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陳永華主任醫(yī)師 安徽省中醫(yī)院 老年病中心腦病科 概念：叢集性頭痛(clusterheadache,CH)是一種原發(fā)性三叉神經(jīng)自主性頭痛，主要表現(xiàn)為嚴(yán)格單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的極重度疼痛，伴痛側(cè)自主神經(jīng)癥狀和（或）不安、躁動(dòng)感。叢集性頭痛常反復(fù)發(fā)作，疼痛劇烈，其持續(xù)時(shí)間為15min～3h不等，發(fā)作頻率從隔日1次到每日8次[1]。在一項(xiàng)對(duì)1604例叢集性頭痛患者的回顧性在線調(diào)查中，以VAS評(píng)分0～10分來量化頭痛劇烈程度，在0-10數(shù)字評(píng)分量表上，叢集性發(fā)作的平均疼痛強(qiáng)度為9.7，而次高疼痛是分娩時(shí)的7.2[2]。CH易并發(fā)焦慮、抑郁和攻擊性行為，并可能出現(xiàn)多種并發(fā)癥（如心血管疾病和自殺傾向等），導(dǎo)致患者嚴(yán)重的痛苦和生活紊亂。1發(fā)病機(jī)制外周神經(jīng)系統(tǒng)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的多個(gè)結(jié)構(gòu)參與了叢集性頭痛發(fā)作的產(chǎn)生。然而，這些結(jié)構(gòu)如何相互作用，如何發(fā)動(dòng)攻擊，特別是疼痛感覺起源于何處，仍有待闡明。CH的發(fā)生需要三個(gè)關(guān)鍵系統(tǒng)相互作用：三叉神經(jīng)系統(tǒng)、腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦的激活。只有當(dāng)三個(gè)系統(tǒng)都參與時(shí)，叢集性頭痛發(fā)作才會(huì)開始，隨后參與疼痛加工和感知的中樞神經(jīng)系統(tǒng)的皮層區(qū)域才會(huì)被激活。目前主要認(rèn)為，叢集性頭痛發(fā)作一般具有晝夜節(jié)律性，多發(fā)生于夜間，且具有季節(jié)性。這種周期性強(qiáng)烈提示下丘腦在叢集性頭痛的病理生理學(xué)中具有突出的作用[3]。此外，目前認(rèn)為還可能與外傷、手術(shù)麻醉、感染及蝶腭神經(jīng)病變等因素有關(guān)。2臨床特征?2.1誘因在叢集期內(nèi)，飲酒、天氣變化、氣味刺激、情緒因素、精神壓力、睡眠不足、藥物（組胺、硝酸甘油）等均可誘發(fā)發(fā)作，其中最常見的誘因是飲酒、天氣變化及睡眠不足。在大多數(shù)患者中，發(fā)作與夜間睡眠有關(guān)，白天小睡也會(huì)觸發(fā)一些。有病例報(bào)道部分患者呼吸暫停低通氣指數(shù)升高，提示阻塞性睡眠呼吸暫停的發(fā)生率較高，但目前尚無令人信服的機(jī)制或治療見解來解釋這一點(diǎn)[4]。2.2時(shí)間特征CH發(fā)作常有一定的晝夜節(jié)律性和季節(jié)節(jié)律性，多數(shù)病人的每天頭痛發(fā)作時(shí)間相對(duì)固定，故有“鬧鐘性頭痛”之稱，且在季節(jié)交替時(shí)容易發(fā)生。CH病人每次頭痛的持續(xù)時(shí)間為15～180分鐘，頭痛頻率為隔日1次至每日8次，多為每日1～2次。2.3預(yù)警征象叢集性頭痛常見的警示征象包括：視物重影、視力下降、雙顳側(cè)視野缺損、腦缺血癥狀、皰疹病毒感染史、垂體功能減退、面部感覺減退、球結(jié)膜水腫伴眼球突出、50歲以上的新發(fā)頭痛、風(fēng)濕性多肌痛病史，體檢示顳動(dòng)脈壓痛或搏動(dòng)減弱、回涕帶血或伴鼻塞、膿涕、嗅覺下降等[5]。2.4頭痛特征CH表現(xiàn)為發(fā)作性單側(cè)的眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度疼痛，疼痛劇烈時(shí)可波及前額、頂、枕或面部，多表現(xiàn)為銳痛、搏動(dòng)樣痛、擠壓痛或炸裂痛，可突發(fā)突止。頭痛時(shí)伴有同側(cè)自主神經(jīng)癥狀是CH的重要特征，超過90%的CH病人至少伴有下述癥狀之一：結(jié)膜充血、流淚、鼻塞、流涕、眼瞼浮腫、上瞼下垂、瞳孔縮小、面部出汗及潮紅等。3分類及診斷標(biāo)準(zhǔn)2018年國際頭痛協(xié)會(huì)[6]（InternationalHeadacheSociety）發(fā)布了《國際頭痛分類?第三版》（TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders，3rdeditionICHD?3），將叢集性頭痛分為發(fā)作性叢集性頭痛、慢性叢集性頭痛及很可能的叢集性頭痛。一、CH的診斷標(biāo)準(zhǔn)如下：A.符合B～D發(fā)作5次以上；B.發(fā)生于單側(cè)眼眶、眶上和/或顳部的重度或極重度的疼痛，若不治療疼痛持續(xù)15～180分鐘；C.頭痛發(fā)作時(shí)至少符合下列2項(xiàng)中的1項(xiàng)：(1）至少伴隨以下癥狀或體征（和頭痛同側(cè)）中的1項(xiàng)：①結(jié)膜充血和/或流淚；②鼻塞和/或流涕；③眼瞼水腫；④前額和面部出汗；⑤瞳孔縮小和/或上瞼下垂；（2）煩躁不安或躁動(dòng)；D.發(fā)作頻率隔日1次至每日8次；E.不能用ICHD-3中的其他診斷更好地解釋。二、發(fā)作性CH：叢集期持續(xù)7天至1年，頭痛緩解期至少持續(xù)3個(gè)月。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①發(fā)作符合CH診斷標(biāo)準(zhǔn)，且在一段時(shí)間內(nèi)（叢集期）發(fā)作；②至少2次頭痛發(fā)作叢集期在未經(jīng)治療的情況下可以持續(xù)7天至1年，且這兩次叢集期之間的無痛緩解期間隔≥3個(gè)月。三、慢性CH：叢集期頭痛至少1年內(nèi)無緩解期或緩解期小于3個(gè)月。診斷標(biāo)準(zhǔn)：①符合CH的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②至少1年內(nèi)無緩解期或緩解期小于3個(gè)月。四、很可能的CH:這類患者或者典型發(fā)作次數(shù)不夠（例如叢集性頭痛只有第1個(gè)叢集期）,或者發(fā)作次數(shù)符合標(biāo)準(zhǔn)，但是不符合其他診斷標(biāo)準(zhǔn)中的某1項(xiàng)；診斷標(biāo)準(zhǔn):①符合叢集性頭痛A～D診斷標(biāo)準(zhǔn)中除1項(xiàng)以外的全部標(biāo)準(zhǔn)；②不符合ICHD?3中其他類型的頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；③不能用ICHD?3中的其他診斷更好地解釋。4鑒別診斷4.1叢集性頭痛與繼發(fā)性頭痛的鑒別繼發(fā)性頭痛主要包括腦血管?。i內(nèi)動(dòng)脈夾層、顱內(nèi)動(dòng)脈瘤、腦靜脈血栓形成）、腫瘤（垂體瘤、催乳素瘤、腦膜瘤）及炎癥（鼻竇炎、巨細(xì)胞動(dòng)脈炎）等導(dǎo)致的頭痛。其與叢集性頭痛患者的癥狀可高度相似，因此，對(duì)于首次出現(xiàn)的頭痛，需警惕可能的繼發(fā)性原因，同時(shí)藥物治療效果一定程度上可反映其是否為繼發(fā)性頭痛，但治療有效不能完全排除繼發(fā)，治療無效時(shí)更應(yīng)警惕；若發(fā)現(xiàn)了可能的繼發(fā)性原因，需進(jìn)一步確定繼發(fā)性因素與頭痛癥狀是否具有時(shí)間相關(guān)性。故而對(duì)所有疑似叢集樣頭痛癥狀的病人都應(yīng)該進(jìn)行神經(jīng)影像學(xué)檢查，并建議根據(jù)具體情況行頭顱MRI及增強(qiáng)掃描、頭頸部血管檢查、眼科及耳鼻喉科相關(guān)檢查，以排除垂體、海綿竇、三叉神經(jīng)出顱處等易繼發(fā)叢集樣頭痛部位的病變。4.2叢集性頭痛與其他原發(fā)性頭痛的鑒別若患者病史典型，部分患者在首次就診時(shí)即可確診；但若患者病程短、發(fā)作次數(shù)少，則難以與其他原發(fā)性頭痛相鑒別。偏頭痛患者通常也表現(xiàn)為單側(cè)頭痛，主要呈搏動(dòng)性頭痛，伴惡心、嘔吐，聲、光刺激或日?；顒?dòng)均可加重頭痛程度，處于安靜環(huán)境、休息時(shí)可緩解，有時(shí)偏頭痛與叢集性頭痛可存在一定的表型重疊，易導(dǎo)致誤診。當(dāng)出現(xiàn)以下情況時(shí)，更支持此頭痛為偏頭痛：①未經(jīng)治療的情況下，頭痛持續(xù)時(shí)間較長；②日常體力活動(dòng)會(huì)加重頭痛或因頭痛而避免日?；顒?dòng)（臨床上很多偏頭痛病人于頭痛發(fā)作時(shí)選擇臥床而非繼續(xù)活動(dòng)或工作，相反CH病人于頭痛發(fā)作時(shí)常常躁動(dòng)不安）；③疼痛嚴(yán)重程度有所不同，偏頭痛常為中、重度疼痛，而CH常為極重度疼痛。但當(dāng)存在很明顯的周期規(guī)律發(fā)作時(shí)，頭痛更支持為CH。三叉自主神經(jīng)性頭痛主要包括叢集性頭痛、陣發(fā)性偏側(cè)頭痛、短暫單側(cè)神經(jīng)痛樣頭痛發(fā)作及持續(xù)性偏側(cè)頭痛。三叉神經(jīng)系統(tǒng)和自主神經(jīng)系統(tǒng)的同時(shí)激活是所有三叉自主神經(jīng)性頭痛的共同特征，表現(xiàn)為嚴(yán)格的單側(cè)頭痛伴有同側(cè)顏面部自主神經(jīng)癥狀和（或）煩躁不安。上述綜合征可根據(jù)頭痛的持續(xù)時(shí)間、頻率以及對(duì)吲哚美辛的治療反應(yīng)等進(jìn)行鑒別。不同類型頭痛的持續(xù)時(shí)間之間可能重疊，因此臨床需要結(jié)合其他特點(diǎn)進(jìn)行綜合分析。5治療5.1急性期治療急性發(fā)作期治療的核心是盡快緩解疼痛、將頭痛導(dǎo)致的不良反應(yīng)限制在最低水平、減少經(jīng)濟(jì)及醫(yī)療資源消耗。舒馬曲普坦皮下注射、高流量純氧以及佐米曲普坦鼻噴是叢集性頭痛急性發(fā)作的一線治療方案。其他治療還包括奧曲肽皮下注射、口服藥以及其他非藥物治療。5.1.1皮下注射舒馬曲坦CH患者急性發(fā)病時(shí)，皮下注射舒馬曲普坦可能是最快速有效的。皮下注射舒馬曲普坦2～6mg對(duì)大多數(shù)患者有效，在15min內(nèi)達(dá)到最大血藥濃度，其口服制劑則需要2h,故不推薦急性發(fā)作時(shí)使用口服制劑。在安慰劑隨機(jī)對(duì)照研究中，皮下注射6mg舒馬曲普坦可使74%左右的患者在15min內(nèi)頭痛緩解,發(fā)作期間可隨時(shí)給藥。舒馬曲普坦禁忌用于高血壓病、心梗病史、卒中病史等心腦血管疾病以及具有糖尿病、高脂血癥、吸煙史及年老等危險(xiǎn)因素的患者[7]。5.1.2純氧吸入治療氧療被認(rèn)為是終止CH既安全又有效的方法。據(jù)報(bào)道以12L/min的流速給予氧療15min后,氧療組無疼痛狀態(tài)和頭痛緩解程度顯著高于空氣安慰劑組?[8]。有研究發(fā)現(xiàn)氧療能在15min內(nèi)明顯緩解叢集性頭痛癥狀。超過70%的叢集性頭痛患者對(duì)純氧吸入治療有反應(yīng)，30min內(nèi)疼痛明顯減輕。但該治療方法不適用于嚴(yán)重慢性阻塞性肺疾病患者，在這些患者中使用該治療方法有導(dǎo)致嚴(yán)重高碳酸血癥和二氧化碳麻醉的風(fēng)險(xiǎn)。5.1.3佐米曲普坦鼻噴霧劑佐米曲普坦鼻噴霧劑均可作為叢集性發(fā)作急性治療的替代方案，一項(xiàng)對(duì)69名患者的研究顯示，在30分鐘時(shí)，佐米曲普坦5mg和10mg劑量的頭痛緩解率分別為42%和61%，而安慰劑組為23%[9]。佐米曲普坦鼻噴霧劑對(duì)于發(fā)作性CH患者的反應(yīng)優(yōu)于慢性CH患者?？诜裘浊仗?0mg可以緩解頭痛，但較鼻噴效果緩慢。對(duì)曲普坦類藥物而言，其藥物及治療方式選擇順序?yàn)槠は伦⑸涫骜R曲普坦>佐米曲普坦鼻噴劑/舒馬曲普坦鼻噴霧劑>口服佐米曲普坦。5.2預(yù)防性治療發(fā)作性及慢性CH患者均應(yīng)在診斷成立后給予預(yù)防性治療。預(yù)防性治療通常不能終止頭痛發(fā)作，但其具有降低發(fā)作頻率和強(qiáng)度的作用而使患者受益，常用預(yù)防性治療藥物有維拉帕米與碳酸鋰。維拉帕米屬于鈣通道阻滯劑，是CH預(yù)防性治療應(yīng)用最為廣泛的首選藥物，可對(duì)70%的患者有效。鋰是治療精神類疾病的主要藥物，多項(xiàng)研究證明其可用于CH的預(yù)防性治療，900mg/d的鋰可以有效降低發(fā)作頻率。一項(xiàng)對(duì)比碳酸鋰和維拉帕米預(yù)防性治療慢性叢集性頭痛的雙盲對(duì)照研究發(fā)現(xiàn)，碳酸鋰（300mg/次，每日3次）與維拉帕米（120mg/次，每日3次）的療效相似，但維拉帕米的患者耐受性更好。碳酸鋰有更多的潛在不良反應(yīng)，如震顫、多尿、惡心、腹瀉和步態(tài)不穩(wěn)，這些不良反應(yīng)呈劑量依賴性。血中鋰濃度過高還可出現(xiàn)肌陣攣、構(gòu)音障礙、低血壓、腎功能不全、甲狀腺功能減退等。對(duì)嚴(yán)重的急性中毒，透析治療有良好效果。碳酸鋰治療需要密切監(jiān)測患者的腎臟和甲狀腺功能，應(yīng)避免同時(shí)使用利尿劑和非甾體抗炎藥。5.3過渡性治療????過渡性治療可以被認(rèn)為是因?yàn)轭A(yù)防性治療藥物需要在一定時(shí)間并達(dá)到治療劑量才能起效，為快速降低CH發(fā)作頻率為而暫時(shí)使用一段時(shí)間的療法，治療周期通常持續(xù)不超過2周。甾體類藥物因其使用方便，且缺乏其他可靠的選擇，常用作過渡性治療。國外一項(xiàng)最新的研究推薦口服潑尼松起始劑量每日100mg，連續(xù)5天，每3天減20mg，同時(shí)逐漸加用維拉帕米預(yù)防性治療[10]。盡管口服類固醇激素被證明是有效的，但由于其潛在的全身副作用，特別是在長期或重復(fù)使用時(shí)可能導(dǎo)致體重增加、內(nèi)分泌異常和缺血性壞死等，所以應(yīng)謹(jǐn)慎使用。6預(yù)后發(fā)作性CH和慢性CH病人的長期結(jié)局有所差異。發(fā)作性CH與慢性CH之間可相互轉(zhuǎn)化，發(fā)作性CH如控制不佳通常易轉(zhuǎn)化為慢性CH，而慢性CH在規(guī)范管理下可轉(zhuǎn)為預(yù)后較好的發(fā)作性CH。研究表明發(fā)病年齡晚、男性、病程超過20年可能為影響CH預(yù)后的關(guān)鍵因素。7總結(jié)與展望叢集性頭痛是一種相對(duì)少見的原發(fā)性頭痛，全球叢集性頭痛患病率為0.12%，年患病率為0.05%，平均發(fā)病年齡晚，通常在20～40歲，以男性多見。絕大多數(shù)CH患者是吸煙者，在叢集期，飲酒可誘發(fā)頭痛發(fā)作，但戒煙戒酒并不能改變頭痛發(fā)作的結(jié)局。多種研究推測CH與三叉神經(jīng)系統(tǒng)、腦副交感神經(jīng)系統(tǒng)以及下丘腦的激活有關(guān)，但確切機(jī)制仍不清楚，需要更多的研究去進(jìn)一步明確各個(gè)結(jié)構(gòu)在發(fā)作產(chǎn)生時(shí)所發(fā)揮的作用，從而更好的認(rèn)識(shí)和治療本病。治療方法包括一線急性治療氧療和舒馬曲普坦，一線預(yù)防性治療維拉帕米和一線過渡期治療糖皮質(zhì)激素。然而，新的治療方法不斷涌現(xiàn)，并且一些臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中，這將有望為這種嚴(yán)重致殘的疾病提供更有效的治療方法。參考文獻(xiàn)[1]中國醫(yī)師協(xié)會(huì)神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)師分會(huì)疼痛與感覺障礙學(xué)組,中國研究型醫(yī)院學(xué)會(huì)頭痛與感覺障礙專委會(huì).中國叢集性頭痛診治指南[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2022,28(09):641-653.[2]SchindlerEAD,BurishMJ.Recentadvancesinthediagnosisandmanagementofclusterheadache[J].BMJ,2022,376:e059577.[3]HoffmannJ.MayA.Diagnosis,pathophysiology,andmanagementofclusterheadache[J].LancetNeurol,2018,17(1):75-83.[4]DongZ,DiH,DaiW,etal.ClinicalprofileofclusterheadachesinChina-aclinic-basedstudy.JHeadachePain.2013;14(1):27.[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)頭痛協(xié)作組.中國叢集性頭痛診斷與治療指南（中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)第一版）[J].中華神經(jīng)科雜志,2023,56(6):626-636.[6]HeadacheClassificationCommitteeoftheInternationalHeadacheSociety(IHS)TheInternationalClassificationofHeadacheDisorders,3rdedition[J].Cephalalgia,2018,38(1):1?211.[7]楊蓉,李佳佳,崔子婷等.關(guān)于叢集性頭痛的治療進(jìn)展[J].中風(fēng)與神經(jīng)疾病雜志,2022,39(10):942-945.[8]王達(dá)巖,黎倫晞,鄧勇等.叢集性頭痛臨床特征與療效觀察[J].重慶醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào),2017,42(10):1249-1253.[9]SuriH,AilaniJ.ClusterHeadache:AReviewandUpdateinTreatment.CurrNeurolNeurosciRep.2021;21(7):31.[10]ObermannM,N?gelS,OseC,etal.Safetyandefficacyofprednisoneversusplaceboinshort-termpreventionofepisodicclusterheadache:amulticentre,double-blind,randomisedcontrolledtrial.LancetNeurol.2021;20(1):29-37.?2024年01月07日
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岳劍寧主任醫(yī)師 宣武醫(yī)院 疼痛科 因?yàn)樘弁窗l(fā)作的頻率呢，一個(gè)月能犯幾次，少如2000次，多的時(shí)持續(xù)幾個(gè)小時(shí)就自己就過去了，用一些期直接吃藥，吃藥就就能緩解是吧，目前的話最管用的藥也就是這那其他不一點(diǎn)，用管藥治，藥物治療也有可能啊，你得嚴(yán)格按照我們的規(guī)定，有一些藥物是有療程的啊，不是單純吃這止疼藥，像你吃這個(gè)用這個(gè)啊，包括吃一些去疼片，這都是對(duì)癥的，就是頭疼來了吃，你平常吃它沒有用，它不是治療作用，它就是對(duì)癥處理啊，這些治不了，治不了頭疼，他治頭疼它得用這個(gè)專門改變它這個(gè)這個(gè)血管神經(jīng)功能去治療，所說我們會(huì)給你選擇的。2024年01月06日102
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張勇主任醫(yī)師 天津市安定醫(yī)院 心境障礙科 你關(guān)于還是問拉姆三秦的比較多，拉姆三秦頭痛啊，是不是拉姆三秦導(dǎo)致的頭痛了，確實(shí)你問的這個(gè)現(xiàn)象我也接受，接受了比較多的一些問診，就是確實(shí)孩子啊，一些兒童青少年吃完拉姆三經(jīng)會(huì)頭痛，理論是講所有的心經(jīng)穩(wěn)定劑，他有兩個(gè)，第一個(gè)。 容易頭痛的比較是什么呢？比如說拉姆三秦啊，奧卡西平火泰。 會(huì)有頭痛，那另一方面呢，我們發(fā)現(xiàn)有一些心肌穩(wěn)定劑是治療頭痛，比如說丙酸鹽，包括妥肽說也可以治療頭痛，我現(xiàn)在有一個(gè)患者吃四粒頭胎，頑固的頭痛就明顯的好轉(zhuǎn)了，所以心境穩(wěn)定劑叫過去叫什么抗驚厥藥是可以改善頭痛的，對(duì)偏頭痛吃心經(jīng)穩(wěn)定劑是可以的，或者叫抗驚厥藥是可以的，但是確實(shí)我遇到過拉姆三嗪有的頭痛，所以我們這個(gè)時(shí)候假如必須吃拉姆三嗪又有頭痛，我們一般就對(duì)癥處理，比如說吃一點(diǎn)尼莫地平啊，呃尼麥角林啊，給一些金蘆雌可能會(huì)好一些，如果我們可以選擇其他的藥，比如說我不吃拉潘尼就頭不痛了，誒我吃奧卡西平或者妥肽或者碳酸鋰就不痛了，那我們就換掉吧，何必非要吃這個(gè)藥呢，對(duì)吧，所以我覺得是這樣的，看這個(gè)問題。 好，關(guān)于啊。2023年09月21日88
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岳劍寧主任醫(yī)師 宣武醫(yī)院 疼痛科 住了那個(gè)一兩個(gè)月的時(shí)候，我就是感覺我恢復(fù)到十幾歲20幾歲狀態(tài)就特別特別好，然后就是兩肩胛骨都不太痛了，然后這個(gè)頸椎方面很好，就是幾乎可以跟我正常的狀態(tài)是一樣的，脫縮，這是等離子那個(gè)566間盤的時(shí)度，當(dāng)時(shí)主要是肩膀疼還是頭疼，肩膀?qū)χ饕沁@個(gè)頭痛，然后還有這個(gè)肩胛骨，肩胛骨疼，結(jié)果癥狀都會(huì)有一個(gè)手是335秒拿不了，現(xiàn)在就是拿著看，應(yīng)該是這都沒問題了，還有點(diǎn)頭還有點(diǎn)疼是吧，今天低頭還是就是比如說光地?cái)偩?0度角的還是不行的，你這個(gè)45還是還可以的，就是還是要后期計(jì)鍛煉，還是要再做一下啊對(duì)，我這康復(fù)吧，好像后期沒太做好，就自己這方面。2023年08月13日48
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