一、性早熟定義性早熟（precocious puberty）是指男童在9歲前，女童在8歲前呈現(xiàn)第二性征。按發(fā)病機理和臨床表現(xiàn)分為中樞性（促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟和外周性（非促性腺激素釋放激素依賴性）性早熟，以往分別稱真性性早熟和假性性早熟。中樞性性早熟（central precocious puberty, CPP）具有與正常青春發(fā)育類同的下丘腦-垂體-性腺軸（HPGA）發(fā)動、成熟的程序性過程，直至生殖系統(tǒng)成熟；即由下丘腦提前分泌和釋放促性腺激素釋放激素（GnRH），激活垂體分泌促性腺激素使性腺發(fā)育并分泌性激素，從而使內(nèi)、外生殖器發(fā)育和第二性征呈現(xiàn)。外周性性早熟是緣于各種原因引起的體內(nèi)性甾體激素升高至青春期水平，故只有第二性征的早現(xiàn)，不具有完整的性發(fā)育程序性過程。二、病因（一）中樞性性早熟。1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變，如下丘腦、垂體腫瘤或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變。2.由外周性性早熟轉(zhuǎn)化而來。3.未能發(fā)現(xiàn)器質(zhì)性病變的，稱為特發(fā)性中樞性性早熟（idiopathic CPP, ICPP）。4.不完全性中樞性性早熟，是CPP的特殊類型，指患兒有第二性征的早現(xiàn)，其控制機制也在于下丘腦-垂體-性腺軸的發(fā)動，但它的性征發(fā)育呈自限性；最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，若發(fā)生于2歲內(nèi)女孩，可能是由于下丘腦-性腺軸處于生理性活躍狀態(tài)，又稱為“小青春期”。女孩以ICPP為多，占CPP的80%-90%以上；而男孩則相反，80%以上是器質(zhì)性的。（二）外周性性早熟。1.按第二性征特征分類：早現(xiàn)的第二性征與患兒原性別相同時稱為同性性早熟，與原性別相反時稱為異性性早熟。2.常見病因分類2.1女孩（1）同性性早熟（女孩的第二性征）：見于遺傳性卵巢功能異常如McCune-Albright綜合征、卵巢良性占位病變?nèi)缱月尚月殉材夷[、分泌雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤、異位分泌人絨毛膜促性腺激素（HCG）的腫瘤以及外源性雌激素攝入等。（2）異性性早熟（男性的第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、分泌雄激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或卵巢腫瘤，以及外源性雄激素攝入等。2.2男孩（1）同性性早熟（男性第二性征）：見于先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥（較常見）、腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸間質(zhì)細胞瘤、異位分泌HCG的腫瘤，以及外源性雄激素攝入等。（2）異性性早熟（女性第二性征）：見于產(chǎn)生雌激素的腎上腺皮質(zhì)腫瘤或睪丸腫瘤、異位分泌HCG的腫瘤以及外源性雌激素攝入等三、臨床表現(xiàn)和診斷依據(jù)（一）中樞性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡），并按照正常發(fā)育程序進展，女孩：乳房發(fā)育，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在乳房開始發(fā)育2年后初潮呈現(xiàn)。男孩：睪丸和陰莖增大，身高增長速度突增，陰毛發(fā)育，一般在睪丸開始增大后2年出現(xiàn)變聲和遺精。2.有性腺發(fā)育依據(jù)，女孩按B超影像判斷，男孩睪丸容積≥4 ml。3.發(fā)育過程中呈現(xiàn)身高增長突增。4.促性腺激素升高至青春期水平。5.可有骨齡提前，但無診斷特異性。不完全性中樞性性早熟中最常見的類型為單純性乳房早發(fā)育，表現(xiàn)為只有乳房早發(fā)育而不呈現(xiàn)其他第二性征，乳暈無著色，呈非進行性自限性病程，乳房多在數(shù)月后自然消退。（二）外周性性早熟。1.第二性征提前出現(xiàn)（符合定義的年齡）。2.性征發(fā)育不按正常發(fā)育程序進展。3.性腺大小在青春前期水平。4.促性腺激素在青春前期水平。四、診斷流程和輔助檢查（一）確定中樞性或外周性性早熟，除按臨床特征初步判斷外，需作以下輔助檢查：1.基礎性激素測定?；A促黃體生成激素（LH）有篩查意義，如LH＜0.1 IU/L提示未有中樞性青春發(fā)動，LH＞3.0-5.0IU/L可肯定已有中樞性發(fā)動。憑基礎值不能確診時需進行激發(fā)試驗。β-HCG和甲胎蛋白（AFP）應當納入基本篩查，是診斷分泌HCG生殖細胞瘤的重要線索。雌激素和睪酮水平升高有輔助診斷意義。2.促性腺激素釋放激素（GnRH）激發(fā)試驗。（1）方法：以GnRH 2.5-3.0μg/kg （最大劑量100μg）皮下或靜脈注射，于注射的0、30、60和90min測定血清LH和卵泡刺激素（FSH）水平。（2）判斷：如用化學發(fā)光法測定，激發(fā)峰值LH＞3.3-5.0 IU/L是判斷真性發(fā)育界點，同時LH/FSH比值＞0.6時可診斷為中樞性性早熟。目前認為以激發(fā)后30-60min單次的激發(fā)值，達到以上標準也可診斷。如激發(fā)峰值以FSH升高為主，LH/FSH比值低下，結(jié)合臨床可能是單純性乳房早發(fā)育或中樞性性早熟的早期，后者需定期隨訪，必要時重復檢查。3.子宮卵巢B超。單側(cè)卵巢容積≥1-3ml，并可見多個直徑≥4 mm的卵泡，可認為卵巢已進入青春發(fā)育狀態(tài)；子宮長度＞3.4-4cm可認為已進入青春發(fā)育狀態(tài)，可見子宮內(nèi)膜影提示雌激素呈有意義的升高。但單憑B超檢查結(jié)果不能作為CPP診斷依據(jù)。4.骨齡。是預測成年身高的重要依據(jù)，但對鑒別中樞和外周性無特異性。（二）病因?qū)W診斷。1.中樞性性早熟病因診斷：確診為中樞性性早熟后需做腦CT或MRI檢查（重點檢查鞍區(qū)），尤其是以下情況：（1）確診為CPP的所有男孩。（2）6歲以下發(fā)病的女孩。（3）性成熟過程迅速或有其他中樞病變表現(xiàn)者。2.外周性性早熟病因診斷：按照具體臨床特征和內(nèi)分泌激素初篩后進行進一步的內(nèi)分泌檢查，并按需做性腺、腎上腺或其他相關(guān)器官的影像學檢查。如有明確的外源性性甾體激素攝入史者可酌情免除復雜的檢查。五、治療（一）中樞性性早熟。治療目標為抑制過早或過快的性發(fā)育，防止或緩釋患兒或家長因性早熟所致的相關(guān)的社會或心理問題（如早初潮）；改善因骨齡提前而減損的成年身高也是重要的目標。但并非所有的ICPP都需要治療。GnRH類似物（GnRHa）是當前主要的治療選擇，目前常用制劑有曲普瑞林和亮丙瑞林的緩釋劑。1.以改善成年身高為目的的應用指征：（1）骨齡大于年齡2歲或以上，但需女孩骨齡≤11.5歲，男孩骨齡≤12.5歲者。（2）預測成年身高：女孩＜150cm，男孩＜160cm。（3）或以骨齡判斷的身高SDS＜-2SD（按正常人群參照值或遺傳靶身高判斷）。（4）發(fā)育進程迅速，骨齡增長/年齡增長＞1。2.不需治療的指征：（1）性成熟進程緩慢（骨齡進展不超越年齡進展）而對成年身高影響不顯者。（2）骨齡雖提前，但身高生長速度亦快，預測成年身高不受損者。因為青春發(fā)育是一個動態(tài)的過程，故對每個個體的以上指標需動態(tài)觀察。對于暫不需治療者均需進行定期復查和評估，調(diào)整治療方案。3.GnRHa劑量：首劑80-100μg/kg，最大量3.75mg；其后每4周注射1次，體重≥30kg者，曲普瑞林每4周肌注3-3.75mg。已有初潮者首劑后2周宜強化1次。但需強調(diào)的是，維持劑量應當個體化，根據(jù)性腺軸功能抑制情況而定（包括性征、性激素水平和骨齡進展），男孩劑量可偏大。對按照以上處理性腺軸功能抑制仍差者可酌情縮短注射間歇時間或增量。不同的GnRHa緩釋劑都有效，產(chǎn)品選擇決定于醫(yī)生用藥習慣和患者接受程度（如更接受肌肉或皮下注射）或當?shù)禺a(chǎn)品供應情況。4.治療監(jiān)測和停藥決定：治療過程中每3-6個月測量身高以及性征發(fā)育狀況（陰毛進展不代表性腺受抑狀況）；首劑3-6個月末復查GnRH激發(fā)試驗，LH峰值在青春前期水平提示劑量合適。其后對女孩需定期復查基礎血清雌二醇（E2）和子宮、卵巢B超；男孩需復查基礎血清睪酮濃度以判斷性腺軸功能抑制狀況。每半年復查骨齡1次，結(jié)合身高增長，預測成年身高改善情況。對療效不佳者需仔細評估原因，調(diào)整治療方案。首次注射后可能發(fā)生陰道出血，或已有初潮者又見出血，但如繼后注射仍有出血時應當認真評估。為改善成年身高的目的療程至少2年，具體療程需個體化。一般建議在年齡11.0歲，或骨齡12.0歲時停藥，可望達最大成年身高，開始治療較早者（<6歲）成年身高改善較為顯著。但骨齡并非絕對的單個最佳依據(jù)參數(shù)，仍有個體差異。單純性乳房早發(fā)育多呈自限病程，一般不需藥物治療，但需強調(diào)定期隨訪，小部分患兒可能轉(zhuǎn)化為中樞性性早熟，尤其在4歲以后起病者。5.GnRHa治療中部分患者生長減速明顯，小樣本資料顯示聯(lián)合應用重組人生長激素（rhGH）可改善生長速率或成年身高，但目前仍缺乏大樣本、隨機對照研究資料，故不推薦常規(guī)聯(lián)合應用，尤其女孩骨齡＞12歲，男孩骨齡＞14歲者。有中樞器質(zhì)性病變的CPP患者應當按照病變性質(zhì)行相應病因治療。錯構(gòu)瘤是發(fā)育異常，如無顱壓增高或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)表現(xiàn)者，不需手術(shù)，仍按ICPP藥物治療方案治療。蛛網(wǎng)膜下腔囊腫亦然。（二）外周性性早熟。按不同病因分別處理，如各類腫瘤的手術(shù)治療，先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥予以皮質(zhì)醇替代治療等

手術(shù)后20多天，愈合不錯，不能漏尿啊———我是多么的希望啊每天沖洗外陰和膀胱累死我了，我得到了最好的回報，手術(shù)一次成功每位患者都成功治愈是醫(yī)生最大的心愿。可惜不能發(fā)視屏，大家看不到尿的有多順暢，后來家屬非要請我去釣魚，釣了好多好多魚送人玫瑰手有余香

1、孩子個子矮，要不要給孩子做檢查？ 答：評價孩子的身高發(fā)育情況，涉及到多方面因素和較為復雜的統(tǒng)計學處理。常用的評價方法有百分位數(shù)法、離差法、指數(shù)法幾種。所謂百分位數(shù)法評價身高的方法，是將某年齡組的男孩或女孩，隨機取出100名，按身高的厘米數(shù)由小到大排列起來，小的百分位數(shù)值低，大的百分位數(shù)值高，求出某個百分位（用P作代號）的數(shù)值，常分為第3、10、25、50、75、90、97百分位數(shù)。P3即代表第3百分位數(shù)值，P97則代表第97百分位數(shù)值。醫(yī)學上根據(jù)百分位數(shù)法把人體生長發(fā)育情況分為五個等級：上等為>P97，中上等為>P75，中等為P25-P75，中下等為P3。 一般認為，身高在10-90百分位數(shù)范圍內(nèi)的孩子都應視為正常。不在上述范圍內(nèi)的孩子，或4-12歲的兒童每年增長少于5厘米，便可視為不正常，應及時去醫(yī)院?？崎T診（兒童內(nèi)分泌）咨詢、診治，以便進一步評估。 2、個子矮的孩子應該做哪些檢查，檢查前做哪些準備？ 答：引起矮小的原因很多，要治療必須查清病因，做出正確診斷，然后再考慮如何治療。要查清病因首先要通過病史調(diào)查、體格和化驗檢查，根據(jù)詳細的資料和化驗結(jié)果，綜合分析，判斷引起兒童矮小的原因，最后確定治療原則。 矮小兒童到醫(yī)院就診時家長需提供以下資料：1.母親妊娠情況，還有嬰兒出生時情況，是否難產(chǎn)、窒息以及采用何種分娩方式，出生時身高和體重等。2.每年身高增長速度，測定時需脫去鞋子。3.父母身高和青春發(fā)育情況，家族中是否有矮身材。4.智力發(fā)育情況，有無慢性肝炎、腎臟疾病和哮喘病。5.是否用過影響生長發(fā)育藥物，如潑尼松（強的松）、地塞米松等糖皮質(zhì)激素等。 孩子到了醫(yī)院，常規(guī)進行血、尿檢查，肝、腎功能檢測和甲狀腺激素水平檢測，女孩要做核型分析。其次需對左手腕掌指進行X線照片，以了解骨齡，判斷孩子骨骼生長情況，骨骺閉合的程度和生長潛力。如有需要還要抽血檢測生長激素、生長因子等的水平。此外，如考慮為生長激素缺乏性身材矮小，需做生長激素激發(fā)試驗才能診斷。矮小兒童都要進行顱部的MRI檢查，以排除先天發(fā)育異?；蚰[瘤的可能性。 需要注意：有些檢查可能需要空腹，請注意檢查前避免進食，有的檢查當天可能無法出結(jié)果，具體請咨詢主治醫(yī)生。 3、矮小兒童做個全面的檢查大概要多少錢？如果使用生長激素治療，是如何計算費用的？ 答：兒童矮身材屬于小兒內(nèi)分泌疾病范疇。常規(guī)檢查包括：骨齡、血常規(guī)、血糖、甲功、生長激素、尿常規(guī)、CT、肝功、腎功等。在廣州的一些醫(yī)院全面的檢查大約需要3000元，一般要超過2000元。 生長激素治療費用根據(jù)孩子的自身情況，因為治療與治療劑量有關(guān)，治療劑量又與適應癥和體重有關(guān)，治療費用相對比較高。一般說來，如果孩子確診矮身材，越早治療，花費越少。 4、怎樣知道生長激素治療是否有效果？ 答：臨床對生長激素治療有效性的判定是，治療后年生長速率比治療前增加2厘米/年以上。生長激素可以進行試用3個月，如果3個月能長2公分以上，那就是有效的。如果長不到2公分，需要同主治醫(yī)生一起分析影響療效的因素。 有的家長經(jīng)常會問到：為什么使用生長激素一兩個月，孩子怎么沒長？ 需要提示各位家長的是：請不要進入這樣一個誤區(qū)，即“應用生長激素治療，孩子就會快速長高”，其實這樣的想法不現(xiàn)實，也不符合自然科學規(guī)律。 從兒童生長發(fā)育角度講，身高的增長是相對緩慢的過程，不可能用藥后就達到“立桿見影”的效果。關(guān)于臨床生長激素治療矮身材兒童有效性判定標準是：將患兒年生長速率比治療前增加2厘米以上即為有效。 一般生長激素治療3個月為一個觀察療程，3個月可以看到相對明顯的治療效果。一般治療3個月孩子生長2厘米以上都是正常的。 臨床證實，生長激素用于矮身材兒童的治療，可以有效改善患兒的生長速率，從而改善其最終身高。 5、生長激素治療有療程嗎？ 答：生長激素沒有所謂的療程，要根據(jù)患兒的適應癥、身高較正常標準的差距、骨齡的情況、家庭經(jīng)濟狀況等決定使用時間，一般情況下應至少治療3-4個月，以觀察療效。具體要聽取主治醫(yī)生的建議，遵醫(yī)囑進行治療。 6、生長激素治療后，需要做哪些復查？有沒有必要重做生長激素藥物激發(fā)試驗？有沒有用藥后自身恢復生長激素正常分泌的病例？ 答：生長激素治療后，身高每3個月統(tǒng)計一次，骨齡可以每半年復查一次。一般需要檢查甲狀腺功能和血糖，核磁共振如果查過沒有問題不需要再查。用藥后1-2個月考慮監(jiān)測IGF-1和IGF-BP3。具體要聽取主治醫(yī)生的建議。一般不需要重新做生長激素激發(fā)試驗，生長激素完全性缺乏一般很少自我恢復，除非臨界正常的部分性缺乏是有可能隨青春發(fā)育緩解。 7、不是生長激素缺乏導致的矮小可以使用生長激素進行治療嗎？ 答：引起孩子身材矮小的疾病有很多，其中特發(fā)性矮小（ISS）、宮內(nèi)發(fā)育遲緩（IUGR）等往往都不是由于生長激素缺乏引起的，但也是美國FDA規(guī)定的生長激素的適應癥。性早熟會導致孩子終身高不理想，在治療性早熟的同時聯(lián)合應用生長激素也可以改善終身高。 在所有適應癥中，生長激素缺乏癥相對而言治療效果是最好的，有些孩子年生長速率可以提高到12厘米/年。 8、孩子已經(jīng)開始用藥了，怎樣用藥效果最好? 如果因為家庭經(jīng)濟問題，停一段時間再用可以嗎? 答：要保證治療效果，除了每天按時注射（短效生長激素），每周按時注射（長效生長激素）以外，還要增加適當?shù)倪\動和睡眠。另外，定期到醫(yī)院進行復查，如果孩子體重增加或者處于青春后期要考慮增加劑量。如果確實因為家庭經(jīng)濟問題，可以連續(xù)用藥半年到一年以上再停藥。但一般不建議停藥，應該持續(xù)治療，足量足療程才能保證好的治療效果。 9、生長激素用于矮身材兒童治療，什么年齡注射較好？ 答：越早治療越好，青春期前治療是最好的治療時機。如果已經(jīng)明確診斷，孩子4周歲以后就可以開始進行治療了。 10、什么情況下需要停止使用生長激素治療？ 答：生長激素缺乏停藥的標準：1.骨骺閉合。2.對生長激素治療有明顯的副反應（如高血糖、肝功異常）3.患兒自身有腫瘤。4.達到家長期待的身高目標。5.治療后生長速率因抗體等原因下降，不能達到改善身高的目的。 因每個家長的期望值不同，以及家庭經(jīng)濟水平不同，是否停藥請參照上述原因。從醫(yī)生的角度上，應支持孩子達到正常身高，發(fā)育前的身高水平尤為重要，年齡越大，治療花費會因體重的變化而增加。目前國際上，對于成人GHD的替代治療已經(jīng)開始，兒童期的替代治療目標是改善終身高，嚴格講生長激素的替代對于生長激素缺乏的個體應該是終生治療，只是劑量隨著年齡不同會有變化。