目前的生活中尿酸偏高是一種比較普遍的疾病,有很多人對于尿酸偏高的出現(xiàn)并不是特別的了解,為了讓大家能夠了解尿酸偏高的原因,尿酸高有效控制方法到底有哪一些,今天我們?yōu)榇蠹以敿?xì)的分析一下。 尿酸高是人體內(nèi)有一種叫做嘌呤的物質(zhì)因代謝發(fā)生紊亂,致使血液中尿酸增多而引起的一種代謝性疾病,體內(nèi)尿酸每日的生成量和排泄量大約是相等,生成量方面,三分之一是由食物而來,三分之二是體內(nèi)自行合成,排泄途徑則是三分之一由腸道排出,三分之二從腎臟排泄。上述各種途徑只要有任何一方面出問題,就會造成尿酸升高。 尿酸上升,因為它會阻礙血液分泌尿酸的過程,使尿酸無法排出。尿酸過高,也會引發(fā)其他疾病。過去比較少見的痛風(fēng)患者多了起來,不僅是中老年人發(fā)病,而且還出現(xiàn)了年輕化的趨勢,成了一種常見病。 原因 1、外源性嘌呤攝入過多:尿酸高含量與食物內(nèi)嘌呤含量成正比。攝入的食物內(nèi)RNA的50%,DNA的25%都要在尿中以尿酸的形式排泄,嚴(yán)格限制嘌呤攝入量可使血清尿酸含量降至60μmol/L(1.0mg/dL),而尿內(nèi)尿酸的分泌降至1.2mmol/d(200mg/d)。 2、內(nèi)源性嘌呤產(chǎn)生過多:內(nèi)源性嘌呤代謝紊亂較外源性因素更為重要。嘌呤由非環(huán)狀到環(huán)狀的從頭合成過程要經(jīng)過11步反應(yīng),其中酶的異常多會導(dǎo)致嘌呤合成過多。已經(jīng)發(fā)現(xiàn)的有:1)磷酸核糖焦磷酸合成酶活性增加。2)次黃嘌呤-鳥嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)換酶缺乏。3)葡萄糖6-磷酸酶缺乏。 3、體內(nèi)嘌呤物質(zhì)的新陳代謝紊亂,導(dǎo)致尿酸排出減少,在高尿酸癥的患者中,給予其不同的尿酸負(fù)荷,其尿酸鹽清除與腎小球濾過率的比值要低于正常人群。如果腎肌酐清除率減少5%~25%,就可導(dǎo)致高尿酸血癥(Hyperuricemia, HUA)。正常情況下,人體每天尿酸的產(chǎn)生和排泄基本上保持動態(tài)平衡,凡是影響血清尿酸生成和排泄的因素均可以導(dǎo)致血清尿酸水平增高。尿酸在血液中的最高溶解度為420μmol/L,超過此值,尿酸鹽即易析出結(jié)晶而沉積于組織并引起炎性病變,例如沉積于關(guān)節(jié),即引起大家熟知的痛風(fēng)性關(guān)節(jié)炎。高尿酸血癥起初大都無任何癥狀,但部分可演變而誘發(fā)急性關(guān)節(jié)炎、痛風(fēng)石、尿酸腎病,持久的高血尿酸,有可能造成尿酸結(jié)晶和尿酸鹽結(jié)晶在腎盂、輸尿管或腎小管及腎間質(zhì)沉積,造成腎損害,引起腎結(jié)石。也與肥胖癥、高血壓、冠心病明顯相關(guān)。所以,降低血尿酸,這是有益無害的事。什么是嘌呤?是合成生命遺傳物質(zhì)脫氧核糖核DNA(脫氧核糖核酸)和RNA(核糖核酸)的重要原料。那什么是尿酸? 尿酸是體內(nèi)嘌呤分解代謝的最終產(chǎn)物,主要經(jīng)腎隨尿排泄。過去認(rèn)為尿酸是純粹的代謝廢物,但現(xiàn)在認(rèn)為,尿酸是一種人體天然水溶性抗氧化劑,在體內(nèi)有一定的生理功能。但過多的尿酸會以尿酸鹽的形式沉積在軟組織中,并引起劇烈難忍的痛風(fēng)發(fā)作。 控制 1、適當(dāng)有氧運(yùn)動,一定不可以做劇烈的運(yùn)動,以免關(guān)節(jié)過勞。最好選擇游泳、太極拳、乒乓球之類的有氧運(yùn)動,以此減輕體重。 2、多喝白開水或淡茶水,每天的排尿量要控制在2000ml左右是最好的。西方人多以常飲蘋果醋降低尿酸。不飲濃茶、咖甜飲料。 3、多吃素,但并非所有的素食都要多吃,多吃紫皮茄子、上海青、生菜。青菜忌食菠菜,然后是所有的豆類都要少吃或不吃。多吃水果,各種水果都是由碳水化合物組成的,讓身體起到偏堿性有積極的作用,尤其多吃櫻桃。 4、少吃肉,我為什么不說“不吃肉”呢?肉類當(dāng)然是要吃一點的,動物脂肪和動物蛋白用其他的食品是不可代替的,也是人體所必需的,但一定要控制好量!海鮮和動物內(nèi)臟以及火鍋是要嚴(yán)格禁忌的(魚當(dāng)然屬于河鮮,可以少吃,吃后要多喝水)。否則,無度飲食肉類,你會前功盡棄。 5、啤酒是一定要禁忌的!其它酒不飲或嚴(yán)格限制。 6、養(yǎng)成每天或經(jīng)常用熱水泡腳的習(xí)慣,最好用能夠自動加熱的洗腳盆,每次不少于20分鐘,不高于30分鐘,能洗的全身微微出汗最好。在洗腳時,可以適當(dāng)加點活血化瘀的中藥。 7、勞逸結(jié)合,注意睡眠,放松心態(tài),樂觀面對。每半年檢查一次尿酸,力爭控制在350左右,痛風(fēng)就不會對任何關(guān)節(jié)造成損害。 痛風(fēng)患者應(yīng)少食含有嘌呤的食物。下面我給大家分享食物嘌呤含量表。一共有三張表,根據(jù)食物嘌呤含量不同,分為:嘌呤含量低的食物(可以吃)、可適當(dāng)吃一點(嘌呤含量一般的食物)、嘌呤含量高的食物(不能吃)三種類型。 高尿酸血癥的常用藥物:1、減少尿酸生成的藥物:包括別嘌呤醇和非布司他等藥物;2、降尿酸的藥物:如非布司他,腎功能不全的患者應(yīng)遵醫(yī)囑服用;3、促進(jìn)尿酸排泄的藥物:苯溴馬隆,應(yīng)在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用。
1、引言妊娠期由于血流動力學(xué)的改變,妊娠期高血壓患者發(fā)生腦卒中及心力衰竭的危險性明顯升高,而且成為我國孕、產(chǎn)婦死亡的主要原因。在產(chǎn)科臨床工作中,降壓藥物主要用于妊娠合并高血壓和妊娠高血壓綜合征的治療。2、 妊高征患者應(yīng)用降壓藥的指征中、重度妊高征的治療原則是:解痙、降壓、鎮(zhèn)靜、合理擴(kuò)充血容量及利尿,適時終止妊娠。妊高征并發(fā)癥的發(fā)生多少與血壓增高有關(guān),故降壓治療對減少并發(fā)癥的發(fā)生有一定裨益。在產(chǎn)科臨床實踐中,降壓藥物適用于血壓過高,特別是舒張壓高的患者。一般舒張壓等于或超過14.6kpa(110mmHg)或平均動脈壓等于或超過18.7kpa(140mmHg)者,應(yīng)積極予以降壓治療。選用的藥物以不影響心排血量、腎血流量及子宮-胎盤灌注量為宜。用藥后, 舒張壓降低到12.0-13.3kpa(90-100mmHg),平均動脈壓降低到14.1-16.0kpa(106-120mmHg)即可。過度降壓可能加重子宮-胎盤灌注不足,危及胎兒。3、妊娠合并高血壓患者應(yīng)用降壓藥的指征妊娠期合并高血壓的處理與妊高征不同,一般需用降壓藥控制血壓,但對于妊娠合并輕度高血壓的患者是否需要應(yīng)用降壓藥尚有爭議。一般認(rèn)為妊娠輕度高血壓患者不必常規(guī)應(yīng)用降壓藥,若舒張壓持續(xù)在14.6kpa(110mmHg)以上時,應(yīng)給予適當(dāng)降壓治療。如出現(xiàn)蛋白尿、水腫等妊高征癥狀時,更應(yīng)積極治療。4、 降壓藥物的種類和藥物選擇降壓藥按其作用機(jī)制和特點大致可分為以下幾類:1)血管擴(kuò)張藥;2)α、β受體阻滯藥;3)鈣通道阻滯藥;4)中樞性降壓藥;5)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥(ACEI);6)其它降壓藥。降壓藥的品種繁多,但多數(shù)降壓藥缺乏孕期應(yīng)用的經(jīng)驗。因為妊娠期用藥除需注意藥物對母體的影響外,尚須顧及胎兒的安全性?,F(xiàn)就妊娠期最常用的降壓藥作一簡要介紹。4.1 血管擴(kuò)張藥血管擴(kuò)張藥包括:肼屈嗪(肼苯達(dá)嗪)、二氮嗪、硝酸甘油、硝普鈉等。4.1.1 肼屈嗪美國食品及藥品管理局(FDA)分類為C類,肼屈嗪無交感神經(jīng)阻滯作用,能直接松弛小動脈平滑肌,從而降低全身的血管阻力。本品口服吸收良好,主要在肝內(nèi)經(jīng)乙?;x轉(zhuǎn)化。口服治療輕度高血壓,每日3次,每次25-50mg。靜脈給藥用于高血壓急癥的治療,劑量為12.5-25mg加入5%葡萄糖液250-500ml靜脈滴注,一般為20滴/分-30滴/分。肼屈嗪容易通過胎盤,臍血中的藥物濃度稍高于母血。迄今尚無關(guān)于應(yīng)用本品致胎兒畸形的報道。由于肼屈嗪不影響子宮-胎盤血流灌注,對胎兒較安全,故本品較普遍用于治療妊娠期高血壓。4.1.2 二氮嗪 FDA分類為C類,二氮嗪是非利尿性噻嗪類衍生物,為動脈擴(kuò)張藥。二氮嗪曾用于妊娠合并嚴(yán)重高血壓的患者。但鑒于本品可致血壓過低并引起子宮-胎盤血流灌注不足,還能使胎兒出現(xiàn)心動過緩,故應(yīng)慎用。有文獻(xiàn)報道,分娩期應(yīng)用本品對宮縮有抑制作用,新生兒可出現(xiàn)血糖增高。4.1.3 硝酸甘油 FDA分類為C類,硝酸甘油直接松弛血管平滑肌,擴(kuò)張周圍血管,減少外周阻力,降低心排血量,減輕心臟負(fù)荷,使心肌氧耗減少。硝酸甘油自問世以來,用于預(yù)防和治療心絞痛已有百余年的歷史,有人追蹤心絞痛的孕婦,舌下含服硝酸甘油對胎兒無不良影響。一些學(xué)者對妊高征患者應(yīng)用硝酸甘油并觀察其對臍-胎盤血管阻力的影響。結(jié)果發(fā)現(xiàn),靜脈滴注硝酸甘油治療重度妊高征除能有效地降低患者的血壓外,還可明顯降低臍-胎盤血管阻力,有助于改善胎兒的宮內(nèi)環(huán)境,目前尚未發(fā)現(xiàn)硝酸甘油對胎兒有不利影響。劑量為5-10mg加入5%葡萄糖液250-500ml,靜脈滴注,從4滴/分開始,一般有效劑量為16滴/分20滴/分。4、1、4 硝普鈉 FDA分類為C類,為強(qiáng)效、速效的血管擴(kuò)張藥,對阻力和容量血管都有直接的舒張作用,可降低心臟前負(fù)荷及后負(fù)荷。除用于高血壓危象外,還可用于治療急性左心衰竭和急性肺水腫。自20世紀(jì)90年代以來,國內(nèi)外不少學(xué)者采用硝普鈉治療重癥妊高征取得較好的效果。硝普鈉能通過胎盤,有導(dǎo)致胎兒氰化物中毒之虞,故僅少數(shù)重度妊高征患者因分娩期或產(chǎn)后血壓過高,其它降壓藥物應(yīng)用無效時才考慮使用硝普鈉。較多的實驗和臨床證明,硝普鈉的毒性主要與濃度相關(guān),當(dāng)進(jìn)入人體內(nèi)的藥量的速度超過了硫氰化合物形成的速度時,就會引起氰化物中毒。另外,動物實驗證明連續(xù)24小時給孕羊靜脈注射硝普鈉后,可致羊仔子宮內(nèi)中毒死亡。劑量為50mg加入5% 葡萄糖500ml,開始以6滴/分緩慢靜脈滴注,以后每5分鐘測血壓1次,按血壓下降情況調(diào)整滴速,每次增加的滴數(shù)不超過2滴/分。24小時內(nèi)最大劑量不可超過100mg。硝普鈉溶液必須避光,可用錫紙遮蓋。產(chǎn)前應(yīng)用不可超過24小時,以避免致胎兒中毒。4.2 α、β受體阻滯藥主要包括拉貝洛爾(柳胺芐心定)、酚妥拉明、美托洛爾(倍他樂克)、普萘洛爾等。4、2、1 拉貝洛爾 FDA分類為C類,拉貝洛爾除有β受體阻滯作用外,尚兼有α受體阻滯作用。本品對α受體的阻滯作用是選擇性的,僅作用于α1受體而不作用于α2受體。對β受體的阻滯作用則為非選擇性的,同時作用于β1和β2受體。應(yīng)用本品可降低血壓、減慢心率,但不抑制心肌,不減少心排血量。拉貝洛爾能通過胎盤,臍血平均藥物濃度約為母血藥物濃度的40-80%。目前尚無關(guān)于應(yīng)用本品致胎兒畸形的報道。一般認(rèn)為,在妊娠中、晚期應(yīng)用本品治療重癥妊高征是安全、有效的。靜脈滴注或口服本品后,胎心率的變化在正常范圍,亦未發(fā)現(xiàn)新生兒出現(xiàn)抑制性心血管反應(yīng)。而且有研究證明本品不會減少子宮-胎盤血流灌注,有利于胎兒生長發(fā)育。還有文獻(xiàn)報道本品有促進(jìn)胎肺成熟的作用。亦有文獻(xiàn)報道本品有促進(jìn)子宮收縮的作用,有早產(chǎn)傾向的病人不宜使用本品??诜┝块_始為每次100mg,每日2次-3次。可增加至每次200mg,每日3次-4次。重癥高血壓可靜脈注射本品20mg,10分鐘后可重復(fù)靜脈注射,以4次為限。亦可按0.2-0.6mg/min靜脈滴注,存在心力衰竭者不應(yīng)使用本品。4、2、2 酚妥拉明 FDA分類為C類,酚妥拉明為α受體阻滯藥,可舒張血管,降低血壓和肺動脈壓,對心臟有興奮作用,增加心排血量。本品主要用于治療嗜鉻細(xì)胞瘤引起的高血壓。在產(chǎn)科臨床,本品還適用于妊高征患者出現(xiàn)血壓急劇升高或合并左心衰竭的治療。有文獻(xiàn)報道,酚妥拉明靜脈滴注易發(fā)生體位性低血壓,請務(wù)必注意。靜脈滴注本品時,應(yīng)根據(jù)病人的反應(yīng)調(diào)整藥物濃度和滴注速度。常用劑量為酚妥拉明10mg加入5%葡萄糖液500ml中靜脈滴注。動物實驗未發(fā)現(xiàn)酚妥拉明有致畸作用。4、2、3 美托洛爾 FDA分類為C類,美托洛爾為β1受體的阻斷藥,可選擇性作用于心臟,減慢心率,減少心排血量,降低收縮壓。在產(chǎn)科臨床,本品亦用于治療妊娠期高血壓和心動過速。美托洛爾容易通過胎盤。在妊娠晚期,臍血與母血中的藥物濃度幾乎相同。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。多數(shù)資料顯示,本品用于治療妊娠期高血壓,對胎兒尚屬安全。孕婦長期應(yīng)用本品可使胎兒體重略有降低,但也很難排除是否與孕母原發(fā)疾病的影響有關(guān)。β受體阻滯藥可降低胎兒交感神經(jīng)系統(tǒng)的反應(yīng)性,胎兒基線心率降低,故服藥期間作無刺激試驗(NST)可出現(xiàn)假陰性。從理論上講,β受體阻滯藥有促子宮收縮作用,故出現(xiàn)先兆早產(chǎn)征兆的孕婦不宜使用本品。鑒于本品對新生兒可產(chǎn)生較持久的β受體阻滯作用,故新生兒在出生前接觸本品者,于初生1日-2日內(nèi)應(yīng)嚴(yán)密觀察是否出現(xiàn)心動過緩和其他β受體阻滯所致的癥狀。劑量開始為每日100mg,早、晚分服,必要時增至400mg/d,早、晚分服。4、2、4 普萘洛爾 FDA分類為C類,普萘洛爾為一種非選擇性β受體阻滯藥。本品在臨床應(yīng)用已有三十余年歷史。產(chǎn)科臨床應(yīng)用比較廣泛,曾用于患有甲狀腺功能亢進(jìn)癥、嗜鉻細(xì)胞瘤、心臟病、高血壓的孕婦,非缺氧所致心動過速、心律不齊的胎兒。本品能夠通過胎盤,動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用,但劑量過大時,可有胚胎毒性作用。普萘洛爾有促子宮收縮作用,故對于存在早產(chǎn)誘因和出現(xiàn)先兆早產(chǎn)征兆的孕婦不宜應(yīng)用本品。長期應(yīng)用本品或每日劑量超過160mg時,可對胎兒產(chǎn)生不良影響,如宮內(nèi)發(fā)育遲緩、心動過緩等。胎兒出生時可出現(xiàn)呼吸抑制、低血糖等。劑量開始為1次5mg1日4次,以后可增至100mg/d。4.3 鈣通道阻滯藥目前在產(chǎn)科應(yīng)用比較普遍的為硝苯地平,F(xiàn)DA分類為C類。硝苯地平為二氫吡啶類鈣通道阻滯藥,可松弛血管平滑肌,擴(kuò)張冠狀動脈和周圍小動脈,降低血壓。本品目前較廣泛用于治療妊娠期及產(chǎn)后高血壓,其降壓效果比較溫和。一般認(rèn)為本品并不降低子宮1 胎盤的灌注,對胎兒無不良影響。本品最常見的不良反應(yīng)為臉面潮紅、頭痛及心動過速。動物實驗發(fā)現(xiàn)懷孕大鼠應(yīng)用最大劑量30倍于人的硝苯地平對胎仔有致畸作用。在人類,硝苯地平是否有致畸作用尚無充分和可供對照的研究報道。故在孕早期還須慎用本品。在應(yīng)用硫酸鎂的同時用鈣通道阻滯藥可使血壓急劇下降,務(wù)須注意。本品常用劑量為每次10mg,舌下含服,每4-6小1次。4.4 中樞性降壓藥目前較為常用的為甲基多巴和可樂定。4.4.1 甲基多巴 FDA分類為C類,本品在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中轉(zhuǎn)化為α-甲基去甲腎上腺素,激動血管運(yùn)動中樞的α受體,從而抑制外周交感神經(jīng),降低血壓。甲基多巴降壓效果比較溫和,能通過胎盤,臍血中的藥物濃度與母血接近。本品曾廣泛用于治療妊娠高血壓,未發(fā)現(xiàn)對胎兒有嚴(yán)重不良影響,亦未見對胎兒致畸的報道。4.4.2 可樂定 FDA分類為C類,本品亦屬中樞性降壓藥,有較強(qiáng)的降壓作用,適用于各種高血壓。本品的降壓原理為激動中樞α2受體,抑制血管運(yùn)動中樞;激動外周α2受體,引起負(fù)反饋,兩者作用均降低血壓。本品可通過胎盤,母血和臍血的藥物濃度比較接近。本品曾用于妊娠各期,早期妊娠應(yīng)用較少,目前尚無關(guān)于應(yīng)用可樂定致胎兒畸形的報道。口服劑量每日3次,每次0.075 –0.15mg,以后逐漸增加,每日最大劑量不超過0.8mg。4.5 血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥其中較具代表性的藥物為卡托普利,F(xiàn)DA分類為D類,卡托普利的作用機(jī)制是使血管緊張素Ⅰ不能轉(zhuǎn)化成血管緊張素Ⅱ,從而達(dá)到降壓的目的,并有抑制醛固酮系統(tǒng)的作用??诜┝渴敲看?2.5-25mg,每日3次。對非懷孕婦女高血壓的治療效果好且安全。動物實驗發(fā)現(xiàn)本品有殺胚胎作用并可增加胎仔死亡率。在懷孕的兔和羊的實驗中還觀察到,卡托普利可降低子宮-胎盤血流灌注,致胎仔宮內(nèi)缺氧。妊娠中、晚期應(yīng)用卡托普利可減少子宮% 胎盤血液灌注,致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。另外可使胎兒發(fā)生低血壓,腎臟供應(yīng)不足,腎功能受損,引起少尿或無尿,并由此發(fā)生羊水過少,故孕婦在妊娠中、晚期不宜應(yīng)用本品,如確屬需要,則盡可能應(yīng)用最小劑量,并對羊水量和胎兒發(fā)育情況進(jìn)行嚴(yán)密地監(jiān)測。4.6 其他如心鈉素,具有較強(qiáng)的排鈉、利尿及擴(kuò)張血管作用。因可抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng),故可改善心、腎功能,治療妊高征。人工固相合成的心鈉素Ⅲ100-300μg加入5%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,30分鐘滴完,每日1次,連續(xù)應(yīng)用1-3日。有文獻(xiàn)報道,應(yīng)用心鈉素治療妊高征合并心力衰竭患者效果良好,不僅心力衰竭得到控制,而且還可使血壓恢復(fù)正常,尿量增加。
1、引言消化系統(tǒng)疾病是常見病,妊娠期由于特殊的生理變化,孕婦常常出現(xiàn)各種消化系統(tǒng)癥狀或合并某些消化系統(tǒng)疾病,如不同程度的惡心、嘔吐、燒心感、上腹不適、便秘等,嚴(yán)重者會對妊娠產(chǎn)生影響。臨床醫(yī)師在對孕婦應(yīng)用藥物治療時,應(yīng)有明確的指征,妊娠早期盡量避免不必要的藥物治療,對藥物的選擇可參照美國食物和藥品管理局頒布的藥物對妊娠危險性的5類分級標(biāo)準(zhǔn)A、B、C、D、X,危險性依次遞增,選用對胎兒影響最小的藥物。2、抗酸藥及治療消化性潰瘍藥研究顯示,妊娠期發(fā)生胃食管反流和“燒心感”的比率占45-85%,其發(fā)生的主要原因與妊娠期雌、孕激素增高及幽門括約肌功能低下有關(guān),癥狀輕微的孕婦可通過調(diào)節(jié)生活方式及飲食習(xí)慣得到改善,而癥狀嚴(yán)重的孕婦,將影響其生活質(zhì)量。醫(yī)生可在與孕婦交代藥物治療的相關(guān)問題后,征求孕婦的意見以決定是否選擇藥物治療,一旦決定采用藥物治療,一線藥物首選抗酸藥及硫糖鋁。長期的研究顯示,它們對胎兒的影響即使是有也是非常小的,無致畸作用;H2受體阻滯藥(如雷尼替丁、西咪替丁)或促胃動力藥(甲氧氯普胺、西沙比利)可作為第二線藥物用于癥狀稍重的患者(應(yīng)盡量避免使用尼扎替丁);至于質(zhì)子泵抑制藥,除非用于嚴(yán)重的胃食管反流病人或作為麻醉前用藥,否則一般不推薦在妊娠期應(yīng)用,有關(guān)這方面的研究結(jié)果顯示,蘭索拉唑是最佳選擇。以下分別介紹常用的幾種藥物。2.1 硫糖鋁又稱胃潰寧、迪先、舒克菲、胃笑,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫号c胃蛋白酶結(jié)合,抑制該酶分解蛋白質(zhì),在胃酸的作用下分解出氫氧化鋁和硫酸蔗糖復(fù)合物,可聚合成不溶性帶負(fù)電的膠體,在胃黏膜上形成保護(hù)膜,有利于黏膜的再生和潰瘍的愈合。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用,據(jù)1985年-1992年美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料,183例在妊娠頭3個月應(yīng)用本品的孕婦,其新生兒中有5例重度畸形,低于期望數(shù)8例,提示本品對胎兒無致畸影響。2.2 西咪替丁又稱泰胃美、甲氰咪胍,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫簽镠2受體阻滯藥,競爭性地抑制組胺在H2受體的作用,抑制基礎(chǔ)胃酸及各種刺激引起的胃酸分泌,并能減少胃液分泌量和胃蛋白酶的分泌。此外還有抗雄激素的作用。用于治療胃十二指腸潰瘍。西咪替丁能通過胎盤,動物實驗未發(fā)現(xiàn)其有致畸作用。VKOREN 等對23例在妊娠早期應(yīng)用西咪替丁的孕婦進(jìn)行研究,結(jié)果有2例自然流產(chǎn),2例先兆流產(chǎn),18例新生兒正常,1例新生兒右側(cè)上眼瞼有血管瘤) 血管瘤已被安全摘除,作者認(rèn)為西咪替丁在人類無致畸危險。1985年-1992年美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測研究的資料顯示,本品對胎兒無致畸作用。目前西咪替丁在臨床廣泛應(yīng)用,且常在婦女未發(fā)現(xiàn)妊娠時應(yīng)用,未發(fā)現(xiàn)對胎兒有不良影響。2.3 雷尼替丁又稱善胃得、呋喃硝胺,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫豪啄崽娑∈荋2受體阻滯藥,作用較西咪替丁強(qiáng)4-6倍,本品無抗雄激素的作用。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用1985-1992年美國密執(zhí)安藥物使用監(jiān)測的研究資料表明,對516名母親在妊娠早期應(yīng)用本品的新生兒進(jìn)行研究,結(jié)果顯示本品無致畸影響。Ruigoemz等對英國(1179例- 及意大利1057例)在1991-1996年間應(yīng)用西咪替丁、雷尼替丁和奧美拉唑的孕婦進(jìn)行研究,其中有20例死產(chǎn),在2261例存活兒中,有100例發(fā)生先天畸形,總畸形率為4.4%。與應(yīng)用西咪替丁、雷尼替丁和奧美拉唑相關(guān)的非遺傳性先天畸形的危險度分別是1.2[95%可信區(qū)間(CI):0.6-2.3]、0.9(95%CI:0,3-2.2)、1.4(95%CI;0.8-2.4),與孕期未暴露于藥物的孕婦相比,無統(tǒng)計學(xué)差異,且不增加早產(chǎn)及胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩的發(fā)生率。2.4 法莫替丁又稱胃舒達(dá)、卡瑪特、立復(fù)丁、信法丁,F(xiàn)DA劃分為B類。基本作用:法莫替丁是H2受體阻滯藥,作用較西咪替丁強(qiáng)約20倍,比雷尼替丁強(qiáng)約7.5倍,本品無抗雄激素的作用。本品能通過胎盤。為研究法莫替丁的遠(yuǎn)期安全性,日本及美國的研究者予鼠、兔、狗等動物口服及靜脈用法莫替丁,觀察的最大劑量高達(dá)4000mg/d.kg,最長用藥時間達(dá)105周(2000mg/d>kg),未發(fā)現(xiàn)有致畸作用、致突變作用及致癌作用,未見致生殖功能改變。本品對人類是否有致畸影響,尚無充分和可供對照的研究報道。2.5奧美拉唑又稱洛賽克、奧克,F(xiàn)DA劃分為C類?;咀饔茫涸撍幙商禺愋缘刈饔糜谖葛つけ诩?xì)胞,抑制氫離子-鉀離子-三磷腺苷酶,從而抑制H+分泌,對各種形式的應(yīng)激性的胃酸分泌都有明顯的抑制作用。奧美拉唑能通過胎盤。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。Hallen對1995-1999年在瑞典醫(yī)學(xué)出生注冊處登記的,其母親在妊娠期應(yīng)用過奧美拉唑的955名嬰兒進(jìn)行研究,其中824例為妊娠早期應(yīng)用本品,92例在中、晚期妊娠應(yīng)用,32例為妊娠早、晚期均應(yīng)用者,結(jié)果5例死產(chǎn),先天性心臟病的幾率輕微上升,但無統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論:研究的結(jié)果不能說明妊娠期應(yīng)用奧美拉唑有害。Lalkin為研究妊娠期應(yīng)用奧美拉唑是否增加先天畸形、自然流產(chǎn)、低出生體重兒或圍生期并發(fā)癥的發(fā)生率,進(jìn)行一個多中心、前瞻性的對照研究,113例孕期應(yīng)用奧美拉唑的孕婦,其胎兒的嚴(yán)重畸形率為4%,與對照組2%相比無統(tǒng)計學(xué)差異(P=0.68),新生兒的出生體重、產(chǎn)婦的分娩孕周、早產(chǎn)和新生兒并發(fā)癥的發(fā)生率兩組間相似。結(jié)論:在器官形成期應(yīng)用奧美拉唑不增加重度畸形的發(fā)生率,孕期應(yīng)用奧美拉唑不增加自然流產(chǎn)、低出生體重兒或圍生期并發(fā)癥的發(fā)生率。雖然目前不能完全排除本藥的致畸作用,但可以認(rèn)為在孕早期應(yīng)用本藥的個體危險性是較低的。2.6 美沙拉秦又稱5-氨基水楊酸,腸炎復(fù),F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫好郎忱丶戳沁拎さ挠行С煞?,對腸壁炎癥有顯著的消炎作用,對發(fā)炎的腸壁結(jié)締組織效果尤佳。本品常制成栓劑或懸液劑用于治療潰瘍性結(jié)腸炎、直腸乙狀結(jié)腸炎和直腸炎。用本品行藥物灌腸時,不足20%的藥物由結(jié)腸吸收,經(jīng)乙?;瘡哪蛑信懦觥C郎忱啬芡ㄟ^胎盤。Marlean對法國3個胃腸病中心中因患結(jié)腸炎而應(yīng)用美沙拉秦的123例孕婦進(jìn)行研究,其中69例在孕早期應(yīng)用美沙拉秦,48例在孕中期、6例在孕晚期應(yīng)用美沙拉秦,日平均用量為(2.1±0.8)g,其中86例日平均用量小于3g/d低劑量組,37例日平均用量等于或超過3g/d高劑量組,發(fā)生異常的例數(shù)在低劑量組和高劑量組分別為:異位妊娠(1、0),自然流產(chǎn)(1、1),死胎(0、1), 早產(chǎn)(3、5), 先天畸形(3、1)。作者認(rèn)為,孕期服用美沙拉秦等于或小于2g/d是安全的。目前妊娠期應(yīng)用本品尚未發(fā)現(xiàn)對胎兒有致畸或毒性作用。妊娠期應(yīng)用本品對胎兒安全性的研究還很不充分。3、 止吐藥及促胃動力藥妊娠嘔吐是最常見的妊娠期消化系統(tǒng)癥狀之一。由于妊娠嘔吐具有自限性且癥狀多不嚴(yán)重,大多數(shù)人不必應(yīng)用止嘔藥,病人可通過少吃多餐、增加碳水化合物、減少脂肪攝入量,避免接觸孕婦比較厭煩的食物和氣味等措施使癥狀得到改善,對癥狀稍重者可加用維生素B6 并輸液以糾正水、電解質(zhì)、酸堿平衡紊亂。妊娠期應(yīng)用適量維生素B6是較安全的,但是它對妊娠嘔吐的作用尚不肯定。對通過上述措施均不能改善的嚴(yán)重嘔吐,在征得孕婦的同意后,臨床上可選用對孕婦及胎兒影響較小的藥物。目前的資料表明,美克洛嗪、賽克利嗪和甲氧氯普胺是目前止嘔藥中致畸危險較低的藥物。3.1 美克洛嗪又稱氯苯甲嗪、敏可靜、敏可嗪,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫簽檫哙侯惪菇M胺藥,作用可維持12小時-24小時。用于妊娠、放射治療及暈動病引起的惡心、嘔吐。對懷孕的大鼠應(yīng)用大劑量本品后(25倍-30倍于人的用量)可致胎仔發(fā)生腭裂。大量的流行病學(xué)研究顯示美克洛嗪在人類無致畸作用。據(jù)美國國家圍生期協(xié)作計劃的研究資料顯示,母親在妊娠早期應(yīng)用本品的1014名新生兒中畸形率未見增高。美國FDA的結(jié)論是沒有必要對美克洛嗪在妊娠期使用進(jìn)行限制或者提出妊娠期用藥警告。同其它抗組胺藥物一樣,產(chǎn)前2周內(nèi)應(yīng)用本品,可增加新生兒發(fā)生晶狀體后纖維組織形成的幾率。3.2 賽克力嗪又稱苯甲嗪,F(xiàn)DA劃分為B類。基本作用:哌嗪類抗組胺藥,具有抗組胺、止吐、防暈動作用。動物實驗發(fā)現(xiàn)賽克力嗪有致畸作用。然而在人類,miklovich的研究表明,在妊娠12周內(nèi)應(yīng)用賽克力嗪治療妊娠嘔吐,活產(chǎn)新生兒的嚴(yán)重先天異常發(fā)生率及圍生兒死亡率與未治療的對照組比較無統(tǒng)計學(xué)差異。提示賽克力嗪沒有致畸作用。有學(xué)者對妊娠期應(yīng)用抗組胺藥與發(fā)生唇裂畸形之間的關(guān)系進(jìn)行了研究。結(jié)果發(fā)現(xiàn)應(yīng)用賽克力嗪組的孕婦,其新生兒唇裂畸形的發(fā)生率并未增高。3.3 甲氧氯普胺又稱胃復(fù)安、滅吐靈,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫和ㄟ^阻滯多巴胺受體而作用于延腦催吐化學(xué)感受區(qū),有強(qiáng)大的中樞鎮(zhèn)吐作用。用于預(yù)防和治療暈動病,亦用于治療妊娠嘔吐。甲氧氯普胺能通過胎盤。近年來甲氧氯普胺已逐漸用于治療妊娠劇吐,sorenscn(2000)分析39例妊娠期應(yīng)用甲氧氯普胺的孕婦, 與13327名未應(yīng)用藥物的孕婦比較,其胎兒畸形率、胎兒體重、早產(chǎn)和死產(chǎn)等指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)論:不能認(rèn)為孕期接受甲氧氯普氨治療與出現(xiàn)異常妊娠結(jié)局有關(guān)。另一項研究對646例門診應(yīng)用甲氧氯普胺治療妊娠劇吐的孕婦進(jìn)行回顧性分析,對比治療前后的孕婦體重、癥狀、胎兒異常和不良反應(yīng)等多項指標(biāo),結(jié)果表明門診應(yīng)用甲氧氯普胺治療妊娠劇吐是安全、有效的,無致畸作用。3.4 異丙嗪又稱非那根、抗胺蕁,鹽酸普魯米近,F(xiàn)DA劃分為C類?;咀饔茫悍脏玎侯惪菇M胺藥,具有強(qiáng)大的中樞膽堿能阻滯活性及中樞性安定作用。在婦產(chǎn)科臨床用于治療妊娠嘔吐和分娩期鎮(zhèn)痛。一般認(rèn)為,孕婦應(yīng)用本品并不增加胎兒的畸形率。但有研究對1197名母親在妊娠早期應(yīng)用本品的新生兒進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)心血管畸形的發(fā)生例數(shù)較對照組稍高,雖然這不能排除與母親所患疾病、或伴用其它藥物等偶然性有關(guān),但在孕早期應(yīng)用仍應(yīng)慎重。在孕晚期,由于異丙嗪能迅速通過胎盤,靜脈用藥后15分鐘,臍血中的藥物濃度同母血中的藥物濃度幾乎相同,并至少維持4小時之久。有報道孕婦于分娩期應(yīng)用本品可致新生兒呼吸受抑制,因此該藥慎用于分娩期鎮(zhèn)痛。3.5 昂丹司瓊又稱樞復(fù)寧、樞丹、恩丹西酮、奧單西龍,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫簽楦哌x擇性的5- 羥色胺3受體(5-HT3)阻滯藥,主要用于治療因化學(xué)治療、放射治療引起的惡心和嘔吐。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。在人類,有報道用于治療其他藥物難以控制的妊娠劇吐,止吐療效確切,但本品有否致畸作用尚無充分和可供對照的研究報道,因此臨床上只限于孕12周后應(yīng)用。3.6 西沙必利又稱普瑞博思,F(xiàn)DA劃分為C類?;咀饔茫簽榇傥竸恿λ帲x擇性地促進(jìn)腸道肌層神經(jīng)叢節(jié)后處釋放乙酰膽堿,明顯增加胃體和胃竇部的收縮,增加胃張力,加速胃腸道的排空。不影響多巴胺受體。在對大鼠和兔的實驗中未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用,但在應(yīng)用極大劑量時(分別為14倍和16 倍于人的用量)可產(chǎn)生胚胎毒和胎仔的毒性作用。一個多中心研究對妊娠期應(yīng)用西沙必利的129例(其中88例在胎兒器官形成期應(yīng)用)進(jìn)行研究,選擇疾病類型、年齡、吸煙及酒精攝入量有可比性的孕婦作為對照組,兩組間在病史、出生體重、分娩時胎齡、活產(chǎn)率、自然及先兆流產(chǎn)率、胎兒宮內(nèi)窘迫發(fā)生率、嚴(yán)重及輕微畸形發(fā)生率等方面均無統(tǒng)計學(xué)差異。結(jié)果表明,孕期應(yīng)用西沙必利不增加畸形、自然流產(chǎn)及低出生體重兒的發(fā)生率。由于目前尚無充分和可供對照的研究,孕婦勿用。3.7 多潘立酮又稱嗎丁啉、胃得樂、哌雙咪酮,暫未有FDA分類報告?;咀饔茫和庵芏喟桶肥荏w阻滯藥,直接作用于胃腸壁,增強(qiáng)胃蠕動,促進(jìn)胃排空,并能有效地防止膽汁反流。能使血漿中的泌乳素水平升高。妊娠期婦女應(yīng)用本品對胎兒是否安全,目前尚無充分和可供對照的研究,孕婦宜慎用。4、瀉藥與止瀉藥在妊娠期,由于大量雌、孕激素的作用,使平滑肌松弛,胃腸道張力降低,蠕動減慢,同時由于妊娠子宮的機(jī)械壓迫,約30%的孕婦發(fā)生便秘。瀉藥基本上無致畸作用,但作用較強(qiáng)的瀉藥如無特別需要,不宜用于孕婦。孕婦存在功能性便秘時,以選用潤腸、緩瀉藥為宜。4.1 乳果糖又稱杜秘克,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫喝楣鞘且环N合成的二糖,在結(jié)腸內(nèi)經(jīng)細(xì)菌作用轉(zhuǎn)變成乳酸和醋酸,使糞便酸化。乳果糖在小腸中極少被吸收,因此對胎兒無礙,如產(chǎn)科臨床主要用于治療妊娠期常見的便秘,一項多中心的研究結(jié)果表明,應(yīng)用乳果糖1周后,習(xí)慣性便秘患者的大便次數(shù)及性狀有明顯改善,2周后可使大便習(xí)慣恢復(fù)正常,無明顯不良反應(yīng)。4.2 酚酞又稱果導(dǎo),F(xiàn)DA劃分為C類?;咀饔茫捍碳ば跃彏a藥,服用后形成可溶性鈉鹽,刺激結(jié)腸黏膜,促使其蠕動,阻止腸液吸收。酚酞口服后約15%被吸收,大部分由尿排出。如尿為堿性則呈粉紅色。本品的分子量較小,推測能通過胎盤。妊娠期應(yīng)用本品對胎兒無致畸影響。4.3 液狀石蠟FDA劃分為C類?;咀饔茫簩贊櫥暂p瀉藥??诜蠡旧喜唤?jīng)胃腸吸收。按推薦劑量應(yīng)用,對孕婦和胎兒是安全的。長期服用本品,可干擾脂溶性維生素的吸收。4.4 洛哌丁胺又稱咯哌胺、氯苯哌酰胺、易蒙停,F(xiàn)DA劃分為,B類?;咀饔茫簩俜翘禺愋灾篂a藥。能直接作用于胃腸平滑肌,抑制其蠕動亢進(jìn),延長內(nèi)容物在小腸內(nèi)的停留時間,促進(jìn)水、電解質(zhì)、葡萄糖的吸收,對腸道過度分泌引起的腹瀉有明顯的抑制作用。本品不影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)。妊娠期應(yīng)用:在動物實驗中,未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用。有關(guān)人類的研究資料較局限,一項研究對105例來自5個致畸研究中心,孕期應(yīng)用(其中89例在妊娠早期應(yīng)用)洛哌丁胺的婦女作追蹤研究,并以在年齡、吸煙、酒精攝入等方面相似,但未接觸洛哌丁胺的婦女作為對照組,對其胎兒畸形率,自然流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)及早產(chǎn)率、平均出生體重等指標(biāo)進(jìn)行觀察。結(jié)果顯示研究組及對照組間各項指標(biāo)比較無統(tǒng)計學(xué)差異,然而在妊娠期全程應(yīng)用洛哌丁胺的21例孕婦,其新生兒的體重比對照組低200g。結(jié)論:妊娠期應(yīng)用洛哌丁胺不會增加胎兒嚴(yán)重畸形的發(fā)生率,其對胎兒體重的影響則有待進(jìn)一步的研究。4.5 思密達(dá)又稱雙八面體蒙脫石,暫未有FDA分類報告。基本作用:該藥具有層紋狀結(jié)構(gòu)及非均勻性電荷分布。對消化道內(nèi)的病毒、細(xì)菌及其產(chǎn)生的毒素有極強(qiáng)的固定、抑制作用,對消化道黏膜有很強(qiáng)的覆蓋能力,能提高黏膜屏障對攻擊因子的防御能力。不進(jìn)入血液循環(huán),不改變正常的腸蠕動。妊娠期應(yīng)用:按推薦劑量應(yīng)用,對孕婦和胎兒是安全的。少數(shù)患者應(yīng)用時如出現(xiàn)便秘,應(yīng)減少用量。5、利膽藥5.1 熊去氧膽酸又稱脫氧膽酸、優(yōu)思弗,F(xiàn)DA劃分為B類?;咀饔茫嚎诜酒纺艽偈鼓懼岱置诤蛯?dǎo)致膽汁酸成分改變。本品為肝腸循環(huán)藥物,口服后主要由回腸吸收,在肝內(nèi)與甘氨酸或牛磺酸結(jié)合,從膽汁排入小腸,參與肝腸循環(huán),僅有少量進(jìn)入大循環(huán)。主要用于膽固醇型結(jié)石或原發(fā)性膽汁淤積性肝硬化,妊娠期主要用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用,但有輕度的胚胎毒作用。在人類,近年來國內(nèi)外已逐漸應(yīng)用本品治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥,取得了比較滿意的效果,大部分結(jié)果顯示其能有效地改善母兒預(yù)后。目前的研究未發(fā)現(xiàn)其有致畸作用,或?qū)μ杭靶律鷥寒a(chǎn)生不良的影響。5.2 腺苷蛋氨酸又稱思美泰、暫未有FDA分類報告?;咀饔茫罕酒肥谴嬖谟谌梭w所有組織和體液中的一種生理活性分子。在肝內(nèi),通過使質(zhì)膜磷脂甲基化而調(diào)節(jié)肝臟細(xì)胞膜的流動性,通過轉(zhuǎn)硫基反應(yīng)促進(jìn)解毒過程中硫化產(chǎn)物的合成,有助于防止肝內(nèi)膽汁郁積。動物實驗未發(fā)現(xiàn)本品有致畸作用,但有研究顯示其可致胎兒發(fā)育遲緩。在人類,有小樣本研究將本品用于治療妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥,未發(fā)現(xiàn)對胎兒及新生兒有不良的影響。但有關(guān)的研究尚不充分,有待進(jìn)一步的深入探討。
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