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原發(fā)性肝癌放療再評(píng)價(jià)
放療是惡性腫瘤治療的主要手段之一,但過(guò)去其對(duì)原發(fā)性肝癌的療效不佳,主要原因是由于照射野太大而正常肝組織不能耐受腫瘤的根治劑量,使腫瘤未達(dá)致死劑量卻對(duì)肝臟已經(jīng)造成嚴(yán)重的損傷。但隨著醫(yī)學(xué)影像的進(jìn)步,放療技術(shù)的發(fā)展,使現(xiàn)代放療在肝癌的治療中逐漸占有一席之地。肝癌放療歷史回顧20世紀(jì)90年代前,多數(shù)國(guó)內(nèi)外學(xué)者認(rèn)為放療對(duì)肝癌沒(méi)有作用國(guó)外20世紀(jì)20年代初,國(guó)外學(xué)者開(kāi)始探索肝癌的放療,當(dāng)時(shí)的結(jié)論是對(duì)肝臟行放療是危險(xiǎn)的,因此幾乎沒(méi)有關(guān)于肝癌放療的報(bào)告。50年代后,一些應(yīng)用放療治療肝癌有一定療效的報(bào)告開(kāi)始出現(xiàn)。1950年,Pohle報(bào)告,1例巨大肝癌,放療后可縮小至不能捫及并緩解1年。1956年,Ariel指出,由于肝臟血流量大,放療可望有效,如果癌灶和放射野較小,正常組織也可耐受放療。1960年,Phillps等報(bào)告,如果腫瘤的照射劑量在20Gy以上,肝癌患者的平均生存期為12個(gè)月。但是,20世紀(jì)60年代后半期,國(guó)外學(xué)者多對(duì)肝癌放療持否定態(tài)度。70年代后,肝癌放療方面的文獻(xiàn)略有增加。直到90年代,仍有許多學(xué)者認(rèn)為放療對(duì)肝癌的價(jià)值不大。因此,目前歐洲、北美等關(guān)于肝癌放療的文獻(xiàn)數(shù)量仍十分有限。國(guó)內(nèi)國(guó)內(nèi)關(guān)于肝癌放療的研究先后經(jīng)歷了全肝照射、局部照射、全肝移動(dòng)條照射及超分割放療等變遷。早期的放療多采用全肝照射,少數(shù)患者雖有一定效果,但放療后多伴發(fā)黃疸和腹水,放射性肝炎也不少見(jiàn)。此后,放療發(fā)展為局部腫瘤區(qū)照射,療效較前者有所提高,副作用也有所減少。20世紀(jì)70年代以來(lái),國(guó)內(nèi)開(kāi)展較多的是肝移動(dòng)條照射技術(shù)。然而,有學(xué)者指出,移動(dòng)條照射無(wú)論在理論還是實(shí)踐上都存在嚴(yán)重缺陷,包括在腫瘤上分割照射野,同一時(shí)間的腫瘤內(nèi)劑量分布不均勻,在正常肝組織修復(fù)的同時(shí),腫瘤的放射損傷也得到修復(fù);治療周期長(zhǎng),且劑量計(jì)算相對(duì)復(fù)雜。因此,移動(dòng)條照射近幾年已被國(guó)內(nèi)外多數(shù)學(xué)者摒棄。鑒于以上原因,在20世紀(jì)80年代至90年代,放療在肝癌的治療中幾乎消失,多數(shù)醫(yī)生認(rèn)為放療對(duì)肝癌沒(méi)有作用。肝癌放療技術(shù)的進(jìn)步三維適形放療可準(zhǔn)確地定位靶區(qū),精確地實(shí)施放療,現(xiàn)代放療治療原發(fā)性肝癌的時(shí)代已經(jīng)到來(lái)20世紀(jì)60年代,日本學(xué)者高橋正治就提出了三維適形放療(3D-CRT)的概念。90年代后期,放療科醫(yī)生開(kāi)始嘗試應(yīng)用3D-CRT治療原發(fā)性肝癌。目前實(shí)現(xiàn)3D-CRT的技術(shù)包括X刀和γ刀等,由于定位準(zhǔn)確,避免了大范圍照射正常組織,因此可給予腫瘤區(qū)低分割大劑量照射,照射劑量較以前明顯提高。此外,如果減少肝臟的照射體積,就可提高腫瘤照射的劑量,從而提高腫瘤的控制率。以誘發(fā)放射性肝炎為標(biāo)準(zhǔn),全肝、半肝及1/4肝放射耐受劑量分別為30Gy、60Gy和95Gy。另有研究發(fā)現(xiàn),全肝、1/3~2/3肝、1/3肝放射耐受劑量分別為30Gy/3~4周、48~52.8Gy/3~4周和66~72.6Gy/4~5周,而肝癌細(xì)胞致死劑量為60Gy/30次。治療方式3D-CRT可單獨(dú)應(yīng)用,也可與經(jīng)導(dǎo)管動(dòng)脈化療栓塞(TACE)聯(lián)合。放療的分割劑量可采用常規(guī)分割,即單次2Gy,每周5次,以90%的等劑量曲線包圍計(jì)劃靶區(qū)(PTV),總劑量一般為55~65Gy;也可采用國(guó)內(nèi)多數(shù)學(xué)者提倡的大分割放療,即單次劑量4~8Gy,每日或隔日照射,總劑量為50~80Gy。適應(yīng)證與禁忌證適應(yīng)證包括:①癌灶8cm;②手術(shù)切除困難的肝門(mén)區(qū)肝癌;③合并肝硬化或其他內(nèi)科疾病而不宜手術(shù)者;④術(shù)后有局部小范圍復(fù)發(fā)者;⑤接受TACE后局部復(fù)發(fā)或殘留者;⑥肝功能評(píng)價(jià)為Child-PughA級(jí)者;⑦如患者能耐受放射反應(yīng),無(wú)嚴(yán)重肝腎功能損害,無(wú)嚴(yán)重肝硬化和黃疸,無(wú)大量、中等量腹水以及無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,可行姑息放療;⑧如黃疸、腹水由于腫瘤壓迫肝門(mén)區(qū)引起,患者一般情況允許,也可行適形放療。禁忌證包括:①肝癌伴嚴(yán)重肝硬化或肝功能異常者,Child-Pugh分級(jí)為B或C級(jí);②彌漫性肝癌或巨大腫塊型肝癌;③炎癥型肝癌,病情危險(xiǎn),不宜放療。治療效果小肝癌:放療中期療效可媲美手術(shù)廣西醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院應(yīng)用3D-CRT治療28例直徑≤5cm的小肝癌。完全緩解(CR)率為59%,部分緩解(PR)率為37%,總有效率為96%。1、2、3年總生存(OS)率分別為100%、85%和60%,無(wú)治療相關(guān)死亡,療效較好。南方醫(yī)科大學(xué)附屬南方醫(yī)院陳龍華對(duì)32例小肝癌行3D-CRT治療,1、2、3年生存率分別為100%、97%和97%。另一項(xiàng)研究對(duì)30例60歲以上的老年小肝癌患者行放療,1、2、3年生存率分別為96.67%、86.67%和80.00%??哲娍傖t(yī)院夏廷毅等對(duì)Ⅰ/Ⅱ期肝癌患者行TACE后再應(yīng)用全身γ刀技術(shù)進(jìn)行3D-CRT治療,1、2、3年生存率均為100%(詳見(jiàn)本期B3版)。目前手術(shù)治療直徑≤5cm的小肝癌的3年生存率為70%左右。因此,從目前的中期療效看,放療完全可與手術(shù)相媲美。大肝癌:放療效果與手術(shù)相當(dāng)?shù)诙娽t(yī)大學(xué)東方肝膽外科醫(yī)院吳孟超院士曾報(bào)告,大肝癌術(shù)后1、3、5、10年累積生存率分別為66.2%、32.6%、12.3%和2.5%。另有學(xué)者報(bào)告,大肝癌術(shù)后1、3、5年生存率分別為70.9%、23.7%和16.1%。對(duì)于Ⅲ期肝癌,3D-CRT治療后1、2、3年生存率分別為68%、41%和35%,但尚無(wú)5年生存率的報(bào)告。而全身γ刀治療Ⅲ期肝癌的中位生存期為15個(gè)月,1、2、3年OS率分別為58.7%、23.9%和23.9%。就3年生存率而言,3D-CRT療效與手術(shù)相仿。門(mén)靜脈癌栓:放療是一有效方法肝細(xì)胞癌合并門(mén)靜脈癌栓的發(fā)生率為62.2%~90%。目前手術(shù)治療門(mén)靜脈癌栓的效果不理想。臨床發(fā)現(xiàn)多數(shù)患者治療后易復(fù)發(fā),部分病程反而加快,無(wú)論采取何種外科方法取盡癌栓都十分困難,且出現(xiàn)癌栓時(shí)符合手術(shù)條件者很少,能夠接受門(mén)靜脈手術(shù)取栓者2年生存率在20%左右。復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院曾昭沖對(duì)103例癌栓患者進(jìn)行了局部放療,31.1%癌栓CR,24.3%PR,1年生存率37.1%。對(duì)無(wú)法手術(shù)的肝癌合并癌栓者而言,放療不失為一種有效的方法,且由于其是無(wú)創(chuàng)治療,更易被患者及家屬接受。