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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 有一位45歲的女士，去年底發(fā)現(xiàn)了子宮內(nèi)膜癌，做了手術(shù)切除，分期不屬于早的，手術(shù)后也進(jìn)行了輔助治療。她肺里在兩年前就發(fā)現(xiàn)了，有很小的結(jié)節(jié)，之前做CT復(fù)查一直沒(méi)有變化。到了最近幾個(gè)月，開(kāi)始發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)逐漸的增大。最近她又進(jìn)行了系統(tǒng)評(píng)估，發(fā)現(xiàn)子宮內(nèi)膜癌病情也出現(xiàn)了進(jìn)展，需要進(jìn)一步系統(tǒng)治療，同時(shí)肺里的結(jié)節(jié)較幾個(gè)月前又進(jìn)一步的增大。她問(wèn)我這些肺結(jié)節(jié)的性質(zhì)是怎么樣考慮的？她的肺結(jié)節(jié)是多發(fā)的，大小不等，邊緣比較光滑，處于外周的位置。給我的感覺(jué)，還考慮像是子宮內(nèi)膜癌的肺內(nèi)轉(zhuǎn)移。即使沒(méi)有肺結(jié)節(jié)增大，她現(xiàn)在也需要換藥進(jìn)行子宮內(nèi)膜癌的治療，我建議她可以先用新的藥物治療，看一看這些肺結(jié)節(jié)的變化趨勢(shì)。她問(wèn)我如果這些肺結(jié)節(jié)是子宮內(nèi)膜癌轉(zhuǎn)移來(lái)的，那治療應(yīng)該按肺癌治還是按子宮內(nèi)膜癌治？如果是肺內(nèi)轉(zhuǎn)移癌，那肯定是按原發(fā)部位的腫瘤來(lái)治療，也就是要按子宮內(nèi)膜癌的方案來(lái)治療。2023年08月30日
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2023年07月17日463
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盛良翮主治醫(yī)師 暨南大學(xué)附屬第一醫(yī)院 腫瘤科 一、子宮內(nèi)膜癌傳統(tǒng)組織病理分型瓶頸子宮內(nèi)膜癌傳統(tǒng)組織病理分型包括Bokhman分型和WHO分型。Bokhman分型依據(jù)臨床病理學(xué)特征和預(yù)后將子宮內(nèi)膜癌分為Ⅰ型雌激素依賴型和Ⅱ型非雌激素依賴型。WHO病理分型包括子宮內(nèi)膜樣癌、黏液性癌、漿液性癌、透明細(xì)胞癌、未分化癌、去分化癌等。但是傳統(tǒng)分型和組織學(xué)分類重現(xiàn)性不好，同時(shí)組織學(xué)診斷存在一定的觀察者誤差，且對(duì)患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)分層不夠精確，在指導(dǎo)后續(xù)治療選擇上的作用受限，無(wú)法有效的指導(dǎo)臨床實(shí)踐。因此，臨床上急需一種新的檢測(cè)方法突破現(xiàn)有病理分型的瓶頸。二、子宮內(nèi)膜癌分子分型研究歷程2013年，TCGA研究提出了子宮內(nèi)膜癌分子分型，依據(jù)分子表型判斷預(yù)后，分為4個(gè)亞型：POLE(ultramutated)、MSI(hypermutated)、Copy-numberlow(endometrioid)和Copy-numberhigh(serous-like)。其中POLE(ultramutated)預(yù)后最好，Copy-numberhigh(serous-like)預(yù)后最差。2015年，Talhouk等提出ProMisE分型方法，采用3個(gè)免疫組織化學(xué)標(biāo)志物（p53、MSH6和PMS2）和1個(gè)分子檢測(cè)（POLE基因核酸外切酶結(jié)構(gòu)域突變），分為4個(gè)亞型。2016年，Stelloo等在ProMisE分型的基礎(chǔ)上，結(jié)合L1CAM高表達(dá)（＞10%）、CTNNB1外顯子3突變和淋巴血管間隙浸潤(rùn)，進(jìn)一步提出Trans-PORTEC分型。目前，子宮內(nèi)膜癌分子分型已經(jīng)納入了WHO女性生殖器官腫瘤分類、子宮內(nèi)膜癌NCCN指南、歐洲婦科腫瘤學(xué)會(huì)（ESGO）指南、中國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（CSCO）指南等國(guó)內(nèi)外權(quán)威臨床實(shí)踐指南。三、子宮內(nèi)膜癌分子分型的判讀順序分子分型建議遵循以下判讀順序：(1)首先依據(jù)POLE基因檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行判讀，發(fā)生POLE基因致病性變異時(shí)，則判定為POLEmut；(2)在POLE基因?yàn)橐吧突虬l(fā)生非致病性變異時(shí)，再依據(jù)MMR/MSI狀態(tài)進(jìn)行判斷，若為dMMR或MSI-H，則判定為MMRd；(3)若MMR/MSI狀態(tài)為pMMR或MSS（MSI-L和MSS均歸類為MSS）時(shí)，進(jìn)一步依據(jù)p53狀態(tài)進(jìn)行判斷，若p53蛋白表達(dá)異常或TP53基因?yàn)橥蛔儬顟B(tài)，則判定為p53abn，若p53蛋白表達(dá)正?；騎P53基因?yàn)橐吧蜖顟B(tài)，則判定為NSMP。四、子宮內(nèi)膜癌分子分型有助于預(yù)測(cè)患者預(yù)后和指導(dǎo)治療POLE超突變型預(yù)后極好，如果手術(shù)分期為I-II期，術(shù)后可考慮隨訪，不做輔助治療。MMRd型預(yù)后中等，對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療敏感，但目前的證據(jù)僅限于晚期或復(fù)發(fā)病理。NSMP型預(yù)后中等，對(duì)激素治療較敏感，年輕患者保育治療效果較好。p53abn型預(yù)后最差，對(duì)化療可能敏感。參考文獻(xiàn)：1.Integratedgenomiccharacterizationofendometrialcarcinoma.Nature.2013;497(7447):67-73.2.?ConfirmationofProMisE:Asimple,genomics-basedclinicalclassifierforendometrialcancer.Cancer.2017;123(5):802-813.3.?子宮內(nèi)膜癌分子檢測(cè)中國(guó)專家共識(shí)（2021年版）[J]。中國(guó)癌癥雜志，2021年：第31卷第11期。4.?EndometrialCarcinoma,NCCNGuidelinesVersion1.2022.5.?子宮內(nèi)膜癌診斷與治療指南（2021年版）[J]。中國(guó)癌癥雜志，2021年：第31卷第6期2023年06月04日420
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2023年05月14日159
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李芳主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 婦產(chǎn)科 子宮內(nèi)膜癌分子分型指南情況更新前言自TCGA首次將子宮內(nèi)膜癌分類為4種分子分型以來(lái)，越來(lái)越多的臨床研究和指南對(duì)內(nèi)膜癌分子分型的檢測(cè)、分型、術(shù)后治療進(jìn)行了研究。最近美國(guó)婦科腫瘤協(xié)會(huì)（SGO）提出了內(nèi)膜癌分子檢測(cè)的臨床實(shí)踐聲明，而歐洲腫瘤協(xié)會(huì)（ESMO）已將內(nèi)膜癌的分子分型納入術(shù)后治療和管理中。更值得關(guān)注的是，即將更新的子宮內(nèi)膜癌FIGO分期中也將納入分子分型的內(nèi)容。因此我們希望在此整理一下最近的SGO聲明和即將發(fā)布的FIGO分期情況。SGO對(duì)子宮內(nèi)膜癌的分子檢測(cè)臨床實(shí)踐聲明概述子宮內(nèi)膜癌的分子分型將患者分為四個(gè)類似的分子亞型，即POLE超突變型、錯(cuò)配修復(fù)缺陷型、P53突變型和無(wú)特定分子特征型。除了這四種亞型，其他分子生物標(biāo)志物也可能影響腫瘤的臨床表現(xiàn)和對(duì)靶向治療的反應(yīng)，包括β-catenin、Her2擴(kuò)增、PI3K/mTOR/AKT改變、L1CAM、激素受體表達(dá)、腫瘤突變負(fù)荷和ARID1A基因。目前有許多臨床試驗(yàn)在探索針對(duì)四種分子亞型的治療方案，以及將靶向治療與特定的突變或生物標(biāo)記物譜聯(lián)系起來(lái)。臨床相關(guān)的分子檢測(cè)手段免疫組化免疫組化（IHC）在福爾馬林固定的石蠟包埋（FFPE）組織切片上進(jìn)行。利用抗體來(lái)檢測(cè)和定位組織中的抗原?？梢酝ㄟ^(guò)IHC評(píng)估錯(cuò)配修復(fù)（MMR）蛋白MLH1、MSH2、MSH6和PMS2來(lái)判斷患者的錯(cuò)配修復(fù)缺陷（即MMR-D或dMMR）情況。IHC還可用于評(píng)估激素受體的表達(dá)、p53的異常下和過(guò)度表達(dá)，以及人表皮生長(zhǎng)因子受體2（HER2）的過(guò)度表達(dá)。微衛(wèi)星不穩(wěn)定檢測(cè)微衛(wèi)星不穩(wěn)定性（MSI）是一種腫瘤表型，其特征是被稱為微衛(wèi)星的DNA短重復(fù)序列中核苷酸的增減。MSI檢測(cè)的黃金標(biāo)準(zhǔn)是結(jié)合聚合酶鏈反應(yīng)（PCR）擴(kuò)增，然后在DNA測(cè)序儀上進(jìn)行毛細(xì)管電泳。新的技術(shù)使用二代測(cè)序（NGS）或多重PCR檢測(cè)MSI。所有技術(shù)都涉及擴(kuò)增DNA的微衛(wèi)星區(qū)域，并把正常DNA中的片段長(zhǎng)度與腫瘤DNA對(duì)比。在五個(gè)分析的標(biāo)記物中，有≥2個(gè)不穩(wěn)定的腫瘤被歸類為MSI-高（MSI-H）。內(nèi)膜癌的dMMR檢測(cè)判斷MSI敏感性為57%至75%，MSI和IHC檢測(cè)都可以考慮。甲基化檢測(cè)MLH1啟動(dòng)子甲基化檢測(cè)用于IHC檢查發(fā)現(xiàn)無(wú)MLH1表達(dá)或無(wú)MLH1和PMS2表達(dá)的情況，以區(qū)分啟動(dòng)子甲基化導(dǎo)致的體細(xì)胞損失和潛在的生殖細(xì)胞損失。熒光原位雜交熒光原位雜交（FISH）用于檢測(cè)ERBB2（HER2）或CCNE1（cyclinE）的擴(kuò)增情況。這種技術(shù)涉及使用熒光標(biāo)記的核酸探針來(lái)檢測(cè)FFPE組織中互補(bǔ)的DNA序列。計(jì)算感興趣的探針與控制中心探針的比率來(lái)確定是否存在擴(kuò)增。桑格測(cè)序桑格測(cè)序用于對(duì)單一基因進(jìn)行測(cè)序，如POLE。該技術(shù)利用帶有標(biāo)記的脫氧核苷三磷酸酯的PCR，產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的DNA片段。這些片段通過(guò)電泳分離并產(chǎn)生DNA序列。桑格測(cè)序的局限性包括每個(gè)反應(yīng)只能對(duì)一個(gè)目標(biāo)進(jìn)行測(cè)序，而且擴(kuò)增子相對(duì)較?。ǎ?000個(gè)堿基對(duì)）。二代測(cè)序二代測(cè)序（NGS）是一種高通量技術(shù)，可以對(duì)整個(gè)基因組進(jìn)行高效測(cè)序。一個(gè)“文庫(kù)“是通過(guò)生成DNA片段來(lái)制備的，這些片段用適配體和樣品特定的條形碼進(jìn)行了修改。文庫(kù)DNA被加載到DNA測(cè)序儀上，多個(gè)樣本可以同時(shí)進(jìn)行測(cè)序。NGS同時(shí)識(shí)別了DNA突變和結(jié)構(gòu)變化。腫瘤突變負(fù)荷（TMB）是指腫瘤基因組每個(gè)編碼區(qū)的體細(xì)胞突變的總數(shù)?？截悢?shù)（CN）變異包括結(jié)構(gòu)變化，如DNA片段的刪除或增殖。幾乎所有的臨床測(cè)序都已過(guò)渡到NGS，因?yàn)榕cSanger測(cè)序相比，效率和分辨率有所提高。TCGA/ProMisE劃分的內(nèi)膜癌分子分型TCGA利用基因組技術(shù)，包括NGS和單核苷酸多態(tài)性芯片，將EC分為四組，分別為POLE（超突變）、MSI（高突變）、拷貝數(shù)低（CN-high）和拷貝數(shù)高（CN-high）。這些分子定義的組別具有不同的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）結(jié)果，比單獨(dú)按組織學(xué)和等級(jí)分類更具預(yù)后意義。鑒于將TCGA應(yīng)用于臨床環(huán)境的困難，我們開(kāi)發(fā)了子宮內(nèi)膜癌主動(dòng)分子風(fēng)險(xiǎn)分類器（ProMisE），作為一個(gè)簡(jiǎn)單、廉價(jià)和臨床可用的分子分類系統(tǒng)。ProMisE將p53和MMR蛋白的IHC與POLE外切酶域突變體（EDM）熱點(diǎn)測(cè)序相結(jié)合，將EC分為四組，其PFS結(jié)果與TCGA相似：MMRd型、POLE外切酶域突變型（EDM）、p53野生型/無(wú)特定分子亞型（NSMP）和p53異常。ProMisE的檢測(cè)分型流程POLE（超突變）/POLE-EDM大約7-10%的歐共體含有DNA聚合酶epsilon（POLE）基因EDM中的熱點(diǎn)突變。POLE對(duì)消除DNA復(fù)制過(guò)程中的錯(cuò)誤至關(guān)重要，突變導(dǎo)致“超突變“的表型（＞100個(gè)突變/百萬(wàn)堿基）。POLEECs有非常少的CN改變。POLE突變的腫瘤有良好的預(yù)后，很少?gòu)?fù)發(fā)和因病死亡或病死。據(jù)推測(cè)，預(yù)后的改善是由于新抗原的產(chǎn)生，激起了強(qiáng)大的抗腫瘤免疫反應(yīng)。據(jù)預(yù)測(cè)，POLE腫瘤是使用免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）進(jìn)行免疫治療的優(yōu)秀候選者。大多數(shù)POLE突變的ECs是子宮內(nèi)膜型的，但一半以上是高等級(jí)的，有些屬于“多分類“類別，IHC顯示p53表達(dá)異常。重要的是，在具有POLE和異常p53的多分類EC中，盡管存在其他已知的不良預(yù)后特征，但POLE突變似乎可以驅(qū)動(dòng)有利的臨床行為。正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)，如RAINBO和PORTEC-4a，正在評(píng)估POLE突變的腫瘤的降級(jí)治療。MSI（高突變）/MMR-D約有25-30%的EC被歸類為MSI/MMR-D。這些腫瘤具有“高突變“的表型（＞10個(gè)突變/百萬(wàn)堿基），這是因?yàn)镸MR功能缺失或異常，而MMR功能對(duì)維持DNA復(fù)制過(guò)程中的保真度至關(guān)重要。這個(gè)亞組比POLE組包含更多的CN改變，但比CN低的組要少。大約90%的MMR-DECs是由MLH1啟動(dòng)子甲基化引起的，一小部分是由林奇綜合征引起的（3%）。林奇相關(guān)癌癥患者的預(yù)后可能優(yōu)于MLH1甲基化的腫瘤患者。盡管一些MMR-D型腫瘤可能具有“多重分類“的特征，包括p53異常，但這些腫瘤與沒(méi)有此類特征的MMR-D型腫瘤的預(yù)后相似。MMR-D腫瘤表現(xiàn)出新抗原負(fù)荷增加，對(duì)ICI治療有明顯反應(yīng)。MMR-D型EC一般為子宮內(nèi)膜型，但MMR-D也發(fā)生在高風(fēng)險(xiǎn)的組織學(xué)中?？截悢?shù)數(shù)低/P53野生型/無(wú)特定分子特征CN-low組包括最大比例的內(nèi)膜癌（40-50%），由微衛(wèi)星穩(wěn)定（MSS）的內(nèi)膜癌組成，突變率相對(duì)較低，CN改變很少。ProMisE算法將該亞組稱為“無(wú)特定分子特征“（NSMP），因?yàn)樗鼈兪莗53和POLE野生型和MMR穩(wěn)定型（pMMR）。這個(gè)亞組幾乎完全由子宮內(nèi)膜樣腫瘤組成。雌激素受體（ER）和孕激素受體（PR）的表達(dá)是一個(gè)標(biāo)志性特征。大約52%的CN-low腫瘤在CTNNB1中存在熱點(diǎn)突變。高拷貝數(shù)/p53異常型CN-high/p53異常的內(nèi)膜癌預(yù)后最差，其特點(diǎn)是CN改變豐富，突變負(fù)擔(dān)低，TP53突變的發(fā)生率為90%。這一組幾乎包括所有的漿液性腫瘤和四分之一的FIGO分級(jí)3級(jí)子宮內(nèi)膜癌。正確的分子分類取決于對(duì)p53表達(dá)異常的認(rèn)識(shí)，包括過(guò)度表達(dá)、無(wú)效、細(xì)胞質(zhì)和亞克隆性。IHC和NGS檢測(cè)TP53異常的一致性為90.7%。其他內(nèi)膜癌治療預(yù)后相關(guān)的分子檢測(cè)雌激素和孕激素受體(ER/PR)ER和PR屬于核類固醇受體的超家族，是依賴于配體的轉(zhuǎn)錄因子。未改變的功能性受體的存在被認(rèn)為在臨床上很重要，是可能的治療目標(biāo)。關(guān)于激素受體狀態(tài)是否是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因素，現(xiàn)有研究結(jié)果之間存在矛盾。GOG119是一項(xiàng)評(píng)估每日服用他莫昔芬與間歇性醋酸甲羥孕酮的二期試驗(yàn)，顯示表達(dá)ERα的腫瘤患者有更好的預(yù)后。PI3K/AKT/mTOR通路PI3K/AKT/mTOR信號(hào)通路在細(xì)胞生長(zhǎng)和生存中發(fā)揮著重要作用，并受到腫瘤抑制因子磷酸酶和Tensin同源物（PTEN）的負(fù)向調(diào)節(jié)。這一途徑也參與了與其他信號(hào)途徑的交叉對(duì)話，包括ER和RAS/RAF/MEK途徑。PTEN的失活性突變導(dǎo)致IHC檢測(cè)蛋白的喪失。由于市售抗體的性能不一，且缺乏統(tǒng)一的評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)，因此IHC的準(zhǔn)確定性受到阻礙。PTEN的改變常常與PIK3CA和PIK3R1的突變同時(shí)出現(xiàn)，但似乎并不具有獨(dú)立的預(yù)后性，也不能預(yù)測(cè)對(duì)針對(duì)該途徑的療法的反應(yīng)。表皮生長(zhǎng)因子受體2(HER2,HER2/neuorERBB2)HER2是一種跨膜糖蛋白受體，具有細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶活性。ERBB2基因擴(kuò)增導(dǎo)致致癌性的HER2受體過(guò)表達(dá)。據(jù)報(bào)道，HER2在4-69%的子宮內(nèi)膜癌中過(guò)表達(dá)，主要是漿液性癌和癌肉瘤。HER2過(guò)表達(dá)與CN-高/p53異常組有關(guān)，并與較差的復(fù)發(fā)和生存結(jié)果有關(guān)，甚至在早期癌癥中也是如此。程序性死亡配體1(PD-L1)PD-L1是一種在腫瘤細(xì)胞和/或腫瘤浸潤(rùn)免疫細(xì)胞上表達(dá)的跨膜蛋白，與激活的T細(xì)胞上的程序性細(xì)胞死亡蛋白1（PD-1）相互作用，抑制抗腫瘤免疫反應(yīng)。PD-L1的表達(dá)目前不是子宮內(nèi)膜癌免疫療法的適應(yīng)癥。目前的研究正在探索PD-L1作為免疫療法反應(yīng)的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物的效用。腫瘤突變負(fù)荷具有≥10mut/Mb的腫瘤被稱為高腫瘤突變負(fù)荷（TMBH）。TMB-H通常是MMR-D或POLE突變的下游副產(chǎn)品。與PD-L1一樣，評(píng)估TMB狀態(tài)的研究主要集中在其作為對(duì)免疫療法反應(yīng)的預(yù)測(cè)性生物標(biāo)志物的效用。L1細(xì)胞粘附分子(L1CAM)L1CAM是一種跨膜的免疫球蛋白超家族的糖蛋白，參與了神經(jīng)發(fā)生。L1CAM通過(guò)下調(diào)卡德林促進(jìn)癌癥的遷移和侵襲，并在上皮向間質(zhì)的轉(zhuǎn)化中發(fā)揮作用。癌細(xì)胞的過(guò)量表達(dá)已被驗(yàn)證為預(yù)后不良的標(biāo)志物。PORTEC-4a研究中L1CAM的免疫組化檢測(cè)陽(yáng)性被認(rèn)為是內(nèi)膜癌的不利因素。AT豐富結(jié)構(gòu)域1A(ARID1A)ARID1A基因編碼BRG相關(guān)因子250a（BAF250a）蛋白，是SWItch/蔗糖不發(fā)酵（SWI/SNF）復(fù)合物的一個(gè)亞單位，該復(fù)合物作為腫瘤抑制因子并促進(jìn)蛋白進(jìn)入DNA。ARID1A失活突變發(fā)生在除CN-高以外的所有TCGAEC亞組。ARID1A參與DNA損傷修復(fù)途徑，包括MMR、同源重組和非同源末端連接。ARID1A失活可作為對(duì)針對(duì)染色質(zhì)重塑復(fù)合物、免疫療法或PARP抑制的療法反應(yīng)的生物標(biāo)志物。雖然ARID1A的突變可導(dǎo)致蛋白表達(dá)的喪失，但沒(méi)有統(tǒng)一的評(píng)分系統(tǒng)或特定的抗體被推薦用于臨床。Beta-catenin(CTNNB1)CTNNB1基因編碼轉(zhuǎn)錄因子β-catenin，在細(xì)胞-細(xì)胞粘附和Wnt信號(hào)傳導(dǎo)中起作用。CTNNB1的激活性突變會(huì)使Wnt通路失調(diào)。這些突變經(jīng)常發(fā)生在CN-low/NSMP子宮內(nèi)膜腫瘤中，并使其預(yù)后惡化。雖然突變會(huì)導(dǎo)致β-catenin的降解減少和隨后的核積累，但目前還不清楚IHC是否能作為CTNNB1基因測(cè)序的有效替代物。在PORTEC-4a臨床試驗(yàn)中，具有CTNNB1第3外顯子突變的pMMR腫瘤被認(rèn)為是中度風(fēng)險(xiǎn)的。已批準(zhǔn)和待批準(zhǔn)的針對(duì)亞型的治療藥物針對(duì)復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的內(nèi)膜癌紫杉醇和卡鉑（PC方案）化療是復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移內(nèi)膜癌的首選一線系統(tǒng)治療方案。生物標(biāo)志物評(píng)估對(duì)于指導(dǎo)之前系統(tǒng)治療取得進(jìn)展的內(nèi)膜癌的治療決定至關(guān)重要。在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移HER2陽(yáng)性漿液性癌患者的PC方案中中加入曲妥珠單抗可以改善無(wú)病生存期和總生存率（OS）。在II期GOG-86P試驗(yàn)的探索性分析中，TP53或CTNNB1突變的EC患者在PC中加入貝伐珠單抗后，其生存率有所提高，而TSC2突變的患者在接受PC和temsirolimus治療后，其生存率有所提高。Selinexor是一種口服的選擇性出核抑制劑，它能結(jié)合并抑制包括p53在內(nèi)的多種蛋白質(zhì)的出核，在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的p53野生型內(nèi)膜癌患者對(duì)PC有反應(yīng)后作為維持治療可能具有療效?；贙EYNOTE-146/Study111和KEYNOTE-775，帕姆單抗和lenvatinib（多種激酶抑制劑）的組合被FDA批準(zhǔn)用于治療復(fù)發(fā)性非MSI/dMMR內(nèi)膜癌。根據(jù)KEYNOTE-158，Pembrolizumab單藥被批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性MSI/dMMR內(nèi)膜癌和TMB-H的內(nèi)膜癌。在GARNET研究之后，dostarlimab-gxly獲得FDA加速批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)性MSI-H/MMRd內(nèi)膜癌。NCCN列出了多種不同的激素方案作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移內(nèi)膜癌的治療選擇，包括醋酸甲地孕酮（MA），這是1971年批準(zhǔn)的第一個(gè)內(nèi)膜癌的靶向治療方案，醋酸甲羥孕酮（MPA）與他莫昔芬交替使用，MA與他莫昔芬交替使用，MPA，MA，芳香酶抑制劑，他莫昔芬，以及氟維司群。GOG-3007證明了來(lái)曲唑和依維莫司的療效，特別是在化療患者中（PFS為28個(gè)月，之前接受化療的患者為4個(gè)月）。在PALEO試驗(yàn)中，細(xì)胞周期蛋白依賴激酶4/6抑制劑palbociclib與來(lái)曲唑的聯(lián)合治療對(duì)ER+復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移內(nèi)膜癌患者比來(lái)曲唑單藥治療更有效（PFS8.3個(gè)月對(duì)3.0個(gè)月，p=0.041）。此外還有許多正在進(jìn)行的生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的臨床試驗(yàn)。在KEYNOTE-C93中，Pembrolizumab正與標(biāo)準(zhǔn)化療作為dMMR內(nèi)膜癌的一線方案進(jìn)行比較。NRG-GY026正在評(píng)估其他HER2靶向療法在HER2陽(yáng)性漿液性癌和癌肉瘤的初級(jí)治療中的應(yīng)用。GOG-3069正在評(píng)估alpelisib（PI3K抑制劑）與氟維司群（雌激素受體拮抗劑）聯(lián)合治療ER+內(nèi)膜癌和致癌性PIK3CA突變的患者。EndoMAP和POD1UM-204是總括性研究，評(píng)估免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其他靶向藥物在分子定義的隊(duì)列中的組合。針對(duì)內(nèi)膜癌的術(shù)后輔助治療PORTEC-3報(bào)道，與單純放療相比，p53異常的內(nèi)膜癌在輔助化療時(shí)有更好的療效，而POLE突變的腫瘤患者無(wú)論在何種治療手段下都有很好的生存率。目前有許多正在進(jìn)行的生物標(biāo)志物驅(qū)動(dòng)的試驗(yàn)，評(píng)估EC的陰道近距離治療（VBT）的替代輔助策略。PORTEC-4a正在根據(jù)分子綜合風(fēng)險(xiǎn)譜將高-中風(fēng)險(xiǎn)（HIR）內(nèi)膜癌患者細(xì)分為具有有利、中等或不利特征的患者，并分別采用觀察、VBT和外照射放療進(jìn)行治療。RAINBO(RefiningAdjuvantTreatmentINEndometrialCancerbasedonMolecularFeatures)傘式計(jì)劃包括四項(xiàng)獨(dú)立的臨床試驗(yàn)，研究TCGA和ProMisE定義的四種EC亞型中每一種的新型輔助治療方法。NRG-GY020正在研究在早期HIRdMMREC中使用或不使用pembrolizumab的輔助放射治療。KEYNOTE-B21正在將pembrolizumab和輔助化療與或不與放療相結(jié)合，用于已接受手術(shù)并根據(jù)臨床和分子特征處于高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的患者即將發(fā)布的2023FIGO內(nèi)膜癌分期根據(jù)本次SGO年會(huì)和公眾號(hào)“逸仙婦瘤專業(yè)版”公布的信息，在今年即將更新的FIGO內(nèi)膜癌分期將首次納入分子分型，對(duì)于此前的I期和II期患者，如果分子分型已知，則可以加入分子分型，以下標(biāo)m表示，而III期和IV期患者分期不受分子分型影響，但如果III期患者為p53突變型，應(yīng)記錄為IIIm-p53abn期，以便資料收集。參考文獻(xiàn)WalshCS,HackerKE,SecordAA,DeLairDF,McCourtC,UrbanR.Moleculartestingforendometrialcancer:AnSGOclinicalpracticestatement.GynecolOncol.2023;168:48-55.doi:10.1016/j.ygyno.2022.10.024重磅速遞：FIGO2023子宮內(nèi)膜癌最新分期，逸仙婦瘤---END---李芳主任臨床團(tuán)隊(duì)上海市東方醫(yī)院（同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院）本部婦科設(shè)有普通婦科、宮頸疾病、婦科腫瘤、盆底重建、生殖外科、計(jì)劃生育和婦科內(nèi)鏡。婦科以“創(chuàng)建診療特色鮮明的臨床研究復(fù)合型學(xué)科”為目標(biāo)，在醫(yī)、教、研各方面實(shí)現(xiàn)跨越式發(fā)展，各亞專科逐漸形成明顯特色。科室始終堅(jiān)持以人為本，重點(diǎn)培養(yǎng)中青年技術(shù)骨干，增強(qiáng)團(tuán)隊(duì)的整體技術(shù)能力，優(yōu)化醫(yī)療環(huán)境，提高醫(yī)療質(zhì)量。開(kāi)展新技術(shù)、新項(xiàng)目，倡導(dǎo)微笑服務(wù)，不斷煥發(fā)新的活力，在競(jìng)爭(zhēng)中發(fā)展壯大?？剖壹夹g(shù)力量雄厚，病房4K腹腔鏡、3D腹腔鏡等國(guó)際一流的現(xiàn)代化新型手術(shù)設(shè)備，能完成各類婦科手術(shù)診治，在婦科良、惡性腫瘤診斷、手術(shù)和綜合治療方面積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。在婦科微創(chuàng)手術(shù)、腹腔鏡/單孔腹腔鏡、婦科盆底重建、婦科腫瘤保留子宮和生育功能的手術(shù)等方面具有鮮明特色。宮頸癌前病變及宮頸癌診療水平居國(guó)際領(lǐng)先地位。目前婦科門(mén)診：開(kāi)設(shè)了宮頸疾病、普通婦科門(mén)診、宮腔鏡門(mén)診，計(jì)劃生育門(mén)診，婦科腫瘤門(mén)診。門(mén)診開(kāi)展陰道鏡以及顯微陰道鏡檢查，leep術(shù)，宮腔鏡檢查，無(wú)痛人流以及各類計(jì)劃生育手術(shù)。東方醫(yī)院北院/周邊交通：公交線路：01路82路119路455路522路607路630路792路798路799路818路981路992路隧道三線314路隧道夜宵線陸家嘴金融城2路陸家嘴金融城3路欽東專線上川專線新川專線（公交車站距離東方100米之內(nèi)）地鐵：14號(hào)線浦東南路站3號(hào)出口3A號(hào)口：正門(mén)-急診、門(mén)診、兒科3B號(hào)口：西門(mén)-新大樓（特需、病房）2號(hào)線東昌路站（出站步行約10分鐘）4號(hào)線浦東大道站或換乘14號(hào)線到浦東南路站9號(hào)線商城路站李芳教授臨床科研團(tuán)隊(duì)李芳主任團(tuán)隊(duì)開(kāi)展臨床和臨床相關(guān)基礎(chǔ)研究。同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院本部婦科是婦科學(xué)博士后和碩博士研究生培養(yǎng)點(diǎn)，醫(yī)師規(guī)范化培訓(xùn)基地。主要研究方向：高危HPV整合相關(guān)致癌機(jī)制、三代轉(zhuǎn)錄組和宮單細(xì)胞測(cè)序揭示宮頸癌免疫微環(huán)境和宮頸癌免疫治療新靶點(diǎn)。李芳教授以通訊作者身份在NucleicAcidsResearch,JExpClinCancerRes.等期刊上發(fā)表40余篇學(xué)術(shù)論文。累計(jì)影響因子251.4分，最高影響因子20.69分。主持國(guó)家自然基金、科技部重大項(xiàng)目、上海市科委、衛(wèi)健委和上海市申康課題20余項(xiàng)。主編論著2部。獲省部二等獎(jiǎng)1項(xiàng)（2/7）。國(guó)家級(jí)宮頸病專業(yè)精英獎(jiǎng)1項(xiàng)。獲批發(fā)明專利3項(xiàng)，實(shí)用新型專利5項(xiàng)。知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)化1項(xiàng)：顯微內(nèi)鏡在體病理診斷子宮頸病變。實(shí)驗(yàn)室依托同濟(jì)大學(xué)附屬東方醫(yī)院轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，擁有具有完成國(guó)家級(jí)科研項(xiàng)目所必需的先進(jìn)儀器設(shè)備和充足的科研經(jīng)費(fèi)。發(fā)表論文/目錄如下：1.MinLiu＃,ZhiqiangHan＃,YongZhi,YetianRuan,GuangxuCao,GuangxueWang,XinxinXu,JianbingMu,JiuhongKang,FangpingDai,XuejunWen,QingfengZhang,FangLi.Long-readsequencingrevealsoncogenicmechanismofHPV-humanfusiontranscriptsincervicalcancer.TranslationalResearch.(IF=10.17)2.ZhiY,ChenX,CaoG,ChenF,SeoHS,LiF.TheeffectsofairpollutantsexposureonthetransmissionandseverityofinvasiveinfectioncausedbyanopportunisticpathogenStreptococcuspyogenes.EnvironPollut.2022Oct1;310:119826.IF=9.983.HuH,YangM,DongW,YinB,DingJ,HuangB,ZhengQ,LiF,HanL.APyroptosis-RelatedGenePanelforPredictingthePrognosisandImmuneMicroenvironmentofCervicalCancer.FrontOncol.2022Apr29;12:873725.IF=5.74.JianyiD,HailiG,BoY,MeiqinY,BaoyouH,HaoranH,FangL,QingliangZ,LingfeiH.Myeloid-derivedsuppressorcellscross-talkwithB10cellsbyBAFF/BAFF-Rpathwaytopromoteimmunosuppressionincervicalcancer.CancerImmunolImmunother.2022Jun20.IF=6.35.Yang,M.＃,Hu,H.＃,Wu,S.,Ding,J.,Yin,B.,Huang,B.,Li,F.,Guo,X.,＆Han,L.(2022).EIF4A3-regulatedcirc_0087429canreverseEMTandinhibittheprogressionofcervicalcancerviamiR-5003-3p-dependentupregulationofOGNexpression.Journalofexperimental＆clinicalcancerresearch:CR,41(1),165.IF=12.666.YinBo＃,DingJianyi＃,HuHaoran＃,YangMeiqin,HuangBaoyou,DongWei,LiFang,HanLingfei.OverexpressedCMTM6improvesprognosisandassociatedwithimmuneinfiltratesofovariancancer.FrontMolBiosci.2021.IF=6.117.LeFu＃,WeiXia＃,WeiShi,GuangxuCao,YetianRuana,XingyuZhao,MinLiu,SumeiNiu,FangLi,XinGao.Deeplearningbasedcervicalscreeningbythecross-modalintegrationofcolposcopy,cytology,andHPVtest.InternationalJournalofMedicalInformatics,159(2022)104675.IF=4.738.XinxinXu＃,ZhiqiangHan＃,YetianRuan,MinLiu,GuangxuCao,ChaoLi,FangLi.HPV16-LINC00393integrationalterslocal3Dgenomearchitectureincervicalcancercells.FrontCellInfectMicrobiol.2021Dec7;11:785169.IF=6.079.ZhiyuanHuang＃,FangLi,QinchuanLi.ExpressionprofileofRNAbindingproteinincervicalcancerusingbioinformaticsapproach.CancerCellInt.2021Dec4;21(1):647.IF=6.4210.LiY＃,GongYX＃,WangQ,GaoS,ZhangH,XieF,CongQ,ChenL,ZhouQ,HongZ,QiuL,LiF,XieY,SuiL.OptimizingtheDetectionofOccultCervicalCancer:AProspectiveMulticentreStudyinChina.IntJWomensHealth.2021Oct27;13:1005-1015.IF=2.5911.ZhuJ＃,ChenF,LuoL,WuW,DaiJ,ZhongJ,LinX,ChaiC,DingP,LiangL,WangS,DingX,ChenY,WangH,QiuJ,WangF,SunC,ZengY,FangJ,JiangX,LiuP,TangG,QiuX,ZhangX,RuanY,JiangS,LiJ,ZhuS,XuX,LiF,LiuZ,CaoG,ChenD.Single-cellatlasofdomesticpigcerebralcortexandhypothalamus.ScienceBulletin2021,66(14):1448-1461.IF=20.5712.RuanY＃,LiuM,GuoJ,ZhaoJ,NiuS,LiFang,Evaluationoftheaccuracyofcolposcopyindetectinghigh-gradesquamousintraepitheliallesionandcervicalcancer.ArchGynecolObstet.2020Aug;10.1007/s00404-020-05740-x.doi:10.1007/s00404-020-05740-xIF=2.4913.Guo,Junhan＃,FuLe＃,ZhaoJunwei,LeiLei,ZhanQin,LiuMin,RuanYetian,LiHui,XuJin,LiNana,WangHanlin,ZhuHuiting,HanZhiqiang,LiFang,Thevalueofmicroendoscopyinthediagnosisofcervicalprecancerouslesionsandcervicalmicroinvasivecarcinoma.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2020June302.doi:10.1007/s00404-020-05565-8.IF=2.4914.WenYu＃,CaiLong,TailinZhu,HuitingZhu,ZhiqiangHan,FangLi,Highresolutionmultispectralendoscopysignificantlyimprovesthediagnosticaccuracyofcervicalintraepitheliallesions.Journalofobstetricsandgynaecologyresearch,2020April,46:939-944.doi:10.1111/jog.14241.IF=1.6915.ChaoLi＃,HongfengAo＃,GuofangChen,FangWang,FangLi.TheInteractionofCDH20Withβ-CateninInhibitsCervicalCancerCellMigrationandInvasionviaTGF-β/Smad/SNAILMediatedEMT.FrontOncol.2020Jan9;9:1481.doi:10.3389/fonc.2019.01481.IF=5.716.JunweiZhao＃,QinZhan,JunhanGuo,MinLiu,YetianRuan,TailinZhu,LingfeiHan,FangLi.PhylogenyandpolymorphismintheE6andE7ofhumanpapillomavirus:alpha-9(HPV16,31,33,52,58),alpha-5(HPV51),alpha-6(HPV53,66),alpha-7(HPV18,39,59,68)andalpha-10(HPV6,44)inwomenfromShanghai.InfectAgentCancer.2019Nov21;14:38.doi:10.1186/s13027-019-0250-9.IF=3.6917.JunweiZhao＃,JiachengZhu,JunhanGuo,TailinZhu,JixingZhong,MinLiu,YetianRuan,ShujieLiao,FangLi.GeneticvariabilityandfunctionalimplicationofHPV16fromcervicalintraepithelialneoplasiainShanghaiwomen.JMedVirol.2020Mar;92(3):372-381.doi:10.1002/jmv.25618.IF=20.6918.ChaoLi＃,YanfeiLi＃,LanxiaSui,JianWang,FangLi,PhenyllacticacidpromotescellmigrationandinvasionincervicalcancerviaIKK/NF-κB-mediatedMMP-9activation.CancerCellInt.2019Sep23;19:241.doi:10.1186/s12935-019-0965-0.IF=6.4219.HuiyanHu＃,JingjingZhao＃,WenYu,JunweiZhao,ZheweiWang,LinJin,YunyunYu,LingfeiHan,LuWang,HuitingZhu,FangLi,HumanpapillomavirusDNA,HPVL1capsidproteinandp16INK4aproteinasmarkerstopredictcervicallesionprogression.ArchivesofGynecologyandObstetrics.2019Jan,299(1):141-149.IF=2.4920.JunweiZhao＃,LuWang＃,HuiLin,WenYu,XianghongXu,HuiyanHu,LaifangZhu,LingfeiHan,FangLi,AssociationofHLA-DRB1/DQB1polymorphismwithhigh-riskHPVinfectionandcervicalintraepithelialneoplasiawomenfromShanghai.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2018.2.15,11(2):748-756.21.YahuiZhang＃,LinWang＃,XiangXu＃,FangLi,QingshengWu,Combinedsystemsofdifferentantibioticswithnano-CuOagainstEscherichiacoliandthemechanismsinvolved.Nanomedicine(Lond),2018Feb;13(3):339-351.IF=6.0922.XiaojieHuang＃,ChaoLi＃,FangLi,JunweiZhao,XiaopingWan,KaiWang,Cervicovaginalmicrobiotacompositioncorrelateswiththeacquisitionofhigh-riskhumanpapillomavirustypes.InternationalJournalofCancer,2018Aug1,143(3):621-634.IF=7.3123.DongshengChen＃,SanjieJiang,XiaoyanMa,FangLi,TFBSbank:aplatformtodissectthebigdataofprotein-DNAinteractioninhumanandmodelspecies.NucleicAcidsResearch,2017.1.4,45(D1):D151-D157.IF=19.624.XiaohuiZhou＃,YanfengShi,LijieWang,MeiLiu,FangLi,DistributionCharacteristicsofHumanPapillomavirusInfection:AStudyBasedonDatafromPhysicalExamination.AsianPacificJournalofCancerPrevention,2017Jul27,18(7):1875-1879.25.JunweiZhao＃,FangFang＃,YiGuo,TailinZhu,YunyunYu,FanfeiKong,LingfeiHan,DongshengChen,FangLi,HPV16integrationprobablycontributestocervicaloncogenesisthroughinterruptingtumorsuppressorgenesandinducingchromosomeinstability.JournalofExperimental＆ClinicalCancerResearch,2016.11.25,35(1):180-180.IF=12.6626.YunyunYu＃,LingfeiHan＃,WenYu,YankangDuan,ZheweiWang,HuiyanHu,JunweiZhao,SumanSingh,FanfeiKong,LinJin,JingSun,FangLi,HighriskfactorsassociatedwithHPVpersistenceafterloopelectrosurgicalexcisionprocedureinpatientswithintraepithelialneoplasia.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2017,10(2):1817-1824.27.YiGuo＃,JiachangHu,LipingZhu,JingSun,LongxuXie,FanfeiKong,LingfeiHan,FangLi,PhysicalStatusandVariantAnalysisofHumanPapillomavirus16inWomenfromShanghai.GynecologicandObstetricInvestigation,2016.01.01,81(1):61-70.IF=2.7228.SumanSingh＃,QianZhou＃,YunyunYu,XianghongXu,XiaojieHuang,JunweiZhao,LingfeiHan,KaiWang,JingSun,FangLi,DistributionofHPVgenotypesinShanghaiwomen.InternationalJournalofClinicalandExperimentalPathology,2015.01.01,8(9):11901-11908.29.LingfeiHan＃,WeiWang＃,JiahongLu＃,FanfeiKong,GeMa,YipingZhu,DongZhao,JianlongZhu,WenShuai,QianZhou,PingChen,LeiYe,JieTao,SarfrazAhmad,FangLi,JingSun,AAV-sBTLAfacilitatesHSP70vaccine-triggeredprophylacticantitumorimmunityagainstamurinemelanomapulmonarymetastasismodelinvivo.CancerLetters,2014.11.28,354(2):398-406.IF=9.7530.FangLi＃,YiGuo,LingfeiHan,YankangDuan,FangFang,SumeiNiu,QiujieBa,HuaishiZhu,FanfeiKong,ChaoLin,XuejunWen,Invitroandinvivogrowthinhibitionofdrug-resistantovariancarcinomacellsusingacombinationofcisplatinandaTRAIL-encodingretrovirus.OncologyLetters,2012.12.01,4(6):1254-1258.IF=3.1131.FangLi＃,QiujieBa＃,SumeiNiu,YiGuo,YankangDuan,PengZhao,ChaoLin,JingSun,In-situformingbiodegradableglycolchitosan-basedhydrogels:Synthesis,characterization,andchondrocyteculture.MaterialsScienceandEngineering:C,2012.10.1,32(7):2017-2025.IF=8.4532.FangLi＃,JingSun,HuaishiZhu,XuejunWen,ChaoLin,DongluShi,Preparationandcharacterizationnovelpolymer-coatedmagneticnanoparticlesascarriersfordoxorubicin.ColloidsandSurfacesB:Biointerfaces,2011.11.1,88(1):58-62.IF=5.9933.XuSong＃,FangLi＃,JingweiMa,NengqinJia,JianmingXu,HebaiShen,Synthesisoffluorescentsilicananoparticlesandtheirapplicationsasfluorescenceprobes.JournalofFluorescence,2011.5.01,21(3):1205-1212.IF=2.5234.FangLi＃,SumeiNiu,JingSun,HuaishiZhu,QiujieBa,YiGuo,DongluShi,EfficientInVitroTRAIL-GeneDeliveryinDrug-ResistantA2780/DDPOvarianCancerCellLineviaMagnetofection.JournalofNanomaterials,2011.01.01.IF=3.7935.FangLi＃,PingpingSu＃,ChaoLin,HongLi,JiajingCheng,DongluShi,Ribosomedisplayandselectionofhumananti-placentalgrowthfactorscFvderivedfromovariancancerpatients.ProteinandPeptideLetters,2010.5.01,17(5):585-590.IF=1.9236.Lin,Chao＃,PengZhao＃,FangLi,FangfangGuo,ZhuoquanLi,XuejunWen,Thermosensitiveinsitu-formingdextran-pluronichydrogelsthroughMichaeladdition.MaterialsScienceandEngineering:C,2010.01.01,30(8):1236-1244.IF=8.4537.FangLi＃,JianingLi,XuejunWen,ShenghuZhou,XiaowenTong,PingpingSu,HongLi,DongluShi,Anti-tumoractivityofpaclitaxel-loadedchitosannanoparticles:Aninvitrostudy.MaterialsScienceandEngineering:C,2009.01.01,29(8):2392-2397.IF=8.4538.FangLi＃,LiMeng＃,HuiXing,JianfengZhou,ShixuanWang,LeiHuang,GangXu,HuaishiZhu,YunpingLu,DingMa,Essentialroleofc-Jun-NH2-terminalkinaseonsynergyinductionofapoptosisbyTRAILplusADMinADMresistantMCF-7/ADMcells.Apoptosis,2006.01.01,11:1239-1246.IF=5.9939.FangLi＃,LiMeng＃,JianfengZhou,HuiXing,ShixuanWang,GangXu,HuaishiZhu,BeibeiWang,GangChen,YunpingLu,DingMa,Reversingchemoresistanceincisplatin-resistanthumanovariancancercells:Aroleofc-JunNH(2)-terminalkinase1.BiochemicalandBiophysicalResearchCommunications,2005.10.01,335(4):1070-1077.IF=3.3240.LeiHuang＃,QilinAo,QinghuaZhang,XiaokuiYang,HuiXing,FangLi,GangChen,JianfengZhou,ShixuanWang,GangXu,LiMeng,YunPingLu,DingMa,Hypoxiainducedpaclitaxelresistanceinhumanovariancancersviahypoxia-induciblefactor1alpha.JournalofCancerResearchandClinicalOncology,2010.3.01,136(3):447-456.IF=4.3241.胡家昌(＃)，李芳，高危型HPVDNA與宿主基因整合及致癌機(jī)理的相關(guān)研究進(jìn)展，現(xiàn)代婦產(chǎn)科進(jìn)展，2015.5.01，（05）：384~38642.方芳，李芳，段燕康，宮頸病變患者人乳頭瘤病毒感染分型研究，中國(guó)藥房，2013.01.01，（34）：3241~324343.韓凌斐，郭曉青，胡家昌，孔繁飛，何拉曼，李芳，朱建龍，孫靜，宮頸癌患者外周血髓源性抑制細(xì)胞的比例及其臨床意義，華中科技大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2015.01.01，（01）：32~36.您還可以掃碼與我們聯(lián)系↓↓2023年04月22日2445
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羅雪珍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 對(duì)于子宮內(nèi)膜癌遺傳咨詢這件事很多人是抵觸的，一方面覺(jué)得這是自己的隱私不想別人知道，另一方面有的人認(rèn)為這不可能遺傳。那么我們今天就來(lái)說(shuō)一說(shuō)為什么建議做遺傳咨詢。大概5%-10%的子宮內(nèi)膜癌為遺傳性疾病，這類患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌等惡性腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)增加。而只有經(jīng)過(guò)醫(yī)生詳細(xì)詢問(wèn)病史后才能評(píng)估你患有遺傳子宮內(nèi)膜癌的風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)高度懷疑的患者可通過(guò)基因檢測(cè)手段進(jìn)一步診斷。對(duì)于確認(rèn)有遺傳子宮內(nèi)膜癌患者及家屬，進(jìn)行有效的健康管理，對(duì)后續(xù)惡性腫瘤的發(fā)生做到早檢查、早診斷、早治療；對(duì)于有生育需求的患者，可通過(guò)第三代試管嬰兒等技術(shù)阻斷致癌基因遺傳，造福下一代。這種一舉兩得的事情何樂(lè)而不為呢？2023年03月26日115
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羅雪珍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 子宮都切掉啦，病理報(bào)告咱也有了，為啥還要分子分型？啥是分子分型？目前病理診斷依然是臨床診斷和決定輔助治療的金標(biāo)準(zhǔn)，由于腫瘤的高度異質(zhì)性，它們的本質(zhì)可能千差萬(wàn)別！而基因測(cè)序技術(shù)的“火眼金睛”卻可以幫我們探究這些本質(zhì)，幫助臨床醫(yī)生判斷和預(yù)測(cè)患者的臨床結(jié)局！2013年全球癌癥基因組（TCGA）研究將子宮內(nèi)膜癌分為4種類型：（1）POLE超突變型。（2）微衛(wèi)星不穩(wěn)定型。（3）低拷貝數(shù)型。（4）高拷貝數(shù)型。2020年起，分子分型被正式寫(xiě)入子宮體腫瘤的NCCN指南！那這些分子分型到底有啥作用呢？如果檢測(cè)結(jié)果為POLE超突變型，即使病理是高級(jí)別子宮內(nèi)膜樣癌，預(yù)后通常也是相當(dāng)好的，無(wú)需輔助治療；如果檢測(cè)結(jié)果是高拷貝數(shù)型，那么預(yù)后較差，通常需要輔助治療。雖然目前分子分型尚未直接決定術(shù)后的輔助治療方案選擇，但這對(duì)患者了解自己的預(yù)后、醫(yī)生進(jìn)行個(gè)體化評(píng)估后臨床決策時(shí)具有重要的價(jià)值；對(duì)于晚期或者復(fù)發(fā)的患者而言，這些分子分型的結(jié)果也影響著她們能否入組靶向治療相關(guān)的臨床研究。在精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)發(fā)展的勢(shì)頭下，分子分型的臨床價(jià)值越來(lái)越得到重視和應(yīng)用！2023年03月22日1864
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羅雪珍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 如果已經(jīng)完成生育，或是未來(lái)不再有生育的計(jì)劃，那么首選肯定是全子宮切除術(shù)，即子宮、宮頸、加上雙側(cè)輸卵管的切除。卵巢是否切除要根據(jù)患者的具體情況，絕經(jīng)前女性，尤其是無(wú)腫瘤家族史，術(shù)前評(píng)估卵巢功能及形態(tài)正常，術(shù)中所見(jiàn)卵巢無(wú)異常，為了更好的保留患者卵巢內(nèi)分泌功能，維持生活質(zhì)量，是可以選擇保留卵巢，術(shù)后加強(qiáng)隨訪即可。此外，還會(huì)根據(jù)術(shù)前影像學(xué)評(píng)估結(jié)果來(lái)選擇是否進(jìn)行盆腔淋巴結(jié)的清掃或前哨淋巴結(jié)的活檢。術(shù)中所見(jiàn)也是決定手術(shù)范圍的重要一環(huán)，如果術(shù)中未見(jiàn)異常，按照原定方案手術(shù)即可。如果術(shù)中見(jiàn)到異常病灶，建議術(shù)中取材快速病理診斷，如果快速病理診斷明確有子宮外累及，那么就要切除所有肉眼可見(jiàn)病灶，并進(jìn)行包括腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)在內(nèi)的淋巴結(jié)清掃術(shù)。2023年03月20日467
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羅雪珍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 子宮內(nèi)膜癌保育治療的最終目的是妊娠，因此目前認(rèn)為，完成生育的子宮內(nèi)膜癌患者，應(yīng)盡快進(jìn)行子宮切除術(shù)，對(duì)一胎分娩完成的患者，若考慮持續(xù)保留生育能力，有繼續(xù)妊娠可能者，則繼續(xù)原孕激素治療，待再次分娩后完成手術(shù)。但有些患者雖然沒(méi)有生育要求，依然要求保留子宮，這是否可行呢？對(duì)這部分患者，是可以保留子宮的，但應(yīng)在充分告知的前提下采取長(zhǎng)期有效的預(yù)防措施，如曼月樂(lè)、周期性口服避孕藥、孕激素后半周期治療等，并進(jìn)行嚴(yán)密隨訪。隨訪期間，應(yīng)每6個(gè)月行超聲檢查，同時(shí)行子宮內(nèi)膜病理檢查［子宮內(nèi)膜吸取活檢（首選）、診刮或?qū)m腔鏡］，同時(shí)告知在孕激素維持治療的過(guò)程中存在復(fù)發(fā)的可能。當(dāng)出現(xiàn)異常情況如異常子宮出血等癥狀時(shí)應(yīng)及時(shí)就診。2023年03月20日559
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羅雪珍主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院 婦科 雖然子宮內(nèi)膜癌保守治療后緩解的幾率高達(dá)70-90%，但有很大一部分患者會(huì)在備孕的過(guò)程中再次復(fù)發(fā)，復(fù)發(fā)了該怎么辦？是不是就只能選擇切除子宮？不是的，子宮內(nèi)膜癌復(fù)發(fā)并不是保留生育的絕對(duì)禁忌，也就是說(shuō)不是復(fù)發(fā)了就必須馬上切除子宮，當(dāng)患者再次復(fù)發(fā)后應(yīng)重新進(jìn)行評(píng)估，如仍舊呈現(xiàn)高分化、無(wú)肌層浸潤(rùn)、附件累及或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，明確沒(méi)有保守治療禁忌后，大部分患者依然可以選擇再次保守治療。根據(jù)前次治療反應(yīng)及用藥方案，可以重新制定保守治療方案。復(fù)發(fā)后再次治療依然可以再次緩解，只是較第一次有所降低，而且再次治療后的妊娠率與第一次治療比較沒(méi)有明顯差異。但是復(fù)發(fā)治療緩解后還可能二次復(fù)發(fā)，反復(fù)復(fù)發(fā)的患者可能具有子宮內(nèi)膜癌的全身高危因素以及持續(xù)不孕的情況，建議行子宮切除術(shù)。2023年03月20日372
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子宮內(nèi)膜癌相關(guān)科普號(hào)
劉文欣醫(yī)生的科普號(hào)
劉文欣 主任醫(yī)師
天津醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院
婦科腫瘤科
5770粉絲35.1萬(wàn)閱讀
劉玉環(huán)醫(yī)生的科普號(hào)
劉玉環(huán) 主任醫(yī)師
清華大學(xué)玉泉醫(yī)院
婦科
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王銀華醫(yī)生的科普號(hào)
王銀華 主任醫(yī)師
蕪湖市第二人民醫(yī)院
腫瘤放療科
300粉絲285.3萬(wàn)閱讀