30-44歲女性中,宮頸癌是僅次于乳腺癌的第二高發(fā)惡性腫瘤。每年我國新發(fā)病例13萬多,占全世界新發(fā)病例的28.8%。 "TCT正常就安全了。" 好多病人朋友,甚至婦產(chǎn)科醫(yī)生都會這么認為。事實上我們應該如何看待TCT,先來了解一下。 TCT是什么? 大家知道宮頸癌是由于高危型HPV持續(xù)感染引起的,宮頸如果出現(xiàn)癌前病變和癌變,可以通過采集宮頸細胞進行病理檢測,得以發(fā)現(xiàn)。這個操作很容易實現(xiàn),所以,宮頸癌是能夠通過篩查早期發(fā)現(xiàn)早期診斷的一種癌。 傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片,漏診率比較高,目前基本被淘汰。宮頸液基細胞學檢查自上世紀末發(fā)明并用于臨床,已經(jīng)得到廣泛的應用。TCT和LCT是兩種最常用的具體方法,與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片相比,可以采集到更多的宮頸細胞,明顯提高了細胞的檢出率,同時能發(fā)現(xiàn)微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒等。 然而,單一的液基細胞學檢查對于宮頸癌診斷來說,存在一定的漏診率,可以達到15%左右,宮頸腺癌的漏診率比鱗癌更高一點。 如何彌補這么高的漏診率? 可以做的主要有兩點:增加HPV檢測和制定合理的篩查頻率。 99%的宮頸癌標本中可以檢測到高危型HPV陽性,通過HPV檢測也有助于宮頸癌的篩查。如果檢查發(fā)現(xiàn)高危型HPV陽性,尤其是16和18型,咱們中國人還要加上52和58型陽性,相對來說風險比較大,一般我們會建議進行陰道鏡檢查+宮頸活檢?;蛘吒呶P虷PV持續(xù)感染超過1年沒有轉陰,也建議做陰道鏡檢查和活檢。 國外甚至有種說法,HPV檢測做了之后,可以不做液基細胞學檢查。雖然有一定的道理,但是,我們還是建議有條件的話,兩者一起查比較好。 和液基細胞學檢查一樣,HPV檢查也需要人工操作,同樣存在一定的誤差。單一HPV檢查漏診宮頸癌的概率大概15-20%左右,宮頸腺癌的漏診率比鱗癌更高。如果聯(lián)合液基細胞學一起查,漏診率就明顯下降,大概5%不到。 所以,雖然各大指南建議單一的液基細胞學或HPV檢測正常,可以每3年檢查一次。 但是,根據(jù)臨床的實踐需求,我們建議有性生活的女性每1年查一次。如果液基細胞學聯(lián)合HPV都是陰性的,每2年查一次也可以接受。 畢竟這些檢查大多數(shù)都能進醫(yī)保,或者單位體檢里都包括了,為啥不做?
由于近兩年來HPV疫苗的上市 大家對宮頸癌也逐漸增加 我們都知道宮頸癌篩查需要檢查HPV和TCT 但是拿到檢查報告是確實滿臉問號 這些檢查報告到底怎么看呢 TCT和HPV是什么? TCT 即液基薄層細胞檢測,與傳統(tǒng)的宮頸刮片巴氏涂片檢查相比明顯提高了標本的滿意度及宮頸異常細胞檢出率,目前已普遍應用于臨床。TCT宮頸防癌篩查對宮頸癌細胞的檢出率能達到90%以上,同時還能發(fā)現(xiàn)癌前病變,微生物感染如霉菌、滴蟲、衣原體等。? HPV 即人乳頭瘤病毒檢測,能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖。表現(xiàn)為尋常疣、生殖器疣(尖銳濕疣)等癥狀。臨床上發(fā)現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒(HPV)是導致宮頸病變和宮頸癌的“元兇“。? TCT檢查報告怎么看? HPV檢查報告怎么看? 首先來看看HVP分型 大部分報告為HPV分型檢測,范圍包括? 14 種高危型 HPV 包括 HPV16、18、31、 33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68) 7 種低危型 HPV 包括 HPV6、11、42、43、44、53、cp8304 ●?兩種或兩種以上 HPV 亞型陽性者為 HPV 多重感染。 ●?大家在復查時根據(jù)自己的情況和醫(yī)生溝通,可以只針對“高危型HPV”進行檢測。 HPV和TCT到底查哪個? HPV是檢測有無可能導致宮頸病變和宮頸癌的高危病毒感染,TCT是檢查在致病因素的作用下,宮頸細胞是否發(fā)生了異常變化。? TCT TCT是對結果的檢查。 宮頸病變篩查的三部曲:TCT、陰道鏡和病理學診斷。TCT作為第一道關卡顯示出了明顯的優(yōu)勢。 TCT,是目前國際上較先進的一種宮頸癌細胞學檢查技術,同時還能發(fā)現(xiàn)部分癌前病變,微生物感染如霉菌、滴蟲、病毒、衣原體等,是應用于婦女宮頸癌篩查的一項先進的技術。 但是單一的細胞學檢查還不足以評估女性罹患宮頸癌的風險。根據(jù)現(xiàn)行的篩查方案,宮頸細胞學篩查結果異常的女性需要進行陰道鏡檢查和宮頸組織學評價。 HPV HPV是對病因的檢查。 臨床上發(fā)現(xiàn)人乳頭狀瘤病毒(HPV)是導致宮頸病變和宮頸癌的“元兇“。目前上已發(fā)現(xiàn)120余種HPV,大約有35種類型與生殖道感染息息相關。每5個女性當中就有4個在一生中的某個階段會感染HPV,目前已知有一百多種不同類型的HPV,其中大部分HPV類型被視為“低危型”,并不會引起宮頸癌。? HPV感染高峰在18-28歲和40-44歲兩個年齡段。鑒于HPV在體內可以潛伏10年甚至更長時間,把HPV檢測作為常規(guī)篩查的一部分很重要,這樣可以提高早期檢出率,最終預防宮頸癌的發(fā)生。 美國婦產(chǎn)科醫(yī)師學會推薦篩查流程 21~29 歲 推薦每?3 年做一次 TCT 檢查(即脫落細胞學檢查),美國 FDA 認為對于 25 歲以上的女性也可以單獨做 HPV 檢查 30~65 歲 可以選擇每 5 年做 TCT 和 HPV 聯(lián)合檢查,或者選擇繼續(xù)每三年做一次單獨 TCT 檢查,總之不建議單獨做 HPV 檢查 連續(xù)篩查未發(fā)現(xiàn)病變者,可考慮在?65 歲左右停止篩查,但要保證之前的三次 TCT 檢查或者兩次聯(lián)合檢查的結果是好的。 ——摘自第一婦產(chǎn)公眾號
HPV疫苗 2020年全球有超過60.4萬名女性被診斷為宮頸癌,約34.2萬名女性因該疾病而死亡。中國宮頸癌新發(fā)病例約10.6萬例,每年死亡病例約4.8萬例,宮頸癌已成為15~44歲女性的常見腫瘤和死因。 人乳頭瘤病毒(HPV)疫苗作為預防宮頸癌的有效方法,問世已有10多年,在全球范圍內被近百個國家和地區(qū)推薦接種;但由于在中國應用時間相對較短,不少大眾對接種HPV疫苗仍然存有疑慮和困惑。 超過26歲還能接種嗎? 生病了懷孕了還能接種嗎? 接種HPV疫苗到底有多大作用? 接種2價、4價、9價哪個疫苗比較好? 近期,中華醫(yī)學會婦科腫瘤學分會與中國優(yōu)生科學協(xié)會陰道鏡和宮頸病理學分會,依循醫(yī)學證據(jù),結合中國國情和臨床實際,最新發(fā)布共識。本文和大家分享其中要點。? HPV感染后得宮頸癌風險多大? 人乳頭瘤病毒(HPV)是雙鏈DNA病毒,可引起人體皮膚黏膜上皮增生,主要通過性生活或密切接觸傳播。有80%以上的女性一生中至少感染過一次HPV,但90%以上的HPV感染可在2年內自然清除,僅不足1%的患者發(fā)展至宮頸癌前病變和宮頸癌。 目前已確定的HPV型別有200余種,根據(jù)有無致癌性,可分為低危型和高危型。中國將HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59/68定義為高危型,將HPV26/53/66/73/82定義為中危型。? 低危型HPV感染引起生殖器疣等良性病變,約90%的生殖器疣由HPV 6/11感染引起;高危型HPV持續(xù)性感染是下生殖道上皮內病變和癌發(fā)生的必要因素,其中HPV16/18誘發(fā)癌變的風險最高。幾乎100%的宮頸癌、88%的肛門癌、50%的陰莖癌、43%的外陰癌以及口咽癌等腫瘤均與高危型HPV持續(xù)性感染有關。 不同HPV疫苗的效果如何? 目前,中國國家藥品監(jiān)督管理局已批準上市4種HPV疫苗:國產(chǎn)2價HPV疫苗(大腸桿菌)、2價HPV吸附疫苗、4價和9價HPV疫苗(如下圖)。 ▲中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市的HPV疫苗特點和接種程序 研究顯示,2價 、4價和9價HPV疫苗在完成全程免疫接種后,均可觀察到較高的疫苗相關型別抗體陽轉率和血清學抗體滴度。HPV疫苗在預防HPV型別相關疾病的臨床試驗中顯示出87.3%~100.0%的保護效力。 中國產(chǎn)2價HPV疫苗對18~45歲HPV 16/18相關的宮頸上皮內瘤變(CIN)2~3級、原位腺癌(AIS)或宮頸癌的保護效力為100%。2價HPV吸附疫苗對HPV 16/18相關的子宮頸上皮內瘤變2~3級或原位腺癌的保護效力為87.3%。 一項針對20~45歲中國女性的研究顯示,4價HPV疫苗對HPV 16/18相關CIN 2~3級、AIS和宮頸癌的保護效力為100%。全球針對16~26歲女性的3期臨床研究顯示,4價HPV疫苗對HPV 16/18相關的CIN 2+的保護效力為98.2%。 有研究表明,9價HPV疫苗對16~26歲東亞女性亞組的HPV 31/33/45/52/58相關CIN 1+的保護效力為100%,對HPV 31/33/45/52/58相關的6個月及以上子宮頸、陰道、外陰、肛門持續(xù)性感染的保護效力為95.8%。目前全球尚無26~45歲女性的9價HPV疫苗相關數(shù)據(jù)。? 一般人群該怎么打疫苗? 中國已獲批上市的4款HPV疫苗,9~45歲女性可選擇合適的疫苗接種,接種部位都首選上臂三角肌。雖然接種時間略有不同,但是接種量均為0.5ml。 從國外權威指南來看: WHO建議主要目標接種人群為未暴露于疫苗相關HPV基因型的青春期女性。 2017年美國婦產(chǎn)科醫(yī)師協(xié)會(ACOG)指南提出,不論有無性行為或既往暴露于HPV,均推薦接種HPV疫苗。 2019年美國疫苗免疫實踐咨詢委員會(ACIP)和美國疾病預防控制中心均建議在11歲或12歲開始接種HPV疫苗,也可從9歲開始接種。 2019年ACIP和2020年美國癌癥協(xié)會(ACS)相關指南都不建議>26歲人群補種HPV疫苗。? 由于以下原因,中國優(yōu)先推薦9~26歲女性接種HPV疫苗,特別是17歲之前的女性;同時推薦27~45歲有條件的女性接種HPV疫苗。 中國25~45歲女性高危型HPV感染率高達19.9%; 高危型HPV感染呈現(xiàn)17~24歲和40~44歲雙峰分布; 且中國女性以單一HPV型別感染為主(73.6%)。 結合中國女性高危型HPV感染特點和HPV疫苗在27~45歲女性中的保護效力,加之中國接種和宮頸癌篩查覆蓋率低,個體化接種策略是必要的,不應完全否定27~45歲女性接種HPV疫苗的意義。 懷孕或哺乳期怎么辦? 不推薦妊娠期女性預防性接種HPV疫苗: 若近期準備妊娠,建議推遲至哺乳期后再行接種。 若接種后意外妊娠,應停止未完成劑次的接種。 已完成接種者,不需要干預。 慎重推薦哺乳期女性接種HPV疫苗。 雖然目前臨床試驗尚未觀察到血清HPV抗體經(jīng)母乳分泌,但鑒于多種藥物可經(jīng)母乳分泌,且目前無論接種哪種HPV疫苗都缺乏哺乳期女性的安全性研究數(shù)據(jù),是否會導致不良妊娠結局尚無定論。 有宮頸癌高危因素的人群呢? 環(huán)境因素也會促進腫瘤發(fā)生。高危生活方式,比如性生活過早、多性伴、多孕、多產(chǎn)、吸煙、長期口服避孕藥(5年以上)、性傳播疾病者等。指南中推薦:優(yōu)先推薦高危生活方式的適齡女性盡早接種HPV疫苗,即使已知HPV感染/細胞學異常及既往接受過HSIL治療者也推薦接種。? 既往感染/細胞學異常的人群有何異同? ▲普通和特殊人群(女性)HPV疫苗接種的推薦級別 根據(jù)以下證據(jù),無論是否存在HPV 感染或細胞學異常,對適齡女性均推薦接種HPV疫苗(接種之前無須常規(guī)行細胞學及HPV檢測):? 在16~26歲既往感染疫苗型別HPV的女性中,4價HPV疫苗對疫苗型別HPV再感染或其他未感染疫苗型別HPV所致CIN 1+的保護效力達100%。 對24~45歲既往感染疫苗型別HPV的女性,4價HPV疫苗對HPV 16/18相關CIN 1+的保護效力為66.9%。 對16~26歲已感染疫苗型別HPV的女性,9價HPV疫苗對覆蓋型別中其他未感染型別所致的CIN 2+的保護效力為91.1%。? 接種9價HPV疫苗6個月后,初始細胞學異常者HPV 31/33/45/52/58持續(xù)性感染率在HPV疫苗組為8/639,高危型HPV持續(xù)性感染風險在疫苗組下降94.6%。 有HPV相關病史的人群還需要接種嗎? 推薦既往HSIL接受過消融或切除性治療的適齡女性接種HPV疫苗。對于子宮頸癌治療后接種HPV疫苗是否獲益尚需進一步研究證實。 ?HSIL經(jīng)局部保守治療后,CIN 2+復發(fā)率高達5%~10%,浸潤癌風險較普通人群高2~4倍。因此,治療后可能再次發(fā)生HPV感染或感染持續(xù)存在。 除了宮頸外,也推薦既往肛門上皮內瘤變(AIN)2+的適齡女性,特別是肛門鱗狀上皮性癌高風險人群(包括HIV陽性的女性,既往陰道上皮內瘤變(VaIN)2+和外陰上皮內瘤變(VIN)2+的女性)接種HPV疫苗。 有遺傳因素的人群需要接種嗎? 遺傳易感因素可能影響HPV感染的敏感性、持續(xù)性以及宮頸癌的發(fā)展速度。推薦優(yōu)先推薦遺傳易感位點變異的適齡女性(HLA-DPB2、EXOC1和GSDMB基因突變等)接種HPV疫苗。建議遺傳易感人群在首次性行為之前接種,即使性暴露 后亦應盡早接種。 免疫力差的適齡女性又該如何選擇呢? 推薦部分免疫功能低下人群接種HPV疫苗: 推薦合并以下疾病的適齡女性接種HPV疫苗:肥胖、1型和2型糖尿??;HIV感染;自身免疫性疾?。喝鐦虮炯谞钕傺?、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、風濕性關節(jié)炎、幼年特發(fā)性關節(jié)炎、結締組織病、干燥綜合征等。 腎功能衰竭接受血液透析的適齡女性在病情允許時接種HPV疫苗。對全身臟器功能差、預期壽命有限者不推薦接種。 對于器官/骨髓移植后長期服用免疫抑制劑患者,建議臨床醫(yī)生與患者共同探討,根據(jù)疾病輕重差別給予個體化建議。對于預期壽命長的適齡女性,推薦移植1年后接種。對于預期壽命有限者,不推薦接種。 哪些人不適合接種疫苗? 對于以下人群,需慎用HPV疫苗: 有血小板減少癥或其他可成為肌內注射禁忌證的凝血功能障礙者不宜接種; 妊娠期女性或備孕女性推遲至妊娠期結束后再接種,哺乳期女性接種時應謹慎; 急性疾病常伴有發(fā)熱等全身癥狀,接種疫苗可能會加重癥狀,建議在痊愈后接種; 因部分女性有不同程度的經(jīng)期不適,建議非經(jīng)期接種。? 接種完疫苗會不舒服嗎?該怎么辦呢? 疫苗接種完,會有局部疫苗不良反應(AR)和全身AR。在臨床試驗中,局部AR有疼痛、腫脹和紅斑、瘙癢和硬結。接種部位AR多發(fā)生于接種后15 天內,多為輕、中度,大多可自然緩解,一般不需要特殊處理。全身AR有發(fā)熱、頭痛、眩暈、疲勞、肌肉痛、關節(jié)痛和胃腸道癥狀(惡心、嘔吐、腹痛)等。全身AR常很輕微,通常有自限性,不需要特殊處理。 全球已有超過2億支HPV疫苗被使用,迄今收集到的數(shù)據(jù)顯示,局部和全身AR與臨床試驗結果基本一致。 接種HPV疫苗后仍需篩查 接種疫苗并不是一勞永逸的,接種HPV疫苗后仍應進行宮頸癌篩查,原因有以下幾點: 對于存在HPV感染或相關疾病危險因素,如多性伴、既往感染過疫苗相關HPV型別、免疫缺陷等人群的有效性降低; HPV疫苗是預防性疫苗,不能治療已感染的HPV及相關疾病, 也不能阻止HPV感染至疾病進展;? 少數(shù)宮頸癌可能與HPV感染無關,特別是HPV陰性的特殊類型癌; 自2006年HPV疫苗上市以來,長期隨訪研究證實了HPV疫苗14年的保護效力,但目前尚無證據(jù)證實HPV疫苗有終身保護效力; HPV 疫苗所含型別有限,即使接種了HPV疫苗,機體仍處于對非疫苗型別HPV的感染風險中。 總結 HPV疫苗接種是預防HPV感染和相關疾病的有效、安全方法。雖然低齡人群接種效果優(yōu)于高齡人群,性暴露前接種免疫效果最佳,但是不完全否定27~45歲女性接種HPV疫苗的意義。 而且,HPV疫苗不僅適用于一般人群,同樣推薦高危人群、特殊人群、大多數(shù)患病人群、有遺傳易感因素和環(huán)境因素的人群接種HPV疫苗。 來源:醫(yī)學新視點
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