有文獻(xiàn)報(bào)道動(dòng)物毒理試驗(yàn)可致肝損傷的中藥有：土三七、黃藥子、雷公藤、千里光、香加皮、蒼耳子、川楝子、貫眾、芫花、潼蒺藜、土荊芥、鉤吻、艾葉、蓖麻子、大風(fēng)子、相思子、常山、鴉膽子、五倍子、白芨、防己、青黛、大黃、地榆、石蒜、訶子、石榴皮、肉豆蔻、蒼術(shù)、合歡皮、蒲黃、何首烏 (生)等 。目前研究和報(bào)道的主要毒性物質(zhì)和毒理主要有如下幾類。1. 生物堿類：（1）吡咯里西啶生物堿：有典型的肝臟毒性，千里光、土三七中含量較為豐富，其急慢性中毒可以引起肝臟的肝竇阻塞綜合征、肝巨紅細(xì)胞癥或肝纖維化。目前研究結(jié)果顯示，吡咯里西啶生物堿在細(xì)胞色素P450的作用下，轉(zhuǎn)化為不穩(wěn)定的吡咯代謝物而產(chǎn)生毒性。吡咯代謝物可使DNA、RNA和蛋白質(zhì)等發(fā)生烷基化作用；還能使嘌呤、嘧啶堿基、核苷以及細(xì)胞骨架蛋白肌動(dòng)蛋白加合，導(dǎo)致細(xì)胞的凋亡或死亡，引起細(xì)胞不可逆的損傷。（2）延胡索乙素 (左旋四氫帕馬丁) ：導(dǎo)致肝損傷的機(jī)制尚不明確，元胡、金不換等含有延胡索乙素，有一定的肝毒性，但其肝毒性的機(jī)制尚不清楚，生物堿可能直接損傷肝細(xì)胞，也可能是患者的特異性體質(zhì)造成。（3）石蒜素及雙氫石蒜堿：口服后經(jīng)門靜脈至肝引起肝內(nèi)重度淤膽及嚴(yán)重全身反應(yīng)。2. 萜類：川楝子主要含川楝素，是含萜類中藥導(dǎo)致肝損傷最典型的一種藥物。雷公藤毒性成分主要為二萜類。黃藥子也含二萜內(nèi)酯類黃藥子萜A，黃藥子萜B，黃藥子萜C等。甜薄荷萜是薄荷油的主要成分，這些成分或能使谷胱甘肽耗盡，或其代謝物對(duì)肝細(xì)胞有毒性作用?？嚅?、艾葉、決明、貫眾等也含有萜類及內(nèi)酯類成分，這些萜類成分主要損傷心、肝、胃腸道及骨髓，可表現(xiàn)為納差、嘔吐、腹瀉、肝腫大及黃疸等，甚至引起休克或呼吸麻痹等癥狀。3. 苷類：以皂苷類引起肝臟損傷最常見(jiàn)。黃藥子中所含的薯蕷皂苷和薯蕷毒皂苷為主要毒性成分，是公認(rèn)的可引起肝損傷的中藥。香加皮中的杠柳毒苷及其代謝產(chǎn)物杠柳次苷可以通過(guò)肝腸循環(huán)增強(qiáng)其毒性反應(yīng)。蒼術(shù)所含蒼術(shù)苷可以抑制線粒體氧化磷酸化和三羧酸循環(huán)，可能與其肝毒性有關(guān)。番瀉葉中的番瀉苷經(jīng)腸道細(xì)菌作用，其分解產(chǎn)物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似二羥蒽醌，為已知的損肝性瀉藥[4]。4. 毒性植物蛋白：毒性植物蛋白主要存在于種子藥中，一般認(rèn)為其具有細(xì)胞原漿毒作用，如蒼耳子、蓖麻子、相思豆、望江南子等，蓖麻毒蛋白和相思豆蛋白可以阻斷蛋白質(zhì)或細(xì)胞DN A的合成，可使肝臟壞死。望江南子含大黃瀉素和毒蛋白，亦可引肝損傷。毒蛋白類有毒成分能損害心、肝、腎等內(nèi)臟及引起腦水腫，尤以肝損害為重。5. 鞣質(zhì)：鞣質(zhì)廣泛存在于五倍子、石榴皮、訶子等植物中。研究結(jié)果顯示，可水解鞣質(zhì)對(duì)肝臟的直接毒性較高，長(zhǎng)期或者大量應(yīng)用可引起肝小葉中央壞死、脂肪肝、肝硬化。五倍子中含有大量可水解鞣質(zhì)，極大量使用時(shí)可引起灶性肝細(xì)胞壞死。6. 礦物藥：（1）含汞礦物藥主要有朱砂、輕粉、白降丹等，一般僅作外用，常以汞化物形式存在，朱砂主要成分是硫化汞，毒性與其溶解度有關(guān)，硫化汞類較氯化汞類在水中的溶解度小，因此毒性較低。但是朱砂中含有的雜質(zhì)游離汞可與血液中血紅蛋白的巰基結(jié)合，造成蓄積中毒。（2）含砷礦物藥包括有砒石、雄黃、代赭石等，其毒性成分主要是三氧化二砷即“砒霜”，其原漿毒作用可使肝臟發(fā)生脂肪變性，肝小葉中心壞死。（3）含鉛礦物藥主要有鉛丹、密砣僧等。鉛是泛嗜性毒物，在體內(nèi)的蓄積可致使肝臟損傷。7. 動(dòng)物性膽汁毒素：鯉魚(yú)膽、鯽魚(yú)膽等多供外用，如誤服后膽汁毒素直接作用于肝臟造成損害，引起肝功能障礙，病理表現(xiàn)為肝細(xì)胞水腫，部分細(xì)胞水樣變性或胞質(zhì)嗜酸性增強(qiáng)，可見(jiàn)點(diǎn)狀灶乃至壞死。8. 其他：獨(dú)活的有效成分歐芹屬乙素、異補(bǔ)骨脂素和花椒毒素等均可引起實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的肝損害?？嚅铀目嚅乜山?jīng)胃黏膜吸收后損傷肝臟，并能引起神經(jīng)系統(tǒng)和心血管損害，甚至休克和呼吸中樞麻痹。