經(jīng)驗的專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行。大致包括：詳細(xì)詢問病史，了解發(fā)展特征和行為特點；對孩子進(jìn)行語言、行為、互動反應(yīng)、語調(diào)等檢查；進(jìn)行量表評估；排查神經(jīng)系統(tǒng)疾病、視聽覺障礙等其他問題導(dǎo)致的發(fā)育遲緩等。最后，根據(jù)孩子的病史、臨床表現(xiàn)、各項檢查結(jié)果等，并結(jié)合專門的診斷標(biāo)準(zhǔn)綜合判斷。為什么有的孩子話多，也被診斷為孤獨癥？???“社恐”“社?！倍伎赡苁枪陋毎Y譜系障礙。有些“社?！敝v起自己感興趣的東西滔滔不絕，但在社交活動中，可能存在質(zhì)的缺陷。比如，說話聲調(diào)、表情不像正常孩子一樣豐富；無法理解他人心里的想法和感受；不能根據(jù)環(huán)境和他人反應(yīng)調(diào)整自己的行為，只說自己想說的，哪怕對方明顯表達(dá)沒興趣聽，他仍繼續(xù)講述，說明存在明顯的社會溝通障礙。如果要二胎，得孤獨癥概率大嗎？???遺傳因素會增加孤獨癥風(fēng)險，但目前基因檢測方法還不能完全預(yù)測。從目前數(shù)據(jù)來看，總體上，一胎是孤獨癥的家庭，如果家族其他成員沒有孤獨癥，二胎患孤獨癥概率要高于非孤獨癥家庭，準(zhǔn)備要二胎者，最好先向?qū)I(yè)人員咨詢。治療篇孤獨癥能治好嗎，有藥可用嗎？???很遺憾，目前還沒有針對孤獨癥的特效藥或者任何一蹴而就的治療方法，持之以恒的教育訓(xùn)練與行為干預(yù)仍是最有效的。藥物治療都是短時期對癥性的輔助措施，單靠藥物不能根本扭轉(zhuǎn)或者改變孤獨癥的核心問題。當(dāng)某些癥狀特別突出時比如刻板重復(fù)、攻擊、自傷、極端多動等，可以采取盡可能低但臨床有效的藥物治療，包括抗精神病藥物、抗抑郁藥、改善注意力藥物等，但必須在醫(yī)生指導(dǎo)下處方使用。孤獨癥必須要干預(yù)嗎？???是的，這已被大量研究證實。早期訓(xùn)練干預(yù)對孩子幫助更大，6歲前是干預(yù)最佳年齡，每天干預(yù)時間不少于3小時。孤獨癥是一種慢性神經(jīng)發(fā)育障礙，是全生命周期疾病，隨著年齡增長，不僅不會自愈，而且可能社交問題更突出，更容易伴隨情緒問題。干預(yù)的核心是幫助孩子獲得更好的社會功能。孤獨癥能否在家做訓(xùn)練？????在專業(yè)康復(fù)機構(gòu)干預(yù)基礎(chǔ)上，家庭康復(fù)訓(xùn)練有助于孩子取得更快進(jìn)步。家庭訓(xùn)練可以從制訂結(jié)構(gòu)化日程表開始，設(shè)計好每日訓(xùn)練內(nèi)容，包括：生活自理能力訓(xùn)練，如洗手、穿衣等；模仿能力訓(xùn)練，如動作模仿、聲音模仿等，過程依次為發(fā)指令、示范、輔助和鼓勵；大運動和精細(xì)動作訓(xùn)練，如跳繩、踢球，撿豆子、折紙等；社交技能訓(xùn)練如角色扮演等。家長可以在堅持原則的同時，根據(jù)孩子興趣調(diào)整或新增任務(wù)，完成任務(wù)時給予物質(zhì)或精神獎勵。治療孤獨癥有哪些新技術(shù)新方法？???目前有關(guān)孤獨癥的補充、替代療法的醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)有限，很多支持依據(jù)不足。研究提示，特殊音樂療法、催產(chǎn)素、寵物療法、經(jīng)顱磁刺激、按摩、生物反饋可能有益且風(fēng)險較低；聽覺統(tǒng)合訓(xùn)練、益生菌、膳食補充劑的益處不明但風(fēng)險較低；靜脈用免疫球蛋白、螯合劑治療、高壓氧治療、迷走神經(jīng)刺激、干細(xì)胞移植治療等益處不明且存在潛在風(fēng)險有待探索。心理篇???每一顆“星星”的背后，都有“星爸星媽”們的無言付出和堅守。我們也來聊聊，家長如何更好地應(yīng)對孤獨癥。孩子得了孤獨癥，我感到很焦慮甚至絕望，該怎么辦？???接受自己的孩子患有孤獨癥，可以說是一個家庭一生的課題。以下是一些可能有幫助的建議：尋求專業(yè)幫助：請盡快咨詢專業(yè)的精神科醫(yī)生，盡快確定孩子的診斷和治療計劃。了解孤獨癥：如觀看紀(jì)錄片、閱讀科普書籍、參加與孤獨癥相關(guān)的培訓(xùn)和線下活動，了解更多關(guān)于孤獨癥的信息和知識，這將極大地緩解困惑和焦慮。給予孩子足夠的關(guān)愛和支持：接納孩子的異常，當(dāng)他表現(xiàn)得好時多鼓勵，不好時用科學(xué)方法矯正或適當(dāng)忽略，最大限度幫助其學(xué)會社會規(guī)則。尋找支持：與其他孤獨癥患兒家庭、殘聯(lián)或孤獨癥相關(guān)組織聯(lián)系，以便獲得更多的信息、交流經(jīng)驗和技巧。關(guān)注自身健康：當(dāng)感到壓力大得難以應(yīng)對，幾乎很難高興起來時，及時尋求精神心理專業(yè)人員的幫助。在跟孤獨癥孩子交流時，怎么做更好？與孤獨癥孩子交流需要有足夠的耐心、關(guān)愛和理解：盡量語言簡潔、語調(diào)簡單，避免說話過快，少用比喻、隱喻和幽默；交流時加上身體語言、面部表情和手勢等，多使用圖片、漫畫等方式，孤獨癥孩子對非語言交流方式、視覺信息可能更敏感；避免太多聲光刺激，有些孩子對此非常敏感，盡量在平靜、穩(wěn)定的環(huán)境中與之交流；避免使用負(fù)面語言和指責(zé)，多用鼓勵性語言，幫助孩子建立自信心和積極的態(tài)度?！鞍⑺埂鄙蠈W(xué)容易出現(xiàn)哪些問題，怎么應(yīng)對？???上小學(xué)后，“阿斯”們的“突發(fā)狀況”或“麻煩事件”，常讓父母和老師心力交瘁，如規(guī)則意識差，不合時宜的行為或者語言，心智不成熟，社交動機和社交技巧均缺乏等。建議父母嘗試拋棄對孩子原有的認(rèn)知和期待，切忌“改造”他們，要面對和接納自己孩子的“特殊性”，并由此形成自己一套獨特的“阿斯教養(yǎng)策略”。我是否要告訴老師他得了孤獨癥？???家校共育，才能幫助孩子更好地適應(yīng)和成長。我們建議如實告訴老師孩子病情，并向老師介紹疾病基本知識、孩子的行為及思維特點，引導(dǎo)老師理解并應(yīng)對孩子突發(fā)不良行為（如滔滔不絕講話、總與其他孩子起沖突等，不是因為他故意，而是疾病所致），請老師給予孩子更多關(guān)注和幫助。同時，帶著感恩且真誠的心多與老師交流，孩子很可能給老師和班級帶來不少困擾，家長要相信老師是愛孩子的，共同探索解決之道?！鞍⑺埂钡纳缃荒芰δ芴岣邌?，怎么做？改善“阿斯”社交情況，有三個基本策略：角色扮演：通過模擬真實情境和角色扮演，孩子可以練習(xí)如何與他人溝通和交流，學(xué)習(xí)社交的基本技能。特定興趣小組：“阿斯”往往會對一些課外活動表現(xiàn)出一定的興趣，且較為擅長，可增加他們跟其他同齡孩子的互動機會。社交技能訓(xùn)練：如傾聽、表達(dá)拒絕、保持眼神接觸、表達(dá)自己的想法和感受、理解他人的情感和表達(dá)方式、表達(dá)贊美和欣賞等。我怎么能發(fā)揮孩子的優(yōu)勢，把孤獨癥孩子培養(yǎng)好？???孤獨癥譜系障礙的孩子秩序性普遍較強，有些孩子記憶力非常好，對感興趣的事物非常專注。家長可以尋找孩子感興趣的領(lǐng)域，利用他獨特的思維方式和行為特征，使孩子的優(yōu)勢得以發(fā)揮，讓孩子身上的閃光點被大家看到，提升孩子自尊心的同時，有助于他更好地融入社會生活。每個孩子都是獨一無二的，哪怕他們生活在另一個“星球”上，如果你身邊有孤獨癥的孩子，請多給他一點耐心、一點理解、一點肯定，哪怕只有一點點，對他們都是一種鼓勵，因為他們也渴望被關(guān)注，渴望交流，很可能只是不知道怎么表達(dá)……參考文獻(xiàn)：[1]陸林等沈漁邨精神病學(xué)(第6版)，人民衛(wèi)生出版社[2]MaennerMJet.alPrevalenceandCharacteristicsofAutismSpectrumDisorderAmongChildrenAged8Years-AutismandDevelopmentalDisabilitiesMonitoringNetwork,11Sites,UnitedStates,2018.MMWRSurveillSumm.2021Dec3;70(11):1-16.供稿：國家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院精神科審核：國家兒童醫(yī)學(xué)中心北京兒童醫(yī)院精神科主任崔永華閱讀1192023年04月01日656
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侯梅主任醫(yī)師 青島大學(xué)附屬婦女兒童醫(yī)院 康復(fù)科 2020年7月在青島市新世紀(jì)婦兒醫(yī)院小兒神經(jīng)內(nèi)科門診接診的一位小朋友最近來復(fù)診啦，一通對話和游戲下來，無論是安坐能力還是對視和對答都如此流暢，完全看不到曾經(jīng)的疾病影子了，診室里面洋溢著成功和喜悅，問了一下家長是怎么做到的？答曰：“就按您當(dāng)時給的方案在家訓(xùn)練、上幼兒園！”翻一下就診記錄：男寶，2歲8個月初診。主訴為“生后至今語言溝通不良”。家長表述的病情特點：14個月會走，1歲左右會稱謂，現(xiàn)2歲8個月可簡單日常交流，但是語言缺乏社交性，不符合場景，重復(fù)大人的語言，經(jīng)常自言自語，喜歡旋轉(zhuǎn)的物品、跑，跟小朋友合群程度欠佳，脾氣大、任性，喜歡看手機，叫呼經(jīng)常不應(yīng)名，對親人不依戀?，F(xiàn)場觀察：跟醫(yī)生互動不良，對視少，應(yīng)答性語言少，自我性語言偏多，但不符合場景。2020年7月初診時兒心量表測試：發(fā)育商DQ80，大運動87，精細(xì)動作64，應(yīng)物92，語言78，個人社交78，警示行為20；兒童期孤獨癥評定量表（CARS）30分。診斷：根據(jù)病史測試結(jié)果，結(jié)合年齡因素、語言能力水平和現(xiàn)場觀察，診斷為邊緣性孤獨癥譜系障礙。診療計劃：1.指導(dǎo)家長家庭訓(xùn)練，主要針對核心問題進(jìn)行執(zhí)行指令、維持話題、對視和互動、模仿、認(rèn)知、感統(tǒng)類小游戲；2.幼兒園融合教育；3.食物過敏原測試后暫停雞蛋、牛奶和小麥。家庭干預(yù)半年后復(fù)診：測試結(jié)果已經(jīng)除了個人社交稍弱外，其他各項指標(biāo)正常。本次復(fù)診是因為抽動癥狀，前期測試結(jié)果完全正常，一如既往地給予了家庭指導(dǎo)和教育支持，復(fù)查了過敏原，等待結(jié)果中。門診診療的類似恢復(fù)不錯的小朋友還有很多，總的規(guī)律是年齡?。?歲但不要拖過3歲）、認(rèn)知受累輕微、非綜合征性、家長依從性堅持性好的孩子往往恢復(fù)良好，這些兒童特別適合醫(yī)生指導(dǎo)下的家庭干預(yù)和早期幼兒園融合教育，所遵循的是符合兒童良好成長環(huán)境下自然主義干預(yù)原則。相反，年齡大、智力受累、綜合征性、家長依從性堅持性差的孩子恢復(fù)會比較慢，提醒這部分兒童執(zhí)行醫(yī)教結(jié)合下的家庭干預(yù)和機構(gòu)干預(yù)，應(yīng)階段性復(fù)診監(jiān)測療效調(diào)整治療方向和重點，及時發(fā)現(xiàn)和處理共患病。本例的診療情況分享給家長朋友們，希望能有所啟示！2023年03月26日806
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