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2022年07月23日
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葉雙副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 親愛的病友和家屬，感謝您閱讀我的科普。化療，貫穿在婦科惡性腫瘤的治療中，包括卵巢癌、宮頸癌、內(nèi)膜癌等。即將化療之際，您是否感到緊張，焦慮，迷茫？我整理和匯總了化療方面被問到最頻繁的幾個問題，和您分享。如您有任何感興趣的問題，也可隨時留言。謝謝！?病友：化療做幾次？葉醫(yī)生：根據(jù)不同的腫瘤類型（卵巢癌、宮頸癌、內(nèi)膜癌），不同的病情（初始治療，復發(fā)治療），化療療程數(shù)是不一樣的。在開始第一次化療前，我會在門診跟您初步溝通，后續(xù)的治療方案。?病友：化療一般幾天用藥？多少天用一次？葉醫(yī)生：不同的化療方案，用藥天數(shù)和周期也是不同的。婦科惡性腫瘤中，最常見的方案，紫杉醇+卡鉑，最常用的是三周療（每三周用一次藥，用藥一天），也有周療（每周用一次藥）。有些方案是四周療（比如脂質體阿霉素+卡鉑）。有些藥，用藥需要好幾天，比如卵巢生殖細胞腫瘤常用的BEP方案（博來霉素+依托泊苷+順鉑）。在開始第一次化療前，我會在門診跟您詳細的宣教，告知您該方案用藥的頻率和時間。?病友：掉頭發(fā)么？惡心嘔吐么？葉醫(yī)生：大多數(shù)化療藥物，確實是要掉頭發(fā)的，但等化療結束，還會重新長出來，有些患者原先是直發(fā)，化療后長出來可愛的小卷發(fā)。惡心嘔吐，是絕大多數(shù)患者對化療的固有印象，但現(xiàn)在止吐藥非常多，惡心嘔吐并沒有那么可怕。您可以每次化療期間，記錄下來自己最明顯的反應，跟我溝通，我們看看在下次化療時，能否用輔助藥物改善反應。?病友：化療期間，有忌口么？葉醫(yī)生：這是很多患者都關心的問題。首先，西醫(yī)不講究忌口。我們建議營養(yǎng)均衡，多攝入蛋白飲食，比如魚、蝦、蛋等，增加營養(yǎng)，體質也會增強。另外，化療期間，因為止吐藥的關系，有些患者會便秘，那么可以建議多吃水果、蔬菜。總而言之，并不忌口，營養(yǎng)均衡。?病友：有什么特別要注意的么？葉醫(yī)生：化療前有幾個問題，特別要宣教。1）安裝PICC或PORT。化療藥物對外周血管有影響，因此，我們在化療前，建議安裝PICC（病友俗稱‘埋管子’），或者PORT（輸液港）。兩者有何區(qū)別？前者較為便宜，但使用時間較短，且每周維護一次；后者較貴，使用時間長（最長可5年），每月維護一次。2）化療期間，一定要定期查血（血常規(guī)：每周2次；肝腎功能：每周1次）。這個非常用藥，詳見我的其他科普。3）有些化療藥，在用藥前，需服用小藥片，比如紫杉醇和多西他賽，為了防止過敏，需要口服地塞米松。有些化療藥，比如順鉑，有腎臟毒性，所以化療期間，需要多喝水。有些化療藥，比如奧沙利鉑，化療期間，禁忌觸摸冷的物品和金屬，所以建議戴手套。鉑類藥物，隨著使用的次數(shù)增加，會增加過敏的風險，過敏反應可輕可重，如化療期間有任何不舒服，及時告訴醫(yī)生。上述特殊問題，在您開始第一次化療前，我都會給您詳細的宣教和科普。2022年06月27日1201
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葉雙副主任醫(yī)師 上海中山醫(yī)院 婦科腫瘤 親愛的病友和家屬，感謝您閱讀我的科普。我整理和匯總了關于“隨訪檢查”被問到最頻繁的幾個問題，和您分享。如您有任何感興趣的問題，也可隨時留言。謝謝！病友：葉醫(yī)生，我在隨訪中，要做什么檢查？葉醫(yī)生：對于婦科惡性腫瘤患者，定期復查的檢查可大致分為三大塊：1）婦科查體，體格檢查非常重要（詳見我的科普文章）；2）抽血，包括血常規(guī)、肝腎功能，和相關的腫瘤標志物；3）影像學檢查，包括B超，胸腹盆CT、MRI等檢查。病友：葉醫(yī)生，每次來檢查，需要空腹么？葉醫(yī)生：一般不用。血常規(guī)、肝腎功能和腫瘤標志物，和空腹與否關系并不大。那么B超檢查如果要看膽囊，需要空腹。其他CT/MRI可看具體檢查單，一般也不需要空腹。病友：葉醫(yī)生，CT/MRI必須要增強么？每次打針挺疼的。葉醫(yī)生：非常好的問題！腹部CT和盆腔MRI必須增強。增強，意思是靜脈打入造影劑，血管、淋巴結、腫瘤等會“強化”，能讓我更容易看到病灶。如果是平掃，一團東西擠在一起，分不清是腫瘤還是腸管。所以，腫瘤的影像學檢查，必須要增強。如果看胸部CT，只是為了看肺實質有無轉移，那么平掃足夠；但如果為了看縱隔（胸腔）淋巴結，那么也需要增強。2022年06月27日645
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涂畫副主任醫(yī)師 中山大學腫瘤防治中心 婦科 1、化療過程及化療后1-2周可能會出現(xiàn)惡心，嘔吐，便秘，腹瀉，肌肉及骨骼疼痛，為正?，F(xiàn)象，若程度嚴重，需要就近就醫(yī)。2、化療藥物可能出現(xiàn)過敏反應，若化療過程中出現(xiàn)胸悶，氣緊，渾身瘙癢等不適，立刻關閉化療藥物，并呼叫護士。3、化療期間每日飲水量：2000-3000ml，以保護腎功能，加強營養(yǎng)飲食。4、每3-5天查一次血常規(guī)（可以就住宿附近社區(qū)醫(yī)院查），注意觀察白細胞和血小板的情況，如果白細胞低于3.0，血小板低于75，需要找醫(yī)生對癥治療。5、一般打化療療程為21天一療程，周療方案是每周化療一次，下次化療，需提前1-3天左右，在血常規(guī)正常情況下可以抽化療前常規(guī)檢查（血常規(guī)+生化常規(guī)+腫瘤指標+心電圖）。6、為節(jié)省您的時間，化療前1周可在“中腫掌上就醫(yī)”APP掛涂畫醫(yī)生的云診室號，我可幫您提前開好化療前的檢查單，您可自行預約檢查時間，最好約到復診當天的早上，這樣可以先做完檢查之后來找我看結果并開化療單，省去一次來回醫(yī)院的時間，也讓我能夠更及時的了解您的檢查情況。7、每次化療前最好做個表，記錄化療每次化療用藥，腫瘤指標變化情況，自己上次化療后白細胞，血小板，血色素最低值，下次就診時告知醫(yī)生。2022年06月21日1084
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邱立新副主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 本文對婦科腫瘤的潛力靶點和靶向藥物進行了全面梳理，這里面包括了近兩年全球范圍內(nèi)首次進入臨床試驗的“Firstinclass”靶點，和近兩年中國開始追逐海外腳步展開臨床探索的“Fastfollow”靶點。并結合最新臨床試驗進展進行梳理。01，PARP靶點機制聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP），定位在細胞核內(nèi)，是負責修復DNA斷裂單鏈、保持染色體完整的關鍵酶。同時，PARP是胱天蛋白酶3（caspase3）的主要剪切底物，在細胞凋亡中也發(fā)揮重要作用。PARP有18種亞型，不同亞型間具有高度的同源性，結構相似，且能對包括組蛋白、RNA聚合酶、DNA聚合酶、DNA連接酶等多種核蛋白進行聚腺苷二磷酸核糖基（PAR）修飾。PRAP的酶活性對細胞穩(wěn)定和存活至關重要，PARP失活會導致DNA斷裂增多，加速細胞不穩(wěn)定。因此，PARP抑制劑通過抑制腫瘤細胞DNA損傷修復，使DNA復制停滯，促進腫瘤細胞凋亡。PARP抑制劑多與細胞殺傷性療法（如放療、化療）聯(lián)合使用，通過削弱腫瘤細胞的DNA損傷修復能力以增強抗腫瘤作用。此外，PARP抑制劑還可單藥用于攜帶BRCA突變的惡性腫瘤（如卵巢癌、乳腺癌）時，通過“協(xié)同致死”作用實現(xiàn)腫瘤殺傷。其協(xié)同致死的原理為：PARP蛋白通過與DNA損傷位點結合，募集DNA修復蛋白修復DNA損傷；PARP抑制劑可結合PARP催化位點，使PARP蛋白無法從DNA損傷位點脫落，導致DNA復制叉停滯，復制中斷；此時，細胞會激活同源重組修復（HRR）以應對這一錯誤，但在攜帶BRCA基因突變的細胞中，HRR無法正常啟動，從而導致DNA損傷擴大、細胞死亡。目前研究最廣泛的是PARP1、PARP2、PARP3及其抑制劑。2014年，首個PARP抑制劑奧拉帕利獲批用于治療BRCA突變的卵巢癌患者，首次實現(xiàn)了BRCA和PARP這一對合成致死靶點的臨床應用。除奧拉帕利（Olaparib）外，目前中國獲批上市的PARP抑制劑還有3款，包括再鼎公司的尼拉帕利（Niraparib）、恒瑞公司的氟唑帕利（Fluzoparib）以及百濟神州公司的帕米帕利（Pamiparib）。其中，尼拉帕利于2017年3月經(jīng)過美國FDA批準上市，用于復發(fā)性上皮性卵巢、輸卵管或原發(fā)性腹膜癌的成年患者的維持治療，也是目前獲批的首個無須BRCA突變或其他生物標志物檢測即可在臨床應用的PARP抑制劑，適用人群更為廣泛。02?AKT靶點機制?AKT屬于一類絲氨酸/蘇氨酸激酶，又稱蛋白激酶B（PKB），是經(jīng)典信號通路PAM中的關鍵分子。PAM即磷脂酰肌醇3-激酶（PI3K）-AKT-哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）信號通路，參與調控腫瘤細胞的增殖、分化和凋亡等過程，是抗腫瘤藥物研發(fā)關注的重要信號通路之一。AKT位于PI3K-AKT-mTOR通路的核心位置，有3種亞型：AKT1、AKT2和AKT3，三者具有相似的結構，均由氨基末端的PH結構域、中部的激酶結構域（ATP結合域）和羧基末端的調節(jié)結構域組成。AKT可以通過磷酸化多種激酶和轉錄因子等調節(jié)細胞功能，如：①磷酸化TSC1/TSC2復合體后激活mTORC（mTOR復合體），可激活蛋白翻譯，促進細胞生長；②AKT通過下游多種途徑對靶蛋白進行磷酸化而參與抗凋亡；磷酸化BCL-2家族成員BAD，阻止其與BCL-XL結合而啟動凋亡；③AKT磷酸化轉錄因子FOXO1，抑制其核轉位而阻止其轉錄激活作用，AKT激活導致核因子κB（NF-κB）抑制劑降解，增加核轉錄因子NF-κB核轉位，激活其靶基因，從而促進細胞遷移和侵襲等。關于AKT信號通路異常激活的機制，目前認為與PTEN突變或缺失、AKT1/AKT2/AKT3/PIK3CA突變或擴增等可能相關，AKT信號通路的失調在復發(fā)性卵巢癌、乳腺癌和前列腺癌等瘤種中更為普遍。03FGFR靶點機制腫瘤微環(huán)境重要的組成之一，即腫瘤相關成纖維細胞；其與正常纖維細胞相比，是體積較大的紡錘形間充質細胞；活性受腫瘤細胞分泌的生長因子調控；同時，其自身還可以分泌成纖維細胞生長因子（FGF）。FGF作為FGFR的配體家族，由22個功能不同的配體組成，其中18個配體通過4個高度保守的跨膜酪氨酸激酶受體FGFR1-4發(fā)揮作用，配體與受體結合可促進受體二聚化，激活下游信號傳導通路，如PLC-γ/Ca2+、RAS/MAPK、FRS2/PI3K/AKT及PLC-γ/PKC等通路。這些信號傳導途徑在多種生理過程如細胞增殖、分化、遷移和凋亡中均起著至關重要的作用。FGFR在多種細胞類型上表達。當FGFR發(fā)生突變或過表達時，會引起FGFR信號通路過度激活，并進一步誘發(fā)正常細胞癌變。研究發(fā)現(xiàn)，多種腫瘤的發(fā)生中伴隨著腫瘤組織的FGFR過表達和激活，它們可促進腫瘤血管形成和腫瘤細胞分裂增殖等。FGFR作為受體酪氨酸激酶（RTKs）超家族的一員，幾乎在各種惡性腫瘤中均存在不同程度的異常，發(fā)生率較高的惡性腫瘤有尿路上皮癌、膽管癌、乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌和鱗狀上皮癌等；同時，在肺癌、肝癌及乳腺癌等腫瘤中也發(fā)現(xiàn)了FGFR的異常激活。因此，F(xiàn)GFR已經(jīng)成為全球制藥公司開發(fā)新型抗腫瘤藥物的重要靶標之一，引起各國藥物學家廣泛關注。?04，ROR1靶點機制Ⅰ型受體酪氨酸激酶樣孤兒受體（ROR1）是ROR受體家族中的跨膜蛋白，參與細胞間信號交流、胞內(nèi)信號轉導等過程，調節(jié)細胞增殖、分化和轉移。在胚胎發(fā)育時，它通過介導Wnt信號通路的信號傳遞，在多種生理過程中發(fā)揮重要作用，包括調節(jié)細胞分裂、增殖、遷移和細胞趨化性。ROR1在胚胎和嬰兒發(fā)育階段高度表達，在兒童和成人階段顯著下降，但在多種血液腫瘤和實體瘤中卻顯著提高。高度表達ROR1的血液腫瘤包括B細胞慢性淋巴細胞白血?。–LL）、急性淋巴細胞白血?。ˋLL）、非霍奇金淋巴瘤（NHL）和髓系血液腫瘤。在實體瘤中，表達ROR1的癌癥類型包括結腸癌、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等多種癌癥。ROR1主要通過兩種途徑與腫瘤發(fā)生發(fā)展相關，促進腫瘤干細胞發(fā)育和上皮間充質轉化（EMT）。腫瘤干細胞是腫瘤中更具有干細胞特征的癌細胞，它們通常對化療藥物具有更高的耐藥性。而EMT過程讓細胞的形態(tài)從上皮細胞的形態(tài)轉化為間質細胞的形態(tài)，讓它們更具侵襲性，促進癌癥的轉移。ROR1被認為是在血液腫瘤和實體瘤治療領域非常有潛力的靶點，在胚胎發(fā)育過程中以高水平表達而在成人組織中被抑制，參與宮內(nèi)發(fā)育過程中的分化、增殖、遷移和存活，在調節(jié)胚胎肌肉和骨骼發(fā)育中具有重要意義；在多種惡性腫瘤中過表達，它通過激活細胞存活信號通路，特別是Wnt信號通路，在腫瘤發(fā)生中發(fā)揮重要作用。?05?CD39靶點機制CD39是一種細胞膜蛋白，是由ENTPD1基因編碼的一種胞外核苷酸水解酶，又稱膜外三磷酸腺苷二磷酸水解酶-1，屬于胞外核苷酸三磷酸鹽二磷酸水解酶家族，具有ATP酶和二磷酸腺苷（ADP）酶活性，可將胞外ATP和ADP水解為單磷酸腺苷（AMP）。CD39其參與催化產(chǎn)生的細胞外腺苷（ADO）在腫瘤微環(huán)境中具有重要的免疫抑制作用。ATP-腺苷途徑是TME中先天性和適應性免疫的關鍵調節(jié)劑。應激或死亡細胞釋放的ATP可提供炎癥信號，這對有效的先天和適應性免疫反應至關重要。相反，細胞外ATP（eATP）水解成胞外腺苷則限制了免疫反應。eATP水解18成胞外腺苷的過程主要通過CD39和CD73兩種外切酶的級聯(lián)反應發(fā)生，其中CD39是eATP水解中的關鍵限速酶。CD39可結合eATP并將其轉化為細胞外腺苷，抑制免疫反應。研究表明，CD39在各種人類腫瘤中均呈現(xiàn)高表達現(xiàn)象，CD39主要表達于內(nèi)皮細胞和免疫細胞，其在淋巴瘤、肉瘤、肺癌、胰腺癌、卵巢癌等人類腫對腫瘤微環(huán)境（TME）起著至關重要的免疫調節(jié)作用。CD39靶向藥在腫瘤治療中扮演著重要的角色，其主要通過以下兩方面達到抗腫瘤作用，一方面是阻斷CD39ATP酶活性，可提高TME中有促炎和促細胞增殖作用的ATP水平，另一方面是抑制下游產(chǎn)物ADO的累積，進而降低調節(jié)性T細胞的免疫抑制功能并長期建立免疫抑制性。?06，EZH1靶點機制表觀遺傳學是生命科學研究中的新興領域，其研究對象是除基因組本身序列發(fā)生變化之外、整個染色質所發(fā)生的可遺傳特性的動態(tài)變化及其調控機制。近年來，對組蛋白的甲基化修飾是表觀遺傳學領域的熱門研究方向現(xiàn)，組蛋白的甲基化在調節(jié)基因表達方面發(fā)揮著重要作用。組蛋白賴氨酸甲基轉移酶1（EZH1，又稱增強子zeste同源物1）、增強子zeste同源物2（又稱組蛋白賴氨酸甲基轉移酶2，EZH2）是表觀遺傳調控因子多梳蛋白抑制性復合體2（PRC2）的催化亞基，負責H3K27甲基化過程，造成相應基因的表達沉默。EZH2靶點是近年表觀遺傳抗腫瘤領域研究的熱門靶點。多項研究表明，EZH2在一些實體瘤上均有表達異常。目前，全球范圍內(nèi)靶向PRC2復合體的小分子并不多，且大多數(shù)為EZH2選擇性抑制劑，通常這些分子均具有藥代動力學性質較差的特點。2020年1月，F(xiàn)DA批準了Epizyme公司研發(fā)的全球首個EZH2抑制劑Tazemetostat上市，適應證為不適用于手術切除的轉移性或晚期的上皮樣肉瘤（ES）。54多項研究證據(jù)表明，EZH1和EZH2在多種腫瘤中互相代償，EZH1異常發(fā)生多見于肺腺癌、結腸腺癌、皮膚惡性黑色素瘤、子宮內(nèi)膜樣腺癌和常規(guī)多形性膠質母細胞瘤等。臨床前研究表明，同時靶向EZH1/2具有治療多種惡性腫瘤的潛能，有可能提高抗腫瘤的治療效果。?07MUC16靶點機制黏蛋白（MUC）家族是一組高度糖基化的大分子，在哺乳動物上皮細胞中大量表達。黏蛋白有助于黏液屏障的形成，因此對感染具有保護作用。值得注意的是，一些MUC在癌細胞中異常表達，并參與腫瘤的發(fā)生和發(fā)展，包括細胞生長、增殖、凋亡抑制、化療耐藥、代謝重編程和免疫逃避。多項研究表明，鑒于其獨特的生物學和結構特征，MUC被認為是某些癌癥的重要生物標志物及非常具有前景的治療靶點；同時，由于其在腫瘤信號轉導途徑中的作用，跨膜黏蛋白的信號通路可能在抗腫瘤治療研究中具有特殊的潛力。MUC16（CA125）是最大的跨膜黏蛋白，在癌細胞中起抗凋亡的作用。由于已知MUC16在卵巢癌細胞表面過表達并分裂/脫落到血液中，因此它是卵巢癌一種公認的血清生物標志物。MUC16c端結構域的異位表達誘導卵巢癌細胞對順鉑產(chǎn)生耐藥性，該作用是通過抑制p53介導的。此外，MUC16也是胰腺癌中EMT的介質，其敲除導致癌細胞在體外遷移減少，在體內(nèi)轉移減少，MUC16和FAK之間的相互作用被認為是胰腺癌轉移的一種機制。?08RSPO靶點機制特異性頂部盤狀底板反應蛋白（RSPO）是一組新型分泌型蛋白，該家族由4種典型的人類分泌型蛋白組成，參與激活體內(nèi)外經(jīng)典的Wnt-β-連鎖蛋白（β-catenin）信號通路。Wnt信號通路是一種古老的、進化保守的通路和復雜的蛋白質作用網(wǎng)絡，Wnt途徑突變往往與人類胚胎發(fā)育、癌癥及其他疾病有關。Wnt與細胞膜上Frizzled（FZD）受體結合后使下游基因開始轉錄，產(chǎn)物包括c-MYC、c-Jun、Fra-1、cycD、WISP1等，與細胞周期相關。多個環(huán)節(jié)可調節(jié)Wnt信號通路，如RSPO蛋白家族的成員通過穩(wěn)定膜上FZD受體來增強細胞對Wnt配體的反應能力，這一機制依賴于富含亮氨酸、包含重復的G蛋白偶聯(lián)受體，如脂蛋白受體相關蛋白（LRP）-5/6受體。RSPO基因融合或過表達可見于肺癌、結腸癌、頭頸癌、卵巢癌和食管癌中。?09TNFR2靶點機制腫瘤壞死因子受體2（TNFR2）是一種Ⅱ型跨膜蛋白，為腫瘤壞死因子受體超家族（TNFR）的成員。TNFR是先天和適應性免疫細胞相互協(xié)調的關鍵，這些蛋白在免疫細胞生命周期中扮演著重要的角色，包括啟動、抑制和凋亡等。TNFR2已成為腫瘤免疫逃逸、腫瘤生長及檢查點阻斷抵抗性的潛在誘因。TNFR2在多類腫瘤中選擇性表達為表面癌基因，具有促進腫瘤細胞增殖的功能。TNFR2在腫瘤微環(huán)境中也會表達在抑制性免疫細胞中，包括Tregs和髓源抑制性細胞，是免疫逃逸、腫瘤生長及檢查點阻斷抵抗性的潛在驅動力。在急性髓細胞白血病、肺癌和卵巢癌等腫瘤中，異常升高的TNFR2+Treg亞群能夠參與形成免疫抑制性的腫瘤微環(huán)境，削弱機體的抗腫瘤免疫反應，協(xié)助腫瘤的免疫逃逸，與不良預后有關。2022年05月25日1530
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胡群超主任醫(yī)師 上海市同仁醫(yī)院 放療科 PET-CT一種功能影像學檢查手段，其掃描范圍廣，一次檢查的成像可以包括從頭到腳的整個人體。該檢查能夠在解剖學的基礎上，進一步反映出原發(fā)腫瘤及轉移病灶的代謝狀況?？鼓[瘤治療前的PET-CT顯像有助于惡性腫瘤患者發(fā)現(xiàn)或排除遠處轉移灶，明確首診腫瘤的分期，以便制定更合理的整體治療方案。常見的婦科腫瘤，包括宮頸癌、卵巢癌及子宮內(nèi)膜癌，由于其發(fā)病機制、疾病分期及進展特點不同，治療前后是否需要PET-CT檢查，以及選擇檢查的時機也略有差異。對于宮頸癌患者而言，一般推薦以下有條件的患者使用PET-CT檢查：1)FIGO分期為IB1期及以上的初診患者療前分期（包括IB1期有保留生育功能需求的患者）;2)因其他原因行單純子宮切除術意外發(fā)現(xiàn)宮頸癌，需全身評估的患者；3)擬行放射治療需影像學輔助勾畫靶區(qū)（對于不能手術的宮頸癌患者，PET-CT檢查有助于確定淋巴結轉移的范圍）；4)存在高危因素的患者治療結束3-6個月后隨訪監(jiān)測；5)隨訪過程中有可以出現(xiàn)復發(fā)轉移的患者，包括出現(xiàn)臨床癥狀或相關腫瘤標志物升高的患者。一般核素骨掃描僅用于懷疑有骨轉移的患者，做骨轉移病灶的評估。對于子宮內(nèi)膜癌患者而言，PET-CT一般較少用于初診的常規(guī)評估。但如果存在以下情況，可推薦有條件者在治療前采用PET-CT檢查：1)有臨床合并癥不是和行手術治療的患者2)懷疑存在非常見部位的轉移，比如骨轉移或中樞神經(jīng)系統(tǒng)；3)病理活檢提示為高級別腫瘤，包括低分化子宮內(nèi)膜癌，乳頭狀漿液性癌，透明細胞癌和癌肉瘤。卵巢癌通常起病隱匿，首診時不少患者已經(jīng)是處在疾病進展期。治療前進行PET-CT顯像，一方面有助于疾病良惡性的判斷，另一方面也有利于發(fā)現(xiàn)隱匿的轉移灶，使治療前的分期更準確。同時，PET-CT聯(lián)合增強CT掃描有利于小病灶的檢出。當然，由于PET-CT檢查的價格較高，在臨床選擇時會根據(jù)疾病診斷和治療的需求進行個體化推薦。主要用于常規(guī)影像學檢查診斷分期不明確，有可能影響治療方案、治療后評價療效或復發(fā)后確定轉移范圍等情況。一般結合臨床治療需求，對于以下情況可推薦使用PET-CT：1)盆腔腫物良惡性難以鑒別；2)卵巢上皮來源腫瘤治療結束后隨訪監(jiān)測；3)惡性生殖細胞腫瘤及惡性性索間質腫瘤，隨訪過程中出現(xiàn)典型癥狀、體檢發(fā)現(xiàn)異常或腫瘤標志物升高；4)I期G2-3及II-IV期的未成熟畸胎瘤、任意期別的胚胎性腫瘤、任意期別的卵黃囊瘤和II-IV期的無性細胞瘤瘤化療后的隨訪監(jiān)測。2022年04月26日983
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王永鵬主任醫(yī)師 遼寧省腫瘤醫(yī)院 婦科四病區(qū) 1.什么是腫瘤？腫瘤是機體細胞的異常增殖。有良性腫瘤和惡性腫瘤之分，惡性腫瘤即我們常說的癌癥，準確地講應該包括上皮性來源的癌和間質組織來源的肉瘤等。腫瘤是一種基因?。ㄏ忍?后天），由于腫瘤細胞中累積了許多有害的基因改變，如基因的位點改變、缺失、重復等，導致了細胞生長和增殖的失控，最終導致了腫瘤的發(fā)生。2、基因突變跟腫瘤發(fā)病之間的關系腫瘤是由于相關基因突變產(chǎn)生，基因突變會使相關蛋白質的結構或功能產(chǎn)生變化，這種結構或功能發(fā)生變化的細胞會不斷分裂增殖，數(shù)量積累到一定程度后就會導致癌變的發(fā)生。3.什么是腫瘤基因檢測？腫瘤基因檢測顧名思義就是通過特定技術手段，對人體組織、血液或其他體液中的DNA進行檢測的一項技術。通過基因檢測找出突變的基因，可以協(xié)助醫(yī)生進行疾病診斷、治療藥物選擇、輔助疾病復發(fā)監(jiān)測、耐藥及生存期評估等。4．腫瘤基因檢測可以有哪些好處？1、評估腫瘤患者預后和復發(fā)風險：進行基因檢測，可實現(xiàn)對腫瘤治療效果的動態(tài)監(jiān)測，更準確地估計患者的生存時間及復發(fā)風險。2、可以指導臨床用藥方案（包括化療藥，靶向藥物、免疫藥物等）。3、對于治療后耐藥的腫瘤患者，需要更換新的靶向藥物或免疫治療的患者。4、評估腫瘤患者的親屬或者后代是否有腫瘤遺傳風險以及風險大小，是腫瘤遺傳咨詢的必檢項目。5、目前很多晚期腫瘤在無藥可醫(yī)的情況下，往往可以參加多種臨床研究，而大多數(shù)臨床研究的藥物實際上優(yōu)于目前市場在售的藥物?；驒z測可以提示患者是否具備臨床入組的條件，給患者帶去更好的治療希望：利用基因檢測技術，分析患者是否攜帶有正在進行臨床試驗的藥物的相關基因，提供潛在的用藥可能性，能夠為腫瘤患者治療帶去最大化的希望。5、婦科腫瘤概述婦科腫瘤是女性常見疾病，可以生長在女性生殖系統(tǒng)的任何部位，可在任何年齡段發(fā)生。良性腫瘤以子宮肌瘤最常見；惡性腫瘤以宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌及卵巢癌最為常見。（1）宮頸癌在女性生殖腫瘤中占首位，也是女性各種惡性腫瘤中最多見腫瘤，但其發(fā)病率有明顯的地區(qū)差異，總的趨勢是農(nóng)村高于城市、山區(qū)高于平原。根據(jù)我國29個省、市、自治區(qū)回顧調查中國宮頸癌死亡率占總癌癥死亡率的第四位，占女性癌的第二位。我國宮頸癌患者發(fā)病年齡以40～50歲為最多，60～70歲又有一高峰出現(xiàn)，30歲以前少見。（2）子宮內(nèi)膜癌是起源于子宮內(nèi)膜腺體的惡性腫瘤，又稱子宮體癌，絕大多數(shù)為腺癌。為女性生殖器三大惡性腫瘤之一，僅次于宮頸癌；高發(fā)年齡為58~61歲，多見于老年婦女，此病為激素依賴型疾病，與高雌激素水平有關。（3）卵巢癌是指發(fā)生在卵巢的惡性腫瘤性疾?。ń暧醒芯刻崾緜鹘y(tǒng)認為的高漿型卵巢癌可能為輸卵管來源），是女性生殖器官常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌。卵巢癌以上皮癌最多見，其次是惡性生殖細胞腫瘤和性索間質腫瘤，其中卵巢上皮癌死亡率占各類婦科腫瘤的首位，對女性生命可造成嚴重威脅。卵巢癌早期多無癥狀，晚期可出現(xiàn)下腹不適、腹脹、食欲下降等消化道癥狀，主要的治療方式可歸納為三駕馬車—即手術+化療+維持治療。6．婦科腫瘤是否會遺傳？婦科腫瘤不是遺傳病，但是具備遺傳傾向。具有遺傳性的婦科惡性腫瘤主要有以下幾種：（1）卵巢癌卵巢癌是死亡率最高的婦科惡性腫瘤，卵巢癌絕大多數(shù)來源于卵巢上皮細胞，其發(fā)病原因不明。10%-15%的卵巢惡性腫瘤以家族聚集的形式發(fā)生，這種家族聚集現(xiàn)象可能是遺傳傾向合并環(huán)境因素作用的結果。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，遺傳因素是卵巢癌發(fā)病最重要的危險因素，5%-10%的患者與遺傳有關，其中BRCA1、BRCA2的基因突變引起的遺傳型乳腺癌-卵巢癌綜合征和Lynch綜合征II型占大多數(shù)。遺傳型乳腺癌卵巢癌綜合征，是BRCA1或BRCA2基因發(fā)生突變所致，可引起乳腺癌，卵巢癌或兩種癌癥同時發(fā)生。人口調查學顯示，乳腺癌患者家族中乳腺癌、卵巢癌相對危險性較高，乳腺癌患者中卵巢癌的發(fā)生率增高一倍，卵巢癌患者中發(fā)生乳腺癌的危險性增高2-3倍。Lynch綜合征（曾稱之為遺傳性非息肉樣結直腸癌，HNPCC）屬于常染色體顯性遺傳病，是由DNA錯配修復基因突變引起的。根據(jù)是否存在結直腸外腫瘤分為I型和II型，I型表現(xiàn)為結直腸癌，II型除結直腸癌外，還表現(xiàn)為多樣性腸外腫瘤，常見的有子宮內(nèi)膜癌、卵巢癌；在某些Lynch綜合征II型患者的家屬中還有其他惡性腫瘤的發(fā)生，如泌尿系和其他消化系統(tǒng)及甲狀腺癌、腦腫瘤、皮膚癌等。（2）子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌占女性生殖道惡性腫瘤的20%~30%，近年來發(fā)病率有上升趨勢。大約10%的子宮內(nèi)膜癌與遺傳有關，其中關系最密切的遺傳癥候群是Lynch綜合征，由錯配修復基因突變引起。子宮內(nèi)膜癌是Lynch綜合征II型中最多見的腸外惡性腫瘤，遺傳性非息肉樣結腸直腸癌患者發(fā)生子宮內(nèi)膜癌的危險為40%~60%。（3）宮頸癌宮頸癌是最常見的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤。宮頸癌的發(fā)生主要是由于HPV病毒感染引起。在臨床上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)宮頸癌的家族性發(fā)生傾向，約1.7%-7%的宮頸癌患者有家族史。7.遺傳性婦科性腫瘤如何預防？對于有腫瘤家族史和腫瘤遺傳傾向的人群，臨床上可以提供遺傳咨詢，通過基因檢測手段進行遺傳性風險評估。對于基因檢測證實為BRAC基因突變情況，應該盡早采取適當?shù)念A防措施，主要有嚴密體檢及預防性手術切除等。8.哪些患者需要基因檢測患有婦科惡性腫瘤的患者（尤其是卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌患者）（2）患有婦科腫瘤合并結直腸癌、甲狀腺癌、腦腫瘤的患者（3）有腫瘤家族史患者9.婦科腫瘤患者的基因檢測項目有那些？卵巢癌患者檢測項目：BRAC1/2檢測；HRR/HRD通路檢測；化療藥物、靶向藥物和免疫藥物相關基因檢測。檢測意義：提供化療、靶向藥物和免疫藥物指導；對遺傳風險進行評估。治療藥物：化療：紫杉類+鉑類聯(lián)合化療靶向（PARP抑制劑及抗血管生成藥物）：奧拉帕利、尼拉帕利、帕米帕利、氟唑帕利、貝伐珠單抗、安羅替尼等。檢測標本：術中組織標本或靜脈血檢測時機：手術或化療前后子宮內(nèi)膜癌（1）檢測項目：分子分型檢測；遺傳腫瘤基因檢測；化療藥物、靶向藥物及免疫治療藥物相關基因檢測。（由于子宮內(nèi)膜癌存在明確的遺傳相關性，所以指南和專家共識都明確指出：對于所有確診的子宮內(nèi)膜癌患者均需進行Lynch綜合征篩查）（2）檢測意義：精準分子分型，評估預后；查找病因，評估患者發(fā)生Lynch綜合征的遺傳性腫瘤的風險，篩查患者親屬的患癌風險；提供化療、靶向及免疫藥物的指導（3）子宮內(nèi)膜癌檢測基因主要有分子分型相關基因：POLE、TP53、MSINCCN推薦檢測基因：POLE、NTRK1/2/3、HER2遺傳綜合癥相關基因：MLH1、PMS2、MSH2、MSH6、EPCAM、PTEN、POLE、POLD1（4）治療藥物：化療藥：順鉑，卡鉑，阿霉素，脂質體阿霉素，紫杉醇等；獲批的靶向和免疫藥物有：倫伐替尼、帕博麗珠單抗、多塔利單抗等（5）檢測標本：術中組織標本或靜脈血（6）檢測時機：手術或化療前后10.患者可以到哪里做基因檢測？可以與我院診治醫(yī)師聯(lián)系，由醫(yī)師負責安排檢測。手術樣本通常在院內(nèi)病理科或相關檢測公司進行檢測。11.現(xiàn)在臨床比較火的免疫治療需要測哪些項目？免疫治療是指針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。免疫治療的方法有很多，適用于多種疾病的治療。腫瘤的免疫治療旨在激活人體免疫系統(tǒng)，依靠自身免疫機能殺滅癌細胞和腫瘤組織。與以往的手術、化療、放療和靶向治療不同的是，免疫治療針對的靶標不是腫瘤細胞和組織，而是人體自身的免疫系統(tǒng)。婦科三大腫瘤最常用的免疫治療藥物包括抗PD-1、抗PDL-1以及抗CTLA-4。在晚期宮頸癌以及子宮內(nèi)膜癌，免疫治療療效肯定，卵巢癌中還有待進一步研究結果的證據(jù)。一般臨床上免疫治療使用的指標有三種：免疫組化檢測PDL-1表達；基因檢測驗MSI狀態(tài)（即Lynch綜合征相關基因）；TMB，腫瘤突變負荷，需要全基因檢測，即所謂的大Panel檢測。12．基因檢測做一次的費用？目前大部分醫(yī)院病理科或者檢驗實驗室可以做一些基本的、基因數(shù)量較少的檢測（俗稱小Panel檢測）；這種檢測可以滿足最基本的臨床用藥指導，檢測費用大概在2000-3000左右。但如果患者病情較為復雜，需要更詳細的檢測數(shù)據(jù)來匹配更多靶向藥物或免疫藥物的治療，那就需要選擇檢測基因數(shù)量和檢測位點更多的產(chǎn)品（俗稱大panel）進行檢測；可以選擇正規(guī)的，信譽度高的檢測公司進行檢測，但費用也會更高一些，檢測費用通常在1萬-2萬之間。目前基因檢測尚未納入醫(yī)保報銷范疇，所以是不能報銷的。如果患者有商業(yè)保險，可以咨詢保險公司有關報銷條件。13．基因檢測報告如何拿到？檢測結果一般在15天內(nèi)會出報告（手術患者在病理出結果以后的15天內(nèi)），患者或家屬可以與主管大夫進行聯(lián)系，或者在遼寧省腫瘤醫(yī)院3號樓（新大樓B座）20層中心實驗室窗口打印報告14．誰來解讀報告？如醫(yī)院出具報告，可由主管大夫進行解讀；如果是基因檢測公司出具報告，可以聯(lián)系該公司客服來安排解讀。作者：王永鵬遼寧省腫瘤醫(yī)院婦科主任醫(yī)師，博士，碩士研究生生導師。日本藤田保健衛(wèi)生大學病院訪問學者；北京協(xié)和醫(yī)院研修一年。沈陽市高級人才。遼寧省繼續(xù)教育專家?guī)斐蓡T。2022年04月15日3225
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徐成康主任醫(yī)師 中山一院 婦科 對于婦科惡性腫瘤的治療，常規(guī)方法就是手術、化療和放療，近年來又加了靶向藥治療。對于早期癌手術后就可以基本治愈，不必要加其它方法，而對于晚期癌，由于全身轉移，手術做不到清除干凈，只有依靠化療或者放療或者靶向藥治療等方法，但縱觀多年的追蹤研究結果，化療似乎沒有明顯改善生存期，可能的原因與化療導致了機體傷害有關，用藥時間越長傷害越大，對身體的扶持往往不被重視，因此對晚期癌治療須雙管齊下，中西結合，促進機體快速恢復。建議化療療程不宜太長，如果體質好的人可以用4-6個療程，如果體質差的人用2次也可以了。平時保持心情舒暢，按時休息，特別是中午要午睡，多運動，不會游泳者就跑步，多做上肢運動，可以打球。飲食清淡，盡量少油，多吃蔬菜水果及堅果。我觀察過的患者如果按照這樣做法去執(zhí)行，沒有見復發(fā)，生存期明顯改善。2022年02月18日676
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王淑芬主任醫(yī)師 昌吉市人民醫(yī)院 婦科 婦科的三大惡性腫瘤為卵巢癌，宮頸癌，子宮內(nèi)膜癌，預后最差的當屬卵巢癌。 女同胞曾經(jīng)十月懷胎，能生3到5公斤重的孩子，還不包括羊水，胎盤等。而小小的卵巢位于盆腔里，位置較深，所以它一旦出現(xiàn)問題，是很難及早發(fā)現(xiàn)的，待到出現(xiàn)腹痛，腹脹，自行摸到包塊等不適的癥狀的時候，已是晚期了。 而宮內(nèi)膜癌，針對有月經(jīng)的女同胞，一定要關注自己的月經(jīng)，月經(jīng)只有按時來，按量來，按時結束，否則都是亂流血，就應該及時就診，若醫(yī)生能用藥調整過來就好，否則及時面對做個宮腔鏡檢查，明確流血的原因：可能是子宮內(nèi)膜息肉，可能是粘膜下肌瘤，也可能是子宮內(nèi)膜癌前病變，甚至是子宮內(nèi)膜癌。而針對絕經(jīng)后的女同胞，一旦診斷絕經(jīng)（一年不來月經(jīng)就可以診斷絕經(jīng)）絕經(jīng)以后是不能出現(xiàn)陰道流血的，流血即為異常，一定要及時就診。絕經(jīng)后不流血的也應該每年做陰道超聲，了解一下內(nèi)膜的厚度。一般來說，絕經(jīng)后的內(nèi)膜一定要小于5毫米，異常的時候也是要及時面對一次宮腔鏡檢查，即使有問題，也是早早期的問題。 剩下的就是宮頸癌了，宮頸癌是目前最有希望消滅的惡性腫瘤，因為他有宮頸癌疫苗，大家可以根據(jù)自己的年齡和經(jīng)濟條件，選擇二價，四價或者九價的疫苗。當有性生活的時候，沒有生育要求的時，一定要把避孕套使用上，這樣可以避免人乳頭瘤病毒（HPV）的感染。另外有性生活的女同胞，以后每1到2年做個宮頸癌的篩查（黃金搭檔）hpv聯(lián)合tct的篩查，若有異常，繼續(xù)進入第二階梯的篩查，做陰道鏡檢查，陰道鏡下有異常著色，就要做宮頸活檢，此時的結果可能為宮頸炎性疾病，可能為宮頸的癌前病變，也可能為早期的宮頸浸潤癌。此時診斷比患者出現(xiàn)亂流血、宮頸上長出大菜花早的太多時間。一定要知道：早診斷早治療才是王道！ 總之，女同胞們每年善待一下自己，至少每年做一次陰超，做個婦科檢查，做個宮頸癌篩查。就能很有效的預防婦科的惡性腫瘤。只有我們自己健康了，才能更好的照顧家人，您說是對嗎？2022年01月17日1020
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王應海主治醫(yī)師 云南省腫瘤醫(yī)院 婦科 手術后初返病房建議去枕平臥，可通過心電監(jiān)測儀觀察生命體征，同時間斷呼喊患者，能回應即可，6小時后病情平穩(wěn)可翻身活動手術后的活動是術后恢復的最重要的措施，能夠有效減少術后相關并發(fā)癥發(fā)生的概率，術后活動能夠增加腸道蠕動、促進排氣、排便、預防腸梗阻；改變血液速度，促進新陳代謝、預防血栓形成，日間休息時盡量取半坐臥位，夜間平臥休息，術后第一天盡量開始下床活動，活動后若無嘔吐、明顯腹脹可少量多次進食清水及流質手術后的營養(yǎng)支持是快速康復的必要條件，但盆服腔的手術往往伴隨很多消化道不良反應，例如：腹脹、腹瀉、便秘、腸梗阻、甚至消化道的瘺等，因此手術后患者往往會存在很長時間的胃腸功能紊亂，這與我們加強營養(yǎng)的目標又相互影響，因此手術后需要改變飲食習慣與飲食結構，少吃多餐，半流質為主，進食量隨時根據(jù)排氣、排便及腹脹情況調整，例如：如果腹脹或少了進食后出現(xiàn)腹脹，建議不要繼續(xù)進食而是下床活動；手術后建議進食優(yōu)質蛋白、新鮮蔬菜水果、雞蛋瘦肉等，禁食水煮蛋、包谷、洋芋、地瓜、蘿卜、面食等難消化易產(chǎn)氣食物。若營養(yǎng)狀態(tài)差會延長治療時間，增加治療費用，但進食量要根據(jù)自己胃腸功能及腹脹情況及時調整，例如：腹脹，排氣少，進食量需減少、分次、多動手術后大多數(shù)患者都會出現(xiàn)一定程度的感染，最常見為手術創(chuàng)面的感染、其次為氣管插管后的肺部感染、留置導尿后的尿路感染等。感染后除了局部癥狀外，常見體征為發(fā)熱，監(jiān)測體溫是手術后必要的措施，若出現(xiàn)發(fā)熱，除常規(guī)降溫措施外還需要測量血像感染指標，根據(jù)結果調整抗生素治療，病房加強通風和消毒，減少同交叉感染，避免聚集，體溫平穩(wěn)后也要監(jiān)測感染指標確定感染已控制……淋巴囊腫是腹膜后淋巴結清掃后最常見的并發(fā)癥，主要是表現(xiàn)為，下腹部疼痛，外陰、陰阜、腹壁、下肢水腫，需要外敷中藥預防及治療，有助于減輕癥狀，避免淋巴囊腫繼續(xù)增大甚至出現(xiàn)感染在診療過程中，家屬的作用至關重要也十分辛苦，手術后的快速康復需要家屬的密切配合，需要你了解病情，懂得照顧，督促活動、調整飲食。長情的陪伴，日夜的陪護，你的努力才是患者堅持動力2021年11月25日511
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