結(jié)核桿菌的自述我叫結(jié)核桿菌,是引起結(jié)核病的罪魁禍?zhǔn)住N曳敝呈志徛?,別的細(xì)菌繁殖一代需20分鐘,而我只要18小時(shí),這也是結(jié)核病病程比較長(zhǎng)的原因。有些人有隨地吐痰的壞習(xí)慣,我真感謝他們,這樣,我就可在干燥的痰中存活6-8個(gè)月。痰干后,我隨著塵埃飛啊飛啊,再傳染給其他人。我悄悄地告訴你,我也有三大弱點(diǎn),那就是怕濕熱、怕乙醇(酒精)、怕紫外線。有人知道我的弱點(diǎn),便在飯后把餐具放在水中煮沸,用乙醇消毒,用紫外線照射我,我很快便完蛋了。人們常常曬被子,在陽(yáng)光下直射2-4小時(shí),我也快見(jiàn)上帝了。說(shuō)起我和人類的宿怨,可以追溯到很遠(yuǎn)。4000多年前埃及古尸的腰椎中就有我的存在;很久以前認(rèn)為是過(guò)度勞累所致,把結(jié)核稱為“癆病”。 1882年德國(guó)細(xì)菌學(xué)家郭霍和德國(guó)科學(xué)家保羅·愛(ài)利希發(fā)現(xiàn)了我,并發(fā)明了抗酸染色法,使我原形畢露。我喜歡居住在人體內(nèi),而且無(wú)孔不入。除了人體的毛發(fā)和指甲外,其他任何部位我都可以進(jìn)去,引起如肺結(jié)核、淋巴結(jié)核、腸結(jié)核、骨結(jié)核、腎結(jié)核、腦膜結(jié)核等等。1907年,法國(guó)兩位細(xì)菌學(xué)家卡默德和介蘭為了降低我們的致病性,耗費(fèi)13年時(shí)間,發(fā)明制造了減毒的活菌苗“卡介苗”。給人們接種后不但不致病還會(huì)產(chǎn)生抵抗力,是我們真正的克星。1944年以后,科學(xué)家陸續(xù)發(fā)現(xiàn)了鏈霉素、異煙肼、乙胺丁醇、吡嗪酰胺、利福平等抗結(jié)核藥物,可以在人體內(nèi)殺死我。我的惡運(yùn)從此沒(méi)完沒(méi)了。不過(guò),天無(wú)絕人之路,我也有對(duì)付的辦法,那就是一種藥使用時(shí)間長(zhǎng)了,我就會(huì)產(chǎn)生耐藥性。人們?cè)诤臀业亩啻屋^量中變得越來(lái)越聰明了,他們不但對(duì)易受我感染的兒童在1歲前就接種了卡介苗,還用結(jié)核菌素檢查接種是否有效,針對(duì)我產(chǎn)生的耐藥性,他們就用多種抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用,這些常令我膽戰(zhàn)心驚。但有些人得了結(jié)核病,不按時(shí)吃藥,我就可以長(zhǎng)期在他們體內(nèi)安居樂(lè)業(yè)。
一、耐多藥結(jié)核病,距離我們有多遠(yuǎn)? 耐藥結(jié)核病,指的是結(jié)核病人體內(nèi)的結(jié)核菌(即引起結(jié)核病的病原菌)對(duì)一種一線抗結(jié)核藥物(即異煙肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺以及鏈霉素)發(fā)生耐藥。 而耐多藥結(jié)核病則是指至少對(duì)異煙肼和利福平耐藥。由于異煙肼和利福平對(duì)結(jié)核菌的殺傷作用最強(qiáng),因此,耐多藥結(jié)核病是一種更為嚴(yán)重的結(jié)核病耐藥類型。1992年6月,美國(guó)疾控中心同時(shí)發(fā)表了三篇有關(guān)耐多藥結(jié)核病的文章。人們發(fā)現(xiàn),耐多藥結(jié)核病威脅已近在眼前。 1、 國(guó)際現(xiàn)狀:根據(jù)世界衛(wèi)生組織與國(guó)際防癆及肺部疾病聯(lián)合會(huì)的最新調(diào)查顯示,在新病人中,100個(gè)結(jié)核病人中有10個(gè)至少對(duì)一種藥物耐藥,至少有1個(gè)為耐多藥結(jié)核病人;而在復(fù)治病人中(即以往接受抗結(jié)核治療超過(guò)1個(gè)月),100個(gè)結(jié)核病人中近20個(gè)至少對(duì)一種藥物耐藥,7個(gè)為耐多藥結(jié)核病人。據(jù)估計(jì),全球每年新出現(xiàn)耐多藥結(jié)核病人30~60萬(wàn)。 2、 國(guó)內(nèi)現(xiàn)狀:我國(guó)是全球22個(gè)結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,耐藥結(jié)核病疫情嚴(yán)峻。據(jù)我國(guó)第四次全國(guó)結(jié)核病流行病學(xué)調(diào)查顯示,近1/3結(jié)核病人為耐藥病人, 1/10以上病人為耐多藥結(jié)核。據(jù)此估計(jì),我國(guó)每年新產(chǎn)生的耐多藥結(jié)核病人將超過(guò)10萬(wàn)。世界衛(wèi)生組織估計(jì)全球1/4的耐多藥結(jié)核病人在中國(guó)。二、 耐多藥結(jié)核病,為什么如此可怕? 1、診斷復(fù)雜:一個(gè)普通結(jié)核病人,診斷僅需留3個(gè)痰標(biāo)本,至多再需要一張胸部X線片,一般2~3天即可作出診斷;而耐多藥結(jié)核病診斷完全依賴實(shí)驗(yàn)室。要判斷一個(gè)結(jié)核病人是否是耐多藥結(jié)核,痰涂片后需要繼續(xù)做痰培養(yǎng),痰培養(yǎng)陽(yáng)性后還需要做藥物敏感試驗(yàn)??倳r(shí)間需要2~3月。且培養(yǎng)和藥物敏感試驗(yàn)均需特殊的設(shè)備。 2、治療周期長(zhǎng):一個(gè)普通結(jié)核病人,治療周期一般為6月。耐多藥結(jié)核病人治療周期18~24月,甚至36月,是普通結(jié)核病人的3~6倍。作為最重要的二線藥物之一,注射劑(如卡那霉素,卷曲霉素等)使用時(shí)間至少6個(gè)月以上。 3、治療藥物多,不良反應(yīng)發(fā)生率高:治療普通結(jié)核病人的一線藥物約為4~5種,不良反應(yīng)率不高;而耐多藥結(jié)核病人治療藥物至少5~6種,且是不良反應(yīng)率較高的二線抗結(jié)核藥物,如卷曲霉素,環(huán)絲氨酸,丙硫異煙胺等。 4、 治愈率低:目前,普通結(jié)核病人治愈率多在85%以上,我國(guó)已超過(guò)90%。而耐多藥結(jié)核病人最高的治愈率只有50~60%左右。也就是說(shuō),現(xiàn)有的條件下將有一半的耐多藥結(jié)核病人無(wú)法得到治愈。 5、藥品費(fèi)用昂貴:據(jù)估計(jì),我國(guó)一名普通結(jié)核病人6個(gè)月治療藥品總費(fèi)用在150元左右,而一名耐多藥結(jié)核病人24月治療藥品總費(fèi)用接近2萬(wàn)元,是普通結(jié)核病人的130倍!若加上各項(xiàng)檢查、培訓(xùn)等費(fèi)用,則將超過(guò)200倍。 6、威脅還在不斷增加。盡管耐多藥結(jié)核病的診斷治療如此困難,然而,耐多藥結(jié)核病造成的威脅仍不斷增加,表現(xiàn)在: (1)治療藥物資源有限。目前已公認(rèn)的治療耐多藥結(jié)核病有效的藥物均是我們現(xiàn)在或以前使用過(guò)的藥物。在選擇病人治療方案時(shí)經(jīng)常遇到難以選擇的尷尬。更為嚴(yán)重的是,作為最有效的口服二線藥物之一,氟喹諾酮類藥物在許多地區(qū)被無(wú)限制的濫用。這一現(xiàn)象如果得不到有效控制,不久我們就會(huì)發(fā)現(xiàn)這一能對(duì)付耐多藥結(jié)核病的有效武器也失靈,我們同耐多藥結(jié)核病的斗爭(zhēng)將更為困難。 (2)嚴(yán)重耐多結(jié)核?。╔DR)的出現(xiàn)。耐多藥結(jié)核病已經(jīng)令我們感到應(yīng)對(duì)困難,從2006年起,一種更為嚴(yán)重的結(jié)核病(即XDR,翻譯為嚴(yán)重耐多結(jié)核病)被提出,即在耐異煙肼以及利福平基礎(chǔ)上,對(duì)兩種最主要的二線抗結(jié)核藥物-注射劑以及氟喹諾酮類藥物也耐藥。據(jù)調(diào)查,XDR占耐多藥結(jié)核病的1/10。目前,XDR的治療基本上已是無(wú)高效藥物可選,預(yù)后可想而知。實(shí)際上,我們?cè)谂R床中已經(jīng)遇到過(guò)對(duì)目前所有抗結(jié)核藥物都耐藥的病人。也許有一天,這種病人會(huì)成為我們最主要的挑戰(zhàn)。 (3)HIV合并耐多藥結(jié)核病的出現(xiàn)。這是兩種極難對(duì)付的疾病,然而,有種種跡象表明,這兩種疾病已經(jīng)合并出現(xiàn)。三、 耐多藥結(jié)核病,能否被控制? 耐多藥結(jié)核病的診斷治療如此困難,其威脅如此之大,我們能夠控制它嗎?作為一種疾病,要真正控制需要許多因素?,F(xiàn)階段,要控制耐多藥結(jié)核病,需要全社會(huì)的動(dòng)員與參與,包括從源頭上預(yù)防耐多藥結(jié)核病的產(chǎn)生,積極治療現(xiàn)有的耐多藥結(jié)核病人等多項(xiàng)有效措施。 從1999年開(kāi)始,世界衛(wèi)生組織開(kāi)始推行針對(duì)耐多藥結(jié)核病的新策略(DOTS-Plus策略),包括政府承諾、診斷、治療、藥品管理以及登記報(bào)告等五方面。同時(shí),在全球30多個(gè)國(guó)家進(jìn)行了耐多藥結(jié)核病的防治工作。迄今為止,已治療1萬(wàn)多名耐多藥結(jié)核病人,取得不較高的治愈率。世界衛(wèi)生組織新的遏制結(jié)核病策略也將耐藥結(jié)核病作為重要方面,并提出了具體工作指標(biāo)。 為應(yīng)對(duì)耐多藥結(jié)核病的挑戰(zhàn),我國(guó)已開(kāi)始制定全國(guó)耐藥結(jié)核病防治規(guī)劃。從2007~2008年,衛(wèi)生部將開(kāi)展全國(guó)耐藥結(jié)核病基線調(diào)查,了解我國(guó)耐藥結(jié)核病基線信息,為制定全國(guó)耐藥策略提供參考。同時(shí),我國(guó)已經(jīng)開(kāi)始實(shí)施第五輪全球基金耐多藥結(jié)核病項(xiàng)目,在6個(gè)省進(jìn)行耐多藥防治試點(diǎn)。即將進(jìn)行的第七輪全球基金申請(qǐng)中,耐多藥結(jié)核病也將作為重要內(nèi)容。盡管我們還面臨極大的困難,但是,有政府的支持,有廣大專業(yè)人員的努力,有社會(huì)的參與,耐多藥結(jié)核病的防治工作一定有一個(gè)充滿機(jī)遇的明天。
肺結(jié)核沒(méi)有潛伏期。肺結(jié)核臨床沒(méi)有潛伏期之說(shuō)。 因?yàn)樵诮Y(jié)核菌的感染的人群中只有5%—10%的人發(fā)生結(jié)核病,其余90%以上的人并不發(fā)病。幾乎所有的傳染病都有潛伏期,唯獨(dú)結(jié)核病在所有的書中查不到潛伏期。 結(jié)核菌入侵人體后,如果機(jī)體抵抗力強(qiáng),將結(jié)核菌包圍、消滅或排出體外,可不發(fā)病,此時(shí)稱為結(jié)核菌感染。這些人結(jié)核菌素實(shí)驗(yàn)呈陽(yáng)性,但并不出現(xiàn)午后低熱、盜汗、乏力、食欲不振等臨床癥狀。 感染結(jié)核菌后是否發(fā)病主要取決于以下三個(gè)條件: 1、結(jié)核菌的毒力:不同地區(qū)結(jié)核菌的毒力不完全一致,一般分為強(qiáng)、中、弱三種。據(jù)調(diào)查我國(guó)大部分省結(jié)核菌毒力是強(qiáng)毒種。 2、菌量:早期感染是否發(fā)病與侵入人體內(nèi)的菌量有關(guān),和排菌病人密切接觸者發(fā)病率高。 3、機(jī)體的先天免疫:所謂先天免疫是生來(lái)就有的,醫(yī)學(xué)上稱為“非特異免疫”,系指人體對(duì)病毒、細(xì)菌的抵抗力。結(jié)核菌進(jìn)入體內(nèi)是否發(fā)病與人體抵抗力的大小有關(guān)。如果身體強(qiáng)壯,抵抗力強(qiáng),就可以抵御各種致病菌的侵入,反之結(jié)核菌毒力強(qiáng),菌量大,免疫功能低下時(shí)則易患結(jié)核病。 成年人患肺結(jié)核,大多數(shù)為繼發(fā)性肺結(jié)核,是已感染過(guò)結(jié)核病的兒童,在原發(fā)病變已靜止或甚至痊愈一個(gè)時(shí)期后,又發(fā)生了活動(dòng)性肺結(jié)核,其發(fā)病有兩種可能:一為內(nèi)源性復(fù)發(fā),即原發(fā)感染(第一次感染)后,人體產(chǎn)生了對(duì)結(jié)核菌特異性免疫力,具有抵制再感染體外結(jié)核菌發(fā)病的能力。當(dāng)機(jī)體抵抗力下降時(shí)原發(fā)感染灶內(nèi)的潛在結(jié)核菌重新活動(dòng)繁殖,致使原發(fā)痊愈的播散病灶復(fù)發(fā)或出現(xiàn)新的結(jié)核病變。二為原發(fā)感染已治愈后再次由外界感染結(jié)核桿菌而發(fā)病,稱外源性重染。續(xù)發(fā)性肺結(jié)核多見(jiàn)于12歲以上年長(zhǎng)兒童及青少年,主要病型為浸潤(rùn)型肺結(jié)核。
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