HPV感染與宮頸癌的關(guān)系最初在19世紀(jì)70年代提出，此后許多流行病學(xué)和分子學(xué)研究均毫無(wú)疑問的證實(shí)了HPV與宮頸癌的病因?qū)W聯(lián)系。Bosch和Manos等通過收集來(lái)自22個(gè)國(guó)家的宮頸癌活檢標(biāo)本作PCR檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)99.7%的腫瘤中都可以檢測(cè)到HPVDNA，而且各國(guó)間無(wú)顯著差異。這是迄今為止所報(bào)道人類腫瘤致病因素中的最高檢出百分?jǐn)?shù)，同時(shí)表明HPV感染與宮頸癌的相關(guān)具有普遍意義。 bing例-對(duì)照研究是檢驗(yàn)病因假說的一種分析流行病學(xué)方法。不論是在拉丁美洲采用準(zhǔn)確性較低的檢測(cè)技術(shù)（FISH）進(jìn)行的大規(guī)模流行病學(xué)研究，還是采用較高靈敏度檢測(cè)技術(shù)（PCR，HC-II）的研究,所有的結(jié)果均顯示HPV感染與宮頸癌有明顯的相關(guān)性（OR=3.6-254.2），尤其是HPV16型和18型。Muňoz等在哥倫比亞和西班牙（宮頸癌發(fā)病率前者比后者高8倍）進(jìn)行的人群基礎(chǔ)上的bing例-對(duì)照研究中，包括436例組織學(xué)確診的bing例和隨機(jī)抽取的387例來(lái)自bing例所在人群的對(duì)照，同時(shí)采用了三種HPVDNA檢測(cè)技術(shù)（ViraPap、SH和PCR）。這一研究避免了人群和地區(qū)的選擇性偏移，同時(shí)又考慮到檢測(cè)技術(shù)間的差異，在調(diào)整了一些混雜因素后三種檢測(cè)方法都得出相同的結(jié)論：在兩個(gè)國(guó)家中HPV16，18，31，33和35型與宮頸癌均呈強(qiáng)相關(guān)性，提示HPV與宮頸癌具有病因關(guān)系。隊(duì)列研究是用來(lái)驗(yàn)證疾病病因假說另一種重要的分析流行病學(xué)方法，它能夠直接體現(xiàn)HPV感染與宮頸癌發(fā)生的時(shí)序性，更有力地驗(yàn)證病因假說。Campion對(duì)100例輕度宮頸上皮內(nèi)病變（CINI）隨訪了兩年多，56%的HPV16，18陽(yáng)性者進(jìn)展為重度宮頸上皮內(nèi)病變（CINIII），而HPV6陽(yáng)性的對(duì)象僅20%發(fā)生進(jìn)展。Murthy等用原位雜交方法的研究顯示，63例宮頸不典型增生發(fā)展為原位癌，對(duì)組織標(biāo)本檢測(cè)HPV16/18，陽(yáng)性率為68.3%，而44例非進(jìn)展性不典型增生其陽(yáng)性率為27.3%，相對(duì)危險(xiǎn)度為5.9（95%CI： 2.5-14.1）具有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。此外，在細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)方面也獲得了人乳頭狀瘤病毒致癌的有力證據(jù)。1995年WHO和IARC已將HPV確定為是宮頸癌的病因。 生殖道感染HPV最常見的型別即16,18,6,11型。HPV6和11型經(jīng)常感染外陰、肛門、yin道等部位，屬于低危型別，濕疣或?qū)m頸上皮內(nèi)低度病變婦女中多常見，與宮頸浸潤(rùn)癌無(wú)明顯關(guān)聯(lián)；而16和18型則屬于高危型別。來(lái)自世界各國(guó)的宮頸癌組織標(biāo)本的研究發(fā)現(xiàn)，HPV16和18型感染率最高，在檢出的所有型別中，HPV16占50%，HPV18占14%，HPV45占8%，HPV31占5%，其它型別的HPV占23%。HPV的型別與宮頸癌的病理類型有關(guān)，在宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌中HPV16占主要地位（51%的鱗狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本），而在宮頸腺狀上皮細(xì)胞癌（56%腺狀上皮細(xì)胞癌標(biāo)本）和宮頸腺鱗細(xì)胞癌（39%腺鱗細(xì)胞癌標(biāo)本）中HPV18占主要地位。HPV16、18型感染很普遍，沒有明顯的地區(qū)差異，有些HPV型別有地理位置的差異。中國(guó)HPV感染型別中52和58型檢出率較高。在臺(tái)灣進(jìn)行的一項(xiàng)研究也表明，52和58 型較常見。HPV45型在非洲西部宮頸癌組織中很常見，而HPV39和59型僅在美洲的中部和南部宮頸癌組織中出現(xiàn)。 HPV感染生殖道是一個(gè)長(zhǎng)期的過程，可潛伏在細(xì)胞內(nèi)若干年，一旦機(jī)體免疫力降低，潛伏的病毒可恢復(fù)活動(dòng)。HPV感染過程通常分為潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期和HPV相關(guān)的腫瘤期。宮頸癌也有一系列的前驅(qū)病變，即宮頸上皮不典型增生，在病理上稱宮頸上皮內(nèi)瘤變（CIN），通常又根據(jù)嚴(yán)重程度分成三級(jí)：宮頸上皮內(nèi)輕度瘤變（CINI）、宮頸上皮內(nèi)中度瘤變（CINII）和宮頸上皮內(nèi)高度瘤變（CINIII），這些癌前病變均有可能發(fā)展為宮頸浸潤(rùn)癌。 在某些自然的或?qū)嶒?yàn)條件下，HPV病毒誘發(fā)的乳頭狀瘤雖具有轉(zhuǎn)化為鱗狀上皮細(xì)胞癌的傾向，然而并不是所有的HPV感染者和CIN都會(huì)進(jìn)展為癌。對(duì)于大多數(shù)乳頭狀瘤，這種轉(zhuǎn)化還需要其它輔助因子的存在，例如吸煙、化學(xué)物質(zhì)、宿主因素（例如HIV感染）和環(huán)境協(xié)同因素等，均對(duì)疣、乳頭狀瘤轉(zhuǎn)為惡性腫瘤有致突變及啟動(dòng)作用。有學(xué)者提出了HPV與HSV協(xié)同作用誘發(fā)宮頸亞性轉(zhuǎn)化的假說：特異性乳頭狀瘤病毒感染正常細(xì)胞導(dǎo)致乳頭狀瘤細(xì)胞增生，在HSV感染的啟動(dòng)下，引起宮頸表皮內(nèi)惡性轉(zhuǎn)化的發(fā)生，最后導(dǎo)致浸潤(rùn)癌。這一假說還需進(jìn)一步驗(yàn)證。 有關(guān)HPV感染和CIN對(duì)象轉(zhuǎn)歸的研究有很多。一些前瞻性研究顯示，HPV感染陽(yáng)性的婦女在2年內(nèi)有15-28%進(jìn)展為宮頸鱗狀上皮內(nèi)病變（SIL），尤其是HPV16和18型感染危險(xiǎn)性更高。HPV陽(yáng)性婦女能否進(jìn)展到宮頸上皮內(nèi)高度病變和癌癥，與HPV的型別有很大聯(lián)系。有研究顯示在宮頸低度病變的婦女中，高危型別HPV感染陽(yáng)性的婦女宮頸病變進(jìn)展的危險(xiǎn)性大于低危型HPV感染或HPV陰性的婦女。此外，HPVDNA劑量水平、HPV首次感染的時(shí)間等也很重要。 總之，生殖道HPV感染是一種常見的性傳播疾病。性活躍婦女可能有50%感染過至少一種型別的HPV。由于HPV感染是宮頸癌的病因，因此必須重視這種感染，加強(qiáng)HPV病毒疫苗的研制，消除其對(duì)人類的危害。