精神分裂癥患者病情已穩(wěn)定,停藥為何仍需謹(jǐn)慎?|
來自醫(yī)脈通 本項基于連續(xù)變量評估病情變化的meta分析顯示,病情穩(wěn)定的精神分裂癥患者使用抗精神病藥維持治療一年內(nèi),癥狀評分無明顯波動;與之形成鮮明對比的是,使用安慰劑者的病情在一年內(nèi)呈顯著惡化趨勢。 總體上看,安慰劑組(即停藥組)自基線至一年時的癥狀惡化程度達(dá)49.2%,而抗精神病藥維持治療組僅為10.1%。 臨床中,一部分精神分裂癥患者的確可以早期成功停藥,但這些患者具有哪些特征,何時停藥才算穩(wěn)妥,目前仍不甚明確。考慮到停藥后的病情波動風(fēng)險,即便目前病情看似穩(wěn)定,精神分裂癥患者停藥仍需謹(jǐn)慎。 病情波動及復(fù)發(fā)是精神分裂癥患者的大敵。大量研究顯示,相比于安慰劑,抗精神病藥維持治療可顯著降低復(fù)發(fā)率,但這些研究所采用的復(fù)發(fā)定義不盡相同,影響了結(jié)論的解讀。若能采用連續(xù)變量(如PANSS及BPRS量表總分)對病情變化進(jìn)行評估,結(jié)果則更容易推廣至臨床實踐,并對患者起到宣教作用。 目前,使用量表總分比較抗精神病藥與安慰劑維持治療精神分裂癥的研究相對缺乏。在這一背景下,加拿大多倫多成癮與精神健康中心(CAMH)等機構(gòu)的研究者開展了一項meta分析,旨在基于量表總分比較抗精神病藥或安慰劑維持治療一年內(nèi)的癥狀變化軌跡。該研究發(fā)表于《英國精神病學(xué)雜志》。 研究簡介 本項研究建立在Leucht等開展的薈萃分析(PMID: 22560607)的基礎(chǔ)之上;后者共納入了64項隨機對照研究(RCTs),比較了抗精神病藥相比于安慰劑或不治療針對病情穩(wěn)定的精神分裂癥譜系障礙患者的療效。本項分析中,研究者從64項研究中篩選出滿足以下條件者:使用PANSS或BPRS評估病情;基線及其他至少一個時間點報告了量表總分;使用末次觀測值結(jié)轉(zhuǎn)法(LOCF)。 研究者對量表總分進(jìn)行了標(biāo)準(zhǔn)化,并將其作為本項分析的主要轉(zhuǎn)歸指標(biāo);此外,研究者還計算了量表總分變化的百分比,作為研究的次要轉(zhuǎn)歸。為比較活性治療與安慰劑治療在上述轉(zhuǎn)歸上的差異,研究使用混合模型進(jìn)行了meta回歸分析。具體統(tǒng)計學(xué)方法詳見原文。 研究結(jié)果 本項分析共納入了11項RCTs、2826名受試者(抗精神病藥組1618人,安慰劑組1208人)。所有入組研究均采用平行組雙盲設(shè)計,持續(xù)24-64周。 一年內(nèi),兩組癥狀變化軌跡如下圖: 圖1 兩組標(biāo)準(zhǔn)化總分隨時間的變化;虛線:安慰劑;實線:抗精神病藥(Takeuchi H, et al. 2017) 如圖1,抗精神病藥維持治療組的癥狀幾無顯著變化,而換用安慰劑治療的患者病情則呈現(xiàn)持續(xù)惡化的趨勢,組別-時間交互作用具有統(tǒng)計學(xué)意義(F = 10.5, P<0.0001)。 圖2 兩組標(biāo)準(zhǔn)化總分變化百分比隨時間的變化;虛線:安慰劑;實線:抗精神病藥(Takeuchi H, et al. 2017) 與之類似,如圖2,安慰劑組自基線至52周時的癥狀惡化程度達(dá)49.2%,而抗精神病藥維持治療組僅為10.1%(F = 8.34, P<0.0001)。 敏感性分析中,在排除了使用BPRS(n=2)、納入長效針劑(n=3)、納入第一代抗精神病藥(n=2)、抗精神病藥劑量較低(n=2)、安慰劑組受試者在隨機化前使用長效針劑(n=3)、基線癥狀嚴(yán)重(n=3)的研究后,上述交互效應(yīng)仍均具有統(tǒng)計學(xué)意義(所有P<0.0001)。 討論 本項meta分析發(fā)現(xiàn),對于病情穩(wěn)定的精神分裂癥患者,相比于換用安慰劑,抗精神病藥維持治療可顯著減少癥狀的惡化。 本項研究的結(jié)論與此前Leucht等的研究一致,但兩項研究的重要區(qū)別在于,本項研究并未使用具體定義(如復(fù)發(fā)、惡化、緩解、應(yīng)答等)對患者的轉(zhuǎn)歸進(jìn)行了分類歸納,而是采用了兩種當(dāng)前精神分裂癥臨床研究最為常用的量表總分評估病情嚴(yán)重度。如此一來,研究者即可以將數(shù)據(jù)視為連續(xù)變量,并在meta回歸分析中比較兩組癥狀變化的軌跡。 此外,本項研究所納入的RCTs均采用雙盲設(shè)計,對照組為安慰劑治療而非無治療,進(jìn)而降低了偏倚的可能??偠灾?,本項研究進(jìn)一步強調(diào)了使用癥狀嚴(yán)重度而非復(fù)發(fā)作為精神分裂癥長期轉(zhuǎn)歸評價標(biāo)準(zhǔn)的重要性。 就臨床意義而言,本項研究顯示,至少針對慢性精神分裂癥患者而言,抗精神病藥維持治療可帶來顯著收益,而停藥必須即刻、密切、持續(xù)監(jiān)測病情的變化。然而,鑒于本項研究的跨度僅為1年,且未討論功能維度,針對精神分裂癥的長期治療而言,醫(yī)生在制定臨床決策時仍需結(jié)合患者個人的需求。 另外有研究提出,一些患者可能不需要持續(xù)抗精神病藥治療,即可實現(xiàn)病情的長期穩(wěn)定;臨床工作中,這些患者也并不十分少見。然而,究竟是哪些患者如此幸運,這些患者何時停藥才算穩(wěn)妥,目前仍懸而未決。 文獻(xiàn)索引:Takeuchi H, Kantor N, Sanches M, et al. One-year symptom trajectories in patients with stable schizophrenia maintained on antipsychotics versus placebo: meta-analysis. Br J Psychiatry. 2017 Sep;211(3):137-143. doi: 10.1192/bjp.bp.116.186007. Epub 2017 May 18.
梁嘉權(quán) 佛山市第三人民醫(yī)院 臨床心理科