一、概述遺傳性共濟失調(diào)是一組以慢性進行性小腦性共濟失調(diào)為特征的遺傳變性病，為常染色體顯性遺傳，曾稱橄欖橋小腦萎縮。本組疾病病理改變累及小腦及其傳入和傳出徑路，除有小腦神經(jīng)元脫失外，也可見脊髓、腦橋、橄欖核、基底節(jié)、視神經(jīng)、視網(wǎng)膜及周圍神經(jīng)病變。臨床特點是進行性軀干共濟失調(diào)、構音障礙、辨距不良、意向震顫等單純小腦癥狀，也可見不自主運動、視覺或聽覺障礙、眼外肌麻痹、錐體束征、感覺異常、顱神經(jīng)麻痹等。臨床癥狀復雜、交錯重疊，即使同一家族也可表現(xiàn)高度異質(zhì)性。好發(fā)人群多于成年發(fā)?。ù笥?0歲）。顯性共濟失調(diào)的起病年齡差別較大，許多類型在成年人起病，也可見嬰兒型和兒童型。起病年齡在2～65歲間，在14歲以前起病者占10%。首發(fā)癥狀多以腦干共濟失調(diào)開始。二、癥狀（一）Friedreich型共濟失調(diào)Friedreich型共濟失調(diào)是表現(xiàn)小腦性共濟失調(diào)的最常見特發(fā)性變性疾病，有獨特的臨床特征。1.發(fā)病年齡?通常4～15歲起病，偶見嬰兒和50歲以后起病者，男女均可受累，首發(fā)癥狀為進展性步態(tài)共濟失調(diào)，步態(tài)蹣跚，左右搖晃，易跌倒;2年內(nèi)出現(xiàn)雙上肢共濟失調(diào)，表現(xiàn)動作笨拙和意向性震顫;早期階段膝腱反射和踝反射消失，出現(xiàn)小腦性構音障礙或暴發(fā)性語言，雙上肢反射及部分患者仍有雙膝腱反射，雙下肢關節(jié)位置覺和振動覺受損，輕觸覺、痛溫覺不受累，雙下肢無力發(fā)生較晚，為上或下運動神經(jīng)元損害，或二者兼有。2.發(fā)病前的癥狀?在出現(xiàn)癥狀前5年內(nèi)，通常出現(xiàn)伸性跖反射，足內(nèi)側(cè)肌無力和萎縮導致弓形足伴爪型趾，進行性嚴重脊柱后側(cè)凸畸形，可導致功能殘疾和慢性限制性肺部疾病，超聲心動圖可檢出心肌病，可導致充血性心力衰竭，是主要的死亡原因；其他異常有視神經(jīng)萎縮、眼球震顫、、感覺異常、震顫、聽力喪失、眩暈；痙攣；下肢疼痛和糖尿病等。3.查體?跟-膝-脛試驗及閉目難立征陽性，部分病例有上胸段脊柱畸形、視神經(jīng)萎縮、弓形足、伴心律失?；蛐呐K雜音，少數(shù)伴糖尿病。（二）脊髓小腦性共濟失調(diào)脊髓小腦性共濟失調(diào)是遺傳性共濟失調(diào)(SCA)的主要類型，包括SCA1～28，成年期發(fā)病，常染色體顯性遺傳及共濟失調(diào)等是本病的共同特征，遺傳早現(xiàn)現(xiàn)象是SCA的典型表現(xiàn)，癥狀逐代加重。1.SCA共同癥狀體征30～40歲隱襲起病，緩慢進展，也有兒童期及70歲起病者;下肢共濟失調(diào)為首發(fā)癥狀，表現(xiàn)走路搖晃，突然跌倒和講話含糊不清，以及雙手笨拙，意向性震顫，眼球震顫，癡呆和遠端肌萎縮等;檢查可見肌張力障礙，腱反射亢進，病理征，痙攣步態(tài)，音叉振動覺及本體覺喪失，通常起病后10～20年不能行走。2.各亞型有各自的特點可以分為28種亞型，在中國以第一種亞型最常見（詳見另文）。SCA1眼肌麻痹；SCA2上肢腱反射減弱或消失，眼球慢掃視運動較明顯；SCA3肌萎縮，面肌及舌肌纖顫，眼瞼退縮形成凸眼；SCA4發(fā)音困難；SCA5病情進展非常緩慢，癥狀較輕，不影響壽命;SCA6早期大腿肌痙攣，下視震顫，復視和位置性眩暈;SCA7視力減退或喪失，視網(wǎng)膜色素變性，心臟損害也較突出。SCA10純小腦征和癲癇發(fā)作;（三）遺傳性痙攣截癱多數(shù)呈常染色體顯性遺傳，也有呈常染色體隱性遺傳或性連隱性遺傳，大多在兒童起病，男性多見，主要表現(xiàn)為逐漸進展的下肢痙攣性癱瘓，早期癥狀為行走時雙腿僵硬、不靈活、肌力減弱，由于下肢伸肌張力增高呈剪刀步態(tài)，跟-膝-腱反射活躍，病理征陽性，感覺多無障礙，多數(shù)有弓形足，；有時伴有眼球震顫和脊柱側(cè)凸。疾病緩慢進展，隨著年齡增大，雙上肢也受影響；當累及延髓支配肌群時，可出現(xiàn)構音障礙、吞咽困難，晚期括約肌功能也發(fā)生輕度障礙。三、病因小腦性共濟失調(diào)為常染色體顯性遺傳。近年來部分亞型基因已被克隆和測序，致病基因三核苷酸(CAG)重復序列動態(tài)突變，拷貝數(shù)逐代增加為致病原因。三核甘酸動態(tài)突變是一種新型的突變形式，其是由于DNA中的基重復單位拷貝數(shù)不穩(wěn)定擴增而導致。正常情況下，重復單位拷貝數(shù)有一定限制，在動態(tài)突變下，則顯著增加。四、檢查（一）實驗室檢查1.脊髓小腦性共濟失調(diào)腦脊液檢查正常。2.外周血白細胞檢測相應基因CAG擴增，證明SCA的基因缺陷。3.Friedreich型共濟失調(diào)DNA分析，F(xiàn)RDA基因18號內(nèi)含子GAA大于66次重復。（二）影像學檢查1.脊髓小腦性共濟失調(diào)CT或MRI顯示小腦萎縮很明顯。2.Friedreich型共濟失調(diào)X片可見脊柱和骨骼畸形;MRI可見脊髓變細。五、預防應進行遺傳咨詢，預防措施包括避免近親結(jié)婚，攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生，本病發(fā)展緩慢，如無嚴重的的心肺并發(fā)癥，多數(shù)不影響壽命，少數(shù)患者臥床不起而殘廢。

部分患者在經(jīng)過詳細的臨床問診后會發(fā)現(xiàn)有特殊的發(fā)作規(guī)律或誘因，即使未探訪到明確家族史，也需進一步完成基因檢查，以便評估用藥方案及長期預后；比如熱敏感性的發(fā)作，常見有SCN1A或PCDH19的基因突變，這種突變基因可來源于父母，也可自身新發(fā)突變。這種情況是不建議口服鈉離子通道阻滯劑類藥物的；除此之外，線粒體基因突變所致疾病德巴金是禁忌藥物；

一般來說，16p11.2微缺失者屬于以下三種類型之一（見下圖）。第一組（Group1）:從16號染色體短臂11.2條帶開始的約5555萬kb的典型微缺失。缺失的遺傳信息中含有大約25個已知基因，其中只有一部分的功能已明確。16p11.2帶堿基對只有一個拷貝。第二組（Group2）：大小不一的缺失，不與典型的微缺失重疊，是從它側(cè)面的區(qū)域，靠近16號染色體短臂的未端。第三組（Group3）:較大的缺失包括典型的微缺失。16p11.2遺傳物質(zhì)的丟失或重復是最常見的結(jié)構染色體疾病之一。典型的16p11.2微缺失因為缺失片段太小，無法用核型方法檢測到，需要由微陣列（CGH或CMA）來進行診斷。最常見的癥狀有：1.語言發(fā)育遲緩；2.部分表現(xiàn)為發(fā)育遲緩和學習障礙；3.發(fā)育遲緩，相較于運動方面，更多的會影響思考和語言方面的能力；4.自閉癥或自閉癥譜系障礙易感性增加；5.非常微小的面部或身體異常；6.嬰兒常表現(xiàn)為肌張力低下：7.超重傾向；8.少數(shù)有癲痛發(fā)作；9.每一位16p11.2微缺失綜合征患者，即便是同一個家庭的成員，其癥狀和受影響程度也各不相同；10.16p11.2微缺失綜合征患者通常無重大出生缺陷；11.有些人完全不受16p11.2微缺失的影響。沒有學習、語言或生長困難；12.攜帶16p11.2微缺失的人（不論男女），會將其遺傳給后代，后代的臨床表征與父母會有差異。是否有16q11.2微缺失攜帶者為健康人，沒有重大健康問題或出生缺陷，并正常生長發(fā)育？是有的。當14個攜帶16q11.2微缺失個體的父母進行染色體檢查時，有三位完全正常和健康的父母（兩位母親，一位父親）與其受影響的孩子攜帶有相同的16p11.2微缺失。在另一項研究中，大約每19000個普通人中就有兩個攜帶有16p11.2微缺失。語言發(fā)育遲緩?語言發(fā)育遲緩是常見的，這可能是發(fā)育遲緩的第一個征兆。這種延遲尤其影響表達性語言，而理解力相對保留。語言發(fā)育的延遲可以不依賴于任何學習困難而獨立存在。在26位攜帶者中，20位有明顯語言發(fā)育遲緩。說第一個可以辨認的詞的年齡從12個月到7歲不等，說話可能會出現(xiàn)得更晚。發(fā)育遲緩?2/3的患兒有發(fā)育遲緩的癥狀。每個人的延遲表現(xiàn)和嚴重程度是有差異的，在語言、粗大運動和精細運動方面都會有不同程度的影響。一些家庭報告說孩子在某些領域能力學習超前，在其他領域則有延遲。一旦延遲得到確認，盡早開始治療是有幫助的。活動能力?活動能力通常比思考能力受到的影響要小。嬰幼兒在坐姿、爬行和行走速度可能較慢，但到目前為止，每一位微缺失者都能夠走路，通常只比一般發(fā)育中的兒童稍晚一點。精細運動?精細運動發(fā)育遲緩，如嬰兒很難抓住和玩玩具，也很難掌握鉗子的握法。但表現(xiàn)因人而異，一些兒童的精細運動沒有明顯影響，而其他兒童受到的影響比活動能力更大一些。自理能力?兒童能夠達到的自理能力水平個體差異較大。精細運動發(fā)育遲緩和學習困難較大的兒童，需要更多的幫助；精細運動發(fā)育較好、學習困難程度較輕的兒童，在自理方面可以變得非常獨立。學習障礙?通常16p11.2微缺失的患兒，學習能力范圍從正常到輕微的延遲。有些完全沒有學習障礙，少數(shù)在特定學習領域有學習天賦；另一些有特定學習障礙。多數(shù)的學習障礙可以被描述為“緩慢正?！被蜉p微的，智商在60-79之間；還有另一些人在學習方面面臨更大的挑戰(zhàn)，難度從中度到重度不等，需要更多的支持。對自閉癥或自閉癥譜系障礙易感性的影響?在自閉癥或自閉癥譜系障礙（如阿斯伯格障礙）的兒童和成人中，典型的16p11.2微缺失比在普通人群中更常見。并不是每個微缺失的人都有自閉癥，大概是1/3到1/5的比例。男孩更容易受到影響，且受影響程度較大。面部或身體特征有輕微異常16p11.2微缺失的兒童和成人看起來并不是特別相像，也沒有可識別的相似的面部或身體特征。大部分病例有較為相似特征，即異常大的頭部；與之相反，16p11.2微重復的兒童頭部較小。超重傾向?16p11.2微缺失的兒童和成人中，幾乎有一半人有超重和肥胖的傾向。在嬰兒時期，超重會伴隨一段時間，盡管喂養(yǎng)得很好，但體重增加很困難。在兒童時期，體重差異較大，有些孩子又瘦又小，但最遲在成年期會出現(xiàn)肥胖。2歲以下，不受影響；兒童期可能出現(xiàn)超重或肥胖；青春期和成年期出現(xiàn)肥胖。有一對16p11.2微缺失的雙胞胎，在28歲時，他（她）們的身高和他（她）們未受影響的哥哥差不多，但是比哥哥更重，有84-88kg，他（她）們的哥哥只有71kg。一個可能的致病基因是SH2B1，其他基因可能也起了作用。在一項研究中，丟失一份SH2B1拷貝的兒童，在孩童時期體重迅速增加，他（她）們的體重增加大部分是由脂肪引起的。他們有明顯過量飲食傾向，以及升高的胰島素水平，并伴有明顯的胰島素抵抗。總的來說，生長發(fā)育似乎沒有受到影響。少數(shù)有癲癇發(fā)作?一般來說，16p11.2微缺失的人身體健康。目前還不確定癩癇發(fā)作是否比其他一般發(fā)育中的兒童更常見。數(shù)據(jù)表明，四分之一患有癡癇或有過癡病，藥物可以有效控制發(fā)作。在兒童期，癲癇常會得到緩解或變得更溫和。癡癇通常發(fā)生在嬰兒期和青春期之間。在一項研究中，16位攜帶16p11.2微缺失患兒，有6位有行為問題，如注意缺陷多動障礙[ADHD]，也稱多動癥。而另一項研究表明，在21位16p11.2缺失患者中，未發(fā)現(xiàn)過度活動的高發(fā)生率。根據(jù)沈雅之資料編輯

馬歇爾-史密斯綜合征是一種先天性疾病，由于基因突變所引起的，目前尚且無法治愈。導致馬歇爾綜合征的基因被稱為NFIX?；純和ǔ霈F(xiàn)眼球突出、牙齒向前伸展等頭面部和肢體缺陷。同時，還會伴有智力、聽力、語言和運動障礙以及呼吸困難等癥狀。

1號染色體q21.1缺失綜合征是指1號染色體長臂q21.1區(qū)域缺失200kb,導致雙側(cè)橈骨缺損與血小板減少的一種罕見遺傳病，又稱血小板減少伴橈骨缺失綜合征。該區(qū)域涉及的關鍵基因是RBM8A。該基因編碼Y14，是外顯子拼接復合物（EJC）的重要組成部分，參與細胞的基本功能。該病的發(fā)病率為1/100000。???該綜合征的主要臨床表現(xiàn)有以下幾個方面。???1.血液系統(tǒng)?血小板減少（2歲內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為紫癜、瘀斑、鼻出血、黑便、血尿及咳血等）、巨核細胞發(fā)育不全或缺失、貧血及類白血病癥狀。2.骨骼系統(tǒng)?雙側(cè)橈骨缺失、拇指一般正常，偶見拇指寬而平或發(fā)有不全、膝關節(jié)半脫位、尺骨或肱骨異常、髖關節(jié)或髕骨脫位、腕骨發(fā)育不全或融合、趾骨發(fā)育不全、脊柱裂。???3.顱面部?短頭、小下頜、斜視、小鼻。4.心?室間隔缺損。5.泌尿生殖系統(tǒng)?子宮、宮頸及陰道上部發(fā)育不全?；純赫J識正常，智力發(fā)育遲緩者約占7%。

一、???概述22q13.缺失綜合征，也稱Phelan-McDermid綜合征，是指22號染色體長臂末端微小缺失或重排導致的一種綜合征。該片段在染色體末端附近，發(fā)生在指定的q13位置。22q13缺失綜合征的特征變化很大，涉及身體的許多部位。特征性體征和癥狀包括發(fā)育遲緩，中度至深度智力障礙，肌張力降低（張力減退）以及言語缺失或延遲，自閉癥或類似自閉癥的行為，這些行為會影響溝通和社交互動，例如眼神接觸不良，觸摸敏感、攻擊性行為及咀嚼衣物等非食品，還有癲癇發(fā)作。該綜合征的個體傾向于對疼痛的敏感性降低。許多人的出汗能力也降低，這可能導致更大的過熱和脫水風險。有些人有周期性嘔吐、惡心和胃食道反流。已知至少500例22q13缺失綜合征。二、臨床表現(xiàn)22q13缺失綜合征的人通常具有以下主要特征。1.頭頸部?巨頭、長頭（57%）；面部兩側(cè)不對稱、弓形眉、上頜前突、小下頜（62%）；上瞼下垂（57%）、內(nèi)呲贅皮；外展耳、外耳發(fā)育不良（65%）、聽力障礙。2.生長發(fā)育?身材高大、發(fā)育速度接近正常（95%）、新生兒肌張力低下與喂養(yǎng)困難。???3.神經(jīng)系統(tǒng)?中樞神經(jīng)系統(tǒng)：運動發(fā)育遲緩、語言發(fā)育遲緩（99%）、中度至重度智力發(fā)育遲緩、全身肌無力（97%）、癲癇、體溫調(diào)節(jié)能力差（51%）；周圍神經(jīng)系統(tǒng)：疼痛耐受性增高（86%）、新生兒發(fā)射減弱及反射異常；精神行為異常：咀嚼行為異常（70%）、磨牙、吐舌、孤獨譜系障礙傾向、社交能力差、攻擊行為。4.四肢?手掌大、肉質(zhì)手（68%）。???5.皮膚與趾甲?易發(fā)熱、少汗、趾甲發(fā)育不良（87%）。三、發(fā)病原因22q13缺失綜合征是由缺失引起的靠近22號染色體的長（q）臂末端。22q13缺失綜合征的體征和癥狀可能與該區(qū)域多個基因的丟失有關。缺失的大小因受影響的個體而異。一環(huán)染色體22也可引起22q13缺失綜合征。環(huán)狀染色體是一種環(huán)狀結(jié)構，當染色體在兩個地方斷裂，染色體的尖端丟失，斷裂的末端融合在一起時發(fā)生。具有環(huán)22號染色體的人在其部分或全部細胞中具有該異常染色體的一個拷貝。當環(huán)形染色體22形成時，22號染色體長（q）臂末端附近的幾個關鍵基因會丟失。如果其中一個染色體斷裂點位于22q13位置，則會出現(xiàn)22號環(huán)染色體的人具有與簡單缺失的那些相似的體征和癥狀。導致22q13缺失綜合征特征的所有基因中，SHANK3很可能是負責許多綜合征的特征性體征（如發(fā)育遲緩，智力殘疾和言語障礙）。缺失區(qū)域中的其他基因可能有助于22q13.3缺失綜合征的不同特征。四、遺傳模式22q13缺失綜合征的大多數(shù)病例不是遺傳的。該片段最常發(fā)生在生殖細胞（卵子或精子）形成期間，或胎兒早期發(fā)育過程中的隨機事件?；颊咄ǔ]有家族疾病的病史。22q13缺失綜合征患者以常染色體顯性遺傳方式遺傳給后代。大約15％至20％的22q13缺失綜合征患者父母健康，但親本是染色體平衡易位攜帶者，其中來自一條染色體的片段與另一條染色體的片段進行交易，但沒有獲得或丟失遺傳物質(zhì)。染色體平衡易位傳遞給下一代時，它們會變得不平衡。繼承不平衡易位的兒童可以進行具有額外或缺失遺傳物質(zhì)的染色體重排。

經(jīng)常聽家長朋友說：“我們家祖祖輩輩沒有得遺傳病的，孩子不可能是遺傳病?！庇行⑿艑⒁?，但還是遵醫(yī)囑進行了遺傳性疾病相關檢查。有些根本不信，也不進行相關檢查。不幸的是，有些運氣不佳的家庭又迎來了第二個患相同疾病的孩子。令人感覺非常遺憾和無奈。群眾口中的遺傳病一般是指這個病是從祖輩傳過來的（從父輩或者祖父輩）。醫(yī)學上的遺傳病是指遺傳物質(zhì)發(fā)生改變所導致的疾病。人類的遺傳物質(zhì)是DNA，絕大部分存在于細胞核內(nèi)的染色體上（核DNA），少部分在線粒體內(nèi)（線粒體DNA）。我們的遺傳物質(zhì)都來自于上一代（核DNA的一半來自父親，一半來自母親；線粒體DNA都來自母親）。胚胎發(fā)育早期，受精卵形成后，精子和卵子攜帶的遺傳物質(zhì)組合在一起，為下一代提供一整套完整的遺傳信息。在胚胎發(fā)育期，受精卵細胞的復制分裂伴隨著遺傳物質(zhì)（DNA）的復制和再分配(到各個細胞內(nèi))。過程中受各種因素的影響如藥物、病毒感染、射線輻射、噪音等等，遺傳物質(zhì)在復制分離過程中如果出現(xiàn)了差錯，就產(chǎn)生了各種各樣的染色體畸形、基因變異（所以，孕期保健避免各種有害因素是非常重要的）。所以，遺傳性疾病可以是在某個個體新產(chǎn)生的。因此，廣義的遺傳性疾病應該有三層意思：1，是遺傳物質(zhì)改變導致的疾病；2，遺傳物質(zhì)的改變可以來自于上一代，也可以是新產(chǎn)生的；3，新產(chǎn)生的染色體異?；蚧蜃儺惪梢詡鬟f給下一代。所以，祖祖輩輩沒有患遺傳性疾病，還是不能排除患遺傳性疾病的可能。尊重臨床醫(yī)師的判斷，進行相應的檢查才是對孩子、對家庭負責的表現(xiàn)。

轉(zhuǎn)自：顧大夫視頻號-1、由患者或者家庭成員在充分知情的基礎上做出適合的決策。2、知情選擇：醫(yī)患需要盡量調(diào)節(jié)到一個頻道進行交流，這是很難的，時間、知識落差，患者情況千差萬別，自己可能描述不清。3、診斷是針對性治療的前提，如果不知道是什么病，怎樣來進一步談具體治療的方法？4、現(xiàn)在沒有藥物，具體指什么？5、罕見?。翰》N很多，不同的疾病、不同的病程階段、不同的患者家庭背景情況，需要綜合考慮。6、確診的意義在哪里？（1）減少盲目就醫(yī)，減少浪費時間和資源；（2）與專業(yè)醫(yī)生和研究者團隊、以及同一種疾病的病友群體建立精準連接；（3）針對性地了解這個疾病目前的研究進展，可以更快更準確地獲取資訊，提高臨床試驗的參與度，患者需要參與研究。（4）遺傳?。鹤柚怪虏』虻膫鬟f，明確家族的病因，對于整個家族的后代非常重要。

一、概述ADNP綜合征（HVDAS）是由ADNP（活動性神經(jīng)保護蛋白）基因突變引起、極為罕見的神經(jīng)發(fā)育遺傳疾病。ADNP-相關的智力障礙和自閉癥譜系(ADNP-相關ID/ASD)，以輕度至重度智力障礙和自閉癥譜系障礙為特征。迄今為止報導了24個病例，23個病例確診為自閉癥譜系/智力障礙；其中1個是在臨床環(huán)境中確診。24例中有12例的臨床資料顯示有發(fā)育遲緩(19個月至4.5年之間可以獨立行走)與語言發(fā)育遲緩，包括單詞到句子的表達障礙。自閉癥譜系障礙（ASD）表現(xiàn)為刻板行為和社會交往障礙。其他常見的癥狀包括行為障礙、睡眠障礙、低張力、癲癇、進食困難、視力問題(遠視、斜視、皮質(zhì)視覺障礙)和心缺陷。目前還沒有正式的診斷標準。ADNP跨越約40kb的基因組DNA。ADNP是血管活性腸肽（VIP）-響應基因。VIP是一種神經(jīng)保護肽，在胚胎發(fā)育過程中具有活性，特別是在神經(jīng)管閉合期間。它通過誘導膠質(zhì)細胞衍生的促進生存的物質(zhì)來保護受損神經(jīng)細胞免于細胞死亡。ADNP-相關的ID/ASD表現(xiàn)為常染色體顯性遺傳模式.迄今為止所有報道的綜合征性自閉癥受累者都是ADNP的新發(fā)致病性變異,其他家系成員患病風險較低。有風險的家系，可以選擇產(chǎn)前檢測或植入前遺傳診斷。目前只能是對癥治療，包括言語、職業(yè)和物理治療；根據(jù)個人需要制定專門的學習計劃及提供營養(yǎng)支持。二、臨床表現(xiàn)迄今為止，在幾個患有自閉癥譜系障礙/智力殘疾的患者群體中，共有23個人被鑒定出ADNP基因存在致病變異。已知最年長者是40歲。因患病個體數(shù)量有限，無法做出說明基因型-表型的相關性。臨床發(fā)病的程度和嚴重程度因人而異?；颊弑憩F(xiàn)出一種特征性的面部輪廓：前額突出、前發(fā)際高、上瞼下垂、上下傾斜的瞼裂，寬鼻梁、上唇薄朱紅，以及外耳異常（包括小的低耳和突出的杯狀耳朵）。手部異常括指彎曲、多指、小五指、胎兒指墊，以及突出的指間關節(jié)和遠端指骨。有幾例患有軀干性肥胖癥和關節(jié)松弛。出生時的體重、身長和枕前周長均在正常范圍內(nèi)。嬰兒經(jīng)常出現(xiàn)肌張力減退。有些伴有癲癇發(fā)作。喂養(yǎng)困難和胃腸道問題很常見，包括吸吮或咀嚼減少、胃食管反流病、頻繁的嘔吐和便秘。歸納如下。1.輕度至重度智力障礙，包括全面的發(fā)育遲緩(運動-語言)。2.自閉癥譜系障礙(其中包括行為問題和睡眠障礙)。所有患者都有輕度至嚴重的智力殘疾和孤獨癥譜系障礙，其特征是刻板行為和社交互動受損。3.生長發(fā)育指標遲緩，7.5到12個月開始坐立，獨立行走推遲到19個月至4.5歲。語言障礙顯著，無法表達單詞和句子。一半受累的個體膀胱訓練推遲。4.特征性面部外觀包括突出的前額、前發(fā)際高、上瞼下垂、上下瞼裂、寬鼻梁、上唇薄朱紅色。許多受累的人有外耳異常，包括小而低的耳朵和突出的杯狀耳朵。5.行為問題可能包括焦慮、強迫癥、攻擊性行為，發(fā)脾氣、注意缺陷多動障礙（ADHD）和睡眠問題。6.MRI結(jié)果顯示為非典型白質(zhì)病變，寬心室和脈絡膜囊腫。需要注意的是，這些發(fā)現(xiàn)并不足以明確提示ADNP相關ID/ASD的診斷。注意:大多數(shù)具有ADNP相關ID/ASD的個體通過使用表型靶向檢測或者更全面的基因組的檢測來評估發(fā)育遲緩，智力殘疾和/或自閉癥譜系障礙。三、診斷ADNP相關ID/ASD患者的診斷，需根據(jù)先證者雜合的致病性變異，做分子遺傳學檢測。分子檢測包括單基因檢測,表型靶向檢測，更全面的基因組的檢測。單基因檢測.首先進行ADNP基因測序。迄今為止，尚未發(fā)現(xiàn)ADNP基因局部或者全部缺失。如果序列分析未發(fā)現(xiàn)致病性變異，則沒有證據(jù)需進行目的基因的缺失/重復分析?？梢钥紤]進ADNP和其他基因的表型靶向檢測。注意：1.表型靶向檢測中，包含的基因和用于每個基因的測試的診斷敏感性因?qū)嶒炇叶悾铱赡茈S時間而變化。2.一些Panel可能包括與本病癥無關的基因。因此，臨床醫(yī)生需要確定最可能與成本合理的哪個表型靶向檢測，來確定遺傳病因；同時限制意義未明變異及不能解釋潛在表型的基因中的致病變異。3.一些實驗室的表型靶向檢測會有更多的選擇，包括臨床醫(yī)生指定基因的實驗室設計定制的panel或定制的表型聚焦外顯子組分析。???4.表型靶向檢測使用的方法可包括序列分析，缺失/重復分析和/或其他基于非測序的檢測。如果單基因檢測（和/或包括ADNP的表型靶向檢測）未能確診有ADNP相關ID/ASD特征受累的個體，則可以考慮進行更全面的基因組的檢測(如有)，包括外顯子組測序和基因組測序。此類測試可以提供或建議之前未考慮的診斷（例如，導致類似臨床表現(xiàn)的不同基因或基因的突變）用于ADNP相關智力殘疾和自閉癥譜系障礙的分子遺傳學檢測?？梢岳没虬邢蛉笔?重復分析檢測基因內(nèi)缺失或重復。使用的方法可以包括：定量PCR、長片段PCR、多重連接探針擴增（MLPA）和設計用于檢測單外顯子缺失或重復的基因靶向微陣列芯片。四、初診評估為了評估診斷為ADNP-相關ID/ASD病人的疾病情況和需求，建議進行如下評估：1.體格檢查，以評估張力減退，關節(jié)松弛和肥胖。2.針對睡眠問題和喂養(yǎng)困難的回訪。3.神經(jīng)學評估，包括腦電圖(如果懷疑癲癇發(fā)作)和大腦MRI(如果不作為診斷評估的一部分)來檢測大腦是否有異常。4.在嬰兒和兒童中，綜合發(fā)展評估包括粗略和精細運動技能以及言語和語言、自閉癥譜系障礙和智力殘疾的評估。5.如果存在行為問題，則進行精神病學評估6.眼科檢查和視力評估，包括電生理和視覺感知檢查，以檢測皮質(zhì)視覺障礙。7.心超聲評估心臟異常。五、鑒別診斷ADNP相關的智力殘疾和自閉癥譜系障礙（ADNP相關ID/ASD）應與其他綜合征區(qū)別開來，包括發(fā)育遲緩、孤獨癥譜系障礙和獨特的面容異常；這些疾病包括其他染色體重組疾病，如Kleefstra綜合征和Smith-Magenis綜合征，它們與ADNP相關的ID/ASD有一些共同表現(xiàn)，如自閉癥樣行為、伴有刻板癥、智力殘疾和睡眠障礙。在兩種綜合征中，不同的特征與ADNP相關的ID/ASD中的特征略有不同。Kleefstra綜合征的特征是智力殘疾，兒童肌張力減退和獨特的面部特征。大多數(shù)人的功能屬于中度至重度智力障礙，少數(shù)人有輕度延遲，總智商在70左右。大多數(shù)人有嚴重的表達語言延遲而言語發(fā)展很少，但一般語言發(fā)展通常處于較高水平。其他的有復雜模式有心缺陷、腎/泌尿系統(tǒng)缺陷、男性生殖器缺陷、嚴重呼吸道感染、癲癇/熱性驚厥、兒童時期的自閉癥特征以及青春期后的極度冷漠或緊張性精神病特征。Smith-Magenissyndrome的特征是獨特的身體特征，發(fā)育遲緩，認知障礙和行為異常。嬰兒有喂養(yǎng)困難、發(fā)育不良、肌張力減退、反射遲鈍、長時間午睡或需要被喚醒進食以及普遍的嗜睡。大多數(shù)人的智力障礙程度在輕度到中度之間。行為表型有明顯的睡眠障礙、刻板印象、適應不良和自我傷害行為，通常直到18個月或更大年齡才被發(fā)現(xiàn)，持續(xù)變化直至成年。六、治療對癥治療。目前還沒有專門的治療方法。建議兒科醫(yī)生或初級保健醫(yī)生進行常規(guī)醫(yī)療護理。七、遺傳咨詢遺傳模式?ADNP-相關ID/ASD(ADNP-relatedID/ASD)屬常染色體顯性遺傳。迄今為止所有受累的個體都是新發(fā)致病性變異。沒有證據(jù)有外顯率降低問題。遺傳咨詢的內(nèi)容是向患者及其家庭提供該病的性質(zhì)、遺傳方式及其可能造成影響方面的信息，幫助他們做出基于足夠背景知識，以及符合個人情況的決定。1.先證者父母迄今為止，所有的ADNP-相關的ID/ASD患者都是ADNP基因的新發(fā)致病性變異。建議對明確的新發(fā)致病性變異的先證者的父母進行評估，包括分子遺傳學檢測。2.先證者同胞?至今為止，ADNP-相關的ID/ASD的受累的個體都是ADNP基因的新發(fā)致病性變異。因此同胞的患病風險較低。由于父母可能存在胚系嵌合，推測其風險大于一般人群。3.先證者的后代?具有ADNP相關ID/ASD的個體的每個孩子又的50％的機會遺傳ADNP致病性變異。已知ADNP-相關綜合征性自閉癥患者無法生育。4.其他家系成員鑒于所有與ADNP相關的ID/ASD的先證者都是由于ADNP基因新發(fā)的致病性變異，因此推測其他家庭成員的風險較低。5.生育計劃確定遺傳風險的最佳時間和產(chǎn)前檢測可用性的討論是在懷孕前。6.產(chǎn)前檢測和產(chǎn)前診斷?由于先證者最有可能是ADNP基因新發(fā)的致病性變異，未來懷孕的風險較低。由于可能有胚系嵌合（盡管風險<1%），風險可能高于一般人群，因此患兒父母可能會考慮植入前遺傳診斷。根據(jù)尹冬冬資料編輯

一、1號染色體簡述人類每個細胞中有46條染色體，分為23對。每對染色體的2個拷貝，分別來自從雙親的遺傳，形成一對。人類染色體中，1號染色體最大，大約2.49億個DNA堿基對，占細胞總DNA的約8％。識別每條染色體上的基因，是遺傳研究的一個活躍領域。因為使用不同的方法預測每條染色體上的基因數(shù)量，估計的基因數(shù)量會有所不同。1號染色體大約有2,000到2,100個基因，表達的蛋白質(zhì)在體內(nèi)發(fā)揮著各種不同的作用。1號染色體結(jié)構模式圖遺傳學家使用這些條帶描述每條染色體上基因的位置。550條帶是檢查染色體的常規(guī)國際標準，850條帶的稱高分辨率染色體。二、1號染色體相關病癥1.1p36缺失綜合征由1號染色體短（p）臂特定區(qū)域的遺傳物質(zhì)缺失引起的。該疾病的癥狀和體征有智力殘疾、獨特的面部特征和幾種身體系統(tǒng)的結(jié)構異常?？赡芘c該地區(qū)多個基因的喪失有關缺失片段的大小因受影響的個體而異。2.1q21.1微缺失是在每個細胞中的1號染色體缺失一小段長（q）臂。受影響的個體在q21.1區(qū)域缺失大約135萬個DNA堿基，寫為1.35兆堿基（Mb）。缺失區(qū)域的確切大小有所不同。該區(qū)域多個基因的丟失，可能導致與1q21.1微缺失相關的各種體征和癥狀。相關特征可包括延遲發(fā)育、智力殘疾、身體異常以及神經(jīng)和精神問題;有些1q21.1微缺失的個體沒有明顯的體征或癥狀。3.1q21.1微重復是在每個細胞中1號染色體的兩個拷貝之一的那條染色體上，在q21.1處的位置，遺傳物有重復區(qū)段。一些有1q21.1微重復的人，有發(fā)育遲緩、智力殘疾或自閉癥譜系障礙的特征，其溝通和社交技能受損。受影響的個體也可能患有精神疾病，例如精神分裂癥、心畸形或其他神經(jīng)或身體特征。其他有1q21.1微重復的個體沒有確定的身體，智力或行為問題。1q21.1微重復在不同的個體，1q21.1區(qū)域內(nèi)重復區(qū)段有長有短。重復區(qū)段中基因的額外拷貝，可導致有1q21.1微重復的某些個體出現(xiàn)疾病的體征和癥狀。由于一些有1q21.1微重復的人沒有明顯的病癥特征，因此認為，其他遺傳或環(huán)境因素與癥狀和體征的發(fā)展有關。神經(jīng)母細胞瘤：1p36區(qū)域內(nèi)的缺失也與神經(jīng)母細胞瘤有關。神經(jīng)母細胞瘤是一種由未成熟神經(jīng)細胞（成神經(jīng)細胞）組成的癌性腫瘤。這些缺失是體細胞突變，在人的一生中發(fā)生，但僅存在于癌變的細胞中。大約25％的神經(jīng)母細胞瘤患者有1p36.1-1p36.3區(qū)域的缺失，與的神經(jīng)母細胞瘤嚴重程度有關。缺失區(qū)域可能含有一種基因，可以阻止細胞生長和分裂太快或以不受控制的方式分裂，稱腫瘤抑制基因。當腫瘤抑制基因缺失時，可能發(fā)生癌癥。研究人員在1號染色體缺失區(qū)域發(fā)現(xiàn)了幾種可能的腫瘤抑制基因。（2）血小板減少癥-缺乏橈骨綜合征：1號染色體的1q21.1區(qū)域的缺失，涉及到大多數(shù)血小板減少癥-缺失半徑（TAR）綜合征。TAR綜合征的特征是每個前臂中沒有橈骨，且血小板細胞減少。TAR綜合征的1號染色體中的缺失，從染色體的長（q）臂消失了至少200,000個DNA堿基（或200kb），稱RBM8A的基因。大多數(shù)患有TAR綜合征的人，在1號染色體的一個拷貝中有缺失，其消失了RBM8A基因的一個拷貝，且每個細胞中RBM8A基因的另一個拷貝中有突變。RBM8A基因提供了RNA結(jié)合基序蛋白8A蛋白的指令。該蛋白質(zhì)涉及許多其他有重要功能蛋白質(zhì)的產(chǎn)生。導致TAR綜合征的RBM8A基因突變，導致RNA結(jié)合基序蛋白8A的總量減少，使某些組織的發(fā)育出現(xiàn)問題?，F(xiàn)在還沒有個體1號染色體的兩個拷貝都有缺失病例的報道。在腦和腎的腫瘤中鑒定了1號染色體的短（p）臂中的缺失。在骨髓增生異常綜合征的疾病中報道了染色體長（q）臂的重復，這是一種血液和骨髓疾病?；加羞@種疾病的人的紅細胞數(shù)量較少（貧血）且患白血病的風險增加。其他染色體病癥：1號染色體的數(shù)量或結(jié)構的其他變化，可以出現(xiàn)多種影響：延遲生長和發(fā)育、獨特的面部特征、出生缺陷和其他健康問題。1號染色體還可以出現(xiàn)短（p）或長（q）臂的額外片段（部分三體性1p或1q），每個細胞中染色體短臂或長臂的缺失片段（部分單體1p或1q），或稱環(huán)1號染色體的環(huán)狀結(jié)構。當染色體在兩個位置斷裂，且染色體臂的末端融合在一起形成環(huán)狀結(jié)構時，出現(xiàn)環(huán)狀染色體。根據(jù)遺傳生育網(wǎng)資料編輯。